Galliapharm 0.74-1.85 Gbq Radyonüklid Jeneratör Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'a bildirmeleribeklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

GALLİAPHARM, 0.74-1.85 GBq, Radyonüklid Jeneratör

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:

Anne nüklid:

Germanyum klorür (⁶⁸GeCl4) 0.74-1.85 GBq/Jeneratör

(Kalibrasyon gününde Ge-68 radyoaktivitesi)

Kız nüklid:

Galyum klorür (⁶⁸GaCl3) 0.45-1.11 GBq

Yardımcı maddeler:

Titanyum Dioksit

0,1 N Hidroklorik asit (HCl)

Radyonüklid jeneratör, ana nüklid olarak germanyum (⁶⁸Ge) içerir, ve bu da kız nüklid galyuma (⁶⁸Ga) bozunur. Jeneratörün (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga) üretiminde kullanılan Germanyum (⁶⁸Ge) taşıyıcısızdır.Germanyum ve gamma ışını yayan safsızlıklardan kaynaklanan toplam radyoaktivite%0,001'den fazla değildir.

Galyum klorür çözeltisi, galyumun ebeveyni olan ana nüklid germanyumun sabitlendiği bir sütundan ayrıştırılır. (Ph.Eur. 2464) Sistem korumalıdır. Hem anne nüklid hem de kıznüklidlerinin fiziksel özellikleri Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: Germanyum (⁶⁸Ge) ve Galyum'un (⁶⁸Ga) fiziksel özellikleri

	68Ge	68Ga
Yarı ömür	270,95 gün	67,71 dakika
X-ışını	9,225 (%13,1)	8,616 (%1,37)
	9,252 (%25,7)	8,639 (%2,69)
	10,26 (%1,64) 10,264 (%3,2)	9,57 (%0,55)

	10,366 (%0,03)
Gamma-ışını		511 keV (%178,28) 578,55 keV (%0,03)805,83 keV (%0,09)1.077,34 keV (%3,22)1.260,97 keV (%0,09)1.883,16 keV (%0,14)
Beta +		enerji max.enerji 352,60 keV 821,71 keV (%1,20) 836,00 keV 1.899,01 keV (%87,94)

5 ml sağım çözeltisi potansiyel maksimum 1850 MBq ⁶⁸Ga ve 18,5 kBq ⁶⁸Ge (%0,001 elüsyona geçiş) içerir. Bu, 1,2 ng Galyum ve 0,07 ng Germanyuma karşılık gelmektedir.

Radyoetiketleme için Galyum klorür çözeltisinin miktarı, jeneratörden ayrıştırılabilen, mevcut germanyum miktarına, kullanılan sıvının hacmine (tipik olarak 5 ml) ve önceki sağımdan buzamana kadar geçen süreye bağlıdır. Ana ve kız nükleidler dengedeyse mevcut galyumun%60'ından fazlası ayrıştırılabilir.

Tablo 2'de jeneratördeki aktivite ve elüsyonun raf ömrü başında ve raf ömrü sonundaki aktivitesi özetlenmektedir.

Tablo2:Jeneratördeki aktivite ve elüsyonla elde edilen aktivite

Güç Raf ömrü başında jeneratördekiaktivite değeri Raf ömrü sonun da jeneratördekiaktivite değeri Raf ömrü başında elüsyonaktivitesi* Raf ömrü sonunda elüsyonaktivitesi* 0,74 GBq 0,74 GBq ± %10 0,3 GBq ± %10 NLT 0,45 GBq NLT 0,18 GBq 1,11 GBq 1,11 GBq ± %10 0,4 GBq ± %10 NLT 0,67 GBq NLT 0,24 GBq 1,48 BGq 1,48 GBq ± %10 0,6 GBq ± %10 NLT 0,89 GBq NLT 0,36 GBq 1,85 GBq 1,85 GBq ± %10 0,7 GBq ± %10 NLT 1,11 GBq NLT 0,42 GBq

NLT = Küçük değildir *Denge halinde

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖTİK FORM

Radyonüklid j eneratör Berrak renksiz, çözelti

4.KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik Endikasyonlar:

Galyum (⁶⁸Ga) Klorür çözeltisi direkt olarak hastalara enjekte edilmez. Spesifik taşıyıcı moleküllerin in-vitro radyoişaretlenmesi için kullanılır. Bu taşıyıcı moleküller radyonüklidlerleişaretlenerek pozitron emisyon tomografisinde (PET) görüntüleme amacıyla kullanılmaktadır.

4.2 Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

RADYOFARMASÖTİKLER YALNIZCA BU KONUDA UZMANLAŞMIŞ NÜKLEER TIP UZMANI TARAFINDAN NÜKLEER TIP ÜNİTELERİNDE UYGULANMALIDIR.

Pozoloji

Radyoişaretleme için kullanılan Galyum (⁶⁸Ga) Klorür çözeltisinin miktarı ve ⁶⁸Ga işaretli tıbbi ürünün uygulama miktarı işaretlenen tıbbi ürüne ve kullanım amacına bağlıdır. Lütfenişaretleme yapılacak tıbbi ürünün kısa ürün bilgisine bakınız.

Uygulama şekli:

- Galyum (⁶⁸Ga) Klorür çözeltisi hastalar üzerinde doğrudan kullanmaya yönelikdeğildir.

- Farklı taşıyıcı moleküllerin in vitro radyoişaretlenmesinde kullanılır.

- İşaretlemeden sonra elde edilen tıbbi ürünün uygulama yoluna sadık kalınmalıdır.

- Tıbbi ürünün hazırlama talimatı için bakınız bölüm 12.

Özel Popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenirlik ve etkinliği incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Galyum (⁶⁸Ga) klorür hastalara doğrudan uygulanmaz. Pediyatrik kullanımla ilgili daha fazla bilgi için ⁶⁸Ga işaretli tıbbi ürünün Kısa Ürün Bilgisi ve /Kullanım Talimatına bakınız.

Geriyatrik popülasyon:

Erişkin dozu uygulanmaktadır

4.3 Kontrendikasyonlar

Galyum (⁶⁸Ga) Klorür çözeltisi hastaya doğrudan uygulanmaz.

⁶⁸Ga ile işaretli tıbbi ürünün aşağıdaki durumlarda kullanılmaz:

- Etken maddeye yada bölüm 6.1 'de listelenen yardımcı maddelerden herhangibirine karşı aşırı duyarlılık

- Hamilelik yada şüpheli hamilelik durumları

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR:

Galyum (⁶⁸Ga) klorür çözeltisi doğrudan hastaya uygulanmaz, farklı taşıyıcı moleküllerin in-vitro radyoişaretlemesinde kullanılır.

Genel uyarılar

Her bir hasta için radyasyona maruz kalma, olası fayda ile gerekçelendirilebilir olmalıdır. Her vaka için uygulanan aktivite, gerekli bilgiyi elde edebilmek için makul olan en düşük değerdeolmalıdır.

Ga-68 ile işaretli tıbbi ürün ile ilgili özel uyarılar ve önlemler için işaretlenmiş ürünün kısa ürün bilgisine bakınız.

Radyofarmasötiklerin kabulü, saklanması, kullanımı, transferi ve imhası yasal düzenleme ve/veya uygun lisanslama koşullarına bağlıdır. Radyofarmasötikler kullanıcı tarafından hem radyasyongüvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır.Uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Galyum (⁶⁸Ga) klorür çözeltisi doğrudan hastalara kullanılmadığı için diğer tıbbi ürünlerle etkileşim biçimleri araştırılmamıştır.

⁶⁸Ga işaretli tıbbi ürünlerin etkileşimleriyle ilgili daha fazla bilgi edinmek için ilgili tıbbi ürünün kısa ürün bilgisine bakılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Araştırılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon

Araştırılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi:X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Radyoaktif tıbbi ürünün verilmesinin zorunlu olduğu doğurganlık çağındaki kadınlarda gebelik
mutlaka sorgulanmalıdır. Adet periyodunda gecikme olan kadınlar aksi ispat edilmedikçe gebe kabul edilmelidir. Gebelik şüphesi olan durumlarda (adet döneminde gecikme, adet dönemidüzensizliği) hastaya iyonize radyasyonun kullanılmadığı (eğer var ise) alternatif tekniklerönerilmelidir

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda gerçekleştirilen radyonüklidik prosedürler de fetüs için radyasyon dozları içerir.

Bu nedenle hamilelik esnasında GALLİAPHARM ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga Radyonüklid Jeneratör gerekli olmadıkça (uygulaması ile sağlanması düşünülen faydaların, doğabilecek potansiyel zararıkarşılayabileceği durumlar dışında) gebelikte kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Radyoaktif tıbbi ürünün emziren anneye uygulamadan önce radyonüklid uygulamasının emzirme dönemi sonuçlanana dek ertelenebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Emzirmedöneminde uygulama zaruri ise emzirme işlemine en az 24 saat ara verilmeli ve sağılan sütatılmalıdır. Ek olarak bebeğin radyasyondan korunmasını sağlamak için enjeksiyonu takiben enaz 24 saat annenin bebek ile yakın temastan kaçınması önerilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

⁶⁸Ga işaretli tıbbi ürünün fertilite/ üreme yeteneğine etkisi hakkında daha fazla bilgi almak için işaretlenecek tıbbi ürünün kısa ürün bilgisine bakınız

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilere ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.8 İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Galyum (⁶⁸Ga) klorür çözeltisi doğrudan hastalara uygulanmaz, farklı taşıyıcı molekülleri in-vitro radyoişaretlemesinde kullanılır. ⁶⁸Ga ile işaretli tıbbi ürünün kullanımını takiben yan etkiler kullanılan spesifik tıbbi ürüne bağlıdır. Bu bilgi radyoişaretlenecek tıbbi ürünün kısaürün bilgisinde sunulmaktadır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar.

Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck. gov.tr[email protected] Doz aşımı ve tedavisi

Kazara 0,1 mol/l hidroklorik asit içeren sağım çözeltisinin uygulanması, lokal venöz tahriş ve paravenöz enjeksiyon durumunda ise doku nekrozuna neden olabilir. Katater veya etkilenenalan izotonik salin solüsyonu ile irrige edilmelidir. Sağım çözeltisinin yanlışlıklauygulanmasından sonra serbest ⁶⁸Ga'dan toksik etki beklenmez. Uygulanan serbest ⁶⁸Ga kısabir süre içinde neredeyse tamamen stabil ⁶⁸Zn'ye bozunur. (6 saatte %97'si) Bu süre zarfında,⁶⁸Ga esas olarak kanda/plazmada (transferrine bağlı olarak) ve idrarda yoğunlaşır. ⁶⁸Ga'nınatılımını artırmak için hasta hidrate edilmeli ve zorla diürez ile sıklıkla mesane boşaltılmasıönerilir. İnsanlardaki radyasyon dozu 11 numaralı bölümdeki bilgiler eşliğinde tahminedilebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: ATC kodu:

Diagnostik radyofarmasötikler V09

GALLİAPHARM kullanılarak hazırlanan ⁶⁸Ga-işaretli tıbbi ürünün farmakodinamik özellikleri işaretlenecek tıbbi ürünün yapısına bağlıdır. Lütfen radyoişaretlenecek ürünün Kısa ÜrünBilgisi ve Kullanma Talimatına bakınız.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Galyum (⁶⁸Ga) klorür çözeltisi doğrudan hastalara uygulanmaz, farklı taşıyıcı molekülleri in-vitro radyoişaretlemesinde kullanılır. Bu nedenle (⁶⁸ Ga) galyum ile işaretli tıbbi ürünlerin farmakokinetik özellikleri işaretlenecek tıbbi ürünün yapısına bağlıdır.

Emilim:

intravenöz uygulamanın ardından Galyum (⁶⁸Ga) klorür erkek farekerde 188 saatlik, dişi farelerde 254 saatlik bir biyolojik yarılanma ömrü ile kandan temizlenir. Bunun sebebi serbest

Ga+³'ün, Fe+³'e benzer in-vivo davranış göstermesidir. ⁶⁸Ga'mn biyolojik yarılanma ömrünün, fiziksel yarılanma ömründen (67,71 dk) daha uzun olması nedeni ile hemen hemen tüm ⁶⁸Ga,biyolojik yarılanma süreleri içinde inaktif ⁶⁸Zn'ye bozunur.

Dağılım:

intravenöz uygulamanın ardından kan, plazma ve idrar haricinde en fazla ⁶⁸Ga radyoaktivitesi olan organlar karaciğer (60 dakika sonra, dişi farelerde enjekte edilen miktarın gram başına%1,5'i ve erkek farelerde %0,8i) , akciğer, dalak ve kemiklerdir (60 dakika sonra, dişi farelerdeenjekte edilen miktarın gram başına %0,8-1,1 ve erkek farelerde %0.5i). Dişi farelerin üremeorganlarındaki (rahim ve yumurtalıklar) 68Ga tutulumu akciğerdeki tutuluma benzerlikgöstermektedir (% 1,1-1,3 gram başına enjekte edilen miktar). Erkek farelerin testislerinde68Ga radyoaktivitesi çok düşüktür(< %2 gram başına enjekte edilen miktar)

Biyoyararlanım:

⁶⁸Ga vücutta metabolize olmadan büyük oranda idrar ile değişmeden atılır.

Eliminasyon:

⁶⁸Ga büyük oranda değişmeden idrar ile vücuttan atılır. Çok az miktarda karaciğer ve böbreklerde tutulur. intravenöz uygulamanın ardından en fazla ⁶⁸Ge radyoaktivitesi idrar vekaraciğerde gözlenir (< % 2 x 10^-4 gram başına enjekte edilen doz, enjeksiyondan sonra 5dakika- 3 saat aralığı içerisinde)

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

⁶⁸Ga'un etkisinin doz ile doğrusal bir ilişki bulunmamaktadır.

Dişi ve erkek farelerle yapılan ⁶⁸Ga verileri baz alınarak belirlenen etkin doz miktarı kadın (57 kg) ve erkek (70 kg) için sırası ile 0,0483 mSv/MBq ve 0,0338 mSV/MBq'dir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Uygulama öncesi galyum (68Ga) Klorür çözeltisiyle işaretlenerek hazırlanan ⁶⁸Ga işaretli tıbbi ürünlerin toksikolojik özellikleri işaretlenecek tıbbi ürünün yapısına bağlıdır.

6. FARMASÖTİK BİLGİLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Titanyum Dioksit

0.1N Hidroklorik asit (HCl)

6.2 Geçimsizlikler

Taşıyıcı moleküllerin Galyum (⁶⁸Ga) klorür ile işaretleme işlemi metallik safsızlıkların varlığına karşı çok hassastır.

Eser miktardaki metallik safsızlıkların uzaklaştırılması için cam malzemelerin, iğnelerin ve işaretleme işleminde kullanılacak diğer tüm malzemelerin steril olduğundan emin olunmalıdır.

Metal safsızlık seviyesini en aza indirmek için seyreltik asetik asit geçirmezliği bilinen (örneğin, metal olmayan) enjektör iğneleri kullanılmalıdır.

Sağım şişesinin kapatılmasında kaplanmamış klorobutil tapa kullanılmamalıdır. Bu tapalar fazla miktarda asidik sağımdan gelen çinko içerebilirler.

6.3 Raf ömrü

Radyonüklid Jeneratör : Kalibrasyon tarihinden itibaren 12 ay Kalibrasyon tarihi ve son kullanma tarihi etiket üzerinde belirtilmiştir. Galyum (⁶⁸Ga) Klorür solüsyonunu sağımdan sonrahemen kullanınız.

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

Radyonüklid Jeneratör: 25 ^oC nin üzerinde saklamayınız.

Sağım çözeltisi (eluat): Bu çözelti özel depolama koşulu gerektirmez

Radyofarmasötiklerin depolanması radyoaktif ürünler ile ilgili ulusal düzenlemelere uygun olarak yapılmalıdır.

6.5 Ambalaj niteliği ve içeriği

Ambalajın yapısı: Kurşun ile zırhlanmış jeneratörün dış kasası paslanmaz çelik olup, kasa strafor dolgu maddesi ile desteklenerek karton kutu içerisine yerleştirilir ve kapağı kapatılarakmühürlenir.

Jeneratörle birlikte verilen parçalar

1. 1 x PP - torba içinde 250 ml steril ultra saf 0,1 mol/l hidroklorik asit (PP =polipropilen)

2. 1 x Hava Filtresi (ABS = Akrilonitril Butadien Stiren / PE = Polietilen)

3. 2 x Adaptör 1/16” erkek LUER'e (PEEK)

4. 2 x Tübaj 60 cm (PEEK)

5. 1 x Tübaj 40 cm (pEEk)

6. 1 x Tübaj 20 cm (pEEk)

7. 3 x Tapa 1/16” 10-32 (PEEK)

8. 1 x Tapa 1/16” M6 (PEEK)

9. 1 x Çok yönlü valf (TPX = Polimetilpenten/HDPE = Yüksek YoğunlukluPolietilen)

10. 1 x Erkek LUER Bağlantısı (PP)

Paket Boyutları:

1.11 GBq, 1.48 GBq, 1.85 GBq ⁶⁸Ge

Radyonüklid jeneratör kalibrasyon tarihinde 0.74 GBq,

11111

85 GBq ⁶⁸/-aktivite miktarında sunulmaktadır.

Şekil 1.

Radyonüklid jeneratör kesit görünüş

Şekil 2.

Radyonüklid jeneratörü ön görünüş

Boyut:Ağırlık:

14kg

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Radyonüklid jeneratör ve diğer atıkların radyoaktif özellikte olması nedeni ile atıklar “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu'nun “Radyoaktif MaddeKullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kurallarına uygun olarak bertarafedilmelidir.

Radyofarmasötikler sadece yetkili personel tarafından klinik olarak alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır.

Radyofarmasötiklerin kabulü, saklaması, kullanımı, transferi ve imhası yasal düzenleme ve/veya uygun lisanslama koşullarına bağlıdır.
Radyofarmasötikler kullanıcı tarafından hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemler alınmalıdır.Jeneratörün, dahili bileşenlerine zarar gelebileceğinden ve muhtemel radyoaktif materyalinsızıntısına neden olabileceğinden, herhangi bir sebeple demonte edilmemelidir. Ayrıca kurşunkoruyucu muhafazanın sökülmesi operatörün, radyoaktif materyale maruz kalmasına yolaçacaktır.

Uygulama prosedürleri, tıbbi ürünün kontaminasyon ve operatörlerin irradyasyon riskini en aza indirecek şekilde gerçekleştirilmelidir. Yeterli korunma zorunludur.

Radyofarmasötiklerin uygulanması, haricen radyasyonla veya idrar veya kusma vb. şekilde kontaminasyonla diğer kişiler için riski yaratır.
Bu nedenle ulusal yönetmeliklere uygun radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır. Jeneratörün kalıntı faaliyeti, bertaraf edilmeden önce tahmin edilmelidir.

Kullanılmayan tıbbi ürün veya atık malzeme, yerel gereksinimlere uygun olarak bertaraf edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

MOLTEK Sağlık Hizmetleri Üretim ve Pazarlama AŞ

Gebze Organize Sanayi Bölgesi (GOSB) Şahabettin Bilgisu cad. No:611/1Gebze, Kocaeli Tel: +90 262 677 11 60Faks: +90 262 677 11 14e-posta: [email protected]

8. RUHSAT NUMARALARI

2022/687

9. ILK RUHSAT TARTHT/RUHSAT YENILEME TARIHI

İlk Ruhsat tarihi: 29.11.2022 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENILENME TARIHI

11. DOZIMETRI

Ven içi ⁶⁸Ga-işaretli tıbbi ürün uygulamayı takriben çeşitli organlarda belirlenen radyasyon dozu, radyoişaretlenmiş tıbbi ürüne spesifik olarak değişkenlik gösterir. Radyoişaretlipreparasyonun uygulanmasından sonra her bir tıbbi ürün için farklı radyasyon dozimetresineilişkin bilgiler, söz konusu tıbbi ürünün kısa ürün bilgisinde bulunur.

Aşağıdaki dozimetre tabloları 3 ve 4'te, konjuge olmayan ⁶⁸Ga'un, ⁶⁸Ga etiketli tıbbi ürün uygulamasından sonra veya hatalı (⁶⁸Ga) Galyum-klorür çözeltisinin intravenözenjeksiyonundan kaynaklanan radyasyona katkısını değerlendirmek için sunulmuştur.

Dozimetri tahminleri sıçan dağılım çalışmasına dayanır ve hesaplamalar OLINDA- Organ Dahili Doz Seviyesi Değerlendirme Kodu kullanılarak yapılır. Ölçüm zaman noktaları 5 dakika,30 dakika, 60 dakika ve 120 ve 180 dakikadır.

Organ	Yeni doğan	Çocuk				Yetişkin
(5 kg)		1 yaş (10 kg)	5 yaş (17 kg)	10 yaş (30 kg)	15 yaş (50 kg)	(57 kg)
Böbrek üstü bezi	0,0782	0,0403	0,0238	0,0164	0,0112	0,0114
Beyin	0,0667	0,0292	0,0206	0,0176	0,0159	0,0180
Meme	0,0545	0,0269	0,0163	0,0110	0,0058	0,0059
Safra kesesi duvarı	0,0570	0,0390	0,0201	0,0127	0,0092	0,0096
Kalın barsak alt duvarı	0,0292	0,0133	0,0077	0,0050	0,0032	0,0032
İnce barsak	0,0376	0,0178	0,0099	0,0062	0,0039	0,0039
Mide duvarı	0,0502	0,0250	0,0133	0,0088	0,0056	0,0057
Kal ın barsak alt duvarı	0,0425	0,0199	0,0104	0,0067	0,0039	0,0040
Kalp duvarı	1,7200	0,8730	0,4830	0,3010	0,1940	0,1740
Böbrekler	0,4150	0,1600	0,0888	0,0600	0,0421	0,0385
Karaciğer	0,9890	0,4270	0,2200	0,1480	0,0974	0,0972
Akciğerler	2,7100	0,9840	0,4930	0,3190	0,2240	0,1860
Ovaryum	0,0954	0,0062	0,0319	0,0131	0,0076	0,0073
Pankreas	0,4590	0,2250	0,0988	0,0566	0,0203	0,0188
Kemik İliği	0,3400	0,1120	0,0547	0,0406	0,0218	0,0187
Östrojenik hücreler	0,5710	0,1770	0,0777	0,0415	0,0256	0,0225
Cilt	2,3500	0,7350	0,3100	0,1840	0,1140	0,1160
Dalak	0,0271	0,0122	0,0067	0,0044	0,0029	0,0029
Timus	0,0492	0,0238	0,0130	0,0086	0,0056	0,0055
Tiroid	0,0570	0,0297	0,0190	0,0133	0,0102	0,0100
Mesane duvarı	2,6300	1,9300	1,0200	0,4600	0,2980	0,2210
Toplam vücut	0,0222	0,0110	0,0063	0,0038	0,0022	0,0023
Efektif doz (mSv/MBq)	0,7170	0,4100	0,2090	0,1230	0,0547	0,0483

Organ	Yeni doğan	Çocuk				Yetişkin
(5 kg)		1 yaş (10 kg)	5 yaş (17 kg)	10 yaş (30 kg)	15 yaş (50 kg)	(70 kg)
Böbrek üstü bezi	0,0749	0,0377	0,0170	0,0165	0,0112	0,0093
Beyin	0,0563	0,0241	0,0213	0,0148	0,0137	0,0134
Meme	0,0725	0,0350	0,0213	0,0142	0,0074	0,0062
Safra kesesi duvarı	0,0803	0,0409	0,0051	0,0137	0,0096	0,0081
Kalın barsak alt duvarı	0,0204	0,0091	0,0080	0,0031	0,0020	0,0015
İnce barsak	0,0309	0,0146	0,0153	0,0048	0,0029	0,0022
Mide duvarı	0,0560	0,0287	0,0094	0,0099	0,0066	0,0048
Kalın barsak alt duvarı	0,0385	0,0182	0,9830	0,0058	0,0033	0,0027
Kalp duvarı	3,4900	1,7800	0,0510	0,6110	0,3930	0,3030
Böbrekler	0,2310	0,0911	0,2330	0,0345	0,0241	0,0198
Karaciğer	1,0400	0,4500	0,4930	0,1570	0,1030	0,0766
Akciğerler	2,3800	0,8720	0,0326	0,2850	0,2000	0,1340
Kas	0,0961	0,0636	0,0646	0,0129	0,0074	0,0051
Pankreas	0,4030	0,1310	0,0441	0,0480	0,0257	0,0187
Kemik iliği	0,3110	0,0980	0,1510	0,0243	0,0154	0,0138
Östrojenik hücreler	1,1300	0,3560	0,0057	0,0901	0,0558	0,0431
Cilt	0,0232	0,0103	0,0130	0,0036	0,0024	0,0020
Dalak	0,0469	0,0227	0,0094	0,0084	0,0056	0,0041
Testisler	0,0239	0,0138	0,0276	0,0075	0,0018	0,0011
Timus	0,0794	0,0417	1,1200	0,0194	0,0158	0,0139
Tiroid	2,8800	2,1100	0,0039	0,5020	0,3250	0,1980
Mesane duvarı	0,0152	0,0070	0,0383	1,0022	0,0013	0,0011
Toplam vücut	0,1900	0,0748	0,0170	0,0237	0,0147	0,0115
Efektif doz (mSv/MBq)	0.5550	0.2600	0.1340	0.0756	0.0506	0.0388

250 MBq'luk kazara intravenöz enjeksiyonla elde edilen bir aktiviteden kaynaklanan efektif doz, 57-kg ağırlıkta yetişkin kadınlar için 12,1 mSv ve 70-kg yetişkin erkek için 8,45 mSv'dir.Tablo 5'te listelenen galyum (⁶⁸ Ga) sitrat hastalarına radyasyon dozuna ilişkin veriler ICPR53'ten alınmış ve veriler farklı bir tuz kullanılarak elde edilmiş olsa bile, jeneratörün sağımçözeltisinden bağlanmamış 68-galyumun yanlışlıkla uygulanmasından sonra dağılımı tahminetmek için kullanılabilir.

Tablo 5:

Galyum (⁶⁸Ga) sitratın yanlışlıkla uygulanması, birim aktivite başına emilen doz

Uygulanan aktivite birimi başına emilen doz (mGy/MBq)

Organ	Yetişkin	15 yaş	10 yaş	5 yaş	1 yaş
Böbrek üstü bezi	0,034	0,044	0,064	0,088	0,140
Kemik yüzeyi	0,037	0,048	0,080	0,140	0,310
Meme	0,014	0,014	0,023	0,037	0,074
Kalın barsak alt duvarı	0,018	0,022	0,036	0,059	0,110
İnce barsak	0,064	0,080	0,140	0,230	0,450
Mide duvarı	0,014	0,017	0,027	0,044	0,084
Kalın barsak üst duvarı	0,053	0,064	0,110	0,180	0,360
Böbrekler	0,026	0,032	0,046	0,068	0,120
Karaciğer	0,027	0,035	0,053	0,079	0,150
Akciğerler	0,013	0,016	0,025	0,041	0,080
Pankreas	0,014	0,018	0,029	0,047	0,089
Kemik iliği	0,046	0,064	0,110	0,210	0,450
Dalak	0,036	0,051	0,080	0,130	0,240
Testisler	0,013	0,015	0,024	0,039	0,077
Tiroid	0,012	0,015	0,025	0,042	0,081
Mesane Duvarı	0,014	0,016	0,026	0,044	0,081
Diğer Dokular	0,013	0,015	0,025	0,041	0,080
Efektif doz (mSv/MBq)	0,027	0,034	0,056	0,095	0,190

Harici radyasyon maruziyeti

GALLİAPHARM radyonüklid jeneratörün yüzeyinden yada temas edilen bölgedeki radyasyon miktarı 0,14 ^Sv/h. Örneğin 1.85 GBq jeneratörün ulaşabileceği maksimum yüzey doz hızı 260^Sv/saat'tir. Operatörün maruz kalabileceği doz miktarını minimize etmek amacıyla ekstrazırhlama tavsiye edilmektedir.

12.RADYOFARMASOTIKLERIN HAZIRLANMASI İÇİN TALİMATLAR

Radyofarmasötikler sadece nükleer tıp uzmanları tarafından nükleer tıp merkezlerinde uygulanmalıdır. Tübajların takılması, genel kullanım, steril ultra saf 0,1 mol/l hidroklorik asitkabının kullanımı, jeneratörün sağımı ve çevreyi GALLİAPHARM'a maruz bırakabilecek tümdiğer aktiviteler, aseptik teknikler ile, mevcut düzenlemelere göre temiz ve uygun ortamlardagerçekleştirilmelidir. Ek olarak, bu aktivitelerin tümü, radyoaktif ürünlerle ilgili kanunlar veyönetmelikler uyarınca yapılmalıdır.

Jeneratörün Ambalajdan Çıkarılması:

1. Dış ambalajı mutlaka kontrol ediniz. Yükleme sırasında dış ambalaj herhangi bir hasarauğradıysa o bölgeye radyasyon temizliği uygulanmalıdır. Eğer sayımlar saniyede 100 cm²başına 40 sayımı geçerse Radyasyondan Korunma Sorumlusunadurumu bildiriniz.

2. Güvenlik bandını çıkarınız. Kutu içerisindeki destekleyici köpüğü çıkartınız. Dikkatliceköpük koruyucuları çıkarınız.

3. Jeneratörü nazikçe kutusundan çıkarınız. Radyasyon şartlarına uygunluğunu kontrol ediniz.DİKKAT: GALLİAPHARM jeneratör yaklaşık 14 kg ağırlığındadır. Olası yaralanmalardankaçınmak için ürünü dikkatli bir şekilde taşıyınız. Eğer jeneratör düşerse yada yüklenmesırasında hasara uğradıysa sızıntı olup olmadığınız kontrol ediniz ve wipe analiz yapınız.Jeneratörü 90° çevirerek iç hasar olup olmadığını kontrol ediniz. Kırılan yada kaybolanparça olup olmadığını kontrol ediniz

4. Kutunun içine ve jeneratörün dış yüzeyine wipe survey uygulayınız. Eğer wipe sayımlarısaniyede 100 cm² başına 40 sayımı geçerse Radyasyondan Korunma Sorumlusu'nubilgilendiriniz.

5. Giriş ve çıkış portlarını olası bir hasar durumuna karşı kontrol ediniz.

En Uygun konumlandırma:

1. GALLİAPHARM radyonüklid jenaratörünü konumlandırırken çıkış hattının uzunluğureaksiyon vialinde toplanan ürünün verimini etkileyebileceğinden bu hattı mümkünolabildiğince kısa tutulması önerilir.

2. GALLİAPHARM Jenaratörünü konumlandırırken yardımcı koruma kullanınız.

Hazırlama:

Jeneratörle birlikte verilen parçalar

1. 1 x PP - torba içinde 250 ml steril ultra saf 0,1 mol/l hidroklorik asit (PP =polipropilen)

2. 1 x Hava Filtresi (ABS = Akrilonitril Butadien Stiren / PE = Polietilen)

3. 2 x Adaptör 1/16” erkek LUER'e (PEEK)

4. 2 x Tübaj 60 cm (PEEK)

5. 1 x Tübaj 40 cm (PEEK)

6. 1 x Tübaj 20 cm (PEEK)

7. 3 x Tapa 1/16” 10-32 (PEEK)

8. 1 x Tapa 1/16” M6 (PEEK)

9. 1 x Çok yönlü valf (TPX = Polimetilpenten/HDPE = Yüksek YoğunlukluPolietilen)

10. 1 x Erkek LUER Bağlantısı (PP)
Jenaratörün hat bağlantılarını ve montajını yaparken mutlaka eldiven takınız.

1. Giriş portu ve hattı: Not : Giriş portu yanlış bağlanmayı önlemeye yönelik özel uyarlanmışbir bağlantısı bulunmaktadır. Sadece özel boğumlu 1/16” M6 bu porta uyum sağlamaktadır.Giriş hattını monte edebilmek için havalandırma tıpasının bir tarafını valf manifoldunabağlayınız. Diğer tarafta valf monifoldunu 1/16” erkek LUER adaptörüne bağlayınız. PEEKtübingleri 1/16” 10-32 boğumlu vidaya bağlayınız. PEEK hattını istenilen uzunlukta kesiniz.1/16” M6 boğumlu vidayı hazır bulundurunuz ama bu aşamada bağlamayınız.

2. Çıkış portu ve hattı: çıkış hattının bağlantısını gerçekleştirebilmek için ikinci PEEK hattınıikinci 1/16” LUER adaptörüne 1/16” 10-32 boğumlu vidayı kullanarak bağlayınız. Üçüncü1/16” 10-32 boğumlu vidayı hazır bulundurunuz ama bu aşamada bağlamayınız.

GALLİAPHARM jenaratörüne bağlamadan önce sağım için gerekli bağlantılarının montaj görüntüsü

3. 250 ml steril ultra saf 0,1 N HCl torbasını giriş portunun yakınına fakat jenaratörün üstkısmına asınız.

4. Valf manifoldlarını havalandırma tıpasına sıvı girmeyecek şekilde uygun doğrultuda açınız.Tıpayı PP torbası bağlantısına itiniz sonrasında yavaşça valf manifoldundaki tüm havayıçekiniz. Giriş hattını bağlayınız ve HCL ile doldurunuz. Valf ve hat tamamen dolduktansonra valfleri kapatınız.

5. GALLİAPHARM giriş portundan fişi çekip, giriş hattını 1/16” M6 boğumlu vida ilebağlayınız. Hattın kırılması yada sıkışması durumundan kaçınınız.

6. GALLİAPHARM çıkış portundan fişi çekip, çıkış hattını 1/16” 10-32 boğumlu vida ilebağlayınız. Hattın kırılması yada sıkışması durumundan kaçınınız.

7. GALLİAPHARM jenaratörü ilk sağım için hazır.

8. Portlar yanlışlıkla açık bırakıldığında sistemin sızıntıyı önleyici bir mekanizmasıbulunmadığından zaman zaman giriş ve çıkış hatlarının kontrol edilmesi ve valflerinpozisyonları kontrol edilmelidir. Steril ultra saf 0,1 mol/l HCl kabı bağlı ve sıvı yolununaçık olduğu durumlarda, GALLİAPHARM yerçekimi nedeniyle otomatik olarak sağımyapacaktır.

Sağıma hazır GALLİAPHARM jeneratör:

İlk sağım:

1. GALLİAPHARM jenaratörünü konumlandırırken çıkış hattının kısa tutulması önerilir.Bu hattın uzunluğu ürün verimini etkileyebilir.

2. Montaj sırasında aseptik koşullar sağlanmalıdır. Sterilite için bu gereklidir.

3. Gerekli olan diğer malzemelerin hazırlanması:

- Şahsi koruyucu ekipmanlar: sağım sırasında mutlaka eldiven ve gözlük takılmalıdır.Uygun laboratuvar gömleği giyilmelidir.

- 10 ml steril şırınga bulundurmalıdır.

- 10 ml hacimde zırhlı toplama viali. Sağım vialini kapatmak için kaplanmamış klorobutiltapa kullanmayınız. Bu stoperler fazla miktarda asidik sağımdan gelen çinko içerebilir.

4. Enjektörü valfe bağlayınız ve PP çantasından 10 ml HCl alarak doldurunuz. Enjektörüniçerisine hava girmesini önleyiniz.

5. Uygun bir bağlantı hattı kullanarak viali çıkış hattına bağlayınız. Vialin eluatıtoplayabilecek kadar yeterli kapasitesi olduğundan emin olunuz.

6. Valfleri giriş portuna doğru açınız. 10 ml steril ultra saf 0,1 N HCl çözeltisini dakikada 2ml'yi geçmeyecek şekilde veriniz. Akış hızının daha fazlama olması jenaratörün ömrünüdüşürebilir. 5 ml Eluent jenaratörü elue etmek için yeterlidir fakat ilk sağımda 10 mlkullanılması önerilir. Eğer yüksek bi direnç ile karşılaşırsanız, sıvıyı jenaratörün almasıiçin zorlamayınız. Eğer sağım için peristaltik pompa kullanılıyorsa 2ml/dk oranına göreayarlanmalıdır. Kullanıcı eluentin akışının dirençle karışlaşmadığından emin olmalıdır.Eğer yüksekbasınç oluşursa sağım hemen sonlandırılmalıdır.

Dikkat:

- Eluenti giriş portundan aktarıldığından emin olunuz. Ters yönden sağımyapmayınız.

- Sağım verimi (⁶⁸Ga verimi) jenaratör kolonun hava girdiği takdirde düşebilir.

7. Eluatı zırhlı ürün vialine toplayınız ve doz kalibratörüyle ölçünüz. Eğer 5ml az ürüntoplandıysa ölçüm jenaratörün toplam verimini yansıtmaz. Sağımın başlangıcından itibarenbozunmayı doğrulayın. Son pozisyonda jeneratörden optimal sağım için, 0,5 ml'lik küçükparçalar toplayarak elüsyon pikinin tespit edilmesi tavsiye edilir.

8. Potansiyel Ge-68 sızıntısı nedeniyle ilk elüsyonun imha edilmesi önerilir.

9. İlk elüsyondan sonra Ge-68 ve Ga-68 aktivite seviyelerinin karşılaştırılması ile Ge-68sızıntılarının test edilmesi önerilir. (bk. EP monograf 2464)

Rutin Sağım:

1. ilk sağımdaki adımları tekrar ediniz. Devamlı sağım için yalnızca 5 ml eluat kullanınız.

GALLİAPHARM 5 ml hacimli 68Ga aktivitesini tamamının sağımını yapmak üzere dizayn edilmiştir.

2. GALLİAPHARM jenaratörünü 5 ml steril 0,1 mol/l HCl ile elue ediniz.

3. Sağılan çözelti berrak, steril ve renksiz galyum (⁶⁸Ga) klorür çözeltisinin pH değeri 0,5 ve0,2 arasında olmalıdır ve radyokimyasal saflığı %95 ten büyük olmalıdır. Çözeltiyikullanmadan önce berraklığını kontrol ediniz.

4. Eğer jenaratör 3 gün yada daha fazla süre boyunca kullanılmadıysa zamanla 68Ge iyonlarıkolonda birilebilir. Bu yüzden asıl sağımdan en az 7-24 saat öncesine kadar 10 mlsteril 0,1 N HCl kullanarak sağım yapılmalıdır böylece kolonda bulunabilecekimpuriteler temizlenir.

5. Rutin sağımlarda Ge-68 ve Ga-68 aktivite seviyelerinin karşılaştırılması ile Ge-68sızıntılarının test edilmesi önerilir. (bk. EP monograf 2464)

Dikkat:

- Eğer sağım sırasında herhangi bir akıntı ya da sızıntı olursa bu durumdahemen sağım durdurulmalı ve sızan sıvı kontrol altına alınmalıdır.

⁶⁸Ge/⁶⁸Ga jenaratörü 250 ml 0,1 N Hidroklorik asit ile birlikte verilmektedir. Ekstra çantalar ruhsat sahibinden talep edile bilinir. Jenaratörü çalıştırırken uygun HCl çantasını kullanmak sonkullanıcının sorumluluğundadır.

HCl torbasının değişimi

1. HCl çantası tamamen bittiğinde yeni bir HCl torbası ile değiştirilebilir.

DİKKAT: ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga jenaratörüne hava girmemelidir. Boş HCl çantasını çıkarmadan önce bütün valfleri kapatın ve havalandırma kartuşuna sıvı girişini engelleyiniz. HCl çantasınıkartuştan ayırınız. Her yeni bir HCl çantası için yeni bir kartuş kullanılması önerilmektedir.

2. Yeni PP- 250 ml steril ultra saf 0,1 N HCl giriş portuna yakın, GALLİAPHARMjenaratörünün üstüne koyunuz.

3. Kartuşu PP çanta bağlantısına doğru itiniz. Hava kabarcığı olmamasına dikkat ediniz vevalfleri doğru pozisyona getirerek giriş hattına bağlayınız. ⁶⁸Ge/⁶⁸Ga jenaratörüne havagirişini engelleyiniz.

4. Manifold ve hatlar tamamen dolduğunda akışı durdurmak için valfleri kapatınız. Jenaratörkullanıma hazırdır.

GALLİAPHARM Sağım Verimi

GALLİAPHARM jenaratörünün etiketinde yazan aktivite kalibrasyon tarihindeki uygun ⁶⁸Ge cinsinden belirtilmiştir. ⁶⁸Ga aktivitesi sağım günündeki ⁶⁸Ge aktivitesine ve bir öncekisağımdan sonra geçen zamana bağlıdır.

Tam dengede olan GALLİAPHARM jenaratörü 5 ml steril ultra saf 0,1 N HCl kullanarak %60 dan fazla ⁶⁸Ga verimi sağlar.

Randıman ⁶⁸Ge zamanla bozunmasıyla azalacaktır. Örneğin, 9 ay sonra (39 hafta)

⁶⁸Ge %50 azalmış olacak (bkz.Tablo 3)

Süre (hafta)	Bozunma Faktörü	Süre (hafta)	Bozunma Faktörü
1	0,98	27	0,62
2	0,96	28	0,61
3	0,95	29	0,59
4	0,93	30	0,58
5	0,91	31	0,57
6	0,90	32	0,56
7	0,88	33	0,55
8	0,87	34	0,54
9	0,85	35	0,53
10	0,84	36	0,52
11	0,82	37	0,52
12	0,81	38	0,51
13	0,79	39	0,50
14	0,78	40	0,49
15	0,76	41	0,48
16	0,75	42	0,47
17	0,74	43	0,46
18	0,72	44	0,45
19	0,71	45	0,45
20	0,70	46	0,44
21	0,69	47	0,43
22	0,67	48	0,42
23	0,66	49	0,42
24	0,65	50	0,41
25	0,64	51	0,40
26	0,63	52	0,39

⁶⁸Ga, ⁶⁸Ge sürekli bozunumundan elde edilmektedir. Sağım yapıldıktan sonra jenaratörün tekrar tam verim kapasitesine ulaşması için en az 7 saat geçmesi gerekmektedir. Ama pratiktejenaratörü sağımdan 4 saat sonra da kullanmak mümkündür.

Tablo 4, Bir önceki sağımdan sonra 0-410 dakika aralığında sağım ile ⁶⁸Ga radyasyon birikim faktörünü göstermektedir.

Tablo 7.

⁶⁸Ga radyasyon birikim faktörü

Süre (dakika)	Birikim Faktörü	Süre (dakika)	Birikim Faktörü
0	0,00	210	0,88
10	0,10	220	0,89
20	0,19	230	0,91
30	0,26	240	0,91
40	0,34	250	0,92
50	0,40	260	0,93
60	0,46	270	0,94
70	0,51	280	0,94
80	0,56	290	0,95
90	0,60	300	0,95
100	0,64	310	0,96
110	0,68	320	0,96
120	0,71	330	0,97
130	0,74	340	0,97
140	0,76	350	0,97
150	0,78	360	0,97
160	0,81	370	0,98
170	0,82	380	0,98
180	0,84	390	0,98
190	0,86	400	0,98
200	0,87	410	0,98

Süre (dakika)	Bozunma Faktörü	Süre (dakika)	Bozunma Faktörü	Süre (dakika)	Bozunma Faktörü
1	0,990	22	0,799	43	0,645
2	0,980	23	0,791	44	0,639
3	0,970	24	0,783	45	0,632
4	0,960	25	0,775	46	0,626
5	0,950	26	0,767	47	0,619
6	0,941	27	0,759	48	0,613
7	0,931	28	0,752	49	0,607
8	0,922	29	0,744	50	0,601
9	0,912	30	0,737	51	0,595
10	0,903	31	0,729	52	0,589
11	0,894	32	0,722	53	0,583
12	0,885	33	0,714	54	0,577
13	0,876	34	0,707	63	0,526
14	0,867	35	0,700	64	0,521
15	0,868	36	0,693	65	0,516
16	0,850	37	0,686	66	0,510
17	0,841	38	0,679	67	0,505
18	0,832	39	0,672	68	0,500
19	0,824	40	0,665	65	0,516
20	0,816	41	0,658
21	0,807	42	0,652

Kalite Kontrol

Radyoişaretleme öncesi çözeltinin berraklığı, pH ve radyoaktivitesi mutlaka kontrol edilmelidir.

⁶⁸Ge kaçağı

Her bir sağımda ⁶⁸Ge küçük bir miktarı kolondan atılır. ⁶⁸Ge kaçağı, bozunumun dikkate alınarak kolondan sağılan toplam ⁶⁸Ga'ın yüzdesidir. ⁶⁸Ge kaçağı sağılan ⁶⁸Ga

aktivitesinin % 0,001'inden fazla değildir. Bu jeneratör için kaçak salıverimde % 0,0001 ile başlar ve zamanla sağım sayısıyla beraber artar. ⁶⁸Ge kaçağını düşük tutabilmek için jeneratörher gün az bir kez sağılmalıdır. Jeneratör bu talimatlara göre kullanıldığında ⁶⁸Ge kaçağıyaklaşık 400 sağımda yada 12 ayda %0,001 in altında kalacaktır.

Uyarı:

Jeneratör iki günden uzun sağılmaz ise ⁶⁸Ge kaçağı %0,001in üzerine çıkabilir. Jeneratörün 3 günü aşan süre zarfında kullanılmaması durumunda, tekrar kullanımdan 7- 24 saatönce 10 ml 0,1 N HCl ile sağım yapılmalıdır.

Jeneratörün raf ömrü jeneratörün her iş günü 0,5 ml steril ultra saf 0,1 N HCl ile sağılması durumunda belirlenmiştir. Farklı hacim ve kalitede eluent kullanılması son kullanıcınınsorumluluğundadır.