Activelle 1 Mg/0.5 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün BilgisiKISA URUN BILGISI123BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIACTIVELLE® 1 mg/0,5 mg film kaplı tablet KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:Her bir film kaplı tablet östradiol 1 mg (östradiol hemihidrat olarak) ve noretisteron asetat 0,5 mg içerir. Yardımcı maddeler:Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir.) (37 mg/tablet) Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. FARMASÖTİK FORMFilm kaplı tablet Beyaz, film-kaplı, yuvarlak, 6 mm çaplı her iki yüzü dışbükey tabletler. Tabletlerin bir yüzüne NOVO 288 ve diğerine Apis öküzü kazınmıştır. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarBir yıldan daha uzun süredir adet görmeyen postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliği semptomları için Hormon Replasman Tedavisi (HRT). 65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliACTIVELLE, uterusu yerinde olan kadınlar için tasarlanmış kesintisiz kombine bir HRT ürünüdür. Pozoloji:Her gün bir tablet, kesintisiz ve oral olarak tercihen günün aynı saatinde alınmalıdır. Uygulama sıklığı ve süresi:Postmenopozal semptomların tedavisinin başlatılması ve sürdürülmesi için en düşük etkin doz en kısa süre ile kullanılmalıdır (bakınız bölüm 4.4). Üç aylık tedavi sonrası alınan yanıt, semptom iyileşmesi için yetersiz ise, yüksek doz kombinasyon ürününe geçiş endike olabilir. Uygulama şekli:HRT almayan ve amenoreli kadınlarda veya diğer kesintisiz kombine HRT ürününden transfer olan kadınlarda ACTIVELLE tedavisi uygun olan herhangi bir günde başlanabilir. Ardışık birHRT ürününden transfer olacak kadınlarda tedavi, çekilme kanamaları sonlandıktan sonrabaşlamalıdır. Eğer hasta bir tablet almayı unutursa, unutulan tablet devam eden on iki saat içerisinde alınmalıdır. Eğer 12 saatten daha uzun bir süre geçmiş ise unutulan tablet atılmalıdır. Bir dozununutulması ara kanama ve lekelenme ihtimalini artırabilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir. ACTIVELLE'in etkin maddelerinin dolaşımdakiseviyelerinin artması beklendiğinden son dönem böbrek yetmezliği olan hastalar yakın takipedilmelidir. Karaciğer yetmezliği:Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyen karaciğer hastalığı hikayesi durumunda kontrendikedir. Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu) durumunda tedavi yakından takip edilmeli, sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma ortaya çıkarsa tedavi durdurulmalıdır. Pediyatrik popülasyon:Bu tıbbi ürün sadece postmenopozal kadınlarda endikedir ve çocuklarda kullanımı ile ilgili yeterli veri bulunmamaktadır. Geriyatrik popülasyon:65 yaş üzerindeki kadınların tedavisinde deneyimler sınırlıdır. 4.3 KontrendikasyonlarBilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen meme kanseri Bilinen, geçirilmiş veya şüphelenilen östrojene-bağımlı tipte tümörler (örn. endometriyal kanser) Tanısı konmamış genital kanama Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi Geçmiş veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner embolizm) Bilinen trombofilik bozukluklar (protein C, protein S ya da antitrombin eksikliği (bakınızbölüm 4.4)) Aktif veya geçmiş arteriyel tromboembolik hastalıklar (örn. anjina, miyokard infarktüsü) Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testlerinin normale dönmesini engelleyenkaraciğer hastalığı hikayesi Bileşiminde bulunan etkin maddeler veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık Porfiri Postmenopozal semptomların tedavisinde, sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için HRT başlatılmalıdır. Tüm durumlarda, en azından senelik olarak, risk vefaydaların dikkatli bir değerlendirmesi yapılmalıdır ve sadece faydaların risklerden daha fazlaolduğu durumlarda HRT'ye devam edilmelidir. Erken menopoz tedavisinde HRT kullanımına bağlı risklere dair kanıtlar kısıtlıdır. Daha genç kadınlardaki mutlak risk seviyesinin düşük olmasına bağlı olarak bu gruptaki risk yarar dengesidaha yaşlı kadınlara göre daha olumludur. Dolaşım bozuklukları ile ilgili advers etkilerin ortaya çıkma riski özellikle 35 yaş üzeri ve sigara içen kadınlarda yüksektir. Tıbbi muayene/takipHRT'ye başlanmadan ya da kesilmiş tedaviye yeniden başlanmadan önce, tıbbi açıdan tam bir kişisel ve ailesel öykü alınmalıdır. Fizik (meme ve pelvisi kapsayan) muayene, bu bilgiler vekullanım tedbirleri ile kontrendikasyonların rehberliğinde yapılmalıdır. Tedavi sırasındaki sıklığıve yöntemi her kadına göre bireyselleştirilmiş periyodik kontroller tavsiye edilmektedir.Kadınlara, göğüslerinde oluşan hangi değişiklikleri doktor veya hemşirelerine bildirmesigerektiği (lütfen “Meme kanseri” bölümüne bakınız) öğütlenmelidir. Mamografi gibi uygungörüntüleme yöntemlerini içeren incelemeler, kabul gören güncel tarama pratiğine uygunyapılmalı ve bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmelidir. Takip edilmesi gerekli durumlarAşağıdaki durumların herhangi birinin varlığında, daha önce oluşmuşsa ve/veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında şiddetlenmişse, hasta yakından takip edilmelidir. Budurumların ACTIVELLE tedavisi sırasında yeniden oluşabileceği veya şiddetlenebileceği gözönünde bulundurulmalıdır, özellikle: Leiomyom (uterus fibroidleri) veya endometriyozis Tromboembolik bozukluklar için risk faktörleri (bakınız “Venöz tromboembolizm”) Östrojene bağlı tümörler için risk faktörleri, örn. meme kanseri için 1. derece kalıtımHipertansiyon Karaciğer bozuklukları (örn. karaciğer adenomu) Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus Kolelityazis Migren veya (şiddetli) baş ağrısı Sistemik lupus eritematozus Endometriyal hiperplazi hikayesi (bakınız “Endometriyal hiperplazi ve karsinoma”) Epilepsi Astım Otoskleroz. Tedavinin acilen kesilmesini gerektiren sebeplerBir kontrendikasyonun varlığında ve aşağıdaki durumlarda tedavi durdurulmalıdır: - Sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma - Kan basıncında önemli artış - Yeni migren tipi baş ağrısının başlaması - Gebelik. Endometriyal hiperplazi ve karsinomaUterusu yerinde olan kadınlarda östrojenler tek başına ve uzun süre uygulandığında endometriyal hiperplazi ve kanser riski artmaktadır. Endometriyal kanser riskindeki artışın, tekbaşına östrojen kullananlarda kullanmayanlara kıyasla, tedavi süresi ve östrojen dozuna göredeğişmekle beraber, 2 ila 12 kat daha fazla olduğu bildirilmiştir (bakınız bölüm 4.8). Tedavininkesilmesini takip eden en az 10 yıl boyunca bu risk yüksek seviyede seyredebilir. Histerektomi yapılmamış kadınlarda, her 28 gün/aylık siklusta en az 12 gün boyunca bir progestojenin döngüsel olarak ilavesi veya sürekli östrojen-progestojen kombinasyonu verilmesisadece östrojen içeren HRT ile ilişkili bu riski büyük oranda azaltır. Tedavinin ilk aylarında lekelenme ve ara kanamalar oluşabilir. Eğer lekelenme veya ara kanamalar tedavinin ilk aylarından sonra devam ederse, tedavi sırasında bir süre sonra görülürseveya tedavi kesildikten sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi ekarte etmek için,endometriyal biyopsi dahil olmak üzere sebebi araştırılmalıdır. Meme kanseriGenel olarak kanıtlar, kombine östrojen-progestojen alan veya sadece östrojen içeren HRT alan kadınlarda, tedavi süresine bağlı olarak, meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir. Randomize plasebo kontrollü bir çalışma olan Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) ve prospektif epidemiyolojik çalışmaların meta analizi, kombine östrojen-progestojen içeren HRT alankadınlarda meme kanseri riskinin arttığını bildirmiştir, bu durum yaklaşık 3 (1-4) sene sonra açıkhale gelmektedir (bakınız bölüm 4.8). Geniş bir meta-analizden elde edilen sonuçlar, tedaviyi sonlandırdıktan sonra yüksek riskin zamanla azalacağını ve başlangıç değerine dönmek için gereken sürenin önceki HRT kullanımsüresine bağlı olduğunu göstermiştir. HRT, beş yıldan daha uzun süre alındığında, risk on yılveya daha uzun süre devam edebilir. HRT, özellikle östrojen-progestojen kombinasyon tedavisi, meme kanserinin radyolojik olarak tespit edilmesini olumsuz etkileyebilen, mamografik görüntülerin yoğunluğunu artırmaktadır. Over kanseriOver kanseri, meme kanserinden daha nadir görülür. Geniş bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, tek başına östrojen veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT ürünlerini kullanan kadınlarda 5 yıl içerisinde belirgin halegelen ve tedavi kesildikten sonra zamanla azalan hafif bir risk artışı göstermektedir. WHI(Woman Health Initiative) çalışması dahil diğer bazı çalışmalar, kombine HRT kullanımmınbenzer veya biraz daha düşük bir risk ile ilişkili olabileceğini ileri sürmektedir (bakınız bölüm4.8). Venöz tromboembolizmHRT, 1.3 ila 3 kat daha fazla venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip bir olayın oluşumu, sonraki yıllara oranla,HRT'nin ilk yılında daha sıktır (bakınız bölüm 4.8). Bilinen trombofilik durumu olan hastalar artmış VTE riskine sahiptirler ve HRT bu riski artırabilir. Bu nedenle bu hastalarda HRT kontrendikedir (bakınız bölüm 4.3). VTE için genellikle kabul edilen risk faktörleri östrojen kullanımı, ileri yaş, majör cerrahi, uzun süreli hareketsizlik, obezite (Beden kütle indeksi > 30 kg/m2), gebelik/doğum sonrası dönem,sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanserdir. Variköz venlerin VTE'deki muhtemel rollerihakkında görüş birliği yoktur. Tüm postoperatif hastalarda olduğu gibi, cerrahi müdahaleyi takiben venöz tromboemboliyi önlemek amacıyla profilaktik önlemler düşünülmelidir. Uzun süreli hareketsizlik ihtimalininolduğu cerrahi durumunda, mümkünse 4-6 hafta önceden HRT'nin geçici olarak bırakılmasıönerilmelidir. Hasta tamamen hareketlenene kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Kişisel VTE hikayesi olmayan ancak 1. derece akrabasında genç yaşta tromboz hikayesi olan kadınlar için, kısıtlamalar hakkında dikkatle değerlendirme sonrası tarama önerilebilir(trombofilik kusurların sadece bir kısmı tarama ile tanımlanabilir). Aile bireylerindeki trombozla ayrı olan trombofilik bozukluk tanımlanmış ise veya “ciddi” (antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya bunların kombinasyonu gibi) bozuklukvar ise HRT kullanımı kontrendikedir. Halihazırda kronik antikoagülan tedavi almakta olan kadınlarda HRT kullanımı için yarar/zarar oranının dikkatle gözden geçirilmesi gerekir. Eğer tedaviye başlandıktan sonra, VTE gelişirse ilaç bırakılmalıdır. Hastalara, tromboemboli için potansiyel bir semptomun (örn. bir bacağın ağrılı şişliği, ani göğüs ağrısı, dispne) farkınavardıklarında acilen doktorları ile temasa geçmeleri söylenmelidir. Koroner arter hastalığı (KAH)Randomize kontrollü çalışmalara göre, KAH olan veya olmayan kadınlarda östrojen-progestojen kombinasyonu veya tek başına östrojen içeren HRT kullanımının miyokard infarktüsüne karşıkoruma sağladığına dair bir kanıt yoktur. Kombine östrojen-progestojen HRT kullananlarda göreceli KAH riski az oranda daha fazladır. KAH temel riski yaşa bağımlı olduğundan, menopoza yakın sağlıklı kadınlarda östrojen-progestojen kullanımına bağlı ilave KAH olay sayısı çok düşüktür, ancak yaşla beraberartacaktır. İskemik inme Kombine östrojen-progestojen ve tek başına östrojen içeren tedavi 1.5 kat artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. Göreceli risk, yaşla veya menopoz sonrası süre ile değişmez. Ancak, inmetemel riski fazlasıyla yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşlaberaber artacaktır (bakınız bölüm 4.8). Diğer koşullarÖstrojenler sıvı tutulmasına neden olabilirler ve bu nedenle, kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatli bir şekilde gözlenmelidir. Hipertrigliseridemisi olan kadınlar, östrojen tedavisi aldıkları takdirde plazma trigliseritlerindeki büyük artışların pankreatite yol açtığını bildiren nadir vakaların bulunması nedeniyle, östrojenreplasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir. Östrojenlerin tiroid bağlayıcı globulini (TBG) artırması nedeni ile, proteine bağlı iyot (PBI) olarak değerlendirilen ve T4 seviyeleri (doğrudan veya radyo-immunolojik tayin ile) veya T3seviyeleri (radyo-immunolojik tayin ile) ile ölçülen, dolaşımdaki toplam tiroid hormonu artışınasebep olur. T3 geri-alımındaki azalma, TBG artışını gösterir. Serbest T4 ve serbest T3derişimleri değişmez. Diğer bağlayıcı proteinlerin serum seviyeleri artabilir, örn. kortikoidbağlayıcı globulin (KBG), seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), sırasıyla dolaşımdakikortikosteroidler ve seks steroidlerinin artışına sebep olur. Serbest veya biyolojik olarak aktifhormon derişimleri değişmez. Diğer plazma proteinleri artabilir (anjiyotensinojen/renin substratı,alfa-I-antitripsin ve seruloplazmin). HRT kullanımı kognitif fonksiyonlarda iyileşme sağlamaz. 65 yaş sonrası kesintisiz kombine veya sadece östrojen içeren HRT kullanımına başlayan kadınlarda, muhtemel demans riskininartışına dair bazı kanıtlar vardır. ACTIVELLE 37 mg/tablet laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir. Östrojenlerin ve progestojenlerin metabolizması, özellikle sitokrom P450 enzimleri gibi ilaç metabolize eden enzimleri indüklediği bilinen antikonkonvülzanlar (örn. fenobarbital, fenitoin,karbamazepin) ve anti-infektifler (örn. rifampisin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) benzerimaddelerle birlikte kullanıldığında artabilir. Ritonavir, telaprevir ve nelfinavir, güçlü inhibitörler olarak bilinmelerine rağmen, steroid hormonlarla beraber kullanıldıklarında aksine indükleyici özellikler gösterirler. St John's Wort (Hypericum perforatum)içeren bitkisel preparatlar, östrojenler ve progestojenlerinmetabolizmasını artırabilir.Östrojenlerin ve progestojenlerin artan metabolizmaları, klinik olarak etkinliğin azalmasına ve uterin kanama profilinin değişimine yol açabilir. Hepatik mikrozomal ilaç metabolize eden enzimlerin aktivitesini inhibe eden ilaçlar örn. ketokonazol, ACTIVELLE'in dolaşımdaki aktif bileşiklerinin seviyelerini artırabilir. Siklosporinle eş zamanlı kullanımı, karaciğerde siklospirinin metabolizmasını azalttığı için kanda siklospirin, kreatinin ve transaminaz seviyelerinin yükselmesine yol açabilir. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi X'dir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. ACTIVELLE® bir doğum kontrol ilacı (kontraseptif) değildir. Gebeliği önlemek için hala ilave doğum kontrol yöntemi kullanmanız gerekebilir. Öneri için doktorunuza danışınız. Gebelik dönemiACTIVELLE, gebelik sırasında kontrendikedir. ACTIVELLE ile tedavi sırasında gebelik oluşursa, tedaviye hemen son verilmelidir. Klinik olarak, maruz kalınan sınırlı sayıdaki hamilelik verisi, noretisteronun fötus üzerine advers etkilerini göstermiştir. Normalde HRT ve OK (oral kontraseptif) formülasyonlarındakullanılandan daha yüksek dozların, dişi fötuslarda erkekleşmeye yol açtığı gözlenmiştir. Bugüne kadarki birçok epidemiyolojik çalışmanın sonuçları, yanlışlıkla östrojenler ve progestojenlerin kombinasyonlarına maruz kalan fötuslarda, hiçbir teratojenik veya fötotoksiketkiyi göstermemektedir. Laktasyon dönemiACTIVELLE, emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Üreme yeteneği/FertiliteHerhangi bir bilgi bulunmamaktadır. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerACTIVELLE'in araç ve makine kullanımı üzerine bilinen bir etkisi yoktur. 4.8 İstenmeyen etkilerKlinik deneyimACTIVELLE ile klinik çalışmalarda en yaygın bildirilen advers (istenmeyen) olaylar, hastaların yaklaşık %10 ila %20'sinde bildirilen vajinal kanamalar ve meme ağrısı/hassasiyetidir. Vajinalkanamalar genellikle tedavinin başlangıcındaki ilk aylarda oluşur. Meme ağrısı genellikle birkaçaylık tedaviden sonra kaybolur. Randomize klinik çalışmalarda, plasebo ile karşılaştırıldığındaACTIVELLE ile yüksek sıklıkta gözlenen ve genel olarak değerlendirildiğinde tedavi ile ilişkiliolduğuna karar verilen bütün advers olaylar aşağıda belirtilmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000);bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Enfeksiyonlar ve EnfestasyonlarYaygın: Genital kandidiyazis veya vajinitis, ayrıca “üreme sistemi ve meme hastalıklarına” bakınız Bağışıklık sistemi hastalıklarıYaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, ayrıca ”deri ve deri altı doku bozukluklarına” bakınız Metabolizma ve beslenme hastalıklarıYaygın: Sıvı retansiyonu, ayrıca “genel bozukluklar ve uygulama yeri sorunlarına” bakınız Psikiyatrik hastalıklarYaygın: Depresyon veya depresyonda kötüleşme Yaygın olmayan: Sinirlilik Sinir sistemi hastalıklarıYaygın: Baş ağrısı, migren veya migrende kötüleşme Vasküler hastalıklarYaygın olmayan: Yüzeyel tromboflebit Seyrek: Derin venöz tromboembolizm, pulmoner embolizm Gastrointestinal hastalıklarYaygın: Bulantı Yaygın olmayan: Karın ağrısı, karında şişkinlik veya karında rahatsızlık, şişkinlik veya gaz Deri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın olmayan: Saç dökülmesi, kıllanma veya akne, kaşıntı veya ürtiker Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklarıYaygın: Sırt ağrısı Yaygın olmayan: Bacak krampları Üreme sistemi ve meme hastalıklarıÇok yaygın: Meme ağrısı veya meme hassasiyeti, vajinal kanama Yaygın: Meme ödemi veya meme büyümesi, rahim fibroidlerinde kötüleşme veya rahim fibroidlerinin yeniden oluşması veya rahim fibroidleri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarıYaygın: Periferik ödem Yaygın olmayan: İlaç etkisizliği AraştırmalarYaygın: Kilo artışı Pazarlama sonrası deneyimYukarıda belirtilen advers (istenmeyen) ilaç reaksiyonlarına ek olarak, aşağıdakiler spontane olarak bildirilmiş ve genel olarak ACTIVELLE tedavisiyle muhtemel ilişkili olarakdeğerlendirilmiştir. Bu spontan advers ilaç reaksiyonlarının bildirilme oranı çok düşüktür. (çokseyrek, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)). Satış sonrası deneyim, iyibilinen advers ilaç reaksiyonları ve genellikle önemsiz olarak kabul edilen bildirimleriiçermektedir. Verilen sıklıklar bu bilgi ışığında yorumlanmalıdır: - İyi ve kötü huylu neoplazmalar (kist ve polipleri de kapsayan): Endometriyal kanser - İmmun sistem hastalıkları:Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. anafilaktik reaksiyon/şok) - Psikiyatrik hastalıklar: Uykusuzluk, anksiyete, libidoda azalma, libidoda artış - Sinir sistemi hastalıkları: Baş dönmesi, inme - Göz hastalıkları: Görme bozukluğu - Kardiyak hastalıklar: Miyokard infarktüsü - Vasküler hastalıklar: Hipertansiyonda kötüleşme - Gastrointestinal hastalıklar: Dispepsi, kusma - Hepatobiliyer hastalıklar: Safra kesesi hastalığı, kolelithiyazis, kolelithiyaziste kötüleşme,kolelithiyazisin yeniden oluşması. - Deri ve deri altı doku hastalıkları: Sebore, döküntü, anjiyonörotik ödem - Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Endometriyal hiperplazi, vulvovajinal kaşıntı - Araştırmalar: Kilo azalması, kan basıncı artışı. Östrojen/progestojen tedavisi ile ilişkili olarak bildirilen diğer advers reaksiyonlar: - Deri ve deri altı bozuklukları: Alopesi, kloazma, eritema multiforme, eritema nodosum, vasküler purpura - 65 yaş üstü olası demans (bakınız bölüm 4.4) Meme kanseri riski5 yıldan daha uzun süre kombine östrojen-progestojen kullanan kadınlarda meme kanseri riski 2 kat daha fazladır. Sadece östrojen tedavisi kullananlarda herhangi artmış risk, östrojen-progestojen kombinasyonu kullananlara göre daha düşüktür. Risk seviyesi HRT kullanım süresine bağlıdır (bakınız bölüm 4.4). Büyük randomize plasebo-kontrollü çalışmanın (WHI çalışması) ve prospektif epidemiyolojik çalışmaların en geniş meta analizinin sonuçlarına dayalı mutlak risk tahminleri aşağıdaözetlenmiştir.
* 2015 yılında İngiltere'deki BMI değeri 27 (kg / m2) olan kadınların temel insidans oranlarından alınmıştır. Not: Meme kanserinin insidansı arka planda AB ülkelerine göre değişeceğinden, meme kanserine ilave vakalar da orantılı olarak değişecektir.
*WHI çalışması, uterusu olmayan kadınlarda yapılmıştır ve meme kanserinde risk artışı gösterilmemiştir.**Analiz, çalışma öncesi HRT kullanmayan kadınlarla sınırlandırıldığında tedavinin ilk 5 yılı boyunca belirgin risk artışı görülmemiştir. 5 yıllık kullanımdan sonra risk, hiç kullanmayanlaragöre yüksektir.Endometriyal kanser riskiEndometriyal kanser riski, uterusu mevcut olan ve HRT kullanmayan her 1000 kadında yaklaşık 5'tir.Uterusu mevcut olan kadınlarda tek başına östrojen içeren HRT kullanımı, endometriyal kanser riskini artırdığı için önerilmemektedir (bakınız bölüm 4.4).Sadece östrojenin kullanım süresi ve östrojen dozuna bağlı olarak endometriyal kanser riskinde bildirilen artış, epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen verilere göre 50 ve 65 yaşları arasındakiher 1000 kadında 5 ila 55 ilave vaka arasında değişmektedir.Sadece östrojen tedavisine her siklusta en az 12 gün bir progestojen eklenmesi bu artmış riski büyük ölçüde azaltır. Milyon Kadın Çalışması'nda 5 yıl kombine (kesintili veya sürekli) HRTkullanımı endometriyal kanser riskini artırmamıştır (risk oranı 1,0 (0,8-1,2)).Over kanseri riskiTek başına östrojen veya kombine östrojen-progestojen içeren HRT kullanımı, over kanseri tanısı alma riskindeki hafif bir artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4). 52 epidemiyolojikçalışmadan elde edilen bir meta analizde, halihazırda HRT kullanan kadınlarla HRT'yi hiçkullanmamış kadınlar (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56) karşılaştırıldığında over kanser riskinde artışbildirilmiştir. 50-54 yaş aralığında 5 yıl süreyle HRT kullanan kadınlar için bu sayı her 2000tedavi alan hastada yaklaşık 1 ilave vaka ile sonuçlanmaktadır. HRT kullanmayan 50-54 yaşaralığındaki kadınlarda, 5 yıllık süreçte 2000 kadından 2'sine over kanseri teşhisi konulmasıbeklenmektedir.Venöz tromboembolizm riskiHRT, 1,3 ila 3 kat daha fazla venöz tromboembolizm (VTE) gelişme riski ile ilişkilidir, örn. derin ven trombozu veya pulmoner embolizm. Bu tip olayların oluşumu, HRT kullammınm ilkyılında daha sıktır (bakınız bölüm 4.4). WHI çalışmasının sonuçları şöyledir:
* Uterusu olmayan kadınlarla yapılmış çalışma Koroner arter hastalığı (KAH) riski60 yaş üzeri kombine östrojen-progestojen HRT kullananlarda koroner arter hastalığı riski biraz daha fazladır (bakınız 4.4). İskemik inme riskiKombine östrojen-progestojen ve sadece östrojen tedavisi 1,5 kat artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. HRT kullanımı süresince hemorajik inme riski artmamıştır. Göreceli risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak, temel risk yaşa çok bağlıdır. HRT kullanan kadınlarda inme genel riski yaşla beraber artacaktır (bakınız bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr[email protected]:4.9 Doz aşımı ve tedavisiDoz aşımı kendini bulantı ve kusma ile belli edebilir. Tedavisi semptomatik olmalıdır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grubu: progestojenler ve östrojenler, sabit kombinasyon. ATC kodu: G03FA01 Etki mekanizması: Östradiol: Etkin madde, sentetik 17P-östradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan östradiolü ile aynıdır. Menopoza girmiş kadınlardaki östrojen üretimi eksikliğini yerine koyar vemenopoz semptomlarını azaltır. Östrojenler, menopoz veya overlerin çıkarılmasını takiben kemik kayıplarını önler. Noretisteron asetat: Doğal bir dişi seks hormonu olan progestojeninkine benzer faaliyeti olan sentetik progestojen. Östrojenlerin endometriyumun büyümesini uyarması nedeniyle, tek başınakullanılan östrojenler, endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırır. Progestojenin eklenmesi,non-histerektomize kadınlarda östrojenlerle uyarılmış endometriyal hiperplazi riskini büyükoranda azaltır. Farmakodinamik etkiler: ACTIVELLE ile yapılan klinik çalışmalarda, noretisteron asetat komponentinin eklenmesi, 17P -östradiolün vazomotor semptomları giderici etkisini artırmıştır. Menopozal semptomların iyileşmesi, tedavinin ilk birkaç haftasında elde edilmektedir. 5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler17B-östradiolEmilim:Mikronize formdaki 17P-östradiolün oral uygulanması sonrası, gastrointestinal sistemde hızlı bir emilim meydana gelir. Dağılım:Karaciğerde ve diğer enterik organlarda yoğun ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve 5-8 saat içinde yaklaşık 35 pg/ml'lik (aralık 21-52 pg/ml) bir pik plazma konsantrasyonuna ulaşır. 17P-östradiolün yarılanma ömrü yaklaşık 12-14 saattir. Dolaşımda SHBG'lere (%37) ve albumine(%61) bağlı bulunurken, sadece yaklaşık %1-2'si serbest haldedir. Biyotransformasyon:17P-östradiol esas olarak karaciğer ile bağırsakta ve aynı zamanda diğer hedef organlarda metabolize olur ve metabolize olması sonucunda östron, katekolöstrojenler ve çeşitli östrojensülfatları ve glukuronidleri de kapsayan daha az aktif ya da inaktif metabolitleri meydana gelir. Eliminasyon:Östrojenler hidrolize ve reabsorbe oldukları yerden (enterohepatik dolaşım), safrayla ve esas olarak biyolojik inaktif form şeklinde idrar ile atılırlar. Doğrusal/Doğrusal Olmayan DurumHerhangi bir bilgi bulunmamaktadır.Noretisteron asetatEmilim:Noretisteron asetat oral olarak uygulandıktan sonra hızla emilir ve noretisterona (NET) dönüşür. Dağılım:Karaciğerde ve diğer enterik organlarda ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve 0,5-1,5 saat içinde yaklaşık 3,9 ng/ml'lik (aralık 1,4 - 6,8 ng/ml) bir pik plazma konsantrasyonuna ulaşır. Biyotransformasyon:NET'in sonlanma yarı ömrü yaklaşık 8-11 saattir. NET, SHBG'ye (%36) ve albumine (%61) bağlanır. Eliminasyon:En önemli metabolitleri, temel olarak sülfat veya glukuronid konjugatları olarak idrarla atılan 5a-dihidro-NET ve tetrahidro-NET izomerleridir. Doğrusal/Doğrusal Olmayan DurumHerhangi bir bilgi bulunmamaktadır.Yaşlılardaki farmakokinetiği çalışılmamıştır. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriÖstrojenlerin akut toksisitesi düşüktür. Hayvan türleri ile hayvan ve insanlar arasındaki belirgin farklılıklardan dolayı preklinik sonuçlar, östrojenlerin insanlarda uygulanması için sınırlı tahminideğerlere sahiptir. Deney hayvanlarında, östradiol veya östradiol valerat nispeten düşük dozlarda bile embriyoletal etki göstermiş; ürogenital yolda malformasyonlar ve erkek fötuslarda dişileşme belirtilerigözlenmiştir. Noretisteron, sıçan ve maymunlarda, diğer progestojenler gibi, dişi fötusların erkekleşme belirtilerine sebep olmuştur. Noretisteronun yüksek dozları sonrası, embriyoletal etkilergözlenmiştir. Tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel için yapılan konvansiyonel çalışmalara dayalı preklinik veriler, bu kısa ürün bilgisinin içerisindeki diğer bölümlerdeanlatılanın dışında insana özgü risk bildirmemektedir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiTablet çekirdeği:Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilir) Mısır nişaştası Kopovidon Talk Magnezyum stearat Film kaplama:Hipromelloz Triasetin Talk 6.2 GeçimsizliklerYoktur. 6.3 Raf ömrü36 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar25°C'nin üzerinde saklanmamalıdır. Buzdolabına konmamalıdır. Işıktan korumak için kutu dış kartonun içerisinde saklanmalıdır. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriğiTakvimli ve çevrimli kutu içerisinde 1x28 tablet 28 tabletlik takvimli ve çevrimli kutu aşağıdaki 3 kısımdan oluşur: - Renkli, saydam olmayan polipropilenden yapılmış taban - Saydam polistirenden yapılmış halka şekilli kapak - Renkli saydam olmayan polistirenden yapılmış olan merkezi çevrimli kısım. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerÖzel bir gereklilik bulunmamaktadır. Kullanılmamış olan ürünler ya da atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” gereklerine uygun olarak imhaedilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİNovo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti. Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat 7 34335 Etiler - İstanbul TürkiyeTel: 0 212 385 40 40Faks: 0 212 282 21 20 8. RUHSAT NUMARASI110/92 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ:İlk ruhsat tarihi: 14.09.2001 Ruhsat yenileme tarihi: - 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ |
İlaç BilgileriActivelle 1 Mg/0.5 Mg Film Kaplı TabletEtken Maddesi: Östradiol ,noretisteron Asetat Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.