Mentax 10 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

Mentax 10 mg Film Kaplı Tablet

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Etkin madde:

Memantin hidroklorür 10,00 mg

(memantin 8,31 mg)

Yardımcı madde(ler):

Laktoz monohidrat (Laktoz sığırdan elde edilen peynir mayasından üretililir.)

173,75 mg

Uyarı için bkz. 4.4 (Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

Yardımcı maddelerin listesi için bkz. 6.1.

3. FARMASÖTIK FORM

Film Kaplı Tablet

Ortası inceltilmiş, oblong, iki yüzü çentikli, bikonveks, kenarları düz, beyaz renkli film kaplı tabletlerdir. Tabletler eşit doz içerecek şekilde yarıya bölünebilir.

4. KLİNİK ÖZELLIKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Orta ve şiddetli evre Alzheimer hastalığı tedavisinde kullanılır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Tedavi, Alzheimer hastalığı tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve kontrol edilmelidir. Tedaviye sadece, hastanın ilaç almasını düzenliolarak izleyecek bir bakıcının varlığında başlanmalıdır. Tanı, güncel rehberlerdoğrultusunda yapılmalıdır.

Memantinin tolere edilmesi ve dozlaması, tercihen tedavi başlangıcından sonraki üç ay içinde düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir. Sonrasında, memantinin sağladığı klinikyarar ve hastanın tedaviye toleransı güncel klinik rehberler doğrultusunda düzenliolarak değerlendirilmelidir. Terapötik fayda olumlu olduğu ve hasta memantini iyitolere ettiği sürece, idame tedavisine devam edilebilir. Terapötik etkinin artıkolmadığına dair bir kanıt varlığında veya hasta tedaviyi tolere etmiyorsa memantininbırakılması düşünülmelidir.

Yetişkinler:

Doz titrasyonu

Önerilen maksimum günlük doz günde 20 mg'dır. İstenmeyen etki riskini azaltmak için, idame dozuna ilk üç hafta boyunca, haftada 5 mg'lık artışlarla şu şekildeulaşılmalıdır:

1. hafta (gün 1-7):

Hasta 7 gün boyunca, günde, 10 mg'lık bir film kaplı tabletin yarısını (5 mg) almalıdır.

2. hafta (gün 8-14):

Hasta 7 gün boyunca, günde, bir 10 mg film kaplı tablet (10 mg) almalıdır.

3. hafta (gün 15-21):

Hasta 7 gün boyunca, günde, bir buçuk 10 mg film kaplı tablet (15 mg) almalıdır.

4. haftadan itibaren:

Hasta günde iki adet 10 mg film kaplı tablet (20 mg) almalıdır.

İdame dozu:

Önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.

Uygulama şekli:

Mentax günde bir defa ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Tabletler yemeklerle veya ayrı olarak alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Hafif şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 50-80 ml/dak) doz ayarlaması gerekmez. Orta şiddette böbrek yetmezliği olanhastalarda (kreatinin klirensi 30-49 ml/dak) günlük doz 10 mg olmalıdır. Tedavinin enaz 7 günü boyunca iyi tolere edilirse, standart titrasyon programı uygulanmakkoşuluyla, günlük doz, 20 mg düzeyine arttırılabilir. Ağır böbrek yetmezliği olanhastalar (kreatinin klirensi 5-29 ml/dak) için günlük doz 10 mg olmalıdır.

Karaciğer yetmezlii:

Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlamasına gerek yoktur. Ağır karaciğeryetmezliği olan hastalarda memantin kullanımı hakkında veri bulunmamaktadır. Ağırkaraciğer yetmezliği olan hastalarda MENTAX kullanılması önerilmez.

Pediyatrik popülasyon:

Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki güvenlilik ve etkinliği saptanmamıştır. Bu nedenle 18 yaşından küçük çocuklarda kullanılmasıönerilmez.

Geriyatrik popülasyon:4.3 Kontrendikasyonlar

Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Epilepsisi, geçmişinde konvülsiyon öyküsü veya epilepsiye eğilimi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu bileşikler memantin ile aynı reseptör sistemine etkiedip, advers etkilerin (özellikle santral sinir sistemi ile ilişkili olanlar) daha sık ya dadaha kuvvetli görülmesine sebep olabilir

(bkz. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimlerve diğer etkileşim şekilleri).

İdrar pH'sını yükselten faktörler var ise

(bkz. 5.2 “Eliminasyon”)Proteusbacteria'nın

neden olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonları ile de yükselebilir.

Bir çok klinik çalışmada yakın tarihte geçirilmiş miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (New York Kalp Cemiyeti (NYHA) endeks III-IV) veya kontrol altında olmayan hipertansiyonlu hastalar çalışma dışı bırakılmıştır.Sonuç olarak, sınırlı veri mevcut olduğundan bu durumdaki hastalar yakın gözlemaltında bulundurulmalıdır.

Mentax 10 mg film kaplı tabletler, yardımcı madde olarak laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktozmalabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeni ile aşağıdaki etkileşmeler oluşabilir:

• Memantinin etki şekli sebebiyle; L-dopa, dopaminerjik agonistler veantikolinerjiklerin etkileri, memantin gibi NMDA antagonistleri ile birliktekullanıldığında artabilir. Barbitüratların ve nöroleptiklerin etkilerini azaltabilir.Memantinin antispazmodik ajanlar, dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanımı;etkilerini modifiye edebilir ve doz ayarlaması gerektirebilir.

• Farmakotoksik psikoz riski nedeni ile memantinin amantadin ile birliktekullanımından kaçınılmalıdır. Her iki madde de NMDA-antagonistidir. Aynıyaklaşım ketamin ve dekstrometorfan için de geçerli olabilir

(bkz. 4.4 Özelkullanım uyarıları ve önlemleri).

Memantin ve fenitoinin kombine kullammınmolası riskine ilişkin yayınlanmış bir tane vaka raporu bulunmaktadır.

• Amantadin ile aynı renal katyonik nakil sistemini kullanan simetidin, ranitidin,prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak memantin ile etkileşip,plazma düzeyinde artış riski oluşturabilir.

• Memantin, hidroklorotiazid (HCT) veya HCT'li herhangi bir kombinasyon ilebirlikte kullanılırsa, HCT serum seviyesinde azalma muhtemeldir.

• Pazarlama sonrası deneyimlerde varfarin ile birlikte memantin kullanan hastalardaINR (Uluslararası normalize edilmiş oran) artışı olan izole durumlar raporedilmiştir. Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da oral antikoagülanlarla birliktetedavi edilen hastalar için protrombin zamanının veya INR'nin yakından izlenmesitavsiye edilmektedir.

• Karbonik anhidraz inhibitörleri ve sodyum bikarbonat ile kullanımında klerensdüşebilir.

Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen tek-doz farmakokinetik çalışmalarında memantin ile gliburid/metformin kombinasyonu veya donezepil arasında anlamlı bir ilaçetkileşimi gözlenmemiştir.

Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen bir klinik çalışmada, memantinin galantamin farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamlı etkisi gözlenmemiştir.

Memantin; CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin içeren monoksijenaz, epoksit hidrolaz veya sülfasyonu

in vitroÖzel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi “C” dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Memantinin gebelikte kullanımına ilişkin klinik bilgi mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. 5.3).

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

MENTAX gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Gebelik dönemi

İnsanlardaki potansiyel riski bilinmemektedir. Memantin kesinlikle gerekli olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Memantinin insan sütüne geçişine ilişkin bilgi yoktur. Ancak, maddenin lipofilitesi nedeni ile bunun olması muhtemeldir. Memantin kullanan kadınlar emzirmemelidir.

Üreme yeteneği/fertilite

Hayvan çalışmaları, insanlardakine eşit veya az daha yüksek maruziyet düzeylerinde rahim içi büyümede azalma oluşturduğuna işaret etmektedir

(bkz. 5.3 Klinik öncesigüvenlilik verileri).4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığı genellikle araba kullanma performansının veya makine kullanma yeteneğinin azalmasına neden olur. Buna ilave olarak, memantininaraba ve makine kullanma yeteneğine az veya orta derecede etkisi vardır. Bu nedenleayaktan tedavi gören hastaların dikkatli olmaları konusunda uyarılmalarıgerekmektedir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Hafif, orta ve şiddetli demansta yapılan ve memantin ile tedavi edilen 1784 ve plasebo ile tedavi edilen 1595 hastayı kapsayan klinik çalışmalarda memantin ile görülenadvers olayların toplam insidans oranı plasebo ile görülenlerden farklılıkgöstermemiştir; advers olaylar genellikle hafif ve orta şiddettedir. Memantin grubundaplasebo grubundan daha yüksek insidans ile en sık oluşan advers olaylar: sersemlikhali (sırasıyla %6.3-%5.6), baş ağrısı (%5.2-%3.9), kabızlık (%4.6-%2.6), uyuklamahali (%3.4-%2.2) ve hipertansiyon (%4.1-%2.8).

Aşağıdaki tabloda listelenen advers ilaç reaksiyonları memantinin klinik çalışmalarından ve tıbbın hizmetine sunumundan itibaren toplanmıştır. Her sıklıkgrubunda istenmeyen etkiler ciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur.

Advers etkiler sistem-organ sınıfına göre şu esaslar kullanılarak sıralandırılmaktadır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000) ve çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor(mevcut veriden tahmin edilemeyen).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar	Yaygın olmayan	Mantar enfeksiyonları
Bağışıklık sistemi bozuklukları	Yaygın	Hipersentivite
Pisikiyatrik hastalıklar	Yaygın	Uyuklama hali
	Yaygın olmayan	Konfüzyon
	Yaygın olmayan	Halüsinasyon1
	Bilinmeyen	Psikotik reaksiyonlar
Sinir Sistemi hastalıkları	Yaygın	Sersemlik hali
	Yaygın	Denge bozuklukları
	Yaygın olmayan	Yürüyüş anormalliği
	Çok seyrek	Nöbetler
Kardiyak Hastalıkları	Yaygın olmayan	Kardiyak yetmezlik
Vasküler hastalıklar	Yaygın	Hipertansiyon
	Yaygın Olmayan	Venöz tromboz/tromboembolizm
Solunum sistemi, göğüs ve mediastinal hastalıklar	Yaygın	Dispne
Gastrointestinal hastalıklar	Yaygın	Kabızlık
	Yaygın olmayan	Kusma
	Bilinmiyor	Pankreatit2
Hepato-bilier hastalıklar	Yaygın	Artmış karaciğer fonksiyon testi
	Bilinmeyen	Hepatit
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar	Yaygın	Baş ağrısı
	Yaygın olmayan	Yorgunluk

ıHalüsinasyonlar çoğunlukla şiddetli Alzheimer hastalarında gözlemlenmiştir.

2Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen izole durumlar.

Alzheimer hastalığı, depresyon, intihar düşüncesi ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde memantin ile tedavi edilen hastalarda bu olaylarbildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected];tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası aşamalarda elde edilen aşırı doz ile ilgili deneyim sınırlıdır.

Semptomlar:

Göreceli büyük aşırı dozlar (sırası ile 3 gün süreyle günde 200 mg ve 105 mg) ya sadece yorgunluk, güçsüzlük ve/veya diyare semptomları ile ilişkilendirilmiştirya da hiçbir semptom görülmemiştir. İlacı 140 mg'ın altında veya bilinmeyen dozdaalan hastalar, santral sinir sistemi (konfüzyon, uyuklama, uyku basması, vertigo,ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyon ve yürüyüş bozuklukları) ve/veya gastrointestinal(kusma ve diyare) kaynaklı semptomlar göstermiştir.

En uç doz aşımı vakasında, hasta oral yolla toplam 2000 mg memantin alımından sonra santral sinir sistemi üzerine etkiler ile (10 gün koma ve ardından diplopi veajitasyon) hayatta kalmıştır. Hasta semptomatik tedavi ve plazmaferez almıştır. Hastadaimi sekel kalmadan iyileşmiştir.

Başka bir büyük doz aşımı vakasında da hasta yaşamış ve iyileşmiştir. Hasta oral yolla 400 mg memantin almıştır. Hasta, huzursuzluk, psikoz, görsel halusinasyonlar,prokonvulsiflik, uyuklama hali, stupor ve bilinç kaybı gibi santral sinir sistemisemptomları yaşamıştır.

Tedavi:

Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya doz aşımı için spesifik bir antidot mevcut değildir. İlaç maddesini uzaklaştırmak içinstandard klinik prosedürler, örn. gastrik lavaj, aktif kömür (potansiyel entero-hepatikgeri dönüşün durdurulması), idrarın asitleştirilmesi, zorunlu diürez uygun olan şekildekullanılmalıdır.

Genel santral sinir sistemi aşırı uyarılmasına dair belirtiler veya semptomlar varsa, dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antidemans ilaçları, ATC kodu: N06DX01

Özellikle N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerindeki glutamaterjik nörotransmisyon fonksiyon bozukluğunun, nörodejeneratif demansta semptomlarınortaya çıkması ve hastalığın ilerlemesine katkıda bulunduğuna dair gittikçe artankanıtlar mevcuttur.

Memantin; voltaj-bağımlı, orta afiniteli ve kompetitif olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir. Patolojik olarak yükselmiş, nöron işlev kaybına yolaçabilen, glutamat tonik seviyelerinin etkilerini modüle eder.

Klinik çalışmalar:

Orta ve şiddetli Alzheimer hastalarında (MMSE-Mini mental durum muayenesi başlangıç toplam skorları 3-14 olan) yapılan bir pivotal monoterapiçalışmasına ayaktan tedavi gören 252 hasta dahil edilmiştir. Çalışma, 6 ayda,memantin tedavisinin, plaseboya kıyasla, yararlı etkileri olduğunu göstermiştir(CIBIC-plus (Klinisyenin görüşmeye dayalı değişim izlenimi): p=0.025; ADCS-ADLsev (Alzheimer Hastalığı İşbirliği Çalışması-Günlük yaşam aktiviteleri): p=0.003;SIB-Şiddetli yıkım ölçeği p=0.002 için gözlemlenen vakaların analizi).

Hafif ve orta şiddette Alzheimer hastalığı (MMSE başlangıç toplam skorları 10 - 22 olan) tedavisinde memantin pivotal monoterapi çalışmasına 403 hasta dahil edilmiştir.Memantin ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre, şu primersonlanma noktaları açısından istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha iyi etkigöstermiştir: 24. haftada (LOCF-ileri taşınmış son gözlem), ADAS-cog (Alzheimerhastalığı değerlendirme ölçeği) (p=0.003) ve CIBIC-plus (p=0.004). Hafif ve ortaşiddetli Alzheimer Hastalığının bir başka monoterapi çalışmasına toplam 470 hasta(MMSE başlangıç toplam skorları 11 - 23) randomize edilmiştir. Prospektif olaraktanımlanmış primer analizde, 24. haftada primer etkinlik sonlanma noktasındaistatistiksel olarak anlam taşıyan bir değere ulaşılmamıştır.

Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığı (MMSE toplam skorları <20) olan hastalarla yürütülen 6 farklı faz III, plasebo kontrollü, 6 aylık çalışmadaki (monoterapiçalışmaları ve asetilkolinesteraz inhibitörlerinin stabil bir dozunu alan hastalarınkatıldığı çalışmalar dahil) hastaların meta-analizi, memantin tedavisinin, kognitif,global ve fonksiyonel alanlarda istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha iyi etkioluşturduğunu göstermiştir. Hastalar bu üç alanda eşzamanlı meydana gelen kötüleşmeile tanımlandığında, sonuçlar, plasebo verilen birçok hastada bu kötüleşmeninmemantin tedavisi gören hastaların iki katı şeklinde ortaya çıkması ile, memantininkötüye gidisi önleyici etkisinin, istatistiksel olarak anlamlı olduğunu göstermiştir (%21ve %11, p<0.0001).

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Memantin yaklaşık %100'lük mutlak biyoyararlanıma sahiptir. t_ma_ks değeri 38 saattir. Memantin emilimi gıda alımından etkilenmez.

Dağılım:

Günlük olarak alınan 20 mg dozlar, 70-150 ng/ml (0.5-1 pmol) arasında kişiden kişiye büyük değişim gösteren sabit durum plazma konsantrasyonları ilesonlanmıştır. 5-30 mg'lık günlük dozlar alındığında, ortalama beyin omurilik sıvısı(BOS)/serum oranı 0.52 olarak hesaplanmıştır. Dağılım hacmi yaklaşık 10 l/kg'dır.Memantinin % 45'i plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon

: İnsanlarda dolaşımdaki memantinle ilişkili maddelerin % 80'i ana bileşik biçimindedir. İnsanlardaki ana metabolitler N-3,5-dimetil-gludantan, 4- ve6- hidroksi-memantin izomerik karışımı ve 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantandır.

Bu metabolitlerin hiçbirinin NMDA-antagonisti aktivitesi yoktur.

İn vitro

çalışmalarda sitokrom P450 enzimlerinin katalizlediği metabolizma tespit edilmemiştir.

Oral yoldan alınan ¹⁴C-memantin ile yapılan bir çalışmada, %99'dan fazlası renal yoldan olmak üzere dozun ortalama %84'ü 20 gün içerisinde atılmıştır.

Eliminasyon:

Memantin terminal yarı ömrü (tı_/2) 60-100 saattir. Monoeksponansiyel biçimde elimine olur. Normal böbrek fonksiyonuna sahip gönüllülerde, toplam klirens(Cltot) 170 ml/dak/1.73 m²'dir ve toplam renal klirensin bir kısmı tübüler sekresyon ilesağlanır.

Renal klirens, muhtemelen katyon nakil proteinleri vasıtasıyla, tübüler reabsorbsiyonu da içerir. Memantinin renal eliminasyon hızı alkali idrar koşullarında 7-9 faktörazaltılabilir

(bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

İdrar alkalizasyonu,diyetteki köklü değişim (örneğin etoburluktan vejetaryen diyete geçiş gibi) veyaalkalizan mide tamponlarının çok miktarda alınması sonucu oluşabilir.

Doğrusallık:

Gönüllülerde yapılan çalışmalarda, 10-40 mg'lık dozlarda lineer farmakokinetik gösterdiği saptanmıştır.

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisi5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlarda yapılan kısa dönem çalışmalarında, memantin benzeri diğer NMDA-antagonistleri gibi, sadece çok yüksek düzeyde serum konsantrasyonlarına neden olan dozlardan sonra, nöronal vakuolizasyon ve nekroz (Olney lezyonları) oluşturmuştur.Ataksi ve diğer preklinik işaretler, vakuolizasyon ve nekrozdan önce görülmektedir.Kemirgen ve kemirgen olmayan deney hayvanlarında uzun süreli yapılan çalışmalardabu etkiler görülmediğinden, bu bulguların klinik bağlantısı bilinmemektedir.

Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında kemirgenlerde ve köpeklerde, oküler değişiklikler gözlemlenmiştir fakat bu durum maymunlarda görülmemiştir. Memantinile yapılan klinik çalışmalarda, özgün oftalmoskopik incelemeler, herhangi bir okülerdeğişikliği ortaya koymamıştır.

Lizozomlarda memantin birikimine bağlı olarak pulmoner makrofajlardaki fosfolipidoz, kemirgenlerde gözlemlenmiştir. Bu etki, katyonik amfifilik özelliktekidiğer ilaçlarla da görülmektedir. Bu birikme ile akciğerlerde görülen vakuolizasyonarasında bir ilişki olması olasıdır. Etki, kemirgenlerde, sadece yüksek dozlardagörülmektedir. Bu bulguların klinik bağlantısı bilinmemektedir.

Memantin ile yapılan standart deneyler sonucu, genotoksisite gözlenmemiştir. Fareler ve sıçanlarda, ömür boyu yapılan çalışmalarda, hiçbir karsinojenite bulgusunarastlanmamıştır. Memantin, maternal toksik dozlarda dahi, sıçanlarda ve tavşanlardateratojenik etki göstermemiş ve üretkenliğe ilişkin hiçbir advers etki saptanmamıştır.Sıçanlarda, insanlara uygulanan düzeydeki dozlara eşdeğer veya biraz yüksekoranlarda yapılan uygulamalarda, fetal büyümenin azaldığı görülmüştür.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Çekirdek:

Laktoz monohidrat (Laktoz sığırdan elde edilen peynir mayasından üretililir.) Mikrokristalin sellülozKolloidal silikon dioksitTalk

Magnezyum stearat

Film Kaplama:

Advantia Preferred HS 290008 CR01*

Deiyonize su

* Advantia Preferred HS 290008 CR01 bileşimi Hidroksipropil Metil Selüloz

Titanyum Dioksit KopovidonPolidekstrozPolietilen GlikolTrigliseridler

Geçimsizlik

Yoktur.

Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin al tındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Çocuklar ın göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriğ i

PVC(250pm) - Aluminyum (20pm) blister 100 film kaplı tablet.

6.6 Beşeri tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel yöntemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Sentinus İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Ehlibeyt Mah. Ceyhun Atuf Kansu Cad. No: 110/9

Çankaya/ANKARA

mail :

[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2023/64

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk Ruhsat Tarihi:28.02.2023 Ruhsat Yenileme Tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ