Terolam 800 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün BilgisiKISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADITEROLAM 800 mg film kaplı tablet 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her bir film kaplı tablet 800 mg sevelamer karbonat içerir. Yardımcı maddeler:Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMFilm kaplı tablet Bir yüzünde " TEROLAM 800" baskısı olan beyaz-beyazımsı tabletler. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarTEROLAM, hemodiyaliz veya periton diyaliz alan yetişkin hastalarda hiperfosfataminin kontrolünde endikedir. TEROLAM aynı zamanda serum fosfor düzeyi > 5,5 mg/dL (1,78 mmol/L) değerinin üzerinde olup diyaliz almayan erişkin kronik böbrek hastalığında da hiperfosfateminin kontrolündeendikedir. TEROLAM renal kemik hastalığının kontrolünde kalsiyum suplementleri, 1,25-dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından birini içerebilen çoklu tedavi yaklaşımı içerisinde yer almalıdır. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:Yetişkinler:Başlangıç Dozu:Klinik ihtiyaç ve serum fosfor seviyelerine göre sevelemar karbonat için önerilen başlangıç dozu günlük 2,4 g ile 4,8 g'dır. TEROLAM, günde 3 kez yemekle ile birlikte alınmalıdır.
Daha önce fosfor bağlayıcı ilaç (sevelamer hidroklorür ya da kalsiyum bazlı) kullanan hastalarda uygun günlük dozlar belirlenirken serum fosfor düzeyleri takibine göre gram bazında eşdeğerTEROLAM dozu verilmelidir. Doz Titrasyonu ve İdame Tedavisi:Serum fosfor düzeylerini hedeflenen aralıkta tutmak için, gerektiğinde TEROLAM dozunu 2 ila 4 haftalık aralıklarla, günde üç kez yemeklerle birlikte 0,8 g doz olarak titre ediniz. TEROLAM alan hastalar reçetelenmiş diyet listesine sadık kalmalıdırlar. Klinik uygulamada, serum fosfor seviyelerinin kontrol gereksinimine göre tedaviye devam edilmelidir ve beklenen günlük ortalama doz yaklaşık 6 g'dır. Uygulama şekli:
çiğnenmemeli veya kullanmadan önce
Tabletler bir bütün olarak yutulmalı ve ezilmemeli, parçalara bölünmemelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği olan hastalarda TEROLAM kullanımı hakkında veri bulunmamaktadır. Böbrek yetmezliği:TEROLAM'ın etkililik ve güvenliliği, kronik böbrek yetmezliği olup serum fosfor düzeyi <1,78 mmol/L olan ve diyaliz almayan erişkin hastalarda belirlenmemiştir. Bu nedenle bu hastalardaTEROLAM kullanımı henüz önerilmemektedir. Pediyatrik popülasyon:TEROLAM'ın güvenliliği ve etkililiği 18 yaş altındaki hastalarda belirlenmemiştir. TEROLAM 18 yaşın altındaki çocuklarda tavsiye edilmemektedir. Geriyatrik popülasyon:65 yaş üstü hastalarda önerilen doz yetişkin hastalardaki gibidir. 4.3. Kontrendikasyonlar-Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık -Hipofosfatemi -Bağırsak tıkanması 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTEROLAM'ın etkililik ve güvenliliği 18 yaş altındaki çocuklarda çalışılmamıştır. TEROLAM'ın etkililik ve güvenliliği, kronik böbrek yetmezliği olup serum fosfor düzeyi <5,5 mg/dL (1,78 mmol/L) olan ve diyaliz almayan erişkin hastalarda belirlenmemiştir. Bu nedenle buhastalarda TEROLAM kullanımı henüz önerilmemektedir. TEROLAM 'ın etkililik ve güvenliliği aşağıdaki hasta gruplarında henüz belirlenmemiştir: - Disfaji - Yutma bozukluğu - Tedavi edilmemiş veya şiddetli gastroparezi, gastrik içeriğin retansiyonu ve anormal veyadüzensiz bağırsak hareketleri dahil olmak üzere şiddetli gastrointestinal motilite bozuklukları - Aktif enflamatuar bağırsak hastalıkları - Majör gastrointestinal cerrahiler Bu hastaların TEROLAM ile tedavisi yalnızca, dikkatli bir fayda/risk değerlendirmesi sonrası başlatılmalıdır. Eğer tedavi başlatılırsa, bu rahatsızlıkları olan hastalar izlenmelidir. Şiddetlikonstipasyon veya diğer şiddetli gastrointestinal semptomlar gelişen hastalarda TEROLAMtedavisi yeniden değerlendirilmelidir. Bağırsak tıkanması ve ileus/subileusÇok nadir olarak, sevelamer karbonatla aynı aktif içeriğe sahip sevelamer hidroklorür ile tedavi sırasında, hastalarda bağırsak tıkanması ve ileus/subileus gözlemlenmiştir. Kabızlık bir öncüsemptom olabilir. Kabız olan hastalar TEROLAM ile tedavi süresince dikkatle gözlenmelidirler.Ciddi kabızlık veya diğer ciddi gastrointestinal semptomlar gelişen hastalarda TEROLAM tedavisitekrar değerlendirilmelidir. Yağda çözünen vitaminler ve folat eksikliğiKronik böbrek yetmezliği hastalarında yağda çözünen A, D, E ve K vitamin seviyeleri gerek diyet ile alınan miktarlarına ve gerekse hastalıklarının şiddetine göre düşük seyredebilir. TEROLAM'ınyiyeceklerde bulunan yağda çözünen vitaminleri bağladığı göz ardı edilemez. Tamamlayıcıvitamin kullanmayan sevelamer hastalarında A, D, E ve K vitamin seviyeleri düzenli olarakdeğerlendirilmelidir. İhtiyaç olduğunda vitamin takviyelerinin verilmesi tavsiye edilmektedir. TEROLAM dozundan bağımsız olarak diyaliz almayan kronik böbrek yetmezliği hastalarına D vitamini içeren (günlük yaklaşık 400 lU doğal vitamin D) multivitamin takviyelerinin verilmesitavsiye edilir. Periton diyalizi alanlarda, daha önce herhangi bir klinik çalışmada A, D, E ve K vitamin düzeyleri ölçülmediğinden yağda çözünen vitaminler ve folik asit seviyelerinin izlenmesi önerilmektedir. Uzun dönem TEROLAM tedavisi sırasında folat eksikliğinin gelişmeyeceğini gösteren yeterli veri henüz bulunmamaktadır. Folik asit takviyesi almayan ancak sevelamer kullanan hastalarda, folatseviyesi düzenli olarak değerlendirilmelidir. Hipokalsemi/hiperkalsemiKronik böbrek yetmezliği hastalarında hipokalsemi veya hiperkalsemi gelişebilir. TEROLAM kalsiyum içermez. Bu nedenle serum kalsiyum seviyeleri düzenli aralıklarla izlenmeli vegerektiğinde elementer kalsiyum takviyesi verilmelidir. Metabolik asidozKronik böbrek hastalığı olanlarda metabolik asidoz gelişme riski sağlıklı kişilere göre daha yüksektir. Bu nedenle iyi bir klinik yaklaşım olarak serum bikarbonat seviyelerinin izlenmesitavsiye edilmektedir. PeritonitDiyaliz alan hastalarda, kullanılan diyaliz tipine göre bazı enfeksiyonların gelişme riski yüksektir. Peritonit, periton diyalizi alan hastalarda bilinen bir komplikasyondur ve sevelamer hidroklorürile yapılan bir çalışmada sevelamer alan grupta kontrol grubuna göre daha fazla sayıda hastadaperitonit bildirilmiştir. Dolayısıyla, periton diyalizi alan hastalar, peritonit ile ilişkili herhangi birbelirti veya semptomun acil teşhisi ve tedavisi ile birlikte uygun aseptik tekniğin kullanıldığınıngaranti altına alınması için yakından takip edilmelidir. Yutma ve tıkanma zorluklarıTEROLAM Tablet ile ilgili yaygın olmayan yutma zorlukları raporlanmıştır. Bu vakaların birçoğu yutma bozuklukları veya özofagus anormallikleri gibi komorbid rahatsızlıkları olan hastalarıiçermektedir. Komorbid rahatsızlığı olan hastalarda uygun yutma kabiliyeti dikkatle izlenmelidir.Yutma güçlüğü öyküsü olan hastalarda sevelamer karbonatın oral süspansiyon farmasötkşeklindeki ürünlerin kullanımı düşünülmelidir. HipotiroidizmSevelamer karbonat ve levotiroksini birlikte kullanan hipotirodili hastaların daha yakın takip edilmesi önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.5). HiperparatriodizmTEROLAM hiperparatiroidinin kontrolünde endike değildir. TEROLAM sekonder hiperparatiroidisi olan hastalarda serum intakt paratiroid hormon (iPTH) seviyesinin düşürülmesiiçin kalsiyum suplementleri, 1,25-dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından birini içerebilençoklu tedavi yaklaşımı içerisinde yer almalıdır. İnflamatuar gastrointestinal bozukluklarSevelamer kristallerinin varlığı ile ilişkili gastrointestinal sistemin farklı bölümlerinde ciddi inflamatuvar bozuklukları (hemoraji, perforasyon, ülserasyon, nekroz, kolit ve kolonik/ çekal kitlegibi ciddi komplikasyonları içeren) bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). İnflamatuar bozukluklarsevelamer kesildikten sonra çözülebilir. Ciddi gastrointestinal semptomlar gelişen hastalardasevelamer karbonat tedavisi yeniden değerlendirilmelidir. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriDiyaliz:Etkileşim çalışmaları diyaliz hastalarında yürütülmemiştir. Siprofloksasin:Sağlıklı gönüllülerde TEROLAM ile aynı aktif içeriğe sahip sevelamer hidroklorür ile yapılan bir tek doz çalışmasında, eşzamanlı olarak kullanılan siproflaksasinin biyoyararlanımı % 50 oranındadüşmüştür. Dolayısıyla TEROLAM, siproflaksasin ile eşzamanlı kullanılmamalıdır. Transplantasyon hastalarında siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus:Transplantasyon hastalarında sevelamer hidroklorür ile birlikte kullanılan siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus seviyelerinde, herhangi bir klinik komplikasyon (graft reddi gibi) olmaksızınsiklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus seviyelerinde düşüş bildirilmiştir. Etkileşimolasılığı ekarte edilmediğinden mikofenolat mofetil, siklosporin ve takrolimus ile kombinekullanımda ve bırakılması sonrasında bu ilaçların kan konsantrasyonlarının yakından edilmesidüşünülmelidir. Levotiroksin:Sevelamer karbonat ile aynı aktif içeriğe sahip sevelamer hidroklorür ve levotiroksin kullanan hipotiroidi vakaları çok nadir olarak raporlanmıştır. Bu nedenle Sevelamer karbonat velevotiroksini birlikte alan hastaların troid stimüle edici hormon (TSH) seviyelerinin yakından takipedilmesi önerilmektedir. Antiaritmikler ve antikonvülzan ilaçlarAritmi kontrolü için anti aritmik ilaçlar alanlar ile nöbetlerin kontrolü için antikonvülzan ilaçları kullanan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Dolayısıyla emilimde olası düşüş göz ardıedilemez. Antiaritmik tıbbi ürün TEROLAM'dan en az bir saat önce veya üç saat sonra alınmalıdırve kan değerlerinin takibi değerlendirilebilir. Proton pompası inhibitörleri:Pazarlama sonrası deneyim sırasında sevelamer karbonat ile birlikte proton pompası inhibitörü kullanan hastalarda çok nadir olarak fosfat değerlerinde artış bildirilmiştir. TEROLAM ile eşzamanlı olarak tedavi gören hastalara proton pompası inhibitörleri reçete edilirken dikkatliolunmalıdır. Fosfat serum seviyesi takip edilmeli ve TEROLAM dozu bu doğrultudaayarlanmalıdır. Digoksin, varfarin, enapril veya metoprolol:Sağlıklı gönüllülerde yapılan etkileşim çalışmalarında, TEROLAM ile aynı aktif içeriğe sahip sevelamer hidroklorürün digoksin, warfarin, enalapril ve metoprolol'ün biyoyararlanımı üzerindeetkisi olmadığı görülmüştür. Biyoyararlanım:TEROLAM absorbe edilmez ve diğer ilaçların biyoyararlanımlarını etkileyebilir. Biyoyaralanımının azalmasıyla klinik güvenliliği ve etkileri değişebilecek bir ilaç alınırken, builaç TEROLAM kullanmadan bir saat önce ya da kullandıktan 3 saat sonra alınmalıdır veya doktorkan düzeylerini izlemeyi göz önünde bulundurmalıdır. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)TEROLAM'ın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Gebelik dönemiSevelamerin gebelerde kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. Sevelamerin yüksek dozda farelere uygulandığı hayvan çalışmalarında bazı üreme toksisiteleri gösterilmiştir (Bkz. Bölüm5.3). Sevelamerin ayrıca folik asit de dahil olmak üzere bazı vitaminlerin emilimini azalttığınıgöstermiştir (Bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 5.3). İnsanlardaki potansiyel riski bilinmemektedir.TEROLAM hamilelerde sadece eğer çok açık ihtiyaç varsa ve anne ve fetüsün her ikisi için dedikkatli bir risk/yarar analizi yapıldıktan sonra kullanılmalıdır. Laktasyon dönemiSevelamerin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmememektedir. Sevelamerin emilmeyen yapısı anne sütüne sevelamer salınma ihtimalinin olmadığını göstemektedir. Emzirme veya TEROLAM tedavisinden birine devam edip etmemeye kararverilirken çocuğun emzirmeden ve annenin TEROLAM'dan sağlayacağı yarar göz önündebulundurulmalıdır. Üreme yeteneği / FertiliteTEROLAM ile üreme yeteneği ve fertilite üzerine insanlarda yapılan klinik çalışma bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, bağıl vücut yüzey alanına göre insanlaraeşdeğer doz dozda, yani 13 g/gün olan klinik çalışma dozunun 2 katı dozunda sevelameremaruziyetin erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyi bozmadığını göstermiştir. 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerSevelamerin araç veya makine kullanma becerisi üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. 4.8. İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özeti En sık gerçekleşen advers reaksiyonların (hastaların > %5'i) tümü gastrointestinal hastalıklar sistem organ sınıfında yer almıştır. Bu advers reaksiyonların çoğu hafif ile orta şiddette olmuştur. Sevelamerin (karbonat ya da hidroklorür tuzu) güvenliliği toplam 969 hemodiyaliz hastasının 4 ila 50 hafta tedavi gördüğü ( 724 hasta sevelamer hidroklorür ve 245 sevelamer karbonat tedavisialmıştır), 97 periton dializ hastasının 12 hafta tedavi gördüğü (tümü sevelamer hidroklorür tedavisi almıştır) ve diyaliz olmayan 128 kronik böbrek yetmezliği hastasının 8 ile 12 hafta tedavi gördüğü (79 hasta sevelamer hidroklorür ve 49 sevelamer karbonat tedavisi almıştır) bir çok klinikçalışmada araştırılmıştır. Klinik çalışmalar veya pazarlama sonrası spontan raporlamalar ile bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdaki sıklık tablosunda gösterilmektedir. Bildirilme sıklıkları şu şekildedir: Çok yaygın >1/10 Yaygın >1/100 ve < 1/10Yaygın olmayan >1.000 ve < 1/100Seyrek >1/10.000 ve < 1/1.000Çok seyrek <1/10.000 Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Pediyatrik popülasyon Genel olarak, çocuklar ve adolesanların (6 ila 18 yaş arası) güvenlilik profili yetişkinlerdeki güvenlilik profili ile benzerdir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr[email protected]. Doz aşımı ve tedavisiSevelamer karbonat ile aynı aktif içeriğe sahip olan sevelamer hidroklorür normal sağlıklı gönüllülere sekiz gün boyunca 14 gram/gün dozuna kadar istenmeyen bir etki görülmeksizinverilmiştir. Kronik böbrek yetmezliği hastalarında, sevelamer karbonat en yüksek ortalama günlükdoz olan 14,4 g günde bir kere verilerek denenmiştir. Doz aşımında gözlemlenen semptomlar Bölüm 4.8'de listelenen advers reaksiyonlarla benzerdir ve temel olarak konstipasyon ve diğer bilinen gastrointestinal rahatsızlıkları içerir. Uygun semptomatik tedavi sağlanmalıdır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Diğer tüm terapötik ürünler, hiperkalemi ve hiperfosfatemi tedavisinde kullanılan ilaçlarATC kodu: V03A E02 Etki mekanizması TEROLAM, metal ve kalsiyum içermeyen ve absorbe olmayan fosfor bağlayıcı çapraz polimer sevelamer içermektedir. Sevelamer polimer iskeletten bir karbon ile ayrılan multipl aminler içerirve midede protone olur. Bu protone aminler bağırsakta negatif yüklü iyonları (diyetle alınan fosforgibi) bağlar. Farmakodinamik etki Sevelamer, gastrointestinal sistemde fosforu bağlayarak emilimini azaltır ve serumdaki fosfor konsantrasyonunu düşürür. Fosfor bağlayıcılar ile tedavi edilenlerin serum fosfor düzeylerinin herzaman takip edilmesi gerekmektedir. Klinik etkililik ve güvenlilik İki randomize, çapraz geçişli klinik çalışmada, günde 3 kez tablet ve toz olarak uygulanan sevelamer karbonatın, sevelamer hidroklorüre terapötik eşdeğer olduğu gösterilmiştir ve bunedenle hemodiyaliz alan kronik böbrek hastalarının serum fosforunu kontrol etmekte etkindir. 79 hemodiyaliz hastasının, 8 haftalık ilk randomize klinik çalışmasında, günde 3 kez verilen sevelamer karbonat tabletin, günde 3 kez verilen sevelamer hidroklorür tablete eşdeğer olduğukanıtlanmıştır (Sevelamer karbonat ve sevelamer hidroklorür için serum fosfor zaman-ağırlıkortalaması 1,5 ± 0,3 mmol/L'dir). 31 Hiperfosfatemisi (serum fosfor düzeyi >1,78 mmol/L) olanhemodiyaliz hastasının, 4 haftalık tedavi süreli ikinci randomize klinik çalışmasında, günde 3 kezalınan sevelamer karbonat tozun, sevelamer hidroklorür tablete eşdeğer olduğu kanıtlanmıştır(Sevelamer karbonat toz için serum fosfor zaman- ağırlık ortalaması 1,6 ± 0,5 mmol/L vesevelamer hidroklorür tablet için serum fosfor zaman-ağırlık ortalaması 1,7 ± 0,4 mmol/L dir). Hemodiyaliz hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, sevelamer tek başına serum intakt paratiroid hormonu (iPTH) üzerinde devamlı ve klinik olarak anlamlı bir etki oluşturmamıştır. Bununlabirlikte periton diyaliz hastalarını içeren 12 haftalık çalışmada kalsiyum asetat alan hastalar ilekarşılaştırıldığında benzer iPTH düşüşü görülmüştür. TEROLAM sekonder hiperparatiroidisi olanhastalarda serum intakt paratiroid hormon (iPTH) seviyesinin düşürülmesi için kalsiyumsuplementleri, 1,25-dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından birini içerebilen çoklu tedaviyaklaşımı içerisinde yer almalıdır. Sevelamer'in in-vitroin-vivodeneysel hayvan modellerinde safra asitlerini bağladığı gösterilmiştir. Serum kolesterol seviyelerinin düşürülmesinde iyon değişim resinleri ile safraasitlerinin bağlanması yerleşik bir tedavi yöntemidir. Klinik çalışmalarda ortalama total kolesterolve LDL kolesterol % 15-39 oranında düşmüştür. Bu etki 2 haftadan sonra gözlenmiştir ve uzunsüreli tedavide de korunmuştur. Trigliseridler, HDL kolesterol ve albumin düzeyleri sevelamertedavisi sonrası değişmemiştir.Sevelamer safra asitlerini bağladığından A, D, E ve K vitamini gibi yağda çözünen vitaminlerin emilimini engelleyebilir. Sevelamer, sadece kalsiyum bazlı fosfor bağlayıcıları kullanan hastalarla karşılaştırıldığında, büyük bir ihtimalle ürünün kendisinin kalsiyum içermemesi nedeni ile hiperkalsemik episodlarınsıklığını düşürür. Fosfor ve kalsiyum üzerindeki etkilerinin bir yıllık takip süreli çalışma boyuncakorunduğu kanıtlanmıştır. Bu bilgiler sevelamer hidroklorür ile yapılan klinik çalışmalardan eldeedilmiştir. Pediyatrik popülasyon Kronik böbrek hastalığı olan pediyatrik hastalarda sevelamer karbonatın güvenliliği ve etkililiği 2 haftalık, randomize, plasebo kontrollü, sabit doz periyodu ve bunu takiben 6 aylık, tek kollu, açıketiketli, doz titrasyonu periyodu olan çok merkezli bir çalışmada değerlendirilmiştir. Çalışmadatoplam 101 hasta (vücut yüzey alanı 0,8 m2 ila 2,4 m2 aralığında olan 6 ila 18 yaş arası) randomizeedilmiştir. 2 haftalık sabit doz periyodu boyunca kırk dokuz (49) hasta sevelamer karbonat ve 51hasta plasebo almıştır. Sonrasında tüm hastalar 26 haftalık doz titrasyon periyodunda sevelamerkarbonat almıştır. Sevelamer karbonat plaseboya kıyasla serum fosforu 0,9 mg/dL'lik bir LSortalama farkla düşürerek, çalışmada primer sonlanım noktası karşılanmıştır. Çalışma ayrıcasekonder etkililik sonlanım noktasını karşılamıştır. Kronik böbrek hastalığına bağlıhiperfosfatemisi olan pediyatrik hastalarda sevelamer karbonat 2 haftalık sabit doz periyoduboyunca plaseboya kıyasla serum fosfor seviyelerini belirgin derecede azaltmıştır. 6 aylık açıketiketli doz titrasyonu periyodu boyunca sevelamer karbonat alan pediyatrik hastalarda tedaviyanıtı korunmuştur. Pediyatrik hastaların %27'si tedavi sonunda yaşlarına uygun olan serum fosforseviyelerine ulaşmıştır. Bu hemodiyaliz ve peritonal diyazlideki hasta alt gruplarında sırasıyla %o23ve %15'e karşılık gelmektedir. İki haftalık sabit doz periyodu boyunca tedavi yanıtı vücut yüzeyalanından etkilenmemiş, fakat buna karşın, niteleyici fosfor seviyeleri <7,0 mg/dL olan pediyatrikhastalarda hiçbir tedavi yanıtı gözlenmemiştir. Sevelamer karbonat ile bağlantılı veya olasıbağlantılı olarak bildirilen advers olayların çoğu gastrointestinal niteliktedir. Çalışma sırasındasevelamer karbonatın kullanımı ile herhangi bir yeni risk veya güvenlilik işareti tanımlanmamıştır. 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerSevelamer karbonat ile farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. EmilimSevelamer karbonat ile aynı aktif içeriğe sahip olan sevelamer hidroklorürün sağlıklı gönüllülerle yapılan bir çalışmasında gastrointestinal kanaldan emilmediği gösterilmiştir. Bir yıllık bir klinik çalışmada, sevelamer birikimine dair bir kanıt görülmemiştir. Bununla beraber, uzun süreli kronik tedavi süresinde (>1 yıl) sevelamerin potansiyel emilim ve birikimi tamamendışlanamaz. DağılımSevelamerin dağılımına ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. BiyotransformasyonSevelamerin biyotransformasyonuna ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. EliminasyonSevelamerin eliminasyonuna ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriSevelamer ile yapılan klasik güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi ve genotoksisitite çalışmalarında, insanlara yönelik özel bir tehlike yaratacağına dair klinik veri saptanmamıştır.Oral sevelamer hidroklorür ile yapılan karsinojenik çalışmalar fareler (9 g/kg/gün dozunakadar)ve sıçanlar (0,3; 1 veya 3 g/kg/gün dozuna kadar) üzerinde yürütülmüştür. Yüksek doz grubundakierkek sıçanlarda mesane geçiş hücreli papilloma insidansında artış saptanmıştır (insan eşdeğerdozu klinik çalışma maksimum dozu olan 14,4 g'lık dozun 2 katıdır). Farelerde tümör insidansında artış olmamıştır (insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozunun 3 katıdır) Metabolik aktivasyon olan in vitromemeli sitogenetik testte, sevelamer hidroklorür yapısal kromozom anomalilerinde istatistiksel olarak anlamlı artışa neden olmuştur. Ames bakteriyelmutasyon test sonuçlarına sevelamer hidroklorürün mutajenik olmadığı bildirilmiştir.Sıçanlarda ve köpeklerde sevelamerin yağda eriyen D, E ve K (koagulasyon faktörü) vitaminleri ile folik asitin emilimini azalttığı gösterilmiştir. Orta ve yüksek doz sevelamer alan dişi sıçanların fetuslarının farklı bölgelerinde iskelet osifikasyonunda kayıplar gözlenmiştir (insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozu olan14,4 g'lık dozdan düşüktür). Bu etkiler D vitamini kaybına ikincil olarak oluşuyor olabilir. Organogenez döneminde sonda ile sevelamer hidroklorür verilen gebe farelerde, yüksek doz grubunda (insan eşdeğer dozu klinik çalışma maksimum dozunun 2 katıdır) erken rezorpsiyonartışı gelişmiştir. Sevelamer hidroklorür ile yapılan bir çalışmada, erkek sıçanlara çiftleşmeden 28; dişi sıçanlara 14 gün önce başlanıp dişilerde gebelik süresince devam edildiğinde fertilitenin etkilenmediğigösterilmiştir. Çalışmadaki günlük en yüksek doz 4,5 g/kg/gün'dür (insan eşdeğer dozu klinikçalışma maksimum dozu olan 13 g'lık dozun 2 katıdır). 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiTablet çekirdeği:•Mikrokristalin selüloz• Sodyum klorür • Çinko stearat • Saf su Tablet kaplaması:•Opadry Clear 03K2912116.3. Raf ömrü36 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirlerNemden korumak için şişenin sıkıca kapalı şekilde bekletilmesi gerekir. 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiKapatma folyosu ve polipropilen kapaklı bir HDPE şişede, 180 tablet. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri" 'ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİTerra İlaç ve Kimya San. Tic. A.Ş. İnkilap Mah. Oruçbey Sk. Tek Merve Plaza Blok No: 2-8 İç Kapı No: 21 Ümraniye/İstanbul 8. RUHSAT NUMARASI2018/695 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 17.12.2018 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ../../^. Hidroksipropilmetilselüloz *Trisetin 6.2. GeçimsizliklerGeçerli değildir. |
İlaç BilgileriTerolam 800 Mg Film Kaplı TabletEtken Maddesi: Sevelamer Karbonat Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.