Bele Do

Bele Takip Adresi:https://www.turkiye.ov.tr/salik-titck-ebys

2 / 194.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Farmakolojik tedaviye başlamadan önce, erektil disfonksiyonu teşhis etmek, altta yatan potansiyel sebepleri belirlemek için hastanın anamnezinin tam olarak alınması ve fizikmuayenesi ereklidir.

Kardiyovasküler risk faktörleri

Seksüel aktiviteye eşlik eden belli derecede kardiyak risk söz konusudur. Bu nedenle, hekim erektil disfonksiyon tedavisine başlamadan önce hastanın kardiyovasküler durumunu tetkiketmelidir. Sildenafil kan basıncında hafif ve eçici düşüşlere neden olan vazodilatör özellikleresahiptir (bkz. Bölüm 5.1). Hekimler sildenafil reçetelemeden önce, özellikle seksüel aktivite ilebirlikte altta yatan durumları olan hastalarının bu vazodilatör etkilerden kötü yönde etkilenmesinidikkatle değerlendirmelidir. Vazodilatörlere artmış hassasiyeti olan hastalar; sol ventrikül çıkışobstrüksiyonu (örn. aortik ısteaozü,hÂpeKtroâkino

Bele Do ^

basmcmm ciddi derecede bozulmuş otonomik kontrolü ile kendini österen seyrek örülen bir çoklu sistem atrofisi sendromu olanları içerir.

COSHRA nitratların hipotansif etkisini kuvvetlendirir (bkz. Bölüm 4.3).

Miyokard enfarktüsü, stabil olmayan anjina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmi, serebrovasküler hemoraji, eçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon da dahil olmak üzere ciddikardiyovasküler olaylar, erektil disfonksiyon için sildenafil kullanımı ile eçici olarakilişkilendirilmiş pazarlama sonrası bildirimler mevcuttur. Hepsinde olmamakla beraber, hastalarınçoğunda önceden bir kardiyovasküler risk faktörü olduğu bilinmektedir. Bu olayların çoğununcinsel aktivite sırasında veya hemen sonrasında ve bazılarının ise, herhani bir cinsel aktiviteolmaksızın, sildenafil kullanımını takiben kısa sürede meydana eldiği bildirilmiştir. Bu olaylarındirekt olarak bu faktörlere veya başka faktörlere bağlı olup olmadığını belirlemek mümkündeğildir.

Priapizm

Erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan ajanlar, penisin anatomik deformasyonlarında (anülasyon, kavernosal fibrosis veya Peyronie hastalığı ibi) veya priapizme sebep olabilecekpredispoze durumlarda (orak hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi ibi ) dikkatlikullanılmalıdırlar.

Pazarlama sonrası deneyimde sildenafil kullanımıyla uzamış ereksiyon ve priapizm rapor edilmiştir. 4 saatten uzun süren ereksiyon olduğunda hasta acilen medikal yardım almalıdır.Priapizm hemen tedavi edilmezse, penil doku hasarı ve kalıcı potens kaybı ile sonuçlanabilir.

Diğer PDE5 inhibitörleri veya diğer erektil disfonksiyon tedavileri ile birlikte kullanım

Görüş üzerine etkileri

Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile bağlantılı spontane olarak örüş bozuklukları vakaları rapor edilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerininalımı ile bağlantılı spontane olarak ve bir özlemsel çalışmada seyrek örülen bir durum olan non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) vakaları rapor edilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8).

acilen bir hekime danışmaları önerilmelidir (bkz. Bölüm 4.3).

Ritonavir ile birlikte kullanımı

Sildenafilin ritonavir ile kullanımı tavsiye edilmemektedir (bkz. Bölüm 4.5).

Alfa-blokerler ile birlikte kullanımı

Alfa-bloker tedavisi ören hastalarda beraberinde sildenafil uyulanması duyarlı bazı bireylerde semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden, dikkatli olunması önerilir (bkz. 4.5.). Bu durumenellikle sildenafil dozlamasını takiben 4 saat içinde oluşur. Postüral hipotansiyon elişmepotansiyelini en aza indirmek için, sildenafil tedavisine başlanmadan önce hastaların alfa-blokertedavisinde hemodinamik olarak stabil olmaları erekir. Sildenafil tedavisine 25 m doz ilebaşlanması düşünülmelidir (bkz. 4.2.). Hekimler, ayrıca, postüral hipotansif semptomlar sözkonusu olduğunda ne yapılması erektiği konusunda hastalarına tavsiyede bulunmalıdırlar.

Kanama üzerine etkileri

İnsan trombosit hücreleri ile yapılan

in vitro4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer ilaçların COSHRA üzerine etkisiİn vitro çalışmalar:

Sildenafil metabolizması başlıca sitokrom P450 (CYP)'nin izoformları 3A4 (majör yol) ve 2C9 (minör yol) ile düzenlenmektedir. Bu sebeple bu izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klerensiniazaltabilir ve bu izoenzimlerin indükleyicileri sildenafil klerensini artırabilir.

Bu bele

İn vi'vo çalışmalar:

Klinik çalışma verilerinde yapılan popülasyon farmakokinetik analizleri, ketokonazol, eritromisin, simetidin ibi CYP3A4 inhibitörleri ile beraber uyulandığında sildenafilin klerensinde azalmaolduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, bu hastalarda yan etki insidansında bir artışolmamasına rağmen, CYP3A4 inhibitörleri ile beraber sildenafil uyulanacaksa, 25 m'lık dozverilmelidir.

Kuvvetli bir P450 inhibitörü olan HIV proteaz inhibitörü ritonavirin, kararlı durum seviyelerinde (ünde 2 kez 500 m), birlikte uyulanan tek doz sildenafilin (100 m) Cmaks'ında 4 kat (%300)ve EAA'sında 11 kat (%1.000) bir artış meydana elmiştir. 24 saat sonra, sildenafilin tek başınauyulanmasıyla 5 n/ml olan plazma seviyesine kıyasla, sildenafil plazma seviyeleri yaklaşık 200n/ml olmuştur. Bu durum ritonavirin P450 substratlarının büyük çoğunluğu üzerine olan belirinetkileriyle uyumludur. Sildenafilin ritonavir farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. Bufarmakokinetik veriler öz önünde bulundurularak, sildenafilin ritonavir ile birlikte kullanımıönerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.2) ve herhani bir durumdaki maksimum sildenafil dozu hiçbirkoşulda 48 saat içinde 25 m'ı aşmamalıdır.

Bir CYP3A4 inhibitörü olan, HIV proteaz inhibitörü sakinavirin, kararlı durumda (ünde 3 kez 1.200 m), 100 m tek doz sildenafil ile birlikte uyulanması, sildenafil Cmaks'ında %140 vesildenafil EAA'sında %210'luk bir artışa yol açmıştır. Sildenafilin sakinavir farmakokinetiğiüzerine etkisi yoktur (bkz. Bölüm 4.2). Ketokonazol ve itrakonazol ibi daha üçlü CYP3A4inhibitörlerinin etkilerinin daha büyük olması beklenir.

Orta şiddette bir CYP3A4 inhibitörü olan, kararlı durum seviyesindeki (5 ün boyunca ünde 2 kez 500 m) eritromisin ile birlikte, 100 m tek doz sildenafil uyulandığında, sildenafilinsistemik yararlanımında (EAA) %182'lik bir artış olmuştur. Normal sağlıklı erkek önüllülerde, üçün boyunca ünde 500 m uyulanan azitromisinin, sildenafil veya dolaşımdaki başlıcametabolitinin EAA, Cmaks, Tmaks, eliminasyon hız sabiti veya izleyen yarı ömrü üzerine etkisinedair herhani bir kanıt bulunmamıştır.

Non-spesifik bir CYP3A4 inhibitörü ve sitokrom P450 inhibitörü olan simetidin (800 m), 50 m sildenafil ile birlikte sağlıklı önüllülere uyulandığında, plazma sildenafilkonsantrasyonlarında %56'lık bir artışa yol açmıştır.

Barsak duvarı CYP3A4 metabolizmasının zayıf bir inhibitörü olan reyfurt suyu, sildenafil plazma seviyelerinde ha

Antasidlerin (manezyum hidroksit/alüminyum hidroksit) tek doz olarak verilmesi sildenafilin biyoyararlanımını etkilememiştir.

Spesifik etkileşme çalışmaları tüm ilaçlar ile yapılmamış olmasına rağmen, popülasyon farmakokinetik analizleri CYP2C9 inhibitörleri (tolbutamid, varfarin, fenitoin ibi), CYP2D6inhibitörleri (selektif serotonin erialım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar ibi), tiyazid ve ililidiüretikler, kıvrım diüretikleri ve potasyum tutucu diüretikler, anjiyotensin dönüştürücü enzim(ADE) inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri, beta-adrenoreseptör antaonistleri veya CYP450metabolizmasını arttıran ilaç rupları (rifampisin, barbitüratlar ibi) ile sildenafilin beraberuyulanmasının sildenafilin farmakokinetiği üzerine hiçbir etkisinin olmadığını östermiştir.Sağlıklı erkek önüllülerde yapılan bir çalışmada, kararlı durum konsantrasyonunda (ünde 2 kez125 m) endotelin reseptör antaonisti olan bosentanın (CYP3A4 (orta derecede), CYP2C9 vemuhtemelen CYP2C19'un indükleyicisi), kararlı durum konsantrasyonunda (ünde 3 kez 80 m)sildenafil ile birlikte uyulanması; sildenafilin EAA ve Cmaks değerinde sırasıyla %62.6 ve%55.4'lük bir düşüşe neden olmuştur. Bu nedenle rifampin ibi üçlü CYP3A4 indükleyicilerininsildenafil ile birlikte uyulanmasının sildenafil plazma konsantrasyonlarında daha büyük birdüşüşe neden olması beklenmektedir.

Nitrat bileşeninden dolayı bir potasyum kanal aktivatörü ve nitrat hibriti olan nikorandilin sildenafil ile ciddi etkileşim potansiyeli bulunmaktadır.

COSHRA'nın diğer ilaçlar üzerine etkisi:

İn vitro çalışmalar:

Sildenafil, sitokrom P450 izoformları olan 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ve 3A4 (IC50&t; 150 mikromolar)'ün zayıf bir inhibitörüdür. Tavsiye edilen dozların ardından sildenafilin zirve plazmakonsantrasyonu yaklaşık 1 mikromolar olduğunda, COSHRA'nın bu izoenzimlere ait substratlarınklerensini değiştirmesi beklenmez.

Teofilin veya dipridamol ibi non-spesifik fosfodiesteraz inhibitörleri ve sildenafil arasında etkileşme olduğuna dair veri mevcut değildir.

İn vivo çalışmalar:

Nitrik oksid/sGMP yolu üzerine bilinen etkisi ile uyumlu olarak (Bakınız Bölüm 5.1).

Bu bele

Farmakodinamik Özellikler), sildenafilin nitratların hipotansif etkisini potansiyalize ettiği österilmiştir. Bu sebeple sildenafilin, nitratların her hani bir formu veya nitrik oksid açığaçıkaran bileşikler ile beraber kullanılması kontrendikedir. (Bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar)Riosiuat: Preklinik çalışmalar PDE5 inhibitörlerinin riosiuat ile birlikte kullanılmasının sistemikkan basıncı düşürücü etkisine ilave etkisi olduğunu östermiştir. Klinik çalışmalarda, riosiuatınPDE5 inhibitörlerinin hipotansif etkisini arttırdığı österilmiştir. Çalışılan popülasyonlarda bukombinasyonun faydalı bir klinik etkisi olduğuna dair herhani bir kanıt bulunamamıştır.Sildenafil de dahil olmak üzere, PDE5 inhibitörlerinin riosiuat ile birlikte kullanılmasıkontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

Alfa-bloker tedavisi uyulanmakta olan hastalara aynı zamanda sildenafil uyulanması, duyarlı bazı bireylerde semptomatik hipotansiyona yol açabilmektedir. Bu bulu sıklıkla sildenafildozunun alınmasından 4 saat sonra oluşmaktadır (bkz. Bölüm 4.2. ve Bölüm 4.4.). Üç spesifik ilaç-ilaç etkileşimi çalışmasında, doksazosin tedavisi ile stabilize edilmiş benin prostat hiperplazisi(BPH) olan hastalara eşzamanlı olarak alfa-bloker doksazosin (4 m ve 8 m) ile sildenafil (25m, 50 m ya da 100 m) uyulanmıştır. Bu çalışma popülasyonlarında, yatarak ölçülen kanbasıncında sırasıyla ortalama 7/7 mmH, 9/5 mmH ve 8/4 mmH ek azalma ve ayakta ölçülenkan basıncında ortalama 6/6 mmH, 11/4 mmH ve 4/5 mmH ek azalma özlemlenmiştir.Doksazosin tedavisi ile stabilize edilen hastalara eşzamanlı olarak sildenafil ve doksazosinuyulandığında, nadir de olsa, semptomatik postüral hipotansiyon yaşayan hastalara ilişkin bazıbildirimler olmuştur. Bu bildirimler arasında baş dönmesi ve sersemlik yer almakta ancak senkopbulunmamaktadır.

Her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 m) veya varfarin (40 m) ile beraber 50 m sildenafil uyulandığında önemli bir etkileşim österilmemiştir.

Sildenafil (50 m), 150 m aspirinin sebep olduğu kanama süresindeki uzamayı potansiyalize etmemiştir.

COSHRA (50 m), sağlıklı önüllülerde 80 m/dl'lik ortalama maksimum alkol seviyelerinde alkolün hipotansif etkisini potansiyalize etmemiştir.

Aşağıda belirtilen antihipertansif tedavi sınıfları; Diüretikler, beta-blokerler, ADE inhibitörleri, anjiyotensin II antaonistleri, antihipertansif medikal ürünler (vazodilatör ve santral etkili),adrenerjik nöron blokerleri, kalsiyum kanal blokerleri ve alfa-adrenoreseptör blokerler, plasebouyulanmasına kıyasla sildenafil alan hastalardaki yan etki profilinde hiçbir değişiklik

Bu bele

östermemişlerdir. Hipertansif hastalarda, sildenafil (100 m) ile beraber amlodipin uyulanan spesifik bir etkileşme çalışmasında, yatar konumdaki sistolik kan basıncında 8 mmH'lik ilave birdüşüş olmuştur. Bununla ilili olarak yatar konumdaki diastolik kan basıncındaki ilave düşme 7mmH'dir. Kan basıncındaki bu ilave düşüşler, sildenafilin sağlıklı önüllülere tek başınauyulandığı zaman örülene benzer olmuştur. (Bkz. Bölüm 5.1. Farmakodinamik özellikler)Sildenafil (100m), her ikisi de CYP3A4 substratı olan, HIV proteaz inhibitörleri ritonavir vesakinavirin kararlı durum farmakokinetiğini etkilemez.

Sağlıklı önüllülerde kararlı durum konsantrasyonlarında sildenafil (ünde 3 kez 80 m) bosentanın (ünde 2 kez 125 m) EAA'da %49.8'lik ve Cmaks değerinde %42'lik bir artışa yolaçmıştır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bililer

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye:

Gebelik kateorisi: B

COSHRA, kadınlarda kullanım için endike değildir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

COSHRA, kadınlarda kullanım için endike değildir.

Gebelik dönemi:

Sıçan ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmalarında oral sildenafil uyulamasını takiben, ilişkili hiçbir yan etki örülmemiştir (Bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi üvenlilik verileri).

Gebelik dönemindeki kadınlarda kullanımı ile ilili yeterli veri bulunmamaktadır.

Üreme yeteneği / Fertilite:

Dişi sıçanlara 36, erkek sıçanlara 102 üne kadar, ünde 60 m/k sildenafil uyulanması ile (İnsanlarda, erkek cinsiyette özlenen EAA değerinin 25 katını oluşturan bir dozda) fertilitedeazalma örülmemiştir.

Bu bele

Sağlıklı önüllülerde, oral yolla 100 m sildenafil uyulamasının ardından sperm motilitesine veya morfolojisine hiçbir etki olmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hafif etkileri olabilir.

Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve örme bozukluğu bildirildiği için araç ve makine kullanırken hastalar dikkatli olmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

COSHRA'nm üvenlilik profili, 74 çift kör plasebo kontrollü klinik çalışmada 9570 hasta verisi esas alarak oluşturulmuştur. Sildenafil ile tedavi edilen hastalarda en sık bildirilen adversreaksiyonlar baş ağrısı, yüz kızarması, dispepsi, nazal konjesyon, sersemlik, kusma, sıcakbasması, örme bozukluğu cisimlerin mavi örülmesi ve bulanık örmedir.

Pazarlama sonrası çalışmalarda özlenen advers reaksiyonlar 10 yıldan uzun bir sürede elde edilmiştir. Tüm advers reaksiyonların Ruhsat Sahibi'ne bildirilmemesi ve üvenlilikveritabanına eklenmemesinden dolayı, bu reaksiyonların sıklıkları üvenilir bir şekildebelirlenememektedir.

Klinik çalışmalarda örülen ve pazarlama sonrası raporlanan plasebodan daha yüksek insidansa sahip, tıbbi açıdan önemli tüm advers reaksiyonlar sistem oran sınıflandırılması ve sıklığı ileaşağıda verilmektedir:

Çok yayın (&t; 1/10); yayın (&t; 1/100 ila < 1/10); yayın olmayan (&t; 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (&t; 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yayın olmayan: Rinit

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yayın olmayan: Hipersensitivite reaksiyonları

Bu bele