Cilapem 500 Mg/500 Mg Iv İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CİLAPEM 500 mg/500 mg IV infüzyonluk çözelti hazırlamak için toz Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:

Her bir flakon steril olarak 500 mg imipenem anhidr'e eşdeğer 530 mg imipenem monohidrat ve 500 mg silastatine eşdeğer 532 mg silastatin sodyum içerir.

Yardımcı maddeler:

20 mg sodyum bikarbonat içerir.

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon çözeltisi için toz

Beyaz veya hemen hemen beyaz soluk sarı toz

4. KLINIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

CİLAPEM, aşağıdaki mikroorganizmaların duyarlı suşlarının neden olduğu ciddi

enfeksiyonların tedavisinde endikedir:

•

Alt solunum yolu enfeksiyonları:Staphylococcus aureusAcinetobacterEnterobacterEscherichia coli, Haemophilus influenzae,Haemophilusparainfluenzae*, KlebsiellaSerratia marcescens.

•Üriner sistem enfeksiyonları (komplikasyonlu ve komplikasyonsuz):Enterococcusfaecalis, Staphylococcus aureusEnterobacterEscherichia coli, KlebsiellaMorganella morganii*, Proteus vulgaris*, Providenciarettgeri*, Pseudomonas aeruginosa.

•İntra-abdominal enfeksiyonlar:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureusStaphylococcus epidermidis, CitrobacterEnterobacterEscherichia coli, KlebsiellaMorganella morganii*, ProteusPseudomonasaeruginosaBifidobacteriumClostridiumEubacteriumPeptococcusPeptostreptococcusPropionibacteriumB. fragilisBacteroidesFusobacterium

türleri.

•Jinekolojik enfeksiyonlar:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureusStaphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiaeEnterobacterEscherichia coli, Gardnerella vaginalis, KlebsiellaProteusBifidobacteriumPeptococcusPeptostreptococcusPropionibacteriumB. fragilisBacteroides

türleri*.

•

Bakteriyal septisemi:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureusEnterobacterEscherichia coli, KlebsiellaPseudomonas aeruginosa,SerratiaB. fragilisBacteroides

türleri*.

•

Kemik ve eklem enfeksiyonları:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureusStaphylococcus epidermidis, EnterobacterPseudomonasaeruginosa.

•Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureusStaphylococcus epidermidisAcinetobacterCitrobacterEnterobacterEscherichia coli, KlebsiellaMorganella morganii,Proteus vulgarisProvidencia rettgeri*Pseudomonas aeruginosaSerratiaPeptococcusPeptostreptococcusB. fragilisBacteroidesFusobacterium

türleri*.

•Endokardit:Staphylococcus aureus

(penisilinaz üreten suşlar)

•

Polimikrobik enfeksiyonlar:S. pneumoniaeS. pyogenesS. aureus

dahil polimikrobikenfeksiyonlarda endikedir. Ancak bu organizmaların neden olduğu monobakteriyelenfeksiyonların tedavisinde genellikle penisilin G gibi daha dar spektrumlu antibiyotiklerkullanılmaktadır.

• Bu organizmaların bu organ sistemlerindeki etkinliği 10'dan az enfeksiyonda çalışılmıştır.

CİLAPEM menenjit tedavisinde endike değildir.

Pediyatrik kullanım

için bkz. 4.4. Kullanım için özel uyarılar ve özel önlemler ve 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli.

CİLAPEM gram-pozitif ve gram-negatif aerob ve anaerob bakterilere karşı geniş spektrumlu bakterisit etkisi olduğundan karışık enfeksiyonların tedavisinde ve neden olan organizmalarınbelirlenmesinden önce ampirik tedavide kullanılır.

Pseudomonas aeruginosa'dan

kaynaklanan kistik fibroz, kronik akciğer hastalığı ve alt solunum yolu enfeksiyonları olan hastalarda klinik iyileşme gözlenmiş olmasına karşın,bakteriyel eradikasyon her zaman sağlanamayabilir.

Diğer beta-laktam antibiyotiklerde olduğu gibi, bazı

Pseudomonas aeruginosaPseudomonasaeruginosa

enfeksiyonlarının tedavisi sırasında, klinik yönden uygun olduğunda periyodikduyarlılık testleri yapılmalıdır.

Diğer antibiyotiklere (örn., sefalosporinler, penisilin ve aminoglikozitler) dirençli enfeksiyonların CİLAPEM tedavisine yanıt verdiği gösterilmiştir.

İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve CİLAPEM ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak amacıyla CİLAPEM yalnızca duyarlı bakterilerden kaynaklandığıkanıtlanmış veya bu yönde kuvvetli kuşkular olan enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek

için kullanılmalıdır. Antibakteriyel tedavi seçilirken veya değiştirilirken kültür ve duyarlılık testi sonuçları dikkate alınmalıdır. Bu tip verilerin yokluğunda, yerel epidemiyoloji veduyarlılık modelleri tedavinin ampirik seçimine yardımcı olabilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkin

CİLAPEM'in dozaj önerileri uygulanacak imipenem miktarını temsil eder. Çözeltide eşdeğer miktarda silastatin de bulunmaktadır. Her 125 mg, 250 mg veya 500 mg doz 20-30 dakikaiçinde intravenöz uygulamayla verilmelidir. Her 750 mg veya 1.000 mg doz 40-60 dakikaboyunca infüzyonla verilmelidir. İnfüzyon sırasında bulantısı olan hastalarda infüzyon hızıyavaşlatılabilir.

CİLAPEM'in toplam günlük dozu enfeksiyonun tipine veya şiddetine göre belirlenmeli ve patojen(ler)in duyarlılık derecesi, böbrek fonksiyonu ve vücut ağırlığı dikkate alınarak eşitbölünmüş dozlar halinde verilmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan erişkinlerde(kreatinin klerensi < 70 ml/dak/1,73 m²) bu metnin bir sonraki bölümünde tarif edilen dozajayarlaması gerekir.

Böbrek F^^ksi^y^^u Normal ve Vücut Ağırlığı >70 kg olan Erişkinlerde İntravenöz Dozaj Şeması

Tablo I'de gösterilen dozlar böbrek fonksiyonları normal ve vücut ağırlığı 70 kg olan bir hastayı esas alır. Bu dozlar kreatinin klerensi > 71 ml/dak/1,73 m² ve vücut ağırlığı >70 kgolan hastalarda kullanılmalıdır. Kreatinin klerensi < 70 ml/dak/1,73 m² ve/veya vücut ağırlığı70 kg'ın altında olan hastalarda doz azaltılmalıdır (bkz. Tablo II ve III).

Tablo I'in A sütununda yer alan doz rejimleri, patojen türlerin büyük kısmını oluşturan tam duyarlı organizmalardan kaynaklanan enfeksiyonlar için önerilmektedir. Tablo I'in Bsütununda yer alan doz rejimleri, imipeneme orta düzeyde duyarlı organizmalardankaynaklanan enfeksiyonlar için önerilir (esas olarak bazı

P. aeruginosa

suşları).

TABLO I

BÖBREK FONKSİYONU NORMAL OLAN VE VÜCUT AĞIRLIĞI > 70 kg OLAN

Enfeksiyonun Tipi veya Şiddeti	A Gram-pozitif ve gram-negatif aeroblar ve anaeroblar dahil olmaküzere tam duyarlı organizmalar	B Orta düzeyde duyarlı organizmalar, esas olarak bazı P.Aeruginosa suşları
Hafif	6 saatte bir 250 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ =1 g)	6 saatte bir 500 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ = 2 g)
Orta	8 saatte bir 500 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ =1,5g)veya 6 saatte bir 500 mg (TOPıLA^C GÜNLÜKıDO^ i=2g)am	6 saatte bir 500 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ = 2 g)veya 8 saatte bir 1 g u(tTOPLAM GÜNLÜK DOZ = 3 g)

Şiddetli, sadece yaşamı tehditeden	6 saatte bir 500 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ =2 g)	8 saatte bir 1 g (TOPLAM GÜNLÜK DOZ = 3 g) veya 6 saatte bir 1 g (TOPLAM GÜNLÜK DOZ = 4 g)
Komplikasyonsuz İdrar yoluenfeksiyonu	6 saatte bir 250 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ =1 g)	6 saatte bir 250 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ = 1 g)
Komplikasyonlu idrar yoluenfeksiyonu	6 saatte bir 500 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ =2 g)	6 saatte bir 500 mg (TOPLAM GÜNLÜK DOZ = 2 g)

CİLAPEM'in yüksek antimikrobiyal etkinliği nedeniyle, maksimum günlük toplam dozun günde 50 mg/kg veya günde 4 g'ı aşmaması (hangisi daha düşükse) önerilir.

Daha yüksekdozların daha fazla etkinlik sağladığı yönünde bir kanıt yoktur. Ancak böbrek fonksiyonunormal, 12 yaş üzeri kistik fibrozlu hastalar bölünmüş dozlar halinde günde 90 mg/kg'a kadarCİLAPEM dozlarıyla tedavi edilmiştir ve günde 4 g aşılmamıştır.

Böbrek Fonksi;yon Bozukluğu olan ve/veya Vücut Ağırlığı <70 kg olan Erişkinlerde Azaltılmış İntravenöz Dozaj Şeması

Aşağıdaki tablolarda gösterildiği gibi, kreatinin klerensi < 70 ml/dak/1,73 m² ve/veya vücut ağırlığı 70 kg'ın altında olan hastalarda CİLAPEM dozunun azaltılması gerekir. Kreatininklerensi aşağıdaki denklemle serum kreatinin konsantrasyonundan hesaplanabilir:

(kg cinsinden ağırlık) (140 - yaş)

Tkk (Erkekler) =-----------------------------------------

(72) (mg/dl cinsinden kreatinin)

Tkk (Kadınlar) = 0,85 x üstteki değer

Böbrek fonksiyonu bozulmuş ve/veya vücut ağırlığı düşük erişkinlerde dozu belirlemek için:

1. Enfeksiyon özelliklerine göre Tablo I'den toplam günlük dozu seçin.

2. a) Toplam günlük doz 1 g, 1,5 g veya 2 g ise, Tablo Il'nin uygun alt bölümünü kullanın ve

3. basamağa ilerleyin.

b) Toplam günlük doz 3 g veya 4 g ise, Tablo IlI'ün uygun alt bölümünü kullanın ve 3. basamağa ilerleyin.

3. Tablo II veya IlI'den:

a) Vücut ağırlığı kolonundan hastanın ağırlığına (kg) en yakın değeri seçin.

b) Hastanın kreatinin klerens kategorisini seçin.

c) Satır ve sütunun çakıştığı bölüm, azaltılmış dozaj rejimini gösterir.

TABLO II

BÖBREK FONKSİYON BOZUKLUĞU OLAN

VE/VEYA

VÜCUT AĞIRLIĞI <70 kg OLAN ERİŞKİN HASTALARDA CİLAPEM'İN AZALTILMIŞ İNTRAVENÖZ

DOZAJI

			Vücut Ağırlığı			(kg)
			> 70	60	50	40	30
Tablo I'deki Toplam Günlük Doz: 1 g/gün ise	ve kreatinin klerensi(ml/dak/1,73m2) ise:	> 71	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	6 saatte bir 125 mg	6 saatte bir 125 mg	8 saatte bir 125 mg
		41-70	8 saatte bir 250 mg	6 saatte bir 125 mg	6 saatte bir 125 mg	8 saatte bir 125 mg	8 saatte bir 125 mg
		21-40	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 125 mg	12 saatte bir 125 mg	12 saatte bir 125 mg
		6-20	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 125 mg	12 saatte bir 125 mg	12 saatte bir 125 mg	12 saatte bir 125 mg
Tablo I'dekiToplamGünlükDoz:1,5 g/günise	ve kreatinin klerensi(ml/dak/1,73m2) ise:	> 71	8 saatte bir 500 mg	6 saatte bir 250 mg	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	6 saatte bir 125 mg
		41-70	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	6 saatte bir 125 mg	8 saatte bir 125 mg
		21-40	8 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 125 mg	8 saatte bir 125 mg
		6-20	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 125 mg	12 saatte bir 125 mg
Tablo I'deki Toplam Günlük Doz: 2 g/gün ise	ve kreatinin klerensi(ml/dak/1,73m2) ise:	> 71	6 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg	6 saatte bir 250 mg	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg
		41-70	8 saatte bir 500 mg	6 saatte bir 250 mg	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	6 saatte bir 125 mg
		21-40	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 125 mg
		6-20	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 125 mg

TABLO III

BÖBREK FONKSİYON BOZUKLUĞU OLAN

VE/VEYA

VÜCUT AĞIRLIĞI < 70 kg OLAN ERİŞKİN HASTALARDA CİLAPEM'İN AZALTILMIŞ İNTRAVENÖZ

DOZAJI

			Vücut Ağırlığı (kg)
			> 70	60	50	40	30
Tablo I'dekiToplamGünlükDoz: 3 g/gün ise	ve kreatinin klerensi(ml/dak/1,73m2) ise:	> 71	8 saatte bir 1000 mg	8 saatte bir 750 mg	6 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg	6 saatte bir 250 mg
		41-70	6 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg
		21-40	8 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg
		6-20	12 saatte bir 500 mg	12 saatte bir 500 mg	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg
Tablo I'dekiToplamGünlükDoz: 4 g/gün ise	ve kreatinin klerensi(ml/dak/1,73m2) ise:	> 71	6 saatte bir 1000 mg	8 saatte bir 1000 mg	8 saatte bir 750 mg	6 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg
		41-70	8 saatte bir 750 mg	8 saatte bir 750 mg	6 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg	6 saatte bir 250 mg
		21-40	6 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg	8 saatte bir 500 mg	6 saatte bir 250 mg	8 saatte bir 250 mg
		6-20	12 saatte bir 500 mg	12 saatte bir 500 mg	12 saatte bir 500 mg	12 saatte bir 250 mg	12 saatte bir 250 mg

Kreatinin klerensi 6-20 ml/dak/1,73 m² olan hastaların çoğu patojenler için 12 saatte bir CİLAPEM 125 mg veya 250 mg ile tedavi edilmelidir. Bu hastalara 12 saatte bir 500 mg'lıkdozlar uygulanırsa nöbet riski artabilir.

Kreatinin klerensi < 5 ml/dak/1,73 m² olan hastalar 48 saat içinde hemodiyalize başlanamayacaksa CİLAPEM almamalıdır. Periton diyalizine giren hastalarda CİLAPEMkullanımının önerilebilmesi için yeterli bilgi yoktur.

Hemodiyaliz

Kreatinin klerensleri < 5 ml/dak/1,73 m² olan ve hemodiyalize girenBöbrek Fonksiyon Bozukluğu olan ve/veya Vücut Ağırlığı <70 kg olan ErişkinHastalarda CİLAPEM'in AzOİtllmiŞnİntravenÖZ

aDozaj)mıHem imipenem hem de silastatin
Belge D(gemödiyaliz''sirâs¥sda^dolaşıffldâff^ziklaştmlır. Masia'CifcAPEM'uhemoâiyâ^i^z'^ean-stöin

bitiminden sonra 12 saat aralıklarla almalıdır. Diyaliz hastaları (özellikle de geçmişinde MSS hastalığı olanlar) dikkatle takip edilmelidir; hemodiyalize giren hastalarda CİLAPEM sadeceilacın yararı nöbet riski potansiyelinden fazla olduğunda önerilmektedir (bkz. 4.4 Kullanımiçin özel uyarılar ve özel önlemler).

Uygulama şekli:

ÇÖZELTİNİN HAZIRLANMASIİnfüzyon Şişeleri

CİLAPEM tozun infüzyon şişelerinin içeriği 100 ml seyreltici içerisinde saklanmalı (seyreltici listesi için bkz. 6.2. Geçimsizlikler ve 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler) ve berrak birçözelti elde edilene kadar çalkalanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım:

Böbrek yetmezliği olan hastalar için Tablo II ve Tablo III'de verilen dozaj programı uygulanmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda CİLAPEM kullanımı ile ilgili bir bilgi mevcut değildir.

Pediyatrik popülasyon:

CİLAPEM'in pediyatrik hastalarda (yenidoğandan 16 yaşa kadar) kullanımı erişkinlerde CİLAPEM ile yapılan iyi kontrol edilmiş, yeterli çalışmalardan elde edilen kanıtlar vepediyatrik hastalarda yapılan aşağıdaki klinik çalışmalar ve yayımlanmış literatürler iledesteklenmektedir: 3 aylık ve daha büyük yaşta 178** pediyatrik hastada (MSS dışıenfeksiyonları olan) yapılan yayımlanmış çalışmalara dayanarak, CİLAPEM'in önerilen dozualtı saatte bir 15-25 mg/kg/dozdur. 3 aylıktan 3 yaşa kadar çocuklarda 25 mg/kg/doz ve 3-12yaş arası çocuklarda 15 mg/kg/dozu içeren dozlar 60 dakikadaki çoklu infüzyonlardan sonraimipenemin sırasıyla 1,1 ± 0,4 mcg/ml ve 0,6 ± 0,2 mcg/ml ortalama vadi plazmakonsantrasyonlarını sağlamıştır; imipenemin vadi idrar konsantrasyonları her iki dozda10 mcg/ml'nin üzerindeydi. Bu dozlar MSS dışı enfeksiyonların tedavisi için yeterli plazmave idrar konsantrasyonlarını sağlamıştır. Erişkinlerde yapılan çalışmalara dayanarak, tamduyarlı organizmalara bağlı enfeksiyonların tedavisi için günlük maksimum doz günde 2 g veorta derecede duyarlı organizmalardan kaynaklanan enfeksiyonların tedavisi için (esas olarakbazı

P. aeruginosa

suşları) günlük doz 4 g'dır. (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, Tablo I).Kistik fibrozlu hastalarda daha yüksek dozlar (daha büyük çocuklarda günde 90 mg/kg'akadar) kullanılmıştır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).

3 aylık ve daha küçük 135*** pediyatrik hastada (vücut ağırlığı >1.500 g) yapılan çalışmalara dayanarak MSS dışı enfeksiyonlarda aşağıdaki dozaj takvimi önerilir:

Yaşı 1 haftadan küçükler: 12 saatte bir 25 mg/kg Yaşı 1 -4 hafta arası hastalar: 8 saatte bir 25 mg/kgYaşı 4 hafta- 3 ay arası hastalar: 6 saatte bir 25 mg/kg.

İki hasta 3 aylıktan küçüktü. .. ¦,

* Bu belge

Daha küçük (yaşamın ilk haftasında) prematüre bebeklerde (ağırlık: 670-1.890 g) yapılan yayımlanmış bir doz saptama çalışmasında, 15-30 dakikalık infüzyonla 12 saatte bir verilen20 mg/kg dozu çoklu dozlardan sonra sırasıyla 43 mcg/ml ve 1,7 mcg/ml ortalama pik ve vadiplazma imipenem konsantrasyonları sağlamıştır. Ancak CİLAPEM'in çoklu dozlarındansonra yenidoğanlarda silastatin hafif düzeyde birikebilir. Bu birikimin güvenliğibilinmemektedir.

Nöbet riski nedeniyle MSS enfeksiyonları olan pediyatrik hastalarda CİLAPEM önerilmez.

Yeterli veri bulunmadığından CİLAPEM böbrek fonksiyon bozukluğu olan, 30 kg'ın altındaki pediyatrik hastalarda önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

İmipenem - silastatin sodyum ile yapılan klinik çalışmalarda (pazarlama sonrası çalışmalar dahil) 18 yaş ve üzeri yaklaşık 3.600 hastadan yaklaşık 2.800'ü imipenem - silastatin sodyumalmıştır. İmipenem - silastatin sodyum alan hastalarda, 65 yaş ve üzeri yaklaşık 800 kişiye aitveriler mevcuttur; bunlara 75 yaş ve üzeri yaklaşık 300 hasta dahildir. Bu hastalar ile dahagenç hastalar arasında güvenlilik veya etkililik yönünden genel farklar gözlenmemiştir.Bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ile genç hastalar arasında yanıt yönünden farklarıortaya koymamıştır. Ancak yine de bazı yaşlı bireylerde daha fazla duyarlılık olasılığı dadikkate alınmalıdır.

Bu ilacın ağırlıklı olarak böbrekler yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda bu ilaç ile toksik reaksiyon riski daha fazla olabilir. Yaşlı hastalardaböbrek fonksiyonu azalmış olabileceğinden doz seçiminde dikkatli olunması gerekir veböbrek fonksiyonunu izlemek yararlı olabilir.

Yaşa göre doz ayarlaması gerekmez.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık

• Diğer karbapenem antibakteriyel ajanlarına aşırı duyarlılık

• Diğer beta laktam antibakteriyel ajanlarına (ör: Penisilinler veya sefalosporinler) şiddetliaşırı duyarlılık (ör: Anaflaktik reaksiyon, ciddi deri reaksiyonları)

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Genel

Belirli bir hastanın tedavisi için imipenem/silastatin seçiminde enfeksiyonun şiddeti, diğer uygun antibakteriyel maddelere karşı direnç prevalansı ve karbapeneme dirençli bakterilerinseçilmesi risk gibi etmenlere dayanılarak bir karbapenem antibakteriyel maddesinikullanmanın uygunluğu dikkate alınmalıdır.

Aşırı duyarlılık

Beta-laktamlar ile tedavi edilen hastalarda ciddi ve bazen ölümle sonuçlanan aşırı duyarlılık (anafilaksi) reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar çoklu alerjenlere karşı duyarlılıköyküsü olan kişilerde daha fazla ortaya çıkma eğilimi gösterir.

CİLAPEM ile tedaviye başlanmadan önce karbapenemler, penisilinler, sefalosporinler, diğer beta-laktamlar ve diğer alerjenlere karşı geçmişteki aşırı duyarlılık reaksiyonları dikkatlearaştırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3). CİLAPEM'e alerjik reaksiyon meydana gelirse, tedaviderhal bırakılmalıdır.

(Ciddi anafilaktik reaksiyonlar, derhal acil durum tedavisigerektirir.)

Hepatik

İmipenem/silastatin ile tedavi boyunca hepatik toksisite riski (örneğin transaminaz artışı, hepatik yetmezlik ve fulminant hepatit gibi) nedeniyle karaciğer fonksiyonu yakındanizlenmelidir.

Karaciğer hastalığı bulunan hastalarda kullanımı: Önceden karaciğer bozuklukları bulunan hastalarda karaciğer fonksiyonu imipenem/silastatin ile tedavi boyunca izlenmelidir. Dozayarlaması gerekmemektedir (bkz. Bölüm 4.2).

Hematoloji

İmipenem/silastatin ile tedavi sırasında pozitif bir doğrudan veya dolaylı Coombs testi sonucu ortaya çıkabilir.

Antibakteriyel spektrum

İmipenem/silastatinin antibakteriyel spektrumu özellikle yaşamı tehdit edici hastalıklarda herhangi bir ampirik tedavi uygulamadan önce dikkate alınmalıdır. Ayrıca, örneğin bakteriyelderi ve yumuşak doku enfeksiyonları ile ilişkili özel patojenlerin imipenem/silastatine sınırlıduyarlılığı nedeniyle dikkat gösterilmelidir. Patojenin önceden belgelenmiş olmaması veduyarlılığı bilinmediği veya en olası patojenin/patojenlerin tedavi için uygun olacağına ilişkinçok yüksek şüphenin bulunması halinde imipenem/silastatin bu tür enfeksiyonların tedavisiiçin uygun değildir. MRSA enfeksiyonlarından şüphelenilmesi veya onaylı endikasyonlardayer aldıklarının kanıtlanması halinde uygun bir anti-MRSA maddesinin eş zamanlı kullanımıendike olabilir.

Psödomonas aeruginosa

enfeksiyonlarından şüphelenilmesi veya onaylıendikasyonlarda yer aldıklarının kanıtlanması halinde bir aminoglikozit maddesinin eşzamanlı kullanımı endike olabilir (bkz. Bölüm 4.1).

Valproik asit ile etkileşim

İmipenem/silastastin ile valproikönerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.5).

Clostridioides difficile

Antibiyotikle ilişkili kolit ve psödomembranöz kolit, imipenem/silastatin ve neredeyse diğer tüm antibakteriyel maddeler ile rapor edilmiştir ve şiddeti hafif ila yaşamı tehdit ediciarasında değişebilir. Bu nedenle, imipenem/silastatin kullanımı sırasında veya sonrasındaishal görülen tüm hastalarda bu tanının değerlendirilmesi önemlidir (bkz. Bölüm 4.8).İmipenem/silastatin ile tedavinin kesilmesi ve

Clostridioides difficile

için belirli bir tedavininuygulanması düşünülmelidir. Peristalsisi inhibe eden tıbbi ürünler verilmemelidir.

Menenjit

CİLAPEM menenjit tedavisi için önerilmemektedir.

Böbrek bozukluğu

Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda imipenem/silastatin birikme yapmaktadır. Dozun böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmaması halinde merkezi sinir sistemi (MSS) adversreaksiyonları meydana gelebilir; bu bölümdeki 4.2 ve 4.4 “Merkezi sinir sistemi” maddelerinebakınız.

Merkezi sinir sistemi

Özellikle renal fonksiyonlara ve vücut ağırlığına göre hesaplanan dozlar aşıldığında myoklonik aktivite, konfüzyonel durumlar veya nöbetler gibi MSS advers reaksiyonlarıbildirilmiştir. Bu deneyimler en yaygın olarak MSS bozuklukları bulunan hastalarda (örn.Beyin lezyonları veya nöbet hikayesi) ve/veya verilen maddelerin birikme yapabileceğiböbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda rapor edilmiştir. Dolayısıyla, özellikle bu hastalardaönerilen doz planlarına yakından uyulması gereklidir (bkz. Bölüm 4.2). Bilinen nöbetbozukluğu olan hastalarda antikonvülsan tedaviye devam edilmelidir.

Bilinen nöbet risk faktörlerine sahip çocuklarda veya nöbet eşiğini düşüren tıbbi ürünlerle birlikte yapılan tedavide nörolojik semptomlara veya konvülsiyonlara özellikle dikkatedilmelidir.

Fokal tremorların, kas seğirmesi veya nöbetlerin meydana gelmesi halinde hastalar nörolojik olarak değerlendirilmeli ve önceden uygulanmamışsa antikonvülsan tedaviye tabitutulmalıdır. MSS semptomlarının devam etmesi halinde CİLAPEM dozu azaltılmalı veyasonlandırılmalıdır.

Kreatinin klerensi <15 ml/dak hastalar, 48 saat içinde hemodiyalize başlanmadığı sürece CİLAPEM almamalıdır. Hemodiyalize giren hastalar için, CİLAPEM yalnızca, fayda,potansiyel nöbet riskinden ağır basarsa önerilir (bkz. Bölüm 4.2).

Pediyatrik kullanım

CİLAPEM'in 1 yaşının altındaki çocuklarda veya böbrek fonksiyon bozukluğu (serum kreatinini > 2 mg/dl) olan pediyatrik hastalarda kullanılmasının önerilmesi için klinik verileryetersizdir. Ayrıca yukarıdaki

Merkezi sinir sistemi b

ölümüne bakınız.

Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, uzun süreli CİLAPEM kullanımı duyarsız organizmaların aşırı üremesine yol açabilir. Hastanın durumunun tekrarlı olarak değerlendirilmesi zorunludur.Tedavi sırasında süperenfeksiyon gelişirse uygun önlemler alınmalıdır.

Biyolojik testler

CİLAPEM'in beta laktam grubu antibiyotikler gibi düşük toksisite karakteristiği ortaya koysa da, uzatılmış tedavi sırasında, renal hepatik ve hematopoietik organ sistem fonksiyonlarınınperiyodik değerlendirilmesi önerilir.

Bu tıbbi ürün her bir dozunda 37,5 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Belge Do4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Gansiklovir ve imipenem - silastatin sodyum birlikte alan hastalarda yaygın (jeneralize) nöbet (seizure) bildirilmiştir. Bu ilaçlar potansiyel yararları, riskinden fazla olmadıkça birliktekullanılmamalıdır.

Valproik asit, karbapenem ajanlarıyla birlikte uygulandığında, valproik asit düzeylerinde terapötik aralığın altına düşebilecek azalmalar bildirilmiştir. Düşük düzeylerde valproik asit,nöbet kontrolünün yetersiz olmasına yol açabilir; bu nedenle, imipenem ile valproikasit/sodyum valproatın eş zamanlı kullanımı önerilmemektedir ve alternatif antibakteriyelveya antikonvülsan tedaviler düşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.4).

Oral antikoagülanlar

Antibiyotiklerin varfarin ile eş zamanlı verilmesi varfarinin antikoagülan etkilerini artırabilir. Eş zamanlı olarak antibakteriyel maddeler alan hastalarda varfarin dahil oral yoldan verilenantikoagülan maddelerin antikoagülan etkilerinde artma durumu pek çok kez rapor edilmiştir.Altta yatan enfeksiyon, yaş ve hastanın genel durumu gibi antibiyotiğin INR'deki(uluslararası normalleştirilmiş oran) artışa katkısını değerlendirmenin zor olduğu durumlardarisk farklılık gösterebilir. Antibiyotiklerin bir oral antikoagülan madde ile birlikte verilmesisırasında veya kısa süre sonra INR'nin sıkça takip edilmesi önerilmektedir.

CİLAPEM ile probenesitin eş zamanlı verilmesi plazma seviyelerinde ve imipenemin plazma yarı ömründe minimal artışlara yol açmıştır. CİLAPEM'in probenesit ile birlikte verilmesiaktif (metabolize olmamış) imipenemin idrarda geri kazanımını dozun % 60'ı kadarazaltmıştır. CİLAPEM ile probenesitin eş zamanlı verilmesi plazma seviyesini ve silastatinyarı ömrünü iki kat artırmış, ancak silastatinin idrarda geri kazanımına (recovery) etkietmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışmaları sadece erişkinlerde yürütülmüştür. Bu sonuçların pediyatrik hastalar için geçerliliği bilinmemektedir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon) uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır. CİLAPEM'in gebekadınlarda kullanımına ilişkin yeterli kontrollü çalışma mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda imipenem/silastatin kullanımı için yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Gebe maymunlar üzerindeki çalışmalar üreme toksisitesi ortaya koymuştur (bkz. Bölüm 5.3).

Bu pelge

Belge İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

CİLAPEM, gebelik sırasında yalnızca olası faydası fetüse yönelik olası riske üstün olursa kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

İmipenem ve silastatin düşük miktarlarda anne sütüne geçer. Ağız yoluyla verilme sonrasında her iki bileşikten de az miktarda emilme meydana gelir. Bu nedenle, emzirilen bebeğin önemlimiktarlara maruz kalması olası değildir. CİLAPEM kullanımı gerekli görülüyorsa, çocuk içinanne sütü ile beslenmenin faydaları ile çocuk için olası risk değerlendirilmelidir.

Üreme yeteneği /Fertilite

İmipenem/silastatin tedavisinin kadın veya erkek fertilitesi etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

CİLAPEM'in araç ve makina kullanım etkisiyle ilgili yapılmış bir çalışma yoktur. Bununla birlikte, bu ürünle ilişkili bazı hastaların araç veya makine kullanma becerilerinietkileyebilecek bazı yan etkiler (halüsinasyon, sersemlik, uyku hali ve vertigo gibi) vardır(bkz. Bölüm 4.8).

4.8. İstenmeyen etkiler

İntravenöz imipenem ve silastatin ile tedavi edilen 1.723 hastayı kapsayan klinik çalışmalarda en çok rapor edilen tedavi ile en az ilgili sistemik istenmeyen etkiler bulantı (% 2), diyare(%1,8), kusma (% 1,5), döküntü (% 0,9), ateş (% 0,5), hipotansiyon (% 0,4), nöbet (% 0,4)(bkz. Bölüm 4.4), sersemlik (% 0,3), kaşıntı (% 0,3), ürtiker (% 0,2), somnolans (% 0,2).Benzer olarak en fazla rapor edilen lokal istenmeyen etkiler flebit/tromboflebit (% 3,1),enjeksiyon bölgesinde ağrı (% 0,7) enjeksiyon bölgesinde eritem (% 0,4), damar sertleşmesi(% 0,2)'dir. Serum transaminazlarda ve alkalin fosfatazda artış yaygın olarak rapor edilmiştir.

Aşağıda gerçekleştirilen klinik çalışmalar ve/veya pazarlama sonrası kullanımı süresince bildirilen advers etkiler sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Herbir sıklık gruplamasında, istenmeyen etkiler azalan ciddiyete göre verilmiştir.

Sistem Organ Sınıfı		Sıklık	Olay
Enfeksiyonlar ve		Seyrek	Psödomembranöz kolit, kandidiyazis
enfestasyonlar		Çok seyrek	gastroenterit
Kan ve lenfatik hastalıkları	sistem	Yaygın	Eozinofili
		Yaygın olmayan	Pansitopeni, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, trombositoz
		Seyrek	Agranülositoz
Bu belg Pmlama Kodu: 1 ZW56O3NRM0FvaklUO3NR		Çok seyrek e, güvenli elektronik imza ile i WRZlAxZlAx ReU	Hemolitik anemi, kemik iliği n^lanmıştır. edepre«yonu7 s://www.turkive.pov.tr/saplik-titck-ebvs

Bağışıklık sistemi hastalıkları	Seyrek	Anafilaktik reaksiyonlar
Psikiyatrik hastalıklar	Yaygın olmayan	Halüsinasyonlar dahil psişik rahatsızlıklar ve zihin karışıklığıdurumları
Sinir sistemi hastalıkları	Yaygın olmayan	Nöbetler, myoklonik aktivite, sersemlik, somnolans
	Seyrek	Ensefalopati, parestezi, fokal titreme, tat almada anormallik
	Çok seyrek	Myastenia gravis şiddetlenmesi, baş ağrısı
	Bilinmiyor	Ajitasyon, diskinezi
Kulak ve iç kulak hastalıkları	Seyrek	Duyma kaybı
	Çok seyrek	Vertigo, tinnitus
Kardiyak hastalıklar	Çok seyrek	Siyanoz, taşikardi, palpitasyon
Vasküler hastalıklar	Yaygın	Tromboflebit
	Yaygın olmayan	Hipotansiyon
	Çok seyrek	Yüz kızarması
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar	Çok seyrek	Dispne, hipervantilasyon, faringeal ağrı
Gastrointestinal hastalıklar	Yaygın	İshal, kusma, bulantı Tıbbi ürünler ile ilgili bulantı ve/veyakusma granülositopenik hastalarda,CİLAPEM ile tedavi edilengranülositopenik olmayan hastalaraoranla daha sık meydana gelmektedir.
	Seyrek	Diş ve/veya dil lekelenmesi
	Çok seyrek	Hemorajik kolit, abdominal acı, mide yanması, glossit, dil papilla hipertrofisi,salivasyon artışı
Hepatobilier hastalıklar	Seyrek	Karaciğer yetmezliği, hepatit
	Çok seyrek	Fulminan hepatit
Deri ve derialtı doku hastalıkları	Yaygın	Döküntü (örn. Ekzantem)
	Yaygın olmayan	Ürtiker; pruritus
	Seyrek	Toksik epidermal nekroliz, anjiyoödem, Stevens-Johnson Sendromu, eritemamultiforme, eksfoliyatif dermatit
	Çok seyrek	Hiperhidroz, deri dokusu değişiklikleri
Kas iskelet bozuklukları bağ doku ve kemik hastalıkları	Çok seyrek	Poliartralji, torakal omurga ağrısı
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Bu belg ğnılama Kodu: lZW56Q3NRM0FyaklUQ3NR	Seyrek 5, güvenli elektronik imza ile i 33NRZlAxZlAx-Bek	Akut böbrek yetmezliği, oligüri/anüri, poliüri, idrar renk bozukluğu(zararsızdır ve hematüri ilekarıştırılmamalıdır) Prerenal azotemiye veya böbrek bozukluğu fonksiyonuna yatkınlaştıranfaktörler var olduğundan CİLAPEM'inböbrek fonksiyonu değişmelerindeki nzalanmıştır. ı ^ ı ı* •! • er°lününeAegeriendÂrllm.esi.tgüçtü.rıtek.ebys

Üreme sistemi ve meme hastalıkları	Çok seyrek	Pruritus vulva
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinhastalıklar	Yaygın olmayan	Ateş, enjeksiyon bölgesinde yerel ağrı ve sertleşme, enjeksiyon bölgesindeeritem
	Çok seyrek	Göğüste rahatsızlık, asteni/kuvvetsizlik
Araştırmalar	Yaygın	Serum transminaz artışları, serum alkalin fosfataz artışları
	Yaygın olmayan	Bir pozitif direkt Coombs testi, uzayan protrombin süresi, hemoglobinazalması, serum bilirubin artışı, serumkreatinin artışları, kan üre azotu artışları

Pediyatrik (>

3 aylıktan^

> 3 aylık 178 pediyatrik hasta üzerinde gerçekleştirilen araştırmalarda bildirilen advers reaksiyonlar yetişkinler için bildirilenler ile tutarlıdır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı ile meydana gelebilecek semptomlar, advers reaksiyon profili ile uyumludur. Nöbet, konfüzyon, titreme, bulantı, kusma, hipotansiyon, bradikardi.

CİLAPEM ile doz aşımının tedavisi ile ilgili bilgi bulunmamaktadır.

İmipenem - silastatin sodyum hemodiyalize tabi tutulabilir. Ancak, bunun doz aşımı tedavisindeki değeri bilinmemektedir. Tüm doz aşımı olgularında CİLAPEM kesilmelisemptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, karbapenemler ATC kodu: J01DH51

Etki mekanizması

CİLAPEM iki bileşenden oluşmaktadır: imipenem ve silastatin sodyum ağırlıkça 1:1 oranında kullanılmıştır.

İmipenem, N-formimidoyl-tienamisin olarak da adlandırılan bir yarı sentetik tienamisin türevidir ve ana bileşiği filamentöz bakteri

Streptomyces cattleya

tarafından üretilmektedir.

İmipenem, bakteri yok edici etkisini, penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP'ler) Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerde bakteriyel hücre duvarı sentezini engelleyerek uygular.

Silastatin sodyum, imipenemi metabolize ederek etkisizleştiren renal enzim dehidropeptidaz-I'nin kompetitif, tersinir ve özgül inhibitörüdür. İntrinsik antibakteriyel aktiviteden yoksundur ve imipenemin antibakteriyel aktivitesini etkilemez.

Farmakokinetik/Farmakodinamik (PK/PD) ilişkisi

Diğer beta-laktam antibakteriyel ajanlara benzer şekilde, imipenem konsantrasyonlarının minimum inhibitör konsantrasyonu MIK'i aşma süresinin (T>MIK), etkililikle çok iyikorelasyon gösterdiği gösterilmiştir.

Direnç mekanizması

İmipeneme direnç şu nedenlerle olabilir:

• Gram-negatif bakterilerin dış membranının geçirgenliğinde azalma (porin üretimininazalması nedeniyle)

• İmipenem, dışarı akış pompasına sahip hücreden aktif olarak çıkarılabilir.

• PBP'lerin imipeneme affinitesi azalmıştır

• İmipenem, görece seyrek görülen karbapenem hidrolize edici beta-laktamazlar haricinde,gram-pozitif ve gram-negatif bakterilerin ürettiği penisilinaz ve sefalosporinaz dahil, çoğubeta-laktamaz tarafından hidroliz edilmeye karşı stabilitesini korur.

Diğer karbapenemlere dirençli türler genellikle imipeneme karşı eşdirenç gösterir. İmipenem ile kuinolon, aminoglikozit, makrolit ve tetrasiklin sınıfları arasında hedefe bağlı çaprazdirenç bulunmamaktadır.

Kesme noktaları

İmipenem için EUCAST M

IK

sınır değerleri aşağıdaki gibidir (v12.0 01-01-2022'den itibaren geçerlidir):

Organizma Grubu	Minimum İnhibitör Konsantrasyonlar (mg / L)
	Duyarlı <	Dirençli>
Enterobacterales	2	4
Enterobacterales(Morganella morganii,ProteusProvidencia türlerij	0,001	4
Pseudomonas türleri	0,001	4
Acinetobacter türleri	2	4
Staphylococcus türleri	Sefoksitin duyarlılığından hesaplanmıştır
Enterococcus türleri	0,001	4
Streptococcus A, B, C, G	Benzilpenisilin duyarlı	ığından hesaplanmıştır
Streptococcus pneumoniae	2	2
Viridans group streptokoklar	2	2
Haemophilus influenzae	2	2
Moraxalla catarrhalis^	2	2
Gram-positive anaerobes ğaLaL oaStridiQjdeSQ3NRM(djf^cij|>	2 ilge RQ3NRZ1 AxZ 1 Ax-Belge Takip Adres	4 [:httpo://www.turldye.gov.tr/oaglik titok ebyo—

dışında)
Gram-negative anaeroblar	2	4
Burkholderia pseudomallei	2	2
Non-species related breakpoints3	2	4

^Morganella morganii, Proteus spp. ve Providencia spp. yüksek oranda imipenem maruziyetini gerektirir.

²Duyarlı olmayan izolatlar nadirdir veya henüz bildirilmemiştir. Bu tür herhangi bir izolat üzerindeki tanımlama ve antimikrobiyal duyarlılık testi sonucu doğrulanmalı ve izolat birreferans laboratuvara gönderilmelidir.

³Başta PK/PD verilerine dayanılarak ve özgül türlerin MIK dağıtımlarından bağımsız olarak türler ile ilgili olmayan kesme noktası tespit edilmiştir. Bunlar sadece türler ile ilgili kesmenoktaları veya dipnotların değerlendirmesinde belirtilmeyen türler için kullanılmayayöneliktir.

Duyarlılık

Edinilmiş direnç prevalansı coğrafi olarak değişebilir; özellikle şiddetli enfeksiyonları tedavi etme sırasında, seçilmiş türlere ilişkin süre ve dirence ilişkin lokal bilgiler istenmektedir.Gerektiğinde, yerel direnç prevalansı madde kullanımının en azından bazı enfeksiyontürlerinde şüpheye yol açacak kadar yüksek olduğu durumlarda uzman tavsiyesinebaşvurulmalıdır.

Yaygın biçimde duyarlı türler:

Gram pozitif aeroblar:

Enterococcus faecalis

*

Staphylococcus aureus

(Metisiline duyarlı)

Staphylococcus

coagulase negatif (Metilisiline duyarlı)

Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenesStreptococcus viridanlarGram negatif aeroblar:

Citrobacter freundii Enterobacter cloacaeEscherichia coliHaemophilus influenzaeKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniae

Klebsiella aerogenes (önceden Enterobacter aerogens)

Moraxella catarrhalis Serratia marcescensGram pozitif anaeroblar:

Clostridium perfringens**

Peptostreptococcus türleri**Gram negatif anaeroblar:

Bacteroides fragilis Bacteroides fragilis grubuFusobacterium türleriPorphyromonas asaccharolyticaPrevotella türleriVeillonella türleriDirenç geliştirmiş türler problem olabilir:

Gram-negatif aeroblar:

Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosaDoğal olarak dirençli türler:

Gram-pozitif aeroblar:

Enterococcus faeciumGram negatif aeroblar:

Some strains of Burkholderia cepacia (önceden Pseudomonas cepacia)

Legionella türleri.

Stenotrophomonas maltophilia (önceden Xanthomonas maltophilia,Pseudomonas maltophilia)Diğerleri:

Chlamydia türleri Chlamydophila türleriMycoplasma türleriUreoplasma urealyticum

*Bütün metilsine dirençli

staphylococci

imipenem/dilastatine dirençlidir.

**EUCAST olamayan türle ilişkili kesim noktası kullanılır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

İmipenem

Emilim

CİLAPEM'in 20 dakika üzerinde intravenöz infüzyonu 250 mg/250 mg doz için 12 ile 20 mikrogram/ml arasında, 500 mg/500 mg doz için 21 ile 58 mikrogram /ml arasında ve 1000mg/1000 mg doz için 41 ile 83 mikrogram /ml arasında değişen pik imipenem plazma

takiben ortalama pik plazma seviyeleri sırasıyla 17, 39 ve 66 mikrogram /ml olmuştur. Bu dozlarda imipenem plazma seviyeleri dört - altı saatte 1 mikrogram/ml veya altına düşmüştür.

Dağılım

İmipenemin insan serumu proteinlerine bağlanması yaklaşık % 20'dir.

Biyotransformasyon

İmipenem, tek başına verildiğinde böbreklerde dehidropeptidaz-I tarafından metabolize edilir. Birkaç çalışmada tekil (münferit) üriner geri kazanımlar (recovery'ler) % 5 ile % 40 arasındaolmuş, ortalama geri kazanım da %15-20 olmuştur.

Silastatin, dehidropeptidaz-I enziminin spesifik inhibitörüdür ve imipenem metabolizmasını etkili bir şekilde inhibe eder, böylece imipenem ile silastatin birlikte verildiğinde imipeneminhem idrarda hem de plazmada yeterli antibakteriyel düzeylerine ulaşılabilir.

Eliminasyon

İmipenemin plazma yarı ömrü bir (1) saat olmuştur. Verilen antibiyotiğin yaklaşık %70'i 10 saat içinde idrarda bütün olarak geri kazanılmıştır ve imipenemin idrarla daha fazla atılımısaptanmamıştır. 500 mg/500 mg CİLAPEM dozu sonrasında sekiz saate kadar imipenem idrarkonsantrasyonları 10 mikrogram/ml'yi aşmıştır. Verilen dozun kalanı, idrarda antibakteriyalaçıdan inaktif metabolitler olarak geri kazanılmıştır ve imipenemin dışkıyla atılımı esasen sıfırolmuştur.

Her altı saate varan sıklıklarla verilen CİLAPEM rejimlerinde normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda plazmada veya idrarda imipenem birikmesi gözlenmemiştir.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

Veri bulunmamaktadır.

Silastatin

Emilim

CİLAPEM'in 20 dakikalık bir intravenöz infüzyonunun ardından pik plazma seviyeleri 250 mg/250 mg doz için 21 ile 26 mcg/ml arasında, 500 mg/500 mg doz için 21 ile 55 mcg/mlarasında ve 1000 mg/1000 mg doz için 56 ile 88 mcg/ml arasında yer almıştır. 250 mg/250mg, 500 mg/500 mg ve 1000 mg /1000 mg dozlarını takiben silastatin ortalama pik plazmaseviyeleri sırasıyla 22, 42 ve 72 mikrogram/ml olmuştur.

Dağılım

Silastatinin insan serumu proteinlerine bağlanması yaklaşık % 40'tır.

Biyotransformasyon

süre sonra

Belge Do

Yaklaşık olarak % 10'u N-asetil metaboliti olarak bulunmuş olup, bunun, silastatinin aktivitesine benzer şekilde, dehidropeptidaza karşı inhibitör aktivitesi vardır.Dehidropeptidaz-I'in böbrekteki aktivitesi, silastatin kan akışından elimine edildikten kısanormal seviyelere dönmüştür.

lZW56Q3NRM0FyaklUQ3NRQ3NRZlAxZlAx Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Eliminasyon

Silastatinin plazma yarı ömrü yaklaşık 1 saattir. Silastatin dozunun yaklaşık % 70-80'i, CİLAPEM verildikten sonraki 10 saat içinde idrarda değişmemiş olarak geri kazanılmıştır.Sonrasında idrarda hiç silastatin görülmemiştir.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

Veri bulunmamaktadır.

Özel popülasyonlarda farmakokinetik

Böbrek yetmezliği

Tek bir 250 mg/250 mg CİLAPEM intravenöz dozunu takiben imipenem için eğri altında kalan alan (EAA), hafif (Kreatinin Klerensi (CrCL) 50-80 ml/dak/1,73 m²), orta (CrCL 30-<50 ml/dk./1,73 m²) ve ciddi (CrCL <30 ml/dak/1,73 m²) böbrek yetmezliği sırasıyla, normalböbrek fonksiyonuna (CrCL >80 ml/dak/1,73 m²) sahip gönüllülere göre 1,1 kat, 1,9 kat ve2,7 kat artmıştır ve hafif, orta ve ciddi böbrek yetmezliğine sahip gönüllülerde, normal böbrekfonksiyonuna sahip gönüllüler ile karşılaştırıldığında sırasıyla 1,6 kat, 2 kat ve 6,2 kat olarakartmıştır. Böbrek fonksiyonu normal olan gönüllülere kıyasla, hemodiyalizden 24 saat sonraverilen tek bir 250 mg/250 mg intravenöz CİLAPEM dozundan sonra, imipenemin vesilastatinin AUC'leri sırasıyla 3,7 kat ve 16,4 kat daha yüksek olmuştur. İmipenem ilesilastatinin idrarda geri kazanımı, böbrek klerensi ve plazma klerensi, CİLAPEM'inintravenöz verilmesini takiben düşen böbrek fonksiyonu ile azalmaktadır. Böbrek fonksiyonubozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekir (bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer bozukluğuna sahip hastalarda imipenemin farmakokinetiği belirlenmemiştir. İmipenemin hepatik metabolizmasının kapsamı sınırlı olduğundan, farmakokinetiğinin,hepatik bozukluktan etkilenmesi beklenmemektedir. Bu nedenle, karaciğer bozukluğu olanhastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.2).

Pediyatrik hastalar

İmipenem için ortalama klerens (CL) ile dağılım hacmi (Vdss) pediyatrik hastalarda (3 aylıktan 14 yaşa kadar) yetişkinlere oranla % 45 daha yüksek bulunmuştur. Vücut ağırlığıbaşına 15/15 mg/kg imipenem/silastatinin pediyatrik hastalara verildiğinde EAA'si 500mg/500 mg doz alan yetişkinlerin maruz kaldığı EAA'ye göre yaklaşık % 30 daha yüksektir.Daha yüksek bir dozda, 25/25 mg/kg imipenem/silastatinin çocuklara verilmesini takip edenmaruziyet, 1000 mg/1000 mg doz alan yetişkinlerin maruziyetine oranla % 9 daha yüksektir.

Yaşlılar

Sağlıklı yaşlı yetişkinlerde (kendi yaşları için normal böbrek fonksiyonuna sahip 65-75 yaşlarında), tek bir CİLAPEM 500 mg/500 mg farmakokinetik dozu damar içine 20dakikadan uzun süre verilmiştir ve kendisi için doz değişikliğinin gerekli görülmediği hafifböbrek yetmezliğine sahip gönüllüler için beklenen ile tutarlı olarak tespit edilmiştir.İmipenem ile silastatinin ortalama plazma yarı ömürleri sırasıyla 91 ± 7 dakika ve 69 ± 15dakikadır. Çoklu dozlama ^.penem veya silastatinin farmakokinetiği üzerinde etkiye sahipdeğildir ve imipenem/silastatin birikmesi gözlenmemiştir (bkz. Bölüm 4.2).

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik olmayan veriler; geleneksel güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite araştırmalarına göre, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.

Hayvan araştırmaları, tek bir yapı olarak imipenem tarafından oluşturulan toksisitenin böbrek ile sınırlı olduğunu göstermiştir. Silastatinin imipenem ile 1:1 oranında birlikte verilmesiimipenem'in tavşan ve maymunlardaki nefrotoksik etkilerini önlemiştir. Mevcut kanıtlar,imipenemin tübüler hücrelere girişini önleyerek nefrotoksisiteyi önlediğini göstermektedir.

40/40 mg/kg/gün dozlarında (bolus intravenöz enjeksiyonu) imipenem-silastatin sodyum verilen hamile sinomolgus maymunlarda gerçekleştirilen bir teratoloji araştırmasında kusma,inapetans, kilo kaybı, ishal, düşük ve bazı durumlarda ölüme yol açtığı gösterilmiştir.İmipenem-silastatin sodyum dozları (yaklaşık 100/100 mg/kg/gün veya insanlar için önerilennormal intravenöz dozun yaklaşık 3 katı) insanların klinik kullanımıyla benzeşen birintravenöz infüzyon sıklığında hamile sinomolgus maymunlara verildiğinde minimal maternalintolerans (nadiren kusma) meydana gelmiş, hiç anne ölümü meydana gelmemiştir,teratojenisite kanıtı bulunmamıştır; ancak kontrol gruplarına oranla embriyo kaybında artışgörülmüştür (bkz. Bölüm 4.6).

İmipenem-silastatinin karsinojenik potansiyelini değerlendirmek üzere hayvanlarda hiçbir uzun süreli çalışma gerçekleştirilmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

CİLAPEM'deki tek yardımcı madde sodyum bikarbonattır.

6.2. Geçimsizlikler

CİLAPEM kimyasal olarak laktatla geçimsizdir, laktatlı çözücülerle hazırlanmamalıdır.

CİLAPEM laktat çözeltisinin infüze edildiği bir sistemden uygulanabilir.

CİLAPEM diğer antibiyotiklerle karıştırılmamalı ya da fiziksel olarak eklenmemelidir. Ancak CİLAPEM aminoglikozitler gibi diğer antibiyotiklerle de eş zamanlı kullanılabilir.

6.3. Raf ömrü

36 ay

Sulandırma Sonrasında:

Bkz. Bölüm 6.4

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

CİLAPEM flakonu (kuru toz) 25^oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. İnfüzyon çözeltisiyle hazırlandıktan sonra buzdolabında ya da oda sıcaklığında tutulduğunda stabilitesiaşağıdaki tabloda görülmektedir.

Hazırlanan çözeltiyi dondurmayınız.

HAZIRLANAN CILAPEM ÇÖZELTİSİNİN STABILITESISeyrelticiOda sıcaklığı (25“C) Buzdolabı (4“ C)

İzotonik sodyum klorür 4 saat 24 saat % 5 Dekstroz, suda 4 saat 24 saat % 10 Dekstroz, suda 4 saat 24 saat % 5 Dekstroz ve % 0,9 NaCl 4 saat 24 saat % 5 Dekstroz ve % 0,45 NaCl 4 saat 24 saat % 5 Dekstroz ve % 0,225 NaCl 4 saat 24 saat Mannitol % 5 ve % 10 4 saat 24 saat

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

25 cc Tip III Renksiz Cam flakon, bromobutil kauçuk tıpa, flipofflu alüminyum kapak ve kullanma talimatı içeren karton kutu.

6.6. Beşeri tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

CİLAPEM steril toz aşağıdaki şekilde hazırlanmalıdır. Berrak bir çözelti elde edilene kadar çalkalanmalıdır. Rengin, sarıya doğru çeşitlilik göstermesi, ilacın potensini etkilemez. Her birflakon sadece tek kullanım içindir.

Sulandırma:

Her bir flakonun içeriği 100 ml uygun infüzyon çözeltisine aktarılmalıdır (bkz. Bölüm 6.2 ve 6.3):

Önerilen bir prosedür, flakona yaklaşık 10 ml uygun infüzyon çözeltisinin eklenmesidir. İyice çalkalayınız ve sonuçta ortaya çıkan karışımı infüzyon çözeltisi kabına dökünüz.

DİKKAT: KARIŞIM DOĞRUDAN İNFÜZYON İÇİN DEĞİLDİR.

Flakon içeriğinin infüzyon çözeltisine tamamen aktarıldığından emin olmak için ek bir 10 ml infüzyon çözeltisiyle tekrarlayınız. Ortaya çıkan karışım, berraklaşıncaya kadarçalkalanmalıdır.

Yukarıdaki prosedürü takiben sulandırılmış çözeltinin konsantrasyonu hem imipenem hem de silastatin için yaklaşık olarak 5 mg/ml'dir.

Rengin renksizden sarıya değişimi ürünün tesirini etkilemez.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

TÜM EKİP İLAÇ AŞ.

İstanbul Tuzla Kimya Organize Sanayi Bölgesi Aromatik Cd. No. 55 - 34956 Tuzla - İSTANBULTel. no : 0216 593 24 25 (Pbx)

Faks no: 0216 593 31 41 E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

231/61

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 06.05.2011 Ruhsat yenileme tarihi: 07.08.2017

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ