Zavicefta 2 G./ 0,5 G İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'abildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ZAVİCEFTA 2 g/0.5 g İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

2329,7mg (2000mg seftazidime eşdeğer) 543,5mg (500mg avibaktama eşdeğer)

Yardımcı maddeler:

Steril sodyum karbonat (susuz)

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Konsantre infüzyon çözeltisi için toz. Beyaz ila soluk sarı renkte toz.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

ZAVİCEFTA yetişkinlerde ve 3 aylıktan itibaren pediatrik hastalarda aşağıdaki enfeksiyonların tedavisi için endikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1):

• Komplike intra-abdominal enfeksiyon (kİAE)

• Piyelonefrit dahil komplike idrar yolu enfeksiyonu (kİYE)

• Ventilatör ile ilişkili pnömoni (ViP) dahil hastanede kazanılmış pnömoni (HKP)

Yukarıda sıralanan enfeksiyonlardan herhangi biriyle ilişkili olarak ortaya çıkan ya da ilişkili olduğundan şüphelenilen bakteriyemisi olan hastaların tedavisinde endikedir.

ZAVİCEFTA ayrıca yetişkin hastalarda ve 3 aylıktan itibaren pediatrik hastalarda sınırlı tedavi seçenekleri olan aerobik Gram-negatif organizmalardan kaynaklı enfeksiyonların tedavisindeendikedir (bkz. Bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).

Antibakteriyel ilaçların uygun kullanımı hakkındaki resmi kılavuzlar dikkate alınmalıdır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

ZAVİCEFTA'nın, yalnızca enfeksiyöz hastalıkların tedavisi konusunda uygun deneyime sahip bir hekime danışıldıktan sonra sınırlı tedavi seçenekleri olan yetişkin hastalarda ve 3 aylıktanitibaren pediatrik hastalarda aerobik Gram-negatif organizmalardan kaynaklı enfeksiyonlarıtedavi etmek için kullanılması tavsiye edilir (bkz. Bölüm 4.4).

Kreatinin klirensi (CrCL)> 50 mL/dakika olan yetişkin hastalar ve tahmini kreatinin klirensi (CrCL) > 50 mL/dk/1.73 m² olan pediatrik hastalarda dozaj

Tablo 1'de tahmini kreatinin klirensi (CrCL) > 50 mL/dk. olan yetişkin hastalar ve tahmini kreatinin klirensi (CrCL) > 50 mL/dk/ 1.73 m² olan pediatrik hastalar için önerilen intravenözdoz gösterilmektedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).

Tablo 1: Tahmini CrCL > 50 mL/dk. olan yetişkin hastalar ve tahmini CrCL

> 50 mL/dk/ 1.73 m2olan pet iatrik hastalar için önerilen doz1 Enfeksiyon tipi Yaş Doz seftazidim/avibaktam 7 Tedavi süresi Sıklık İnfüzyon süresi KIAI2, 3 Yetişkin 2 g/0,5 g 5-14 gün Her 8 saattebir 2 saat 6 ay -<18 yaş 50 mg/kg/12,5 mg/kg maksimum 2 g/0, 5 g dozuna kadar 5 - 14 gün 3 ay - <6 ay6 40 mg/kg/10 mg/kg 5 - 14 gün KİYE, piyelonefrit dahil3 Yetişkin 2 g/0,5 g 5-10 gün4 6 ay -<18 yaş 50 mg/kg/12,5 mg/kg maksimum 2 g/0, 5 g dozuna kadar 5 - 14 gün 3 ay - <6 ay6 40 mg/kg/10 mg/kg 5 - 14 gün HKP, ViP dahil3 Yetişkin 2 g/0,5 g 7-14 gün 6 ay -<18 yaş 50 mg/kg/12,5 mg/kg maksimum 2 g/0, 5 g dozuna kadar 7 - 14 gün 3 ay - <6 ay6 40 mg/kg/10 mg/kg 7 - 14 gün Her 8 saattebir 2 saat Yukarıda sıralanan Yetişkin 2g/0,5 g Tedavinin süresi

^CrCL yetişkin hastalar için Cockcroft-Gault formülü; pediatrik hastalar için Schwartz bedside formülü kullanılarak hesaplanmıştır.

²Anaerobik patojenlerin enfeksiyon sürecine katıldığının bilinmesi ya da katıldığından şüphelenilmesi durumunda metronidazol ile kombine olarak kullanılmalıdır.

³Gram-pozitif patojenlerin enfeksiyon sürecine katıldığının bilinmesi ya da katıldığından şüphelenilmesi durumunda bunlara karşı etkin olan bir antibakteriyel ilaç ile kombine olarakkullanılmalıdır.

⁴ Belirtilen toplam süre intravenöz Zavicefta tedavisini takiben uygun oral tedaviyikapsayabilir.

⁵ ZAVİCEFTA'nın 14 günden uzun süre kullanımıyla deneyim çok sınırlıdır.

^ 3-6 ay yaş grubundaki pediatrik hastalara Zavicefta kullanımı ile ilgili deneyim kısıtlıdır (bkz. Bölüm 5.2)

⁷Seftazidim/avibaktam sabit 4:1 oranında bir kombinasyon ürünüdür ve dozaj önerileri sadece seftazidim bileşenine dayanmaktadır (bkz. bölüm 6.6).

Uygulama şekli:

ZAVİCEFTA, uygun bir infüzyon hacminde 120 dakika boyunca intravenöz infüzyon ile uygulanır (bkz. Bölüm 6.6).

Uygulama öncesi tıbbi ürününün sulandırılması ve seyreltilmesi hakkındaki talimatlar için Bölüm 6.6'ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda dozaj ayarlaması gerekmez (bkz Bölüm 5.2)

Böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini CrCL > 50- < 80 mL/dk.) doz ayarlaması gerekmez (bkz. Bölüm 5.2).

Tablo 2'de tahmini CrCL < 50 mL/dk. olan yetişkin hastalar ve tahmini CrCL < 50 mL/dk/ 1.73 m² olan pediatrik hastalar için önerilen doz ayarlamaları gösterilmektedir (bkz. Bölüm 4.4ve 5.2).

CrCL <

50 mL/dk. olan yetişkin hastalar ve tahmini CrCL < 50 mL/dk/1.73 m² olan pediatrik hastalarda dozaj

Tablo 2: Tahmini CrCL 50j/dk. olan yetiş^tin hastalar ve tahinini50 ım^>/dk/

1.73 m2 olan pedia t rik hastalar için önerilen doz1 Kreatinin klirensi (yetişkinler mL/dak pediatrik hastalar mL/dak/1,73 m2) Yaş grubu Seftazidim/avibaktam dozu ^ Sıklık İnfüzyon süresi 31-50 Yetişkinler 1 g/0,25 g Her 8 saatte bir 2 saat 2 - <18 yaş grubupediatrikhastalar 25 mg/kg/6,25 mg/kg maksimum 1 g/0,25 g dozuna kadar Her 8 saatte bir 2 saat 3 - <6 ay 20 mg/kg/5 mg/kg Her 8 saatte bir 2 saat 6 ay - <2 yaş 25 mg/kg/6,25 mg/kg Her 8 saatte bir 2 saat 16-30 Yetişkinler 0,75 g/0,1875 g Her 12 saatte bir 2 saat 2 - <18 yaş grubupediatrikhastalar 18,75 mg/kg/4,7 mg/kg maksimum Her 12 saatte bir 2 saat

		0,75 g/0,1875 g dozuna kadar
	3 - <6 ay	15 mg/kg/3,75 mg/kg	Her 12 saatte bir	2 saat
	6 ay - <2 yaş	18,75 mg/kg/4,7 mg/kg	Her 12 saatte bir	2 saat
6-15	Yetişkinler	0,75 g/0,1875 g	Her 24 saatte bir	2 saat
	2 - <18 yaş grubupediatrikhastalar	18,75 mg/kg/4,7 mg/kg maksimum 0,75 g/0,1875 g dozuna kadar	Her 24 saatte bir	2 saat
Hemodiyaliz dahil son dönemböbrek hastalığı3	Yetişkinler	0,75 g/0,1875 g	Her 48 saatte bir	2 saat
	2 - <18 yaş grubupediatrikhastalar	18,75 mg/kg/4,7 mg/kg maksimum 0,75 g/0,1875 g dozuna kadar	Her 48 saatte bir	2 saat

^CrCL yetişkin hastalar için Cockcroft-Gault formülü; pediatrik hastalar için Schwartz bedside formülü kullanılarak hesaplanmıştır.

² Seftazidim/avibaktam sabit 4:1 oranında bir kombinasyon ürünüdür ve dozaj önerileri sadeceseftazidim bileşenine dayanmaktadır (bkz. bölüm 6.6).

³ Seftazidim ve avibaktam hemodiyaliz ile atılır (bkz. Bölüm 4.9 ve 5.2). ZAVİCEFTA,hemodiyaliz günlerinde hemodiyaliz tamamlandıktan sonra dozlanmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. Bölüm 5.2).

Pediatrik popülasyon:

3 aylıktan daha küçük pediatrik hastalarda mevcut veri bulunmadığından, ZAVİCEFTA'nın etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir.

4.3 Kontrendikasyonlar

ZAVİCEFTA aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Etkin maddelere veya Bölüm 6.1'de listelenen herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık.

Herhangi bir sefalosporin antibakteriyel ajanına karşı aşırı duyarlılık.

Herhangi bir beta-laktam antibakteriyel ajanına (örn. penisilinler, monobaktamlar veya karbapenemler) karşı ciddi aşırı duyarlılık (örn. anafilaktik reaksiyon, ciddi cilt reaksiyonu).

Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Ciddi ve bazen ölümcül olabilen aşırı duyarlılık reaksiyonları olabilir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.8). Aşırı duyarlılık reaksiyonları olması durumunda ZAVİCEFTA tedavisi derhal durdurulmalı veuygun acil durum önlemleri başlatılmalıdır.

Tedaviye başlamadan önce hastanın seftazidime, diğer sefalosporinlere veya herhangi başka bir beta-laktam antibakteriyel ajan tipine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsüne sahip olupolmadığı belirlenmelidir. Penisilinlere, monobaktamlara veya karbapenemlere karşı şiddetliolmayan aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara seftazidim/avibaktam verilirken dikkatedilmelidir.

Clostridioides difficileile ilişkili ishal

Seftazidim/avibaktam ile

Clostridioides difficileClostridioides difficile

için özel bir tedavinin uygulanmasıdüşünülmelidir. Peristalsisi inhibe eden tıbbi ürünler verilmemelidir.

Böbrek yetmezliği

Seftazidim ve avibaktam böbrekler yoluyla atılır. Bu nedenle doz, böbrek yetmezliği derecesine göre düşürülmelidir (bkz. Bölüm 4.2). Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun düşürülmemesihalinde seftazidim ile birlikte ara sıra titreme, miyoklonus, konvulsif olmayan statusepileptikus, havale, ensefalopati ve koma dahil olmak üzere nörolojik sekeller bildirilmiştir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda tahmini kreatinin klirensinin yakından izlenmesi tavsiye edilir. Bazı hastalarda serum kreatinin düzeyinden tahmin edilen kreatinin klirensi, özellikleenfeksiyon tedavisinin ilk aşamalarında hızlı bir şekilde değişebilir.

Nefrotoksisite

Yüksek dozda sefalosporin ile birlikte aminoglikozid veya güçlü diüretikler (örn. furosemid) gibi nefrotoksik tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanılması böbrek fonksiyonunu olumsuz yöndeetkileyebilir.

Direkt antiglobulin testi (DAGT veya Coombs testi) serokonversiyonu ve potansiyel hemolitik anemi riski

Seftazidim/avibaktam kullanımı, direkt antiglobulin testinin (DAGT veya Coombs testi) pozitif gelişmesine neden olabilir ve bu, kanın çapraz karşılaştırmasını etkileyebilir ve/veya ilaçtarafından indüklenen immün hemolitik anemiye neden olabilir (bkz. Bölüm 4.8).ZAVİCEFTA alan hastalarda DAGT serokonversiyonu klinik çalışmalarda çok yaygın olsa da(Faz 3 çalışmalarında başlangıçta Coombs testi negatif olan ve en az bir takip testi yapılanhastalarda tahmini serokonversiyon aralığı negatif %3,2 ila %20,8 olmuştur), tedavide pozitifDAGT geliştirmiş hastalarda hemoliz kanıtı saptanmamıştır. Bununla birlikte, ZAVİCEFTAtedavisiyle ilişkili olarak hemolitik aneminin meydana gelme olasılığı göz ardı edilemez.

ZAVİCEFTA tedavisi sırasında veya sonrasında anemi yaşayan hastalar bu olasılık açısından araştırılmalıdır.

Klinik verilerin sınırlamaları

ZAVİCEFTA'nın klinik etkililik ve güvenlilik çalışmaları komplike İAE, komplike İYE ve HKP'de (ViP dahil) gerçekleştirilmiştir.

Yetişkinlerde komplike intra-abdominal enfeksiyonlar

Komplike İAE'si olan hastalarda gerçekleştirilen iki çalışmada en yaygın görülen tanı (yaklaşık %42) apendiks perforasyonu veya peri-apendiks absesi olmuştur. Hastaların yaklaşık %87'sininAPACHE II skorları < 10 olmuş ve %4'ünde başlangıçta bakteremi saptanmıştır. ZAVİCEFTAile metronidazol alan hastaların %2,1'inde (18/857) ve meropenem alan hastaların %1,4'ünde(12/863) ölüm meydana gelmiştir.

Başlangıç CrCL değeri 30 ila 50 mL/dk olan bir alt grupta ZAVİCEFTA ile metronidazol alan hastaların %16,7'sinde (9/54) ve meropenem alan hastaların %6,8'inde (4/59) ölüm meydanagelmiştir. CrCL değeri 30 ila 50 mL/dk olan hastalar, bu alt gruptaki hastalar için önerilendendaha düşük ZAVİCEFTA dozu almıştır.

Yetişkinlerde komplike idrar yolu enfeksiyonları

Komplike İY^'si olan hastalar üzerinde gerçekleştirilen iki çalışmada, 1091 hastadan piyelonefrit olmaksızın komplike İYE'si olan 381 (%34,9) hasta iken, akut piyelonefriti olan710 (%65,1) hasta (mMITT popülasyonu) kaydedilmiştir. Toplam 81 komplike İY^ hastasında(%7,4) ise başlangıç düzeyinde bakteremi vardır.

Yetişkinlerde ventilatör ile ilişkili pnömoni dahil hastanede kazanılmış pnömoni

Nazokomiyal pnömoni olan hastalarda gerçekleştirilen çalışmada 280/808 (%34,7) hastada ViPsaptanmış olup, 40/808 (%5) hasta başlangıç düzeyinde bakteremiktir.

Tedavi seçenekleri sınırlı olan hastalar

Gram negatif aerobik patojenlerden kaynaklı enfeksiyonları olan sınırlı tedavi seçeneklerine sahip hastaları tedavi etmek için seftazidim/avibaktam kullanımı, tek başına seftazidim ile eldeedilen deneyimlere ve seftazidim/avibaktam için farmakokinetik-farmakodinamik ilişkianalizlerine dayanmaktadır (bkz. Bölüm 5.1).

Seftazidim/avibaktam aktivitesinin spektrumu

Seftazidim, Gram-pozitif organizmaların ve anaerobların büyük kısmına karşı çok az aktiviteye sahiptir veya hiç etkisi yoktur (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.1). Bu patojenlerin enfeksiyona katkıdabulunduğu biliniyorsa veya bundan şüpheleniliyorsa ek antibakteriyel ajanlar kullanılmalıdır.

Avibaktamın inhibitör spektrumu, Ambler A sınıfı beta-laktamazlar ve C sınıfı beta-laktamazlar dahil olmak üzere seftazidimi etkisiz hale getiren birçok enzim içerir. Avibaktam, B sınıfı enzimleri (metallo-beta-laktamazlar) inhibe etmez ve D sınıfı enzimlerin birçoğunuinhibe edemez (bkz. Bölüm 5.1).

Duyarlı olmayan organizmalar

Uzun süreli kullanım, tedavinin kesilmesini veya uygun tedbirlerin alınmasını gerektirebilen duyarlı olmayan organizmaların (örn. enterokok, mantar) aşırı çoğalmasıyla sonuçlanabilir.

Laboratuvar testleri ile etkileşim

Seftazidim, glikozürinin tespiti için kullanılan bakır indirgeme yöntemleri (Benedict, Fehling, Clinitest) ile etkileşime geçerek yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. Seftazidim, glikozüri içinenzime dayalı testleri etkilemez.

Bu tıbbi ürün her flakonda toplamda yaklaşık 146 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

ZAVİCEFTA, sodyum içeren çözeltilerle seyreltilebilir (bkz. Bölüm 6.6) ve bu durum hastaya uygulanacak toplam sodyum ile ilişkili olarak değerlendirilmelidir. Özellikle 3 yaşından 12 ayakadar pediatrik hastalarda potansiyel bir aşırı doz riski vardır. Dozun uygulama hacmihesaplanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.9 ve Bölüm 6.6).

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İn vitroin vitro

olarak %56 ila %70 oranında inhibeeder ve dolayısıyla avibaktamın eliminasyonunu değiştirme potansiyeline sahiptir. Avibaktamve probenesidin klinik etkileşim çalışması yürütülmediğinden, avibaktamın probenesid ilebirlikte uygulanması önerilmemektedir.

Avibaktam, sitokrom P450 enzimleri üzerinde

in vitroin vitro

olarak sitokrom P450 indüksiyonu göstermemiştir. Avibaktam ve seftazidim klinik olarakanlamlı maruziyet aralığında temel böbrek veya karaciğer taşıyıcılarını inhibe etmez,dolayısıyla bu mekanizmalar arasındaki etkileşim potansiyelinin düşük olduğu kabul edilir.

Klinik veriler, seftazidim ile avibaktam arasında ve seftazidim/avibaktam ile metronidazol arasında bir etkileşim olmadığını göstermiştir.

Diğer etkileşim tipleri

Yüksek dozda sefalosporin ile birlikte aminoglikozid veya güçlü diüretik (örn. furosemid) gibi nefrotoksik tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanılması böbrek fonksiyonunu olumsuz yöndeetkileyebilir (bkz. Bölüm 4.4).

Kloramfenikol, seftazidim ve diğer sefalosporinlerle

in vitroin vivoÖzel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

ZAVİCEFTA 3 aylıktan küçük çocuklarda kullanılmamalıdır. Özellikle 3-12 ay arasındaki pediyatrik hastalarda uygulanan dozun yüksek olma potansiyel riski vardır. Bu hastalardauygulanacak doz hesaplanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.9 ve 6.6)

4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar etkin doğum kontrol yöntemi kullandığından emin olmalıdır.

Gebelik dönemi

Seftazidim ile gerçekleştirilen hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, partürasyon veya postnatal gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkilerolduğunu göstermemektedir. Avibaktam ile gerçekleştirilen hayvan çalışmaları, teratojenik etkikanıtı olmadan üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).

Seftazidim/avibaktam gebelikte yalnızca potansiyel yararın olası riskten fazla olması durumunda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Seftazidim, az miktarda da olsa insan sütüne geçmektedir. Avibaktamın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yenidoğanlar/bebekler için risk göz ardı edilemez. Emzirmeninçocuğa faydası ve tedavinin kadına faydası göz önüne alınarak, emzirmeye devamedilmemesine veya seftazidim/avibaktam tedavisinin kesilmesi/kaçınılmasına kararverilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Seftazidim/avibaktamın insanlarda fertilite üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Seftazidim ile gerçekleştirilen hayvan çalışmalarından herhangi bir veri elde edilmemiştir. Avibaktam ilegerçekleştirilen hayvan çalışmaları, fertilite açısından zararlıetkiler olduğunu

göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

ZAVİCEFTA uygulamasını takiben araç ve makine kullanımı becerisini etkileyebilecek istenmeyen etkiler (örn. baş dönmesi) meydana gelebilir (bkz. Bölüm 4.8).

4.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Yedi farklı Faz 2 ve Faz 3 klinik çalışmada, 2024 yetişkin ZAVİCEFTA ile tedavi edilmiştir. ZAVİCEFTA ile tedavi edilen hastaların > %5'inde görülen en yaygın advers reaksiyonlar,direkt Coombs testi pozitifliği, bulantı ve ishal olmuştur. Bulantı ve ishal genellikle hafif veyaorta şiddette olmuştur.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tek başına seftazidim ile bildirilmiş ve/veya ZAVİCEFTA ile gerçekleştirilen Faz 2 ve Faz 3 çalışmaları sırasında tanımlanmıştır. Advers reaksiyonlar sıklığave Sistem Organ Sınıfına göre sınıflandırılır. Sıklık kategorileri advers reaksiyonlardan ve/veyapotansiyel olarak klinik açıdan anlamlı laboratuvar anomalilerinden türetilir.

Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfı ve sıklık gruplandırma (çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çokseyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın : Kandidiyaz (vulvovaginal kandidiyaz ve oral kandidiyaz dahil)

Yaygın olmayan : Clostridioides difficile koliti, psödomembranoz kolit

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın : Pozitif Direkt Coombs testi Yaygın:Eozinofili, trombositoz, trombositopeni

Yaygın olmayan : Nötropeni, lökopeni, lenfositoz Bilinmiyor : Agranülositoz, hemolitik anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor : Anafilaktik reaksiyon

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın : Baş ağrısı, baş dönmesi

Yaygın olmayan : Parestezi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın : İshal, karın ağrısı, mide bulantısı, kusma

Yaygın olmayan : Disguzi

Hepatobiliyer hastalıklar

Yaygın : Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kan alkalin

fosfataz artışı, gama-glutamiltransferaz artışı, kan laktat dehidrojenaz artışı Bilinmiyor: Sarılık

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

Yaygın : Makülopapüler döküntü, ürtiker, pruritus

Bilinmiyor :Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforma,

anjiyoödem, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte olan ilaç reaksiyonu (DRESS)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan : Kan kreatinin artışı, kan üre artışı, akut böbrek hasarı Çok seyrek : Tubulointerstisyel nefrit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın : İnfüzyon bölgesi trombozu, infüzyon bölgesi flebiti, pireksi

Pediatrik popülasyon

Pediatrik hastalarda güvenlilik değerlendirmesi, komplike intra-abdominal enfeksiyonu olan 3 yaşından 18 yaşına kadar 61 hastanın ve komplike idrar yolu enfeksiyonu olan 3 aylıktan 18yaşına kadar 67 hastanın ZAVİCEFTA aldığı iki çalışmanın güvenlilik verilerinedayanmaktadır. Genel olarak, bu 128 pediatrik hastada güvenlilik profili komplike intra-abdominal enfeksiyonu olan ve komplike idrar yolu enfeksiyonu olan erişkin popülasyon ilebenzerdir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavi

Seftazidim/avibaktam ile doz aşımı, seftazidim bileşeni nedeniyle ensefalopati, konvülsiyon ve koma dahil olmak üzere nörolojik sekellere yol açabilir.

Seftazidimin serum seviyeleri hemodiyaliz veya periton diyalizi ile düşürülebilir. 4 saatlik hemodiyaliz süresi boyunca avibaktam dozunun %55'i vücuttan atılmıştır.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, 3. nesil sefalosporinler ATC kodu: J01DD52

Etki mekanizması

Seftazidim, penisilin bağlayan proteinlere (PBP) bağlanmasını takiben bakteriyel peptidoglikan hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakteriyel hücre lizisine ve ölümüne yol açar. Avibaktam,hidrolize karşı stabil bir enzim ile kovalent bağ oluşturarak etki eden bir beta-laktam, beta-laktamaz dışı inhibitördür. Ambler sınıf A ve sınıf C beta-laktamazlarını, genişletilmişspektrumlu beta-laktamazlar (ESBL), KPC ve OXA-48 karbapenemler dahil olmak üzere bazısınıf D enzimlerini ve AmpC enzimlerini inhibe eder. Avibaktam, sınıf B enzimlerini (metallo-beta-laktamazlar) inhibe etmez ve sınıf D enzimlerin birçoğunu ise inhibe edemez.

Direnç

Seftazidim/avibaktamı potansiyel olarak etkileyebilecek bakteriyel direnç mekanizmaları, mutant veya kazanılmış PBP'leri, bileşenlerden birine karşı azalan dış membran geçirgenliğini,bileşenlerden birinin aktif dışa atımını ve avibaktam ile inhibisyona karşı dayanıklı olan veseftazidimi hidrolize edebilen beta-laktamaz enzimlerini içerir.

Diğer antibakteriyel ajanlarla kombinasyon halinde antibakteriyel aktivite

Seftazidim/avibaktam ve metronidazol, tobramisin, levofloksasin, vankomisin, linezolid, kolistin ve tigesiklin ile gerçekleştirilen

in vitro

ilaç kombinasyonu çalışmalarında sinerji veyaantagonizma gösterilmemiştir.

Duyarlılık testi kırılma noktaları

Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (EUCAST) tarafından seftazidim/avibaktam için belirlenen Minimum İnhibisyon Konsantrasyonu (MİK) kırılma noktaları aşağıdaki gibidir:

Organizmalar	Duyarlı	Dirençli
Enterobacterales	<8 mg/L	>8 mg/L
Pseudomonas aeruginosa	<8 mg/L	>8 mg/L

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişki

Seftazidimin spesifik patojenlere karşı antimikrobiyal aktivitesinin en iyi korelasyonu doz aralığı boyunca seftazidim/avibaktam minimum inhibitör konsantrasyonu üzerindeki serbestilaç konsantrasyon süresi yüzdesi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir (%/T >seftazidim/avibaktamMİK'si). Avibaktam için PK-PD indeksi doz aralığı boyunca bir eşik konsantrasyonunüzerindeki serbest ilaç konsantrasyon süresi yüzdesidir (%/T >C

T

).

Spesifik patojenlere karşı klinik etkililik

İn vitro

olarak seftazidim/avibaktama duyarlı olan aşağıdaki patojenlere karşı klinik çalışmalarda etkililik gösterilmiştir.

Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar

Gram-negatif mikroorganizmalar

•

Citrobacter freundii

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella oxytoca

• Klebsiella pneumoniae

• Pseudomonas aeruginosa

Komplike idrar yolu enfeksiyonlarıEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisEnterobacter cloacaePseudomonas aeruginosa

Ventilatör ile ilişkili pnömoni dahil hastanede kazanılmış pnömoni,Enterobacter cloacaeEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisSerratia marcescensPseudomonas aeruginosa

İn vitro

çalışmalar kazanılmış direnç mekanizmasının yokluğunda seftazidim/avibaktama karşı duyarlı olacaklarını işaret etse de onaylı endikasyonlarla ilgili aşağıdaki patojenlere karşı kliniketkililik belirlenmemiştir.

Gram-negatif mikroorganizmalar

• Citrobacter koseri

• Enterobacter aerogenes

•

Morganella morganii

• Proteus vulgaris

• Providencia rettgeri

İn vitro

veriler aşağıdaki türlerin seftazidim/avibaktama karşı duyarlı olmadığını belirtmektedir.

Staphylococcus aureus

(metisiline duyarlı ve metisiline dirençli)

Anaeroblar

Enterococcus spp.

Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter spp.Genel özellikler

Emilim

Uygulanabilir değildir.

Dağılım

Hem seftazidim hem de avibaktamın insan proteinine bağlanma düzeyleri, sırasıyla yaklaşık olarak %10 ve %8'dir. Sağlıklı yetişkinlerde her 8 saatte bir 2 saat boyunca infüze edilen çoklu2g/ 0,5 g seftazidim/avibaktam dozlarını takiben seftazidim ve avibaktamın kararlı durumdağılım hacimleri sırasıyla yaklaşık 17 L ve 22 L olmuştur. Hem seftazidim hem de avibaktam,plazmada bulunanların yaklaşık %30'unun konsantrasyonları ile aynı ölçüde insan bronşiyalepitelyal yüzey sıvısına (EYS) nüfuz eder. Konsantrasyon zaman profilleri EYS ve plazma içinbenzerdir.

Seftazidimin intakt kan-beyin bariyerine penetrasyonu zayıftır. CSF'de 4 ila 20 mg/L veya üzeri seftazidim konsantrasyonlarına meninksler iltihaplandığında ulaşılır. Avibaktamın kan beyinbariyerine penetrasyonu klinik olarak araştırılmamıştır; ancak meninksleri iltihaplanantavşanlarda seftazidim ve avibaktamın CSF maruziyetleri plazma EAA'nın sırasıyla %43'ü ve%38'i olmuştur. Seftazidim plasentayı kolayca geçer ve anne sütüne de geçer.

Biyotransformasyon

Seftazidim metabolize edilmez. İnsan karaciğer preparatlarında (mikrozomlar ve hepatositler) avibaktam metabolizması gözlemlenmemiştir. Değişmemiş avibaktam, [¹⁴C]-avibaktam iledozlamayı takiben insan plazmasındaki ve idrarındaki başlıca ilaçla ilgili bileşendir.

Eliminasyon

Hem seftazidim hem de avibaktamın terminal yarılanma ömrü (t^) intravenöz uygulamadan sonra yaklaşık 2 saattir. Seftazidim glomerular filtrasyon yoluyla idrarla değişmeden atılır;dozun yaklaşık %80-90'ı 24 saat içinde idrarda geri kazanılır. Avibaktam idrara yaklaşık 158mL/dk'lık bir renal klirens ile değişmeden geçer ve bu durum glomerular filtrasyona ek olarakaktif tubular sekresyonu işaret eder. Avibaktam dozunun yaklaşık %97'si idrarda geri kazanılır,%95'i 12 saat içinde geri kazanılır. Seftazidimin %1'inden azı safradan atılır ve avibaktamın%0,25'inden azı feçeste atılır.

Doğrusallık/doğrusallık olmayan durum

Hem seftazidim hem de avibaktamın farmakokinetik özellikleri tek bir intravenöz uygulama için incelenen doz aralığı ( 0,05 g - 2 g) boyunca yaklaşık olarak doğrusaldır. Normal böbrekfonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllülerde 11 güne kadar her 8 saatte bir uygulanan çokluintravenöz 2 g/0,5 g mg seftazidim/avibaktam infüzyonlarını takiben anlamlı bir seftazidimveya avibaktam birikimi gözlemlenmemiştir.

Özel popülasyonlarBöbrek yetmezliği

Seftazidim ve avibaktamın eliminasyonu orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda düşmüştür. Avibaktamın EAA değerindeki ortalama artışlar orta ve şiddetli böbrek yetmezliğiolan gönüllülerde 3,8 kat ve 7 kat olmuştur (bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği

Böbrek fonksiyonunda bozukluk olmaması şartıyla hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği, 5 gün boyunca her 8 saatte bir intravenöz yoldan 2 g seftazidim uygulananbireylerde seftazidimin farmakokinetik özelliklerini etkilememiştir. Şiddetli karaciğeryetmezliği olan hastalarda seftazidimin farmakokinetik özellikleri belirlenmemiştir. Herhangibir derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda avibaktamın farmakokinetik özellikleriaraştırılmamıştır.

Seftazidim ve avibaktamın hepatik metabolizmayı kayda değer şekilde etkilemediği görüldüğü için her iki etkin maddenin de sistemik klirensinin, karaciğer yetmezliğinden kayda değeroranda etkilenmesi beklenmemektedir.

Yaşlı hastalar (> 65 yaş)

Öncelikli olarak seftazidimin renal klirensindeki yaşla ilişkili azalma nedeniyle yaşlı hastalarda seftazidim klirensinin azaldığı gözlemlenmiştir. Seftazidimin ortalama yarılanma ömrü 80 yaşve üzeri yaşlı hastalarda her 12 saatte bir 2 g intravenöz bolus dozlamasını takiben 3,5 ila 4 saatarasında değişmiştir.

30 dakikalık IV infüzyonu olarak 500 mg avibaktamın tek bir intravenöz uygulamasını takiben, renal klirensteki yaşla ilişkili azalmaya bağlı olabilecek şekilde yaşlılarda avibaktamın terminalyarılanma ömrü daha yavaştır.

Pediatrik popülasyon

3 aylıktan 18 yaşa kadar, şüpheli ya da doğrulanmış enfeksiyonu olan pediatrik hastalarda, vücut ağırlığı <40 kg olanlarda tek doz 50 mg/kg seftazidim ve 12,5 mg/kg avibaktam, vücutağırlığı > 40 kg olanlarda ise tek doz ZAVİCEFTA 2 g/0,5 g (seftazidim 2 gram seftazidimve 0,5 gram avibaktam) verilmesini takiben seftazidim ve avibaktamın farmakokinetiğideğerlendirilmiştir. Seftazidimin ve avibaktamın plazma konsantrasyonları çalışmadaki dörtyaş kohortunda da benzer bulunmuştur (3 ay- <2 yaş, 2 yaş- <6 yaş, 6 yaş- <12 yaş ve 12 yaş -< 18 yaş). Daha kapsamlı farmakokinetik örnekleme yapılmış olan iki daha büyük yaşkohortunda (6 yaşından itibaren <18 yaşına kadar olan pediatrik hastalar) seftazidim veavibaktamın EAA0-t ve Cmaks değerleri ZAVİCEFTA 2 g/0,5 g almış olan böbrek fonksiyonunormal, sağlıklı, erişkin hastalarda gözlenenlere benzerdir. FK/FD hedefine ulaşılıpulaşılmadığının değerlendirilmesi için simülasyon yapılmasında kullanılmış olan popülasyonFK modelinin güncellenmesi için bu çalışmanın ve kiAE ve k İYE hastalarında yapılan iki Faz2 pediatrik çalışmanın verileri ve erişkin FK verileri (Faz 1'den Faz 3'e) bir veri havuzundatoplanmıştır. Bu simülasyonların sonuçları böbrek yetersizliği olan hastalar için yapılan dozayarlamaları da dahil pediatrik kİAE, kİYE ve HKP/VİP hastalarında önerilen doz rejimlerininerişkinlerde onaylanmış olan 8 saatte bir 2 saatlik bir sürede verilen 2 g/0.5 g ZAVİCEFTAdozu ile benzer sistemik seviyeler sağladığını ve FK/FD hedefine ulaşma değerlerinin benzerolduğunu göstermiştir.

3 aylıktan itibaren 6 aya kadar olan pediatrik grupta seftazidim artı avibaktam kullanımı ile ilgili deneyim sınırlıdır. Önerilen doz rejimleri son popülasyon FK modelleri kullanılarakyapılan simülasyonlara dayanmaktadır. Simülasyonlar önerilen doz rejimlerinin diğer yaşgrupları ile benzer sistemik seviyeler sağladığını ve > %90 FK/FD hedefine ulaşıldığınıgöstermiştir. Tamamlanan pediatrik klinik çalışmalardan gelen verilere göre 3 aylıktan itibaren6 aya kadar olan hastalarda önerilen doz rejimleriyle erişilen sistemik seviyelerin daha düşükya da daha yüksek olduğuna dair bulgu yoktur.

Ek olarak, tamamlanan pediatrik klinik çalışmalarda böbrek yetersizliği olan (KrKL < 50 mL/dk./1,73m²) 3 aylıktan 2 yaşa kadar olan pediatrik hastalara ait veriler son derecesınırlıdır ve ağır böbrek yetersizliğinde kullanım ile ilgili veri yoktur. Böbrek yetersizliği olanhastalar için yapılan seftazidim ve avibaktam simülasyonlarında popülasyon FK modellerikullanılmıştır.

Cinsiyet ve ırk

Seftazidim/avibaktamın farmakokinetik özellikleri cinsiyet veya ırktan anlamlı şekilde etkilenmez.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Seftazidim

Klinik olmayan veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlı doz toksisitesi, üreme toksisitesi veya genotoksisite için yürütülen geleneksel çalışmaların analizine göre insanlar için özel birtehlikenin olmadığını ortaya koymaktadır. Seftazidim ile karsinojenisite çalışmasıyapılmamıştır.

Avibaktam

Klinik olmayan veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlı doz toksisitesi veya genotoksisite için yürütülen geleneksel çalışmaların analizine göre insanlar için özel bir tehlikenin olmadığınıortaya koymaktadır. Avibaktam ile karsinojenisite çalışması yapılmamıştır.

Üreme toksisitesi

300 ve 1000 mg/kg/gün düzeyinde avibaktam uygulanan gebe tavşanlarda, potansiyel olarak maternal toksisiteye bağlı dozla ilişkili daha düşük ortalama fetal ağırlık ve geciken osifikasyonsaptanmıştır. Maternal ve fetal NOAEL (100 mg/kg/gün) düzeyinde plazma maruziyeti orta iledüşük güvenlilik marjlarını işaret eder.

Sıçanlarda embriyofetal gelişim veya fertilite üzerinde herhangi bir advers etki gözlemlenmemiştir. Sıçanlarda gebelik ve emzirme süresince avibaktam uygulamasını takibenyavrunun sağkalımı, büyümesi veya gelişimi üzerinde herhangi bir etki olmamıştır, ancak insanterapötik maruziyetlerinin yaklaşık 1,5 katına eşit veya daha yüksek maternal maruziyetlerdesıçan yavrularının %10'undan azında renal pelvis ve üreterde dilasyon insidansında artışolmuştur.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Steril sodyum karbonat (susuz)

6.2 Geçimsizlikler

ZAVICEFTA'nın diğer ilaçlarla geçimliliği çalışılmamıştır. ZAVİCEFTA başka ilaçlarla karıştırılmamalı ve fiziksel olarak başka ilaçlar içeren çözeltilere eklenmemelidir.

Bu tıbbi ürün, Bölüm 6.6'da belirtilenler hariç diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrüKuru toz

36 ay.

Sulandırma sonrasında

Sulandırılmış flakon hemen kullanılmalıdır.

Seyreltme sonrasındaİnfüzyon torbaları

Seyreltme, 8 mg/ml'lik bir seftazidim konsantrasyonu oluşturacak şekilde sodyum klorür 9 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, dekstroz 50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti veya Laktatlı Ringerçözeltisi ile hazırlandığında 2-8°C'de 12 saate kadar ve ardından 25 °C altındaki odasıcaklığında 4 saate kadar kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi ortaya konmuştur.

Seyreltme, >8 mg/ml ila 40 mg/ml'lik bir seftazidim konsantrasyonu oluşturacak şekilde sodyum klorür 9 mg/ml enjeksiyonluk çözelti, dekstroz 50 mg/ml enjeksiyonluk çözelti veyaLaktatlı Ringer çözeltisi ile hazırlandığında 25 °C altındaki oda sıcaklığında 4 saate kadarkimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi ortaya konmuştur.

Mikrobiyolojik açıdan, sulandırma ve seyreltme işlemleri kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında gerçekleştirilmediği takdirde müstahzar hemen kullanılmalıdır. Hemenkullanılmaz ise kullanım saklama süreleri ve kullanım öncesi koşullar kullanıcınınsorumluluğundadır ve kullanıcı bunları aşmamalıdır.

İnfüzyon enjektörleri

Kullanım sırasında flakona ilk kez iğne ile girilmesinden itibaren 25°C altındaki oda sıcaklığında 6 saate kadar kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi gösterilmiştir.

Mikrobiyolojik açıdan ilacın sulandırılması ve seyreltilmesi kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda gerçekleşmediği sürece derhal kullanılmalıdır. Hemen kullanılmaz ise, kullanımdasaklama süresi ve kullanım öncesi şartlar kullanıcının sorumluluğundadır ve 25°C altındaki odasıcaklığında 6 saati geçmemelidir.

30^oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Işıktan korumak için, orijinal ambalajı içinde saklayınız.

Sulandırılmış ve seyreltilmiş tıbbi ürünün saklama koşulları için Bölüm 6.3'e bakınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kauçuk (halobütil) tıpa ve geçme kapaklı alüminyum conta ile kapatılmış 20 mL cam flakon (Tip 1). 1 kutuda 10 flakon bulunmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Toz, enjeksiyonluk su ile sulandırılmalı ve ardından elde edilen konsantre kullanımdan hemen önce seyreltilmelidir. Sulandırılan çözelti soluk sarı renkli olup partikül içermez.

ZAVİCEFTA (seftazidim/avibaktam) kombine bir üründür; her bir flakon sabit 4:1 oranında 2 g seftazidim ve 0,5 g avibaktam içerir. Doz önerileri yalnızca seftazidim bileşeninedayanmaktadır.

Çözeltinin hazırlanması ve uygulanması için standart aseptik teknikler kullanılmalıdır. Dozlar uygun boyutlardaki infüzyon torbasında ya da infüzyon enjektöründe hazırlanabilir.

Parenteral ilaçlar verilmeden önce parçacık varlığı açısından görsel olarak incelenmelidir.

Her bir flakon yalnızca bir kullanım içindir.

Tüm kullanılmamış ürünler ya da atık maddeler ülke gereklerine uygun olarak imha edilmelidir.

İlacın sulandırılmasına başlanması ile intravenöz infüzyon için hazırlıkların tamamlanması arasında geçen toplam süre 30 dakikayı geçmemelidir.

Erişkin ve pediatrik dozların İNFÜZYON TORBASINDA ve İNFÜZYON ENJEKTÖRÜNDE hazırlanması için talimatlar:

NOT: Aşağıda yer alan işlem son seftazidim konsantrasyonu 8-40 mg/mL olan bir infüzyon çözeltisinin hazırlanmasındaki aşamaları tanımlamaktadır. Bu adımlara başlamadan önce tümhesaplamalar tamamlanmalıdır

. 3-12 ay yaş grubundaki pediatrik hastalar için

20 mg/mLkonsantrasyonunda (pek çok durum senaryosu için yeterli konsantrasyon) bir çözeltininhazırlanmasının aşamaları ayrıca ayrıntılı olarak verilmiştir. ¹

2. İnfüze edilecek

son çözeltinin8-40 mg/mL'dir

):

a) İnfüzyon torbası: Sulandırılan çözeltiyi daha da seyreltmek için; gerektiği şekildehesaplanan hacimdeki sulandırılmış çözeltiyi aşağıda belirtilenlerden birini içereninfüzyon torbasına aktarın: sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk çözelti,dekstroz 50 mg/mL (%5) enjeksiyonluk çözelti, ya da Ringer Laktat çözeltisi.

b) İnfüzyon enjektörü: Sulandırılan çözeltiyi daha da seyreltmek için gerektiği şekildehesaplanan hacimdeki sulandırılmış çözeltiyi yeterli hacimde çözücü ile birlikte(sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk çözelti veya dekstroz 50 mg/mL (%5)enjeksiyonluk çözelti) bir infüzyon enjektörüne aktarınız.

Aşağıda yer alan Tablo 3'e bakınız.

Tablo 3: İNFÜZYON TORBASINDA ya da İNFÜZYON ENJEKTÖRÜNDE erişkin ve

Zavicefta Dozu (seftazidim)1	Sulandırılmış flakondan çekilen hacim	İnfüzyon torbasında seyreltildikten sonrason hacim2	İnfüzyon enjektöründekison hacim
2 g	Tüm içerik (toplam 12 mL)	50 mL - 250 mL	50 mL
ig	6 mL	25 mL - 125 mL	25 mL - 50 mL
0,75 g	4,5 mL	19 mL - 93 mL	19 mL - 50 mL
Tüm diğer dozlar	Gereken doza göre hesaplanan hacim (mL): Doz (mg seftazidim) ^ 167,3 mg/mL seftazidim	Hacim (mL) mevcut infüzyon torbasınınhacmine ve tercihedilen son konsantrasyona göre değişecektir (8-40mg/mL seftazidimolmalıdır)	Hacim (ml) mevcut infüzyonenjektörününhacmine ve tercihedilen sonkonsantrasyonagöre değişecektir(8-40 mg/mLseftazidimolmalıdır)

¹ Yalnızca seftazidim bileşenine göre.

² 2-8 C'de 12 saate kadar ve ardından 25 ^oC'yi geçmeyen sıcaklıkta stabilite elde etmek için 8mg/ml'lik final seftazidim konsantrasyonu elde edecek şekilde seyreltilme yapılmalıdır(örneğin 2 g seftazidim dozu 250 mL'de, 1 g seftazidim dozu 125 mL'de, 0.75 g seftazidimdozu 93 mLde sulandırılabilir). Diğer tüm seftazidim konsantrasyonları (> 8 mg/mL ila 40mg/mL), 25°C'den fazla olmayan sıcaklıkta 4 saate kadar kullanım stabilitesine sahiptir.

3-12 ay yaş grubu pediatrik hastalarda İNFÜZYON ENJEKTÖRÜNDE Zavicefta'nın hazırlanması:

NOT: Aşağıda yer alan işlem son seftazidim konsantrasyonu 20 mg/mL olan (pek çok durum senaryosu için yeterli konsantrasyon) bir infüzyon çözeltisinin hazırlanmasındaki aşamalarıtanımlamaktadır. Alternatif konsantrasyonlar hazırlanabilir ancak son konsantrasyon aralığı 840 mg/ml aralığında olmalıdır.

1.

Sulandırılmış çözeltinin167,3 mg/mL

seftazidim) hazırlanması:

a) Enjektörün iğnesini flakon kapağından içeri sokunuz ve 10 ml steril enjeksiyonluksu enjekte ediniz.

b) İğneyi geri çekiniz ve berrak bir çözelti oluşana kadar flakonu sallayınız.

c) Ürün çözündükten

sonra

iç basıncı azaltmak için havayı boşaltmak üzere flakonunkapağından bir iğne daha sokunuz (ürünün sterilitesini korumak için bu önemlidir).

2. Son konsantrasyonu

20 mg/ mLson çözeltinin

hazırlanması:

a) Sulandırılan çözeltiyi daha da seyreltmek için gerektiği şekilde hesaplanan hacimdeki sulandırılmış çözeltiyi yeterli hacimde çözücü ile birlikte (sodyumklorür 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk çözelti veya dekstroz 50 mg/mL (%5)enjeksiyonluk çözelti) bir infüzyon enjektörüne aktarınız.

b) Hesaplamaların doğrulanması için aşağıda yer alan Tablo 4'e bakınız. Gösterilen değerler yaklaşık olup gerektiği şekilde derecelendirilmiş enjektörde en yakınderecelendirme işaretine yuvarlama yapılabilir. Bu tablonun tüm olası hesaplanandozları İÇERMEDİĞİNİ ancak hesaplamanın doğrulanması için yaklaşık hacmintahmin edilmesinde kullanılabileceğini dikkate alınız.

Tablo 4: 3-12 aylık pediatrik hastalarda ZAVİCEFTA'nın (son seftazidim kontrasyonu

Yaş	Kreatinin klirensi (mL/dak./1,73 m2)ve Zavicefta Dozu(mg/kg)1	Vücut ağılığı (kg)	Doz (mg seftazidim)	Flakondan çekilensulandırılmışçözeltininhacmi (mL)	Karıştırmak için eklenecek çözeltininhacmi (mL)
6 ay -12 ay	> 50 mL/dak./1,73 m2 50 mg/kg Seftazidim	5	250	1,5	11
		6	300	1,8	13
		7	350	2,1	15
		8	400	2,4	18
		9	450	2,7	20
		10	500	3	22
		11	550	3,3	24
		12	600	3,6	27
	31- 50 mL/dak./1,73 m2 25 mg/kg Seftazidim	5	125	0,75	5,5
		6	150	0,9	6,6
		7	175	1	7,4
		8	200	1,2	8,8
		9	225	1,3	9,6
		10	250	1,5	11
		11	275	1,6	12
		12	300	1,8	13
	16- 30 mL/dak./1,73 m2 18,75 mg/kg Seftazidim	5	93,75	0,56	4,1
		6	112,5	0,67	4,9
		7	131,25	0,78	5,7
		8	150	0,9	6,6
		9	168,75	1	7,4
		10	187,5	1,1	8,1

11 206,25 1,2 8,8 12 225 1,3 9,6 3 ay-< 6 ay > 50 mL/dak./1,73 m2 40 mg/kg Seftazidim 4 160 1 7,4 5 200 1,2 8,8 6 240 1,4 10 7 280 1,7 13 8 320 1,9 14 9 360 2,2 16 10 400 2,4 18 31- 50 mL/dak./1,73 m2 20 mg/kg Seftazidim 4 80 0,48 3,5 5 100 0,6 4,4 6 120 0,72 5,3 7 140 0,84 6,2 8 160 1 7,4 9 180 1,1 8,1 10 200 1,2 8,8 16- 30 mL/dak./1,73 m2 15 mg/kg Seftazidim 4 60 0,36 2,7 5 75 0,45 3,3 6 90 0,54 4 7 105 0,63 4,6 8 120 0,72 5,3 9 135 0,81 6 10 150 0,9 6,6

1 Yalnızca seftazidim bileşenine göre

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pfizer PFE İlaçları A.Ş.

Esentepe Mah. Büyükdere Cad.

Levent 199 Blok No: 199 İç Kapı No: 106 Şişli / İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2019/536

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 16.10.2019 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

¹

Sulandırılmış çözeltinin167,3 mg/mL

seftazidim) hazırlanması:

a) Enjektörün iğnesini flakon kapağından içeri sokunuz ve 10 mL steril enjeksiyonluk suenjekte ediniz.

b) İğneyi geri çekiniz ve berrak bir çözelti oluşana kadar flakonu sallayınız.

c) Ürün çözündükten

sonra

iç basıncı azaltmak için havayı boşaltmak üzere flakonunkapağından bir iğne daha sokunuz (ürünün sterilitesini korumak için bu önemlidir).