Hebivac Erişkin 20 Mcg/1 Ml Im Enjeksiyonluk Süspansiyon Kısa Ürün Bilgisi

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Aşılar » AŞI KOMBİNASYONLARI » Hepatitis vaccines » Hepatitis b, purified antigen

KISA ÜRÜN BILGISI

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'abildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

HEBİVAC Erişkin 20 mcg / 1 mL IM enjeksiyonluk süspansiyon Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Rekombinant DNA teknolojisi ile maya hücrelerinde

(Saccharomyces cerevisiae)Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür 8,5 mg

Dibazik sodyum fosfat k.m.

Monobazik potasyum fosfat k.m.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon için süspansiyon içeren flakon Beyaz, hafif opak bir süspansiyondur.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Hepatit B virüsünün bilinen alt tiplerinin neden olduğu enfeksiyona karşı bağışıklama.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozolojiuygulama sıklığı ve süresi:

20 mcg'lık aşı dozu: Bir 20 mcg'lık doz (1,0 ml süspansiyon içinde) 16 yaş ve üzerindekiler için hazırlanmıştır.

Bağışıklama rejimi, aşağıdaki takvime göre verilen üç doz aşıdan oluşur:

• 1.doz : seçilen tarihte

• 2.doz : ilk dozdan 1 ay sonra

• 3.doz : ilk dozdan 6 ay sonra

Pekiştirici aşı: DSÖ, 3 dozluk bir dizi Hepatit B immünizasyonunun 15 yıl boyunca koruduğunu ve koruyucu antikorlar zaman içinde kaybolsa bile HBV'ye maruz kaldıktan sonra koruyucubir anamnestik yanıtın meydana geldiği gösterildiği için pekiştirici aşılamayı önermemektedir.Bununla birlikte, dünya çapında bazı yerel aşılama programlarında bir rapel doz için öneribulunmaktadır ve bunlar göz önünde bulundurulmalıdır.

Bazı popülasyonlarda (örneğin; Hepatit B ile enfekte olmuş annelerden doğan yenidoğanlar veya yakın zamanda virüse maruz kalmış veya yüksek riskli bölgelere seyahat edenler)alternatif 0-, 1- ve 2-aylık bir takvim ve 12.ayda bir rapel kullanılabilir.

Hemodiyaliz veya immün yetmezlikli hastalarda ek doz(lar) gerekebilir, çünkü birincil bağışıklama serisinden sonra koruyucu antikor titresi (> 10 IU /L) elde edilemeyebilir.

Uygulama şekli:

Yalnızca intramüsküler kullanım içindir.

HEBİVAC Erişkin gluteal bölgede uygulanmamalıdır ve intravenöz veya intradermal yolla uygulanmamalıdır.

Uygulamadan önce çalkalayın, çünkü depolama sırasında berrak bir üst tabaka ile temiz bir beyaz çökelti oluşabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

HEBİVAC Erişkin'in herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde kullanımı kontrendikedir.

Etkin maddeye veya ürünün içeriğinde yer alan herhangi bir yardımcı maddeye aşırı duyarlılık. Diğer hepatit B aşılarının uygulanmasını takiben gelişen aşırı duyarlılık.

Akut şiddetli febril hastalık görülen kişilerde HEBİVAC uygulaması ertelenmelidir. Bununla birlikte soğuk algınlığı gibi minör bir enfeksiyonun varlığı bağışıklama için kontrendikasyondeğildir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Akut, şiddetli ateşli bir hastalıktan muzdarip olan hastalarda HEBİVAC Erişkin uygulaması ertelenmelidir.

Hepatit B'nin uzun kuluçka dönemi nedeniyle, aşılama esnasında tanımlanmamış hepatit B enfeksiyonunun mevcut olması mümkündür. Bu gibi durumlarda aşı hepatit B'yi önlemeyebilir.

Aşı, hepatit A virüsü, hepatit C virüsü, hepatit E virüsü veya karaciğeri enfekte ettiği bilinen diğer patojenlere karşı koruma sağlamaz.

Multipl sklerozu olan hastalarda, bağışıklık sisteminin herhangi bir uyarımı semptomlarının alevlenmesine neden olabilir. Bu nedenle, bu hastalar için, Hepatit B'ye karşı aşılamanınyararları, multipl sklerozun alevlenme risklerine karşı tartılmalıdır.

Hepatit B'nin latent veya progresif durumlarındaki hastalarda, aşılama ile korunmanın sağlanamadığı düşünülmektedir.

Hepatit B aşılarına immün yanıtın azalmasında bir dizi faktör gözlenmiştir. Bu faktörler, yaşlılık, erkek cinsiyeti, obezite, sigara kullanımı, uygulama yöntemi ve bazı kronik sebeplihastalıklardır. HEBİVAC aşılamasının tamamlanmasını takiben sero-koruma başarısızlığı olmariski olan bireylerde serolojik test uygulaması düşünülmelidir. Aşılama sürecine yanıt vermeyenya da sub-optimal yanıt olan kişilerde ek dozlar düşünülmelidir.

Tüm enjekte edilebilir aşılarda olduğu gibi, aşının uygulanmasını takiben nadir anafilaktik reaksiyonlar durumunda uygun tıbbi tedavi her zaman hazır bulundurulmalıdır.

Tüm aşılarda olduğu gibi, koruyucu immün yanıt ortaya çıkmayabilir.

Kronik karaciğer hastalığı, HIV enfeksiyonu veya hepatit C taşıyıcısı olan hastalar hepatit B virüsüne karşı aşılanması engellenmemelidir. Bu hastalarda hepatit B virüs enfeksiyonu şiddetliolabileceğinden, aşılama önerilebilir. Bu nedenle bu tip hastalarda hepatit B aşılması vakabazında hekim tarafından değerlendirilmelidir.

Herhangi bir aşılamayı takiben veya öncesinde dahil özellikle adolesanlarda iğne ile enjeksiyona karşı psikojenik cevap olarak senkop (bayılma) olabilir. Bu duruma iyileşme sürecinde geçicigörme bozuklukları, parastezi ve tonik-klonik uzuv hareketleri gibi çeşitli nörolojik bulgularBelge Derslikedefci^^r.BaytAmasâıfeaiit)yarataamaardan kasınmak içn geçeklij^rosedürlerinlaazır-olması

önemlidir.

Bu tıbbi ürün her ampulde 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürün her ampulde 1 mmol (39 mg)'dan daha az potasyum ihtiva eder; bu dozda potasyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürünün üretim sürecinde tiyomersal kullanılmıştır ve bunun kalıntıları nihai üründe bulunmaktadır. Bu nedenle duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.

Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Genel olarak, hepatit B aşısı, farklı enjeksiyon bölgesinde BCG, DTP, MMR, Polio aşısı ile eşzamanlı olarak uygulanabilir.

HEBİVAC'nin ve diğer aşıların veya spesifik hepatit B immünoglobülinin eş zamanlı uygulanmasına yönelik veri bulunmamaktadır. Spesifik hepatit B immünoglobülin veHEBİVAC'nin eş zamanlı uygulanması gerekirse, bunlar ayrı enjeksiyon bölgelerindenverilmelidir. Bu aşı ile diğer aşıların eş zamanlı uygulanmasına ilişkin veri bulunmadığından, 2ila 3 haftalık bir ara verilmelidir.

İmmünosüpresif tedavi gören hastalarda veya immün yetmezliği olan hastalarda yeterli bir immün yanıtın sağlanamaması beklenebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

HBsAg'ın fetal gelişim üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Bununla birlikte, tüm inaktif viral aşılarda olduğu gibi, fetusun riskleri ihmal edilebilir olarak kabul edilir. HEBİVACErişkin hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Anne sütü ile beslenen bebeklere anne sütüyle beslenen bebekler üzerindeki etkisi klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir. Kontrendikasyon oluşturulmamıştır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkilerini inceleyen herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

Bazı istenmeyen etkiler (bkz. Bölüm 4.8) araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Sıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Moniliyaz, rinit.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Anoreksi.

Psikiyatrik hastalıkları

Yaygın: İnsomnia, sinirlilik, irritabilite.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, sersemlik.

Seyrek: Anormal ağlama, somnolans.

Çok seyrek: Optik nevrit, fasiyal paralizi, Guillain-Barre sendromu, dissemine sklerozun alevlenmesi

Vasküler hastalıkları

Yaygın: Hematom.

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Abdominal ağrı, diyare, kusma. İmza ile imzalanmıştır.

Seyrek: Bulantı.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Eritematöz döküntü, eritem.

Yaygın olmayan: Pitriazis rozea, döküntü, makülopapüler döküntü.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Seyrek: Miyalji, artrit.

Üreme ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: Yenidoğan sarılığı.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesinde ağrı.

Yaygın: Ateş, endürasyon, ödem, hassasiyet, enflamasyon.

Seyrek: Halsizlik, yorgunluk.

Araştırmalar

Seyrek: Transaminazlarda geçici artış

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected] Doz aşımı ve tedavisi

Veri bulunmamaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup:Viral aşılar, Hepatit B aşısı ATC kodu: J07BC01

HEBİVAC Erişkin ile farelerde plazma kaynaklı HBsAg'ye (referans NIBSC: kodlanmış 85/65) göre daha yüksek antikor titreleri ve daha düşük ED50 değerleri gözlenmiştir. AyrıcaHEBİVAC Erişkin'in potensini değerlendirmek için gerçekleştirilen bir karşılaştırmatestinde ticari olarak mevcut bir aşıya göre yüksek antikor titreleri elde edilmiştir (Tablo

Belge Do

*GMT : Geometrik Ortalama Titrasyonu

0-, 1- ve 2-ay ve 0-, 1- ve 6-ay aralıklarla uygulanan rekombinant DNA maya-türevli hepatit B aşısının (HEBİVAC Erişkin) immünojenisitesini ve güvenliliğini değerlendirmek ve plazma-türevli bir HBV aşısı ile rekombinant HBV aşısı ile aşılamadan sonra antikor titrelerinikarşılaştırmak için, sağlıklı Korelilerin dahil olduğu 5 klinik çalışma gerçekleştirilmiştir.Ayrıca, HEBİVAC Erişkin'in immünojenisitesini ve güvenliliğini değerlendirmek içinVietnam'da küçük çaplı bir klinik çalışma da yapılmıştır.

Bu çalışmalarda birkaç farklı parametre karşılaştırılmıştır: yaş ve cinsiyet dağılımındaki farklılık, sero dönüşüm oranı, deneysel aşı grubu (HEBİVAC Erişkin) ve kontrol aşı grubu(plazma kaynaklı aşı) arasındaki geometrik ortalama titreleri ve ayrıca HEBİVAC Erişkingrubundaki güvenlilik verileri.

Cinsiyet ve yaş dağılımındaki küçük farklılıklar gözlendiğinde, gruplar arası immünojenisite arasında karşılaştırma yapabilme kabiliyeti üzerinde hiçbir sonuç çıkmamıştır. Aynı aşılamaprogramı kıyaslandığında iki grup arasında immünojenisitede bir fark bulunmazken, 0-, 1- ve 6aylık programların uzun süreli immünojenisite için 0-, 1- ve 2 aylık programlardan daha iyiolduğu düşünülmüştür. Rekombinant HBV aşısının immünojenitesi, sero dönüştürme oranlarıve antikor titresi seviyeleri göz önüne alındığında, plazmadan türetilen HBV aşısı kadar iyiolduğu görülmüştür.

Bu çalışmalar sırasında HBsAg seropozitifliği veya klinik hepatit atağı gözlenmemiştir. Aşılamadan sonra çalışma gruplarında gözlenen advers reaksiyonlar hafif ve semptomlar

geçicidir. e,

7

Genel olarak, mevcut veriler, HEBİVAC Erişkin'in (mayadan türetilen rekombinant hepatit B aşısı) hepatit B'ye karşı bağışıklamanın hem 2- hem de 6 aylık takvimler için etkili olduğunuve aşının uygunluğuna göre 2- ve 6 aylık zaman çizelgesi aralarında seçim yapılmasını mümkünkıldığını göstermektedir. HEBİVAC Erişkin'in güvenliliği ve immünojenitesi tüm yaşgruplarında gösterilmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Geçerli değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

HEBİVAC Erişkin'in toksisitesi, sıçan ve farede tek dozlu çalışmalarda (oral ve intraperitoneal) ve sıçanda (cilt altı) 4 haftaya kadar tekrarlanan doz çalışmalarında incelenmiştir. HEBİVACErişkin'in mutajenik potansiyeli Ames bakteriyel mutasyon testinde, kromozomal aberasyontestinde ve mikronükleus testinde test edilmiştir. Fare-sıçan sistemlerinde ve kobay-guineadomuz sisteminde pasif kutanöz anafilaksi (PCA) testinin yanı sıra kobayda aktif sistemikanafilaksi olmak üzere bir dizi antijenisite çalışması yapılmıştır. Ek olarak, tavşanlardaHEBİVAC Erişkin'in lokal irritasyon testi yapılmıştır.

Akut çalışmalarda, fareler ve sıçanlar, tek bir oral veya intraperitonal 0, 0,125, 0,25, 0,5, 1 veya 2 mg/kg vücut ağırlığı dozunu almıştır. Erkek ve dişi farelerde LD50 değerleri > 2 mg/kg (50ml/kg) idi ve sıçanlarda da aynıydı. Test materyalinin neden olduğu ölüm oranında veyaağırlıkta değişiklik olmamıştır. Klinik bulgu ve nekropsideki herhangi bir anormallik de kontrolgrubunda da gözlenmiştir, bu nedenle test materyalinin kendisinin neden olduğu spesifikreaksiyonlar olmadıkları düşünülmüştür. Sonuç olarak, HEBİVAC Erişkin'in sıçanlar vefareler üzerindeki akut toksikolojik etkisi ihmal edilebilir düzeydedir.

Subakut çalışmalarda, sıçanlar subkutan yolla 4 haftalık tedaviyi (haftada 5 kez), 0, 50, 100 veya 200 mcg/kg dozlarında almıştır. Klinik bulgular, vücut ağırlığı, besin tüketimi, su tüketimi,hematoloji, kan biyokimyası, nekropsi ile ilgili brüt bulgular ve organ ağırlıkları açısındantoksikolojik olarak anlamlı bir değişiklik görülmemiştir. Sonuç olarak, tedaviye bağlı önemlianormallikler gözlenmemiştir.

İn vitro

çalışmalarda HEBİVAC Erişkin'in genetik hasarı tetikleme potansiyeli araştırılmıştır. Sonuçlar, HEBİVAC Erişkin'in mutajenik potansiyelinin olmadığını göstermiştir.

Ames yöntemine göre

Salmonella typhimurium

'da ters mutasyonların indüksiyonu, metabolik aktivasyonlu ve metabolik aktivasyon olmaksızın, 10-2000 ng / plaka arasında değişenHEBİVAC Erişkin konsantrasyonlarında gerçekleştirilmiştir. Herhangi bir konsantrasyonda

HE^{BİVAC Eri}ş^kin, ^{ters m}uia§yonlu

Jn^

i;^artış^{a neden olmamı}ş^tır.

Kromozomal aberasyonun indüksiyonu, 5, 10 ve 20 mel/ ml'lik bir HEBİVAC Erişki*^,

konsantrasyon aralığında Çin hamster hücre akciğer fibroblast kültürlerinde değerlendirilmiştir. Kromozomal aberasyon gözlenmemiştir.

Kemik iliği hücrelerinde mikronükleus oluşumunun indüksiyonu, sıçanda 0,1, 0,2 ve 0,4 mg/kg'lık HEBİVAC Erişkin konsantrasyonlarında değerlendirildi. HEBİVAC Erişkin iletedavi edilen gruplarda mikronükleuslarda önemli bir artış görülmemiştir.

Bir sıçan / fare pasif kutanöz anafilaksi (PCA) testinde, HEBİVAC Erişkin ile duyarlı hale getirilmiş farelerden alınan serum, teste tabi tutulan sıçanlarda yanıt vermemiştir. Gine pigi aktifanafilaksi testinde, HEBİVAC Erişkin, idrar veya defekasyon gibi hafif anafilaktik yanıtlarıindükleme potansiyeli göstermiştir. Gine pigi - gine pigi pasif kutanöz anafilaksi (PCA)testinde, HEBİVAC Erişkin ile duyarlı hale getirilen kobaylardan alınan serum, teste tabitutulan kobaylarda hiçbir yanıt vermemiştir. Sonuç olarak, HEBİVAC Erişkin, PCA testikullanılarak yapılan çalışmalarda antijenisite göstermemiş ve kobay aktif anafilaksi testindeantijenite açısından düşük bir potansiyel göstermiştir.

Tavşandaki lokal irritasyon testinde, Draize yöntemini takiben HEBİVAC Erişkin'in Primer Tahriş Edici İndeksi (P.I.I.), deney koşulları altında 0'dır ve HEBİVAC Erişkin cilt tahrişiözelliği olmadığı sonucuna varılmıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Alüminyum hidroksit jel (Alüminyuma eşdeğer)

Monobazik potasyum fosfat Dibazik sodyum fosfatSodyum klorürEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2-8°C arası sıcaklıkta (buzdolabında) saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır. Açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Işıktan korunarak saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Primer ambalaj: Kauçuk tıpalar ile kapatılmış 3 mL'lik şeffaf Tip-I cam flakon

Sekonder ambalaj: Karton kutu içerisinde 3 mL'lik şeffaf Tip-I cam flakonlarda 20 mcg/1 ml'lik solüsyon içeren 10 adet flakon

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanmadan önce flakon iyice çalkalanmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Turk İlaç ve Serum Sanayi A.Ş.

Büğdüz Mah. Enver Paşa Cad. No: 8 06750 Akyurt/AnkaraTel:(0312) 837 67 67

Faks: (0312) 844 21 06 E-posta: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2022/504

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 08.09.2022

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ