Longivo 5 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir tablet 5 mg tadalafil içerir.

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat (sığır kaynaklı)

Yardımcı maddeler için, 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet

Bej renkli, bir yüzü “T5” işaretli ve diğer yüzü çentikli, oval, bikonveks tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Erektil disfonksiyonun tedavisi, benign prostat hiperplazisinin (BPH) tedavisi ve erektil disfonksiyonun eşlik ettiği benign prostat hiperplazisi tedavisinde endikedir.

LONGIVO'nun erektil disfonksiyonda etkili olabilmesi için cinsel uyannm olması gereklidir.

LONGIVO kadınlarda kullanım için endüce değildir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erektil disfonksivonlu yetişkin erkeklerde kullanımı

Genel olarak, önerilen doz öngörülen cinsel aktiviteden en az 30 dakika önce alman 10 mg (2 X 5 mg) dır. 10 mg (2x5mg) tadalafilin yeterli bir etki göstermediği hastalarda 20 mg'ayükseltilebilir.

Günlük maksimum 1 doz kullanılmalıdır.

Tadalafil 10 mg (2x5 mg) ve 20 mg'lık dozlan öngörülen cinsel aktiviteden önce alınmalıdır ve sürekli günlük kullanım için önerilmemektedir.

ilişki öncesi LONGIVO'nun daha sık kullanımına (ör. en az haftada 2 kez) İhtiyaç duyan hastalarda, hastanın tercihine ve he

ki

min değerlendirmesine göre en düşük günlük dozdüşünülebilir.

Bu hastalarda önerilen doz, günde 1 defa 5 mg olmakla birlikte bireysel tolerabiliteye göre doz günde 1 defa 2,5 mg'a düşürülebilir. Günlük rejimin sürekli kullanım uygunluğu periyodikolarak tekrar değerlendirilmelidir.

Benign prostat hiperplazili yetişkin erkeklerde kullanımı

Önerilen doz, her gün yaklaşık aynı saatte alınan, günde 1 kez 5 mg'lık tablettir. Benign prostat hiperplazisi için 5 mg tadalafil kullanımını tolere edemeyen ya da bu dozun etkili obnadığıhastalarda alternatif tedavi seçenekleri değerlendirilmelidir.

5 mg tadalafU içeren ürünler için (çentikli tabletler hariç) ürünün bölünerek kullanılması uygun değildir.

Erektil disfonksivonun eşlik ettiği benign prostat hiperplazili yetişkin erkeklerde kullanımıUygulama şekli:

Tabletler ağız yoluyla alınır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Hafif ile orta şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan erkek hastalarda doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda istenildiğindemaksimum önerilen doz 10 mg (2x5 mg) dır. Erektil disfonksiyon ya da benign prostathiperplazisinde günde tek doz 5 mg tadalafilin süre

kl

i (günlük rejimin sürekli kullamiması)kullanılması şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önerilmez (bkz. bölüm 4.4 ve5.2).

İstek üzerine erektil disfonksiyon tedavisinde önerilen doz yemekle birlikte ya da yemeksiz öngörülen einsel aktiviteden önce alman 10 mg (2x5 mg) dır. Şiddetli karaciğer fonksiyonbozukluğu olan hastalarda (Child Pugh Sınıf C) tadalafilin güvenliliği üzerine sınırlı klinik veribulunmaktadır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara 10 mg tadalafilden daha yüksekdoz uygulamasma ait veri bulunmamaktadır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tadalafilin erektil disfonksiyon ve benign prostat hiperplazisinde günde tek doz kullanımı araştınimamıştır. Bu nedenle, eğer ürün reçeteedilirse, hastaya ilacı reçete eden hekim tarafından detaylı bir bireysel yarar/riskdeğerlendirmesi yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Pediyatrik popülasyon:

LONGIVO 18 yaşın altındaki kişilerde kullanıbnamabdır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı erkeklerde doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur.

Diyabetli erkek hastalar: Diyabetli hastalarda doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 6.1).

Klinikinin

birsonucu olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, herhangi bir formda organik nitrat alan hastalardakullanılması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).

LONGIVO'nun da dahil olduğu erektil disfonksiyon tedavisi için kullanılmakta olan bileşikler, cinsel aktivitenin öneribnediği kalp hastalığı olan erkeklerde kull

alma

malıdır.Hekimler, daha önceden kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde, cinsel aktivitenin oluşturduğupotansiyel kardiyak riskleri göz önünde bulundurmalıdırlar.

Aşağıda belirtilen kardiyovasküler hastalığı olan hasta gruplan klinik çalışmalara dahil edilmemişlerdir ve bu nedenle bu hastalarda tadalafil kullanımı kontrendikedir:

- Son 90 gün içinde miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalar,

Stabil olmayan angina ya da cinsel birleşme sırasında angina gelişen hastalar,

- Son 6 ayda New York Heart Association sınıflandırmasına göre “Sınıf 2” ya da dahaağır kalp yetmezliği olan hastalar,

- Kontrol edilemeyen aritmileri, hipotansiyonu (< 90/50 mm Hg), ya da kontroledilemeyen hipertansiyonu olan hastalar,

- Son 6 ay içinde inme geçirmiş olan hastalar.

Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan hastalarda, bu epizodun daha önce PDE5 inhibitörü maruziyeti ile ilişkisi olsun ya da olmasm,LONGIVO kontrendikedir (bkz. bölüm 4.4).

Tadalafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin, riosiguat gibi guanilat siklaz uyancılanyla birlikte uygulanması potansiyel semptomatik hipotansiyona yol açtığındankontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

LONGIVO'yla tedavi öncesi

Erektil disfonksiyonu veya benign prostatik hiperplaziyi teşhis etmek ve altında yatan potansiyel sebepleri tespit etmek için; farmakolojik tedavi düşünülmeden önce, hastanınmedikal geçmişi incelenmeli ve fiziki muayene yapılmalıdır.

Cinsel aktivite ile bağlantılı olarak belirli bir kardiyak risk söz konusu olduğundan, erektil disfonksiyona yönelik herhangi bir tedavi başlatılmadan önce hekimler, hastalannmkardiyovasküler durumlarım göz önünde bulundurmalıdırlar. Tadalafil, kan basıncında hafif vegeçici düşüşlere sebep olabilen vazodilatör özelliklere sahip olup (bkz. bölüm 5.1), nitratlarmhipotansif etkisini artırmaktadır (bkz. bölüm 4.3).

Erektil disfonksiyon değerlendirmesi potansiyel altta yatan nedenlerin tespitini ve uygun tıbbi değerlendirme sonrası uygun tedavinin belirlenmesini kapsamalıdır. Pelvik cerrahi veya sinirkoruyucu olmayan radikal prostatektomi geçiren hastalarda LONGIVO'nun et

ki

li olupolmadığı bilinmemektedir.

Benign prostat hiperplazisi için tadalafil tedavisine başlamadan önce hastalann prostat karsinomu ve kardiyovasküler durumlar açısından incelenmesi gereklidir (bkz. bölüm 4.3).

Kardiyovasküler

Miyokard enfarktüsü, ani kardiyak ölüm, stabil ohnayan angina pektoris, ventriküler aritmi, inme, geçici iskemik ataklar, göğüs ağrısı, palpitasyonlar ve taşİkardi gibi ciddi kardiyovaskülerolaylar, pazarlama sonrası ve klinik çalışmalar sırasında rapor edilmiştir. Bu olaylann raporedildiği hastalann çoğunluğu daha önceden mevcut kardiyovasküler risk faktörlerine sahiptir.Ancak, bu olaylann doğrudan bu risk faktörlerine, tadalafile, cinsel aktiviteye veya bunlann yada diğer faktörlerin kombinasyonuna bağlı olup olmadığmı kesin olarak tespit etmek mümkündeğildir.

Beraberinde antihipertansif ilaç kullanan hastalarda, tadalafil kan basıncmdaki düşmeyi indükleyebilir.Tadalafil ile günlük tedavi başlatılırken, antihipertansif tedavinin olası dozayarlamasına uygun klinik önem verilmelidir.

Alfal blokörleri alan hastalara eş zamanlı olarak LONGIVO verilmesi bazı hastalarda semptomatik hipotansiyona neden olabilmektedir (bkz. bölüm 4.5). Tadalafil ve doksazosinkombinasyonu önerilmemektedir.

Görsel

Tadalafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkili olarak görsel kusurlar ve NAION vakalan bildirilmiştir. Gözlemsel verilerin analizi, erektil disfonksiyona sahip erkeklerdetadalafil veya diğer PDE5 inhibitörlerini maruz kaldıktan sonra artmış akut NAION riskiolduğunu göstermektedir. Bu; tadalafile maruz kalan tüm hastalar için geçerli olabileceğindenhastalara, ani görme bozukluğu durumunda LONGIVO kullanmayı bırakmaları ve derhal birhekime danışmalan tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.3).

Azalan veya ani işitme kaybı

Tadalafil kullanımından sonra ani işitme kaybı vakalan bildirilmiştir. Bazı durumlarda (yaş, diyabet, hipertansiyon ve önceki işitme kaybı öyküsü gibi) diğer risk faktörleri mevcut olmasınarağmen, hastalara tadalafil almayı bırakmalan ve işitmede ani bir azalma veya işitme kaybıdurumunda derhal tıbbi yardım ahnalan tavsiye edilmelidir.

Böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu

Artmış tadalafil maruziyeti (EAA), kısıtlı klinik deneyim ve klerensi diyaliz ile düzeltememe olasılığı nedeniyle, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda LONGIVO kullanılmasıönerilmemektedir.

Ağu karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C), tadalafilin tek doz uygulamasmm güvenliliği ile ilgili sı

nı

rlı klinik veri mevcuttur. Erektil disfonksiyon ya dabenign prostat hiperplazisi tedavisinde günde tek doz uygulaması, karaciğer yetmezliği olanhastalarda araştınhnaımştır. Eğer bu hastalara LONGIVO reçete edilirse, hastaya ilacı reçeteeden hekim tarafından detaylı bir bireysel yarar/risk değerlendirmesi yapılmalıdır.

Priapizm ve penisin anatomik deformasvonu

4 saat ya da daha fazla süren ereksiyon yaşayan hastalar derhal tıbbi yardım almalıdırlar. Eğer priapizm derhal tedavi edilmezse, penil dokuda hasar meydana gelebilir ve kalıcı iktidarsızlıkile sonuçlanabilir.

Penisinde anatomik deformasyon bulunan (angülasyon, kavemozal fibroz ya da Peyronie hastalığı gibi) ya da priapizme neden olabilecek durumu olan (orak hücre anemisi, multiplmiyelom ya da lösemi gibi) hastalarda, LONGIVO'nun da dahil olduğu, erektil disfonksiyontedavisine yönelik bileşikler dikkatle kullamimalıdır.

CYP3 A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı

Potent CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol ve eritromisin) kullanan hastalarda, ilaçlar birl

ik

te kullamidığmda tadalafil maruziyetinde artış (EAA)gözlendiğinden, LONGIVO reçetelendirilirken dikkatli olunmahdu (bkz. bölüm 4.5).

LONGIVO ve erektil disfonksiyonda kullanılan diğer tedaviler

Tadalafilin diğer PDE5 inhibitörleri ya da erektil disfonksiyonun diğer tedavileriyle birlikte kullanımında güvenlilik ve etkililiği çalışılmamıştır. Hastalar LONGIVO'yu bu türkombinasyonlarla almamalan için bilgilendirilmelidir. Bu nedenle, bu tür kombinasyonlarönerilmemektedir.

Laktoz

LONGIVO laktoz (sığır kaynaklı) içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan bastalann bu ilacıkullanmamalan gerekir.

Pazarlama sonrası deneyimde, retinal ven oklüzyonu çok seyrek olarak bildirilmiştir. Tadalafil ve retinal ven oklüzyonu arasındaki nedensellik ilişkisi araştırılmamıştır. Özellikle yaşlı, kanviskozitesi artmış hastalarda retinal ven oklüzyonu riski artmaktadır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Etkileşim çalışmaları aşağıda da belirtildiği gibi 10 mg ve/veya 20 mg tadalafille birlikte gerçekleştirilmiştir. 10 mg tadalafil dozunun kullanıldığı bu etkileşim çalışmalannda, yüksekdozlarda

klinik

olarak ilişkili etkileşimler tamamen bariç bırakılamamaktadır.

Diğer maddelerin tadalafil üzerindeki etkileri

Sitokrom P450 inbibitörleri

Tadalafil temel olarak CYP3A4 tarafindan metabolize edilir. Seçici bir CYP3A4 inbibitörü olan ketokonazol (günde 200 mg), tek başına tadalafil ile elde edilen EAA ve Cmaksdeğerlerine kıyasla, tadalafil (10 mg) maruziyetini (EAA) 2 kat ve Cmaks'ı %15oranında artırmıştır. Ketokonazol (günde 400 mg), tek başına tadalafil ile elde edilen EAAve Cmaks değerlerine kıyasla, tadalafil (20 mg) maruziyetini (EAA) 4 kat ve Cmaks'ı %22oramnda artırmıştır. Bir CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6 inbibitörü olan proteazinbibitörü ritonavir (günde iki kez 200 mg), Cmaks değerinde bir değişim obnaksızm,tadalafil (20 mg) maruziyetini (EAA) İki kat artırmıştır. Her ne kadar spesifik etkileşimlerçalışılmamışsa da, sakinavir gibi diğer proteaz bıbibitörleri ve eritromisin, klaritromisin,itrakonazol ve greyfurt suyu gibi diğer CYP3A4 inbibitörleri birlikte uygulanırken,bunlann tadalafilin plazma konsantrasyonunu artırması beklendiğinden dikkatliolunmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Sonuç olarak, bölüm 4.8'de listelenen advers reaksiyonlarıninsidansı artabilmektedir.

Taşıyıcılar

Tadalafilin dispozisyonunda, taşıyıcıların (örneğin, p-glikoprotein) rollerinin ne olduğu bilinmemektedir. Bu nedenle taşıyıcılann inbibisyonu aracılığı ile ilaç etkileşimlerinin görübneolasılığı vardır.

Sitokrom P450 indüklevicileri

CYP3A4 indükleyicisi olan rifampisin, tek başma tadalafille (10 mg) elde edilen EAA değerlerine kıyasla, tadalafil EAA'm %88 azaltmıştır. Bu azalan maruziyetin tadalafilinet

kiğinkiğn

derecesi bilinmemektedir.Fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin gibi diğer CYP3A4 indükleyicileri tadalafilin plazmakonsantrasyonlannı düşürebilmektedir.

Tadalafilin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri

Nitratlar

Klinik çalışmalarda (5, 10 ve 20 mg), tadalafilin, nitratlann hipotansif etkilerini artırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle, herhangi bir formda organik nitrat alan hastalara LONGIVOuygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). 150 deneğin, 7 gün boyunca günde 20 mg dozdatadalafil ve değişik zamanlarda 0.4 mg dil altı nitrogliserin aldığı bir

kl

inik çalışmanmsonuçlarma göre, ilaç etkileşimi 24 saatten uzun sürede sonlanmış ve son tadalafil dozundan 48saat sonra artık tespit edilemez bir düzeye gelmiştir. Bu nedenle herhangi bir LONGIVO (2.5mg - 20 mg) dozu reçete edilmiş ve yaşamı tehdit eden bir durumda nitrat uygulanmasmın tıbbiolarak gerekli görüldüğü bir hastada, nitrat uygulaması yapılmadan önce en son LONGIVOdozundan en az 48 saat geçmiş olması gerekliliği dikkate alınmalıdır. Bu gibi durumlarda,nitratlar sadece yakın medikal gözetim altında ve uygun hemodinamik izlem ileuygulanmalıdır.

Antihipertansifler (kalsiyum kanal blokörleri dahili

Doksazosin (günde 4 ve 8 mg) ve tadalafilin (günde 5 mg ve 20 mg tek doz) eş zamanlı uygulaması, bu alfa-blokörün kan basıncı düşürme et

ki

sini anlamlı biçimde artınr. Bu etki, enaz 12 saat devam eder ve senkop dahil semptomatik olabilir. Bu nedenle, bu kombinasyonönerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4).

Kısıtlı sayıdaki sağlıklı gönüllüde yapılan etkileşim çalışmalarmda, bu etkiler alfiızosin ve tamsulosin ile bildirilmemiştir. Ancak, alfa-blokörleri ile tedavi edilen hastalarda ve özellikleyaşlılarda tadalafil kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Tedaviler en düşük doz ile başlatılmalı vekademeli olarak ayarlanmalıdır.

Klinikln

ik tavsiye verilmelidir.

Riosiguat:

Preklinik çalışmalarda PDE5 inhibitörleri riosiguat ile birlikte kullanıldığında, sistemik kan basmcını ilave azaltıcı bir etki göstermiştir.

Klikkl

inik etkisine dair herhangi bir bulgu yoktur. Tadalafil de dahil ohnaküzere riosiguatm PDE5 inhibitörleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

5-alfa redüktaz inhibitörleri

BPH semptomlarmın giderilmesi için 5 mg tadalafille birlikte kullanılan 5 mg finasteridin, plasebo artı 5 mg finasterid ile karşılaştırıldığı bir klinik çalışmada yeni hiçbir advers reaksiyontanımlanmamıştır. Ancak, tadalafilin ve 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin (5-ARI'ler) etkilerinideğerlendiren kurallara uygun bir ilaç-ilaç etkileşme çalışması gerçekleştirilmemiştir. 5-alfaredüktazla birlikte tadalafilin kullanımında dikkatli olunmalıdır.

CYP1A2 substratlan töm. teofilini

Bir klinik farmakoloji çalışmasında, 10 mg tadalafil, seçici olmayan bir fosfodiesteraz inhibitörü olan teofilin ile uygulandığında hiçbir farmakokinetİk etkileşim olmamıştır. Görülentek farmakodinamik etki, kalp atımındaki küçük bir artıştır (3.5 vuru/dakika). Her ne kadar buetki küçük olsa da ve bu çalışmada

kl

inik olarak anlamlılığı ohnasa da, bu tıbbi ürünler birliktekullanılırken bu durumun dikkate alınması gerekir.

Etinilöstradiol ve terbutalin

Tadalafilin, etinilöstradiolün oral biyoyararlanunmda bir artışa sebep olduğu gösterilmiştir. Bunun

klinik

sonucu kesin olmamakla birlikte benzer bir artışın, terbutalinin oraluygulamasıyla da görülmesi beklenebilir.

Alkol

Alkol konsantrasyonlan (ortalama maksimum kan konsantrasyonu %0.08), tadalafil (10 mg veya 20 mg) ile eş zamanlı uygulamadan etkilenmemiştir. Buna ilaveten, alkol ile eş zamanlıuygulamadan 3 saat sonra tadalafil konsantrasyonlarmda hiçbir değişim görülmemiştir. Alkol,alkol absorpsiyonunu maksimize edecek şekilde verilmiştir (gece alkol ahmmdan 2 saatsonrasına kadar yemek yemeden). Tadalafil (20 mg), alkolün sebep olduğu ortalama kanbasıncındaki düşüşü artırmamıştır (0.7 g/kg ya da yaklaşık 80 kg ağırhğmdaki bir erkekte,%40Tık alkoTden [votka] 180 mİ), fakat bazı gönüllülerde, postürel baş dönmesi ve ortostatikhipotansiyon gözlenmiştir. Tadalafil daha düşük alkol dozları (0.6 g/kg) ile uygulandığı zaman,hipotansiyon gözlenmemiştir ve baş dönmesi, tek başına alkol alımmdaki ile benzer sıklıktameydana gelmiştir. Alkolün, kognitif fonksiyonlar üzerindeki etkisi tadalafil (10 mg) ileartmamıştır.

Sitokrom P450 ile metabolize olan tıbbi ürünler

Tadalafilin, CYP450 izoformlan tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin klerensini klinik olarak belirgin anlamda inhibe etmesi veya indüklemesi beklenmemektedir. Çalışmalartadalafilin, CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 ve CYP2C19 dahil ohnak üzereCYP450 izoformlannı inhibe etmediğini ya da indüklemediğini doğrulamıştır.

CYP2C9 substratlan löm. R-varfarinI

Tadalafil (10 mg ve 20 mg), S-varfarin ya da R-varfarin (CYP2C9 substratı) maruziyeti (EAA) üzerinde

klini

k olarak anlamlı hiçbir etkiye sahip olmadığı gibi varfarin tarafından indüklenenprotrombin süresinde de bir değişime yol açmamıştır.

Aspirin

Tadalafil (10 mg ve 20 mg), asetil salisilik asitten kaynaklanan kanama zamanındaki uzamaya etki etmemiştir.

Antidivabetik tıbbi ürünler

Antidiyabetik tıbbi ürünlerle spesifik etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Pediyatrik popülasyon:

LONGIVO pediyatrik hastalann kullanımı için endİke değildir. 18 yaş altındaki hastalann güvenliliği ve etkililiğine dair veri oluşturulmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

LONGIVO kadmlann kullanımı için endike değildir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Gebelik şüphesi veya gebelik olduğunda hekim bilgilendirilmelidir.

Gebelik dönemi

Tadalafil'in gebe kadınlar üzerinde kullammma ilişkin kısıtlı veri mevcuttur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrasıgelişim üzerindeki direkt veya endirekt zararlı etkileri göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).Tedbir amaçlı olarak gebelik süresince LONGIVO'nun kullanımından kaçınılması önerilir.

Laktasyon dönemi

LONGIVO kadmlann kullanımı için endike değildir. Tadalafilin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlara ilişkin mevcut farmakodinamİk/toksikolojik veriler tadalafilinsüte geçtiğini göstermektedir. Çocuğa anne sütüyle geçme riski önlenemez. Emzirme dönemiboyunca LONGIVO kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Köpeklerde üremede yetersizliği işaret edebilecek et

ki4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

LONGIVO'nun araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri önemsiz derecededir. Her ne kadar

kl4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti

Erektil disfonksiyon ya da BPH tedavisinde tadalafil kullanan hastalarda en yaygın bildirilen istenmeyen etkiler baş ağnsı, dispepsi, sırt ağnsı ve miyalji olup, tadalafil dozunımartmimasıyla insidans artar. Bildirilen istenmeyen et

ki

ler geçici ve genelde hafif ya da ortaşiddetli olmuştur. Tadalafil 5 mg ile raporlanan baş ağnianmn çoğunluğu tedavinin ilk 10-30.günleri arasmda gözlenmiştir.

Aşağıdaki listede spontan raporlama ve plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (tadalafil ile toplam 8022 ve plasebo ile toplam 4422 hasta) erektil disfonksiyonun ilişki öneesi ve gündetek doz tedavisi ile benign prostat hiperplazisinin günde tek doz tedavisinde gözlenmiş yanetkiler verilmektedir.

Aşağıda listelenen istenmeyen etkiler, MedDRA sistem-organ smıfina göre ve mutlak sı

klıkBağışıklık sistemi hastalıkian

Yaygm olmayan : Aşın duyarlılık reaksiyonlan

: Anjiyoödem'^

: Baş dönmesi

: İnme^ (hemor^İk olaylan içeren), senkop, geçiei iskem

ik

ataklar^, migren , nöbetler^, geçici amnezi

: Bulamk görme, gözde ağn hissi

: Görme alanı bozukluğu, göz kapaklannda şişme, koniuktival hiperemi, non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION)^, retinal vasküleroklüzyon^

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygm olmayan : Tinnitus

Seyrek : Ani işitme kaybı

Kardiyak hastahklar^

Yaygm olmayan : Taşikardi, palpitasyonlar

••2Vasküler hastahklar

Yaygm : Yüz kızarıklığı

Yaygm olmayan : Hipotansiyon'^, hipertansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastahklar

Yaygm : Nazal konjesyon

Yaygm olmayan : Dispne, epistaksis

Gastrointestinal hastahklar

Yaygm : Dispepsi

Yaygm olmayan : Kann ağnsı, kusma, bulantı, gastro-özofageal reflü

Deri ve deri altı doku hastahklan

Yaygın olmayan : Döküntü

Seyrek

hiperhidroz (terleme)

Kas-iskelet bozuklukları ve bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın : Sırt ağrısı, miyalji, ekstremitelerde ağn

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan : Hematüri

Üreme sistemi ve meme hastahklan

Yaygın olmayan : Uzamış ereksiyonlar

Seyrek :Priapizm, penil hemoraji,hematospermi

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan : Göğüs ağnsı^, periferik ödem, yorgunluk

919

Seyrek :Yüzde ödem^, ani kardiyak ölüm^'^

(1) Bu olaylann rapor edildiği hastaların çoğunluğu daha öneeden meveut kardiyovaskülerrisk faktörlerine sahiptir (bkz. bölüm 4.4).

(2) Pazarlama sonrası gözlemde, plasebo-kontrollü çalışmalarda görülmeyen bazı adversolaylar raporlanımştır.

(3) Antihipertansif tıbbi ürünleri kullanan hastalara tadalafil verildiğinde daha sık raporedilmiştir.

Secilen advers reaksiyonların tammı

Plasebo ile kıyaslandığmda, günde bir kez tadalafil ile tedavi edilen hastalarda EKG anormallikleri, öncelikle sinüs bradikardisi bildirilme sıklığı biraz daha yüksek olmuştur. BuEKG anormalli

klni

n çoğunluğu istenmeyen etkiler ile ilişkili değildir.

Diğer özel popülasvonlar

Hem erektil disfonksiyon hem de benign prostatik hiperplazi tedavisinin dahil olduğu tadalafil kullanan 65 yaş üzeri hastalarda yapılan klinik çalışmalardaki veriler sımrhdır. Erektildisfonksiyon tedavisinde tadalafil kullanılan klinik çalışmalarda, diyare 65 yaş üzeri hastalardadaha sık rapor edilmiştir. Benign prostatik hiperplazi tedavisinde günde tek doz 5 mg tadalafilkullanılan klinik çalışmalarda, baş dönmesi ve diyare 75 yaş üzeri hastalarda daha sıklıkla raporedilmiştir.

Şüpheli advers reaksivonlann raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarmın raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplanmn herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.trtufam@,titck.gov.tr4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Sağlıklı gönüllülere 500 mg'a kadar tek doz ve hastalara 100 mg'a kadar çoklu günlük dozlar verilmiştir. Advers olaylar, düşük dozlarda görülenlerle benzerdir. Doz aşımında, gerektiğişekilde standart destekleyici önlemler alınmalıdu'. Hemodiyalizin tadalafil eliminasyonunakatkısı ihmal edilebilir düzeydedir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Ürolojikler, Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar.

ATC kodu: G04BE08

Etki mekanizması

Tadalafil, siklik guanozin monofosfat (cGMP)'a spesifik fosfodiesteraz tip 5 (PDE5)'in seçici ve geri-dönüşümlü inhibitörüdür. Cinsel uyan, lokal nitrik oksit salımma sebep olduğunda,tadalafilin PDE5 inhibisyonu, korpus kavemozumda cGMP seviyelerinde artışa neden olur. Bu,düz kaslann gevşemesi ve penil dokuya kan dolması, dolayısıyla da ereksiyon ile sonuçlamr.Cmsel uyan olmadığı zaman tadalafilin hiçbir etkisi yoktur.

Korpus kavemozumdaki PDE5 inhibisyonunun, cGMP konsantrasyonu üzerindeki etkisi, prostatm düz kasında, mesanede ve damarlanmasmda da görülebilir. Sonuç olarak ortaya çıkanvasküler gevşeme benign prostat hiperplazisi semptomlannm azalmasını sağlayan mekanizmaolabilecek kan perfüzyonunu arttmr. Bu vasküler et

ki

ler mesaneye giden sinir aktivitesinininhibisyonu ve prostat ile mesanenin düz kas gevşemesi ile tamamlanabilir.

Farmakodinamik özellikler

in vitro

çalışmalar, tadalafilin, PDES'in seçici bir inhibitörü olduğunu göstermiştir. PDE5, korpus kavemozum düz kasında, damarlara ve iç organlara ait düz kaslarda, çizgili kaslarda,trombositlerde, böbreklerde, akciğerde ve bejdncikte bulunan bir enzimdir. Tadalafil, PDE5üzerinde diğer fosfodiesterazlara göre daha etkilidir. Tadalafilm PDE5 üzerine etkisi, kalp,beyin, kan damarları, karaciğer ve diğer organlarda bulunan PDEİ, PDE2 ve PDE4 enzimlerinekıyasla 10,000 kattan daha fazladır. Tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, kalp ve kan damarlarındabulunan bir enzim olan PDES'ten 10,000 kattan daha fazladır. PDE3'e kıyasla, PDES'inseçiciliği önemlidir çünkü PDE3, kardiyak kontraktilite ile ilgili bir enzimdir. Buna ilave olaraktadalafilin PDE5 üzerine etkisi, retinada bulunan ve fototransdüksiyondan sorumlu olan birenzim olan PDEö'dan yaklaşık 700 kat daha fazladır. Tadalafil aynı zamanda, PDE5 üzerinePDE7'den PDElO'a kadar olan enzimlerden yaklaşık 10,000 kattan daha fazla etkilidir.

Klini

k etkililik ve güvenlilik

Plasebo alan gönüllülerle kıyaslandığında, tadalafil uygulanan sağlıklı gönüllülerin sırt üstü yatar pozisyonda ölçülen sistolik ve diyastolik kan basmçIarmda (ortalama maksimum azahnasırasıyla 1.6/0.8 mm Hg) ve ayakta ölçülen sistolik ve diyastolik kan basmçIannda (ortalamamaksimum azalma sırasıyla 0.2/4.6 mm Hg) belirgin bir fark olmazken, nabızda da anlamlıdeğişim olmamıştır.

Tadalafilin görme üzerindeki etkilerinin incelendiği bir çalışmada, Famsworth-Munsell 100-hue testi kullanılarak renk ayrımında (mavi/yeşil) bir bozukluk olmadığı saptanmıştır. Bu bulgu, tadalafilin PDES'e kıyasla PDE6'ya afinitesinin düşük olması ile uyumludur. Tüm klinikçalışmalarda, renk görme değişiklikleri ile ilgili raporlar çok seyrektir (< %0.1).

Günlük olarak uygulanan tadalafil 10 mg (6 aylık bir çalışma) ve 20 mg'm (6 aylık ve 9 aylık olmak üzere iki çalışma) spermatogenez üzerindeki potansiyel etkisini değerlendirmekamacıyla, erkekler üzerinde üç ayn çalışma yürütülmüştür. Bu çalışmaların ikisinde, tadalafiltedavisi ile ilişkili olarak sperm sayısı ve konsantrasyonunda kl

in

ik olarak anlamlı olmayandüşüşler gözlenmiştir. Bu etkiler, motilite, morfoloji ve FSH gibi diğer parametrelerdekideğişimler ile ilişkili değildir.

Erektil disfonksiyon

1054 hastayla yapılan ve ilişki öncesi kullanılan tadalafile yanıt periyodunun araştmldığı üç

kl

inik çalışmamn sonuçlarına göre; tadalafilin başanlı cinsel ilişki ve ereksiyon sağlayıcı etkisi,plaseboya göre anlamlı olarak, doz alımından sonra en erken 16 dakika içinde başlamış ve 36saat boyunca devam etmiştir.

Omurilik hasanna sekonder erektil disfonksiyonlu 186 hasta (142 tadalafil, 44 plasebo) ile yapılan 12 haftalık bir çalışmada, hasta başına başanlı cinsel birleşme girişimi ortalamasıplaseboda %17 iken, tadalafil 10 mg veya 20 mg ile tedavi edilen hastalarda tadalafil erektilfonksiyonu %48 oranında anlamlı derecede iyileştirmiştir (ilişki öncesi esnek doz).

Günde bir kez alınan 2.5, 5 ve 10 mg dozlardaki tadalafil, farklı yaşlardaki (yaş aralığı: 21-82) ve etn

ik

kökenden gelen ve farklı ciddiyette (hafif, orta ve şiddetli) ve etiyolojide erektildisfonksiyona sahip 853 hastanm katıldığı 3 klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Genelpopülasyonda gerçekleştirilmiş olan iki primer etkililik çalışmasında, hasta başına başanlıcinsel birleşme girişimi ortalaması 57 iken, plaseboda 31'dir ve bu oran plaseboda %37'yekıyasla tadalafil 5 mg'da %67 tadalafil 2.5 mg'da %50 olmuştur. Diyabete sekonder erektildisfonksiyon hastalarmm olduğu bir çalışmada, her hasta için başanlı cinsel birleşme girişimiortalaması plaseboda %28'e kıyasla tadalafil 5 mg ve 2.5 mg'da sırasıyla %41 ve %46 olmuştur.Her üç çalışmada da hastalann çoğunluğu, daha önceden ilişki öncesi kullanılan PDE5inhibitörleri ile tedaviye cevap vermişlerdir. Daha önce PDE5 inhibitörü kullanmamış 217 hastadaha sonraki bir çalışmada günde tek doz tadalafil 5 mg ve plaseboya randomize edilmiştir.Hasta başına başanlı cinsel girişim ortalaması plaseboda % 52 İken tadalafil 5 mg'da %68 olarakbulunmuştur.

Benign prostat hiperplazisi

Tadalafil benign prostatik hiperplazi belirti ve semptomlan olan 1500'den fazla hastamn almdığı 12 hafta süren 4 klinik çalışmada çalışılmıştır. 4 çalışmada tadalafil 5 mg ile toplamuluslararası prostat semptom skorundaki gelişme -4.8, -5.6, -6.1 ve -6.3 iken plasebo ile -2.2, -3.6, -3.8 ve -4.2 bulunmuştur. Toplam uluslararası prostat semptom skorundaki gelişmeler enerken 1. haftada olmuştur. Çahşmalann birinde, tamsulosin 0.4 mg aktif komparatör olarakdahil edilmiş ve toplam uluslararası prostat semptom skorundaki gelişme tadalafil 5 mg,tamsulosin ve plaseboda sırasıyla -6.3, -5.7 ve -4.2 olarak bulunmuştur.

Çalışmalardan bir tanesinde erektil disfonksiyondaki gelişmeleri ve hastalarda her iki koşulda benign prostatik hiperplazi belirti ve semptomlan değerlendirildi. Uluslararası erektil fonksiyondeğerlendirme sorgulaması erektil fonksiyon alan skoru ve toplam uluslararası prostat semptomskoru bu çalışmada tadalafil 5 mg için 6.5 ve -6.1 İken plasebo da 1.8 ve -3.8'dir. Bu çalışmadahasta başına başanlı cinsel ilişki girişimi ortalaması plasebo ile %48.3 iken tadalafil 5 mg ile%71.9 olmuştur.

Et

kinn5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Tadalafil, oral uygulamadan sonra hızla emilir ve gözlenen maksimum ortalama plazma konsantrasyonuna (Cmaks) ilaç almdıktan ortalama 2 saat sonra ulaşılır. Oral ilaç alunısonrasmda tadalafilin mutlak biyoyararlanımı tespit edilmemiştir.

Tadalafilin emilim hız ve miktarı, yiyeceklerden etkilenmez; dolayısıyla LONGIVO aç ya da tok kamına alınabilir, ilaç alım zamamnm (sabah ya da akşam) emilim hızı ya da miktarıüzerinde

kl

inik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağılım

:

Ortalama dağılım hacmi tadalafilin dokulara dağıldığını gösterecek şekilde yaklaşık 63 litredir. Terapötik konsantrasyonlarda, plazmadaki tadalafilin %94'ü proteinlere bağlıdır. Proteinbağlaması, böbrek fonksiyonu bozukluğundan etkilenmemektedir. Sağlıklı gönüllülerinsemeninde uygulanan dozun % 0.0005'inden azı görünmüştür.

Bivotransformasvon

:

Tadalafil esas olarak, sitokrom P450 (CYP) 3A4 izoformu tarafindan metabolize edilir. Dolaşıma katılan en temel metaboliti metilkatekol glukronittir. Bu metabolit, PDE5 üzerindetadalafilden en az 13,000 kat daha az etkilidir. Dolayısıyla, tespit edilen metabolitkonsantrasyonlannda klinik olarak aktif ohnası beklenmez.

Eliminasvon

:

Sağlıklı gönüllülerde tadalafil için ortalama oral klerens 2.5 L/sa ve ortalama yan ömür 17.5 saattir. Tadalafil esas olarak inaktif metabolitler halinde, büyük ölçüde feçesle (dozun yaklaşık% 61'i) ve daha az oranda idrarla (dozun yaklaşık % 36'sı) atılmaktadır.

Doğmsalhk/doğmsal olmayan durum

:

Sağlıklı gönüllülerde tadalafil farmakokinetiği, zaman ve doz yönünden lineerdir. 2.5 ila 20 mg doz aralığında maruziyet (EAA), doz ile orantısal olarak artmaktadır. Günde tek dozuygulaması ile 5 gün içinde kararlı durum plazma konsantrasyonlanna ulaşılır.

Erektil disfonksiyonu olan hastalarda, popülasyon yaklaşımı ile belirlenen farmakokinetik, erektil disfonksiyonu olmayan gönüllülerdeki farmakokinetik ile benzerdir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaşlılar

:

Sağlıklı yaşlı gönüllülerde (65 yaş ve üzeri) tadalafilin oral klerensi, 19-45 yaş arasındaki sağlıklı gönüllülere göre daha düşük olmuş ve bu, tadalafilin maruziyetinde (EAA) %25Tik birartışla sonuçlanmıştır. Yaşa bağlı olarak ortaya çıkan bu etki, klinik olarak anlamlı değildir veherhangi bir doz ayarlaması gerektirmemektedir.

Böbrek yetmezliği

:

Tek-doz tadalafil (5-20 mg) kullanılarak gerçekleştirilen klin

ik

farmakoloji çalışmalarında, hafif (kreatinin klerensi 51 ila 80 ml/dak) veya orta ciddiyette (kreatinin klerensi 31 ila 50ml/dak) böbrek bozukluğu bulunan gönüllülerde ve son-aşama böbrek hastalığı olan diyalizegiren gönüllülerde tadalafil maruziyeti (EAA), yaklaşık iki katma çıkmıştır. Hemodiyalizhastalannda Cmaks değerleri, sağlıklı gönüllülerinkinden %41 daha fazla olmuştur.Hemodiyalizin tadalafil eliminasyonuna katkısı ihmal edilebilir düzeydedir.

Karaciğer yetmezliği

:

Hafif ve orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf A ve B) tadalafil maruziyeti (EAA), sağlıklı gönüllülere 10 mg'lık doz uygulandığındaki ile benzerdir. Şiddetlikaraciğer yetmezliği bulunan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C), tadalafilin güvenliliği ile ilgilikısıtlı klinik veri meveuttur. Karaciğer bozukluğu olan hastalara günde tek doz tadalafiluygulaması ile ilgili mevcut veri bulunmamaktadır. Eğer LONGfVO günde tek doz alınmaküzere reçete edilmişse, hastaya ilaeı reçete eden hekim tarafindan detaylı bir yarar/riskdeğerlendirmesi yapılmalıdır.

Diyabetli hastalar

:

Diyabetli hastalarda tadalafil maruziyeti (EAA), sağlıklı gönüllülerin EAA değerlerinden yaklaşık %19 daha düşüktür. Bu fark, doz ayarlaması yapılmasını gerektirmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klini

k olmayan veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi çalışmalanna dayalı olarak insanlara yönelik özelbir tehlike ortaya koymamaktadır.

Günde 1000 mg/kg'a kadar olan tadalafil dozlarında ilaç uygulanmış olan sıçan ya da farelerde, teratojenisite, embriyotoksisite veya fötotoksisiteye dair hiçbir kanıt bulunmamaktadır.Sıçanlar üzerinde yapılmış olan bir prenatal ve postnatal gelişim çalışmasında, hiçbir etkiningözlenmediği doz günde 30 mg/kg olmuştur. Gebe sıçanda, bu dozdaki hesaplanmış serbest ilaçiçin EAA, insanlar için 20 mg dozunda görülen EAA'nm yaklaşık 18 katı kadardır.

Erkek ve dişi sıçanlarda hiçbir fertilite bozukluğu görülmemiştir. 6-12 ay boyunca, günde 25mg/kg (tek bir 20 mg'lık doz verilen insanlardaki maruziyetin en az 3 katı fazla maruziyetle[3.7-18.6 aralığı] sonuçlanacak şekilde) ve üzeri dozlarda tadalafil verilen köpeklerinbazılannda spermatogenezde azalmayla sonuçlanan seminifer tübül epitelinde regresyonmeydana gelmiştir (bkz. bölüm 5.1).

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Silikon dioksit (Syloid AL-1)

Laktoz monohidrat (sığır kaynaklı)

Krospovidon

Düşük substitüe hidroksipropil selüloz Silislenmiş mi

krin

selülozSan demir oksit (E 172)

Kırmızı demir oksit (E 172)

Sodyum stearil fiimarat

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Nemden korunması için orijinal ambalajında saklayınız.

25°C altmdaki oda sıeaklığmda saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, Al/Al blister ambalajlarda 14 veya 28 tablet.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullamimamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atddarm Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklanmn Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Orbis Pharma ilaç ve Kimya Kozmetik Medikal San. Tie. Ltd. Şti.

Fatüı Sultan Mehmet Mah. Poligon Cad.

Buyaka 2 Sitesi 3 Blok No: 8C/1 Ümraniye/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2023/125

9. ILK RUHSAT TARHH/RUHSAT YENILEME TARIHI

tik ruhsat tarihi: 04.04.2023 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

11.05.2023