Gansilor 500 Mg I.v. İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamada Kullanilacak Konsantre İçin Toz Kısa Ürün BilgisiKISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADIGANSİLOR 500 mg I.V. infüzyonluk çözelti hazırlamada kullanılacak konsantre için toz Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her bir flakon; 500 mg gansiklovire eşdeğer miktarda 543,08 mg gansiklovir sodyum içerir. Enjeksiyon için 10 ml su ile karıştırıldığında, çözelti her mililitresinde 50 mg gansiklovir içerir. Yardımcı madde(ler):Sodyum hidroksit...................y.m Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMİnfüzyon için liyofilize toz içeren flakon. Beyaz hemen hemen beyaz liyofilize toz. Sulandırma sonrasında renksiz ila açık sarımsı bir çözeltidir. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1.Terapötik endikasyonlarGANSİLOR flakon, immün yetersizliği bulunan bireylerdeki yaşamı ve görmeyi tehdit eden sitomegalovirüs (CMV) hastalığının önlenmesinde ve tedavisinde ve organ nakli hastalarındaCMV hastalığının önlenmesinde endikedir. GANSİLOR 12 yaş üzerinde adölesanlar veerişkinlerde endikedir. 4.2.Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:Normal renal fonksiyona sahip 12 yaş üzeri adölesan ve erişkinlerde CMV retiniti tedavisi için standart doz:
Başlangıç tedavisi: Normal renal fonksiyona sahip hastalarda 14 ile 21 gün süreyle her 12 saatte bir, 1 saatten uzun sürecek şekilde, 5 mg/kg i.v. infüzyon şeklinde uygulanır. İdame tedavisi: Haftada 7 gün, günde bir kez 5 mg/kg veya haftada 5 gün, günde bir kez 6 mg/kg, 1 saatten uzun sürecek şekilde, i.v. infüzyon şeklinde uygulanır. Normal renal fonksiyona sahip 12 yaş üzeri adölesan ve erişkin organ nakli hastalarında önleme tedavisi için standart doz: Başlangıç tedavisi: Normal renal fonksiyona sahip hastalarda 7 ila 14 gün süreyle her 12 saatte bir, 1 saatten uzun sürecek şekilde, 5 mg/kg i.v. infüzyon şeklinde uygulanır. İdame tedavisi: Haftada 7 gün, günde bir kez 5 mg/kg veya haftada 5 gün, günde bir kez 6 mg/kg, 1 saatten uzun sürecek şekilde, i.v. infüzyon şeklinde uygulanır. Uygulama şekli:GANSİLOR çözeltisinin hazırlanması: 1. Liyofilize GANSİLOR, flakon içine 10 mL enjeksiyonluk su enjekte edilerek enjeksiyoniçin yeniden hazırlanmalıdır. Enjeksiyon için paraben (parahidroksibenzoat) içerenbakteriyostatik su kullanılmamalıdır. Çünkü parabenler GANSİLOR steril tozu ileuyumsuzdurlar ve çökelti oluşturabilirler. 2. Flakon ilacın çözülmesi için çalkalanmalıdır. 3. Yeniden oluşturulan çözelti içinde partikül bulunup bulunmadığı karışımı hazırlamadanönce kontrol edilmelidir. 4. Flakon içindeki yeniden oluşturulmuş çözelti oda sıcaklığında 12 saat dayanır vebuzdolabında saklanmamalıdır. İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması ve uygulanması: Hastanın ağırlığına göre hesaplanan uygun doz GANSİLOR flakonundan çekilmeli (konsantrasyon 50 mg/mL) ve uygun bir infüzyon sıvısına ilave edilmelidir. Normalfizyolojik serum, sudaki % 5 dekstroz, ringer veya laktatlı ringer çözeltisi kimyasal ve fizikselyönden gansiklovir ile uyumlu bulunmuştur. 10 mg/mL'den fazla infüzyon konsantrasyonlarıtavsiye edilmemektedir. Belge DcGAN^İL©R\^aşfca9atravWÖözi<Ö¥öttİefle ^gaştırılmamal4ldtrAdresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
GANSİLOR bakteriyostatik olmayan steril suyla yeniden oluşturulduğundan, bakteriyel kontaminasyon riskini azaltmak için, infüzyon çözeltisi mümkün olduğu kadar çabuk ve 24saat içinde kullanılmalıdır. İnfüzyon çözeltisi buzdolabında saklanmalı ancak dondurulmamalıdır. Dikkat - hızlı veya bolus i.v. enjeksiyonla uygulamayınız! GANSİLOR'in toksisitesi aşırı plazma düzeyleri nedeniyle artabilir. Dikkat - i.m. veya s.c. uygulanmaz. Gansiklovir çözeltilerinin yüksek pH'ı nedeniyle i.m. ve s.c. enjeksiyonlar ciddi deri tahrişlerine yol açabilirler. Önerilen doz, sıklık ve infüzyon hızları aşılmamalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Böbrek bozukluğu olan hastalarda, GANSİLOR dozu aşağıdaki tabloda gösterildiği şekilde kreatinin klirensine (KrKl) göre ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2). Böbrek bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamaları:
Kreatinin klirensi aşağıdaki formül yardımıyla serum kreatinini ile ilişkilendirilebilir: (140-yaş [yıl]) x (vücut ağırlığı [kg]) Erkeklerde = - (72) x (0,011 x serum kreatinini [mikromol/L]) Kadınlarda = 0,85 x erkeklerdeki değer Böbrek bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması önerildiği için serum kreatinini veya kreatinin klirens düzeyleri dikkatle izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği olan hastalarda GANSİLOR kullanımına ilişkin bilgi yoktur (bkz. Bölüm 5.2). Pediyatrik popülasyon:12 yaş altı hastaların tedavisinde çok kısıtlı bir klinik deneyim vardır (bkz. Bölüm 4.4, 4.8 ve 5.1). Hâlihazırda mevcut olan pediyatrik veriler Bölüm 5.1 ve 5.2'de verilmektedir ancak birpozoloji önerisi yapılamamaktadır. Bu konuda mevcut tedavi kılavuzlarına danışılmalıdır. Geriyatrik popülasyon:Yaşlı hastalarda GANSİLOR'in etkililiği ve güvenliliğine dair çalışma yapılmamıştır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında genellikle azalma olduğu için GANSİLOR yaşlı hastalara renal durumları göz önünde bulundurularak verilmelidir (bkz. Bölüm 5.2). Diğer:Ağır lökopeni, nötropeni, anemi ve trombositopen pansitopenisi olan hastalar: Tedaviye başlanmadan önce Bölüm 4.4 incelenmelidir. Gansiklovir tedavisi esnasında kan hücresi sayımında önemli ölçüde düşüş gözlenirse, hematopoetik büyüme faktörleri ile tedavi ve/veya gansiklovir tedavisinin kesilmesidüşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.4. ve 4.8.). 4.3. KontrendikasyonlarGANSİLOR aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: • Etkin madde gansiklovire veya valgansiklovire veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcımaddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. • Emzirme (bkz. Bölüm 4.6). 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriÇapraz aşırı duyarlılıkGansiklovir ile asiklovir ve pensiklovirin kimyasal yapısının benzerliğinden dolayı, bu ilaçlar arasında çapraz aşırı duyarlılık reaksiyonu görülebilir. Bu nedenle asiklovir veya pensiklovire(ya da sırasıyla ön ilaçları valasiklovir veya famsiklovire) bilinen aşırı duyarlılığı olan Belge Do
Mutajenisite, teratojenisite, karsinojenisite, fertilite ve doğum kontrolüGansiklovir tedavisinin başlatılmasından önce hastalara fetüs için potansiyel riskler konusunda bilgi verilmelidir. Hayvan çalışmalarında gansiklovirin mutajenik, teratojenik,aspermatojenik, karsinojenik olduğu ve fertiliteyi bozduğu tespit edilmiştir. Gansiklovirinspermatogenezde geçici veya kalıcı inhibisyona neden olma ihtimali olduğu kabul edilir (bkz.Bölüm 4.6, 4.8 ve 5.3). Bu sebeplerle gansiklovir, insanlarda doğum kusurları ve kanserlere neden olma potansiyeline sahip potansiyel bir teratojen ve karsinojen olarak kabul edilmelidir. Bu nedenle çocukdoğurma potansiyeline sahip kadınlara tedavi sırasında ve sonrasında en az 30 gün boyuncaetkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları tavsiye edilmelidir. Erkeklere, kadınpartnerlerinin gebelik riski taşımadığı kesin olmadığı sürece tedavi sırasında ve sonrasında enaz 90 gün bariyer yöntemiyle korunmaları tavsiye edilmelidir (bkz. Bölüm 4.6, 4.8 ve 5.3). Gansiklovir kullanımı özellikle pediyatrik popülasyonda uzun vadeli karsinojenisite ve üreme toksisitesi potansiyelinden dolayı aşırı dikkat gerektirir. Tedavinin faydaları her durumdadikkatle değerlendirilmeli ve risklere açıkça ağır basmalıdır (bkz. Bölüm 4.2). Pediyatrik popülasyonda tedavi ve pozoloji için mevcut tedavi kılavuzlarına danışılmalıdır. MiyelosupresyonGANSİLOR önceden mevcut olan hematolojik sitopeni veya ilaçla ilişkili hematolojik sitopeni öyküsü olan hastalarda ve radyoterapi alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.Gansiklovir ile tedavi edilen hastalarda şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni,pansitopeni ve kemik iliği yetmezliği gözlenmiştir. Mutlak nötrofil sayımı 500hücre/mikrolitre'den azsa veya trombosit sayımı 25.000 hücre/mikrolitre'den azsa veyahemoglobin 8 g/dL'den azsa tedavi başlatılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.8). Trombosit sayımları dahil tam kan sayımlarının tedavi sırasında izlenmesi önerilmektedir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda artırılmış hematolojik takip gerekli olabilir.Uygulamanın ilk 14 günü sırasında beyaz kan hücresi sayımının (tercihen diferansiyel testolarak) her ikinci günde yürütülmesi önerilir; düşük başlangıç nötrofil düzeylerine (<1000nötrofil/mcL) sahip hastalarda, diğer miyelotoksik maddelerle önceki tedavi sırasındalökopeni gelişmiş olanlarda ve böbrek bozukluğu olanlarda bu takip günlük olarak Belge Dcyü^ü^itmelid^6Q3NRZlAxZW56S3k0SHY3RG83RG83 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi ve/veya trombositopeni görülen hastalar için tedavi esnasında kan hücresi sayımında önemli ölçüde düşüş gözlenirse, hematopoetik büyümefaktörleri ile tedavi ve/veya gansiklovir tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.2ve 4.8). Böbrek fonksiyon bozukluğuBöbrek fonksiyonu bozulmuş hastalar artmış toksisite riski taşır (özellikle hematolojik toksisite). Dozun azaltılması gereklidir (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2). Diğer ilaçlarla birlikte kullanımİmipenem-silastatin ve gansiklovir kullanan hastalarda konvülsiyonlar bildirilmiştir. Gansiklovir, potansiyel faydalar potansiyel risklere ağır basmadığı sürece imipenem-silastatin ile eş zamanlı kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.5). Miyelosupresif olduğu veya böbrek fonksiyonunu etkilediği bilinen ilaçlar olan gansiklovir ve didanosin ile tedavi edilen hastalar ilave toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir(bkz. Bölüm 4.5). Yardımcı maddelerBu tıbbi ürün her bir flakonda 2 mmol (45 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriFarmakokinetik etkileşimlerProbenesidOral gansiklovir ile verilen probenesid, gansiklovir için istatistiksel olarak azalmış renal klirens ile sonuçlanmış ve klinik anlamlı düzeyde artmış maruziyete yol açmıştır. Bu tip bir etki aynı zamanda intravenöz gansiklovir ve probenesidin eş zamanlı uygulanması sırasında da öngörülmektedir. Bu nedenle, probenesid ve GANSİLOR alan hastalargansiklovir toksisitesi açısından yakından izlenmelidir. DidanosinDidanosin plazma konsantrasyonlarının gansiklovir ile birlikte verildiğinde tutarlı olarak Belge Dc^^ı:^ıfei^a^tsıtada
%38 ile %67 arasında değişen bir artış gözlenmiştir. Gansiklovir konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yoktur. Hastalar didanosin toksisitesi açısından yakındanizlenmelidir (bkz. Bölüm 4.4). Diğer antiretrovirallerSitokrom P450 izoenzimleri gansiklovir farmakokinetiğinde bir rol oynamaz. Sonuç olarak, proteaz inhibitörleri ve non-nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri ile farmakokinetiketkileşimler öngörülmemektedir. Farmakodinamik etkileşimlerİmipenem-silastatinGansiklovir ve imipenem-silastatini eş zamanlı olarak alan hastalarda konvülsiyonlar bildirilmiştir. Bu ilaçlar, potansiyel faydalar potansiyel risklere ağır basmadığı sürece eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4). ZidovudinHem zidovudin hem de gansiklovir nötropeni ve anemiye neden olma potansiyeline sahiptir. Bu ilaçların eş zamanlı uygulanması sırasında farmakodinamik bir etkileşim meydanagelebilir. Bazı hastalar eş zamanlı tedaviyi tam dozda tolere edemeyebilir (bkz. Bölüm 4.4). Diğer potansiyel ilaç etkileşmeleriGansiklovir miyelosupresif veya böbrek bozukluğu ile ilişkili olduğu bilinen diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında toksisite artabilir. Bu, anti-enfektif ajanlar (dapson, pentamidin,flusitozin, amfoterisin B, trimetoprim/sülfametoksazol), immunosupresanlar (ör. siklosporin,takrolimus, mikofenolat mofetil), antineoplastik ajanların (ör. vinkristin, vinblastin,doksorubisin ve hidroksiüre) yanı sıra nükleozid (zidovudin, stavudin ve didanozin dahil) venükleotid analoglarını (tenofovir, adefovir dahil) içerir. Bu nedenle bu ilaçlar sadecepotansiyel faydalar potansiyel risklere ağır basıyorsa gansiklovir ile birlikte kullanım içindikkate alınmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Özel popülasyonlarda herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.
Pediyatrik popülasyon:Pediyatrik popülasyonda herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Üreme toksisitesi ve teratojenisite potansiyeli nedeniyle çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlara tedavi sırasında ve ardından en az 30 gün boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemikullanmaları tavsiye edilmelidir. Erkek hastalara, kadın partnerin gebelik riski taşımadığıkesin olmadığı sürece, gansiklovir ile tedavi sırasında ve ardından en az 90 gün boyuncabariyer yöntemi ile korunmaları tavsiye edilmelidir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.3). Gebelik dönemiGansiklovirin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Bununla birlikte, gansiklovirinsan plasentasından kolayca difüze olur. Hayvan çalışmalarında gansiklovir üreme toksisitesive teratojenisite ile ilişkilendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.3). Gansiklovir gerekli olmadıkça(kadının tedavisi için klinik ihtiyaç fetüs için potansiyel teratojenik riske ağır basmadığısürece) gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Laktasyon dönemiGansiklovirin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak gansiklovirin anne sütüne geçme ve emzirilen bebekte ciddi advers reaksiyonlara neden olma olasılığı göz ardıedilemez. Hayvan verileri gansiklovirin emziren sıçanların sütüne geçtiğini göstermektedir.Bu nedenle gansiklovir ile tedavi sırasında emzirme bırakılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3). Üreme yeteneği/FertiliteCMV profilaksisi için 200 güne kadar valgansiklovir alan böbrek transplantlı hastalarla yapılan küçük bir klinik çalışmada, tedavinin sonlanmasından sonravalgansiklovir/gansiklovirin sperm yoğunluğu ve motilitesinde azalma ile birlikte GANSİLOR'in araç ve makine kullanımı üzerine ciddi etkileri olabilir (bkz. Bölüm 4.8). 4.8. İstenmeyen etkilerGüvenlilik profili özeti Valgansiklovir, gansiklovirin ön ilacıdır ve valgansiklovir ile ilişkili advers etkilerin gansiklovir ile de meydana gelmesi beklenir. Oral gansiklovir artık mevcut değildir ancakkullanımı ile ilgili rapor edilen advers reaksiyonlar intravenöz gansiklovir kullanımında dabeklenir. Bu nedenle advers ilaç reaksiyonları tablosunda intravenöz veya oral gansiklovirve/veya valgansiklovir advers reaksiyonları rapor edilmiştir. Gansiklovir/valgansiklovir ile tedavi edilen hastalarda en ciddi olan ve en yaygın görülen yan etkiler, nötropeni, anemi ve trombositopeniyi içeren hematolojik yan etkiler olmuştur (bkz.Bölüm 4.4). Diğer yan etkiler aşağıdaki tabloda verilmektedir. Advers reaksiyonlar tablosunda sunulan sıklıklar, gansiklovir veya valgansiklovir ile idame tedavisi gören HIV enfekte hastalardan oluşan birleştirilmiş bir popülasyondan (n=1704)alınmıştır. Agranülositoz, granülositopeni ve anafilaktik reaksiyon için istisna yapılmıştır;bunların sıklıkları pazarlama sonrası deneyimden çıkarılmıştır. Advers reaksiyonlar MedDRAsistem organ sınıfına göre listelenmektedir. Sıklık kategorileri aşağıdaki standarda göretanımlanmaktadır: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Gansiklovir/valgansiklovirin genel güvenlilik profili, retina dekolmanının sadece sitomegalovirüs retiniti olan HIV hastalarında bildirilmiş olması haricinde, HIV ve transplantpopülasyonları arasında uyumludur. Ancak belirli reaksiyonların sıklığında bazı farklılıklarbulunmaktadır. İntravenöz gansiklovir, oral valgansiklovir ile karşılaştırıldığında daha düşükishal riski ile ilişkilidir. Ateş, kandida enfeksiyonları, depresyon, şiddetli nötropeni (mutlaknötrofil sayısı <500/mcL) ve deri reaksiyonları, HIV'li hastalarda daha sık bildirilmektedir.Böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ise organ nakli alıcılarında daha sıkbildirilmektedir. 
diğer sıklık kategorileri klinik çalışmalara kaydedilen sıklığı temel almaktadır. Seçili advers reaksiyonların tanımıNötropeniNötropeni riski, tedavi öncesindeki nötrofil sayısından öngörülememektedir. Nötropeni genellikle tedaviye başlandıktan sonraki ilk veya ikinci hafta sırasında ve < 200 mg/kgkümülatif dozu uygulandıktan sonra ortaya çıkar. Hücre sayımı genellikle ilaç kesildikten yada dozu azaltıldıktan sonraki 2 ila 5 gün içinde normale döner (bkz. Bölüm 4.4).
Şiddetli nötropeni Şiddetli nötropeni, valgansiklovir veya oral gansiklovir alan organ transplant hastaları ile karşılaştırıldığında valgansiklovir, oral veya intravenöz gansiklovir (n=1704) ile idametedavisi alan HIV hastalarında (%14) daha sık bildirilmiştir. Transplant sonrası 100. günekadar valgansiklovir veya oral gansiklovir alan hastalarda şiddetli nötropeni insidansı sırasıyla%5 ve %3 olurken transplant sonrası 200. güne kadar valgansiklovir alan hastalarda şiddetlinötropeni insidansı %10 olmuştur. Trombositopeni Bazal trombosit sayıları düşük olan (< 100.000/mcL) hastalar trombositopeni geliştirme açısından daha yüksek risk altındadır. İmmünosupresif ilaçlar ile tedavi nedeniyle iyatrojenikimmünosupresyonu olan hastalar, AIDS'li hastalar ile karşılaştırıldığında trombositopenigeliştirme açısından daha büyük bir riske sahiptir (bkz. Bölüm 4.4). Şiddetli trombositopeni, yaşamı tehdit edici olma potansiyeline sahip kanama ile ilişkili olabilir. Konvülsiyonlar İmipenem-silastatin ve gansiklovir alan hastalarda nöbetler bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5). Retina dekolmanı Bu advers reaksiyon sadece CMV retiniti için GANSİLOR ile tedavi edilen HIV hastalarıyla yürütülen çalışmalarda bildirilmiştir. Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar Gansiklovir kullanan hastalarda enjeksiyon yeri reaksiyonları yaygın olarak görülmektedir. Lokal doku irritasyonu riskini azaltmak için GANSİLOR Bölüm 4.2'de önerildiği gibiuygulanmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon:
ile resmi güvenlilik çalışmaları
12 yaşın altındaki çocuklarda gansiklovir gerçekleştirilmemiştir fakat gansiklovirin bir ön ilacı olan valgansiklovir ile sahip olunan Belge Do benzerdir. Diğer yandan, pediyatrik popülasyon için karakteristik olabilen ateş ve karın ağrısı gibi belirli advers reaksiyonların oranları, erişkin hastalara kıyasla pediyatrik hastalarda dahayaygın sıklıkla görülebilir. Nötropeni pediyatrik hastalarda daha sık görülür. Ancak pediyatrikpopülasyonda nötropeni ile enfeksiyöz advers reaksiyonlar arasında bir korelasyonbulunmamaktadır. Valgansiklovir ya da gansiklovir ile tedavi edilen HIV/AIDS'li veya semptomatik konjenital CMV enfeksiyonu olan yenidoğanlarda veya bebeklerde sadece sınırlı veri mevcuttur ancakgüvenlilik profilinin, valgansiklovir/gansiklovirin bilinen güvenlilik profili ile uyumlu olduğuizlenimi mevcuttur. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr:[email protected]. Doz aşımı ve tedavisiSemptomlarKlinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyim sırasında, i.v. gansiklovir ile bazıları ölümcül sonuca sahip doz aşımı raporları alınmıştır. Raporların çoğu ya hiçbir advers olay ileilişkili değildir ya da aşağıda listeli advers reaksiyonlardan birini ya da daha fazlasınıiçermiştir: — Hematolojik toksisite: pansitopeni, medüller aplazi, lökopeni, nötropeni, granülositopenidahil miyelosupresyon — Karaciğer toksisitesi: hepatit, karaciğer fonksiyon bozukluğu — Böbrek toksisitesi: önceden mevcut olan böbrek bozukluğu, akut böbrek yetmezliği,artmış kreatinin görülen bir hastada hematüride kötüleşme — Gastrointestinal toksisite: karın ağrısı, diyare, kusma — Nörotoksisite: jeneralize titreme, konvülsiyon
YönetimGansiklovir hemodiyaliz ile uzaklaştırılır, bu nedenle hemodiyaliz aşırı gansiklovir dozu alan hastalarda ilaç maruziyetini azaltmada faydalı olabilir (bkz. Bölüm 5.2). Özel popülasyonlara ilişkin ilave bilgilerBöbrek fonksiyon bozukluğu: Aşırı gansiklovir dozunun böbrek bozukluğu olan hastalarda artmış böbrek toksisitesi ile sonuçlanması beklenir (bkz. Bölüm 4.4). Pediyatrik popülasyonSpesifik bilgiler mevcut değildir.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1.Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Enfeksiyona karşı kullanılan sistemik ilaçlar/ Sistemik antiviraller/ Direkt etkili antiviraller/ Nükleozit ve nükleotit inhibitörleri (ters transkriptaz inhibitörlerihariç) ATC kodu: J05AB06 Etki mekanizması: Gansiklovir, in vitroin vivokoşullarda herpes virüslerinin replikasyonunu inhibe eden 2'-deoksiguanozinin sentetik bir analogudur. Duyarlı insan virüsleri, insan sitomegalovirüsü (HCMV), herpes-simplex virüsü-1 ve -2 (HSV-1 ve HSV-2), insan herpes virüsü 6, -7 ve -8(HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein-Barr virüsü (EBV), varicella-zoster virüsü (VZV) vehepatit B virüsünü kapsar. Sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonu olan hastalarda, klinikçalışmalar etkililik değerlendirmesi için sınırlı kalmıştır.CMV ile enfekte olmuş hücrelerde gansiklovir başlangıçta bir viral protein kinaz olan UL97 tarafından gansiklovir monofosfata fosforile olur. Daha sonra birçok hücresel kinazaracılığıyla gansiklovir trifosfat oluşturmak üzere başka fosforilasyonlar meydana gelir vegansiklovir trifosfat hücre içinde yavaşça metabolize olur. Yarı ömürleri sırasıyla 18 saat ve 6ila 24 saat olan HSV ve HCMV ile enfekte hücrelerde, ekstraselüler gansiklovirinuzaklaştırılmasından sonra bu olayların oluştuğu gösterilmiştir. Fosforilasyonun geniş ölçüdeviral kinaza bağlı olması nedeniyle, gansiklovir fosforilasyonu tercihen, virüs ile enfekte Belge Dchüterelsrde i6tuşffiateıadır.wGaös4^ovirinRviiüstatikeaktrvitesire «v^ıra^: //^^Arksentezinjnk-şukyte^^a
inhibisyonundan kaynaklanmaktadır: a) deoksiguanozin trifosfatın viral DNA polimeraz tarafından DNA ile bütünleştirilmesinin yarışmalı inhibisyonu ve b) gansiklovir trifosfatınviral DNA ile bütünleşmesi ve böylelikle DNA uzamasının sonlanmasına ya da son derecekısıtlanmasına neden olması. Antiviral aktivite Gansiklovirin CMV'ye karşı ICsc'si olarak ölçülen in vitroantiviral aktivite, 0,08 mcM (0,02 mcg/mL) ile 14 mcM (3,57 mcg/mL) aralığındadır.Klinik etkililik ve güvenlilikViral dirençViral direnç olasılığı, tekrarlayan zayıf klinik yanıt görülen veya tedavi sırasında sürekli viral atılım yaşayan hastalarda dikkate alınmalıdır. Gansiklovire viral direnç, gansiklovir monofosforilasyonundan sorumlu viral kinaz geni (UL97) ve/veya viral polimeraz genindeki (UL54) mutasyonların seleksiyonundankaynaklanabilir. UL97 geninde mutasyon içeren virüsler sadece gansiklovire dirençli iken,UL54 geninde mutasyonlara sahip virüsler gansiklovire dirençli olmakla birlikte aynızamanda viral polimerazı hedef alan diğer antivirallere çapraz direnç gösterebilirler. Pediyatrik popülasyonProspektif bir çalışmada, HIV veya CMV enfeksiyonlu, immün sistemi önemli ölçüde baskılanmış 36 pediyatrik hasta (6 aylık - 16 yaş) 2 gün boyunca günde 5 mg/kg'lık bir dozdaintravenöz gansikloviri takiben medyan 32 hafta boyunca oral gansiklovir almıştır.Gansiklovir yetişkinlerde görülene benzer bir toksisite profili ile etkili olmuştur. Gansiklovirkültür veya polimeraz zincir reaksiyonu ile CMV tespitinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.Çalışma sırasında gözlenen tek şiddetli advers ilaç reaksiyonu nötropenidir ve çocuklardanhiçbirinde tedavinin kesilmesi gerekmemiş olsa da 4'ünde mutlak nötrofil sayımlarını >400hücre/mm3'de muhafaza etmek üzere granülosit koloni-stimüle edici faktör (G-CSF) tedavisigerekmiştir. Retrospektif bir çalışmada, 122 pediyatrik karaciğer nakli alıcısı (16 günlük - 18 yaş, medyan yaş 2,5) en az 14 gün günde iki kez 5 mg/kg intravenöz gansiklovir almayı takiben preemptifCMV PCR takibinden geçmiştir. Kırk üç hastanın CMV için yüksek risk taşır ve 79'unun rutin risk taşıdığı kabul edilmiştir. Asemptomatik CMV enfeksiyonu PCR ile gönüllülerin %34,4'ünde tespit edilmiş olup, rutin riskli alıcılara kıyasla yüksek risklilerde daha olasıdır (%21,8'e karşı %58, 1, p = 0,0001). 12 gönüllüde (%9,8) CMV hastalığı gelişmiştir (4 rutinriskliye karşı 8 yüksek riskli, p = 0,03). 3 gönüllüde CMV'nin tespit edilmesinden sonra 6 ayiçinde akut red gelişmekle birlikte 13 gönüllüde CMV, reddi takip etmiştir. CMV'ye bağlıölüm görülmemiştir. Gönüllülerin toplamda %38,5'i ilk ameliyat sonrası profilaksi dışındaantiviral ilaçlar kullanmamıştır. Retrospektif bir analizde, gansiklovirin etkililiği ve güvenliliği 92 pediyatrik böbrek ve/veya karaciğer nakli hastasında (7 aylık - 18 yaş, medyan yaş 9) valgansiklovir ilekarşılaştırılmıştır. Tüm çocuklar nakli takiben 2 hafta boyunca günde iki kez 5 mg/kgintravenöz gansiklovir almıştır. 2004'ten önce tedavi edilen çocuklar, o zamanda günde üçkez 1 g/doza kadar oral gansiklovir 30 mg/kg/doz alırken (n=41), 2004'ten sonra tedavi edilençocuklar günde bir kez 900 mg'a kadar valgansiklovir almıştır (n = 51). CMV'nin genelinsidansı %16'dır (15/92 hasta). CMV enfeksiyonunun başlangıcına kadar geçen süre her ikigrupta da benzerdir. Randomize, kontrollü bir çalışmada, merkezi sinir sistemi (MSS) tutulumlu semptomatik konjenital CMV hastalığı olan 100 neonatal hasta (<1 aylık) 6 hafta boyunca her 12 saatte bir6 mg/kg intravenöz gansiklovir almış ya da tedavi görmemiştir. Kaydedilen 100 hastadan42'si tüm çalışma kriterlerini karşılamış olup, hem başlangıç hem de 6. ay takip odiometrideğerlendirmelerine sahiptir. Bunlardan 25'i gansiklovir alırken, 17'si tedavi görmemiştir.Yirmi beş gansiklovir alıcısından 21'inde başlangıçtan 6. aya işitme iyileşirken veya normalişitme korunurken, bu sayı kontrol hastalarında 10/17'dir (sırasıyla %84 ve %59, p=0,06). 7kontrol hastasına kıyasla gansiklovir alıcılarından hiçbirinde başlangıçtan 6. aya işitmedekötüleşme görülmemiştir (p< 0,01). Başlangıçtan sonra birinci yıl itibariyle, 5/24 gansikloviralıcısı ve 13/19 kontrol hastasında işitme kötüleşmiştir (p < 0,01). Çalışmanın seyri sırasında29/46 gansiklovir ile tedavi edilen hastada nötropeni görülürken, bu rakam kontrolhastalarında 9/43'dür (p < 0,1). Çalışma sırasında gansiklovir grubunda 3 ve kontrol grubunda6 olmak üzere toplam 9 ölüm meydana gelmiştir. Hiçbir ölüm çalışma ilacı ileilişkilendirilmemiştir. Faz III, randomize, kontrollü bir çalışmada MSS tutulumlu şiddetli semptomatik konjenital CMV'li 100 neonatal hasta (3-33 günlük, medyan yaş 12 gün) ya 6 hafta boyunca günde iki Belge Dckezın6 ^'g/kgwgân8iktov^^'*(n=48)Ha^3iş3ya8:da antiv^irafist^âvi sg#rmemiştir>(B=-^|iiiAinti-v^^l tedavi almayanlara kıyasla gansiklovir alan bebeklerde nöro-gelişimsel sonuçlar 6 ve 12. ayda iyileşmiştir. Gansiklovir alıcıları daha az gecikme ve daha normal nörolojik sonuçlara sahipsede çoğu halen 6 haftalık, 6 aylık ve 12 aylık yaşta normal kabul edilebilecek gelişiminden gerikalmıştır. Bu çalışmada güvenlilik değerlendirilmemiştir. Retrospektif bir çalışmada antiviral tedavinin konjenital CMV enfeksiyonlu bebeklerde (4-34 aylık, ortalama yaş 10, 3±7, 8 ay, medyan yaş 8 ay) geç başlangıçlı işitme kaybı üzerindekietkisi araştırılmıştır. Çalışma geç başlangıçlı işitme kaybı gelişen doğumda normal işitmeyesahip 21 bebeği içermiştir. Antiviral tedavi aşağıdakilerden oluşmuştur: - 6 hafta boyunca günlük 5 mg/kg intravenöz gansikloviri takiben 6 hafta boyunca gündeiki kez ardından 1 yaşa kadar günde bir 17 mg/kg valgansiklovir veya - 12 hafta boyunca günde iki kez ardından 9 ay boyunca günde bir 17 mg/kg oralvalgansiklovir. Çocuklardan hiçbiri için koklear implant gerekmemiş ve başlangıçta işitme kaybından etkilenen kulakların %83'ünde işitme kaybı iyileşmiştir. Nötropeni bildirilen tek yan etkiolup, hiçbir hastada tedavi bırakmayı gerektirmemiştir. 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerGansiklovirin farmakokinetik özellikleri HIV ve CMV-seropozitif hastalar, AIDS'li ve CMV retinitli hastalar ve solid organ nakli hastalarında değerlendirilmiştir. Emilim:GANSİLOR intravenöz infüzyon yoluyla uygulandığı ve direkt olarak sistemik dolaşıma katıldığı için geçerli değildir. Dağılım:İntravenöz olarak uygulanan gansiklovirin dağılım hacmi vücut ağırlığı ile korelasyon gösterir. Kararlı durum dağılım hacmi 0,54-0,87 L/kg aralığındadır. Plazma proteininebağlanma 0,5 ve 51 mcg/mL'lik gansiklovir konsantrasyonlarında %1-%2'dir. Gansiklovir serebrospinal sıvıya girer ve burada gözlenen konsantrasyonlar plazma konsantrasyonlarının %24-%67'sine erişir.
Biyotransformasyon:Gansiklovir önemli bir boyutta metabolize edilmez. Eliminasyon:Gansiklovir baskın olarak glomerüler filtrasyon yoluyla ve değişmemiş gansiklovirin aktif tübüler sekresyonu ile böbrekten elimine edilir. Normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalardaintravenöz yolla uygulanan gansiklovir dozunun %90'ından fazlası 24 saat içinde idrardadeğişmeden geri kazanılır. Ortalama sistemik klirens 2,64±0,38 mL/dakika/kg (N=15) ile4,52±2,79 mL/dakika/kg (N=6) arasında değişirken, böbrek klirensi 2,57±0,69 mL/dakika/kg(N=15) ile 3,48±0,68 mL/dakika/kg (N=20) arasında değişir ki bu uygulanan gansiklovirin%90-%101'ine tekabül eder. Böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan gönüllülerde yarılanmaömürleri 2,73±1,29 (N=6) ile 3,98 ± 1,78 (N=8) arasında değişmiştir. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:İntravenöz gansiklovir 1,6-5 mg/kg aralığında doğrusal bir farmakokinetik sergiler. Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar:Gansiklovirin toplam vücut klirensi kreatinin klirensi ile doğrusal korelasyona sahiptir. Hafif, orta şiddette ve şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda 2.1, 1 ve 0.3 mL/dakika/kg'lık ortalama sistemik klirensler gözlenmiştir. Böbrek bozukluğu olan hastalarartmış eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalardaeliminasyon yarılanma ömrü 10 kat artmıştır (böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalardagerekli doz modifikasyonları için bkz. Bölüm 4.2). Hemodiyalize giren böbrek bozukluğu olan hastalar:Hemodiyaliz, 4 saatlik hemodiyaliz seansı sırasında intravenöz uygulama sonrası plazma gansiklovir konsantrasyonlarını yaklaşık %50 azaltır. Aralıklı hemodiyaliz sırasında gansiklovir klirensi için tahminler 42-92 mL/dakika arasında değişerek, 3,3-4,5 saatlik intra-diyalitik yarılanma ömrü ile sonuçlanmıştır. Tek bir diyalizseansı sırasında uzaklaştırılan gansiklovir fraksiyonu %50 ile %63 arasında değişmiştir.Kesintisiz diyaliz için gansiklovir klirensi tahminleri daha düşük olmakla birlikte (4-29,6mL/dakika), bir doz aralığında daha fazla gansiklovirin uzaklaştırılması ile sonuçlanmıştır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:Karaciğer bozukluğu olan hastalarda GANSİLOR'in güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır. Gansiklovir, böbreklerden atıldığından, karaciğer fonksiyon bozukluğu gansiklovirinfarmakokinetiğini etkilemeyecek olup, spesifik doz önerisi yapılmamaktadır (bkz. NötropeniBölüm 4.2). Pedivatrik popülasyon:3 aylık ile 16 yaş arası pediyatrik karaciğer (n=18) ve böbrek (n=25) transplantı hastaları üzerinde yürütülmüş olan iki çalışmada i.v. gansiklovirin (200 mg/m2 dozunda)farmakokinetiği araştırılmış ve bir popülasyon farmakokinetiği modeli kullanılarakdeğerlendirilmiştir. Kreatinin klirensinin (KrKl) gansiklovir klirensi açısından istatistikselolarak anlamlı bir değişken olduğu, hastanın boyunun ise gansiklovir klirensi, kararlı durumhacmi ve periferik dağılım hacmi açısından istatistiksel olarak anlamlı bir değişken olduğutespit edilmiştir. KrKl ve boy modele dahil edilirken, farklı yaş grupları arasında gansiklovirFK'si açısından söz konusu olan belirgin farklılıklar hesaba katılmıştır ve bu popülasyonlardayaş, cinsiyet veya organ transplantı tipleri anlamlı eş değişkenler olmamıştır. Tablo 1'de yaşgrubuna göre hesaplanan farmakokinetik parametreler verilmektedir. Tablo 1: Böbrek ve karaciğer solid organ transplantı hastalarında vücut yüzey alanına göre uygulanan (200mg/m2) i.v. gansiklovir sonrası medyan değerler (minimum- maksimum)şeklinde ifade edilen farmakokinetik parametreler
Ek olarak, yetişkinler için onaylanan dozaj rejimine göre (1 saatlik bir sürede uygulanan 5 mg/kg i.v. infüzyon) verilen intravenöz gansiklovirin farmakokinetiği, normal böbrekfonksiyonuna sahip olan 9 aylık ile 12 yaş arası bebek ve çocuklardan oluşan küçük bir grupta Bu belge, güvenli eleKtromk imza ile imzalanmıştır. ^Belge Do (n=10, ortalama 3,1 yaş) araştırılmıştır. Ortalama EAAc-® ile 1. günde (n=10) ve EAA0-12 ile 14. günde (n=7) ölçülen maruziyetlerin sırasıyla 19,4±7,1 ve 24,1±14,6 mcg.sa/mL olduğutespit edilmiştir, karşılık gelen Cmaks değerleri ise 7,59±3,21 mcg/mL (1. gün) ve 8,31±4,9mcg/mL (14. gün) olmuştur. Bu çalışmada kullanılan vücut ağırlığına dayalı doz uygulamasıile daha genç pediyatrik hastalarda daha düşük maruziyet yönünde bir eğilim gözlenmiştir. 5yaşına kadar olan pediyatrik hastalarda, 1. günde EAAo-® (n 7) ve 14. günde EAAo-i2sa (n=4)için elde edilen ortalama değerler 17,7 ± 5,5 ve 17,1 ± 7,5 mcg.sa/mL olmuştur. Valgansiklovirin pediyatrik dozaj algoritmasından türetilen ve vücut yüzey alanına ve böbrek fonksiyonuna dayanan i.v. gansiklovir rejimi (3xVYAxKrKl), doğumdan 16 yaşına kadarbenzer gansiklovir maruziyetleri ortaya çıkarmaktadır (bkz. Tablo 2). Tablo 2: 3xVYAxKrKl dozunda (mg) 1 saatlik infüzyonla verilen gansiklovirle tedavi uygulanan pediyatrik hastalar için simüle edilmiş* gansiklovir EAA0-24sa (mcg.sa/mL) değeri
Yaşlılar:65 yaş üzerindeki yetişkinlerde hiçbir çalışma yürütülmemiştir (bkz. Bölüm 4.2). 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriGansiklovir, fare lenfoma hücrelerinde mutajenik ve memeli hücrelerinde klastojeniktir. Bu tip bulgular, gansiklovir ile yapılan pozitif fare karsinojenite çalışması ile tutarlıdır.Gansiklovir potansiyel bir karsinojendir. Gansiklovir hayvanlarda bozulmuş fertilite ve teratojenisiteye sebep olmaktadır. Terapötik düzeyler altında sistemik gansiklovir maruziyetilerinde aspermatogenezin indüklendiğihayvan çalışmalari baz alındığında, gansiklovirin insan spermatogenezinin inhibisyonunaneden olması muhtemel kabul edilir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiSodyum hidroksit ve/veya hidroklorik asit Enjeksiyonluk su 6.2. GeçimsizliklerGeçimlilik çalışmaları yokluğunda bu tıbbi ürün Bölüm 6.6'da bahsedilenler dışında diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. Gansiklovir ile geçimli olmadıklarından ve çökelmeyeneden olacaklarından paraben (para-hidroksibenozatlar) içeren bakteriyostatik enjeksiyonluksu kullanmayınız. 6.3. Raf ömrü24 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Sulandırıldıktan sonra: Enjeksiyonluk su ile çözüldükten sonra oda sıcaklığında 12 saat içinde kullanılmalıdır. Seyreltildikten sonra: İçinde gansiklovir bulunan infüzyon çözeltisi buzdolabında saklanmalı ve 24 saat içinde Belge Dckullanİ^^^alfÖırb ©ondurutmamaSfâırP-G83RG83 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiGANSİLOR liyofilize toz halinde 500 mg gansiklovir içeren 10 mL kapasiteli tip I renksiz cam flakonlarda sunulmaktadır. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerGANSİLOR kullanılırken dikkat gösterilmelidir. GANSİLOR insanlarda potansiyel teratojen ve karsinojen olarak kabul edildiğinden, kullanımında dikkat edilmelidir. Flakonlardaki tozun solunmasından veya direkt temasındanve sulandırılmış çözeltinin deri veya muköz membranlarla direkt temasından kaçınılmalıdır.GANSİLOR çözeltileri alkalindir. Bu tip bir temas meydana gelirse sabun ve suyla iyiceyıkayınız, gözleri sadece suyla iyice yıkayınız. Sulandırılmış konsantrenin hazırlanmasıLiyofilize GANSİLOR'i sulandırmak üzere aseptik teknik kullanılmalıdır. 1. Geçme başlık kauçuk tıpanın merkezi kısmını açığa çıkarmak üzere çıkarılır. Bir enjektöre10 mL enjeksiyonluk su çekilir, ardından yavaşça iğneyi flakon duvarına doğru tutarakkauçuk tıpanın merkezinden enjekte edilir. Gansiklovir ile geçimsiz olduklarındanparaben (para-hidroksibenzoatlar) içeren bakteriyostatik enjeksiyonluk sukullanılmamalıdır. 2. Flakon ürünün tamamen ıslandığından emin olmak üzere nazikçe döndürülmelidir. 3. Flakon berrak bir sulandırılmış çözelti elde etmek üzere birkaç dakika nazikçeçevrilmeli/döndürülmelidir. 4. Sulandırılan çözelti, geçimli çözücü ile seyreltme öncesi ürünün çözeltide olduğundan veesas olarak görünür partikül içermediğinden emin olmak üzere dikkatlice kontroledilmelidir. Sulandırılmış GANSİLOR çözeltileri renksiz ila açık sarı arasında değişiklikgösterir. Nihai seyreltilmiş infüzyonluk çözeltinin hazırlanmasıHastanın kilosu baz alınarak, flakondan bir enjektörle uygun hacim çekilmeli ve uygun bir infüzyon çözeltisinde bir kez daha seyreltilmelidir. Sulandırılmış çözeltiye 100 ml hacimdeseyreltici ilave edilir. 10 mg/mL'den yüksek infüzyon konsantrasyonları önerilmez. Sodyumklorür, dekstroz %5, ringer veya laktatlı ringer çözeltilerinin kimyasal ve fiziksel olarakGANSİLOR ile geçimli olduğu belirlenmiştir. Belge DcGAN^İLOR'diğerJinitaveööz ürön:gr!e3kgrfştınlmimal^^^Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
Ardından seyreltilmiş çözelti 1 saatte intravenöz yolla infüze edilmelidir. Gansiklovir çözeltisinin yüksek pH'sından dolayı şiddetli doku tahrişine yol açabileceğindenintramüsküler veya subkutan enjeksiyon ile uygulanmamalıdır Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİVEM İLAÇ San. ve Tic. AŞ Maslak Mahallesi AOS 55. Sokak42 Maslak A Blok Sit. No: 2/134Sarıyer/İSTANBUL 8. RUHSAT NUMARASI2023/319 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 21.08.2023 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
|
İlaç BilgileriGansilor 500 Mg I.v. İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamada Kullanilacak Konsantre İçin TozEtken Maddesi: Gansiklovir Sodyum Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.