Flutel-f 27,5 Mcg Burun Spreyi, Süspansiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BILGISI

1. BEŞERI TIBBI ÜRÜNÜN ADI

FLUTEL-F 27,5 mcg burun spreyi, süspansiyon

KALİTATİF VE KANTİTATİF BILEŞIM ETKIN MADDE:

Flutikazon furoat

Yardımcı maddeler:

Benzalkonyum klorür

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

2. FARMASÖTİK FORM

Nazal sprey

Beyaz ya da beyazımsı renkte, hafif gül kokulu homojen süspansiyon

3. KLİNİK ÖZELLIKLER3.1. TERAPÖTIK ENDIKASYONLAR

Yetişkinler ve 12 yaşından büyük adolesanlarda:

Mevsimsel alerjik rinitin nazal ve oküler belirtilerinin tedavisinde endikedir.

Yıl boyu devam eden alerjik rinitin nazal belirtilerinin tedavisinde endikedir.

Çocuklar (2 - 11 yaş):

Mevsimsel ve yıl boyu devam eden alerjik rinitin nazal belirtilerinin tedavisinde endikedir.

3.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji:

Yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük adolesanlarda:

Önerilen başlangıç dozu, her burun deliğine günde bir kez uygulanan iki spreydir (her spreyde 27,5 mikrogram flutikazon furoat, günlük toplam doz 110 mikrogram). Belirtiler yeterince kontrol altına

Uygulama sıklığı ve süresi:

Tedavi süresi hekim tarafından belirlenmelidir.

Tam terapötik fayda sağlanması için, düzenli kullanım önerilir. Etkisi, başlangıçtaki uygulamayı izleyen 8. saat gibi erken bir dönemde gözlenmiştir. En üst düzeyde fayda sağlayabilmek için, daha uzun sürelitedavi gerekmektedir. Düzenli kullanım ile belirtilerin düzeleceği konusunda hasta bilgilendirilmelidir(bkz. Bölüm 5.1). Tedavi süresi alerjene maruz kalınan süre ile sınırlı olmalıdır.

Uygulama şekli

Flutel-F Nazal Sprey, sadece intranazal uygulama içindir.

Cihaz kullanıma hazırlandığında (ince bir duman çıkıncaya kadar 5-10 kez aktive edildiğinde) her sprey, 27,5 mikrogram etkin madde (flutikazon furoat) verir. Kapak, kullanım sonrası kapatılmalıdır.

1. Spreyi uygulamadan önce, sümkürerek burun deliklerinizi temizleyiniz. Şişeyi çalkalayınız vekoruyucu kapağı açınız.

2. Şişeyi resimlerde gösterildiği gibi tutunuz.

3. Spreyi gözlerinize püskürtmeyiniz, kazara sprey gözlerinize temas ederse, gözlerinizi suyla iyiceyıkayınız.

4. Başınızı öne doğru biraz eğiniz. Pompanın ucunu burun deliğinize yerleştirip reçete edilen kadar

dozu uygulayınız.

5. Uygulamayı diğer burun deliğinde de tekrarlayınız.

Doktorunuz 2 püskürtme yapmanızı söylediyse, 4'üncü ve 5'inci basamakları tekrarlayınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmemektedir (Bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekmemektedir. Karaciğer bozukluğu olan hastalar kortikosteroidler ile ilişkili sistemik advers reaksiyonlar açısından dahayüksek risk altında olabileceğinden şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalara doz uygulanırkendikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Pediyatrik popülasyon2- 11 yaş arası çocuklarda kullanımı:

2-6 yaş aralığı kullanımı için yarar zarar durumu gözetilerek kullanılmalıdır.

Önerilen başlangıç dozu, her burun deliğine günde bir kez uygulanan bir spreydir (her spreyde 27,5 mikrogram flutikazon furoat, günlük doz 55 mikrogram). Çocuklarda her burun deliğine günde bir kezuygulanan bir spreye (toplam günlük doz, 55 mikrogram) yeterli yanıt vermeyen hastalar; her burundeliğine günde bir kez iki sprey (toplam günlük doz 110 mikrogram) uygulayabilir. Belirtiler yeterince

Bu ilacı kullanırken bazı çocukların büyüme hızı daha yavaş olabilir. Çocuklar semptomların giderilmesini sağlamak için gereken en kısa süre boyunca ilacı kullanmalıdır.

FLUTEL-F bir yetişkinin gözetimi altında kullanılmalıdır.

2 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

2 yaşın altındaki çocuklarda mevsimsel ve yıl boyu devam eden (pereniyal) alerjik rinitin tedavisinde intranazal flutikazon furoat kullanımının önerilmesi için yeterince veri yoktur.

Geriyatrik popülasyon

Normal yetişkin dozu kullanılır (Bkz. Bölüm 5.2).

4.3 Kontrendikasyonlar

FLUTEL-F içeriğindeki etkin maddeye veya Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sistemik kortikosteroid etkileri

Özellikle uzun periyotlarda ve yüksek dozlarda reçete edilen nazal kortikosteroidlerle sistemik etkiler meydana gelebilir. Oral kortikosteroidlerle kıyaslandığında bu etkilerin meydana gelme ihtimali çokdaha düşüktür ve bu etkiler her hastada ve çeşitli kortikosteroid preparatları arasında değişiklikgösterebilir. Potansiyel sistemik etkiler Cushing sendromu, Cushingoid özellikler, adrenal supresyon,çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği, katarakt, glokom ve daha seyrek olarak psikomotorhiperaktivite, uyku bozuklukları, anksiyete, depresyon veya agresyon (özellikle çocuklarda) içeren birdizi psikolojik veya davranışsal etkileri içerebilir. Önerilenden daha yüksek dozlarda kullanılan nazalkortikosteroidler klinik olarak anlamlı adrenal supresyon ile sonuçlanabilir. Önerilenden yüksekdozların kullanıldığına dair bir kanıt varsa, stres veya elektif ameliyat dönemlerinde ilave sistemik

4/16

kortikosteroid ile takviye düşünülmelidir. Günde bir kez flutikazon furoat 110 mikrogram yetişkin, ergen veya pediyatrik gönüllülerde hipotalamus-hipofiz-böbreküstü (HPA) aksı baskılanması ileilişkilendirilmemiştir. Bununla birlikte intranazal flutikazon furoat dozu rinit semptomlarının etkilikontrolünün korunduğu en düşük doza azaltılmalıdır. Tüm intranazal kortikosteroidler ile olduğu gibi,eşzamanlı olarak diğer kortikosteroid tedavisi formlarının reçete edildiği her seferindekortikosteroidlerin toplam sistemik yükü dikkate alınmalıdır.

Böbreküstü bezi fonksiyonunun bozulduğundan şüphe etmek için bir neden varsa, hastalar sistemik steroid tedavisinden flutikazon furoata geçirilirken dikkatli olunmalıdır.

Görme bozukluğu

Sistemik ve topikal kortikosteroid kullanımı ile görme bozukluğu bildirilebilir. Bir hasta bulanık görme veya diğer görme bozuklukları gibi semptomlarla başvurursa, hastanın sistemik ve topikalkortikosteroidlerin kullanımından sonra bildirilmiş katarakt, glokom veya santral seröz koryoretinopati(CSCR) gibi nadir hastalıkları içerebilecek olası nedenlerin değerlendirilmesi için bir oftalmolojiuzmanına sevki düşünülmelidir.

Büyüme geriliği

Ruhsatlı dozlarda nazal kortikosteroid alan çocuklarda büyüme geriliği bildirilmiştir. Bir yıl boyunca günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat ile tedavi edilen çocuklarda büyüme hızında bir azalmagözlenmiştir (Bkz. Bölüm 4.8 ve 5.1). Bu nedenle çocuklar yeterli semptom kontrolü sağlayan endüşük olası etkili dozda idame ettirilmelidir (Bkz. Bölüm 4.2). Nazal kortikosteroidlerle uzun sürelitedavi alan çocukların büyümesinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Büyüme yavaşlarsa, mümkünolduğunda nazal kortikosteroid dozunun semptomların etkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük dozaazaltılması amacıyla tedavi gözden geçirilmelidir. Buna ilaveten, hastanın bir pediyatri uzmanına sevkedilmesi düşünülmelidir (Bkz. Bölüm 5.1).

Ritonavir kullanan hastalar

Artmış sistemik flutikazon furoat maruziyeti riskinden dolayı ritonavir ile eşzamanlı uygulama önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5).

Yardımcı maddeler:

FLUTEL-F benzalkonyum klorür içerir. Uzun süreli kullanımı nazal mukozada ödeme sebep olabilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

CYP3A inhibitörleri ile etkileşim

Flutikazon furoat, karaciğerdeki sitokrom P450 3A4 izoenzimi ile gerçekleştirilen ilk geçiş metabolizmasıyla dolaşımdan hızla temizlenir.

CYP3A4 yoluyla metabolize olan başka bir glukokortikoidden (flutikazon propionat) elde edilen verilere dayalı olarak, ritonavir ile eşzamanlı uygulama, flutikazon furoata artmış sistemik maruziyetriski nedeniyle önerilmemektedir.

Sistemik yan etki riskinde bir artış beklendiğinden, flutikazon furoatın, kobisistat içeren ürünler dahil olmak üzere potent CYP3A inhibitörleri ile eşzamanlı uygulanması sırasında dikkatli olunmasıönerilmektedir. Fayda, sistemik kortikosteroid yan etkileri riskindeki artıştan daha ağır basmadıkçaeşzamanlı uygulamadan kaçınılmalıdır; eşzamanlı uygulama durumunda hastalar sistemikkortikosteroid yan etkileri açısından takip edilmelidir. İntranazal flutikazon furoat ile potent CYP3A4inhibitörü ketokonazolün incelendiği bir ilaç etkileşimi çalışmasında, plasebo (20 gönüllünün 1'inde)ile karşılaştırıldığında ketokonazol grubunda (20 gönüllünün 6'sında) ölçülebilir flutikazon furoatkonsantrasyonlarının olduğu gönüllü sayısı daha fazla olmuştur. Maruziyetteki bu küçük artış, iki gruparasında 24 saatlik serum kortizol düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı bir farklılığa yolaçmamıştır.

Enzim inhibisyonu ve indüksiyonu verilerine göre klinikte kullanılan dozlarda flutikazon furoat ile diğer bileşiklerin sitokrom P450 enzimleri tarafından gerçekleştirilen metabolizmaları arasında teorikolarak ilaç-ilaç etkileşimi beklenmez. Bu nedenle flutikazon furoatın diğer ilaçlar üzerindeki etkileriniaraştırmak için klinik çalışmalar yürütülmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Bu yaş grubunda herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon

Bu yaş grubunda herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik Kategorisi C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi:

FLUTEL-F'nin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / ve-veya / embriyonal / fetal gelişim / ve-veya / doğum / ve-veya / doğum sonrasıgelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir.

Flutikazon furoatın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvan çalışmalarında glukokortikoidlerin yarık damak ve intrauterin büyüme geriliği dahil malformasyonlarıindüklediği gösterilmiştir. Bu durum, minimum sistemik maruziyetle sonuçlanan önerilen nazal dozlarverilen insanlar için ilişkili değildir (Bkz. Bölüm 5.2). Flutikazon furoat hamilelik sırasında yalnızcaanne adayında elde edilmesi beklenen faydalar, fetusun karşılaşabileceği risklerden fazlaysakullanılmalıdır.

FLUTEL-F gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi:

Nazal olarak uygulanan flutikazon furoatın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Emziren kadınlarda flutikazon furoat kullanımı, yalnızca annede elde edilmesi beklenen fayda çocukta oluşturduğu herhangi bir olası risklerden fazla olduğunda düşünülmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

İnsanlarda fertilite verisi bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

FLUTEL-F'nin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi yoktur ya da önemsiz düzeydedir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Flutikazon furoat tedavisi sırasında en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar epistaksis, nazal ülserasyon ve baş ağrısıdır. En ciddi istenmeyen etkiler seyrek olarak bildirilen anafilaksi dahil aşırıduyarlılık reaksiyonlarıdır (1000 hastada 1 vakadan daha az).

Advers reaksiyonların listesi

Flutikazon furoatın güvenlilik ve etkililik çalışmalarında mevsimsel ve pereniyal alerjik rinit için tedavi gören 2700'den fazla hasta yer almıştır. Flutikazon furoatın güvenlilik ve etkililikçalışmalarında mevsimsel ve pereniyal alerjik rinitte pediyatrik maruziyet, 12 ila <18 yaşta 243 hasta,6 ila <12 yaşta 790 hasta ve 2 ila <6 yaşta 241 hasta olmuştur.

Advers reaksiyonların sıklığını belirlemek amacıyla, büyük klinik çalışmalarda elde edilen veriler kullanılmıştır. Advers olay sıklığı, aşağıdaki gibi değerlendirilmiştir:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, <1/10), yaygın olmayan (>1/1000, <1/100), seyrek (>1/10.000, <1/1000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anaflaksi, anjiyoödem, deri döküntüsü ve ürtikeri de kapsayan aşırı duyarlılık reaksiyonları

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Gözle ilgili geçici değişiklikler (Bkz. Bölüm 5.1), bulanık görme (Bkz. Bölüm 4.4)

Solunum, gögüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Çok yaygın: Burun kanaması*

Yaygın: Nazal ülserasyon, dispne**

Yaygın olmayan: Rinalji, burun rahatsızlıkları (burunda yanma, burunda tahriş ve burunda ağrı gibi), burun kuruluğu.

Çok seyrek: Nazal septal perforasyon Bilinmiyor: Bronkospazm

*Burun kanaması, genellikle hafif-orta şiddette olmuştur. Burun kanamasının yetişkinlerdeki ve ergenlerdeki insidansı uzun süreli (>6 hafta) kullanımda, kısa süreli (<6 hafta) kullanıma kıyasla dahayüksek olmuştur. Pediyatrik hastalarda yapılan süresi 12 haftaya varan çalışmalardaki burun kanamasıinsidansı, flutikazon furoat veya plasebo kullanan hastalarda birbirine yakın bulunmuştur.

**Flutikazon furoat ile yapılan klinik çalışmalar sırasında hastaların %1'inden fazlasında dispne vakaları bildirilmiştir; benzer oranlar plasebo gruplarında da gözlenmiştir.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor: Çocuklarda büyüme geriliği*** (Bkz. Bölüm 5.1)

***Puberte öncesi günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat kullanan çocuklarda büyümeyi değerlendiren bir yıllık klinik çalışmada, plasebo ile karşılaştırıldığında ortalama yıllık büyüme hızıfarkı -0,27 cm olarak gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.1).

Pediyatrik popülasyon

6 yaşın altındaki çocuklarda güvenlilik tam olarak belirlenmemiştir. Pediyatrik popülasyonda gözlemlenen advers reaksiyonların sıklığı, tipi ve ciddiyeti yetişkin popülasyondakilere benzerdir.

Sistemik etkiler

Nazal kortikosteroidlerin sistemik etkileri özellikle uzun periyotlarda yüksek dozlarda reçete edildiğinde meydana gelebilir (Bkz. Bölüm 4.4). Nazal kortikosteroidleri alan çocuklarda büyümegeriliği bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlıkmesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Bir biyoyararlanım çalışmasında, günde 2640 mikrograma varan intranazal dozların 3 gün boyunca kullamlmasma eşlik eden hiçbir advers sistemik etki gözlenmemiştir (Bkz. Bölüm 5.2). Akut dozaşımı, hastanın gözlem altında tutulmasının dışında genellikle herhangi bir tedavi gerektirmez.

4. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 4.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Nazal preparatlar, dekonjestanlar ve topikal kullanılan diğer nazal preparatlar,

kortikosteroidler

ATC kodu: R01AD12

Flutikazon furoat; glukokortikoid reseptör afiinitesi ileri derecede yüksek, güçlü anti-inflamatuvar etkilere sahip, sentetik, triflorlu bir kortikosteroiddir.

Klinik etkililik ve güvenlilik:

Yetişkinlerde ve ergenlerde mevsimsel alerjik rinit:

Plaseboya kıyasla günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi 4 çalışmanın tümünde nazal semptomları (rinore, nazal konjesyon, hapşırmak, nazal kaşıntı) ve oküler semptomları (kaşıntı/yanma,gözde yaşlanma/sulanma ve gözlerde kızarma) anlamlı olarak iyileştirmiştir. Etkililik günde bir kezuygulama ile 24 saatlik doz uygulama periyodu boyunca korunmuştur.

Terapötik etki başlangıcı ilk uygulama sonrası 8 saat gibi erken bir dönemde görülmüş ve bunu izleyen birkaç günde ilave iyileşme gözlenmiştir.

Flutikazon furoat burun spreyi 4 çalışmanın tümünde hastaların tedaviye genel yanıt algısını ve hastaların hastalıkla bağlantılı yaşam kalitesini (Rinokonjonktivit yaşam kalitesi anketi-RQLQ) anlamlı olarakiyileştirmiştir.

Yetişkinler ve ergenlerde kronik ya da uzun süreli devam eden alerjik rinit:

Günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi üç çalışmada plaseboya kıyasla nazal semptomları ve hastaların tedaviye genel yanıt algısını anlamlı olarak iyileştirmiştir.

Günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi bir çalışmada plaseboya kıyasla oküler semptomları ve hastaların hastalıkla bağlantılı yaşam kalitesini (RQLQ) anlamlı olarak iyileştirmiştir.

Etkililik günde bir kez uygulama ile 24 saatlik periyot boyunca korunmuştur.

Flutikazon furoatın (günde bir kez 110 mikrogram intranazal sprey) oküler güvenliliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış iki yıllık çalışmada, pereniyal alerjik riniti olan yetişkinler ve ergenler ya flutikazon furoat(n=367) ya da plasebo (n=181) kullanmıştır.

Birincil sonuçlar [posterior subkapsüler opasitede artışa kadar geçen süre (Lens Opasiteleri Sınıflama Sistemi (LOSS), Versiyon IlI'de başlangıca göre >0,3 (LOSS III derece)) ve intraoküler basınç (İOB)artışına kadar geçen süre (başlangıca göre >7 mmHg)] iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı değildir.Posterior subkapsüler opasitedeki artışlar (başlangıca göre >0,3) 110 mikrogram flutikazon furoat ile tedaviedilen kişilerde [14 (%4)] plaseboya kıyasla [4 (%2)] daha sık olmuş ve flutikazon furoat grubundan onkişide ve plasebo grubundan iki kişide yapısal olarak geçici bulunmuştur. İOB artışları (başlangıca göre >7mmHg) 110 mikrogram flutikazon furoat ile tedavi edilen kişilerde daha sık olmuştur: günde bir kez 110mikrogram flutikazon furoat için 7 (%2) ve plasebo için 1 (<%1). Bu olaylar flutikazon furoat grubundanaltı kişi ve plasebo grubundan bir kişide yapısal olarak geçici olmuştur.

52 ve 104. haftalarda her iki tedavi grubundan hastaların %95'inde her bir gözde posterior subkapsüler opasite değerleri başlangıç değerinin ± 0,1'i içinde olmuştur, 104. haftada her iki tedavi grubundanhastaların <%1'inde posterior subkapsüler opasitede başlangıca göre >0,3 artış olmuştur. 52 ve 104.haftalarda hastaların çoğunda (>%95) İOB değerleri başlangıç değerinin ± 5mmHg içinde olmuştur.Posterior subkapsüler opasite ya da İOB artışlarına katarakt ya da glokom gibi herhangi bir advers olay eşliketmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda mevsimsel ve kronik ya da uzun süreli devam eden alerjik rinit:

Pediyatrik pozolojide çocuklarda alerjik rinit popülasyonundan etkililik verilerinin değerlendirilmesi temel alınır.

Mevsimsel alerjik rinitte, günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi etkili olmakla birlikte, günde bir kez 55 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi ve plasebo arasında hiçbir sonlanım noktasındaanlamlı farklar gözlenmemiştir.

Perennial alerjik rinitte, günde bir kez 55 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi 4 haftalık tedavi boyunca günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyinden daha tutarlı bir etkililik profiliortaya koymuştur. Aynı çalışmada 6 ve 12 hafta boyunca ve 6 haftalık HPA ekseni güvenlilik çalışmasındayürütülen post-hoc analiz günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyinin etkililiğinidesteklemiştir.

Günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyinin 2 ila 11 yaşındaki çocuklarda adrenal fonksiyon üzerindeki etkisinin değerlendirildiği 6 haftalık bir çalışma, plaseboya kıyasla 24 saatlik serumkortizolü üzerinde anlamlı bir etkinin söz konusu olmadığını göstermiştir.

Randomize, çift kör, paralel gruplu, çok merkezli, bir yıllık plasebo kontrollü bir klinik büyüme çalışmasında ergenlik öncesi çağda 474 çocukta (kızlar için 5 ila 7,5 yaş ve erkekler için 5 ila 8,5 yaş)stadiometri ile günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyinin büyüme hızı üzerindeki etkisideğerlendirilmiştir. 52 haftalık tedavi periyodunda ortalama büyüme hızı plaseboya (5,46 cm/yıl) kıyaslaflutikazon furoat (5,19 cm/yıl) kullanan hastalarda daha düşüktür. Ortalama tedavi farkı yılda -0,27 cm'dir[%95 CI -0,48 ila -0,06].

Çocuklarda mevsimsel ve kronik ya da uzun sureli devam eden alerjik rinit (6 yaş altı):

Hem mevsimsel hem de pereniyal alerjik rinitte 2 ila 5 yaşındaki, 176'sı flutikazon furoata maruz kalmış toplamda 271 hastada güvenlilik ve etkililik çalışmaları yürütülmüştür. Bu grupta güvenlilik ve etkililik iyibilinmemektedir.

5.2 Farmakokinetik özellikler:Genel özellikler:

Emilim:

Flutikazon füroat karaciğer ve bağırsakta tam olarak emilmez ve kapsamlı birinci geçiş metabolizmasına uğrar; bu da ihmal edilebilir sistemik maruziyet ile sonuçlanır. Günde bir kez 110 mikrogram intranazaldoz uygulaması tipik olarak ölçülebilir plazma konsantrasyonları (<10 pg/ml) ile sonuçlanmaz. İntranazalflutikazon furoat için mutlak biyoyararlanım %0,50 olup, 110 mikrogramın uygulanmasından sonrasistemik olarak 1 mikrogramdan az flutikazon furoat tespit edilir (Bkz. Bölüm 4.9).

Dağılım:

Flutikazon furoatın plazma proteinlerine bağlanma oranı %99'dan fazladır. Flutikazon furoat vücutta yaygın olarak dağılır ve kararlı plazma düzeylerindeki ortalama dağılım hacmi 608 litredir.

Biyotransformasyon:

Flutikazon furoat sistemik dolaşımdan, başlıca hepatik metabolizma aracılığıyla sitokrom P450 enzimi CYP3A4 ile (toplam plazma klerensi 58,7 L/s) inaktif 17P-karboksilik metabolitine (GW694301X)dönüştürülerek hızla temizlenir. Başlıca metabolizma yolu S-florometil karbotioat fonksiyonunun17P-karboksilik metaboliti oluşturmak üzere hidrolizidir. In vivo çalışmalarda furoat kısmının flutikazonoluşturmak üzere parçalandığına dair bir kanıta rastlanmamıştır.

Eliminasyon:

Oral veya intravenöz flutikazon furoatın esas olarak dışkı yoluyla eliminasyonu, bu kortikosteroidin ve metabolitlerinin safra yoluyla atıldığını göstermektedir. İntravenöz kullanımı izleyen eliminasyon fazı yarı-ömrü 15,1 saattir. Oral ve intravenöz dozların sırasıyla %1 'i ve %2'si, böbrekler yoluyla vücuttan atılır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek bozukluğu:

Sağlıklı gönüllülerde intranazal uygulama sonrası flutikazon furoat, idrarda ölçülebilen düzeylerde çıkmaz. Dozla ilişkili materyalin %1'inden daha küçük bir bölümü idrara çıktığından böbrekbozukluğunun, flutikazon furoat farmakokinetiğini etkilemesi beklenmemektedir.

Karaciğer bozukluğu:

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda intranazal flutikazon furoat ile yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır. Karaciğer bozukluğu olan hastalara flutikazon furoatın inhale uygulamasından sonra (flutikazon furoat yada flutikazon furoat/vilanterol şeklinde), elde edilen veriler intranazal uygulama için de geçerlidir. Tek dozoral inhale 400 mikrogramlık flutikazon furoatla ilgili bir çalışmada, orta derecede karaciğer yetmezliği(Child Pugh B) olan hastalarda sağlıklı deneklere kıyasla, artan Cmaks (%42) ve EAA(O-ro) (%172) ileorta düzeyde kortizol düzeylerinde azalma (ortalama olarak %23) ile sonuçlanmıştır. Oral inhale flutikazonfuroat/vilanterolun 7 gün süreyle tekrarlı dozlarından sonra orta dereceli ila şiddetli karaciğer bozukluğu(Child-Pugh B - C) olan hastalarda, sağlıklı gönüllüler ile karşılaştırıldığında, flutikazon furoat sistemikmaruziyetinde artış olmuştur (EAA(0-24) ile ölçüldüğünde ortalama iki kat). Flutikazon furoat sistemikmaruziyetinde orta dereceli karaciğer bozukluğu olan hastalardaki artış (flutikazon furoat/vilanterol 200/25mikrogram), sağlıklı gönüllüler ile karşılaştırıldığında serum kortizol düzeyinde ortalama %34'lük birdüşüş ile ilişkilendirilmiştir. Şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda serum kortizol üzerinde herhangibir etki olmamıştır (flutikazon furoat/vilanterol 100/12,5 mikrogram). Bu bulgulara dayanılarak, 110mikrogram intranazal flutikazon furoatın orta derecede şiddetli karaciğer bozukluğu (Child-Pugh B) olanhastalardaki öngörülen ortalama maruziyetinin, kortizol supresyonu ile sonuçlanması beklenmez.

Pediyatrik popülasyon

Hastaların çoğunda, günde bir kez 110 mikrogram dozunda verilen flutikazon furoat tipik olarak plazmada ölçülemeyecek düzeylerdedir (<10 pikogram/mL). Pediyatrik hastaların %15,1'inde günde bir kez 110mikrogram intranazal flutikazon furoatı takiben ve yalnızca %6,8'sinde günde bir kez 55 mikrogramintranazal flutikazon füroatı takiben ölçülebilir düzeyler tespit edilmiştir. Daha küçük çocuklarda (6 yaşınaltındaki çocuklar) flutikazon furoatın ölçülebilir düzeylerinin daha yüksek insidansına dair bir kanıtyoktur. 55 mikrogramda ölçülebilir düzeye sahip deneklerde ortalama flutikazon furoat konsantrasyonu 2-5yaş ve 6-11 yaş için sırasıyla 18,4 pikogram/mL ve 18,9 pikogram/mL'dir. 110 mikrogramda ölçülebilirdüzeylere sahip olan deneklerde ortalama flutikazon furoat konsantrasyonu 2-5 yaş ve 6-11 yaş içinsırasıyla 14,3 pikogram/mL ve 14,4 pikogram/mL'dir. Sonuçlar 12 yaş üzeri ergenlerde görülen sonuçlarile benzerdir (55 mikrogramda ölçülebilir düzeye sahip deneklerde ortalama konsantrasyon 15,4pikogram/mL, 110 mikrogramda ölçülebilir düzeye sahip deneklerde ortalama konsantrasyon 21,8pikogram/mL).

Geriyatrik popülasyon:

Bu yaş grubuna ait farmakokinetik veriler yalnızca az sayıda (> 65 yaş, n=23/872; %2.6) hastadan derlenmiştir. Plazmada ölçülebilen flutikazon furoat konsantrasyonları insidansının ileri yaşlardakihastalarda, gençlerdekinden daha yüksek olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Genel toksikoloji çalışmalarından elde edilen bulgular, diğer glukortikoidlerle gözlemlenenlere benzer olup, aşırı farmakolojik aktivite ile ilişkilidir. Önerilen nazal dozların minimum sistemik maruziyetlesonuçlandığı göz önünde bulundurulduğunda, bu bulguların insanlar için geçerli olması muhtemeldeğildir. Konvansiyonel genotoksisite testlerinde flutikazon furoat ile genotoksik etkigözlemlenmemiştir. Ayrıca, sıçanlar ve farelerde yürütülen iki yıllık inhalasyon çalışmalarında tümörinsidansında tedaviyle ilişkili artış olmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz/Karmelloz sodyum Glikoz (susuz)

Feniletil alkol Disodyum edetatPolisorbat 80Benzalkonyum klorürHidroklorik asit (derişik)

Sodyum hidroksit Saf su

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Buzdolabında saklamayınız veya dondurmayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutu içerisinde, kullanma talimatı ve beyaz renkli plastik nazal sprey aplikatörü ile kapatılan 1 adet 10 ml'lik Tip III amber renkli cam şişelerde ambalajlanır. Bir şişe burun spreyinde 120 püskürtmelikürün bulunmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

World Medicine İlaç Sanayi ve Ticaret A. Ş.

Bağcılar/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2023/166

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 05.05.2023 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ