Nebido 250 Mg/ml Im Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NEBIDO® 250 mg/mL IM enjeksiyonluk çözelti içeren flakon Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ

Etkin madde:

Her flakon, 4 mL enjeksiyonluk çözeltide 1000 mg testosteron undekanoat (631.5 mg testosterona eşdeğer miktarda- 250 mg testosteron undekanoat/mL) içerir.

Yardımcı madde:

Benzil benzoat (her flakon 2000 mg benzil benzoat içerir), enjeksiyonluk rafine hint yağı (her flakon 1180 mg rafine hint yağı içerir) (rafine, parenteral kullanım için)

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti içeren flakon

Berrak, renksiz ya da sarımsı-kahverengi yağlı çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Erkeklerin primer ve sekonder hipogonadizminde testosteron replasmanı.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

NEBIDO (1 flakon, 1000 mg testosteron undekanoata tekabül eder) her 10-14 haftada bir enjekte edilir. Bu sıklıkta yapılan enjeksiyonlar, birikim yapmadan yeterli testosteron seviyelerinisürdürmek için kafidir.

Uygulama şekli:

Enjeksiyonlar çok yavaş yapılmalıdır. NEBIDO kesinlikle intramüsküler enjeksiyon içindir. NEBIDO'nun gluteal kas içine derin olarak enjekte edilmesine dikkat edilmelidir. İntravasalenjeksiyonu önlemek için azami dikkat gösterilmelidir.

Flakon içeriği flakon açıldıktan hemen sonra kas içine enjekte edilir.

Flakon tek kullanımlıktır.

Tedavi başlangıcı

Tedaviye başlamadan önce serum testosteron seviyeleri ölçülmelidir. İlk iki enjeksiyon arası 6 haftaya kadar indirilebilir. Bu yükleme dozu ile, sabit seviyelere hızla ulaşılır.

- Tedavinin kişiselleştirilmesi

Ara sıra bir enjeksiyon aralığının sonunda serum testosteron seviyelerinin ölçülmesi uygun olur. Normal sınırların altında serum seviyeleri daha kısa süreli enjeksiyon aralıklarına ihtiyaçduyulduğunu gösterir. Yüksek serum seviyelerinde ise enjeksiyon aralıklarının uzatılmasıdüşünülmelidir. İki enjeksiyon arasında geçen süre önerilen 10 - 14 haftalık zaman dilimi içindekalmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

• Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yürütülmemiştir.Geçmişte ve halihazırda karaciğer tümörleri olan erkeklerde NEBIDO kullanımı kontrendikedir(bakınız bölüm “4.3 Kontrendikasyonlar”).

• Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yürütülmemiştir.

• Pediyatrik popülasyon: NEBIDO çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir ve 18yaşın altındaki erkeklerde klinik olarak değerlendirilmemiştir (bakınız bölüm “4.4 Özel kullanımuyarıları ve önlemleri”).

• Geriyatrik popülasyon: Sınırlı sayıda veriye dayanarak yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekligörülmemiştir. (bakınız bölüm “4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”).

4.3. Kontrendikasyonlar

• Androjene bağlı prostat veya erkek meme bezi kanserinde;

• Malign tümörlere eşlik eden hiperkalsemide;

• Geçmişteki ya da güncel karaciğer tümörlerinde;
• Aktif maddeye ya da eksipiyanlardan birine aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.NEBIDO'nun kadınlarda kullanılması kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

NEBİDO'nun çocuklarda ve adolesanlarda kullanımı önerilmemektedir.

NEBIDO yalnızca hipogonadizmin (hiper- ve hipogonadotropik) kanıtlanmış olması ve tedavi başlatılmadan önce semptomlardan sorumlu diğer etyoloji olasılıklarının dışarda bırakılmasıhalinde kullanılmalıdır. Testosteron yetersizliği klinik özelliklerle (sekonder seksüelkarakteristiklerde regresyon, vücut yapısında değişiklik, asteni, azalan libido, erektil disfonksiyonvb.) net bir şekilde gösterilmeli ve iki ayrı kan testosteron ölçümü ile doğrulanmalıdır.

Androjenler ile tedavi edilen yaşlı hastaların, prostat hiperplazisi gelişimi için riski artmıştır. Androjenlerin gerçekten prostat kanseri meydana getirdikleri hakkında açık belirtiler olmamasınarağmen, daha evvelden var olan herhangi bir prostat karsinomunun büyümesini arttırabilirler. Bunedenle, testosteron preparatları ile tedaviye başlamadan önce, prostat karsinomu olasılığı ekarteedilmelidir.

Androjenler subklinik prostat kanseri ve benign prostat hiperplazisi gelişimini hızlandırabilir.

Prostat bezi ve meme önerilen yöntemlere göre (dijital rektal muayene ve serum PSA tahmini) testosteron terapisi alan hastalarda en az yılda bir defa ve yaşlı hastalarda ve risk altındakihastalarda (klinik veya ailesel faktörlere sahip) yılda iki defa dikkatli ve düzenli bir şekildeizlenmelidir.

NEBIDO, kemik metastazı nedeniyle hiperkalsemi (ve ilişkili hiperkalsuri) riski altındaki kanser hastalarında dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Bu hastalarda serum kalsiyumkonsantrasyonlarının düzenli olarak izlenmesi önerilir.

Androjenlerle tedavi artmış sodyum ve su retansiyonuna neden olabileceğinden, ödeme yatkın hastalarda , örn. ciddi kardiyak, hepatik veya renal yetersizlik veya iskemik kalp hastalığıvakalarında dikkatli davranılmalıdır.

Genel bir kural olarak, kazanılmış veya kalıtsal kan pıhtılaşma düzensizlikleri olan hastalarda intramüsküler enjeksiyonların kullanılmasına ilişkin kısıtlamalar her zaman gözlemlenm elidir.

NEBIDO, epilepsi ve migreni olan hastalarda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır, zira bu koşullar kötüleşebilir.

Replasman terapisinden sonra normal testosteron plazma konsantrasyonlarına ulaşan hastalarda, androjenlerle tedavi edilen gelişen insülin hassasiyeti meydana gelebilir.

Belirli klinik bulgular: irritabilite, sinirlilik, kilo alımı, uzamış ya da sıklığı artan ereksiyon doz ayarlaması gerektiren aşırı androjen maruziyetine işaret edebilir.

Çocuklarda ve 18 yaş altı adolesanlarda NEBIDO ile ilgili klinik çalışma yapılmamıştır.

Testosteron, çocuklarda maskulinizasyondan başka, hızlanmış büyüme, kemik gelişimi ve prematür epifiz kapanmasına neden olarak, nihai boy uzunluğunu azaltabilir. Yaygın aknegörülmesi de beklenmelidir.

Önceden varolan uyku apnesi artabilir.

Primer ve sekonder erkek hipogonadizminde testosteron replasmanı için tedavi edilen sporcular, tıbbi ürünün anti-doping testlerinde pozitif reaksiyon üretebilecek bir etken madde içerdiği bilgisiverilmelidir.

Testosteron, tipik olarak onaylanmış endikasyon(lar) için tavsiye edilenden daha yüksek dozlarda ve diğer anabolik androjenik steroidlerle kombinasyon halinde kötüye kullanıma maruz kalmıştır.

Testosteronun kötüye kullanımı, dozun önemli ölçüde azaltılması veya kullanımın aniden kesilmesi üzerine bağımlılık ve yoksunluk semptomlarına neden olabilir.

Testosteronun diğer anabolik androjenik steroidlerle birlikte kötüye kullanılması, kardiyovasküler (bazı vakalarda ölümcül sonuçlara yol açan), hepatik ve/veya psikiyatrik olaylar dahil olmak üzereciddi advers reaksiyonlara yol açabilir.

Önerilen dozaj rejimi ile tedavi sırasında aşırı androjen maruziyeti semptomlarının var olması veya yeniden ortaya çıkması halinde, NEBIDO kullanımı kalıcı olarak sonlandırılmalıdır.

Bütün yağlı çözeltiler gibi NEBIDO da intramüsküler olarak ve çok yavaş bir şekilde enjekte edilmelidir. Yağlı çözeltilerle pulmoner mikroembolizm nadir vakalarda öksürük, dispne, kırıklık,aşırı terleme, göğüs ağrısı, baş dönmesi, parestezi veya senkop gibi seyreden belirti vesemptomlarla yol açabilir. Bu reaksiyonlar enjeksiyon sırasında veya hemen sonra meydanagelebilir ve geri dönüşlüdür. Hasta her enjeksiyon sırasında ve sonrasında pulmoner yağlımikroembolizm belirti ve semptomlarının erken tespit edilebilmesi için izlenmelidir. Tedavigenelde destekleyicidir; örn: oksijen desteği uygulaması.

Önlemleri:

Bir önlem olarak, erkeklerde prostatın düzenli olarak kontrol edilmesi önerilir.

Polisitemi vakalarını tespit edebilmek için uzun süre androjen tedavisi alan hastalarda hemoglobin ve hematokrit düzeyleri düzenli olarak kontrol edilmelidir. (bkz. Bölüm “4.8 İstenmeyen etkiler”)

Genel bir kural olarak, edinilmiş veya kalıtsal kanama bozuklukları olan hastalarda intramüsküler enjeksiyon kullanılmasından kaynaklanan kanama riski her zaman dikkate alınmalıdır.Testosteron ve türevlerinin kumarin türevi oral anti-koagülanların aktivitesini artırdığıbildirilmiştir (ayrıca bkz. “4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”).

Trombofilisi olan hastalarda testosteron dikkatle kullanılmalıdır, zira testosteron tedavisi sırasında bu hastalarda pazarlama sonrası çalışmalar ve trombotik olay raporları vardır.

NEBİDO'nun renal ya da karaciğer hasarı olan hastalarda etkililiğini ya da güvenilirliğini gösteren çalışmalar bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu hastalarda testosteron replasman tedavisi dikkatliuygulanmalıdır.

Androjen bileşikleri gibi hormonal maddeleri kullanan, benign ve malign karaciğer tümörü gelişen vakalar bildirilmiştir. NEBIDO kullanan erkeklerde ciddi üst batın şikayetleri, karaciğer büyümesiveya intraabdominal hemoraji belirtileri ortaya çıkarsa, ayırıcı tanıda karaciğer tümörüdüşünülmelidir.

Nebido enjeksiyonundan sonra şüpheli anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Hiyoşlisemik ajanlar

Androjenler, insülinin etkisini arttırabilir. Bu yüzden hipoglisemik ajanların dozlarının azaltılması gerekebilir.

Kardiyovasküler risk:

Şiddetli kardiyak, hepatik veya böbrek yetmezliği ya da iskemik kalp hastalığı şikayeti olan hastalarda, testesteron ile tedavi; konjestif kalp yetmezliği ile birlikte ya da birlikte olmaksızınödem ile karakterize olan şiddetli komplikasyonlara neden olabilir. Bu gibi durumda tedavi hemensonlandırılmalıdır.

Erkeklerde testosteronu yerine koyma tedavisinin kardiyovasküler sonuçlarını değerlendirmek için uzun süreli klinik güvenlilik çalışmaları yürütülmemiştir. Bugüne kadar yapılanepidemiyolojik ve randomize kontrollü çalışmalarda testosteron kullanımı ile testosteronkullanılmaması karşılaştırıldığında, ölümcül olmayan miyokard infarktüsü, ölümcül olmayaninme ve kardiyovasküler ölüm gibi majör advers kardiyovasküler olaylar ile ilgili riskingösterilmesi yetersiz kalmıştır. Tamamı olmamakla birlikte bazı çalışmalar, erkeklerdetestosteronu yerine koyma tedavisi ile ilişkili artmış bir major advers kardiyovasküler olay riskinibildirmiştir. Testosteron içeren ilaçların kullamlmasma veya tedaviye devam edilmesine kararverildiğinde, hastalar bu olası risk hakkında bilgilendirilmelidir.

Testosteron kan basıncında bir yükselmeye neden olabilir ve NEBIDO hipertansiyonu olan erkeklerde dikkatli kullanılmalıdır.

Venöz Tromboembolizm:

Testosteron içeren ilaçları kullanan hastalarda, derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner embolizimi (PE) de içeren venöz tromboembolik olaylar pazarlama sonrasında raporlanmıştır. Altekstremitede ağrı, ödem, sıcaklık ve eritem semptomlarını raporlayan hastaları DVT açısından,akut nefes darlığını tanımlayan hastaları da PE açısından değerlendiriniz. Eğer venöztromboembolik olaylardan şüphelenirseniz, testosteron tedavisini durdurunuz ve uygun birtedaviyi başlatınız.

Laboratuvar testleri:

Testosteron seviyesi başlangıçta ve tedavi sırasında belirli aralıklarla gözlemlenmelidir. Ögonadal testosteron seviyelerinin devamlılığını sağlamak için doz bireysel olarak klinisyenler tarafındandüzenlenmelidir. Uzun süreli androjen terapisi alan hastalarda; hemoglobin ve hematokrit,karaciğer fonksiyon testleri ve lipit profili gibi laboratuvar parametreleri düzenli olarakgözlemlenmelidir (bkz.Bölüm 4.8). Laboratuvar arasındaki farklar nedeniyle tüm testosteronölçümleri aynı laboratuvarda yapılmalıdır.

Yaşlı ^ popülasyon:

65 yaş üstü hastalarda, NEBIDO'nun kullanımının güvenliliği ve etkililiği hakkında yeterli deneyim bulunmamaktadır. Yaşa bağlı testosteron referans değerleri ile ilgili görüş birliği halensağlanamamıştır. Ancak, fizyolojik testosteron serum seviyelerinin artan yaş ile birlikle düştüğügöz önünde bulundurulmalıdır.

Yardımcı maddeler hakkında bilgi

NEBIDO 500 mg / mL'ye eşdeğer olan her 4 mL'lik bir flakonda 2000 mg benzil benzoat içerir. Benzil benzoat yeni doğmuş bebeklerde sarılık riskini artırabilir; ancak NEBIDO çocuklardaendike değildir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

• Testosteronu etkileyen ilaçlarBarbituratlar ve diğer enzim indükleyicileri

Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlar ile testosteron klerensinin artması ile sonuçlanan etkileşme görülebilir.

• Androjenler ve diğer ilaçlar üzerine etkileri

Oksifenbutazon

Artan serum oksifenbutazon seviyeleri bildirilmiştir.

Oral antikoagülanlar

Testosteron ve türevlerinin kumarin türevi oral antikoagülanların etkilerini muhtemelen doz ayarlaması gerekecek kadar arttırdığı bildirilmiştir. Oral antikoagülan kullanan hastalar, özellikleandrojen tedavisinin başında ve sonunda yakından izlenmelidir. Bu bulgudan bağımsız, genel birkural olarak, kalıtsal veya edinilmiş kanama bozukluğu olan hastalarda, intramüsküler enjeksiyonkullanılmasından kaynaklanan kanama riski her zaman dikkate alınmalıdır. Protrombin süresinindaha fazla izlenmesi ve INR tayinleri tavsiye edilir.

Diğer etkileşimler

Testosteronun ACTH veya kortikosteroidlerle eşzamanlı olarak uygulanması ödem oluşumunu artırabilir; dolayısıyla bu etken maddeler özellikle kardiyak veya hepatik hastalığı olan hastalardaveya ödeme yatkın hastalarda dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.

Laboratuvar Test Etkileşimleri: Androjenler tiroksin bağlayıcı globulin düzeylerini düşürerek toplam T4 serum düzeylerinin düşmesine ve T3 ve T4 resin alımının artmasına yol açabilir.Serbest tiroid hormonu düzeyleri değişmeden kalır, ancak tiroid disfonksiyonuna ilişkin klinikkanıt yoktur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon: Çocuklarda ve 18 yaş altı adolesanlarda NEBIDO® ile ilgili klinik çalışma yapılmamıştır. Testosteron, çocuklarda maskulinizasyondan başka, hızlanmış büyüme ve kemikgelişimine ve prematür epifiz kapanmasına neden olarak, nihai boy uzunluğunu azaltabilir. Yaygınakne görülmesi de beklenmelidir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik Kategorisi: X

NEBIDO'nun kadınlarda kullanımı kontrendikedir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

NEBIDO'nun kadınlarda kullanımı endike değildir, bu nedenle çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kullanılmamalıdır.

Gebelik dönemi:

NEBIDO'nun kadınlardakullanımıendikedeğildir, bunedenle hamilekadınlarda

kullanılmamalıdır (bakınız bölüm “4.3 Kontrendikasyonlar”).

Laktasyon dönemi:

NEBIDO'nun kadınlardakullanımıendikedeğildir, bunedenle emzirenkadınlarda

kullanılmamalıdır (bakınız bölüm “4.3 Kontrendikasyonlar”).

Üreme yeteneği /Fertilite

Testosteron replasman tedavisi geri dönüşümlü bir biçimde spermatogenezi azaltabilir (bakınız bölüm “4.8 İstenmeyen etkiler” ve “5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri”).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

NEBIDO araç ya da makine kullanma yeteneğini etkilememektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti

Androjen kullanımı ile ilişkili istenmeyen etkilerle ilgili olarak, lütfen uyarıları ve önlemleri” bölümüne bakınız.

NEBIDO ile tedavi sırasında bildirilen en sık istenmeyen etkiler akne ve enjeksiyon yeri ağrısıdır.

Yağlı solüsyonların pulmoner mikroembolizmi, nadiren öksürük, dispne, halsizlik, hiperhidroz, göğüs ağrısı, baş dönmesi, parestezi veya senkop gibi belirti ve semptomlara yol açabilir. Bureaksiyonlar enjeksiyon sırasında veya enjeksiyondan hemen sonra meydana gelebilir ve geridönüşümlüdür. Şirket veya raportör tarafından yağlı pulmoner mikroembolizmi temsil ettiğindenşüphelenilen vakalar, klinik çalışmalarda (> 1/10.000 ve < 1/1.000 enjeksiyonda) ve ayrıcapazarlama sonrası deneyimlerde (bkz. bölüm 4.4) nadiren bildirilmiştir.

Nebido enjeksiyonundan sonra şüpheli anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Androjenler, subklinik prostat kanseri ve iyi huylu prostat hiperplazisinin ilerlemesini hızlandırabilir.

Aşağıdaki MedDRA sistem organ sınıflarında (MedDRA SOC'ler)* advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir.

Sıklıklar klinik çalışma verilerine dayanmaktadır ve şu şekilde tanımlanmaktadırlar: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).Advers ilaç reaksiyonları 6 klinik çalışmada (N=422) kaydedilmiştir ve NEBIDO ile en az olasınedensel ilişkisi olduğu düşünülmektedir.

Klinik çalışmalarda NEBIDO ile ilişkisi olduğundan şüphelenilen aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.

Aşağıdaki listede advers ilaç reaksiyonu görülen erkeklerin MedDRA SOC tarafından kategorize edilmiş bağıl sıklıkları, 6 klinik çalışmanın toplu verilerine dayalı, N=422 (%100,0) (yani 4mL'lik im enjeksiyonlar ile tedavi edilen N=302 hipogonadal erkek ve 3 mL'lik testosteronundekanonat (TU) 250 mg/ml ile tedavi edilen N=120 erkek) olarak sunulmaktadır:

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Polisitemi, hematokrit artışı*, kırmızı kan hücre sayısında artış*, hemoglobin artışı*

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Kilo artışı

Yaygın olmayan: İştah artışı, glikolize hemoglobin artışı, hiperkolesterolemi, kan trigliseritlerinde artış, kan kolesterolü artışı

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: Depresyon, duygusal bozukluk, uykusuzluk, huzursuzluk, sinirlilik, irritabilite

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş ağrısı, migren, tremor

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Sıcak basması

Yaygın olmayan: Kardiyovasküler bozukluk, hipertansiyon, baş dönmesi

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bronşit, sinüzit, öksürük, nefes darlığı, horlama, disfoni

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: İshal, mide bulantısı

Hepatobilier hastalıklar

Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testi anormalliği, aspartat aminotransferaz artışı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Akne
Yaygın olmayan: Saç dökülmesi, eritem, döküntü¹, kaşıntı, kuru deri

Kas-iskelet bozuklukları , bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Artralji, ekstremite ağrısı, kasbozukluğu², kas ve iskelet sistemi sertliği, kan kreatin fosfokinaz artışı

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan: İdrar akışı azalması, idrar retansiyonu, idrar yolu bozukluğu, noktüri, dizüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın: Prostat spesifik antijen artışı, prostat muayenesinde anomali, benign prostat hiperplazisi Yaygın olmayan: Prostat displazisi, prostat sertleşmesi, prostatit, prostat bozukluğu, libidodeğişimleri, testiküler ağrı, meme sertleşmesi, meme ağrısı, jinekomasti, östradiol artışı, kantestosteronu artışı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Çeşitli türlerde enjeksiyon yeri reaksiyonları³ Yaygın olmayan: Yorgunluk, asteni, hiperhidroz⁴

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

Seyrek: Pulmoner yağlı mikroembolizm

*Testosteron içeren ürünlerde kullanım ile ilgili olarak ilgili sıklık gözlenmiştir.

** Sıklık, enjeksiyon sayısına bağlıdır.

Belli bir advers reaksiyonu tanımlamak için en uygun MedDRA terimi listelenmiştir. Eşanlamlılar ve ilişkili durumlar listelenmemiştir ancak bunlar da hesaba katılmalıdır.

^Papüler döküntü dahil döküntü

²Kas bozukluğu: Kas spazmları, kas gerginliği ve miyalji ³Çeşitli türlerde enjeksiyon yeri reaksiyonları: Enjeksiyon yeri ağrısı, enjeksiyon yeri rahatsızlığı,enjeksiyon yerinde kaşıntı, enjeksiyon yerinde eritem, enjeksiyon yerinde hematom,enjeksiyon yerinde tahriş, enjeksiyon yeri reaksiyonu⁴Hiperhidroz: Hiperhidroz ve gece terlemeleri

Seçili advers reaksiyonların tanımı

Nadir vakalarda öksürük, dispne, kırıklık, aşırı terleme, göğüs ağrısı, baş dönmesi, parestezi veya senkop gibi belirti ve semptomlarla seyreden yağlı çözeltilerin pulmoner mikroembolizmine yolaçabilir. Bu reaksiyonlar enjeksiyonlar sırasında veya hemen sonra meydana gelebilir ve geridönüşlüdür. Yağlı pulmoner mikroembolizmi göstermek için şirket veya rapor yazan kişitarafından şüphelenilen vakalar klinik deneylerde (> 1/10,000 ila < 1/1,000 enjeksiyonda) vebunun yanı sıra pazarlama sonrası deneyimden sonra nadiren rapor edilmiştir (bkz. bölüm “4.4Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”).

NEBIDO enjeksiyonundan sonra şüpheli anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Yukarıda belirtilen advers reaksiyonlara ek olarak, preparatları içeren testosteronlu tedavilerde sinirlilik, saldırganlık, uyku apnesi, sebore dahil çeşitli cilt reaksiyonları, tüylenmede artış,ereksiyon sıklığında artış ve çok nadir vakalarda sarılık rapor edilmiştir.

Yüksek dozlarda testosteron preparatları ile tedavi yaygın olarak spermatogenezi geri döndürülebilir şekilde kesebilir veya azaltabilir; bu sebeple testis boyutunda azalmaya nedenolabilir; hipogonadizmin testosteron replasman tedavisi nadir durumlarda sürekli ağrılıereksiyonlara (priapizm) neden olabilir. Yüksek dozlu veya uzun süreli testosteron uygulamasıbazen su tutulumu veya ödem vakalarını artırır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Aşırı dozdan sonra tedavinin sonlandırılması veya azaltılmasından başka özel bir tedavi gerekli değildir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Androjenler, 3 oksoandrosten (4) türevleri ATC kodu: G03B A03

Testosteron undekanoat doğal olarak bulunan androjen olan testosteronun bir esteridir. Aktif form olan testosteron, yan zincirin ayrılması ile oluşur.

Testosteron erkekte en önemli androjendir, başlıca testislerde ve az miktarda adrenal kortekste sentezlenir.

Testosteron, fötal, erken çocukluk ve ergenlikteki gelişimde erkeksi özelliklerin belirmesinden ve ondan sonra erkeksi fenotip ve androjene bağlı fonksiyonların (örn. spermatogenez, yardımcıseksüel bezler) sürdürülmesinden sorumludur. Ayrıca, cilt, kas, iskelet, böbrek, karaciğer, kemikiliği ve santral sinir sisteminde de fonksiyon göstermektedir.

Testosteronun yetersiz sekresyonu, düşük serum testosteron konsantrasyonları ile karakterize olan erkek hipogonadizmine neden olur. Erkek hipogonadizmi, diğer bazı semptomların yanı sıraerektil fonksiyon bozukluğu ve cinsel istek azalması, yorgunluk, depresif ruh hali ve ikincilseksüel karakteristiklerde gerileme, gelişimlerinin tamamlanamaması veya gerilemesi, osteoporozrisk artışı, iç organlarda yağlanma ve yağsız vücut kütlesinde ve kas gücünde azalmayı da kapsar.Ekzojen androjenler, yetersiz endojen testosteron düzeylerini ve ilişkili semptomları düzeltmekiçin verilir.

Hedef organa bağlı olarak testosteronun aktivite spektrumu başlıca androjenik (örn. prostat, seminal vezikül, epididimis) veya protein anaboliktir (kas, kemik, hematopoez, böbrek vekaraciğer).

Testosteronun etkileri bazı organlarda testosteronun estradiole periferal dönüşümden sonra hedef hücre nükleuslarında (örn. hipofiz bezi, yağ, beyin ve testiküler Leydig hücreleri) estrojenreseptörlerine bağlanarak meydana gelir.

Hipogonadal erkeklerde androjenler vücut yağ kütlesini azaltır, vücut yağsız kısımlarını, kas gücünü arttırır ve kemik kaybını önler. Androjenler seksüel fonksiyonu düzeltebilir ve ruhdurumunu da düzelterek pozitif psikotropik etki de sağlayabilirler.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

NEBIDO, testosteron undekanoatın intramüsküler olarak uygulanan depo preparatıdır bu nedenle ilk geçiş etkisine uğramaz. Yağlı bir çözelti olarak testosteron undekanoatın intramüskülerenjeksiyonunu takiben, bileşik yavaşça depodan serbest hale gelir ve serum esterazlar tarafındanneredeyse tamamen kesilerek testosteron ve undekanoik aside ayrışır. Uygulamadan bir gün sonraserum testosteron düzeylerinde bazal değerlerin üzerinde bir yükselme görülebilir.

Dağılım:

İki ayrı çalışmada, hipogonadal erkeklere 1000 mg testosteron undekanoatın tek doz i.m uygulamasından sonra ortalama maksimum testosteron konsantrasyonları yaklaşık 14 ve 7 günsonra sırasıyla 24 ve 45 nmol/L olarak ölçülmüştür. Post-maksimum testosteron düzeyleri yaklaşık53 gün olan yarılanma ömrü ile azalmıştır.

Yaşlı erkeklerde intravenöz infüzyonunu takiben testosteronun yarılanma ömrü yaklaşık 1 saat ve dağılım hacmi 1,0 L/kg olarak belirlenmiştir.

Metabolizma:

Testosteron undekanoattan ester ayrılması ile meydana gelen testosteron endojen testosteron ile aynı yolla metabolize olur ve atılır. Undekanoik asit diğer alifatik karboksilik asitler gibi betaoksidasyon ile metabolize olur. Testosteronun majör aktif metabolitleri oestradiol vedihidrotestosterondur.

Eliminasyon:

Testosteron yüksek oranda hepatik ve ekstrahepatik metabolizmaya uğrar. Radyoaktif işaretli testosteron uygulamasından sonra radyoaktivitenin yaklaşık % 90'ı glukuronik ve sülfürik asitkonjugatları olarak idrarda ve % 6'sı ise enterohepatik sirkülasyona uğradıktan sonra feçestegörülmüştür. Üriner metabolitler androsteron ve etiokolanolon içerir. Bu depo formülasyonunintramüsküler uygulamasını takiben salınma hızı 90±40 günlük bir yarılanma ömrü ile karakterizeedilmiştir.

Kararlı durum koşulları:

Hipogonadal erkeklere 1000 mg testosteron undekanoatın 1. intramüsküler enjeksiyonundan sonra 7 günün ardından 38 nmol/L (11 ng/mL) Cmaks değeri elde edilmiştir. İkinci doz,1. enjeksiyonundan 6 hafta sonra uygulanmıştır ve yaklaşık 50 nmol/L (15ng/mL) maksimumtestosteron konsantrasyonuna ulaşılmıştır. Takip eden 3 uygulama sırasında 10 haftalık süreklidozlama aralığı devam ettirilmiştir ve kararlı durum koşullarına 3. ve 5. uygulmalar arasındaulaşılmıştır. Kararlı durum koşullarındaki ortalama Cmaks ve Cmin testosteron değerleri sırasıylayaklaşık 37 (11ng/mL) ve 16 nmol/L (5ng/mL)'dir. Cmin değerlerinin medyan intra ve interbireysel değişkenliği (değişkenlik katsayısı, %) sırasıyla %22 (aralık: %9-28) ve %34 (aralık:%25-48)'dir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

• Akut toksisite

Genel olarak steroid hormonlarla olduğu gibi, testosteronun akut toksisitesi çok düşüktür.

• Kronik toksisite

Testosteronun undekanoat veya enantat esterinin tekrarlayan dozlarında kemirgen olan ya da olmayan türlerde çalışıldığında, sistemik toksisite çalışmalarında insanlar için olası beklenmeyenbir riske işaret edebilecek bir etki tayin edilmemiştir.

• Mutajenik ve tümorij enik potansiyel

Testosteronun ters mutasyon modeli (Ames testi) veya hamster yumurtalık hücreleri kullanılarak

in vitro

koşullarda da mutajenik olmadığı bulunmuştur. Laboratuvar hayvanları üzerinde yapılançalışmalarda androjen tedavisi ve belirli kanserler arasında ilişki olduğu bulunmuştur.Sıçanlardaki deneysel veriler, testosteron tedavisi sonrası prostat kanseri insidansında artışgöstermiştir. Genel olarak, seks steroidlerinin hormon-bağımlı doku ve tümörlerin büyümesinietkileyeceği akılda tutulmalıdır.

Seks hormonlarının, bilinen kanserojen ajanlar tarafından indüklenen belirli tümörlerin gelişimini kolaylaştırdığı bilinmektedir. Son gözlemlerin klinik ilişkisi bilinmemektedir.

• Üreme toksisitesi

Kemirgen ve primatlarda yapılan fertilite çalışmaları testosteron ile yapılan tedavi doz bağımlı bir durumda spermatogenezi baskılayarak fertiliteye zarar verebileceğini göstermiştir. Bunun dışındatestosteron ile tedavi edilmiş erkek sıçan dölütlerinde embriyoletal ve ya teratojenik etkilergözlenmemiştir. NEBIDO'nun alımı dişi fetüslerde belirli gelişim aşamalarında virilizasyonaneden olabilir. Buna rağmen, embriyotoksik ve kısmi olarak teratojenik araştırmalara göre organgelişimine başka zararlar vereceği öngörülmemektedir.

• Lokal tolerabilite ve temasla hassaslaşma potansiyeli

İntramuskuler uygulamadan sonra domuzlarda gerçekleştirilen lokal tolerans çalışması NEBIDO'nun çözücüden kaynaklanan irritasyon etkilerini arttırmadığını göstermiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Benzil benzoat Rafine hint yağı

6.2. Geçimsizlikler

Geçimsizlik konusunda çalışmalar mevcut olmadığından diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

60 ay

İlaç açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. İlaç açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Enjeksiyon için folyo kaplı ETFE bromobutil gri tıpa ile kapalı, 6 mL kahverengi cam şişe (enjeksiyonluk tip 1)

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Soğuk havada bu yağ bazlı çözeltinin özellikleri geçici olarak değişebilir (örneğin daha yüksek viskozite, bulanıklık). Soğuk havada saklanırsa, kullanımdan önce ürün oda veya vücut sıcaklığınagetirilmelidir.

Ürün uygulanmadan önce parçacıklar için görsel olarak incelenmelidir. Sadece partikül içermeyen berrak solüsyon kullanılmalıdır.

7. RUHSAT SAHİBİ

Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.

Fatih Sultan Mehmet Mah. Balkan Cad. No: 53 34770 Ümraniye/İstanbulTel: 0216 528 36 00Faks: 0216 645 39 50

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

120/41

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 01.09.2006 Ruhsat yenileme tarihi: 01.09.2011

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ