Ulcezol 40 Mg L.v. Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

ULCEZOL 40 mg IV enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz

2. KALITATIF VE KANTITATIF BİLEŞİM

Her bir flakonda;

Etkin madde:

Pantoprazol sodyum 42,30 mg (40 mg pantoprazol'e eşdeğer)

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon için liyofilize toz Beyaz renkli toz.

4. KLINIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

- Reflü özofajit,

- Gastrik ve duedenal ülser,

- Akut kanamalı gastrik veya duodenal ülserli hastalarda, hemostazın kısasüreli idamesinde ve tekrar kanamanın önlemesinde,

- Zollinger Ellison Sendromu ve diğer patolojik hipersekresyonlu durumlardakullanılmak üzere endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Bu ilaç bir sağlık profesyoneli tarafından ve uygun medikal kontrol altında uygulanmalıdır.

İntravenöz kullanım oral yolla uygulama mümkün olmadığı durumda önerilir. İntravenöz kullanımda 7 güne kadar veriler mevcuttur. Bu nedenle, oral tedavininuygulanabileceği durumda, ULCEZOL i.v. uygulaması kesilmeli ve onun yerineoral 40 mg pantoprazol başlanmalıdır.

Duodenal ülser, gastrik ülser, orta ve ileri derecede reflü özofajit tedavisinde

: Önerilen intravenöz doz günde bir flakondur (40 mg pantoprazol).

Akut kanamalı gastrik veya duodenal ülserli hastalarda, hemostazın kısa süreli idamesinde ve tekrar kanamanın önlemesinde:

Akut kanamalı gastrik veya duodenal ülserli hastalarda 80mg, 2-15 dakikada bolus infüzyon şeklinde uygulanmalı ve ardından 3 gün (72 saat) boyunca 8mg/saatolacak şekilde devamlı intravenöz infüzyon uygulanmalıdır.

Zollinger Ellison sendromu ve diğer patolojik hipersekresyonlu durumların uzun dönem tedavisi:

Tedaviye 80 mg'lık günlük doz ile başlanmalıdır. Bundan sonra, dozaj gastrik asit sekresyonu ölçümleri esas alınarak gerektiği şekilde yükseltilebilir veyadüşürülebilir. Günlük doz 80 mg'ın üzerinde olduğunda, doz bölünmeli ve günde 2defa verilmelidir. Pantoprazol dozajının geçici olarak 160 mg'ın üzerineçıkarılması olasıdır, fakat yeterli asit kontrolü için gerekenden daha uzun süreuygulanmamalıdır.

Hızlı asit kontrolü gerektiğinde, hastaların çoğunda 1 saat içinde asit üretiminin hedeflenen düzeye (<10 mEq/saat) düşmesi için 2x80 mg I.V. başlangıç dozuyeterlidir.

Klinik açıdan doğrulanır doğrulanmaz oral tedaviye geçilmelidir.

Uygulama şekli:

ULCEZOL sadece i.v. enjeksiyon şeklinde uygulanır.

İçinde enjeksiyonluk toz bulunan flakona, 10 ml serum fizyolojik ilave edilerek çözelti hazırlanır. Çözelti doğrudan veya 100 ml serum fizyolojik veya %5'lik (55mg/ml) glukoz çözeltisi ile karıştırıldıktan sonra uygulanabilir.

ULCEZOL belirtilen çözücüler dışında başka maddelerle karıştırılmamalıdır.

İntravenöz enjeksiyon 2-15 dakikada yapılmalıdır.

Çözelti hazırlandıktan sonra, 3 12 saat içinde kullanılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (Bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda günlük 20 mg pantoprazol dozu (40 mg pantoprazol flakonunun yarısı) aşılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.4). AyrıcaULCEZOL tedavisi sırasında karaciğer enzimleri izlenmelidir. Karaciğerenzimlerinde yükselme görüldüğünde ULCEZOL tedavisi kesilmelidir.

Pediatrik popülasyon:

Çocuklarda tedavi ile ilgili yeterli klinik deneyim mevcut değildir. Bu nedenle, ULCEZOL İ.V enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz, gerekli verisağlanmadığı müddetçe 18 yaş altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur (Bkz. Bölüm 5.2).

4.3. Kontrendikasyonlar

ULCEZOL, bileşimindeki etkin maddeye, dallanmış benzimidazollere veya bileşiminde bulunan diğer yardımcı maddelerden herhangi birine (Bkz. Bölüm6.1) karşı aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Karaciğer yetmezliği:

Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda pantoprazol ile tedavi sırasında, özellikle de uzun süreli kullanımda, karaciğer enzimleri düzenli olarakizlenmelidir. Karaciğer enzimlerinin yükselmesi durumunda ULCEZOLkullanımı kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.2).

Gastrik Malignite:

Herhangi bir alarm semptomunun varlığında (örn. beklenmeyen kilo kaybı, tekrarlayan kusmalar, disfaji, hematemez, anemi veya melena) ve gastrik ülserşüphesinde ya da varlığında, malignite olasılığı dışlanmalıdır. Çünküpantoprazol, semptomları baskılayabilir ve tanının gecikmesine neden olabilir.

Uygun tedaviye rağmen semptomlar hala devam ediyorsa ileri tetkikler yapılmalıdır.

HIV Proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanım:

Pantoprazolün, biyoyararlanımlarındaki anlamlı azalmadan ötürü atazanavir gibi emilimi asidik intragastrik pH'ye bağımlı olan HIV proteaz inhibitörleri ilebirlikte kullanımı tavsiye edilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5).

Kemik kırığı:

Yayınlanmış çeşitli gözlemsel çalışmalar, proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisinin, kalça, el bileği ya da omurgada osteoporoza bağlı kırık riskinde birartışla ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Çoklu günlük dozlar ve uzun süreli

PPI tedavisi (bir yıl ya da daha fazla) şeklinde tanımlanan yüksek doz alan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar, tedavi edildikleri durum için uygun olanen düşük dozda ve en kısa süreli PPI tedavisini almalıdırlar.

Gözlemsel çalışmalar PPI'lerinin toplam kırık riskini %10-40 oranında arttırabileceğini ortaya koymaktadır. Bu artışın bir kısmı diğer risk faktörleri ileilgili olabilir. Osteoporoz riski taşıyan hastalar mevcut tedavi kılavuzlarıdoğrultusunda tedavi olmalı ve yeterli miktarda D vitamini ve kalsiyumalmalıdır.

Hipomagnezemi:

PPI'larla en az 3 ay süreyle tedavi edilen hastalarda ve çoğu olguda da bir yıl tedaviden sonra nadiren semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemibildirilmiştir. Yorgunluk, tetani, deliryum, konvülsiyon, sersemlik ve ventriküleraritmi gibi hipomagnezemi kaynaklı ciddi advers olaylar meydana gelebilir ancakbunlar sinsice başlayabilir ve gözden kaçırılabilir. Çoğu hastada,hipomagnezemi,magnezyum replasmanı ve PPI tedavisinin kesilmesini gerektirmektedir. Uzunsüre tedavi alması beklenen ya da PPI'ları digoksin gibi ilaçlar ya dahipomagnezamiye neden olabilecek ilaçlarla (örn. diüretikler) birlikte alanhastalar için, sağlık mesleği mensupları PPI tedavisine başlamadan önce ve dahasonra periyodik olarak magnezyum düzeylerini takip edebilirler.

Subakut kütanöz lupus eritematozus :

Proton pompa inhibitörleri çok seyrek olarak subakut kütanöz lupus eritematozus vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Özellikle derinin güneşe maruz kalan alanlarındaolmak üzere lezyonların ortaya çıkması ve artraljinin eşlik etmesi durumlarındahasta acilen tıbbi yardım almalı ve sağlık mesleği mensubu ULCEZOLtedavisinin kesilmesini değerlendirmelidir. Daha önce bir proton pompainhibitörü tedavisi sonrası subakut kütanöz lupus eritematozus gelişmiş olması,aynı durumun diğer proton pompa inhibitörleri ile de görülme riskini arttırır.

Laboratuvar testleri:

Gastrik asit düzeyindeki ilaç kaynaklı azalmalara sekonder olarak serum kromogranin A (CgA) düzeyleri artmaktadır. Artmış CgA düzeyi nöroendokrintümörler için yapılan tanı incelemelerinde yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir.Bundan kaçınmak için ULCEZOL tedavisi, CgA ölçümlerinden en az 5 gün öncedurdurulmalıdır (Bkz. Bölüm 5.1). CgA ve gastrin düzeyleri ilk ölçümden sonrareferans aralığa dönmemişse, proton pompa inhibitörü tedavisi kesildikten 14 günsonra ölçümler tekrarlanmalıdır. Eğer seri testler yapılıyorsa (örn. monitorizasyoniçin), testler arasındaki referans aralıkları değişebileceği için testler aynılaboratuvarda yapılmalıdır.

Bakterilerin yol açtığı gastrointestinal enfeksiyonlar:

ULCEZOL ile tedavi,

SalmonellaCampylobacterC. difficile

gibi bakterilerin yol açtığı gastrointestinal enfeksiyon riskinde az da olsa bir artışaneden olabilir (Bkz. Bölüm 5.1)

Uzun süreli tedavi:

Özellikle 1 yıllık sürenin aşıldığı uzun süreli tedavilerde, hastalar düzenli olarak gözlenmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

pH'ya bağımlı emilim farmakokinetiğine sahip tıbbi ürünler:

Şiddetli ve uzun süren gastrik asit sekresyonu inhibisyonu nedeniyle ULCEZOL, oral biyoyararlanımı pH'ya bağlı (ketokonazol, itrakonazol, posakonazol gibibazı antifungaller ve erlotinib gibi diğer bazı ilaçlar) ilaçların emiliminiazaltabilir ya da arttırabilir.

HIV proteaz inhibitörleri:

Pantoprazolün, atazanavir gibi emilimi asidik intragastrik pH'ye bağımlı olan HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanımı, biyoyararlanımlarındaki anlamlıazalmadan ötürü tavsiye edilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

HIV proteaz inhibitörlerinin bir proton pompası inhibitörü ile kombinasyonu zorunlu ise, yakın klinik takip (örn., virüs yükü) önerilir. Günde 20 mg'lıkpantoprazol dozu aşılmamalıdır. HIV proteaz inhibitörlerinin dozajınınayarlanması gerekebilir.

Kumarin antikoagülanları (fenprokumon ve varfarin):

Pantoprazolün fenprokumon veya varfarin ile eşzamanlı olarak uygulanması sırasında varfarin, fenprokumon farmakokinetiğinde veya INR değerinde biretkilenme olmamıştır. Ancak pazarlama sonrası dönemde PPI'ları fenprokumonveya varfarin ile eş zamanlı alan bazı hastalarda International Normalized Ratio(INR) artışı ve protrombin zamanında uzama bildirilmiştir. INR artışı veprotrombin zamanındaki uzama anormal kanamaya ve hatta ölüme yol açabilir.Pantoprazol ile birlikte varfarin veya fenprokumon tedavisi alan hastaların INRartışı ve protrombin zamanında uzama açısından izlenmeleri gerekli olabilir.

Metotreksat:

Yüksek doz metotreksat (örneğin 300 mg) ve proton pompa inhibitörünün birlikte kullanımının bazı hastalarda metotreksat seviyelerini arttırdığı rapor edilmiştir.Bu nedenle, kanser ve psöriazis gibi yüksek doz metotreksat kullanılandurumlarda, pantoprazol kullanımının geçici olarak durdurulmasınındeğerlendirilmesi gerekebilir.

Diğer etkileşim çalışmaları:

Pantoprazol sitokrom P450 enzim sistemi aracılığı ile büyük ölçüde karaciğerde metabolize olur. Ana metabolik yolak CYP2C19 ile demetilasyondur ve diğermetabolik yolaklar CYP3A4 ile oksidasyonu içerir.

Aynı enzim sistemiyle metabolize olan karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin ve levonorgestrel ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptif gibitıbbi ürünler ile yapılan etkileşim çalışmaları, klinik açıdan önemli olanetkileşimlere işaret etmemektedir.

Pantoprazolün aynı enzim sistemi kullanılarak metabolize edilen diğer tıbbi ürünler veya bileşikler ile etkileşimi göz ardı edilemez.

Bir dizi etkileşim çalışması, pantoprazolün CYP1A2 (kafein, teofilin gibi), CYP2C9 (piroksikam, diklofenak, naproksen gibi), CYP2D6 (metoprolol gibi),CYP2E1 (etanol gibi) ile metabolize olan aktif maddelerin metabolizmasını veyadigoksinin p-glikoprotein ile ilişkili emilimini etkilemediğini göstermiştir.

Antasitlerle birlikte verildiğinde etkileşim görülmemiştir.

Ayrıca klaritromisin, metronidazol, amoksisilin gibi antibiyotiklerin pantoprazol ile eş zamanlı uygulanmasına dair etkileşim çalışmaları da yapılmıştır. Klinikaçıdan önemli etkileşimler gözlenmemiştir.

CYP2C19'u inhibe eden veya indükleyen tıbbi ürünler:

Fluvoksamin gibi CYP2C19 inhibitörleri pantoprazole sistemik maruziyeti artırabilir. Fluvoksamin gibi CYP2C19 inhibitörleri ile tedavi edilen hastalardaya da hepatik bozukluğu olanlarda uzun süre yüksek dozlarda pantoprazolkullanımında pantoprazol dozunun azaltılması düşünülebilir.

Rifampisin ve sarı kantaron (Hypericum perforatum) gibi CYP2C19 ve CYP3A4'ü etkileyen enzim indükleyicileri bu enzim sistemleri ile metabolizeedilen PPI'ların plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin bilgiler

Özel popülasyonlarla ilgili herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Levonorgestrel ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptif ile yapılan spesifik testlerde, klinik açıdan anlamlı bir etkileşme gözlenmemiştir (Bkz. Bölüm 4.5)

Gebelik dönemi

Sınırlı sayıda (300-1000 arasında gebelik sonucu) gebelikte maruz kalma olgularından gelen veriler, ULCEZOL'un gebelik üzerinde ya da fetusun/yenidoğan çocuğun sağlığı üzerinde advers etkileri (malformasyona yol açma veyaföto/neonatal toksisitesiye sahip olma) olduğunu göstermemektedir.

Bugüne kadar herhangi önemli bir epidemiyolojik veri elde edilmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, üreme toksisitesinin bulunduğunugöstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebelerde kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

Hayvan çalışmaları pantoprazolün süte geçtiğini göstermiştir. Pantoprazolün insan sütü ile atılmasına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur ancak anne sütünegeçiş bildirilmiştir. Yeni doğanlar/bebekler açısından bir risk olduğu göz ardıedilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da ULCEZOLtedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıpkaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydasıve ULCEZOL tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvan çalışmalarında pantoprazol uygulamasını takiben fertilite bozukluğuna dair bir kanıta rastlanmamıştır (Bkz. Bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Pantoprazolün araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

Baş dönmesi ve görsel bozukluklar gibi advers ilaç reaksiyonları gözlenebilir. (Bkz. Bölüm 4.8) Bu advers olayların görülmesi durumunda hasta araç veyamakine kullanmamalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Hastaların yaklaşık %5'inin advers ilaç reaksiyonları yaşadığı tahmin edilmektedir. En fazla bildirilen advers reaksiyonlar diyare ve baş ağrısıdır, heriki durum da hastaların yaklaşık %1'inde gözlenmiştir.

Sistem organ sınıfına göre aşağıda listelenen istenmeyen olayların sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sıklık Organ sistemi	Yaygın (>1/100 <1/10)	Yaygın olmayan (>1/1,000 <1/100)	Seyrek (>1/10,000 <1/1,000)	Çok Seyrek (<1/10,000, İzole raporlar dahil)	Bilinmiyor
Kan ve lenf sistemi hastalıkları			Agranülositoz	Trombositopeni Lökopeni; Pansitopeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları			Aşırı duyarlılık (anaflaktik şok ve anaflaktik reaksiyonlar dahil)
Metabolizma ve beslenmehastalıkları			Hiperlipidemi ve lipid artışı(trigliseridler,kolesterol); Kilo değişiklikleri		Hiponatremi; Hipomagnezemi (Bkz. Bölüm4.4.); Hipokalsemi(1); Hipokalemi

Psikiyatrik hastalıklar		Uyku bozuklukları	Depresyon (ve daha kötüleşmesi)	Dezoriyantasyon (ve dahakötüleşmesi)	Halüsinasyon; Konfüzyon(özelliklepredispozehastalarda; dahaönceden mevcutise daha dakötüleşmesi)
Sinir sistemi hastalıklar		Baş dönmesi; Baş ağrısı	Tat alma bozuklukları		Parestezi
Göz hastalıkları			Görme bozuklukları (bulanık görme)
Gastrointestinal hastalıklar	Fundik bez polipleri (benign)	Bulantı/kusma; Abdominal ağrı ve rahatsızlık;Konstipasyon;Ağız kuruluğu;Abdominalgerginlik veşişkinlik; Diyare			Mikroskopik kolit
Hepatobiliyer hastalıklar		Karaciğer enzimlerinde artış (transaminazlar, Y-GT)	Bilirubin artışı		Hepatoselüler hasar, sarılık,hepatoselüleryetmezlik
Deri ve derialtı dokusu hastalıklar		Kaşıntı, ekzantem ve deri döküntüsügibi alerjikreaksiyonlar; Prurit	Ürtiker; Anjiyoödem;		Stevens- Johnson sendromu, Lyell sendromu, Erythema multiform, Fotosensitivite; Subakut kütanöz lupus eritematozus(Bkz. Bölum4.4
Kas-iskelet ve bağ dokusuhastalıkları		Kalça, el bileği ve omurgakırığı (Bkz.	Artralji; Miyalji		Kas spazmı (2)

		Bölüm 4.4)
Böbrek ve idrar yolları hastalıkları					İntestisyel nefrit (böbrek yetmezliğinedoğru ilerlemeolasılığı ile)
Üreme sistemi ve memehastalıkları			Jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulamayerine özgürahatsızlıklar	Enjeksiyon bölgesinde tromboflebit	Halsizlik, yorgunluk vekeyifsizlik	Vücut sıcaklığında artış; Periferik ödem

Hipomagnezemi ile ilişkili olarak hipokalsemi Elektrolit bozukluklarının bir sonucu olarak kas spazmı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekliolarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi birşüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'nebildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnsanda aşırı doz belirtileri bilinmemektedir.

2 dakika içinde 240 mg i.v. dozlara kadar uygulanmış ve iyi tolere edilmiştir.

Pantoprazol proteinlere yüksek oranda bağlandığı için, hemen diyaliz edilemez.

Aşırı dozda alınması sonucu zehirlenme belirtileri görüldüğünde, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanması dışında bir terapötik uygulama tavsiye edilemez.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu : Proton pompası inhibitörleri ATC kodu: A02BC02

Etki Mekanizması

Pantoprazol bir sübstitüye benzimidazol olup, pariyetal hücrelerde bulunan proton pompalarına spesifik etkisi ile midede hidroklorik asit salgılanmasınıinhibe eder.

Pantoprazol, pariyetal hücrelerin asidik ortamında aktif formuna dönüşür ve midede hidroklorik asit üretiminin son aşaması olan H+, K+ - ATPaz enziminininhibisyonunu sağlar. İnhibisyon doza bağlı olup, hem bazal, hem de stimule asitsalgılanmasını etkiler. Birçok hastada semptomların düzelmesi iki hafta içindegerçekleşir. Diğer proton pompası inhibitörleri veya H2 reseptör inhibitörlerindeolduğu gibi pantoprazol ile tedavi, midedeki asiditeyi azaltır ve böyleceasiditedeki azalmayla orantılı olarak gastrin artışı sağlar. Gastrin artışı geridönüşümlüdür. Pantoprazol, enzimle reseptör distalinde etkileştiği için ötekimaddelerle stimülasyondan da etkilenmeksizin (asetilkolin, histamin, gastrin)hidroklorik asit sekresyonunu inhibe eder. Oral veya intravenöz uygulamada aynıetki görülür.

Farmakodinamik Etkiler

Açlık durumundaki gastrin değerleri pantoprazol ile artar. Kısa süreli kullanımda çoğu durumda normalin üst limitini aşmaz. Uzun süreli tedavide pek çokdurumda gastrin seviyesi iki katına çıkar. Ancak nadir durumlarda aşırı artışmeydana gelir. Sonuç olarak, uzun süreli tedavi süresince çok az vakada (basitveya adenomatoid hiperplazi) midedeki spesifik endokrin (ECL) hücrelerininsayısında hafif ila orta derecede artış meydana gelir. Ancak bugüne kadargerçekleştirilmiş olan çalışmalara göre, hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalardagözlenen karsinoid prekürsör (atipik hiperplazi) veya gastrik karsinoid oluşumu(Bkz.Bölüm 5.3), insanlarda gözlenmemiştir.

Antisekretuar ilaçlarla tedavi sırasında, azalan asit salgılanmasına cevap olarak serum gastrin artar. Ayrıca mide asitliğinin azalması nedeniyle CgA artar. ArtanCgA seviyesi nöroendokrin tümörleri için yapılan araştırmaları etkileyebilir.Mevcut yayınlanmış kanıtlar, proton pompası inhibitörlerinin CgA ölçümlerinden5 gün ila 2 hafta önce kesilmesi gerektiğini göstermektedir. Bu, PPI tedavisinitakiben sahte bir şekilde yükselebilecek CgA seviyelerinin referans aralığadönmesine izin vermek içindir.

Proton pompası inhibitörleri dahil, herhangi bir sebepten dolayı azalan gastrik asidite, gastrointestinal sistemde normal olarak var olan bakterilerin sayısındaartışa neden olur.

Proton pompası inhibitörleri ile tedavi, SalmoneIla ve Camphylobacter ve muhtemelen ayrıca hastanede yatan hastalarda

Clostridum difficile

gibigastrointestinal enfeksiyonların riskini az da olsa arttırabilir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmaların sonuçlarına göre, pantoprazol ile bir yılı aşan uzun süreli tedavinin, tiroidin endokrin parametreleri üzerindeki etkisitamamen göz ardı edilemez.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Pantoprazolün farmakokinetiği, tek doz veya tekrarlayan dozlardan sonra değişiklik göstermez.

Emilim:

Doğrudan kan dolaşımına verildiği için emilim bilgisi geçerli değildir.

Dağılım:

Pantoprazol serum proteinlerine yaklaşık %98 oranında bağlanır. Dağılım hacmi yaklaşık 0,15 L/kg'dır.

Biotransformasyon:

Pantoprazolün tamamına yakını karaciğerde metabolize olur. Ana metabolik yolak CYP2C19 ile demetilasyon ve ile bunu izleyen sülfat konjugasyonudur,diğer metabolik yolak CYP3A4 ile oksidasyondur.

Eliminasyon:

Terminal yarılanma ömrü yaklaşık bir saattir ve klirens yaklaşık 0,1 l/hsa/kg'dır. Eliminasyonun geciktiği birkaç vaka görülmüştür. Pantoprazolün pariyetalhücrelerin proton pompalarına spesifik olarak bağlanması nedeniyle, eliminasyonyarı-ömrü, daha uzun etkililik süreleri ile orantılı değildir (asit sekresyonununinhibisyonu).

Pantoprazol metabolitleri başlıca renal yolla (yaklaşık %80'i), kalanı feçes ile atılır. Gerek serum gerekse idrardaki ana metabolit, sülfatla konjuge olandesmetilpantoprazoldür. Ana metabolitin yarılanma ömrü (yaklaşık 1,5 saat),pantoprazolden çok daha uzun değildir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum

:

10-80 mg'lık doz aralığında hem oral hem intravenöz uygulamadan sonra pantoprazolün plazma kinetiği doğrusaldır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Polimorfik metabolizma:

Avrupa popülasyonunun yaklaşık %3'ü fonksiyonel CY^2C19 enziminden yoksundur ve bu kişiler zayıf metabolize ediciler olarak adlandırılırlar. Bubireylerde pantoprazolün metabolizması CYP3A4 enzimiyle gerçekleşir. 40 mgpantoprazolün tek doz uygulanmasından sonra, plazma-konsantrasyon eğrisininaltında kalan alan zayıf metabolize edicilerde, CYP2C19 enzimine sahipkişilerden (ekstansif metabolize ediciler) 6 kat daha büyüktür. Ortalama dorukplazma konsantrasyonları %60 artmıştır. Bu bulgular pantoprazolün pozolojisiiçin bir öneri niteliğinde değildir.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu kısıtlı hastalar (diyaliz hastaları dahil) için doz azaltılmasına gerek yoktur. Bu hastalarda sağlıklı kişilerde olduğu gibi pantoprazol yarı ömrükısa olup, çok küçük miktarda diyalize edilebilir. Başlıca metabolitinin yarı ömrübiraz uzamasına rağmen (2-3 saat), atılım hızlı olduğundan birikme söz konusudeğildir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer sirozu olan hastalarda (Child'e göre sınıf A ve B) yarı ömrü 7-9 saat ve EAA değerleri 5-7 kat artmasına rağmen, maksimum serum konsantrasyonusağlıklı kişilere nazaran sadece 1,5 kat artmıştır.

Pediyatrik popülasyon:

0,8 veya 1,6 mg/kg pantoprazolün 2-16 yaşlarındaki çocuklara tek doz intravenöz olarak uygulanmasından sonra pantoprazol klerensi ve yaş/kilo arasında anlamlıbir ilgi bulunmamıştır. EAA ve dağılım hacmi yetişkin bireylerde elde edilenveriler ile uyumludur.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı gönüllülerde gençlere nazaran görülen EAA ve Cmaks değerlerindeki hafif artış klinik açıdan önemli değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klasik farmakolojik güvenlik çalışmaları, tekrarlanmış dozlarda toksisite ve genotoksisite çalışmalarından elde edilen preklinik veriler insanlara özel birtehlikenin söz konusu olmadığını göstermektedir.

Sıçanlar üzerinde 2 yıl boyunca yapaılan karsinojenisite testlerinde nöroendokrin neoplazmalar bulunmuştur. Ayrıca, sıçanların ön midelerinde skuamoz hücrelipapilloma bulunmuştur. Substitüe benzimidazoller vasıtasıyla gastrikkarsinoidlerin oluşumunu sağlayan mekanizma dikkatlice incelenmiş ve sıçandakronik yüksek dozlu tedavi esnasında serum gastrin seviyelerinde meydana gelenartış kadar önemli bir reaksiyon olmadığı sonucuna varılmıştır. Rodentlerüzerinde yapılan iki yıllık çalışmalarda, sıçanlarda ve dişi farelerde karaciğertümörlerinin sayısında artış gözlenmiştir ve pantoprazolün karaciğerdekimetabolizma hızından kaynaklandığı şeklinde yorumlanmıştır.

En yüksek dozu (200 mg/kg) alan sıçan grubunda tiroidin neoplastik değişimlerinde hafif artış gözlenmiştir. Bu neoplazmaların meydana gelişi, sıçankaraciğerinde tiroksinin yıkımında pantoprazolün neden olduğu değişimlerleilişkilendirilmiştir. İnsanda terapötik doz düşük olduğundan, tiroid bezlerinezararlı etki beklenmez.

Kemik gelişimini değerlendirmek için tasarlanan peri-postnatal bir sıçan üreme çalışmasında, insan klinik maruziyetinin yaklaşık 2 katı maruziyette (Cmax),yavru toksisitesi belirtileri (mortalite, düşük ortalama vücut ağırlığı, düşükortalama vücut ağırlığı artışı ve azalmış kemik gelişimi) gözlenmiştir. İyileşmeevresinin sonunda kemik parametreleri gruplar arasında benzer bulunmuş veilaçsız iyileşme döneminden sonra vücut ağırlıkları da geri dönüşümlü olmaeğiliminde olmuştur. Artmış mortalite sadece sütten kesilmiş sıçan yavrularında(21 güne kadar) rapor edilmiş olup bunun 2 yaşına kadar olan bebeklere tekabülettiği tahmin edilmektedir. Bu bulgunun pediatrik popülasyonla ilgisi belirsizdir.Sıçanlarla yapılan bir önceki daha düşük dozlardaki 3 mg/kg'da yapılan peri-postnatal çalışmada düşük doz 5 mg/kg ile karşılaştırıldığında herhangi bir adversetki görülmemiştir.

Yapılan araştırmalarda fertilitenin bozulmasına veya teratojen etkiye ilişkin herhangi bir kanıt bulunmamıştır.

Sıçanda plasentaya geçiş araştırılmış ve gebeliğin ilerlemesiyle arttığı bulunmuştur. Sonuç olarak fetüs pantoprazol konsantrasyonu doğumdan kısa süreönce artar.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Bulunmamaktadır.

6.2. Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6.'da belirtilen tıbbi ürünlerin dışındaki ürünler ile karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

Çözeltisi ile seyreltme sonrası raf ömrü:

3 saat

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Flakonları 25^oC altındaki oda sıcaklıklarında ve ışıktan koruyarak saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

ULCEZOL, 1 adet 10 cc Tip-I cam flakon, liyofilize tıpası ve flipofflu alüminyum kapak içeren karton kutularda sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

- Hazırlama talimatları:

İçinde enjeksiyonluk toz bulunan flakona, 10 ml serum fizyolojik ilave edilerek çözelti hazırlanır. Çözelti doğrudan veya 100 ml serum fizyolojik veya %5'likglukoz çözeltisi ile karıştırıldıktan sonra uygulanabilir.

ULCEZOL belirtilen çözücüler dışında başka maddelerle karıştırılmamalıdır.

İntravenöz enjeksiyon 2-15 dakikada yapılmalıdır.

Çözelti hazırlandıktan sonra, 3 saat içinde kullanılmalıdır

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi ürünlerin kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj atıklarının kontrolü yönetmelikleri”ne uygun olarakimha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi AŞ.

Mahmutbey Mah. 2477. Sok. No: 23 Bağcılar / İstanbul

Telefon : (0 212) 410 39 50

Faks : (0 212) 447 61 65

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2019/142

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 27.03.2019 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ