Topsilin 500 Mg Im/iv Enjeksiyonluk Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

TOPSİLİN 500 mg IV/IM enjeksiyonluk flakon Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir flakon 500 mg ampisiline eşdeğer 531.46 mg steril ampisilin sodyum içerir.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASOTİK FORM

Beyaz veya krem renkli toz Enjeksiyonluk çözelti tozu

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

TOPSİLİN ampisiline duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu akut ve kronik bronşit, pnömoni, sinüzit ve orta kulak iltihabı gibi solunum yolları enfeksiyonları; sistit, üretrit,piyelonefrit, prostatit, gonore, septik abortus ve puerperal enfeksiyonlar gibi ürojenitalenfeksiyonlar; enterit, kolanjit, enterokolit gibi gastrointestinal enfeksiyonlar; flebit, abse,erizipel, impetigo ve enfekte akne gibi deri ve yumuşak doku enfeksiyonları ile septisemi vebakteriyel menenjit tedavisinde endikedir. Patojen mikro-organizmaların ampisilineduyarlılığının belirlenmesinde gerekli bakteriyolojik incelemeler yapılmalı ve gerektiğindeenfeksiyon yerine göre cerrahi müdahale yapılmalıdır.

Yaralara ekstraperitoneal ampisilin uygulaması, abdominal cerrahi sonrası enfeksiyonunu önlemek için kullanılabilir. Oral dozajın uygun olmadığı durumlarda parenteral kullanımendikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkin ve gençlerde her 4-6 saatte bir 500 mg ampisilin intramüsküler ve intravenöz yoldan uygulanabilir. Enfeksiyonun ciddiyetine göre günlük doz 6 g'a kadar yükseltilebilir.

Uygulama şekli:

TOPSİLİN intramüsküler ve intravenöz yoldan uygulanabilir.

Doğrudan IV uygulama 10-15 dakikada yavaş olarak yapılmalıdır. Daha hızlı uygulama konvülsiyona sebep olabilir.

Uygulama süresi:

Kullanım süresi hastalığın seyrine göre belirlenir. Genel bir kural olarak, ampisilin 7-10 gün kullanılır, fakat hastalığın iyileşme belirtilerinden sonra en az 2-3 gün daha kullanılır.

Beta-hemolitik streptokok enfeksiyonunun tedavisinde, geç komplikasyonları (örn. romatizmal ateş, glomerülonefrit) önlemek için, güvenlik nedeniyle tedavi süresinin en az 10 güneuzatılması önerilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan fazla olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

30 ml/dk veya daha az glomerüler filtrasyon hızındaki ciddi böbrek yetmezliği için, ampisilin birikimi düşünülerek dozda (tatbik edilen miktar) bir azalma önerilir:

- Kreatinin klerensi 20-30 ml/dk ise, normal doz 2/3 oranında azaltılmalı,

- Kreatinin klerensi 20 ml/dk'nın altında ise, normal doz 1/3 oranında azaltılmalıdır.

Genel bir kural olarak ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda 8 saatte 1 g ampisilin dozu aşılmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda kullanımı:

1 aylık-12 yaş: Her 6 saatte bir 25-50 mg/kg (maks. 1 g) (enfeksiyonun ciddiyetine göre doz ikiye katlanabilir).

Yenidoğanlarda kullanımı:

21-28 günlük: Her 6 saatte bir 30 mg/kg (enfeksiyonun ciddiyetine göre doz ikiye katlanabilir). 7-21 günlük: Her 8 saatte bir 30 mg/kg (enfeksiyonun ciddiyetine göre doz ikiye katlanabilir).7 günlükten küçük: Her 12 saatte bir 30 mg/kg (enfeksiyonun ciddiyetine göre doz ikiyekatlanabilir).

4.3. Kontrendikasyonlar

Etken madde veya Bölüm 6.1'deki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı kişilerde,

Beta-laktam grubu (penisilinler, sefalosporinler vb.) antibiyotiklere aşırı duyarlı kişilerde, Ampisiline bağlı sarılık/karaciğer bozukluğu öyküsü olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tedaviye başlamadan hastanın beta-laktam antibiyotiklerine duyarlılığı sorgulanmalıdır.

Penisilin tedavisi uygulanan hastalarda ciddi ve hatta ölümle sonuçlanabilen anafilaktoid aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tip reaksiyonlar özellikle birçok alerjeneduyarlılığı olan kişilerde ve parenteral uygulamada oral uygulamaya göre daha sıkgörülmüştür. Penisiline aşırı duyarlılığı olan kişilere sefalosporinlerle tedaviuygulandığında ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları oluşabildiği bildirilmiştir. Penisilintedavisine başlamadan önce penisilin, sefalosporin ve diğer alerjenlere karşı önceden aşırıduyarlılık reaksiyonu olup olmadığı iyice soruşturulmalıdır. Ciddi anafilaktikreaksiyonların adrenalin ile acil tedavisi şarttır. Endikasyona göre oksijen, intravenözsteroidler uygulanmalı, hava yolunun açık tutulması sağlanmalı ve gerekirse entübasyonuygulanmalıdır.

Ampisilin, antibakteriyel aktivite sınırlı spektrumuna sahiptir. Enfeksiyonların bazı çeşitlerinin tedavisinde, eğer patojen henüz belirlenmemiş ve duyarlılığı bilinmiyorsa veya ampisilin iletedavi için uygun olabilecek patojenlere benzerliği konusunda yüksek şüphe yoksa, ampisilinintek bir ajan olarak kullanımı uygun değildir. Bu durum özellikle intraabdominal enfeksiyon,kadın genital enfeksiyonu ve endokardit olan hastaların tedavisinde göz önündebulundurulmalıdır.

Uzun süreli tedavide tüm güçlü ilaçlarda olduğu gibi hematopoetik sistem, böbrek ve karaciğer fonksiyonları belirli aralıklarla izlenmelidir.

Tedavi sırasında bakteriyel patojenler

(Enterobacter, Pseudomonas)(Candida)

süperenfeksiyon ihtimali unutulmamalıdır. Böyle bir durumda ilaç kesilmeli ve uygun tedaviyebaşlanmalıdır.

Etkeni bir virüs olan enfeksiyöz mononükleozda ve/veya lenfoid orijinli akut ya da kronik lösemi şüphesinde kullanılmamalıdır. Ampisilin uygulanan enfeksiyöz mononükleozluhastalarda yüksek oranda deri döküntüsü bildirilmiştir.

Sifilizden de şüphe edilen gonokok enfeksiyonlarında, ampisilin tedavisine başlanmadan önce karanlık alan değerlendirmeleri yapılmalıdır. Sifiliz lezyonlarından şüphe edilmeyen veampisilin ile tedavi edilen hastalarda da, ampisilin tedavisinin sifiliz lezyonlarını baskılamaolasılığına karşı, sifiliz için serolojik testler birkaç ay boyunca her ay uygulanmalıdır.

Aynı zamanda sifiliz hastalığı da taşıyan kişilerde uygun bir parenteral penisilin tedavisi de eklenmelidir.

Ampisilin, sadece duyarlılığın gösterildiği durumda sistit tedavisi için kullanılmalıdır.

Ampisilin tedavisi, özellikle stafilokoksik enfeksiyonlarda, cerrahi girişime duyulan gereksinimi ortadan kaldırmaz.

Ampisilinin, tedavisi sırasında, allopürinol ile birlikte kullanımı alerjik deri reaksiyonlarmm görülme olasılığını artırabilir.

Uzun süreli kullanımı, duyarlı olmayan mikroorganizmaların gelişmesiyle sonuçlanabilir. Ampisilin alan hastalarda nadiren protrombin zamanının uzadığı raporlanmıştır.Antikoagülanlar eş zamanlı reçete edildiğinde uygun izleme yapılmalıdır. Antikoagülasyonunistenilen düzeyde muhafaza edilmesi için, oral antikoagülanların dozunda ayarlama yapılmasıgerekebilir (Bkz. Bölüm 4.5 ve 4.8).

Streptokoksik enfeksiyonlarda, organizmaları elimine edebilecek süre boyunca (minimum 10 gün) uygulanmalıdır, aksi taktirde streptokoksik hastalık sekelleri meydana gelebilir. Tedavibitiminde streptokok eradikasyonunun kanıtlanması için kültür alınmalıdır. Böbrekyetmezliğinde kullanım için bakınız bölüm 4.2.

Antibiyotikle ilişkili kolitler, ampisilin&sulbaktam dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanlarla rapor edilmiştir ve hafifle yaşamı tehdit eden aralıkta şiddeti değişebilir(Bkz. Bölüm 4.8). Bu nedenle, herhangi bir antibiyotik kullanımı sırasında veya sonrasındaishal meydana gelen hastalarda bu tanı önemlidir. Antibiyotikle ilişkili kolit meydana gelmesidurumunda ampisilin&sulbaktam türevleri derhal kesilmeli, bir doktora danışılmalı ve uyguntedaviye başlanmalıdır. Bu durumda anti-peristaltik ilaçlar kontrendikedir.

Ampisilin uygulaması oral kontraseptiflerin etkisini azaltabilir. Tamamlayıcı hormonal olmayan kontraseptif destekler gerekebilir.

Bu tıbbi ürün her dozunda yaklaşık 1,43 mmol (yaklaşık 32,9 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Allopürinol ile kullanımı: Alerjik deri reaksiyonlarının oluşumunu artırabilir. Bakteriyostatik antibiyotiklerle kullanımı: Kloramfenikol, eritromisin, sülfonamid vetetrasiklinler penisilinlerin bakterisidal etkisini bozabilir. Bu durum

in vitro

gösterilmişolmakla beraber klinik açıdan geçerliliği iyi dökümante edilmemiştir.

Oral kontraseptiflerle kullanımı: Ampisilin, oral kontraseptiflerin etkisini azaltabilir. Hastaların uyarılması gereklidir.

Probenesidle kullanımı: Ampisilinin renal tüplerden sekresyonunu azaltarak ampisilinin kan düzeylerinin artmasına ve/veya ampisilin toksisitesine neden olur.

Metotreksat ile etkileşim: Penisilinlerle eş zamanlı kullanım metotreksatın etkisini artırabilir ve bu sebeple metotreksatın istenmeyen etkilerini yoğunlaştırabilir. Kandakimetotreksat düzeyleri izlenmelidir.

Ampisilin ile aminoglikozitler arasında

in vitro

inaktivasyon gözlendiği için bir arada kullanılmamalıdır.

Ampisilin, disülfiram ve antikoagülanların etkilerini arttırabilir. Kumarin çeşidi antikoagülanların birlikte uygulanması kanama eğilimini artırabilir.

Ampisilin tedavisinde digoksinin eş zamanlı kullanımı emilimi artırabilir.

Laboratuar testleri ile etkileşimi:

Ampisilin idrarda yüksek konsantrasyonlara eriştiğinde Clinitest, Benedict ya da Fehling solüsyonu ile yapılan glukoz testlerinde yanlış pozitif sonuçlar alınabilir. Bu nedenle idrardaglukozun enzimatik glukoz oksidasyonuna dayanıklı testler ile aranması uygundur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

TOPSİLİN kullanımı sırasında çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar için bir uyarı bulunmamaktadır. Ancak östrojen içeren oral kontraseptiflerin etkisini azaltabileceğindenilacın alındığı süre içinde başka bir etkili doğum kontrol yöntemine de başvurulması önerilebilir(Bkz. Bölüm 4.5).

Gebelik dönemi

TOPSİLİN için gebelerde maruz kalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir. Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Kobaylarda yapılan çalışmalar, ampisilin IV uygulanmasının uterus tonüsünde ve kontraksiyonların sıklığında hafif azalmaya yol açtığını fakat kontraksiyon gücünü ve süresiniartırdığını göstermiştir. Ancak, bu ilaçların insanlarda doğum sırasındaki kullanımlarının fetusüzerinde erken ya da geç advers etkileri olup olmayacağı veya doğum süresi üzerinde uzamaetkisi yapıp yapmayacağı veya yenidoğandaki resüsitasyon gerekliliği üzerindeki etkileribilinmemektedir.

Laktasyon dönemi

Ampisilin anne sütüne geçer. Anne sütü ile beslenen bazı bebeklerde emzirmenin sonlandırılmasını gerektirecek şekilde ishal ve mukozal maya kolonizasyonu görülebilir.Sensitizasyon olasılığı düşünülmelidir. Ampisilin, uygun bir risk/yarar değerlendirmesindensonra, emzirme döneminde kullanılabilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Uzun dönem hayvan çalışmaları ampisilinin üreme yeteneği ve fertilite üzerine olumsuz etkileri olduğunu göstermemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Ampisilinin araç ve makine kullanma üzerine etkisini gösteren bir çalışma bulunmamaktadır. Ancak araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek istenmeyen etkiler (örn. alerjikreaksiyonlar, baş dönmesi, konvülsiyon) görülebilir (Bkz. Bölüm 4.8).

4.8. İstenmeyen etkiler

En çok rastlanan istenmeyen etkiler; cilt reaksiyonları (kaşıntı, döküntü, ekzantem), karın ağrısı, meteorizm, yumuşak dışkı, ishal, bulantı ve kusmadır.

MedDRA sıklık tanımlaması ve sistem organ sınıflandırmasına göre, klinik çalışmalar ve pazarlaması sonrası gözetimlerden çıkarılan istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir.

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan(>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor) olarak sınıflandırılır.

Sistem/organ

sınıfı

Çok yaygın

Yaygın

olmayan

Seyrek

Çok seyrek

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Mantar veya dirençli bakterienfeksiyonları

Kan ve lenf

sistemi

hastalıkları

Miyelosupresyon
ve hematositolojik
değişiklikler
(granülositopeni,
trombositopeni,
anemi,
pansitopeni);
Kanama ve
protrombin
zamanının
uzaması¹

Bağışıklık sistemi hastalıkları

²'⁸

Cilt
reaksiyonları
(kaşıntı,
döküntü,
ekzantem)³

Morbiliform döküntü⁴,Ekzantemi veoral bölgedeenantem⁵

Serum hastalığı, ilaç ateşi,anjiyonörotiködem, larinksödemi,hemolitikanemi, alerjikvaskülit gibidaha ciddialerjikreaksiyonlarveya nefrit,şiddetli alerjik,bazen veziküllücilt
reaksiyonları
(eksfolyatif
dermatit, Lyell
sendromu,
eksudatif
kızarıklık,
multiforme,
Stevens-
Johnson
sendromu)

Hayatı tehdit eden anafilaktik şok⁶

Sinir sistemi hastalıkları

⁹

Baş dönmesi,
baş ağrısı,
miyoklonus ve
nöbetler
(böbrek
yetmezliğinde
veya çok
yüksek
intravenöz
dozlarda)

Gastrointestinal

hastalıklar

Karın ağrısı, mide bulantısı,kusma,meteorizm,yumuşakdışkı, ishal⁷

Psödomembranöz

kolit⁸

(Clostridium difficile

kaynaklıçoğu durumda)

Hepatobiliyer

hastalıkları

Transaminaz

yükselmesi

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yüksek doz
intravenöz
uygulamada
üzerinde
kristalüri, akut
interstisyel
nefrit

İdrar kristallerinin atılımı ile akutböbrek yetmezliği

Genel

bozukluklar ve uygulamabölgesine ilişkinhastalıklar

Ağrı ve şişlik, lokalize flebit

1 Bkz. Bölüm 4.4

2 Bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4

3 Direkt-tip ürtikeryal reaksiyon genellikle doğru penisilin alerjisi önerir ve tedavininkesilmesini ve uygun tıbbi önlemlerin alınmasını gerektirir. Tıbbi yardım beta-laktamantibiyotiklerin gelecekteki kullanımı düşünülerek aranmalıdır.

4 Tedavinin başlangıcından sonra birkaç (5 ila 11) gün içerisinde tipik kızamık benzeridöküntü meydana gelir.

5 Ekzantem insidansı, enfeksiyöz mononükleoz veya lenfatik lösemili hastalarda dahayüksektir.

6 Alerjik reaksiyonların alerji eğilimi olan hastalarda çıkması daha olasıdır.

7 Bu istenmeyen etkiler doğası gereği çoğunlukla hafiftir ve tedavi sürecinde veya kesildiktensonra genellikle geçer.
8 Eğer psödomembranöz kolit veya şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları belirtileri varsa,tedavi kesilmeli ve tıbbi tedavi (Bkz. Bölüm 4.4) sağlanmalıdır.
9 Merkezi sinir uyarımı, miyoklonus veya nöbet ortaya çıkarsa, ampisilin durdurulmalı veuygun tedaviye başlanmalıdır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Bugüne kadar ampisilinin büyük miktarlarda uygulamasını takiben zehirlenme belirtileri görülmemiştir. Ayrıca uzun süreli tedavi belirli toksik advers reaksiyonlar ile ilişkili değildir.Doz aşımı belirtileri aslında istenmeyen etkilerin profiline karşılık gelmektedir (Bkz. Bölüm4.8).

Ampisilinin büyük miktarda tek başına uygulaması akut olarak zehirli (toksik) değildir.

Aşırı doz semptomları arasında nöromüsküler hipersensitivite (ajitasyon, halüsinasyonlar, istemsiz kas hareketleri, konfüzyon, nöbetler) ve özellikle renal bozukluklarda olmak üzereelektrolit düzensizlikleri (potasyum ve sodyum tuzları) bulunmaktadır.

Bazı durumlarda ise bu etkiler sadece intravenöz uygulamadan sonra gözlenmiştir.

Doz aşımı durumunda spesifik bir antidotu yoktur. Tedavi, su / elektrolit dengesini korumak için özel dikkat içeren semptomatik önlemler içermektedir.

Ampisilin hemodiyalizle vücuttan atılabilir.

FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Beta-laktam antibiyotikler, geniş spektrumlu penisilinler ATC kodu: J01CA01

TOPSİLİN, penisiline hassas gram-pozitif ve birçok gram-negatif patojene karşı bakterisid etkinliği olan geniş spektrumlu semisentetik bir penisilindir (ancak ampisilin beta-laktamazlartarafından parçalandığından, etki spektrumu bu enzimleri üreten organizmaları içermez).

Etki mekanizması: Ampisilinin etki mekanizması, transpeptidaz gibi penisilin bağlayan proteinlerin (PBP) blokajı yoluyla bakteri duvarının sentezinin (çoğalma dönemindeki)inhibasyonuna dayalıdır. Bakterisid etki gösterir.

Duyarlılık: Edinilmiş direncin prevalansı, seçilen türler için coğrafik olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonlar tedavi edilirken direnç ile ilgili lokal bilgileryararlı olur. Gerektiğinde, lokal direnç prevalansı en azından bazı enfeksiyon tiplerinde buajanın kullanımının şüpheli olduğuna işaret ediyorsa bir uzmandan tavsiye alınmalıdır.

Yaygın olarak duyarlı olduğu türler:

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus

(metisiline duyarlı)

Streptococcus agalactiae

StreptococcuspneumoniaeStreptococcus pyogenes

Viridans grubu streptokoklar^

Anaerobik mikroorganizmalarBacteroides fragilis°

Fusobacterium nucleatum°

Diğer mikroorganizmalarGardnerella vaginalis°

Edinilmiş direncin sorun olabileceği türler:

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalarEnterococcus faecium+

Staphylococcus aureus³Staphylococcus epidermidis⁺Staphylococcus haemolyticus+Staphylococcus hominis⁺

Aerobik gram-negatif mikroorganizmalarEscherichia coli

Haemophilus influenzae Klebsiella oxytocaMoraxella catarrhalisNeisseria gonorrhoeaeProteus mirabilisProteus vulgaris

Anaerobik mikroorganizmalarPrevotella spp.

Doğal olarak dirençli organizmalar:

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalarStaphylococcus aureus

(metisiline duyarlı)

Aerobik gram-negatif mikroorganizmalarAcinetobacter baumanniiCitrobacter freundiiEnterobacter cloacae KlebsiellapneumoniaeMorganella morganiiPseudomonas aeruginosaSerratia marcescensStenotrophomonas maltophilia

Anaerobik mikroorganizmalarBacteroides spp.

Diğer mikroorganizmalarChlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Legionella pneumophila Mycoplasma spp.

Ureaplasma urealyticum

° Tablo yayınlandığında güncel verilere ulaşılamamıştır. Duyarlılık; öncelikli olarak

literatürden, standart çalışmalardan ve tedavi önerilerinden alınmıştır.

En az bir bölgede direnç sıklığı %50'nin üzerindedir.

StreptococcusStreptococcus

türlerine bağlı olarak değişir.

<X>

Son veriler bulunmamaktadır, dirençli suşların oranı >%10 olarak tanımlanmıştır.

Ayakta tedavilerde direnç sıklığı <%10'dur.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Dağılım

: Ampisilin, vücut doku ve sıvılarının çoğuna kolaylıkla yayılır. Ampisilin, plasenta bariyerini geçerek yoğun olarak dokulara dağılır ve anne sütüne difüze olur. Beyin vebeyinomurilik sıvısına geçebilmesi ancak meninksler iltihaplı olduğunda mümkündür.Plazmadaki ampisilin konsantrasyonunun sadece %5'i bozulmamış beyin zarıyla beyinomurilik sıvısı (BOS) içine yayılır. İltihaplı meninksler ile BOS'taki ampisilin konsantrasyonuplazmada ampisilin konsantrasyonunu %50'ye artırabilir.

Ampisilin büyük oranda değişmeden böbreklerden atıldığı için idrardaki konsantrasyonu yüksektir. Ampisilin safraya geçer ve safrada serum konsantrasyonundan daha yüksekkonsantrasyonlarda bulunur. Ampisilinin proteine bağlanma oranı düşük olup yaklaşık %17-20 kadardır. Sanal dağılım hacmi 15 L'dir.

Ağız yolu ile 1000 mg ampisilin alındığında 90-120 dakika içinde 5 mg/L'lik kan serum düzeyine erişir. Kas içine enjeksiyon uygulandığında, 30-60 dakika içerisinde kan serumdüzeyine ulaşır.

Biyotransformasyon

: Ampisilinin sadece %10'u metabolize olmaktadır. Ampisilin kısmen, mikrobiyolojik olarak inaktif penisilollerine metabolize olur.

Eliminasyon

: Ampisilin büyük oranda değişmeden böbreklerden atılır, ama aynı zamanda safra ve dışkı ile de atılır. Oral uygulamanın ardından %40'ı değişmemiş ilaç olarak idrar ile atılır.Parenteral uygulamadan sonra, uygulanan dozun %73±10'u değişmemiş ilaç olarak 0- 12 saatiçerisinde idrar ile atılır. Dozun %10'u biyotransformasyon ürünü olarak atılır.

Probenesid ampisilinin tübüler sekresyonunu inhibe ederek atılımını geciktirir. Eliminasyon yarılanma ömrü 50-60 dakikadır. Oligüri olarak, yarılanma ömrü 8-20 saate uzatılabilir.Yarılanma ömrü ayrıca yenidoğanlarda 2-4 saate uzar. Ampisilin kanal klerensi intravenözuygulamadan sonra yaklaşık 194 ml/dk'dır.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

: Ampisilin çift kompartmanlı modele uyan

farmakokinetiğe sahiptir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Karaciğer yetmezliği:

Özellikle bebeklerde hafif bir SGOT artışı bildirilmiş olmakla birlikte klinik önemi bilinmemektedir. Mutad dozdan yüksek ve sık tekrarlanan intramüsküler enjeksiyon uygulanankişilerde hafif ve geçici SGOT yükselmesi bildirilmiştir. Ancak eldeki verilere göre SGOTampisilin sodyumun enjekte edildiği alanda açığa çıkmaktadır, kanda bu enzimin yüksekdeğerlerde saptanmasının karaciğer ile ilgisi olmayabilir.

Böbrek yetmezliği

Anüri ve son evre böbrek yetmezliğinde eliminasyon yarılanma ömrü 7-20 saate uzayabilir. Kreatinin klerensi azalmış böbrek yetmezliği hastalarında dikkatle doz ayarlaması gereklidir.

Pediyatrik hastalar:

Çocuklardaki eliminasyon yarılanma ömrü erişkinler ile aynıdır. Çocuklarda kullanılan doz erişkin dozunu aşmamalıdır.

5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri

Ampisilinin karsinojenik, mutajenik potansiyelini ve erkek ile kadında üreme üzerine etkilerini araştırmak için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Bu nedenle yeterli veribulunmamaktadır.

İntravenöz uygulamayı takiben, teratojenik potansiyel veya doğum öncesi etkiler sıçan veya tavşanlarda gözlenmemiştir. Sıçan ve köpeklerde 13 haftalık tekrarlayan uygulamalar (2mg/kg/gün) yumurtalıkta hiçbir histolojik etkininolmadığını göstermiştir;

ancak spermatogenez geri dönüşümlü düşüklüğünün köpeklerde 200 mg/gün olduğu tespit edilmiştir. İnsanlarda kullanılanlardan daha yüksek dozlar uygulanan hayvan çalışmalarında,ampisilin doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildir.

6.FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Çözücü ampul içerisinde enjeksiyonluk su 2 ml

6.2. Geçimsizlikler

Ampisilin çözeltileri aminoglikozidler, metronidazol ve oksitetrasiklin, rolitetrasiklin ve doksisiklin gibi enjektabl tetrasiklin türevleri ile karıştırılmamalıdır.

Gözle görülen geçimsizlik belirtileri çökme, bulanıklık ve renk değişikliğidir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Rekonstitüye edildikten sonra bekletilmeden kullanılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, ağzı kauçuk tıpa üzerinde metal kapüşonlu 1 ve 10 adet renksiz cam flakon + 2 cc'lik 1 ve 10 adet eritici ampul

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Toprak İlaç ve Kimyevi Mad. San. ve Tic. A.Ş.

Hobyar Mah. Ankara Cad. Hoşağası İşhanı No: 31/516 Fatih/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

171/7

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 23.09.1994 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

Topsilin 500 Mg Im/iv Enjeksiyonluk Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Yardımcı maddeler:

3.

FARMASOTİK FORM

4.

KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Uygulama şekli:

Uygulama süresi:

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Pediyatrik popülasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

(Enterobacter, Pseudomonas)(Candida)

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

in vitro

in vitro

Laboratuar testleri ile etkileşimi:

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Gebelik dönemi

Laktasyon dönemi

Üreme yeteneği/Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Sistem/organ

sınıfı

Çok yaygın

Yaygın

Yaygın

olmayan

Seyrek

Çok seyrek

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Kan ve lenf

sistemi

hastalıkları

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Sinir sistemi hastalıkları

Gastrointestinal

hastalıklar

(Clostridium difficile

Hepatobiliyer

hastalıkları

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Genel

bozukluklar ve uygulamabölgesine ilişkinhastalıklar

1 Bkz. Bölüm 4.4

2 Bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

(www.titck.gov.tr;[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.5.1. Farmakodinamik özellikler

Yaygın olarak duyarlı olduğu türler:

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Streptococcus agalactiae

StreptococcuspneumoniaeStreptococcus pyogenes

Anaerobik mikroorganizmalarBacteroides fragilis°

Fusobacterium nucleatum°

Diğer mikroorganizmalarGardnerella vaginalis°

Edinilmiş direncin sorun olabileceği türler:

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalarEnterococcus faecium+

Staphylococcus aureus3 Staphylococcus epidermidis+Staphylococcus haemolyticus+Staphylococcus hominis+

Aerobik gram-negatif mikroorganizmalarEscherichia coli

Haemophilus influenzae Klebsiella oxytocaMoraxella catarrhalisNeisseria gonorrhoeaeProteus mirabilisProteus vulgaris

Anaerobik mikroorganizmalarPrevotella spp.

Doğal olarak dirençli organizmalar:

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalarStaphylococcus aureus

Aerobik gram-negatif mikroorganizmalarAcinetobacter baumanniiCitrobacter freundiiEnterobacter cloacae KlebsiellapneumoniaeMorganella morganiiPseudomonas aeruginosaSerratia marcescensStenotrophomonas maltophilia

Anaerobik mikroorganizmalarBacteroides spp.

Diğer mikroorganizmalarChlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Legionella pneumophila Mycoplasma spp.

Staphylococcus aureus³Staphylococcus epidermidis⁺Staphylococcus haemolyticus+Staphylococcus hominis⁺