Latafree %0,005 Tek Dozluk Göz Damlası, Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LATAFREE %0.005 tek dozluk göz damlası, çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

0,2 mL çözelti içeren 0,4 mL'lik tek dozluk flakon 0,01 mg latanoprost içerir.

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tek dozluk göz damlası, çözelti Beyaz, beyazımsı bulanık çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

LATAFREE, açık açılı glokom ve oküler hipertansiyonu olan yaşlılar dahil yetişkin hastalarda artmış intraoküler basıncı düşürmede endikedir.

LATAFREE, pediyatrik glokomda ve göz içi basıncı yükselmiş pediyatrik hastalardaki göz içi basıncını düşürmede endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler için önerilen tedavi şekli günde bir kez, hasta göz(ler)e bir damla damlatılmasıdır. Optimal etki LATAFREE akşamları uygulandığında elde edilir.

Pediyatrik hastalarda önerilen doz erişkinlerle aynı olup, günde 1 kez hasta göz(ler)e bir damla damlatılmalıdır (Bkz. Bölüm 5.1). Eğer bir doz atlanırsa tedavi bir sonraki dozunzamanında uygulanmasıyla devam ettirilir.

Uygulama şekli:

Oküler kullanım.

Tüm göz damlalarında olduğu gibi, olası sistemik absorpsiyonu azaltmak için, gözyaşı kesesinin bir dakika süreyle mediyal kantustan bastırılması (punktal oklüzyon) önerilir. Buişlem, her bir damla damlatıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır.

Göz damlasının damlatılmasından önce kontakt lensler çıkartılmalıdır; ilaç damlatıldıktan en az 15 dakika sonra lensler yeniden takılabilir (Bkz. Bölüm 4.4).

LATAFREE, intraoküler basıncı düşürmek için diğer sınıflardaki topikal oftalmik ilaçlarla birlikte kullanılabilir. Birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanılıyorsa, ilaçlar en az beş dakikaarayla uygulanmalıdır.

Günde bir defadan daha sık yapılan uygulamaların ilacın intraoküler basıncı düşürücü etkisini azalttığı görüldüğünden, LATAFREE'nin önerilen günlük tatbik sayısı günde 1 defadan fazlaolmamalıdır.

Tek dozluk kap, her iki gözü de tedavi etmeye yeterli miktarda göz damlası içerir.

Uygulamadan önce ellerinizi yıkayınız.

Aşağıda belirtildiği şekilde gözünüze uygulayınız:

1.

Bir adet tek dozluk flakonu yerinden ayırınız, ucundan kırınız ve üzerini gösterildiği gibiçeviriniz.

2.

Başınızı arkaya doğru eğiniz; bir elinizle alt göz kapağınızı yavaşça aşağı çekerek gözünüzile göz kapağınız arasında bir çukur oluşturunuz.

3.

Diğer elinizle flakonu baş aşağı, gözünüzün üstünde dik olarak tutunuz. Yavaşça sıkarakbir damla damlatınız. Damlalığın ucunu eliniz veya gözünüze değdirmemeye dikkat ediniz.

4.

Damlattıktan sonra gözünüzün iç ucuna parmak ucunuz ile 1-2 dakika bastırınız. Bu, ilacıngözyaşı kanallarından buruna akmasını önler.

5.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Mevcut değildir.

Pediyatrik popülasyon:

LATAFREE, pediyatrik hastalarda yetişkinlerdeki ile aynı pozolojide kullanılabilir. Erken (36 haftalık gestasyonel yaştan önce) doğan bebeklere ilişkin veri bulunmamaktadır. 1 yaşındanküçük yaş grubuna ilişkin veriler 4 hasta ile sınırlıdır (Bkz. Bölüm 5.1).

Geriyatrik popülasyon:

Doz erişkin dozu ile aynıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Latanoprost veya ilacın bileşimindeki maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

LATAFREE iris içindeki kahverengi pigmenti artırarak göz rengini yavaş yavaş değiştirebilir. Tedavi başlatılmadan önce hastalar gözlerinin renginde kalıcı bir değişiklik olabileceğikonusunda bilgilendirilmelidir. Tek taraflı tedavide kalıcı heterokromi oluşabilir.

Bu etki özellikle mavi-kahverengi, gri-kahverengi, yeşil-kahverengi veya sarı-kahverengi gibi karma renkli irisleri olanlarda daha çok görülür. İki yıl boyunca yapılmış çalışmalardahastalardan gözleri homojen olarak mavi olanlarda renk değişikliği gözlenmezken, göz rengihomojen gri, yeşil veya kahverengi olanlarda renk değişikliği nadiren görülmüştür.Latanoprost ile yapılan çalışmalarda iris rengindeki değişimin başlangıcı genellikle tedavininilk 8 ayı içinde, nadiren de ikinci veya üçüncü yılı içinde görülür; tedavinin dördüncü yılındansonra ise değişim görülmemiştir. İris pigmentasyonunun progresyon hızı zamanla azalır vebeş yıl süreyle stabil kalır. Artan pigmentasyonun etkisi beş yıldan sonraki dönemdedeğerlendirilmemiştir. Açık etiketli, 5 yıllık bir latanoprost güvenlilik çalışmasında hastaların%33'ünde iris pigmentasyonu gelişmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Olguların çoğunluğunda iristekirenk değişimi hafif olup, çoğu zaman klinik olarak gözlenmemiştir. Karma renkli irisleri olanhastalardaki insidans %7 ile %85 arasında değişirken, en yüksek insidans sarı-kahverengiirislerde görülmüştür.

Bu etki melanosit sayısının artmasından ziyade iristeki stromal melanositlerin melanin içeriğinin artmasına bağlıdır. Tipik olarak, pupilin etrafındaki kahverengi pigmentasyonetkilenen gözde merkezden perifere doğru olur fakat iris veya irisin bir kısmı dahakahverengimsi görünebilir. Tedavi kesildikten sonra renk değişikliği ilerlememektedir.Yapılan klinik çalışmalarda, söz konusu renk değişikliği herhangi bir semptom ileilişkilendirilememiştir.

Tedavi, iristeki ben ya da benekleri etkilemez. Klinik çalışmalarda, ön kamaranın trabeküler ağında ya da başka bir yerinde pigment birikimine rastlanmamıştır. Beş sene süreyle irispigmentasyonunu değerlendirmek için yapılan klinik çalışmada, iris pigmentasyonundaki artışherhangi bir negatif klinik sekele yol açmamıştır ve iris pigmentasyonu oluşursa LATAFREEkullanmaya devam edilebilir. Ancak, irisin pigmentasyonu hakkında daha uzun sürelideneyimler elde edilmedikçe, hastalar düzenli olarak kontrol edilmeli ve irispigmentasyonunda artış olduğunda klinik durum değerlendirilerek gerekirse tedavikesilmelidir.

Dar açılı glokom, psödofakik hastalarda açık açılı glokom ve pigmenter glokomda latanoprost ile ilgili deneyim sınırlıdır. Enflamatuar ve neovasküler glokom, enflamatuar oküler koşullarveya konjenital glokom için latanoprost ile ilgili bir deneyim yoktur. Latanoprostun gözbebeği üzerinde etkisi yoktur ya da çok az bir etkisi vardır; ancak, kapalı açılı glokomun akutatakları konusunda deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, daha fazla deneyim edinilenekadar, latanoprostun bu koşullarda dikkatle kullanılması önerilmektedir.

Latanoprostun katarakt ameliyatının peri-operatif döneminde kullanımıyla ilgili çalışma verileri sınırlıdır. LATAFREE bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Latanoprost, herpetik keratit öyküsü olan hastalarda dikkatli şekilde kullanılmalıdır ve aktif herpes simpleks keratiti olgularında ve özellikle prostaglandin analogları ile ilişkili yineleyenherpetik keratit öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Esas olarak afakik hastalarda, posterior lens kapsülünde veya ön kamara lenslerinde yırtığı olan psödofakik hastalarda veya kistoid maküler ödem (diyabetik retinopati ve retinal venoklüzyonu gibi) için risk faktörü olduğu bilinen hastalarda maküler ödem görülmüştür (Bkz.Bölüm 4.8). Afakik hastalarda, posterior lens kapsülünde veya ön kamara lenslerinde yırtığıolan psödofakik hastalarda veya kistoid maküler ödem için risk faktörü olduğu bilinenhastalarda LATAFREE dikkatle kullanılmalıdır.

İrit/üveit için predispozan risk faktörlerine sahip olduğu bilinen hastalarda LATAFREE dikkatle kullanılmalıdır.

Astımı olan hastalarda deneyim sınırlıdır, ancak pazarlama sonrası deneyimde bazı astım ve/veya dispne alevlenmesi olguları rapor edilmiştir. Bu nedenle, yeterli deneyim edinilinceyekadar astım hastaları dikkatle tedavi edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.8).

Raporların çoğunda Japon hastalarda olmak üzere, periorbital cilt rengi değişikliği gözlenmiştir. Bugüne kadarki deneyimler periorbital cilt rengi değişikliğinin kalıcı olmadığınıgöstermektedir ve bazı olgularda latanoprost tedavisi devam ettiği sırada normale dönmüştür.

LATAFREE, tedavi edilen gözde ve çevresindeki kirpiklerde ve ayva tüylerinde yavaş yavaş değişikliklere neden olabilir; bu değişiklikler uzunluk, kalınlık, pigmentasyon ve kirpik veyaayva tüylerinin sayısında artış olması, kirpiklerin yanlış yönde büyümesidir. Kirpikdeğişiklikleri tedavi kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.

Pediyatrik popülasyon

1 yaşından küçük yaş grubuna ilişkin etkililik ve güvenlilik verileri 4 hasta ile sınırlıdır (Bkz. Bölüm 5.1). Erken doğan (36 haftalık gestasyonel yaştan önce) infantlara ilişkin veribulunmamaktadır.

0 ila 3 yaş arası çocuklarda başlıca görülen PKG (Primer Konjenital Glokom) tedavisinde, cerrahi (ör. trabekülotomi/goniotomi) halen birinci basamak tedavidir.

Çocuklarda uzun süreli güvenlilik henüz belirlenmemiştir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

LATAFREE ile spesifik ilaç etkileşimi bilgisi bulunmamaktadır.

Kombine kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar tam kesinlik kazanmamış olsa da, 3 aylık bir çalışmada, latanoprostun göz içi basıncını düşürücü etkisinin, beta-adrenerjik antagonistler(timolol), adrenerjik agonistler (dipivalil, epinefrin), karbonik anhidraz inhibitörleri(asetazolamid) ve en azından kısmi olarak da kolinerjik agonistlerle (pilokarpin) aditif olduğugösterilmiştir.

İki prostaglandin analoğunun birlikte oftalmik uygulanmasını takiben intraoküler basınçta çelişkili yükselmeler olduğuna dair raporlar mevcuttur. Dolayısıyla, iki veya daha fazlaprostaglandinin, prostaglandin analoğunun veya prostaglandin türevlerinin kullanımıönerilmez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Mevcut veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Gebeliğin seyri bakımından, doğmamış bebek veya yenidoğan açısından potansiyel tehlikeli farmakolojik etkileri bulunması nedeniyle çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar etkilibir doğum kontrolü uygulamalıdır.

Gebelik dönemi

Latanoprostun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Bu tıbbi ürünün insanlarda gebelik sırasında kullanım açısından güvenliliği belirlenmemiştir. Bunedenle, LATAFREE gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Hayvanlar üzerinde yapılanaraştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Laktasyon dönemi

LATAFREE'nin aktif maddesi ve metabolitleri anne sütüne geçebilir. Bu nedenle LATAFREE emziren annelerde kullanılmamalıdır ve emzirme durdurulmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Latanoprost ile yapılan hayvan çalışmalarında, erkek ya da dişi fertilitesi üzerinde herhangi bir olumsuz etki görülmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

LATAFREE'nin araç ve makine kullanımı üzerine etkisi oldukça azdır. Diğer göz preparatlarında olduğu gibi, göze damlatılması geçici görme bulanıklıklarına yol açabilir. Budurum geçinceye kadar, hastalar araç ve makine kullanmamalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

a. Güvenlilik profilinin özeti

Advers reaksiyonların çoğunluğu oküler sistemle ilgilidir. Açık etiketli, 5 yıllık bir latanoprost güvenlilik çalışmasında hastaların %33'ünde iris pigmentasyonu gelişmiştir (Bkz. Bölüm4.4). Diğer oküler advers reaksiyonlar genellikle geçicidir ve dozun uygulanması sırasındameydana gelir.

b. Advers reaksiyonların listesi

Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfı ve sıklık gruplandırmasına göre şu şekilde verilmiştir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100);seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Seyrek: Herpetik keratit*§

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş ağrısı*, baş dönmesi*

Göz hastalıkları

Çok yaygın: İriste pigmentasyon artışı; hafif ve orta şiddette konjunktiva hiperemisi, gözde iritasyon (yanma, batma, kaşıntı ve yabancı cisim hissi), göz kirpiği ve ayva tüylerindedeğişiklik (kalınlık, uzunluk, pigmentasyon ve sayısında artış).

Yaygın: Punktat keratit, daha çok belirtileri olmaksızın; blefarit, göz ağrısı; fotofobi; konjuktivit*

Yaygın olmayan: Göz kapağında ödem, gözde kuruluk, kornea iltihabı (keratit)*, bulanık görme, kistoid maküla ödemi de dahil maküler ödem*; üveit*

Seyrek: İritis*; korneal ödem; korneal erozyon; periorbital ödem, trikiyazis*, distikiyazis, iris kisti*§; göz kapaklarında lokalize cilt reaksiyonu; göz kapaklarındaki palpebral derisininkoyulaşması; oküler konjuktivada psödopemfigoid*§

Çok seyrek: Göz kapağı kıvrımının derinleşmesi ile sonuçlanabilen periorbital ve göz kapağı değişiklikleri

Kardiyak hastalıkları

Yaygın olmayan: Anjina; palpitasyon*

Çok seyrek: Stabil olmayan anjina

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Astım*, dispne*

Seyrek: Astımın alevlenmesi

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Deri döküntüsü Seyrek: Pirürit

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Miyalji*, artralji*

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Göğüs ağrısı*

* Pazarlama sonrasında advers ilaç reaksiyonu tespit edilen § “Üç kuralı” kullanılarak advers ilaç reaksiyonu tahmin edilen

c. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

d. Pediyatrik popülasyon

93 (25 ve 68) pediyatrik hastayı içeren kısa süreli (<12 hafta) iki klinik çalışmada, güvenlilik profili yetişkinlerdekine benzer bulunmuştur ve yeni bir advers olay belirlenmemiştir. Farklıpediyatrik alt gruplarda kısa süreli güvenlilik profilleri de benzer olmuştur (Bkz. Bölüm 5.1).Yetişkinlere göre pediyatrik popülasyonda daha sık görülen advers olaylar; nazofarenjit vepireksidir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (

www.titck.gov.tr:[email protected]:4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Latanoprost aşırı dozda verildiğinde, göz iritasyonu ve konjunktiva hiperemisi dışında göze ait herhangi bir yan etki oluşturmamaktadır. Latanaprostun aşırı dozda alımı söz konusuolduğunda tedavi semptomatik olmalıdır.

LATAFREE'nin yanlışlıkla ağızdan alınması durumunda, aşağıdaki bilgiler faydalı olabilmektedir:

Tek dozluk kaplar 10 mcg latanoprost içerir. Bunun %90'dan fazlası karaciğerden ilk geçişte metabolize olur. Sağlıklı gönüllülere intravenöz olarak verilen 3 mcg/kg latanoprost herhangibir belirti oluşturmamıştır, ancak 5,5-10 mcg/kg'lık dozlar, bulantı, karın ağrısı, baş dönmesi,yorgunluk, sıcak basmaları ve terlemeye neden olmuştur. Maymunlarda, 500 mikrogram/kg'akadar olan dozlarda intravenöz latanoprost infüzyonu yapıldığında kardiyovasküler sistemüzerinde önemli etkiler olmamıştır.

Maymunlara intravenöz yolla latanoprost uygulanması geçici bronkokonstriksiyon ile ilişkilendirilmiştir. Orta dereceli bronşiyal astımı olan hastalarda latanoprostun klinikkullanım dozunun 7 katı verildiğinde bile, solunum sistemi, kalp atışı veya kan basıncıüzerine belirgin etkisi olmamıştır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Oftalmolojikler, antiglokom preparatları ve miyotikler; prostaglandin analoğu

ATC kodu: S01EE01

Etki mekanizması

:

Bir prostaglandin F2a analoğu olan latanoprost, aköz hümörün dışarıya akışını artırarak göz içi basıncını azaltan selektif bir prostanoid FP reseptör agonistidir. İnsanlarda intraokülerbasıncın azalması, uygulandıktan yaklaşık 3-4 saat sonra başlar ve maksimum etkiye 8-12 saatsonra ulaşır. Basınç azalması en az 24 saat süreyle sağlanır.

Hayvanlarda ve insanlarda yapılan çalışmalar basınç düşürücü etkinin ana mekanizmaların uveoskleral dışa akımın artması ve aköz hümörün dışa akımını kolaylaştırıcı faktörlerinetkisini artırdığı da (dışa akım direncinin azalması) gözlenmiştir.

Farmakodinamik etki:

Önemli çalışmalar latanoprost monoterapisinin etkili olduğunu göstermiştir. Kombine kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar da yapılmıştır. 3 aylık bir çalışma latanoprostun beta-adrenerjik antagonistleriyle (timolol) kombinasyonunun etkili olduğunu göstermiştir. Kısasüreli çalışmalar (1 veya 2 hafta), latanoprostun adrenerjik agonistler (dipivalil, epinefrin),oral karbonik anhidraz inhibitörleri (asetazolamid) ile kombinasyonunun aditif, kolinerjikagonistlerle (pilokarpin) ise kısmen aditif etkileri olduğunu düşündürmektedir.

Klinik çalışmalar, latanoprostun aköz hümörun üretiminde herhangi bir etkisinin olmadığını göstermiştir. Latanoprostun kan-aköz bariyeri üzerine de herhangi bir etkisi söz konusudeğildir.

Latanoprost, maymunlarda klinik dozda kullanıldığında intraoküler kan dolaşımı üzerinde hiçbir etki oluşmaz ya da etkileri önemsizdir. Topikal uygulama sırasında az ya da ortaderecede bir konjunktival veya episkleral hiperemi ortaya çıkabilmektedir.

Ekstrakapsüler lens ekstraksiyonu geçirmiş maymunların gözlerine uygulanan latanoprost ile kronik tedavi, floresein anjiyografisi ile yapılan belirlemeye göre retinal kan damarlarınıetkilememiştir.

Psödofakik hastalarda uygulanan kısa süreli latanoprost tedavisi sonucunda arka segmente herhangi bir fluoresein sızması söz konusu olmamıştır.

Klinik dozlarda latanoprost, kardiyovasküler veya solunum sistemi üzerinde belirgin herhangi bir farmakolojik etki yaratmamıştır.

Klinik etkililik ve güvenlilik:

404 oküler hipertansiyon ve glokomatöz hastalarında, prezervatif içeren % 0.005 latanoprost referans ürün ile prezervatif içermeyen latanoprost ile 3 aylık, karşılaştırmalı araştırmacımaskeli çalışma değerlendirilmiştir. Primer etkinlik değişimi, başlangıç ile 84. gün arasıintraoküler basınçtaki değişimdir.

84. günde, intraoküler basınç düşmesi -%36 yani -8,6 mm Hg idi. Latanoprost tarafından uyarılmıştır. Bu prezervatif içeren % 0,005 latanoprost referans ürün ile benzerdir.

Hasta göz (mL TT popülasyon)		Latanoprost	Referans ürün
Temel	n Ortalama+SD	189 24,1±1,8	164 24 ±1,7
84. gün	n Ortalama+SD	185 15,4±2,3	162 15±2
Ortalama değişiklik (0-84)	n Ortalama+SD [%95 Cl]	185 -8,6±2,6 [-9; -8,3]	162 -9±2,4 [-9,4;-8,7]
İstatiksel analiz	E (SE) [%95 Cl]	0,417±0,215 [-0.006; 0.840]

Bu 3 aylık deneme latanoprost ve latanoprost referans ürünlerinin istenmeyen etkilerini sırasıyla şöyle göstermiştir: irritasyon/yanma/batma damlatma üzerine değil (84. günde,latanoprost için % 6,8 ve latanoprost referans ürün için % 12,9) ve konjunktival hiperemi (84.günde, latanoprost için % 21,4 ve latanoprost referans ürün için % 29,1). Sistematik yanetkilerle ilgili, 2 tedavi grubu arasında majör farklılık elde edilmez.

Pediyatrik popülasyon

<18 yaşındaki pediyatrik hastalarda latanaprostun etkililiği, oküler hipertansiyon ve pediyatrik glokom tanısı konulan 107 hastada timolol ile latanoprostun karşılaştırıldığı 12 haftalık çiftmaskeli bir klinik çalışmada gösterilmiştir. Yenidoğanların gestasyonel yaşının en az 36 haftaolması şart koşulmuştur.

Hastalara günde bir kez %0,005 latanoprost ya da günde iki kez %0,5 timolol (veya 3 yaşından küçük katılımcılar için isteğe bağlı olarak %0,25) verilmiştir. Birincil etkinliksonlanım noktası, başlangıçtan çalışmanın 12. haftasına kadar göz içi basıncında (GİB)meydana gelen ortalama azalmadır. Latanoprost ve timolol gruplarında ortalama GİBazalmaları benzer olmuştur. İncelenen tüm yaş gruplarında (0 ila <3 yaş, 3 ila <12 yaş ve 12ila 18 yaş), 12. haftada latanoprost grubundaki ortalama GİB azalması, timolol grubundakinebenzer olmuştur. Buna karşın 0 ila <3 yaş grubunda etkinlik verileri, latanoprost için yalnızca13 hastaya dayanmaktadır ve klinik pediyatrik çalışmadaki 0 ila <1 yaş grubunu temsil eden 4hastada önemli bir etkinlik gösterilmemiştir. Erken (36 haftalık gestasyonel yaştan önce)doğan bebeklere ilişkin veri bulunmamaktadır.

PKG alt grubundaki katılımcılarda GİB azalmaları, latanoprost grubu ile timolol grubu arasında benzer olmuştur. PKG olmayan (ör. juvenil açık açılı glokom, afakik glokom) altgrup, PKG alt grubu ile benzer sonuçlar göstermiştir.

GİB üzerindeki etki, yetişkinlerde olduğu gibi, tedavinin ilk bir haftasından sonra gözlenmiştir ve 12 haftalık çalışma dönemi boyunca korunmuştur.

Aktif tedavi grubuna ve başlangıç tanısına göre 12. haftada GİB azalması (mmHg)
	Latanaprost N=53		Timolol N=54
Başlangıç ortalaması (SH) 12. hafta, başlangıç ortalamasınagöre değişim*(SH)	27,3 (0,75) -7,18 (0,81)		27,8 (0,84) -5,72 (0,81)
Timolole karşı p-değeri	0,2056
	PKG N=28	PKG olmayan N=25	PKG N=26	PKG olmayan N=28
Başlangıç ortalaması (SH) 12. hafta, başlangıç ortalamasınagöre değişim* (SH)	26,5 (0,72) 5,9 (0,98)	28,2 (1,37) 8,66 (1,25)	26,3 (0,95) -5,34 (1,02)	29,1 (1,33) -6,02 (1,18)
Timolole karşo p-değeri	0,6957	0,1317
SH: standart hata. * Uyarlanmış tahmini kovaryans (ANCOVA) modelin bir analizini temel almaktadır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Latanoprost kendiliğinden inaktif olan isopropil ester bir ön ilaçtır ama latanoprost asitinin hidrolizinden sonra biyolojik olarak aktif hale geçer.

Emilim

:

Kimyasal yapısı bir izopropilester olan latanaprost bir ön ilaçtır, bu hali ile etkili değildir, ancak hidroliz sonucu asit formuna dönüşen latanaprost biyolojik olarak aktif hale geçer. Önilaç latanoprost, korneadan kolayca absorbe edilir ve aköz hümöre geçen ilacın tamamı,korneayı geçerken hidrolize olur. İnsanlarda yapılan çalışmalar, ilacın topikal olarakuygulanmasından 2 saat sonra, aköz hümörde maksimum konsantrasyonuna eriştiğinigöstermektedir.

Dağılım:

İnsanlarda dağılım hacmi 0,16±0,02 L/kg'dır. Lokal uygulamadan sonra latanoprostun asit formu aköz hümörde ilk dört saatte ve plazmada ise sadece birinci saatte ölçülebilir.Maymunlarda topikal uygulama sonrasında latanoprost esasen ön segment, konjunktiva vegöz kapaklarına dağılmaktadır. İlacın yalnızca çok küçük bir miktarı arka segmenteulaşmaktadır.

3 aylık rasgele seçilen bir pilot çalışmada 30 hipertansiyon veya glokomatöz olan hastalarda, latanoprost plazma seviyeleri ölçülmüştür ve damlatmadan 30 dakika sonra hemen hemen tümhastalarda değerler LOQ (40 pg/ml)'nun altına düşmüştür.

Biyotransformasyon:

Bir izopropil ester pro-ilacı olan latanoprost, korneada esterazlar tarafından biyolojik olarak aktif aside hidrolize edilir. Pratik olarak, latanoprostun aktif hali olan asit formunun göziçinde herhangi bir metabolizması söz konusu değildir. Asıl metabolizma karaciğerde oluşur.Latanoprostun sistemik dolaşıma ulaşan aktif asidi, esasen karaciğer tarafından yağ asidi P-oksidasyonu aracılığıyla 1, 2- dinor ve 1, 2, 3, 4-tetranor metabolitlerine metabolize edilir.Hayvan çalışmalarında, biyolojik aktivitesi çok az olan veya hiç olmayan bu metabolitlerinbaşlıca idrarla atıldığı gösterilmiştir.

Eliminasyon:

Hem intravenöz hem de topikal uygulama sonrasında, latanoprostun asit formunun insan plazmasından eliminasyonu hızlıdır (t^=17 dak). Sistemik klerensi yaklaşık 7 mL/dak/kg'dır.Hepatik P-oksidasyonu takiben, metabolitler başlıca böbrekler yoluyla elimine edilir. Topikalve intravenöz dozdan sonra, uygulanan dozun sırasıyla %88 ve %98'i idrarda bulunur.

Pediyatrik popülasyon

Oküler hipertansiyonu ve glokomu olan 22 yetişkin ve 25 pediyatrik (doğumdan <18 yaşa kadar) hastada, plazma latanoprost asidi konsantrasyonlarına ilişkin açık etiketli birfarmakokinetik çalışma yapılmıştır. Tüm yaş gruplarına, en az 2 hafta boyunca her iki gözegünde birer damla şeklinde %0,005 latanoprost uygulanmıştır. Latanoprost asidinin sistemikmaruziyeti, yetişkinlerle karşılaştırıldığında 3 ila <12 yaşlarındaki hastalarda yaklaşık 2 kat ve<3 yaşındaki çocuklarda 6 kat yüksek bulunmuştur ancak sistemik advers etkilere ilişkin genişgüvenlilik sınırı korunmuştur (Bkz. Bölüm 4.9). Pik plazma konsantrasyonuna ulaşmak içingeçen medyan (ortanca) süre, tüm yaş gruplarında doz uygulamasından sonra 5 dakikaolmuştur. Medyan plazma eliminasyon yarılanma ömrü (<20 dakika), pediyatrik ve yetişkinhastalarda benzer şekilde, kısa olmuştur ve kararlı durum koşullarında latanoprost asidininsistemik dolaşımda birikimine yol açmamıştır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sistemik/Oküler etkiler:

Latanoprostun sistemik olduğu kadar gözle ilgili olabilecek toksik etkileri bazı hayvan türlerinde araştırılmıştır. Genel olarak, latanoprostun güvenlilik aralığı göze uygulanan klinikdoz ile en az 1.000 katı dozunda uygulandığında görülen sistemik toksisite dozu aralığındaolup, iyi tolere edilebilen bir maddedir. Anestezi almamış olan maymunlara intravenöz olarakverilen, klinik uygulamaların yaklaşık 100 misli doz/kg gibi yüksek doz latanoprost, büyükbir olasılıkla kısa süreli bronkokonstriksiyona bağlı olarak ortaya çıkan solunum hızı artışınaneden olmuştur. Latanoprost 500 mikrogram/kg'a varan dozlarda maymunlara intravenözinfüzyon yolu ile uygulanmış ve kardiovasküler sistem üzerine major etkileri olmamıştır.Hayvan çalışmalarında, latanoprostun duyarlılaştırma özelliği bulunduğu bildirilmemiştir.Tavşan veya maymunlarda 100 mcg/göz/gün olarak verilen dozlarda (klinik doz yaklaşık 1,5mikrogram/göz/gün'dür) gözde her hangi bir toksik etki görülmemiştir. Maymunlarda klinikdozda kullanıldığında, latanoprostun intraoküler kan dolaşımına etkisi yoktur veya ihmaledilebilir düzeydedir.

Kronik oküler toksisite çalışmalarında, 6 mcg/göz/gün olarak verilen latanoprostun palpebral fisürde artışa neden olabileceği bildirilmiştir. Bu etki geri dönüşümlü olup, klinik dozunüzerinde uygulanan dozlarda meydana gelmiştir. Ancak bu etki insanlarda gözlenmemiştir.Artan pigmentasyon mekanizmasının, herhangi bir proliferatif değişiklik gözlenmeksizin,irisin melanositlerindeki melanin üretiminin stimülasyonu olduğu görülmektedir. İrisrengindeki değişim kalıcı olabilir.

Karsinojenez:

Fare ve sıçanlarda yapılan karsinojenite çalışmaları sonuçları negatiftir.

Mutajenez:

Latanoprost, bakterilerdeki ters mutasyon testlerinde, fare lenfomasında gen mutasyonunda ve fare mikronukleus testinde negatif sonuç vermiştir.

İn vitro

olarak, insan lenfositlerindekromozom değişiklikleri gözlenmiştir. Benzer etkiler, doğal olarak meydana gelen birprostaglandin olan prostaglandin F2a ile de gözlenmiştir; bu nedenle söz konusu etkinin busınıf maddelerin bir etkisi olarak kabul edilmektedir.

İlave olarak sıçanlarla yapılan genetik mutasyon ile ilgili

in vitro/in vivo

çalışmalar, DNA sentezini etkilememiş ve latanoprostun mutajenik potansiyelinin olmadığını ortayakoymuştur.

Fertilite:

Latanoprost ile yapılan hayvan çalışmalarında, erkek ya da dişi fertilitesi üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi görülmemiştir. Latanoprost ile sıçanlarda yapılan embriyotoksisiteçalışmalarında intravenöz olarak verilen dozlarda (5, 50 ve 250 mikrogram/kg/gün) herhangibir embriyotoksik etkiye rastlanmamıştır. Bununla birlikte, latanoprost tavşanlarda 5mikrogram/kg/gün (klinik dozun yaklaşık 100 katı) ve daha yüksek dozlarda uygulandığındaembriyoletal etkileri başlatmıştır.

Latanoprost, insanlarda kullanılan dozunun yaklaşık 100 katı oranında tavşanlara intravenöz yolla verildiğinde, geç rezorpsiyon ve düşük insidansında artış ve fetus ağırlığında düşüş ilekarakterize embriyofetal toksisite belirtilerinin artışına neden olabilmektedir.

Teratojenez:

Teratojenik potansiyele sahip olduğu görülmemiştir.

Oküler toksisite:

Latanoprost göz damlasının, hayvanlarda 28 gün boyunca günde 2 kez oküler uygulaması herhangi bir lokal ya da sistematik toksik etki göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Makrogol gliserol hidroksi stearat 40 Sorbitol (E 420)

Karbomer 974P PEG 4000Disodyum edetatSodyum hidroksitEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

In vitro6.3. Raf ömrü

24 ay

Folyo açıldıktan sonra 7 gün içinde, tek dozluk flakonlar kullanılabilir.

Tek dozluk flakon ilk açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır, kullanılmayan kısım atılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Her kullanımdan sonra kalan kısım atılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

6 adet koruyucu folyo içinde 5'er adet 0,2 mL çözelti içeren 0,4 mL'lik flakonlar şeklinde kullanıma sunulmaktadır. Her kutuda 30 adet flakon bulunmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

VEM İLAÇ San. ve Tic. AŞ Maslak Mahallesi AOS 55. Sokak42 Maslak A Blok Sit. No: 2/134Sarıyer/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

2019/233

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 03.05.2019 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UN YENILENME TARİHİ