Alipza 1 Mg Film Tablet Kısa Ürün BilgisiKISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADIALIPZA® 1 mg film kaplı tablet 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Pitavastatin kalsiyum 1,045 mg (1,00 mg pitavastatine eşdeğer) Yardımcı maddeler:Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilmiştir) 63,085 mg Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMFilm kaplı tablet Bir yüzünde kabartmayla 'KC', diğer yüzünde '1' yazan yuvarlak, beyaz, film kaplı tabletler. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarALIPZA, primer hiperkolesterolemisi (heterozigot ailesel hiperkolesterolemi dahil) ve kombine (karışık) dislipidemisi olan yetişkin hastalarda, adolesanlarda ve 6 yaş ve üzeriçocuklarda, diyet ve farmakolojik olmayan diğer tedbirlerle yetersiz yanıt alındığında,yükselmiş total kolesterol (TC), LDL-C, non-HDL-C, TC/HDL-C oranı, trigliseridler,apolipoprotein (Apo) B ve Apo-B/Apo-A1 —oranlarını düşürmek ve HDL-C ve Apo-A1konsantrasyonlarını arttırmak için endikedir. Kardiyovasküler olaylardan korumaDiğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ilave olarak, kardiyovasküler olay riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalarda majör kardiyovasküler olaylardan korunmada endikedir. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi:Tedaviden önce hastalar kolesterol düşürücü bir diyet uyguluyor olmalıdır. Tedavi süresince tüm hastaların diyet kontrolünü sürdürmesi önemlidir. Genellikle başlangıç dozu günde 1 mg'dır. Doz ayarlaması, 4 haftalık veya daha uzun intervaller şeklinde gerçekleştirilmelidir. Hastaya verilen doz; LDL-C düzeyleri, tedavi amacıve hastanın tedaviye verdiği yanıt doğrultusunda kişiselleştirilmelidir. Maksimum günlük dozise 4 mg'dır. Yaşlılar: 70 yaşın üzerindeki hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir (bölüm 5.1 ve 5.2'ye bakınız). 6 yaş ve üzeri çocuklar ve adolesanlar: ALIPZA kullanımı çocuklarda yalnızca hiperlipidemi tedavisinde deneyimli hekimler tarafından yapılmalı ve gelişme düzenli olarak gözden geçirilmelidir. Heterozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan çocuklarda ve adolesanlarda genellikle başlangıç dozu günde 1 mg'dır. Doz ayarlaması, 4 haftalık veya daha uzun intervaller şeklindegerçekleştirilmelidir. Hastaya verilen doz; LDL-C düzeyleri, tedavi amacı ve hastanıntedaviye verdiği yanıt doğrultusunda kişiselleştirilmelidir. 6 yaş ila 9 yaş arası çocuklardamaksimum günlük doz 2 mg'dır. 10 yaş ve üzeri çocuklarda maksimum günlük doz 4 mg'dır(bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2'ye bakınız). 6 yaşından küçük çocuklar ALIPZA'nın 6 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiş olup herhangi bir veri mevcut değildir. Uygulama Şekli: Sadece oral kullanım içindir ve bir bütün olarak yutulmalıdır. ALIPZA günün herhangi bir saatinde aç veya tok karnına alınabilir. Tabletler tercihen her gün aynı saatte alınmalıdır.Statin tedavisi geceleri uygulandığında lipid metabolizmasının sirkadien ritmi sebebiyle dahaetkilidir. Eğer çocuklar veya adolesanlar tableti yutamıyorsa, gerektiğinde tablet bir bardak suyun içinde çözünmeli ve sonrasında hemen içilmelidir. Doğru dozun alınması için, bardağın su iletekrar doldurulup yıkanması sağlanmalı ve bu su derhal yutulmalıdır. Tabletler asitli meyvesuları veya süt içinde çözünmemelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Hafif dereceli böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmez fakat pitavastatin dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliğinin tüm derecelerinde 4 mg dozun kullanılmasına ilişkinveriler sınırlıdır. Bu sebeple 4 mg doz YALNIZCA dereceli doz titrasyonunu takiben hastayakın takip altında ise kullanılabilir. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda 4 mg doz tavsiyeedilmemektedir (bölüm 4.4 ve 5.2'ye bakınız). Karaciğer yetmezliği:Hafif ve orta derecede karaciğer fonksiyon yetmezliği olan hastalarda 4 mg doz önerilmez. Hasta yakın takibe alınarak günde maksimum 2 mg doz uygulanabilir (bölüm 4.4 ve 5.2'yebakınız). Pediyatrik popülasyon:Pediyatrik popülasyon ile ilgili bilgiler yukarıda “Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi” başlığı altında verilmiştir. ALIPZA'nın 6 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkinliği belirlenmemiş olup herhangi bir veri mevcut değildir Geriyatrik popülasyon:Geriyatrik popülasyon ile ilgili bilgiler yukarıda “Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi” başlığı altında verilmiştir. 70 yaşın üzerindeki hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir (bölüm 5.1 ve 5.2'ye bakınız). 4.3. KontrendikasyonlarALIPZA, • Pitavastatine veya 6.1 bölümünde listelenmekte olan yardımcı maddelerden herhangi birineya da diğer statinlere hipersensitivitesi olduğu bilinen hastalarda; • Aktif karaciğer hastalığı olanlarda veya serum transaminazlarında açıklanamayan sürekliyükselme olan (normal [ULN] üst limitinin 3 katını aşan seviyeler) hastalarda; • Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda, • Miyopatili hastalarda; • Eşzamanlı siklosporin kullanımında • Gebelik sırasında, emzirirken ve çocuk doğurma ihtimali olan ve uygun korunmayöntemlerini kullanmayan kadınlarda kontrendikedir. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriKas Etkileri Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde (statinler) olduğu gibi miyalji, miyopati ve nadiren rabdomiyoliz gelişme ihtimali vardır. Hastalardan, herhangi bir kas belirtisinibildirmeleri istenmelidir. Kreatin kinaz (CK) seviyeleri kas ağrısı, kas hassasiyeti veyagüçsüzlüğü bildiren her hastada, bilhassa da ateş ve kırgınlıkla beraberse, ölçülmelidir. Kreatin kinaz, zorlu egzersiz sonrasında veya CK artışı yaratabilen herhangi bir neden varlığında ölçülmemelidir. Çünkü bu tür durumlar bulgunun yorumlanması açısındankarışıklık yaratır. CK konsantrasyonları yüksekse (>5x ULN), 5 ila 7 gün içinde doğrulamakiçin bir test daha yapılmalıdır. Bazı statinlerin kullanımı sırasında ya da kullanımı sonrasında çok seyrek olarak immün aracılı nekrotizan miyopati (immune-mediated necrotizing myopathy-IMNM) raporlanmıştır.IMNM klinik olarak; statin tedavisinin kesilmesine rağmen gözlenen inatçı proksimal kasgüçsüzlüğü ve artmış serum kreatin kinaz seviyeleri ile karakterizedir. ALIPZA fusidik asidin sistemik formülasyonları ile eş zamanlı olarak ya da fusidik asit tedavisi bittikten sonra 7 gün içerisinde birlikte kullanılmamalıdır. Sistemik fusidik asitkullamlmasınm mutlaka gerekli görüldüğü hastalarda, statin tedavisi fusidik asit tedavisüresince bırakılmalıdır. Eş zamanlı fusidik asit ve statin kombinasyonu alan hastalardarabdomiyoliz (bazı fatal olgular da dahil) olguları raporlanmıştır (bkz. Bölüm 4.5). Hastalarkas güçsüzlüğü, ağrısı ya da hassasiyeti gibi semptomlar oluşursa bunlar için derhal medikalyardım almaları konusunda bilgilendirilmelidir. Statin tedavisi, fusidik asidin son dozundan 7 gün sonra yeniden başlatılabilir. Şiddetli enfeksiyonların tedavisi gibi uzun süreli sistemik fusidik asit tedavisinin gerekli olduğuistisnai durumlarda; ALIPZA ve fusidik asidin eş zamanlı kullanılması sadece vaka bazındave yakın medikal gözetim ile düşünülebilir. Tedaviden ÖnceDiğer statinlerde olduğu gibi ALIPZA, rabdomiyoliz açısından predispozan faktörlere sahip hastalarda dikkatli bir biçimde reçete edilmelidir. Aşağıdaki durumlarda referans değeribelirlemek amacıyla CK seviyesi ölçülmelidir: • Renal bozukluk, • Hipotiroidizm, • Kişisel veya ailesel herediter kas hastalıkları hikayesi, • Bir fibrat veya başka bir statin ile önceden kas toksisitesi hikâyesine sahip olmak, • Karaciğer hastalığı veya alkol suistimali hikayesine sahip olmak, • Rabdomiyoliz açısından diğer predispozan risk faktörleri olan yaşlı (70 yaş üzeri) hastalar Bu tür durumlarda klinik takip önerilmektedir ve tedavinin riski, olası fayda açısından ele alınmalıdır. ALIPZA ile tedavi CK değerleri >5x ULN ise başlanmamalıdır. Tedavi SırasındaHastalar açıklanamayan kas ağrılarını, kas güçsüzlüklerini veya krampları bir an önce bildirmeleri yönünde teşvik edilmelidir. CK seviyeleri ölçülmeli ve yükseldiği an (>5x ULN)tedavi kesilmelidir. CK seviyeleri <5x ULN iken dahi kas belirtileri şiddetli ise tedavininkesilmesi düşünülmelidir. Belirtiler düzelirse ve CK normale dönerse ALIPZA tedavisine 1mg dozla ve yakın takip ile yeniden başlanması düşünülebilir. Karaciğer Etkileri Diğer statinlerde olduğu gibi ALIPZA, karaciğer hastalığı hikayesi olanlarda veya düzenli olarak aşırı miktarda alkol tüketenlerde dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. ALIPZA ile tedavibaşlamadan evvel ve tedavi sırasında periyodik olarak, karaciğer fonksiyon testleriyapılmalıdır. Serum transaminazları (ALT ve AST) sürekli 3x ULN'ü aşan hastalardaALIPZA tedavisi kesilmelidir. Renal etkiler ALIPZA, orta veya ciddi dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Doz artışı yalnızca yakın gözlem altında gerçekleştirilmelidir. Ciddi böbrek yetmezliği olanhastalarda 4 mg doz önerilmez. (bölüm 4.2'ye bakınız) Diabetes Mellitus Statin sınıfı ilaçlar ile tedavi edilen hastalarda HbA1c ve serum glukoz düzeylerinde artışlar gözlenmiştir. Diyabet açısından risk faktörleri taşıyan hastalarda statin sınıfı ilaçlar ile diyabetsıklığında artış bildirilmiştir. Ancak statinlerin vasküler riskleri azaltması, söz konusu risktendaha önemli olduğundan, bu durum statin tedavisini kesmek için bir sebep oluşturmamalıdır.Hiperglisemi riski taşıyan hastalar (açlık kan şekeri 5,6 - 6,9 mmol/L arasında, Beden KitleEndeksi > 30 kg/m2, yüksek trigliserid değerleri, hipertansiyon) klinik ve biyokimyasal açıdangözlem altında tutulmalıdır. Bununla birlikte, pazarlama sonrası güvenlilik izlemçalışmalarında veya prospektif çalışmalarda (bkz. Bölüm 5.1) pitavastatin için doğrulanmışherhangi bir diyabet riski sinyali yoktur. İnterstisyel Akciğer Hastalığı Bazı statinlerin kullanımı sonucu özellikle uzun süreli tedavi ile görülen, ender interstisyal akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bölüm 4.8'e bakınız). Belirtileri arasında dispne, kuruöksürük ve genel sağlık durumunun kötüleşmesi (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) görülebilir.Bir hastanın interstisyal akciğer hastalığı geliştirdiğinden şüphe edildiği takdirde, statintedavisi kesilmelidir. Pediyatrik popülasyon ALIPZA'nın 6 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda kullanılmasının büyüme ve cinsel olgunlaşma üzerine uzun vadeli etkileri hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Adolesan kız hastalaraALIPZA ile tedavi sırasında uygun kontraseptif önlemler konusunda danışmanlık verilmelidir(bkz. Bölüm 4.3 ve 4.6). Diğer etkiler Eritromisin, diğer makrolid grubu antibiyotikler veya fusidik asit kullanımı süresince, ALIPZA kullanımına ara verilmesi önerilir (bölüm 4.5'e bakınız). ALIPZA, miyopati yaptığıbilinen ilaçları (ör. fibratlar veya niasin) alan kişilerde dikkatli bir biçimde kullanılmalıdır(bölüm 4.5'e bakınız). Myastenia gravis Az sayıda vakada, statinlerin yeni myastenia gravisi veya oküler myasteniyi indüklediği veya önceden var olan myastenia gravisi veya oküler myasteniyi şiddetlendirdiği bildirilmiştir(bkz. Bölüm 4.8). Belirtilerin şiddetlenmesi durumunda ALIPZA kesilmelidir. Aynı veyafarklı bir statin (yeniden) uygulandığında nüksler bildirilmiştir. Her bir ALIPZA tablet 63,085 mg laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olanhastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriPitavastatin, organik anyon transport eden polipeptit (OATP)'i de içeren, çoklu hepatik taşıyıcılar ile insan hepatositleri içine aktif olarak taşınır. Bu durum şu etkileşimlere sebepolabilir: Siklosporin: Kararlı durumda ALIPZA ile birlikte tek doz siklosporin uygulanması, pitavastatin EAA'da 4,6 kat artışla sonuçlanır. Siklosporin kararlı durumunun ALIPZA kararlıdurumu üzerine etkisi bilinmemektedir. Siklosporin tedavisi gören hastalarda ALIPZAkullanımı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3). Eritromisin: ALIPZA ile birlikte uygulanması pitavastatin EAA'da 2,8 kat artışla sonuçlanır. Eritromisin veya diğer makrolid grubu antibiyotiklerin kullanımı süresince, ALIPZAkullanımına geçici olarak ara verilmesi önerilir. Gemfibrozil ve diğer fibratlar: Fibratların tek başına kullanılması zaman zaman miyopati ile alakalıdır. Fibratlar ve statinlerin eşzamanlı kullanımı miyopati ve rabdomiyolizdeki artış ileilişkilendirilmektedir ALIPZA, fibratlarla birlikte dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır (Bkz.Bölüm 4.4). ALIPZA'nın gemfibrozil ile eşzamanlı uygulandığı farmakokinetikçalışmalarında pitavastatinin EAA değerlerinde 1,4 kat; fenofibrat ile eşzamanlı uygulandığıçalışmalarda ise pitavastitinin EAA değerlerinde 1,2 kat artış gözlenmiştir Niasin: Pitavastatin ve niasin etkileşimine dair çalışmalar gerçekleştirilmemiştir. Niasinin monoterapi olarak kullanımı miyopati ve rabdomiyoliz ile ilişkilendirilmektedir. Bu sebepleALIPZA, niasin ile birlikte dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Fusidik asit: Sistemik fusidik asit ve statinlerin eş zamanlı uygulanması ile rabdomiyolizi de içeren miyopati riskinde artış meydana gelebilir. Bu etkileşimin mekanizması(farmakokinetik, farmakodinamik ya da her ikisinin bir arada olup olmadığı) henüzbilinmemektedir. Bu kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz (bazı fatal olgular da dahil)olguları raporlanmıştır. Sistemik fusidik asit tedavisinin gerekli olduğu durumlarda, ALIPZA,fusidik asit kullanımı süresince bırakılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4). Glekaprevir ve Pibrentasvir: HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve glekaprevir / pibrentasvir'in eş zamanlı uygulanması HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin plazma konsantrasyonlarınıyükseltebilir. ALIPZA ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır ancak aynı etkileşimin meydanagelmesi muhtemeldir. Glekaprevir /pibrentasvir ile tedavinin başlangıcında en düşük ALIPZAdozu önerilir ve bu kombinasyonu alan hastaların klinik olarak izlenmesi tavsiye edilir. Rifampisin: Rifampisinin ALIPZA ile birlikte uygulanması hepatik geri alımdaki düşüşe bağlı olarak pitavastatin EAA'sında 1,3 kat artışla sonuçlanır. Proteaz inhibitörleri ve non-nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri: Lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir veya efavirenz'in ALIPZA ile eşzamanlı kullanım,pitavastatinin EAA değerlerinde minör değişikliklere sebep olabilir. Ancakatazanavir+ritonavir, darunavir+ritonavir veya lopinavir+ritonavir kullanımı sırasındapitavastatin dozunun sınırlanmasına gerek yoktur. Ezetimib ve glukuronid metaboliti, diyetsel ve biliyer kolesterol emilimini inhibe eder. ALIPZA ile birlikte uygulanması plazma ezetimib veya glukuronid metabolitikonsantrasyonları üzerine etkili değildir. Ezetimib, pitavastatin plazma konsantrasyonlarıüzerine herhangi bir etkiye sahip değildir. CYP3A4 inhibitörleri: CYP3A4'nün bilinen inhibitörleri olan itrakonazol ve greyfurt suyu ile yapılan etkileşim çalışmaları, pitavastatinin plazma konsantrasyonları üzerine klinik olarakanlamlı herhangi bir etki göstermemiştir. Bilinen bir P-gp substratı olan digoksin ALIPZA ile etkileşime girmez. Birlikte uygulandıklarında ne pitavastatin ne de digoksin konsantrasyonlarında anlamlı değişiklikolmaz. Varfarin: Varfarinin sağlıklı gönüllülerdeki kararlı hal farmakokinetik ve farmakodinamiği (INR ve PT) günde 4 mg ALIPZA ile birlikte uygulanmasından etkilenmez. Ancak varfarinalan hastalar, tedavilerine pitavastatin eklendiğinde, diğer statin grubu ilaçlarda olduğu gibi,protrombin zamanı veya INR takibi yaptırmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir. Pediyatrik popülasyondaki etkileşimlerin kapsamı bilinmemektedir. 4.6. Gebelik ve LaktasyonGenel Tavsiye:Gebelik kategorisi: X Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ALIPZA tedavisi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Eğer hasta hamile kalmayı planlıyorsa, hamile kalmadan en az 1 ayönce tedavi kesilmelidir. Eğer hasta ALIPZA kullanımı sırasında gebe kalırsa tedavi hemen kesilmelidir. Gebelik dönemi:ALIPZA gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenilmektedir. Kolesterol ve diğer kolesterol biyosentez ürünleri fetüs gelişimi için esansiyeldir. Bu durumda HMG-CoA redüktaz inhibisyonunun fetüs üzerindeki potansiyel olumsuz riski, gebeliksüresince anneye statin tedavisinin sağlayacağı yararlardan daha fazladır. Hayvan çalışmalarıreprodüktif toksisite gerçekleştiğine dair kanıt sunmaktadır, ancak teratojenik potansiyelbulunmamaktadır (Bkz. Bölüm 5.3). Laktasyon dönemi:ALIPZA emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Pitavastatin sıçan sütüne geçmektedir ancak insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Üreme yeteneği / Fertilite:Veri bulunmamaktadır. 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerALIPZA kullanımının araç ve makine kullanımını etkilediğine dair herhangi bir advers olay paterni bildirilmese de ALIPZA tedavisi sırasında baş dönmesi ve somnolans görüldüğünedair raporlar olduğu göz önünde bulundurulmalıdır. 4.8. İstenmeyen etkilerKontrollü klinik çalışmalarda, önerilen dozlarda, ALIPZA ile tedavi edilen hastaların %4'ten azı advers olaylardan ötürü ilacı bırakmıştır. Kontrollü klinik çalışmalarda en yaygın olarakbildirilen pitavastatin ile ilişkili advers reaksiyon miyaljidir. Advers reaksiyonların özetiDünya genelinde, önerilen dozlarla yapılan kontrollü klinik çalışmalarda ve uzatma çalışmalarında gözlenen advers reaksiyonlar ve sıklıkları, sistem organ sınıfına göre aşağıdasıralanmıştır. Advers reaksiyonların sıklık gruplandırması şöyledir: Çok yaygın (>1/10);yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastalıklarıYaygın olmayan: Anemi Metabolizma ve beslenme hastalıklarıYaygın olmayan: Anoreksi Psikiyatrik hastalıklarYaygın olmayan: İnsomnia Sinir sistemi hastalıklarıYaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi, disguzi, somnolans Bilinmiyor: Myastenia gravis Göz hastalıklarıSeyrek: Görüş keskinliğinin azalması Bilinmiyor: Oküler myasteni Kulak ve iç kulak hastalıklarıYaygın olmayan: Tinnitus Gastrointestinal hastalıklarYaygın: Kabızlık, ishal, dispepsi, bulantı Yaygın olmayan: Abdominal ağrı, ağız kuruluğu, kusma Seyrek: Glosodini, akut pankreatit Hepato-biliyer hastalıklarYaygın olmayan: Transaminazlarda (aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz) artış Seyrek: Kolestatik sarılık Deri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın olmayan: Kaşıntı, döküntü Seyrek: Ürtiker, eritem Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklarıYaygın: Miyalji, artralji Yaygın olmayan: Kas spazmlarıBilinmiyor: Immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) (bkz. Bölüm 4.4) Böbrek ve idrar yolu hastalıklarıYaygın olmayan: Pollaküri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarYaygın olmayan: Asteni, kırıklık, yorgunluk, periferik ödem Kontrollü klinik çalışmalarda, ALIPZA kullanan 2800 hastadan 49'unda (%1,8) kan kreatin kinaz değerlerinin normal üst limitin (ULN) 3 katının üzerine yükseldiği gözlenmiştir. Klinikçalışma programında ULN değerinin 10 kat ve üzerine çıkmasının eşlik ettiği kas semptomlarıoldukça seyrek olmuş, klinik çalışma programında ALIPZA 4 mg ile tedavi gören 2406hastanın yalnızca birinde (%0,04) gözlenmiştir. Pediyatrik popülasyonKlinik güvenlilik veri tabanı, pitavastatin kullanan yaşları 6 ila 11 arasındaki 87 hasta ve yaşları 12 ila 17 arasındaki 55 hasta olmak üzere toplam 142 pediyatrik hasta için güvenlilikverilerini içermektedir. Toplamda 91 hasta 1 yıl boyunca pitavastatin almış, bu hastaların12'si 2,5 yıl ve 2'si 3 yıl boyunca pitavastatin kullanmıştır. Pitavastatin tedavisi görenhastaların %3'ünden azı advers olaylar sebebiyle ilacı bırakmıştır. Klinik programdapitavastatin ile ilişkili en sık raporlanan advers reaksiyonlar baş ağrısı (%4,9), miyalji (%2,1)ve abdominal ağrı (%4,9) olmuştur. Mevcut verilere dayanarak, advers reaksiyonların sıklığı,tipi ve ciddiyetinin çocuklarda ve ergenlerde erişkinlere benzer olması beklenmektedir. Pazarlama Sonrası DeneyimlerJaponya'da yaklaşık 20.000 hasta üzerinde pazarlama sonrası prospektif bir gözlem çalışması iki yıl süreyle yürütülmüştür. Çalışmaya katılan 20.000 hastanın büyük çoğunluğu; 4 mgdeğil, 1 mg veya 2 mg pitavastatin ile tedavi edilmişlerdir. Hastaların %10,4'ü pitavastatin ileilişkisi göz ardı edilemeyecek advers olaylar bildirmişlerdir ve %7,4'ü advers olaylara bağlıolarak tedaviyi bırakmışlardır. Miyalji oranı %1,08'dir. Tespit edilen advers olayların çoğuhafif şiddettedir. İki yıl boyunca, advers olay oranları ilaç alerjisi hikayesi bulunan hastalarda(%20,4), hepatik veya renal hastalığı olan hastalarda (%13,5) daha yüksektir. Önerilen dozlarla kullanımda ortaya çıkan, dünya çapında kontrollü klinik deneylerde tespit edilmeyen fakat pazarlama sonrası gözlem çalışmalarında tespit edilen advers reaksiyonlar vesıklıkları şu şekildedir: Hepato-biliyer hastalıklarSeyrek: Hepatik fonksiyon anormallikleri, karaciğer bozukluğu Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklarıSeyrek: Miyopati, rabdomiyoliz Pazarlama sonrası gözlem çalışmasında hastaneye yatış gerektiren yalnızca iki rabdomiyoliz vakası rapor edilmiştir (hastaların %0,01'i). Ayrıca, ALIPZA ile önerilen tüm kullanım dozları ile, miyalji ve miyopatiyi de kapsayan kas iskelet etkilerine dair talep edilmeden ulaşılan pazarlama sonrası raporlar mevcuttur. Akutbörek yetmezliğini içeren veya içermeyen, fatal rabdomiyolizi de kapsayan rabdomiyolizraporları da ayrıca mevcuttur. Talep edilmeden ulaşılan raporlarda aşağıdaki istenmeyenetkiler de bildirilmiştir (sıklıklar, pazarlama sonrası çalışmalarda belirlenmiş olan sıklıklaragöre verilmiştir): Sinir sistemi hastalıklarıYaygın olmayan: Hipoestezi Gastrointestinal hastalıklarSeyrek: Abdominal rahatsızlık Deri ve deri altı doku hastalıklarıBilinmiyor: Anjiyoödem Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklarıBilinmiyor: Lupus-benzeri sendrom Üreme sistemi ve meme hastalıklarıSeyrek: Jinekomasti Statin grubu etkileriAşağıdaki advers olaylar, bazı statinlerin kullanımı sonucu bildirilmiştir: • Uyku bozuklukları (kâbus görme dahil) • Hafıza kaybı • Seksüel disfonksiyon • Depresyon • Özellikle uzun süreli tedavi ile görülen, istisnai interstisyal akciğer hastalığı vakaları(bkz. bölüm 4.4) • Diabetes Mellitus: Sıklığı risk faktörlerinin (açlık kan şekeri > 5,6 mmol/L, Beden KitleEndeksi> 30 kg/m2, yüksek trigliserid değerleri, hipertansiyon geçmişi) varlığı veyayokluğuna göre değişir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;[email protected]. Doz aşımı ve tedavisiDoz aşımının spesifik bir tedavisi yoktur. Hasta semptomatik olarak tedavi edilmelidir ve gerektiğinde destekleyici tedbirler alınmalıdır. Karaciğer fonksiyonu ve CK seviyeleri takipedilmelidir. Hemodiyalizin faydalı olma ihtimali olasılık dışıdır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Lipid modifiye edici ajanlar, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ATC Kodu: C10AA08 Etki mekanizması:Pitavastatin, kolesterol biyosentezinde hız kısıtlayıcı bir enzim olan HMG-CoA redüktazı kompetitif olarak inhibe etmektedir ve karaciğerde kolesterol sentezini inhibe etmektedir. Sonuç olarak karaciğerde LDL reseptörlerinin ekspresyonu artar, kandan dolaşımda olan LDL'nin alınımı tetiklenir, kandaki total kolesterol (TC) ve LDL-kolesterol (LDL-C)konsantrasyonları azalır. Hepatik kolesterol sentezinin sürekli inhibisyonu kana VLDLsekresyonunu azaltır ve plazma trigliserid (TG) seviyelerini düşürür. Farmakodinamik etkilerALIPZA yükselmiş LDL-C, total kolesterol ve trigliseridleri düşürür, HDL-kolesterolü (HDL-C) artırır. Apo-B'yi düşürür ve Apo-A1'de değişken artışlar yaratır (Tablo 1'ebakınız). Ayrıca non-HDL-C ve yüksek TC/HDL-C ve Apo-B/Apo-A1 oranlarını düşürür.
Klinik etkililik ve güvenlilikPrimer hiperkolesterolemi ve karışık dislipidemisi olan toplam 1687 hastada yapılan kontrollü klinik çalışmalarda 1239 hasta terapötik dozlarda ALIPZA almıştır (ortalama başlangıç LDL-C yaklaşık 4,8 mmol/L) ve ALIPZA sürekli olarak LDL-C, TC, non-HDL-C, TG ve Apo-Bkonsantrasyonlarını düşürmüş ve HDL-C ve Apo-A1 konsantrasyonlarını yükseltmiştir.TC/HDL-C ve Apo-B/Apo-A1 oranları düşmüştür. LDL-C, 2 mg ALIPZA alanlarda %38-39ve 4 mg ALIPZA alanlarda %44-45 oranında düşmüştür. 2 mg pitavastatin kullanan hastalarınçoğu LDL-C (<3 mmol/L) için Avrupa Ateroskleroz Topluluğu (EAS) tedavi hedefineerişmiştir. Primer hiperkolesterolemi ve karışık dislipidemisi (ortalama başlangıç LDL-C yaklaşık 4.2 mmol/L) olan ileri yaştaki (65 yaş ve üzeri) 942 hastada yapılan kontrollü klinik bir çalışmada434 hasta 1 mg, 2 mg veya 4 mg ALIPZA almıştır ve LDL-C değerlerini sırasıyla %31,%39,0 ve %44,3 oranında düşürmüştür ve hastaların yaklaşık %90'ı EAS tedavi hedefineulaşmıştır. Hastaların yüzde seksenden fazlası eş zamanlı ilaç almaktaydı. Ama advers olayinsidansı tüm tedavi gruplarında benzerdi ve hastaların %5'ten daha azı advers olaylardanötürü çalışmayı bırakmıştı. Güvenlilik ve etkililik bulguları farklı yaş alt-gruplarında (65-69,70-74 ve 75 yaş üzeri) benzerdi. İki veya daha fazla kardiyovasküler risk faktörle primer hiperkolesterolemi veya karışık dislipidemisi (ortalama başlangıç LDL-C'si 4,1 mmol/L) olan veya tip 2 diyabete ek olarakkarışık dislipidemisi (ortalama başlangıç LDL-C'si 3,6 mmol/L) olan toplam 761 hastadayapılan (507'si ALIPZA 4 mg ile tedavi edilmiş) kontrollü klinik çalışmalarda yaklaşık olarakhastaların %80'i EAS hedefine erişmiştir (riske bağlı olarak 3 veya 2,5 mmol/L). LDL-Cdeğerleri, söz konusu hasta gruplarında, sırasıyla %44 ve %41 oranında düşmüştür. Primer hiperkolesterolemi ve karışık dislipidemide 60 haftaya kadar süren uzun vadeli çalışmalarda, LDL-C'de sürekli ve stabil düşüşlerle ve HDL-C konsantrasyonlarının artmayısürdürmesi ile EAS hedefine ulaşma devam etmiştir. 12 haftalık statin tedavisini tamamlamış1346 hastanın dahil olduğu bir çalışmada (LDL-C'deki düşüş %42,3, EAS hedefine ulaşma%69, HDL-C yükselmesi %5,6), tedaviye 4 mg pitavastatin ile 52 hafta devam edilmesinitakiben LDL-C'deki düşüş %42,9, EAS hedefine ulaşma %74 ve HDL-C yükselmesi%14,3'tür. Japonya'da yürütülmüş 2 yıllık gözlem çalışması uzatılarak (LIVES-01, bkz. Bölüm 4.8) hiperkolesterolemisi olan ve 1 mg, 2 mg veya 4 mg pitavastatin ile 2 yıl süreyle tedavi gören6582 hasta, tedavilerine 3 yıl daha devam etmiştir (toplamda 5 yıl). Bu 5 yıl devam edençalışma sırasında, LDL-C düşüşü (-%30,5) 3 aydan itibaren görülmeye başlanmıştır. HDL-Cdeğerleri 3.ayda %1,7 oranında artmış 5 yılda %5,7 yükselmiştir. Başlangıçta daha düşükHDL-C değerleri (<40 mg/dL) olan hastalarda HDL-C seviyelerinde artış daha fazlaolmuştur; örneğin serum seviyeleri 3.ayda %11,9 iken 5 yıl sonra %28,9'a yükseldiğigözlenmiştir. Ateroskleroz Pitavastatin 4 mg veya 20 mg atorvastatin ile 8-12 ay boyunca tedavisinin, akut koroner sendrom için perkütanöz koroner girişim geçirecek 251 hastada, intravasküler ultrasonkılavuzluğunda, koroner plak hacmi üzerindeki etkinliğin karşılaştırıldığı JAPAN-ACSçalışması gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmada plak hacminde her iki tedavi için ortalama %17oranında (pitavastatin ile %-16,9± 13,9 ve atorvastatin ile %-18,1±14,2) düşüş görülmüştür.Pitavastatin ve atorvastatin arasında eşit etkinlik kanıtlanmıştır. Her iki durumda da plakregresyonu, negatif damar remodelling ile ilişkili bulunmuştur (113,0 'ten 105,4 mm3). Buçalışmada plasebo kontrollü çalışmalardaki bulguların aksine, LDL-C düşüşü ve plakregresyonu arasında belirgin bir korelasyon olmamıştır. Mortalite ve morbidite üzerine yararlı etkileri değerlendirilmemiştir. Diabetes Mellitus Açık etiketli, prospektif kontrollü çalışmada bozulmuş glukoz toleransı olan 1269 Japon hasta yaşam tarzı değişikliklerine ALIPZA 1 mg/gün veya ALIPZA 2 mg/gün ilave edilerek ya dailave edilmeyerek randomize edilmiştir. 2,8 yıl sonunda, kontrol grubundaki hastaların%45,7'sinde diyabet gelişmiş, bu oran ALIPZA grubunda %39,9 olmuştur, risk oranı 0,82[%95 GA 0,68-0,99]. En az 12 hafta süren, randomize, kontrollü, çift-körlü çalışmalara dahil edilen, diyabeti olmayan 4815 hastanın meta-analizi gerçekleştirilmiştir (ağırlıklı ortalama takip süresi 17,3haftadır [SS 17,7 hafta]). Çalışmada, ALIPZA'nın yeni diyabet gelişme riski üzerine nötr biretkisi olduğu gösterilirken (kontrol grubundaki hastaların %0,98'i, ALIPZA grubundakihastaların %0,50'sinde diyabet gelişmiştir, rölatif risk 0.70 [%95 GA 0,30-1,61]) kontrolgrubundaki hastaların %6,5'i (103/1579) plasebo ile, diğerleri atorvastatin, pravastatin vesimvastatin dahil diğer statinler ile tedavi edilmiştir. Pediyatrik popülasyon Yüksek-risk hiperlipidemisi olan (açlık plazma LDL-C seviyeleri >160 mg/dL (4,1 mmol/L) veya ek risk fakörlerinin mevcut olduğu durumlarda LDL-C >130 mg/dL (3,4 mmol/L))çocuk ve adolesan hastalarda (6 yaş ve üzeri hastalar ile 17 yaşından küçük hastalar)gerçekleştirilen çift-körlü, randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü NK-104-4.01EU isimliçalışmada, hastalar (n=106; 48 erkek ve 58 kız) 12 hafta boyunca pitavastatin 1mg/gün,2mg/gün, 4mg/gün veya plasebo almıştır. Çalışmaya başlarken hastaların çoğunluğunaheterozigot ailesel hiperkolesterolemi tanısı konmuş; hastaların ortalama %41'i 6 yaş ile 10yaşından küçük ve sırasıyla %20, %9, %12 ve %9'u Tanner evre II, III, IV ve V olmuştur.Ortalama LDL-C, pitavastatin 1, 2 ve 4 mg ile sırasıyla %23,5, %30,1 ve %39,3 azaldı;plasebo için bu oran %1,0 olarak bulunmuştur. NK-104-4.02EU isimli 52 haftalık, açık etiketli, uzatılmış, güvenlilik çalışmasında (12 haftalık plasebo kontrollü çalışmadan 87 hasta dahil; n = 113, 55 erkek ve 58 kız), yüksekriskli hiperlipidemisi olan çocuk ve adolesan hastalara (17 yaşında küçük, 6 yaş ve üzerihastalar) 52 hafta boyunca pitavastatin verilmiştir. Tüm hastalar tedaviye günde 1 mgpitavastatin ile başlamış ve pitavastatin dozu, 4.ve 8.haftalarda ölçülen LDL-C seviyeleri esasalınarak optimum bir LDL-C tedavi hedefi <110 mg/dL (2,8 mmol/L)'ye ulaşmak için 2 mgve 4 mg'a titre edilmiştir. Çalışmaya başlarken hastaların ortalama %37'si 6 ile 10 yaşarasında ve sırasıyla ortalama %22, %11, %12 ve %13'ü Tanner evre II, III, IV ve Volmuştur. Hastaların çoğunluğunda (n = 103) pitavastatin dozu günde 4 mg'a kadar titreedildi. Ortalama LDL-C, 52. haftanın sonunda %37,8 azaldı. 52. haftada toplam 47 hastada(%42,0) American Heart Association (AHA) minimal LDL-C hedefi olan <130 mg / dL'ye ve23 hastada (%20,5) AHA ideal LDL-C hedefi olan <110 mg / dL'ye ulaşıldı. 52. haftanınsonunda ortalama LDL-C'de düşüş: 6 yaş ve üzeri ile 10 yaşından küçük yaş aralığında%40,2 (n=42), 10 yaş ve üzeri ile 16 yaşından küçük yaş aralığında %36,7 (n=61) ve 16 yaşve üzeri ile 17 yaşından küçük yaş aralığında %34,5 (n=9) oranında olmuştur. Hastacinsiyetinin terapötik yanıt üzerinde etkisi olmadığı görülmüştür. Aynı zamanda 52.haftasonunda ortalama TC %29,5 ve ortalama TG %7,6 azalmıştır. 6 yaşın altındaki çocuklarda ve her yaştaki çocuğun homozigot ailesel hiperkolesterolemi tedavisinde çalışma sonuçlarının sunulması yükümlülüğünden vazgeçilmiştir. HIV popülasyonu Pitavastatinin ve diğer statinlerin LDL-C üzerindeki etkililiği, HIV enfeksiyonu veya tedavisi ile ilişkili hiperkolesterolemisi olan hastalarda, HIV enfeksiyonsuz primer hiperkolesterolemive karma dislipidemi hastalarına kıyasla azalmıştır. INTREPID çalışmasında HIV enfeksiyonu olan, dislipidemili toplam 252 hasta (her çalışma kolunda n=126), 4 haftalık bir arınma/diyetle giriş periyodunun ardından 52 hafta boyunca 4mg/gün pitavastatin veya 40 mg/gün pravastatin almak üzere randomize edilmiştir. Primeretkinlik sonlanım noktası 12. haftada değerlendirilmiştir. 12 ve 52.haftalarda açlık serum LDL-C konsantrasyonu pitavastatin tedavi grubunda sırasıyla %31 ve %30; pravastatin grubunda sırasıyla %21 ve %20 oranında azalmıştır (LS ortalamatedavi farkı 12. haftada -%9,8, P <0.0001 ve 52.haftada %8.4 P = 0.0007). TC, non-HDL-Cve Apo B ikincil etkinlik son noktaları için başlangıç seviyesinden 12. ve 52. haftalara kadargeçen ortalama yüzde değişiminde, her parametre için pitavastatin tedavi grubunda,pravastatin tedavi grubundakinden daha büyük bir azalma olduğu tespit edildi. Pitavastatin 4mg ile yeni bir advers olay veya güvenlilik sinyali gözlenmedi. 52. haftada, pitavastatingrubunda 4 hastada (%3,2) ve pravastatin grubunda 6 hastada (%4,8) virolojik başarısızlık(HIV-1 RNA virüs yükü değerinin> 200 kopya / mL olması ve başlangıç değerinden >0,3-log'luk bir artış olarak tanımlanmıştır) raporlanmış olup tedavi grupları arasında istatikselolarak anlamlı bir fark yoktur. 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:Pitavastatin üst gastrointestinal sistemden hızla emilir ve oral uygulama sonrasında 1 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına erişilir. Emilim yiyecekten etkilenmez. Değişmemişilaç enterohepatik dolaşıma girer ve jejunum ve ileumdan iyi bir şekilde emilir. Mutlakbiyoyararlanımı %51'dir. Dağılım:Pitavastatin insan plazmasında %99'dan daha fazla, başlıca albumine ve alfa 1-asit glikoproteini olmak üzere, proteine bağlanır. Ortalama dağılım hacmi 133 L'dir. Pitavastatin,OATP1B1 ve OATP1B3'ü de kapsayan çoklu hepatik taşıyıcılar ile etki ve metabolizmabölgesi olan hepatositlere aktif olarak taşınır. Plazma EAA değeri, en düşük ve en yüksekdeğerler 4 kat fark edebilecek kadar çeşitlilik göstermektedir. SLCO1B1 (OATP1B1'isentezleyen gen) ile yapılan çalışmalar, bu genin polimorfizminin EAA değerlerinde yüksekçeşitliliğe sebep olabileceğini göstermiştir. Pitavastatin, P-glikoproteinin bir substratı değildir. Biyotransformasyon:Değişmemiş pitavastatin, plazmadaki baskın ilaç parçasıdır. Ana metabolit inaktif laktondur ve UDP glukuronosiltransferaz (UGT1A3 ve 2B7) tarafından ester tipi pitavastin glukuronidkonjugatı yoluyla oluşur. 13 insan sitokrom P450 (CYP) izoformları kullanılan in vitroçalışmalar CYP ile pitavastatin metabolizmasının minimal olduğunu göstermiştir. CYP2C9(ve daha az miktarda CYP2C8) pitavastatinin minör metabolitlere metabolize olmasındansorumludur.Eliminasyon:Değişmemiş pitavastatin hızla karaciğerden safraya atılır ancak enterohepatik dolaşıma girer ve bu da etki süresine katkıda bulunur. Pitavastatinin %5'den azı idrarla atılır. Plazmaeliminasyon yarılanma ömrü 5,7 (tek doz) ila 8,9 saat (kararlı durum) arasında değişir vegeometrik ortalama klirensi tek doz sonrası 43,4 L/saat'tir. Besinlerin etkisi:Pitavastatinin maksimum plazma düzeyi yağ oranı yüksek öğünle birlikte alındığında %43 oranında düşmüştür, ancak EAA değerinde değişiklik olmamıştır. Hastalardaki karakteristik özelliklerCinsiyet:Sağlıklı erkek ve kadın gönüllülerin karşılaştırıldığı bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin EAA kadınlarda 1,6 kat yüksektir. Bu durum klinik çalışmalarda kadınlar için ALIPZA'nıngüvenlilik ve etkililiğini etkilememiştir. Irk:Yaş ve vücut ağırlığı hesaba katıldığında Japon ve beyaz sağlıklı gönüllüler arasında pitavastatinin farmakokinetik profilinde bir fark bulunmamaktadır. Böbrek yetmezliği:Orta dereceli renal hastalığı olan ve hemodiyalizde olan hastalarda EAA değerlerindeki artış sırasıyla 1,8 ve 1,7 kattır (bkz. Bölüm 4.2). Karaciğer yetmezliği:Hafif (Child-Pugh A) hepatik bozukluğu olan hastalarda EAA sağlıklılara oranla 1,6 kat yüksektir. Orta (Child-Pugh B) hepatik bozukluğu olan hastalarda EAA sağlıklılara oranla 3,9kat yüksektir. Hafif ve orta dereceli hepatik bozukluğu olan hastalarda doz kısıtlaması önerilir(bkz. Bölüm 4.2). Şiddetli hepatik bozukluğu olan hastalarda, ALIPZA kontrendikedir. Pediyatrik popülasyon:Çocuklarda ve adolesanlarda farmakokinetik veriler sınırlıdır. NK-104-4.01EU çalışmasında (bkz. Bölüm 5.1) seyrek numuneleme, dozdan 1 saat sonra pitavastatin plazmakonsantrasyonları üzerinde doza bağlı bir etki ortaya koymuştur. Ayrıca, dozdan 1 saatsonraki konsantrasyonun vücut ağırlığı ile ters orantılı olduğu ve çocuklarda yetişkinlerdendaha yüksek olabileceğini gösteren belirtiler mevcuttu. Geriyatrik popülasyon:Sağlıklı genç ve yaşlı (65 yaş ve üzeri) gönüllülerin karşılaştırıldığı bir farmakokinetik çalışmada, pitavastatin EAA yaşlılarda 1,3 kat yüksektir. Bu durum klinik çalışmalarda ileriyaştakiler için ALIPZA'nın güvenlilik ve etkililiğini etkilememiştir. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik öncesi veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesinin konvansiyonel çalışmalarında insanlar için özelbir zarar açığa çıkarmamıştır. Maymunlarda, maksimum günlük 4 mg doz uygulanan yetişkininsanlarda ulaşılandan daha yüksek maruziyetlerde renal toksisite belirtileri görülmüştür vepitavastinin üriner atılımının oynadığı rol, maymunlarda diğer hayvan türlerine oranla dahayüksektir. Karaciğer mikrozomları ile gerçekleştirilen in vitroçalışmalar maymuna özgü birmetabolitin bu durumda etkili olabileceğini göstermiştir. Maymunlarda gözlemlenen renaletkilerin insanlar için klinik açıdan anlamlı olması muhtemel değildir ancak renal adversreaksiyonlara dair potansiyel tamamen göz ardı edilemez.Pitavastatin fertilite veya üreme performansı üzerine etkiye sahip değildir ve teratojenik potansiyel kanıtı yoktur. Ancak maternal toksisite yüksek dozlarda görülmüştür. Sıçanlardayapılan bir çalışma 1 mg/kg/gün dozlarda (EAA bazında, insanlarda uygulanan maksimumdozun yaklaşık olarak 4 katı), doğuma yakın zamanda veya doğumda fetal ve neonatal ölümeeşlik eden maternal mortaliteyi göstermiştir. Juvenil hayvanlarda çalışmalar yapılmamıştır. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı Maddelerin ListesiTablet çekirdeğiLaktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilmiştir) Düşük substitüe hidroksipropilselüloz Hipromelloz (E646) Magnezyum aluminyum metasilikat Magnezyum stearat Film kaplamaHipromelloz (E646)Titanyum dioksit (E171) Trietil sitrat (E1505) Kolloidal anhidröz silika 6.2. GeçimsizliklerBilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır. 6.3. Raf ömrü60 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Ürünü ışıktan korumak için blisteri kutusunda saklayınız. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiBeyaz PVdC kaplı PVC/Aluminyum blister. Ürün doz durumuna göre 28 veya 30 tabletler halinde sunulabilir. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİAdı :Recordati İlaç San. ve Tic. A.Ş. Adresi : Ç.O.S.B. Karaağaç Mah. Atatürk Cad. No:36 Kapaklı / TEKIRDAĞ Tel :0 282 999 16 00 8. RUHSAT NUMARASI2020/165 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ26.07.2020 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.