Laufran 8 Mg/4 Ml Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün BilgisiKISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADILAUFRAN 8 mg/4 mL enjeksiyonluk çözelti Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her ampul (4 mL); 8 mg ondansetrona eşdeğer 10 mg ondansetron hidroklorür dihidrata içerir. Yardımcı maddeler:Sodyum sitrat dihidrat....................................1 mg Sodyum klorür............................................34 mg Diğer yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız 3. FARMASÖTİK FORMEnjeksiyonluk çözelti. Renksiz cam ampullerde, renksiz ve berrak steril çözelti 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarLAUFRAN, sitotoksik kemoterapi ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmaların tedavisinde, ayrıca post-operatif bulantı ve kusmanın önlenmesi ve tedavisinde de endikedir. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozolojiuygulama sıklığı ve süresi:Yetişkinlerde: Kemoterapi ve radyoterapi sonucu oluşan bulantı ve kusma:Kanser tedavisinin emetojenik potansiyeli, uygulanan kemoterapi kombinasyonlarının dozlarına ve kullanılan radyoterapirejimlerine göre değişir. Ondansetronun aynı zamanda uygulama ve dozaj esnekliği sağlayan oraltablet formları da mevcuttur. Kemoterapi ile indüklenmiş bulantı ve kusması olan yetişkinlerdedüşük IV doz rejimi (4 saat aralıklarla üç kere 0,15 mg/kg) kullanılabilir. Fakat QT uzamariskinden dolayı tek doz IV ondansetron dozu 16 mg'ı aşmamalıdır.Emetojenik kemoterapi ve radyoterapi:Emetojenik kemoterapi ve radyoterapi alan hastalara LAUFRAN intravenöz enjeksiyon şeklinde verilebilir. Düşük IV doz rejimi (4 saat aralıklarla üçkere 0,15 mg/kg) kullanılabilir; 30 saniyeden az olmamak üzere tedaviden hemen önce yavaşintravenöz enjeksiyon şeklindedir. Fakat QT uzama riskinden dolayı tek doz IV ondansetron dozu16 mg'ı aşmamalıdır. İlk 24 saatten sonraki gecikmiş veya uzamış emezisten korunmak için, ilkgün uygulanan tedaviyi takiben, oral ondansetron tedavisi önerilir.Yüksek derecede emetojenik kemoterapi:Yüksek dozda sisplatin gibi aşırı emetojenik kemoterapi uygulanan hastalara LAUFRAN kemoterapiden hemen önce düşük IV doz rejimi (4 saat aralıklarlaüç kere 0,15 mg/kg) kullanılabilir. Fakat QT uzama riskinden dolayı tek doz IV ondansetron dozu16 mg'ı aşmamalıdır. 8 mg'dan yüksek dozlar verilecekse 50-100 mL serum fizyolojik veya diğergeçimli olduğu infüzyon sıvıları ile seyreltilmeli ve 15 dakikadan az olmamak üzere infüzyonşeklinde verilmelidir.Yüksek derecede emetojenik kemoterapinin yönetimi için, 30 saniyeden az olmamak üzere kemoterapiden hemen önce uygulanan 8 mg'lık yavaş intravenöz enjeksiyonu veya intramüskülerenjeksiyonu takiben 2 ila 4 saat ara ile ilave iki 8 mg'lık intravenöz doz veya 24 saate kadar 1mg/saat devamlı infüzyon şeklinde verilebilir. Dozaj rejiminin seçimi uygulanan tedavininemetojenik potansiyeline (kusma ve bulantı meydana getirme şiddetine) göre yapılmalıdır. Aşırıderecede emetojenik kemoterapide, LAUFRAN'ın etkisi kemoterapiden önce 20 mg'lık tek birintravenöz deksametazon sodyum fosfat dozunun ilavesiyle artırılabilir. İlk 24 saatten sonrakigecikmiş veya uzamış emezisten korunmak için, ilk gün uygulanan tedaviyi takiben oralondansetron tedavisi önerilir. Postoperatif bulantı ve kusma:Post-operatif bulantı ve kusmayı önlemek için ondansetron oral, intramüsküler veya yavaş intravenöz enjeksiyon şeklinde verilebilir. Önerilen LAUFRANenjeksiyon dozu anestezi indüksiyonunda intramüsküler veya yavaş intravenöz enjeksiyonşeklinde tek doz 4 mg'dır. Başlamış post-operatif bulantı ve kusmanın tedavisinde tek doz 4 mgintramüsküler veya yavaş intravöz enjeksiyon şeklinde uygulanır.Tüm yetişkin hastalarda (yaşlılar dahil) tekrarlayan dozlarda:• Tekrarlayan intravenöz ondansetron dozları en az 4 saat arayla uygulanmalıdır. 75 yaşından küçük yetişkin hastalar:• Yetişkinlerde (75 yaşından küçük) kemoterapi ile indüklenen mide bulantısı ve kusmanınengellenmesi için verilen tek bir intravenöz ondansetron dozu 16 mg'ıUygulama şekli:İntramüsküler veya intravenöz yoldan verilir (Ayrıca bakınızÖzel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği:Günlük dozaj, dozaj sıklığı ve uygulama yolunda değişiklik yapmaya gerek yoktur. Karaciğer yetmezliği:Orta derecede şiddetli veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda LAUFRAN klirensi önemli derecede azalır ve serum yarılanma ömrü önemli derecede uzar. Böyle hastalardagünlük toplam doz 8 mg'ı aşmamalıdır. Pediyatrik popülasyon:KNBK (sitotoksik kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusma-6 aydan 17 yaşa kadar) için doz, vücut yüzey alanı (VYA) ya da ağırlığa göre hesaplanabilir. Pediatrik klinik çalışmalarda,ondansetron 25-50 mL serum fizyolojik ya da diğer geçimli infüzyon sıvılarında seyreltilerekinfüzyon ile verilmiş ve infüzyon en az 15 dakikada yapılmıştır. VYA ile dozlamaOndansetron 5 mg/m2 IV tek doz olarak kemoterapiden hemen önce uygulanmalıdır. IV doz 8 mg'ı geçmemelidir. Oral doz 12 saat sonra başlatılabilir ve 5 güne kadar sürdürülebilir (Tablo 1).Yetişkin dozları aşılmamalıdır.
Vücut ağırlığına göre doz hesaplamaOndansetron 0,15 mg/kg IV tek doz kemoterapiden hemen önce uygulanmalıdır. IV doz 8 mg'ı aşmamalıdır. Birinci gün, dozu 4 saatlik ara ile 2 IV doz verilebilir. Oral doz 12 saat sonrabaşlatılabilir ve 5 güne kadar sürdürülebilir (Tablo 2). Yetişkin dozları aşmamalıdır.
Postoperatif bulantı ve kusma (1 aydan 17yaşa kadar):İki yaşın altındaki çocuklarda post-operatif bulantı ve kusmanın tedavisinde LAUFRAN'ın kullanımı ile ilgili bir veri bulunmamaktadır. Pediyatrik hastalarda post-operatif bulantı ve kusmanın önlenmesinde genel anestezi altındaki cerrahi uygulamalarda, ondansetron yavaş IV enjeksiyonu olarak (30 saniyeden az değil)maksimum 4 mg'a kadar 0,1 mg/kg dozunda anestezi başlangıcından önce ya da sonra veya cerrahioperasyon sonrasında uygulanabilir. Geriyatrik popülasyon:Emetojenik kemoterapi ve radyoterapi:65 yaş ve üzerindeki yaşlı hastalarda dilüsyon hazırlanması ve uygulanması:•Tüm intravenöz dozlar 50-100 mL serum fizyolojik veya başka bir geçimli sıvı içindeseyreltilmeli ve en az 15 dakika boyunca infüzyonla uygulanmalıdır.75 yaş ve üzerindeki yaşlı hastalar:• Kemoterapi ile indüklenen mide bulantısı ve kusmanın engellenmesi için verilen tek birintravenöz ondansetron dozu 8 mg'ıgeçmemelidir (en az 15 dakika boyunca infüzyonla).Postoperatif bulantı ve kusma:Yaşlılarda, post-operatif bulantı ve kusmanın önlenmesinde ve tedavisinde LAU^RAN'ın kullanımı ile ilgili sınırlı sayıda çalışma vardır. Diğer:Zayıf spartein/debrisokin metabolizması olan hastalar:4.3. Kontrendikasyonlarİlacın bileşimindeki maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık durumunda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 6.1). Ondansetronun apomorfin hidroklorür ile eşzamanlı kullanımı şiddetli hipotansiyon ve bilinç kaybı bildirimleri nedeniyle kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.5). 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriDiğer selektif 53reseptör antagonistlerine karşı aşırı duyarlılık gösteren hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Solunum reaksiyonları semptomatik olarak tedaviedilmelidir ve klinisyenler bu reaksiyonlara hipersensitivite reaksiyonlarının öncüleri olaraközellikle dikkat etmelidirler.Ondansetron, doza bağlı bir şekilde QT aralığını uzatmaktadır. (bkz. Bölüm 5.1). Ayrıca, ondansetron kullanan hastalarda pazarlama sonrası Torsades de Pointes vakaları bildirilmiştir.Konjenital uzun QT sendromu bulunan hastalarda ondansetron kullanımından kaçınınız.Ondansetron, elektrolit anomalileri, konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmisi bulunan hastalarda,QT uzaması olan veya QT uzaması gelişebilecek hastalarda veya QT uzamasına ya da elektrolitanomalilerine sebep olan diğer tıbbi ürünleri kullanan hastalarda dikkatli şekilde uygulanmalıdır. Hipokalemi ve hipomagnezemi, ondansetron uygulaması öncesinde düzeltilmelidir. Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçların (selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) ve serotonin noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) dahil) eşzamanlı kullanımını takibenserotonin sendromu (mental durumda değişiklik, otonomik instabilite ve nöromusküleranormallikler dahil) tarif edilmiştir (bkz. Etkileşimler).Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçlarlaeşzamanlı tedavi klinik olarak gerekli olduğunda, hastaları yakın izlem altına almak tavsiyeedilmektedir.Ondansetron kalın bağırsaktan geçiş süresini uzattığı bilindiğinden, subakut barsak obstrüksiyonu belirtileri olan hastalar ondansetron uygulamasından sonra izlenmelidir. Adenotonsillektomi ameliyatları olan hastalarda bulantı ve kusmaları ondansetron ile önlemek gizli kanamaları maskeleyebilir. Bundan dolayı, böyle hastalar ondansetron sonrası dikkatle takipedilmelidir. Pediyatrik popülasyon:Hepatotoksik kemoterapi gören pediyatrik hastalarda ondansetron kullanılırken hepatik işlevler yakından izlenmelidir. Kemoterapi sonucu oluşan bulantı ve kusma (CINV):mg/kg bazında doz hesaplanır ve 4 saat aralıklarla üç doz uygulanırken toplam günlük doz, 5 mg/m2'lik tek bir doz ve arından bir oraldozun verilmesi ile karşılaştırıldığında daha yüksek olacaktır. Bu iki farklı doz uygulama rejimininkarşılaştırmalı etkililiği klinik çalışmalarda araştırılmamıştır. Çalışmalar arası karşılaştırma ikirejim için benzer etkililiği göstermektedir (bkz. bölüm 5.1).Her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder. Bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriYaygın olarak birlikte uygulandığı ilaçların metabolizmasını artırdığına veya önlediğine dair herhangi bir kanıt bulunmamaktadır. Spesifik çalışmalar ondansetronun alkol, temazepam,furosemid, tramadol, alfentanil, morfin, lidokain, tiyopental ve propofol ile birlikteuygulandığında farmakokinetik olarak etkileşmediğini göstermektedir. Ondansetron multipl hepatik sitokrom P-450 enzimleri CYP3A4, CYP2D6 ve CYP1A2 tarafından metabolize olur. Bu metabolik enzimlerin ondansetronu metabolize etmedeki çeşitliliğindendolayı, enzim inhibisyonu ya da bir enzimin düşük aktivitesi (örn, CYP2D6 genetik bozukluğu)normal olarak diğer enzimler tarafından telafi edilmektedir ve ondansetron atılımında veya dozgereksiniminde çok az değişikliğe neden olmakta ya da herhangi bir değişikliğe nedenolmamaktadır. Ondansetronun, QT aralığını uzatan ve/veya elektrolit anomalilerine sebep olan ilaçlarla eş zamanlı olarak uygulanması sırasında dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). LAUFRAN ile QT uzamasına yol açan ilaçların birlikte kullanılması QT uzamasına katkıda bulunur. LAUFRAN ile birlikte kardiyotoksik ilaçların (örn. doksurubisin ve daunorubisin gibiantrasiklinler ya da trastuzumab), antibiyotiklerin (örn. eritromisin), antifungallerin (örn.ketakonazol), antiaritmikler (örn. amiodaron) ve beta blokörler (örn. atenolol veya timolol)kullanılması aritmi riskini artırabilir (bkz. Bölüm 4.4). Serotonerjik İlaçlar (örn; SSRI'lar ve SNRI'lar) Eşzamanlı ondansetron ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) dahil olmak üzere diğer serotonerjik ilaçları takibenserotonin sendromu (değişmiş ruhsal durum, otonom instabilite ve nöromüsküler anomaliler) tarifedilmiştir (bkz.Bölüm 4.4).ApomorfinOndansetronun apomorfin hidroklorür ile eşzamanlı kullanımı şiddetli hipotansiyon ve bilinç kaybı bildirimleri nedeniyle kontrendikedir. Fenitoin, Karbamazepin ve RifampisinCYP3A4'ün potent indükleyicileri (örn, fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda, ondansetronun klirensi artmıştır ve ondansetronun kan konsantrasyon düzeyleriazalmıştır. TramadolKüçük ölçekli çalışmalardan elde edilen veriler ondansetronun tramadolün analjezik etkisini azalttığını belirtmektedir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerVeri yoktur. Pediyatrik popülasyonVeri yoktur. 4.6. Gebelik ve LaktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: Gebeliğin l.trimesterında: D Gebeliğin 2.ve 3.trimestermda: B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Gebelik testi: Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara ondansetron tedavisine başlamadan önce gebelik durumu doğrulanmalıdır. Kontrasepsiyon: Üreme potansiyeli olan kadınlar ondansetronun gelişmekte olan fetüse zarar verebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Cinsel olarak aktif üreme potansiyeli olan kadınların, tedavisırasında ve ondansetron ile tedaviyi bıraktıktan sonraki iki gün boyunca etkili doğum kontrolü(%1'den daha az gebelik oranıyla sonuçlanan yöntemler) kullanmaları önerilir. Gebelik dönemiEpidemiyolojik çalışmalardan elde edilen insan deneyimine göre, ondansetronun gebeliğin birinci trimesterında kullanıldığında orofasiyal malformasyonlara neden olduğundan şüphelenilmektedir. 1,8 milyon gebeliğin dahil olduğu bir kohort çalışmada, ondansetronun birinci trimesterda kullanımı oral yarık riskinde (tedavi edilen her 10.000 kadın için 3 ilave vaka; düzeltilmiş görecelirisk 1,24 (%95 GA 1,03-1,48) artışla ilişkiliydi. Kardiyak malformasyonlara ait mevcut epidemiyolojik çalışmalar çelişkili sonuçlar göstermiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir. Ondansetron gebeliğin birinci trimesterında kullanılmamalıdır. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterında ondansetron kullanımı önerilmemektedir. Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, fetüse zarar verdiğine dair kanıt göstermemiştir (bkz. Bölüm 4.6). İnsan verileriABD'de yapılan üç epidemiyolojik çalışmada gebeliğin birinci trimesterında ondansetrona maruz kalan annelerin bebeklerinde orofasiyal yarıklar ve kardiyak malformasyonlar dahil spesifikkonjenital anomali riskleri değerlendirilmiştir. Ondansetrona maruz kalan 88.467 gebe kadında yapılan bir kohort çalışmasında kardiyak malformasyonlarda belirgin bir artış bulunmaksızın oral yarıklar riskinde (tedavi edilen her 10.000kadın için 3 ek vaka, düzeltilmiş göreceli risk (RR) 1,24 (%95 GA 1,03 - 1,48) artış göstermiştir.İntravenöz yoldan ondansetrona maruz kalan 23.877 gebe kadında ayrı olarak yayımlanan bir altgrup analizinde, oral yarıklar veya kardiyak malformasyonların riskinde bir artış bulunmamıştır. İki veri setindeki 23.200 vakayı içeren popülasyon-temelli doğum defektleri kayıtlarının kullanıldığı bir vaka kontrol çalışmasında bir veri setinde damak yarığı riski artarken, diğer verisetinde risk artışı gösterilmemiştir. Bu çalışmada kardiyak malformasyon riski artmamıştır. Ondansetrona maruz kalan 3.733 gebe kadında yapılan ikinci kohort çalışmasında ayarlanmış RR 1,7 (%95 GA 1- 2,9) ile ventriküler septal defekt riskinde artış bulunurken kardiyak malformasyonriskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulunmamıştır. Hayvan verileriSıçanlarda ve tavşanlarda gerçekleştirilen embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, gebe hayvanlara organogenez döneminde sırasıyla 15 mg/kg/gün ve 30 mg/kg/gün'e kadar oral ondansetron dozlarıuygulanmıştır. Tavşanlarda maternal vücut ağırlığı artışında hafif bir azalma dışında,ondansetronun maternal hayvanların veya yavruların gelişimi üzerinde önemli bir etkisiolmamıştır. Sıçanlarda 15 mg/kg/gün ve tavşanlarda 30 mg/kg/gün dozlarındaki maternal dozvücut yüzey alanına bağlı olarak sırasıyla önerilen maksimum 24 mg/gün insan oral dozununyaklaşık 6 ve 24 katı idi. Doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışmasında gebe sıçanlaragebeliğin 17. gününden yavrulamanın 21. gününe kadar 15 mg/kg/gün'e kadar oral ondansetronverildi. Maternal vücut ağırlığında hafif bir düşüş dışında gebe sıçanlar ve çiftleşmiş F1jenerasyonunun üreme performansı dahil yavruların doğum öncesinde ve sonrasındaki gelişimiüzerinde herhangi bir etkisi bulunmamıştır. Sıçanlarda 15 mg/kg/gün dozunda maternal dozBSA'ya göre önerilen maksimum 24 mg/gün insan oral dozunun yaklaşık 6 katı idi. Laktasyon dönemiOndansetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ondansetronun emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya ondansetronun süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veribulunmamaktadır. Bununla birlikte, ondansetronun emziren hayvanların (sıçanların) sütünegeçtiği gösterilmiştir. Bu nedenle, ondansetron kullanan anneler bebeklerini emzirmemelidir. Üreme yeteneği/FertiliteOndansetronun insan fertilitesi üzerindeki etkileri hakkında bilgi bulunmamaktadır. 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerPsikomotor testlerde ondansetron performansı etkilememiş ve sedasyona neden olmamıştır. Bu tür aktivitelerde ondansetronun farmakolojisinden beklenen zararlı etkiler gözlenmemiştir. 4.8. İstenmeyen etkilerSıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir: Çok yaygın >1/10, Yaygın >1/100 ve <1/10, Yaygın olmayan > 1/1.000 ve <1/100, Seyrek >1/10.000 ve <1/1.000, Çok seyrek <1/10.000, Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor). Çok yaygın, yaygın ve yaygın olmayan olaylar genellikle klinik deney çalışmalarından hesaplanmıştır. Plasebolardaki insidans hesaba katılmıştır. Seyrek ve çok seyrek olaylar genelliklesatış sonrası spontan verilerden hesaplanmıştır. Aşağıdaki sıklıklar, endikasyon ve formülasyona göre ondansetronun önerilen standart dozlarında hesaplanmıştır. Çocuklarda ve yetişkinlerdeki advers olay profilleri yetişkinlerde görülenlerlekarşılaştırılabilirdir. Bağışıklık sistemi hastalıklarıSeyrek : Bazen ağır olabilen ani aşırı duyarlılık reaksiyonları (anaflaksi dahil) Sinir sistemi hastalıklarıÇok yaygın : Baş ağrısı süresi uzatılarak önlenen veya düzelen) Göz hastalıklarıSeyrek : Ağırlıklı olarak IV uygulaması sırasında görülen geçici görme bozuklukları (Örn;bulanık görme)Çok seyrek : Ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron uygulaması sırasında geçici körlük2Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan : Aritmiler, göğüs ağrısı (ST segment depresyonu ile birlikte olan veya olmayan), bradikardi Seyrek : QT uzaması (Torsades de Pointes dahil) Vasküler hastalıklarYaygın : Hararet veya sıcak basması hissi Yaygın olmayan : Hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklarYaygın olmayan : Hıçkırık Gastrointestinal hastalıklarYaygın : Konstipasyon Hepatobiliyer hastalıklarYaygın olmayan : Karaciğer fonksiyon testlerinde asemptomatik artışlar3Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok seyrek : Toksik epidermal nekroliz dahil toksik deri döküntüsü Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarYaygın : Lokal IV enjeksiyon yeri reaksiyonları 1.2.3.Kalıcı klinik sekel yönünde istikrarlı kanıt olmaksızın gözlenmiştir. Bildirilen körlük vakalarının büyük kısmı ilk 20 dakika içerisinde kaybolmuştur. Çoğu hasta öncesinde sisplatin dahil kemoterapi ajanları almıştır. Bazı geçici körlük olgularınınkökende kortikal olduğu bildirilmiştir. Bu olaylar yaygın olarak sisplatin ile kemoterapi gören hastalarda gözlemlenmiştir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]. Doz aşımı ve tedavisiBelirti ve semptomlarOndansetronun aşırı dozajı hakkında sınırlı bilgi vardır. Vakaların büyük çoğunluğundaki belirtiler, önerilen dozları alan hastalarda bildirilen belirtilere benzerdir (Bkz. Bölüm 4.8). Görüşbozulması, şiddetli kabızlık, hipotansiyon ve geçici ikinci derece AV blok vazovagal vaka içerenbelirtiler rapor edilmiştir. Ondansetron, doza bağlı bir şekilde QT aralığını uzatmaktadır. Doz aşımı halinde, EKG ile izlenmesi önerilmektedir. Küçük çocuklarda oral doz aşımından sonra serotonin sendromu ile uyumlu vakalar bildirilmiştir. TedaviOndansetron için spesifik bir antidot bulunmamaktadır, bu nedenle tüm şüpheli doz aşımı durumlarında uygun olduğu şekilde semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir. Ek tedavi,klinik durum gerektirdiği ya da mevcut olduğu yerlerde ulusal zehir merkezi tarafından önerildiğişekilde olmalıdır. Ondansetron ile doz aşımında, ondansetronun anti-emetik etkisi nedeniyle hastaların yanıt vermeleri olası olmadığından altınkökü kullanımı önerilmez. Pediatrik popülasyonBebeklerde ve 12 ay ila 2 yaş arası çocuklarda kaza sonucu oral ondansetron doz aşımlarından (4 mg/kg tahmini alımın üzerinde) sonra serotonin sendromu ile uyumlu pediyatrik vakalarbildirilmiştir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Antiemetikler ve bulantıya karşı kullanılan ilaçlar. Selektif 53reseptör antagonisti.ATC kodu: A04AA01 Ondansetron hidroklorür dihidrat; güçlü, yüksek derecede selektif 53reseptör antagonistidir. Kusma ve bulantıyı kontrol altına almaktaki etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir.Kemoterapötik ajanlar ve radyoterapi incebağırsakta serotonin (5-HT) salıverilmesine neden olarak 53reseptörleri yoluyla vagal afferentleri aktive etmek suretiyle kusma refleksinibaşlatırlar. Ondansetron bu refleksin başlamasını bloke eder.Vagal afferentlerin aktivasyonu, dördüncü ventrikül tabanına yerleşmiş area postrema bölgesinde de 5-HT salıverilmesine neden olabilir ve bu da merkezi mekanizmayla bulantıyı artırabilir.Bundan dolayı, ondansetronun sitotoksik kemoterapi ve radyoterapi nedeniyle meydana gelenbulantı ve kusmayı kontrol altına almadaki etkisi muhtemelen periferik ve merkezi sinir sistemininher ikisinde de bulunan nöronlardaki 53reseptörlerini bloke etmesinden ileri gelmektedir.Post operatif kusma ve bulantıdaki etki mekanizması bilinmemektedir fakat sitotoksik ajanlarla indüklenen bulantı ve kusma ile ortak bir yolu olabilir. Ondansetron plazma prolaktinkonsantrasyonlarını değiştirmez. Ondansetronun, opiat kaynaklı emezdeki rolü henüz kesinleştirilmemiştir. QT UzamasıOndansetronun QTc aralığı üzerindeki etkisi, 58 sağlıklı yetişkin erkek ve kadın üzerinde gerçekleştirilen çift kör, randomize, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü bir çapraz geçişliçalışmada değerlendirilmiştir. Ondansetron dozları, 15 dakikalık intravenöz infüzyonla uygulanan8 mg ve 32 mg şeklinde idi. Test edilen en yüksek dozda (32 mg), başlangıca göre düzeltmeninardından plaseboya kıyasla QTcF'de maksimum ortalama fark (%90 CI üst sınır) 19,6 (21,5) msnidi. Test edilen en düşük dozda (8 mg), başlangıca göre düzeltmenin ardından plaseboya kıyaslaQTcF'de maksimum ortalama fark (%90 CI üst sınırı) 5,8 (7,8) msn idi. Bu çalışmada, 480msn'den büyük bir QTcF ölçümü ve 60 msn'den büyük bir QTcF uzaması oluşmamıştır. Klinik Çalışmalar Pediyatrik popülasyonKNBK Ondansetronun kanser kemoterapisi ile indüklenen kusma ve bulantının kontrolündeki etkililiği, 1 ila 18 yaşındaki 415 hastada yürütülen çift kör, randomize çalışmada değerlendirilmiştir(S3AB3006). Kemoterapi gününde, hastalar ya 5 mg/m2 IV ondansetron ve 8 ila 12 saat sonra oralyolla 4 mg ondansetron ya da 0,45 mg/kg IV ondansetron ve 8 ila 12 saat sonra oral yolla plaseboalmıştır. Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurupkullanmıştır. Kemoterapinin en kötü gününde tam kusma kontrolü %49 (5 mg/m2 IV ve 4 mg oralondansetron) ve %41'dir (0,45 mg/kg IV ve oral plasebo). Kemoterapi sonrası her iki grup da 3gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurup kullanmıştır. İki tedavi grubu arasında adversolayların genel insidansı veya yapısı açısından bir fark yoktur. 1 ila 17 yaşındaki 438 hastada yürütülen çift kör randomize plasebo kontrollü bir çalışma (S3AB4003) kemoterapinin en kötü gününde aşağıdaki oranlarda tam kusma kontrolügöstermiştir: • Ondansetron 2 ila 4 mg oral deksametazon ile birlikte 5 mg/m2 lik IV dozda intravenözyolla uygulandığında hastaların %73'ü. • Ondansetron kemoterapi günlerinde 2 ila 4 mg'lık oral deksametazon ile birlikte 8 mg'lıkbir dozda şurup olarak uygulandığında hastaların %71'i. Kemoterapi sonrasında her iki grup da 2 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurup kullanmıştır. İki tedavi grubu arasında advers olayların insidansı veya yapısı açısından bir farkyoktur. 6 ila 48 aylık 75 çocukta ondansetronun etkililiği, açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, tek kollu bir çalışmada araştırılmıştır (S3A40320). Tüm çocuklar kemoterapi başlatılmadan önce 30dakikada ve ilk dozdan 4 ve 8 saat sonra yeniden IV yolla uygulanan 0,15 mg/kg'lık üç dozondansetron almıştır. Tam kusma kontrolü hastaların %56'ında elde edilmiştir. Bir diğer açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, tek kollu çalışmada (S3A239) <12 yaşındaki çocuklar için 4 mg ve >12 yaşındaki çocuklar için oral 8 mg'lık iki doz ondansetron takiben ettiği 0T,15 mg/kg'lık bir IV ondansetron dozunun etkililiği araştırılmıştır (toplam çocuk sayısı n = 28).Tam kusma kontrolü hastaların %42'sinde elde edilmiştir.Postoperatif bulantı ve kusma Ameliyat sonrası bulantı ve kusmanın önlenmesinde tek doz ondansetron etkililiği, 1 ila 24 aylık 670 çocukta yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırılmıştır (kavramayeteneği elde edildikten sonraki yaş >44 hafta, kilo >3 kg). Dahil edilen gönüllülere genel anestezialtında elektif ameliyat randevusu verilmiş olup, ASA durumu <III'tür. Anestezinin başlatılmasınıtakiben beş dakika içinde 0.,1 mg/kg'lık tek bir doz ondansetron uygulanmıştır. 24 saatlikdeğerlendirme periyodu sırasında (ITT) en az bir kusma epizodu yaşayan gönüllü oranı, plasebokullananlarda ondansetron kullananlardan daha yüksektir (%11'e karşı %28, p<0.0001). Genel anestezi yaptıran 1469 erkek ve kadın hastada (2 ila 12 yaş) dört çift kör, plasebo kontrollü çalışma yürütülmüştür. Hastalar ya tekli ondansetron dozlarına (40 kg ya da daha düşük ağırlıktakipediatrik hastalar için 0., 1 mg/kg, 40 kg'dan fazla pediyatrik hastalar için 4 mg; hasta sayısı = 735)ya da plaseboya (hasta sayısı = 734) randomize edilmiştir. Çalışma ilacı anestezininbaşlatılmasından hemen önce ya da sonra en az 30 saniyede uygulanmıştır. Ondansetron bulantıve kusmanın önlenmesinde plasebodakinden anlamlı olarak daha etkilidir. Bu çalışmalarınbulguları Tablo 3'te özetlenmektedir.
5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel ÖzelliklerEmilim:Ondansetronun intramüsküler veya intravenöz uygulamasını takiben sistemik maruz kalma düzeyleri eşdeğerdir. Oral uygulama sonrasında ondansetron, gastrointestinal sistemden pasif bir şekilde ve tam olarak absorbe olur ve ilk geçiş metabolizmasına tabidir. 8 mg'lık bir dozdan yaklaşık 1,5 saat sonrayaklaşık 30 ng/mL pik plazma konsantrasyonları elde edilir. 8 mg'ın üzerindeki dozlar içinondansetronun doz ile sistemik maruziyetindeki artış, oransaldan daha yüksektir; bu durum dahayüksek oral dozlarda ilk geçiş metabolizmasında bir miktar azalma olduğunu gösteriyor olabilir.Sağlıklı gönüllülerde 8 mg tabletlerin oral uygulamasını takiben ortalama biyoyararlanım yaklaşık%55 ila %60'dır. Biyoyararlanım, oral uygulama sonrasında yiyecek ile hafif artar fakat antiasitilaçlardan etkilenmez. Sağlıklı yaşlı gönüllülerdeki çalışmalar ondansetronun gerekbiyoyararlanımında (%65) gerekse yarılanma ömründe (5 saat) hafif fakat klinik açıdan anlamlı,yaşla ilişkili artışlar göstermiştir. Dağılım:Oral, intravenöz ve intramusküler dozlardan sonra ondansetronun dizpozisyonu, yaklaşık 3 saatlik terminal yanlanma ömrü ve yaklaşık 140 L'lik kararlı durum dağılım hacmi ile benzerdir.Ondansetronun intramusküler ve intravenöz uygulanmasından sonra eşdeğer sistemik maruziyetelde edilir. Ondansetronun 5 dakika süreyle verilen 4 mg'lık intravenöz infüzyonu, yaklaşık 65 ng/mL'lik pik plazma konsantrasyonları verir. Ondansetronun intramusküler uygulamasını takiben,enjeksiyondan sonraki 10 dakika içerisinde yaklaşık 25 ng/ mL'lik pik plazma konsantrasyonlarıelde edilir. Biyotransformasyon:Ondansetron sistemik dolaşımdan, çeşitli enzimatik yolaklar aracılığıyla başlıca hepatik metabolizma ile uzaklaştırılır. CYP2D6 enzimi eksikliğinin (debrisokin polimorfizmi)ondansetron hidroklorür dihidratın farmakokinetiğine etkisi yoktur. Eliminasyon:Ondansetronun yüksek oranda (%70-76) proteine bağlanmaz. Ondansetron sistemik dolaşımdan çoklu enzimatik yolak aracılığıyla ağırlıklı olarak hepatik metabolizma yoluyla temizlenir. Emilendozun %5'inden azı değişmeden idrarla atılır. CYP2D6 enziminin yokluğu (debrisokuinpolimorfizmi), ondansetronun farmakokinetiğini etkilemez. Ondansetron hidroklorür dihidratınfarmakokinetik özellikleri tekrarlı dozlarla değişmez. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Geçerli değildir. Hastalardaki karakteristik özelliklerCinsiyet:Ondansetronun dağılımında cinsiyet farklılıklar gösterilmiş olup, kadınlarda oral dozu takiben emilim daha hızlı ve fazladır; sistemik klirens ve dağılım hacmi (ağırlık için ayarlanan) azdır. Çocuklar ve Gençler (1 aydan 17 yaşa kadar):1-4 aylık pediyatrik hastalarda (n=19) yapılan cerrahi, ağırlığa bağlı klirens 5-24 aylık (n=22) hastalardakinden, yaklaşık %30 daha azdır fakat 3-12 yaşlarındaki hastalarla karşılaştırılabilirdir.1-4 aylık hasta popülasyonundaki yarı ömür 5-24 aylık hastalardaki 2,9 saat ve 3-12 yaş aralığı ilekarşılaştırıldığında ortalama 6,7 saat olarak rapor edilmiştir.1-4 aylık hasta popülasyonundakifarmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar ve ondansetron gibi suda çözünebilen ilaçlar içinyüksek dağılım hacmi, yenidoğanlardaki ve bebeklerdeki total vücut suyunun yüksek yüzdesi ileaçıklanabilir. Genel anestezi altında elektif cerrahi uygulanan 3-12 yaş arası hastalarda ondansetronun klirensinin ve dağılım hacminin mutlak değerleri yetişkin hastalarla karşılaştırıldığında azalmıştır.Kilo ve 12 yaş ile iki parametre de lineer olarak artmış, değerler genç yetişkinlerinkineyaklaşmıştır. Klirens ve dağılım hacmi değerleri vücut ağırlığıyla normale döndürüldüğünde, buparametreler için değerler farklı yaş grubu popülasyonları arasında benzer olmuştur. Yaşa bağlıdeğişiklikleri kiloya bağlı doz uygulaması kompanse eder ve pediyatrik hastalarda sistemikmaruziyeti normalize etmede etkilidir. Popülasyon farmakokinetik analizleri ondansetronun IV uygulamasını takiben 1 ay-44 yaş arası 428 kişide (kanser hastaları, cerrahi hastaları ve sağlıklı gönüllüler) uygulanmıştır. Bu analizedayanarak, oral ya da IV dozu takiben 1 -4 aylık bebekler hariç, çocuklarda ve yetişkinlerdekiondansetronun sistemik maruziyeti (EAA) yetişkinlerinkiyle kıyaslanabilirdir. Dağılım hacmiyaşa bağlıdır ve yetişkinlerde bebeklere ve çocuklara oranla daha düşüktür. Klirens kiloya bağlıdırfakat 1-4 aylık bebekler haricinde yaşa bağlı değildir. 1-4 aylık bebeklerde yaşa bağlı klirenste ekbir azalma olup olmadığı veya kişi sayısının azlığına bağlı doğal bir değişkenlik olduğu konusundabir sonuca varmak zordur. 6 aydan küçük yaştaki hastalar CSBK (Cerrahi sonrası bulantı vekusma)'da sadece tek doz ondansetron alacağından, klinik olarak bağlantılı olan düşük klirensolası değildir. Yaşlılar:Sağlıklı yaşlı gönüllülerde yürütülen erken Faz I çalışmalar, klirenste bir miktar yaşla ilişkili azalma ve ondansetronun yarılanma ömründe bir artış göstermiştir. Bununla birlikte, gönüllülerfarklı yaş gruplarından seçilmiştir: Genç (<65 yaşındaki) ve yaşlı gönüllüler (>65 yaş) arasındafarmakokinetik parametrelerde dikkate değer bir çakışma ile sonuçlanmış olup, KNBK klinikçalışmalarına kaydedilen genç ve yaşlı kanser hastaları arasında güvenlilik veya etkililikte yaşlılariçin farklı bir doz uygulama önerisini destekleyecek genel farklar gözlenmemiştir. Daha güncel ondansetron plazma konsantrasyonları ve maruziyet-yanıt modellemesine dayalı olarak, genç yetişkinlere kıyasla >75 yaşındaki hastalarda QTcF üzerinde daha büyük bir etkiöngörülmektedir. 65 yaş ve 75 yaş üzerindeki hastalarda intravenöz dozlama için spesifik dozuygulama bilgileri sunulmaktadır (bkz. Bölüm 4.2 - Kemoterapi ve Radyoterapi ile indüklenenBulantı ve Kusma Bölümü - Yaşlılar).Böbrek Yetmezliği:Böbrek bozukluğu (kreatinin klirensi 15-60 mL/dakika) olan hastalarda, ondansetronun IV uygulanmasından sonra hem sistemik klirens hem de dağılım hacmi azalmakta, bu da eliminasyonyarılanma ömründe hafif fakat klinik açıdan anlamlı olmayan bir artış ile sonuçlanmaktadır (5,4saat). Düzenli hemodiyaliz gerektiren şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalar ile gerçekleştirilenbir çalışma (diyalizler arası çalışma) ondansetronun farmakokinetiğinin intravenöz uygulamasonrasında temelde değişmediği göstermektedir. Karaciğer Yetmezliği:Şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda oral, intravenöz veya intramusküler uygulama sonrasında ondansetronun sistemik klirensi, uzayan eliminasyon yanlanma ömürleri (15-32 saat)ve pre-sistemik metabolizma nedeniyle %100'e yaklaşan oral biyoyararlanım ile belirgin şekildeazalır. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriKopyalanmış insan kardiyak iyon kanallarındaki bir çalışmada ondansetronun klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda hERG potasyum kanallarını bloke ederek kardiyak repolarizasyonu etkilemepotansiyeli olduğu gösterilmiştir, insan gönüllülerde yürütülen kapsamlı QT çalışmasında dozabağımlı QT uzaması gözlenmiştir (bkz., Bölüm 5.1 - QTuzaması).Üreme toksisitesi:Bkz. Bölüm 4.6 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiSitrik asit monohidrat Sodyum sitrat dihidratSodyum klorür Hidroklorik asit %37 (pH ayarı için) Sodyum hidroksit (pH ayarı için) Enjeksiyonluk su 6.2. GeçimsizliklerOndansetron enjeksiyonu başka herhangi bir ilaçla beraber aynı şırınga veya infüzyon ile uygulanmamalıdır. Ondansetron enjeksiyonu sadece tavsiye edilen çözeltilerle karıştırılarak yapılmalıdır. 6.3. Raf ömrü36 ay Dilüsyonlar 2-8°C'de 24 saat stabildir. 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz. LAUFRAN, oda ışığında ya da gün ışığında 24 saat süreyle stabildir. Bu nedenle infüzyon esnasında ışıktan korumaya gerekduyulmamaktadır. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği8 mg/4 mL'lik 1 ampul ve 5 ampul içeren karton kutularda. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir. Özel hazırlama talimatlarıAmpul formülasyonları korumalı değildir ve sadece bir kez kullanılmalıdır, açtıktan hemen sonra enjekte ya da dilüe edilmelidir, beklemiş çözeltiler dökülmelidir. Ondansetron enjeksiyon ampulleri otoklav işlemine tabi tutulmamalıdır. İntravenöz sıvılarla geçimliliği:Ondansetron enjeksiyon ancak tavsiye edilen infüzyon sıvıları ile karıştırılmalıdır. İntravenöz çözeltiler "iyi farmasötik pratik" usullerine uygun olarak infüzyonzamanında hazırlanıp bekletilmeden kullanılmalıdır. Bununla beraber, ondansetron enjeksiyonunoda temperatüründe (25°C'nin altında), fluoresan ışığı altında veya bir soğutucuda aşağıdakiintravenöz infüzyon çözeltileri ile birlikte 7 gün stabil olduğu gösterilmiştir:Sodyum Klorür intravenöz infüzyonu BP %0,9 a/h,Glukoz intravenöz infüzyonu BP %5 a/h,Ondansetron çözeltilerinin % 0,9 a/h sodyum klorürde veya % 5 a/h glukoz çözeltilerinde stabil olduğu gösterilmiştir. Not:İnfüzyon sıvıları ile LAUFRAN enjektabl karışımları hazırlandıktan sonra uzun süre saklanmak istendiğinde, karıştırma işlemi uygun aseptik koşullarda yapılmalıdır.Diğer ilaçlarla geçimliliği:Ondansetron bir infüzyon torbası veya şırınga pompasıyla 1 mg/saat dozunda intravenöz infüzyon şeklinde verilebilir. Aşağıdaki ilaçlar ondansetron verme setinin Y-kısmından ondansetronun 16-160 mikrogram/mL (örn. sırasıyla; 8 mg/500 mL ve 8 mg/50 mL)konsantrasyonları ile beraber verilebilir.- Sisplatin:5-fluorourasil:0,8 mg/mL konsantrasyonda (örn. 2,4 g/3 litre veya 400 mg/500 mL) saatteen az 20 mL hızla (500 mL/24 saatte) verilir. Daha yüksek 5-fluorourasil konsantrasyonlarıondansetronun çökmesine neden olur. 5- fluorourasil enfüzyonları diğer eksipiyanlarailaveten %0,045 a/h magnezyum klorür içerdiğinde geçimli olduğu gösterilmiştir.- Karboplatin:0,18 mg/mL'den 9,9 mg/mL'ye kadar olan konsantrasyonlarda (örn. 90mg/500 mL ve 990 mg/100 mL) on dakika ila bir saat süreyle verilebilir.- Etoposid:0,144 mg/mL'den 0,25 mg/mL'ye kadar konsantrasyonlarda (örn. 72 mg/500mL-250 mg/1 litre) 30 dakika ila 1 saat arasında verilebilir.- Seftazidim:250 mg'dan 2000 mg'a kadar dozlarda Enjeksiyonluk Su BP'de üreticitarafından tavsiye edildiği şekilde sulandırılmış olarak (örn. 2,5 mL 250 mg için ve 10 mL2 g seftazidim için) yaklaşık 5 dakika süresinde intravenöz bolus enjeksiyon şeklindeverilir.- Siklofosfamid:100 mg'dan 1 g'a kadar yayılımda, 100 mg siklofosfamid için 5 mLEnjeksiyonluk Su BP ile, üreticisi tarafından tavsiye edildiği üzere sulandırılır ve beşdakika boyunca intravenöz bolus enjeksiyon şeklinde verilir. - Doksorubisin.l0-l00mg dozlarda her 10 mg doksorubisine 5 mL olacak şekilde Enjeksiyonluk Su BP ile üreticisi tarafından tavsiye edildiği şekilde sulandırılır, intravenözbolus enjeksiyon şeklinde 5 dakikada verilebilir.- Deksametazon:Deksametazon sodyum fosfat 20 mg yavaş intravenöz enjeksiyon şeklinde2-5 dakika süreyle geçimli olduğu 50-100 mL infüzyon sıvısında seyreltilmiş 8 veya 16mg ondansetronu yaklaşık 15 dakikada veren infüzyon setinin Y kısmından verilebilir.Deksametazon sodyum fosfat ve ondansetronun geçimliliği, bu ilaçları aynı verme setinden32 mikrogram - 2,5 mg/mL deksametazon sodyum fosfat ve 8 mikrogram - 1 mg/mLondansetron konsantrasyonlarında verilerek gösterilmiştir.Ampul açma talimatlarıAmpuller OPC (Tek Kırma Noktası) açma sistemi ile donatılmışlardır ve aşağıdaki talimatlar doğrultusunda açılmalıdırlar: •Ampulü, resim 1'de gösterildiği gibi alt kısmından tutunuz.•Resim 2'de gösterildiği gibi diğer elinizin başparmağı ile ampuldeki halka çizgisinin üstkısmından tutarak bastırınız. 7.Haver Trakya İlaç San. ve Tic. A.Ş. Ulaş OSB Mah. D100 Cad. No:28/1, Ergene 2 OSB Ergene/TEKİRDAĞ Tel: (0282) 655 55 05 Faks: (0282) 655 55 32 8. RUHSAT NUMARASI2017/859 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 10/11/2017 Ruhsat yenilenme tarihi: 28/03/202210. KUB'UN YENILENME TARİHİ |
İlaç BilgileriLaufran 8 Mg/4 Ml Enjeksiyonluk ÇözeltiEtken Maddesi: Ondansetron Hidroklorür Dihidrat Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.