Necetam 1200 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BILGISI

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNUN ADI

NECETAM 1200 mg Film Kaplı Tablet

2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

1 film kaplı tablette:

Pirasetam 1200 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için bakınız 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film Kaplı Tablet

Oblong, bikonveks, çift tarafı çentikli, bir tarafında çentiğin iki tarafında 'N' baskılı, beyaz renkte film kaplı tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Erişkinlerde

-

Hafıza kaybı, dikkat eksikliği ve araç kullanma yeteneğinin kaybı gibi bulgularlaseyreden psiko-organik sendromların semptomatik tedavisi,

-

Kortikal kaynaklı miyoklonus tedavisi (tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte),

-

Vertigo ve ilişkili denge bozuklukları (vazomotor veya psişik kökenli sersemlik hissihariç) için endikedir.

Çocuklarda

-4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

Günlük dozun 2-4 eşit doz halinde alınması önerilir.
Parenteral (damardan) uygulama gerektiği zaman (örn. yutma güçlüğü, bilinç kaybı) NECETAM günlük önerilen ile aynı dozda İ.V. yoldan uygulanabilir.

-

Enjektabl ampuller birkaç dakika boyunca İ.V. uygulanacaktır.

Aşağıda her bir endikasyonda önerilen günlük dozlar belirtilmiştir:

Psiko-organik sendromların semptomatik tedavisi

Günlük önerilen doz; 2.4 g'dan- 4.8 g'a kadardır ve günlük doz 2 veya 3 eşit doza bölünerek uygulanır.

Kortikal kaynaklı miyoklonus tedavisi

Günlük doza 7.2 g ile başlanmalı, 24 g'lık maksimum doz elde edilinceye dek her üç veya dört günde bir 4.8 g'lık artışlarla 2 veya 3 eşit doza bölünerek uygulama yapılmalıdır.

Tedavide uygulanan diğer anti-miyoklonik ilaçlar aynı dozda verilmeli; elde edilen klinik yarara göre, söz konusu ilaçların dozu, mümkünse, azaltılmalıdır.

NECETAM alınmaya bir kez başlandığında, tedaviye asıl serebral hastalık süresince devam edilmelidir.

Akut nöbeti olan hastalarda, zaman içinde kendiliğinden iyileşme görülebilir; dolayısıyla her 6 ayda bir, ilaç dozunu azaltmak veya ilacı kesmek için girişimde bulunulmalıdır.

Bunu yaparken, NECETAM dozu, her iki günde bir ani nüks ya da kesilme nöbetlerini önlemek için (Lance Adams sendromunda her üç ya da dört günde bir) 1.2 g azaltılmalıdır.

Vertigo tedavisi

Günlük önerilen doz; 2.4 g- 4.8 g arasındadır ve günlük doz 2 veya 3 eşit doza bölünerek uygulanır.

Konuşma terapisi ile kombine olarak disleksi tedavisi

8 yaş ve üstü çocuklarda ve ergenlerde, günlük önerilen doz yaklaşık 3.2 g'dır ve 2 eşit doza bölünerek uygulanır.

Uygulama şekli:

NECETAM 1200 mg Film Kaplı Tablet ağızdan kullanım içindir ve yemeklerle birlikte veya öğün dışında alınabilir. NECETAM 1200 mg Film Kaplı Tablet bir miktar sıvı ileyutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği:

Günlük doz, böbrek fonksiyonuna göre, bireyselleştirilmelidir. Doz, aşağıdaki tabloda gösterildiği şekilde ayarlanmalıdır. Bu doz tablosunu kullanmak için, hastanın kreatininklerensinin (CLcr), ml/dak. olarak hesaplanması gerekir.

Aşağıdaki formül kullanılarak, serum kreatinin (mg/dl) değerinden, ml/dak. olarak CLcr hesaplanabilir:

[140—yaş(vıl)] * ağırlık(ka)

CLcrCmI/dak)=-^-TTTTC*0.85—kadınlarda)

72*serum keratının (mg/dl)

Grup	Kreatinin klerensi (ml/dak.)	Pozoloji ve sıklık
Normal	>80	Genel günlük doz, 2-4 eşit doza bölünerek
Hafif	50-79	Genel günlük dozun 2/3'ü, 2 veya 3 eşit doza bölünerek
Orta	30-49	Genel günlük dozun 1/3'ü, 2 eşit doza bölünerek
Ağır	<30	Genel günlük dozun 1/6'sı, 1 tek uygulama
Son-Dönem Böbrek Hastalığı	-	Kontrendike

Karaciğer yetmezliği:

Sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun ayarlanması gerekmez. Karaciğer ile böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilir (bkz., Bölüm "Böbrek yetmezliği").

Geriyatrik popülasyon:

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması önerilir (bkz., Bölüm "Böbrek yetmezliği"). Yaşlı hastaların uzun süreli tedavisinde, gerektiğinde doz ayarlamasıyapılabilmesi için kreatinin klerensinin düzenli olarak değerlendirilmesi gerekir.

Pediyatrik popülasyon:

NECETAM, 8 yaşın altındaki çocuklarda, güvenlilik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri bulunmaması sebebiyle kullanılması önerilmez.

4.3. Kontrendikasyonlar

-

Pirasetam veya diğer pirolidon türevlerine ya da içerdiği yardımcı maddelerdenherhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda,

-

serebral hemorajisi olan hastalarda,

-

son-dönem böbrek hastalığı olanlarda,

-4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

NECETAM'ın trombosit antiagreganı üzerindeki etkisi nedeniyle (bkz., Bölüm 5.1 "Farmakodinamik özellikler"), ağır kanamalı hastalarda, gastrointestinal ülser hastası gibikanama riski olan hastalarda, altta yatan hemostaz bozukluğu olan hastalarda, hemorajik inmehikayesi olan hastalarda, diş ile ilgili cerrahi operasyon dahil büyük cerrahi girişim geçirenhastalarda ve düşük doz aspirin dahil antikoagülan veya trombosit antiagreganı ilaçlarkullanan hastalarda dikkatle kullanılması önerilir.

NECETAM böbrekler yoluyla vücuttan atıldığından, böbrek yetmezliğinde dikkatli olunmalıdır (bkz., Bölüm 4.2 "Pozoloji ve uygulama şekli").

Yaşlıların uzun süreli tedavisinde, gerektiğinde doz ayarlaması yapılabilmesi için kreatinin klerensinin düzenli olarak değerlendirilmesi gerekir.

Miyoklonuslu hastalarda tedavinin birden kesilmesi, ani nükse ya da kesilme nöbetlerine yol açabileceğinden, bundan kaçınılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Tiroid ekstreleriyle (T3 + T4) eşzamanlı tedavi sırasında, konfüzyon, irritabilite ve uyku

bozukluğu bildirilmiştir.

Yayınlanmış tek-kör bir çalışmada, ağır yineleyen venöz trombozlu hastalarda 9.6 g/gün dozunda NECETAM'ın, INR'yi 2.5'ten 3.5'a çıkarmak için gerekli asenokumarol dozunudeğiştirmediği gösterilmiştir. Ancak tek başına asenokumarolün gösterdiği etkiler ilekarşılaştırıldığında; 9.6 g/gün dozunda eklenen NECETAM, trombosit aggregasyonunu; P-tromboglobulin salımını; fibrinojen ve von Willebrand faktörlerinin (VIII:C; VIII:vW:Ag;VIII:vW:RCo) düzeylerini ve tam kan ve plazma viskozitesini anlamlı ölçüde düşürmüştür.

NECETAM farmakokinetiği üzerinde değişikliğe yol açan ilaç etkileşim potansiyelinin düşük olması beklenir çünkü NECETAM dozunun yaklaşık %90'ı değişmemiş ilaç olarak idrarlaatılır.

İn vitro,

142, 426 ve 1422 ^g/ml konsantrasyonlardaki NECETAM, insan karaciğer sitokrom P450 CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 4A9/11 izoformlarını inhibe etmez.

NECETAM'ın 1422 ^g/ml konsantrasyonda, CYP 2A6 (%21) ve 3A4/5 (%11) üzerinde minör inhibe edici etkileri gözlemlenmiştir.

Bununla birlikte, bu iki CYP izoformunun inhibisyonu için Ki değerleri, 1422 ^g/ml'nin muhtemelen çok üzerindedir. Bu nedenle, NECETAM'ın diğer ilaçlarla metabolik etkileşimibeklenmez.

4 hafta boyunca günlük 20g dozda alınan NECETAM, epilepsi hastalarında sabit dozlarda alınan antiepileptik ilaçların (karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton, sodyum valproat) dorukve taban serum düzeylerini değiştirmemiştir.

Eşzamanlı alkol kullanımı, NECETAM serum düzeyleri üzerinde herhangi bir etki göstermemiş, 1.6 g oral dozda uygulanan NECETAM de alkol düzeylerini değiştirmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: 'C” dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

NECETAM için, oral kontraseptiflerle tanımlanmış bir etkileşim verisi bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

NECETAM'ın hamile kadınlarda kullanımıyla ilgili yeterli veri yoktur. NECETAM plasenta bariyerini geçer. Yeni doğanda ilaç düzeyleri maternal düzeylerin yaklaşık %70-%90'ıarasındadır.

NECETAM hamilelikte çok gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Yalnızca annenin klinik açıdan durumu NECETAM ile tedavi edilmesini gerektiriyor ise ve NECETAM'ın anneaçısından faydası söz konusu riskinden daha fazla ise uygulanmalıdır.

Laktasyon dönemi

NECETAM anne sütüne geçer; dolayısıyla emzirme sırasında kullanımından kaçınılmalı ya da tedavi sırasında emzirme kesilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvan çalışmaları; hamilelik, embriyo/fetus gelişimi, doğum ya da post-natal gelişim açılarından doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler göstermemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

İlaç alımıyla gözlemlenen istenmeyen etkiler değerlendirildiğinde, NECETAM'ın araç ve makine kullanımına etkisi olasıdır ve bu durum ilacı kullanırken dikkate alınmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalar

Güvenlik verileri mevcut çift-kör, plasebo-kontrollü, klinik veya farmakoklinik çalışmalar (Haziran 1997'de UCB Dökümantasyon Veri Bankasından elde edilmiş); endikasyon, dozajformu, günlük doz veya popülasyon özelliklerinden bağımsız olarak pirasetam alan 3000'denfazla deneği kapsar.

Advers olaylar WHO Sistem Organ Sınıfına göre gruplandırıldığında, aşağıda sıralanan sınıflar, pirasetam ile tedavide istatistiksel açıdan anlamlı olarak yüksek oranda görülmüştür:

• Santral ve periferik sinir sistemi hastalıkları

• Metabolizma ve beslenme hastalıkları

• Tüm vücutta görülen genel bozukluklar

Aşağıdaki advers olaylar, plaseboya kıyasla pirasetam ile istatiksel olarak anlamlı, daha yüksek sıklıkta bildirilmiştir. Plaseboya (n=2850) karşı pirasetam (n=3017) ile tedavi edilenhastalar için sıklık değerleri aşağıda verilmiştir.

WHO Sistem Organ Sınıfı	Yaygın (>%1, <%10)	Yaygın Olmayan (>%0.1, <%1)
Sinir sistemi hastalıkları	Hiperkinezi
Metabolizma ve beslenme hastalıkları	Kilo artışı
Psikiyatrik hastalıkları	Sinirlilik	Somnolans Depresyon
Genel bozukluklar uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar		Astesni

Pazarlama-sonrası deneyim

Pazarlama sonrası deneyimden aşağıda sıralanan ek advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir (MedDRA Sistem Organ Sınıfları'na göre sıralanmıştır). Veriler, tedavi edilen popülasyondabu advers ilaç reaksiyonlarının insidansı ile ilgili kestirim yapmak için yetersizdir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:Kulak ve labirent hastalıklar

: Vertigo

Gastrointestinal hastalıklarBağışıklık sistemi hastalıkları

: Anafilaktoid reaksiyon, aşırı duyarlılık

Sinir sistemi hastalıkları: Ataksi, denge bozukluğu, epilepsinin şiddetlenmesi, baş ağrısı, uykusuzluk,

Psikiyatrik hastalıklar: Ajitasyon, anksiyete, konfüzyon, halüsinasyon

Belge Doı:dokRjhasta

İ

Akla»ı:ıAnjiyonörotikeödemp dermatjt,//kaşı.fttıi>ü.rt^eragiik-titek-ebys

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler

Karın ağrısı ile birlikte kanlı diyare olgusu, günlük 75 g NECETAM alınmasıyla meydana gelir ve büyük olasılıkla aşırı yüksek dozda sorbitol (Pirasetam Şurup içeriğinde yer alan) ileilişkilidir. Doz aşımına bağlı spesifik ek bir advers olaya işaret edecek başka bir olgubildirilmemiştir.

Tedavi

Akut belirgin doz aşımında, mide gastrik lavajla ya da kusma indüklenerek boşaltılabilir. NECETAM'ın doz aşımı için spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı tedavisi semptomatiktirve hemodiyalizi de içerebilir. Dializin ekstraksiyon etkinliği NECETAM için %50-60'dır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik gurup: Nootropik ATC kodu: N06B X03.

Etkin madde pirasetam, gamaaminobütirik asidin (GABA) siklik türevi olan bir pirolidondur (2-okso-1-pirolidinasetamid).

Etki Mekanizması ve Farmakodinamik Etkileri

Mevcut veriler, NECETAM'ın temel etki mekanizmasının ne hücre ne de organa özgü olmadığını önerir. NECETAM, fosfolipid membran modellerinin polar uçlarına doza bağımlıbir şekilde fiziksel olarak bağlanarak, mobil ilaç fosfolipid kompleksinin oluşumu ile

BelgeDtjps://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Bu durum, membran ve transmembran proteinlerin fonksiyonlarım göstermeleri için gerekli katlanmayı veya üç boyutlu yapılarını sürdürmelerini veya geri kazanmalarını sağlar, daha iyibir membran stabilitesi sağlanmasının olası nedeni budur. NECETAM'ın nöronal ve vasküleretkileri vardır.

Nöronal Etkiler

Nöronal düzeyde, NECETAM membrana etkisini çeşitli yollarla gösterir. Hayvanlarda. NECETAM, başlıca reseptör yoğunluğunun ve aktivitesinin postsinaptik olarak düzenlenmesiile çeşitli tipteki nörotransmisyonu geliştirir. Hem hayvan hem de insanda öğrenme, hafıza,dikkat, bilinçlilik gibi kognitif olaylarla ilgili fonksiyonları sedatif veya psikostimülan etkilereneden olmaksızın hem yetersiz durumlarında hem de normal deneklerde artırır. NECETAM,hayvanlarda ve insanlarda, hipoksi, intooksikasyonlar ve elektrokonvülsif tedavi gibi çeşitliserebral olaylardan sonra, kognitif yetenekleri korur ve düzeltir. EEG (elektroensefalografi)ve psikometrik değerlendirmeler ile belirlendiği üzere, beyin fonksiyonu ve performansınıhipoksi ile indüklenen değişikliklere karşı korur.

Vasküler Etkiler

NECETAM, trombositler, eritrositler ve damar duvarları üzerinde hemoreolojik etkilerini eritrosit deformabilitesini arttırarak, trombosit agregasyonunu, damar duvarlarına eritrositadhezyonunu ve kapiller vazospazmını azaltarak gösterir.

Trombositlere etkileri:

Sağlıklı gönüllülerde ve Raynaud fenomenli hastalardaki açık çalışmalarda, NECETAM'ın 12 g'a kadar artan dozları, tedavi-öncesi değerlerle (ADP,kollojen, epinefrin ve BTG salımı ile indüklenen agregasyon testleri) karşılaştırıldığındatrombosit sayısında anlamlı bir değişikliğe neden olmadan, trombosit fonksiyonlarında, doza-bağlı bir düşüşe neden olur. Bu çalışmalarda NECETAM kanama zamanını uzatmıştır.

Kan damarlarına etkileri:

Hayvan çalışmalarında NECETAM, vazospazmı inhibe eder ve çeşitli spazmojenik ajanların etkilerine karşı etkili olmuştur. Herhangi bir vazodilatör etkisiyoktur ve "çalma" fenomenini indüklememiş, kan akımında azalmaya, tekrar kan akışına veyahipotansif etkiye yol açmamıştır. Sağlıklı gönüllülerde NECETAM eritrositlerin vaskülerendotele adhezyonunu azaltmıştır ve ayrıca sağlıklı endotelde prostasiklin sentezi üzerindedoğrudan stimülan etkisi vardır.

Koagülasyon faktörlerine etkileri:

Sağlıklı gönüllülerde, 9.6g'a kadar artan NECETAM dozu, tedavi-öncesi değerlerle karşılaştırıldığında fibrinojen ve von Willebrand faktörlerinin (VIII:C; VIII R : AG; VIII R:vW) plazma seviyelerini %30-40 azaltır ve kanama zamanını uzatır.Hem primer hem sekonder Raynaud fenomenli hastalarda 6 ay boyunca alınan 8g/gündozunda NECETAM, tedavi öncesi değerlerle karşılaştırıldığında fibrinojen ve vonWillebrand faktörlerinin (VIII: C; VIII R: AG; VIII R: vW(RCF)) plazma seviyelerini %30-40 azaltır, plazma viskozitesini azaltır ve kanama zamanını uzatır.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan diğer bir çalışmada; hemostaz parametreleri ve kanama zamanına etkisi açısından, pirasetam (12g'a kadar, günde iki kez) ve plasebo arasındaistatiksel olarak anlamlı bir fark görülmemiştir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler:

NECETAM'ın farmakokinetik profili doğrusal ve zamandan bağımsızdır; geniş bir doz aralığında denekler arası değişkenlik düşüktür. Bu, NECETAM'ın yüksek geçirgenlik, yüksekçözünürlük ve minimum metabolize olma özellikleriyle uyumludur. NECETAM'ın plazmayarılanma ömrü 5 saattir. Bu süre erişkin gönüllülerde ve hastalarda aynıdır. Yaşlılarda(böbrek klerensinin bozulmasına bağlı olarak) ve böbrek yetmezliği olan deneklerde artar.Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, dozlamadan sonra 3 gün içinde ulaşılır.

Emilim

NECETAM oral uygulamadan sonra hızla ve büyük ölçüde emilir. Aç deneklerde uygulamadan 1 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. NECETAM oralformülasyonların mutlak biyoyararlanımı %100'e yakındır. Besinler NECETAM'ın emilimmiktarını etkilemez, fakat 'ı %17 düşürür ve

t^^ks

'ı 1'den 1.5 saate çıkarır. 3.2 g'lık oraltek dozun ve günde üç kez 3.2 g'lık dozun uygulanmasını takiben doruk konsantrasyonlarsırasıyla 84 pg/ ml ve 115 pg/ml'dir.

Dağılım

NECETAM plazma proteinlerine bağlanmaz ve dağılım hacmi yaklaşık 0.6 l/kg'dır.

Belge Dot^^^^:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

NECETAM kan-beyin bariyerini geçer. Serebrospinal sıvıda

t-^^ks

'a uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra ulaşılır ve yarılanma ömrü yaklaşık 8.5 saattir.

Hayvanlarda, NECETAM'ın beyindeki en yüksek konsantrasyonları serebral korteks (frontal, pariyetal, oksipital loblar), serebellar korteks ve bazal ganglionlar'dadır. NECETAM yağdokusu dışında tüm dokulara yayılır; plasenta engelini geçer ve izole eritrositlerinmembranlarından penetre olur.

Biyotransformasyon

NECETAM'ın insan vücudunda metabolize olduğu bilinmemektedir. Bu metabolize olmama durumu, anürik hastalarda plazma yarılanma-ömrünün uzunluğu ve ana bileşenin idrardayüksek oranda saptanması ile desteklenmektedir.

Eliminasyon

İ.V ya da oral uygulamalardan sonra, NECETAM'ın plazma yarılanma ömrü erişkinlerde yaklaşık 5 saattir. Görünür toplam vücut klerensi 80-90 ml/dak.'dır. Ana atılım yolu idrardırve dozun %80-100'üne tekabül eder. NECETAM glomerüler filtrasyonla atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum

NECETAM'ın farmakokinetiği 0.8-12 g doz aralığında doğrusaldır. Yarılanma ömrü ve klerens gibi farmakokinetik değişkenleri doz ve tedavi süresi ile değişmez.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Cinsiyet

2.4 g'lık dozda formülasyonların karşılaştırıldığı bir biyoeşdeğerlik çalışmasında,

C^^ks

ve EAA kadınlarda (N = 6), erkeklere (N =6) kıyasla yaklaşık %30 daha yüksektir. Ancak vücutağırlığı için ayarlanan klerensler benzerdir.

Irk

Irkın etkileri ile ilgili resmi farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. Çapraz karşılaştırmalı çalışmalar, beyaz ırk ve Asyalıları kapsar, iki ırk arasında NECETAM farmakokinetiğininbenzer olduğunu göstermiştir.

NECETAM esas olarak idrarla atıldığından ve kreatinin klerensinde önemli ırksal farklılıklar bulunmadığından, ırkla ilişkili farmakokinetik farklılık beklenmez.

Geriyatrik popülasyon

Yaşlılarda N^CETAM'ın yarılanma ömrü artar ve bu artış, bu popülasyonda böbrek fonksiyonunun azalması ile ilişkilidir (bkz., Bölüm 4.2 "Pozoloji ve uygulama şekli").

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda resmi herhangi bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

NECETAM klerensi, kreatinin klerensi ile bağlantılıdır. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda NECETAM'ın günlük dozunun kreatinin klerensi temel alınarak ayarlanmasıönerilir (bkz., Bölüm 4.2 "Pozoloji ve uygulama şekli"). Anürik son-dönem böbrek hastalığıolan deneklerde, NECETAM yarılanma ömrü 59 saate çıkmıştır. Tipik 4-saatlik bir diyalizdevresi boyunca N^CETAM'in uzaklaştırılan fraksiyonu %50-60 arasındadır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin NECETAM'ın farmakokinetiği üzerine etkisi değerlendirilmemiştir. Dozun %80-100'ü idrarda değişmemiş ilaç olarak atıldığından karaciğer yetmezliğinin tekbaşına NECETAM eliminasyonu üzerine anlamlı bir etkisi beklenmez.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

NECETAM ile elde edilen klinik öncesi veriler, NECETAM'ın düşük toksisite potansiyeli olduğunu gösterir. Fare, sıçan ve köpeklerde tek doz çalışmaları, 10g/kg'lık oral dozlarınardından hiçbir geri dönüşümsüz toksisite göstermemiştir. Yinelenen doz kronik toksisiteçalışmalarında, farelerde (4.8 g/kg/gün'e kadar dozlarda) ve sıçanlarda (2.4 g/kg/gün'e kadardozlarda) toksisite için hiçbir hedef organ gözlemlenmemiştir. Köpeklerde NECETAM birsene boyunca 1 g/kg/gün'den 10 g/kg/gün'e artan dozda oral olarak uygulandığında, hafifgastrointestinal etkiler (kusma, dışkı kıvamında değişiklik, su tüketimi artışı) gözlenmiştir.

Benzer şekilde sıçan ve köpeklerde, 4-5 hafta boyunca 1 g/kg/gün'e kadar I.V uygulama

Bu belge

Belge Do