Anesed-r 1 Mg/10 Ml I.v. Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ANESED-R® 1 mg/10 mL I.V enjeksiyonluk çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir ampul 1 mg (0,1 mg/mL) flumazenil içerir.

Yardımcı madde(ler):

Disodyum edetat............................1 mg

Sodyum klorür..............................93 mg

Sodyum hidroksit.....................................y.m.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

I.V enjeksiyon için steril çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ANESED-R benzodiazepinlerin merkezi sedatif etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesinde endikedir. Bu nedenle, aşağıdaki endikasyonlarda anestezi ve yoğun bakımdakullanılır.

Anestezide:

• Hastanede yatan hastalarda, endüksiyon ve/veya idamesinde benzodiazepinlerinkullanıldığı genel anestezideki hipnosedatif etkilerin sonlandırılması.

• Hem hastanede yatan, hem de ayaktan tedavi gören hastalarda, kısa tanısal ve terapötikişlemlerde kullanılan benzodiazepinlerin sedasyonunun tersine çevrilmesi.

• 1 yaşından büyük çocuklarda benzodiazepinlerin neden olduğu bilinçli sedasyonun tersineçevrilmesi için.

Yoğun bakımda:

• Spontan solunumu geri kazanmak için benzodiazepinlerin merkezi etkilerinin spesifikolarak tersine çevrilmesi için.

• Benzodiazepinin tek başına veya başlıca kullanımındaki zehirlenme veya aşırı doz tanı vetedavisi için (Bkz. Bölüm 4.4).

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinler:

Anestezide:

Önerilen başlangıç dozu 15 saniyede i.v. olarak uygulanan 0,2 mg'dır. Eğer 60 saniye içerisinde istenilen bilinç açıklığına ulaşılamazsa, 0,1 mg'lık ikinci bir doz enjekte edilebilir ve gerektiğidurumlarda, toplam doz 1 mg'ı aşmamak kaydıyla, bu işlem 60 saniyede bir tekrarlanabilir.Genellikle uygulanan doz 0,3-0,6 mg'dır fakat uygulanan benzodiazepin ve hasta özelliğinebağlı değişkenlik gösterebilir.

Yoğun bakımda:

Önerilen başlangıç dozu i.v olarak uygulanan 0,3 mg'dır. Eğer 60 saniye içerisinde istenilen bilinç açıklığına ulaşılamazsa, hasta uyanıncaya ya da toplam doz 2 mg'a ulaşıncaya kadar 0,1mg'lık ilave ANESED-R enjeksiyonu uygulanabilir ve 60 saniyelik aralıklarla devam edilebilir.

Eğer uyku hali tekrar ortaya çıkarsa, ikinci bir ANESED-R bolus enjeksiyonu uygulanabilir. Saatte 0,1-0,4 mg i.v. infüzyon olarak uygulanabilir.

İnfüzyon dozu ve hızı, istenilen uyanıklık derecesine göre her hasta için ayrı ayrı ayarlanmalıdır.

Yinelenen ANESED-R dozları sonrasında bilinç düzeyinde ya da solunum fonksiyonlarında önemli bir düzelme sağlanamazsa, benzodiazepinlere bağlı olmayan bir etiyolojidüşünülmelidir.

Sedasyonun yeniden meydana gelip gelmediğini doğrulamak için her 6 saatte bir infüzyon kesilmelidir.

Yoğun bakım ünitesinde yüksek dozlarda benzodiazepin ile uzun süre tedavi edilen hastalarda yoksunluk semptomlarından kaçınmak için, ANESED-R dozu her hasta için ayrı ayrı titreedilmeli ve enjeksiyon yavaşça uygulanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Uygulama şekli:

ANESED-R, bir anestezist ya da anesteziyoloji deneyimi olan bir hekim tarafından sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır.

ANESED-R infüzyon olarak uygulanabilir (Bkz. Bölüm 6.6). Suda %5 dekstroz, laktatlı Ringer ve normal salin çözeltileri ile geçimlidir.

Flumazenil diğer resüsitatif önlemlerle birlikte kullanılabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Flumazenil esas olarak karaciğerde metabolize olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun dikkatli titrasyonu önerilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

1 yaşın üzerindeki çocuklar:

Bir yaşın üzerindeki çocuklarda benzodiazepinlerle indüklenen bilinçli sedasyonun geri döndürülmesi için, önerilen başlangıç dozu 15 saniye içinde i.v. olarak 0,01 mg/kg (0,2 mg'akadar) uygulamasıdır. Ek olarak 45 saniye bekledikten sonra istenen bilinç düzeyisağlanamamışsa, ilave 0,01 mg/kg'lık (0,2 mg^'a kadar) enjeksiyonlar verilebilir ve gerektiğinde

Buİ7elg67güvenh elektromk imza ile imzalanmıştır/

Belge Dtmaksimümı iotaİ2dfflKr0y05mg/ıkg 3v®ywykmg'a (haffigisirdüşükse)tfcadar\60risaq^^ikar-al<^klarta

(maksimum 4 kez) tekrarlanabilir. Doz hastanın cevabına göre ayarlanmalıdır. Yeniden sedasyon için çocuklara flumazenilin tekrarlanan uygulamasının güvenliliği ve etkililiğihakkında veri mevcut değildir.

1 yaşın altındaki çocuklar:

1 yaşın altındaki çocuklarda flumazenil kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Bu nedenle, 1 yaşından küçük çocuklara ANESED-R sadece potansiyel yararlar olası riske ağır bastığındauygulanmalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda flumazenil kullanımı ile ilgili verilerin yokluğunda, bu popülasyonun genellikle tıbbi ürünlerin etkilerine karşı daha duyarlı olduğu ve dikkatle tedavi edilmesigerektiği unutulmamalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Flumazenil veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırıduyarlılığı olduğu bilinen hastalarda (Bkz. Bölüm 6.1).

• Kafa içi basıncı kontrolü veya status epileptikus gibi hayatı tehdit edici potansiyeldurumların kontrolü için benzodiazepin verilmiş olan hastalarda ANESED-Rkontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Çocuklarda bilinçli sedasyonun tersine çevrilmesi dışında başka endikasyonlar için

kullanılması ile ilgili kontrollü bir çalışma olmadığı için önerilmemektedir. Yeterli veri elde

edilene kadar ANESED-R, sadece potansiyel yararlar olası risklerden (özellikle kazara aşırı doz

durumunda) ağır bastığında 1 yaşın altındaki çocuklara uygulanmalıdır.

• Karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon gecikebilir.

• Hasta, kullanılan benzodiazepinin dozuna ve etki süresine (EKG, nabız, oksimetre, hastauyanıklığı ve kalp hızı, solunum hızı ve kan basıncı gibi diğer hayati belirtiler) göre yeterlibir süre boyunca izlenmelidir.

• ANESED-R'nin antagonistik etkisi benzodiazepinlere özgüdür; bu nedenle, 'uyanmama'başka maddelerden kaynaklanıyorsa bir etki beklenemez.

• Ameliyat sonunda anesteziyolojide kullanıldığında, periferik kas gevşeticilerin etkileritamamen geçinceye kadar ANESED-R verilmemelidir.

• Flumazenilin etkisi genellikle benzodiazepinlerden daha kısa olduğundan ve sedasyontekrarlayabileceği için, hasta tercihen yoğun bakım ünitesindeyken ANESED-R'nin etkisiyok olana kadar yakından izlenmelidir.

• Yüksek riskli hastalarda, benzodiazepin kaynaklı sedasyonun faydaları hızlı uyanmarisklerine karşı tartılmalıdır. Hastalarda (örneğin kalp problemleri olan) belirli bir sedasyonseviyesinin korunması tamamen uyanık olmasına tercih edilebilir.

• ANESED-R'nin hızlı enjeksiyonundan kaçınılmalıdır. ANESED-R uygulamasından öncekihaftalar içinde herhangi bir zamanda sona eren yüksek doz ve/veya uzun sürelibenzodiazepinlere maruz kalan hastalarda, 1 mg'a eşit veya daha yüksek dozların hızlı

enjeksiyonu, çarpıntı, ajitasyon, anksiyete, duygusal değişkenlik, hafif konfüzyon ve duyusal bozulmalar dahil olmak üzere yoksunluk semptomlarına yol açmıştır.

• Preoperatif anksiyete olan veya kronik ya da epizodik anksiyete öyküsü olan hastalardaANESED-R dozu dikkatlice ayarlanmalıdır.

• Majör cerrahiden sonra postoperatif ağrı dikkate alınmalıdır ve hastayı hafif sedasyondatutmak tercih edilebilir.

• Uzun süre yüksek dozlarda benzodiazepin ile tedavi edilen hastalarda, ANESED-Rkullanımının avantajları, yoksunluk belirtileri riskine karşı tartılmalıdır. Dikkatli dozlamayarağmen yoksunluk belirtileri ortaya çıkarsa, benzodiazepinler her bir kişi için titre edilendüşük dozlarda (diazepam veya midazolam) yavaş intravenöz enjeksiyonla verilmelidir.

• Resedasyon ve solunum depresyonu potansiyeli nedeniyle, daha önce midazolam ileyatıştırılmış çocuklar ANESED-R uygulamasından sonra en az 2 saat boyunca izlenmelidir.Diğer sakinleştirici benzodiazepinlerde, izleme süresi beklenen süreye göre ayarlanmalıdır.

• Uzun süre benzodiazepin ile tedavi edilen epilepsili hastalarda antagonistin kullanılmasıönerilmez. Flumazenilin bazı intrinsik anti-epileptik etkileri olsa da, ani antagonize edicietkisi epilepsili hastalarda konvülsiyonlara neden olabilir.

• Benzodiazepinlerin etkilerini tersine çevirmek için ANESED-R alan şiddetli beyin hasarı(ve/veya kararsız kafa içi basıncı) olan hastalarda, artan kafa içi basıncı gelişebilir.

• Karma ilaç doz aşımı vakalarında ANESED-R kullanırken özellikle dikkatli olunmalıdır.Özellikle benzodiazepinler ve siklik antidepresanlar ile zehirlenme durumunda, buantidepresanların neden olduğu, ancak benzodiazepin ile birlikte uygulamayla daha zorortaya çıkan, konvülsiyonlar ve kardiyak aritmiler gibi belirli toksik etkiler, flumazeniluygulamasıyla alevlenir.

• Benzodiazepin etkilerinin tersine çevrilmesi için ANESED-R alan hastalar, kullanılanbenzodiazepinin dozuna ve etki süresine bağlı olarak uygun bir süre için resedasyon,solunum depresyonu veya diğer rezidüel benzodiazepin etkileri açısından izlenmelidir.Altta yatan karaciğer yetmezliği olan hastalar yukarıda bahsedilen gecikmiş etkileryaşayabileceğinden, daha uzun bir gözlem süresi gerekebilir.

• ANESED-R, benzodiazepin bağımlılığının tedavisi veya uzun süreli benzodiazepinyoksunluğu sendromlarının tedavisi için önerilmez.

• Panik bozukluğu öyküsü olan hastalarda flumazenil kullanımından sonra panik atakbildirilmiştir.

ANESED-R, alkolizm ve diğer ilaç bağımlılığı olan hastalarda, benzodiazepin toleransının ve

bağımlılığının artması nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.

ANESED-R, her 10 ml'lik ampulde 1,61 mmol (37 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum,

kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Flumazenil reseptör düzeyinde kompetitif etkileşimle benzodiazepinlerin merkezi etkilerini tersine çevirir. Benzodiazepin agonisti olmayan ancak benzodiazepin reseptörü üzerinden etkigösteren zopiklon, triazolopiridazin ve diğerleri de flumazenil ile antagonize edilir. Diğer

BelgeilaçlWfflEffi^4ii®Ö5ğdteffl'öl'k©ifgf''iö^fkM-S'iBir

sistemi depresanları ile etkileşim gözlenmemiştir. Eş zamanlı olarak alınan diğer psikotropik tıbbi ürünlerin (özellikle trisiklik antidepresanlar) toksik etkileri benzodiazepin etkisininazalmasıyla artabileceğinden, kazara aşırı doz durumunda flumazenil kullanılırken özellikledikkat edilmelidir. Benzodiazepinler midazolam, flunitrazepam ve lormetazepam ilekombinasyon halinde iken flumazenil farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklikgözlenmemiştir. Flumazenil, bu benzodiazepinlerin farmakokinetiğini etkilemez. Etanol ileflumazenil arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon

Herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

İnsanlara yönelik risk bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

ANESED-R, gebelik sırasında yalnızca hasta için yarar fetüs için potansiyel risklerden ağır bastığı durumlarda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Flumazenilin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle, emzirme döneminde ANESED-R kullanıldığında emzirmeye 24 saat ara verilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar embriyo toksisitesi veya teratojenisite kanıtı göstermese de, hamilelik sırasında flumazenil kaynaklı olası risk insanlar için belirlenmemiştir (Bkz.Bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Benzodiazepin sedasyonunun etkilerini tersine çevirmek için MAZENİL alan hastalar, benzodiazepin etkisi geri dönebileceğinden, en az 24 saat boyunca araç ve makinekullanmamaları veya fiziksel ya da zihinsel efor gerektiren diğer aktivitelere katılmamalarıkonusunda uyarılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Flumazenil ile ilişkili herhangi bir yan etki genellikle özel tedaviye gerek kalmadan hızla

azalmaktadır

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki veriler ile hareketedilemiyor)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın: Alerjik reaksiyonlar

Seyrek: Ciddi hipersensitivite reaksiyonları (anafilaksi dahil)

Psikiyatrik hastalıkları:

Yaygın: Anksiyete*, duygusal değişkenlik, insomnia, somnolans Yaygın olmayan: Korku

Bilinmiyor: Flumazenil uygulamasından önceki haftalar içinde herhangi bir zamanda sonlanan yüksek dozda ve/veya uzun süreli benzodiazepin maruziyeti olan hastalarda 1 mg veya dahafazla dozun hızlı enjeksiyonunu takiben yoksunluk belirtileri (ör. ajitasyon, anksiyete, duygusaldeğişkenlik, konfüzyon, duyusal bozulmalar, taşikardi, baş dönmesi, terleme) (Bkz. Bölüm4.4); panik ataklar (panik reaksiyon öyküsü olan hastalarda); anormal ağlama, ajitasyon, agresifreaksiyonlar (çocuklarda yan etki profili genellikle yetişkinlere benzemektedir. Flumazenilbilinçli sedasyonun tersine çevrilmesi için kullanıldığında, anormal ağlama, ajitasyon ve agresifreaksiyonlar rapor edilmiştir).

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Vertigo, baş ağrısı, ajitasyon*, tremor, ağız kuruluğu, hiperventilasyon, konuşma bozukluğu, parestezi Yaygın olmayan: Konvülsiyonlar (epilepsi veya şiddetli karaciğeryetmezliği olan hastalarda, özellikle benzodiazepinler ile uzun süreli tedaviden veya birçoktıbbi ürünün kötüye kullanılmasından sonra, bkz. Bölüm 4.4).

Göz hastalıkları:

Yaygın: Diplopi, strabismus, artan lakrimasyon

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Anormal işitme

Kardiyak hastalıkları:

Yaygın: Çarpıntı*

Yaygın olmayan: Taşikardi ya da bradikardi, ekstrasistol

Vasküler hastalıkları:

Yaygın: Kızarma, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, geçici artan kan basıncı (uyanma sırasında)

^ Bu belge

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın olmayan: Dispne, öksürük, burun tıkanıklığı, göğüs ağrısı

Gastrointestinal hastalıkları

Çok yaygın: Mide bulantısı (anestezi boyunca)

Yaygın: Kusma (anestezi boyunca), hıçkırık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Terleme

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları:

Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde ağrı Yaygın olmayan: Titreme

Seyrek: Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi dahil)

*Hızlı enjeksiyondan sonra, genellikle tedavi gerektirmez

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)' ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr;[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi