Vegalis 20 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1 BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VEGALİS 20 mg film kaplı tablet

2 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir film kaplı tablet 20 mg tadalafil içerir

Yardımcı maddeler:

Laktoz anhidrus (inek sütü kaynaklı) 240 mg

Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı) 5,6 mg

Yardımcı maddeler için, 61'e bakınız

3 FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet

Sarı renkli, damla şeklinde film kaplı tablet

4 KLİNİK ÖZELLİKLER41 Terapötik endikasyonlar

Erektil disfonksiyonun tedavisinde endikedir

VEGALİS'in etkili olabilmesi için cinsel uyarının olması gereklidir

VEGALİS kadınlarda kullanım için endike değildir

42 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkin erkeklerde kullanımı

Genel olarak önerilen doz öngörülen cinsel aktiviteden en az 30 dakika önce alınan 10 mg (2x5 mg) 'dır 10 mg (2x5 mg) tadalafilin yeterli bir etki göstermediği hastalarda doz 20 mg'ayükseltilebilir

Günlük maksimum 1 doz kullanılmalıdır

Tadalafilin 10 (2x5 mg) veya 20 mg'lık dozları öngörülen cinsel aktiviteden önce alınmalıdır ve sürekli günlük kullanım için önerilmemektedir

20 mg tadalafil içeren ürünlerin (çentikli tabletler hariç) bölünerek kullanılması uygun değildirUygulama şekli:

Tabletler ağız yoluyla alınır

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Hafif ile orta şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tadalafil kullanılmasıönerilmez (bkz Bölüm 44 ve 52)

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh Sınıf C) tadalafilin güvenliliği üzerine sınırlı klinik veri bulunmaktadır Eğer bu hastalara VEGALİS reçeteedilirse, hastaya ilacı reçete eden hekim tarafından detaylı bir bireysel yarar/riskdeğerlendirmesi yapılmalıdır (bkz Bölüm 44 ve 52)

Diyabetli erkek hastalar:

Diyabetli hastalarda doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur

Pediyatrik popülasyon:

VEGALİS 18 yaşın altındaki kişilerde kullanılmamalıdır

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı erkeklerde doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur

43 Kontrendikasyonlar

Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir

Klinik çalışmalarda tadalafilin, nitratların hipotansif etkilerini artırdığı gösterilmiştir Bu durumun nitratların ve tadalafilin nitrik oksit/cGMP yolu üzerindeki kombine etkilerinin birsonucu olduğu düşünülmektedir Bu nedenle, herhangi bir formda organik nitrat alanhastalarda VEGALİS kullanılması kontrendikedir (bkz Bölüm 45)

VEGALİS'in da dahil olduğu erektil disfonksiyon tedavisi için kullanılmakta olan bileşikler, cinsel aktivitenin önerilmediği kalp hastalığı olan erkeklerde kullanılmamalıdır Hekimler,daha önceden kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde, cinsel aktivitenin oluşturduğupotansiyel kardiyak riskleri göz önünde bulundurmalıdır

Aşağıda belirtilen kardiyovasküler hastalığı olan hasta grupları klinik çalışmalara dahil edilmemişlerdir ve bu nedenle bu hastalarda tadalafil kullanımı kontrendikedir:

Do,,-- KoSon 19058ü» ps://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

- Stabil olmayan angina ya da cinsel birleşme sırasında angina ortaya çıkan hastalar, iKS'M'ja

- Son 6 ayda New York Heart Association sınıflandırmasına göre “Sınıf 2” ya da dahaağır kalp yetmezliği olan hastalar,

- Kontrol edilemeyen aritmileri, hipotansiyonu (< 90/50 mm Hg), ya da kontroledilemeyen hipertansiyonu olan hastalar,

- Son 6 ay içinde inme geçirmiş olan hastalar

Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan hastalarda, bu epizodun daha önce PDE5 inhibitörü maruziyeti ile ilişkili olsun ya daolmasın, VEGALİS kontrendikedir (bkz Bölüm 44)

Tadalafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin, riosiguat gibi guanilat siklaz uyarıcılarıyla birlikte uygulanması potansiyel semptomatik hipotansiyona yol açtığındankontrendikedir (bkz Bölüm 45)

44 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

VEGALİS'le tedavi öncesi

Erektil disfonksiyonu teşhis etmek ve altında yatan potansiyel sebepleri tespit etmek için, farmakolojik tedavi düşünülmeden önce, hastanın medikal geçmişi incelenmeli ve fizikimuayene yapılmalıdır

Cinsel aktivite ile bağlantılı olarak belirli bir kardiyak risk söz konusu olduğundan, erektil disfonksiyona yönelik herhangi bir tedavi başlatılmadan önce hekimler, hastalarınınkardiyovasküler durumlarını göz önünde bulundurmalıdırlar Tadalafil, kan basıncında hafifve geçici düşüşlere sebep olabilen vazodilatör özelliklere sahip olup (Bkz Bölüm 51),nitratların hipotansif etkisini artırmaktadır (bkz Bölüm 43)

Erektil disfonksiyon değerlendirmesi altta yatan potansiyel nedenlerin tespitini ve uygun tıbbi değerlendirme sonrası uygun tedavinin belirlenmesini kapsamalıdır Pelvik cerrahi veya sinirkoruyucu olmayan radikal prostatektomi geçiren hastalarda VEGALİS'in etkili olup olmadığıbilinmemektedir

Kardiyovasküler

Miyokard enfarktüsü, ani kardiyak ölüm, stabil olmayan anjina pektoris, ventriküler aritmi, inme, geçici iskemik ataklar, göğüs ağrısı, palpitasyonlar ve taşikardi gibi ciddikardiyovasküler olaylar, pazarlama sonrası ve klinik çalışmalar sırasında rapor edilmiştir Buolayların rapor edildiği hastaların çoğunluğu daha önceden mevcut kardiyovasküler riskfaktörlerine sahiptir Ancak, bu olayların doğrudan bu, risk faktörlerine, VEGALİS'e, cinsel

^ Bil belge, güvenil elektroniK imza ile imzalanmıştır

olarak tespit etmek mümkün değildir

Alfai blokörleri alan hastalara eş zamanlı olarak VEGALİS verilmesi bazı hastalarda semptomatik hipotansiyona neden olabilmektedir (bkz Bölüm 45) Tadalafil ve doksazosinkombinasyonu önerilmemektedir

Görsel

Tadalafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkili olarak görsel kusurlar ve NAION vakaları bildirilmiştir Gözlemsel verilerin analizi, erektil disfonksiyona sahiperkeklerde tadalafil veya diğer PDE5 inhibitörlerini maruz kaldıktan sonra artmış akutNAION riski olduğunu göstermektedir Bu; tadalafile maruz kalan tüm hastalar için geçerliolabileceğinden hastalara, ani görme bozukluğu durumunda VEGALİS kullanmayıbırakmaları ve derhal bir hekime danışmaları tavsiye edilmelidir (bkz Bölüm 43)

Azalan veya ani işitme kaybı

Tadalafil kullanımından sonra ani işirme kaybı vakaları bildirilmiştir Bazı durumlarda (yaş, diyabet, hipertansiyon ve önceki işitme kaybı öyküsü gibi) diğer risk faktörleri mevcutolmasına rağmen, hastalara tadalafil almayı bırakmaları ve işitmede ani bir azalma veyaişitme kaybı durumunda derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir

Karaciğer fonksiyon bozukluğu

Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C), tadalafilin tek doz uygulamasının güvenliliği ile ilgili sınırlı klinik veri mevcuttur Eğer bu hastalara VEGALİSreçete edilirse, hastaya ilacı reçete eden hekim tarafından detaylı bir bireysel yarar/riskdeğerlendirmesi yapılmalıdır

Priapizm ve penisin anatomik deformasyonu

4 saat ya da daha fazla süren ereksiyon yaşayan hastalar derhal tıbbi yardım almalıdırlar Eğer priapizm derhal tedavi edilmezse, penil dokuda hasar meydana gelebilir ve kalıcı iktidarsızlıkile sonuçlanabilir

Penisinde anatomik deformasyon bulunan (angülasyon, kavernozal fibroz ya da Peyronie hastalığı gibi) ya da priapizme neden olabilecek koşullara sahip olan (orak hücre anemisi,multipl miyelom ya da lösemi gibi) hastalarda, VEGALİS'in da dahil olduğu, erektil

n1•1• • BiLbelge,güveıJi,elekt^nik imza ik imzalanmıştır- -

Belge DoSn^k§JyOg\^^t§^daViSfte^S0İİiKa^k|efk^dikkatleIliUİ^lİK^J®^a^^dl^s ://wwwturkiyegovtr/saglik-titek-ebys

CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı

Potent CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol ve eritromisin) kullanan hastalarda, ilaçlar birlikte kullanıldığında tadalafil maruziyetinde artış (EAA)gözlendiğinden, VEGALİS reçetelendirilirken dikkatli olunmalıdır (bkz Bölüm 45)

VEGALİS ve erektil disfonksiyonda kullanılan diğer tedaviler

Tadalafil ve diğer PDE5 inhibitörleri ya da diğer erektil disfonksiyon tedavilerinin birlikte kullanımının güvenliliği ve etkililiği çalışılmamıştır Hastalar VEGALİS'i bu türkombinasyonlarla almamaları için bilgilendirilmelidir

Laktoz

VEGALİS laktoz (inek sütü kaynaklı) içermektedir Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz emiliminde bozukluk gibi kalıtsal problemleri olan hastalar builacı kullanmamalıdır

Bu tıbbi ürün her bir film kaplı tablette 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani bu değer kontrollü sodyum diyetinde olanlar için bile ihmal edilebilir bir değerdir

Pazarlama sonrası deneyimde, retinal ven oklüzyonu çok seyrek olarak bildirilmiştir Tadalafil ve retinal ven oklüzyonu arasındaki nedensellik ilişkisi araştırılmamıştırDoktorların, özellikle yaşlı, kan viskozitesi artmış hastalarda retinal ven oklüzyonu riskinindaha yüksek olduğuna dikkat etmeleri gerekir

45 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aşağıda belirtildiği üzere tadalafil ile etkileşim çalışmaları yürütülmüştür

Diğer maddelerin tadalafil üzerindeki etkileri

Sitokrom P450 inhibitörleri

Tadalafil temel olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir Seçici bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol (günde 200 mg), tek başına tadalafil ile elde edilen EAA ve C maksdeğerlerine kıyasla, tadalafil (10 mg) maruziyetini (EAA) 2 kat ve C maks 'ı %15 oranındaartırmıştırKetokonazol (günde 400 mg), tek başına tadalafil ile elde edilen EAA ve Cmaksdeğerlerine kıyasla, tadalafil (20 mg) maruziyetini (EAA) 4 kat ve Cmaks'ı %22 oranındaarttırmıştır Bir CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6 inhibitörü olan proteaz inhibitörüritonavir (günde iki kez 200 mg), Cmaks değerinde bir değişim olmaksızın, tadalafil (20 mg)maruziyetini (EAA) iki ka^âr!tfrmışCir®*HePne"fcadâr^spesifi'k etkileşimler çalışılmamışsa da,

Belge Doğrulama Kodu: İZ w56Q3NRS3k0ZlAxRG83M0FyYnUyS3k0 Belge T&ip Adresi:https://wwwturkiyegov tr/saglik-titck-ebys

sakinavir gibi diğer proteaz inhibitörleri ve eritromisin, klaritromisin, itrakonazol ve greyfiB|^

suyu gibi diğer CYP3A4 inhibitörleri birlikte uygulanırken, bunların tadalafilin plazma konsantrasyonunu arttırması beklendiğinden dikkatli olunmalıdır (bkz Bölüm 44) Sonuçolarak, bölüm 48'de listelenen advers reaksiyonların insidansı artabilmektedir

Taşıyıcılar

Tadalafilin dispozisyonunda, taşıyıcıların (örneğin, p-glikoprotein) rollerinin ne olduğu bilinmemektedir Bu nedenle taşıyıcıların inhibisyonu aracılığı ile ilaç etkileşimleriningörülme olasılığı vardır

Sitokrom P450 indükleyicileri

CYP3A4 indükleyicisi olan rifampisin, tek başına tadalafille (10 mg) elde edilen EAA değerlerine kıyasla, tadalafil EAA'nı %88 azaltmıştır Bu azalan maruziyetin tadalafilinetkililiğini azalttığı öngörülebilir; ancak azalan etkililiğin derecesi bilinmemektedirFenobarbital, fenitoin ve karbamazepin gibi diğer CYP3A4 indükleyiciler tadalafilin plazmakonsantrasyonlarını düşürebilmektedir

Tadalafilin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri

Nitratlar

Klinik çalışmalarda, tadalafilin, nitratların hipotansif etkilerini arttırdığı gösterilmiştir Bu nedenle, herhangi bir formda organik nitrat alan hastalara VEGALİS uygulanmasıkontrendikedir (bkz Bölüm 43) 150 deneğin, 7 gün boyunca günde 20 mg dozda tadalafil vedeğişik zamanlarda 0,4 mg dil altı nitrogliserin aldığı bir klinik çalışmanın sonuçlarına göre,ilaç etkileşimi 24 saatten uzun sürede sonlanmış ve son tadalafil dozundan 48 saat sonra artıktespit edilemez bir düzeye gelmiştir Bu nedenle herhangi bir VEGALİS dozu reçete edilmişve yaşamı tehdit eden bir durumda nitrat uygulanmasının tıbbi olarak gerekli görüldüğü birhastada, nitrat uygulaması yapılmadan önce en son VEGALİS dozundan sonra en az 48 saatgeçmiş olması gerekliliği dikkate alınmalıdır Bu gibi durumlarda, nitratlar sadece yakınmedikal gözetim altında ve uygun hemodinamik izleme ile uygulanmalıdır

Antihipertansifler (kalsiyum kanal blokörleri dahil)

Doksazosin (günde 4 ve 8 mg) ve tadalafilin (günde 5 mg ve 20 mg tek doz) eş zamanlı uygulaması, bu alfa-blokörün kan basıncı düşürme etkisini anlamlı biçimde arttırır Bu etki,en az 12 saat devam eder vesenkop'^dahiEsem'öfömatik'^iâBilir Bu nedenle, bu kombinasyon

)ğrulama Kodu: lZW56Q3NRS3k0ZlAxRG83M0F5anUyS3k0 Belge Takip Adresi:https://wwwturlayegovtr/saglik-titck-ebys

önerilmemektedir (bkz Bölüm 44)

Kısıtlı sayıdaki sağlıklı gönüllüde yapılan etkileşim çalışmalarında, bu etkiler alfuzosin ve tamsulosin ile bildirilmemiştir Ancak, alfa-blokörleri ile tedavi edilen hastalarda ve özellikleyaşlılarda tadalafil kullanılırken dikkatli olunmalıdır Tedaviler en düşük doz ile başlatılmalıve kademeli olarak ayarlanmalıdır

Klinik farmakoloji çalışmalarında, tadalafilin, antihipertansif tıbbi ürünlerin hipotansif etkilerini artırma potansiyeli araştırılmıştır Bu araştırmada, kalsiyum kanal blokörleri(amlodipin), anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri (enalapril), beta-adrenerjikreseptör blokörler (metoprolol), tiyazid diüretikler (bendrofluazid) ve anjiotensin II reseptörblokörler (değişik tip ve dozlarda, tek başına veya tiyazidler, kalsiyum kanal blokörleri, beta-blokörler ve/veya alfa-blokörler ile birlikte) dahil olmak üzere temel antihipertansif tıbbiürünlerin üzerinde çalışılmıştır Tadalafilin (20 mg dozun uygulandığı anjiotensin II blokörlerve amlodipin ile yapılan çalışmalar haricinde 10 mg) yukarıda belirtilen kategorilerle klinikolarak anlamlı hiçbir etkileşimi olmamıştır Bir diğer klinik farmakoloji çalışmasında tadalafil(20 mg), 4 farklı sınıf antihipertansif ilaç ile kombine edilerek çalışılmıştır Birden fazlaantihipertansif almakta olan hastalarda ayakta-kan basıncı değişimlerinin, kan basıncıkontrolü ile bir dereceye kadar bağlantılı olduğu görülmüştür Bu bakımdan, kan basınçları iyikontrol edilmiş olan hastalarda, azalma en az seviyede ve sağlıklı gönüllülerde görülenlebenzer seviyede olmuştur Kan basınçları iyi kontrol edilmemiş olan gönüllülerde, her nekadar düşüş, gönüllülerin büyük çoğunluğunda hipotansif semptomlar ile bağlantılı olmasa dadaha fazla olmuştur Eş zamanlı olarak antihipertansif tıbbi ürünlerin almakta olan hastalardatadalafil 20 mg, kan basıncında bir düşüşü indükleyebilmektedir ki (alfa-blokörler haricinde -yukarı bölüme bakınız), bu da genelde, çok düşük seviyededir ve klinik olarak önemsizdirFaz 3 klinik çalışma verilerinin analizi, tadalafili antihipertansif tıbbi ürünler ile ya da tekbaşına alan hastalardaki advers etkiler arasında hiçbir fark olmadığını göstermiştir Ancakhastalara, antihipertansif tıbbi ürünleri ile birlikte tedavi edildikleri zaman, kan basıncındaolası bir düşüş olabileceğine dair uygun klinik tavsiye verilmelidir

Riosiguat

Preklinik çalışmalarda PDE5 inhibitörleri riosigat ile birlikte kullanıldığında, sistemik kan basıncını ilave azaltıcı bir etki göstermiştir Klinik çalışmalarda riociguat'ın PDE5inhibitörlerinin hipotansif etkilerini arttırdığı gösterilmiştir Çalışılan popülasyondakombinasyonun olumlu klinik etkisine dair herhangi bir bulgu yoktur Tadalafil de dahilolmak üzere riosiguatın PDEfeıi^hiibitörlerıioıilenbkrJıikteaikullanımı kontrendikedir (bkz Bölüm

Belge Doğrulama Kodu: lZW56Q3NRS3k0ZlAxRG83M0FyYnUyS3k0 Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

43)

5 -alfa redüktaz inhibitörleri (ARI)

BPH semptomlarının giderilmesi için 5 mg tadalafille birlikte kullanılan 5 mg finasteridin, plasebo artı 5 mg finasteride ile karşılaştırıldığı bir klinik çalışmada yeni hiçbir adversreaksiyon tanımlanmamıştır Ancak, tadalafilin ve 5 alfa redüktaz inhibitörlerinin (5-ARI'ler)etkilerini değerlendiren kurallara uygun bir ilaç-ilaç etkileşme çalışmasıgerçekleştirilmemiştir 5-alfa redüktazlarla birlikte tadalafilin kullanımında dikkatliolunmalıdır

CYP1A2 substratları (örn teofilin)

Bir klinik farmakoloji çalışmasında, 10 mg tadalafil, seçici olmayan bir fosfodiesteraz inhibitörü olan teofilin ile uygulandığında hiçbir farmakokinetik etkileşim olmamıştırGörülen tek farmakodinamik etki, kalp atımındaki küçük artıştır 3,5 vuruş/dakika Her nekadar bu etki küçük olsa da ve bu çalışmada klinik olarak anlamlılığı olmasa da, bu tıbbiürünler birlikte kullanılırken bu durumun dikkate alınması gerekir

Etinilöstradiol ve terbutalin

Tadalafilin, etinilöstradiolün oral biyoyararlanımında bir artışa sebep olduğu gösterilmiştir Bunun klinik sonucu kesin olmamakla birlikte benzer bir artışın, terbutalinin oraluygulamasıyla da görülmesi beklenebilir

Alkol

Alkol konsantrasyonları (ortalama maksimum kan konsantrasyonu %0,08), tadalafil ile eş zamanlı uygulamadan etkilenmemiştir Buna ilaveten, alkol ile eş zamanlı uygulamadan 3 saatsonra tadalafil konsantrasyonlarında hiçbir değişim görülmemiştir Alkol, alkolabsorpsiyonunu maksimize edecek şekilde verilmiştir (gece alkol alımından 2 saat sonrasınakadar yemek yemeden) Tadalafil (20 mg), alkolün sebep olduğu ortalama kan basıncındakidüşüşü artırmamıştır (0,7 g/kg ya da yaklaşık 80 kg ağırlığındaki bir erkekte, %40'lıkalkol'den [votka] 180 ml), fakat bazı gönüllülerde, postürel baş dönmesi ve ortostatikhipotansiyon gözlenmiştir Tadalafil daha düşük alkol dozları (0,6 g/kg) ile uygulandığızaman, hipotansiyon gözlenmemiştir ve baş dönmesi, tek başına alkol alımındaki ile benzersıklıkta meydana gelmiştir Alkolün, kognitif fonksiyonlar üzerindeki etkisi tadalafil (10 mg)

ile artmamıştır Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Doğrulama Kodu: lZW56Q3NRS3k0ZlAxRG83M0FyYnUyS3k0 Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

Sitokrom P450 ile metabolize olan tıbbi ürünler

Tadalafilin, CYP450 izoformları tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin klerensini klinik olarak belirgin anlamda inhibe etmesi veya indüklemesi beklenmemektedir Çalışmalartadalafilin, CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 ve CYP2C19 dahil olmak üzereCYP450 izoformlarını inhibe etmediğini ya da indüklemediğini doğrulamıştır

CYP2C9 substratları (örn R-varfarin)

Tadalafil, S-varfarin ya da R-varfarin (CYP2C9 substratı) maruziyeti (EAA) üzerinde klinik olarak anlamlı hiçbir etkiye sahip olmadığı gibi varfarin tarafından indüklenen protrombinsüresinde de bir değişime yol açmamıştır

Aspirin

Tadalafil, asetil salisilik asitten kaynaklanan kanama zamanındaki uzamaya etki etmemiştir

Antidiyabetik tıbbi ürünler

Antidiyabetik tıbbi ürünlerle spesifik etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

VEGALİS pediyatrik hastaların kullanımı için endike değildir 18 yaş altındaki hastaların güvenliliği ve etkililiğine dair veri oluşturulmamıştır

46 Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: B

VEGALİS kadınların kullanımı için endike değildir

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Gebelik şüphesi veya gebelik olduğunda hekim bilgilendirilmelidir

Gebelik dönemi

Tadalafil'in gebe kadınlar üzerinde kullanımına ilişkin kısıtlı veri mevcuttur Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya doğum sonrasıgelişim üzerindeki direkt veya endirekt zararlı etkileri göstermemektedir (bkz bölüm 53)Tedbir amaçlı olarak gebelik süfesffteö* V^0ALİS'i'ri*kull^imından kaçınılması önerilir

Belge Doğrulama Kodu: lZW56Q3NRSS0ZlAxRG83M0FyYnUyS3k0 Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebysLaktasyon dönemi

VEGALİS kadınların kullanımı için endike değildir Tadalafilin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir Hayvanlara ilişkin mevcut farmakodinamik/toksikolojik veriler tadalafilinsüte geçtiğini göstermektedir Çocuğa anne sütüyle geçme riski önlenemez Emzirme dönemiboyunca VEGALİS kullanılmamalıdır

Üreme yeteneği/Fertilite

Köpeklerde üremede yetersizliği işaret edebilecek etkiler görülmüştür Bazı erkeklerde sperm konsantrasyonunda düşüş olmasına karşın yapılan iki klinik çalışmada bu etkinin insanlardagörülmediği ileri sürülmüştür (bkz Bölüm 51 ve 53)

47 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

VEGALİS'in araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri önemsiz derecededir Her ne kadar klinik çalışmalarda plasebo ve tadalafil arasında baş dönmesi vakalarının sıklığı benzer olsada, hastalar, araç ya da makine kullanımından önce VEGALİS'e nasıl bir tepki verdiklerininfarkında olmalıdırlar

48 İstenmeyen etkilerGüvenlilik profili özeti

VEGALİS kullanan hastalarda en yaygın bildirilen istenmeyen etkiler baş ağrısı, dispepsi, sırt ağrısı ve miyalji olup VEGALİS dozunun artırılmasıyla insidans artar Bildirilen istenmeyenetkiler geçici ve genelde hafif ya da orta şiddetli olmuştur

Advers reaksiyonların listelenmiş özeti

Aşağıdaki listede spontan raporlama ve plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (Tadalafil ile toplam 8022 ve plasebo ile toplam 4422 hasta) erektil disfonksiyonun ilişki öncesi ve gündetek doz tedavisi ile benign prostat hiperplazisinin günde tek doz tedavisinde gözlenmiş yanetkiler verilmektedir

Aşağıda listelenen istenmeyen etkiler, MedDRA sistem-organ sınıfına göre ve mutlak sıklık olarak verilmiştir Çok yaygın ( > 1/10); yaygın ( > 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan ( >1/1000 ila <1/100); seyrek ( > 1/10000 ila < 1/1000); çok seyrek (< 1/10000), bilinmiyor(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Aşırı duyarlılık reaksiyonları

₂

Seyrek : Anjiyoademenii elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Doğrulama Kodu: lZW56Q3NRS3k0ZlAxRG83M0FyYnUyS3k0 Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebysSinir sistemi hastalıkları

: Baş ağrısı : Baş dönmesi

: İnme¹ (hemorajik olayları içeren), senkop, geçici iskemik ataklar¹, Migren², nöbetler², geçici amnezi

: Bulanık görme, gözde ağrı hissi

: Görme alanı bozukluğu, göz kapağında şişme, konjunktival hiperemi, Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION)², retinalvasküler oklüzyon²

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın olmayan : Tinnitus

Seyrek : Ani işitme kaybı²

Kardiyak hastalıklar¹

Yaygın olmayan : Taşikardi, palpitasyonlar

Seyrek : Miyokard infarktüsü, stabil olmayan angina pektoris², ventriküler aritmi²

Vasküler hastalıklar

Yaygın : Yüz kızarıklığı

Yaygın olmayan : Hipotansiyon³, hipertansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın : Nazal konjesyon

Yaygın olmayan : Dispne, epistaksis

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın : Dispepsi

Yaygın olmayan : Karın ağrısı

,Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan : Döküntü

: Ürtiker, Stevens-Johnson sendromu², eksfolyatif dermatit² hiperhidroz (terleme)

Kas-iskelet bozuklukları ve bağ doku ve kemik hastalıkları

-y' • C tH- Bu-belse, güvenli elektroniLimza ile imzalanıştır

Yaygın lZW56Q3NRS3^:oSırtxSğSıfİ0imⁱyayljko^ekstremit|^le^efadFp ağrı

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan : Hematüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan : Uzamış ereksiyonlar

Seyrek : Priapizm, penil hemoraji, hematospermi

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan : Göğüs ağrısı¹ , periferik ödem, yorgunluk

Seyrek : Yüzde ödem², ani kardiyak ölüm^1,2

(1) Bu olayların rapor edildiği hastaların çoğunluğu daha önceden mevcut kardiyovaskülerrisk faktörlerine sahiptir (bkz bölüm 44)

(2) Pazarlama sonrası gözlemde, plasebo-kontrollü çalışmalarda görülmeyen bazı advers olaylarraporlanmıştır

(3) Antihipertansif tıbbi ürünleri kullanan hastalara tadalafil verildiğinde daha sık raporedilmiştir

Seçilen advers reaksiyonların tanımı

Plasebo ile kıyaslandığında, günde bir kez tadalafil ile tedavi edilen hastalarda EKG anormallikleri, öncelikle sinüs bradikardisi bildirilme sıklığı biraz daha yüksek olmuştur BuEKG anormalliklerinin çoğunluğu istenmeyen etkiler ile ilişkili değildir

Diğer özel popülasyonlar

Hem erektil disfonksiyon hem de benign prostatik hiperplazi tedavisinin dahil olduğu tadalafil kullanan 65 yaş üzeri hastalarda yapılan klinik çalışmalardaki veriler sınırlıdır Erektildisfonksiyon tedavisinde tadalafil kullanılan klinik çalışmalarda, diyare 65 yaş üzeri hastalardadaha sık rapor edilmiştir Benign prostatik hiperplazi tedavisinde günde tek doz 5 mg tadalafilkullanılan klinik çalışmalarda, baş dönmesi ve diyare 75 yaş üzeri hastalarda daha sıklıklarapor edilmiştir

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (wwwtitckgovtr; e-posta: tufam@titckgovtr; tSl¹'080O''3¹14®ÖO'*#8™faks'®03l25218 35 99)

Belge Doğrulama Kodu: İZw56Q3NKS3k0ZlAxRG83M0FyYnUyS3k0 Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys49 Doz aşımı ve tedavisi

Sağlıklı gönüllülere 500 mg'a kadar tek doz ve hastalara 100 mg'a kadar çoklu günlük dozlar verilmiştir Advers olaylar, düşük dozlarda görülenlerle benzerdir

Doz aşımında, gerektiği şekilde standart destekleyici önlemler alınmalıdır Hemodiyalizin tadalafil eliminasyonuna katkısı ihmal edilebilir düzeydedir

5 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER51 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Ürolojikler Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar

ATC kodu: G04BE08

Etki mekanizması

Tadalafil, siklik guanozin monofosfat (cGMP)'a spesifik fosfodiesteraz tip 5 (PDE5)'in seçici ve geri-dönüşümlü inhibitörüdür Cinsel uyarı, lokal nitrik oksit salımına sebep olduğunda,tadalafilin PDE5 inhibisyonu, korpus kavernozumda cGMP seviyelerinde artışa neden olurBu, düz kasların gevşemesi ve penil dokuya kan dolması, dolayısıyla da ereksiyon ilesonuçlanır Cinsel uyarı olmadığı zaman tadalafilin hiçbir etkisi yoktur

Farmakodinamik etkiler

İn vitro

çalışmalar, tadalafilin, PDE5'in seçici bir inhibitörü olduğunu göstermiştir PDE5, korpus kavernozum düz kasında, damarlara ve iç organlara ait düz kaslarda, çizgili kaslarda,trombositlerde, böbreklerde, akciğerde ve beyincikte bulunan bir enzimdir Tadalafil, PDE5üzerinde diğer fosfodiesterazlara göre daha etkilidir Tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, kalp,beyin, kan damarları, karaciğer ve diğer organlarda bulunan PDE1, PDE2 ve PDE4enzimlerine kıyasla 10000 kattan daha fazladır Tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, kalp ve kandamarlarında bulunan bir enzim olan PDE3'ten 10000 kattan daha fazladır PDE3'e kıyasla,PDE5'in seçiciliği önemlidir çünkü PDE3, kardiyak kontraktilite ile ilgili bir enzimdir Bunailave olarak tadalafilin PDE5 üzerine etkisi, retinada bulunan ve fototransdüksiyondansorumlu olan bir enzim olan PDE6'dan yaklaşık 700 kat daha fazladır Tadalafil aynızamanda, PDE5 üzerine PDE7'den PDE10'a kadar olan enzimlerden yaklaşık 10000 kattandaha fazla etkilidir

Klinik etkililik ve güvenlilik

1054 hastayla yapılan ve ilişki öncesi kullanılan tadalafile yanıt periyodunun araştırıldığı üç klinik çalışmanın sonuçlarına göre; tadalafilin başarılı cinsel ilişki ve ereksiyon sağlayıcı

ve 36 saat boyunca devam etmiştir

Plasebo alan gönüllülerle kıyaslandığında, tadalafil uygulanan sağlıklı gönüUülerin sırt üstü yatar pozisyonda ölçülen sistolik ve diyastolik kan basınçlarında (ortalama maksimum azalmasırasıyla 1,6/0,8 mm Hg) ve ayakta ölçülen sistolik ve diyastolik kan basınçlarında (ortalamamaksimum azalma sırasıyla 0,2/4,6 mm Hg) belirgin bir fark olmazken, nabızda da anlamlıdeğişim olmamıştır Tadalafilin görme üzerindeki etkilerinin incelendiği bir çalışmada,Farnsworth-Munsell 100-hue testi kullanılarak renk ayrımında (mavi/yeşil) bir bozuklukolmadığı saptanmıştır Bu bulgu, tadalafilin PDE5'e kıyasla PDE6'ya afinitesinin düşükolması ile uyumludur Tüm klinik çalışmalarda, renk görme değişiklikleri ile ilgili raporlarçok seyrektir (< %0,1)

Günlük olarak uygulanan tadalafil 10 mg (6 aylık bir çalışma) ve 20 mg'ın (6 aylık ve 9 aylık olmak üzere iki çalışma) spermatogenez üzerindeki potansiyel etkisini değerlendirmekamacıyla, erkekler üzerinde üç ayrı çalışma yürütülmüştür Bu çalışmaların ikisinde, tadalafiltedavisi ile ilişkili olarak sperm sayısı ve konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı olmayandüşüşler gözlenmiştir Bu etkiler, motilite, morfoloji ve FSH gibi diğer parametrelerdekideğişimler ile ilişkili değildir

2 ila 100 mg aralığında dozlardaki tadalafil, farklı yaşlardaki (yaş aralığı: 21-86) ve etnik kökenden gelen ve farklı ciddiyette (hafif, orta ve şiddetli) ve etiyolojide erektil disfonksiyonasahip 3250 hastanın katıldığı 16 klinik çalışmada değerlendirilmiştir Hastaların çoğunluğu,en az bir yıldır süren erektil disfonksiyon rapor etmişlerdir Genel popülasyondagerçekleştirilmiş olan primer etkililik çalışmalarında hastaların, plasebo ile %35'e kıyasla%81'i ereksiyonlarını iyileştirdiğini bildirmişlerdir Buna ilaveten, tüm ciddiyetkategorilerindeki erektil disfonksiyonlu hastalar, tadalafilin ereksiyonlarını iyileştirdiğinibildirmişlerdir (hafif, orta ve şiddetli için sırasıyla plasebo ile %45, %42 ve %19'a kıyaslatadalafil ile %86, %83 ve %72) Primer etkililik çalışmalarında, cinsel birleşme girişimlerininplasebo ile %32'ye kıyasla tadalafil le tedavi edilen hastalarda %75'i başarılı olmuştur

Spinal kord hasarlı ve erektil disfonksiyonlu 186 hasta (142 tadalafil, 44 plasebo) ile yapılan 12 haftalık bir çalışmada, hasta başına başarılı cinsel birleşme girişimi ortalaması plaseboda%17 iken, tadalafil 10 mg veya 20 mg ile tedavi edilen hastalarda tadalafil erektil fonksiyonu%48 oranında anlamlı derecede iyileşmiştir (ilişki öncesi, esnek doz)

52 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

:

Tadalafil, oral uygulamadan sonra hızla emilir ve gözlenen maksimum ortalama plazma konsantrasyonuna (Cmaks) ilaç alındıktan ortalama 2 saat sonra ulaşılır Oral ilaç alımısonrasında tadalafilin mutlak biyoyararlanımı tespit edilmemiştir

Tadalafilin emilim hız ve miktarı, yiyeceklerden etkilenmez; dolayısıyla tadalafil aç ya da tok karna alınabilir İlaç alım zamanının (sabah ya da akşam) emilim hızı ya da miktarı üzerindeklinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur

Dağılım:

Ortalama dağılım hacmi tadalafilin dokulara dağıldığını gösterecek şekilde yaklaşık 63 litredir Terapötik konsantrasyonlarda, plazmadaki tadalafilin %94'ü proteinlere bağlıdırProtein bağlaması, böbrek fonksiyonu bozukluğundan etkilenmemektedir Sağlıklıgönüllülerin semeninde uygulanan dozun % 0,0005'inden azı görünmüştür

Biyotransformasyon:

Tadalafil esas olarak, sitokrom P450 (CYP) 3A4 izoformu tarafından metabolize edilir Dolaşıma katılan en temel metaboliti metilkatekol glukronittir Bu metabolit, PDE5 üzerindetadalafilden en az 13000 kat daha az etkilidir Dolayısıyla, tespit edilen metabolitkonsantrasyonlarında klinik olarak aktif olması beklenmez

Eliminasyon:

Sağlıklı gönüllülerde tadalafil için ortalama oral klerens 2,5 L/sa ve ortalama yarı ömür 17,5 saattir Tadalafil esas olarak inaktif metabolitler halinde, büyük ölçüde feçesle (dozunyaklaşık % 61'i) ve daha az oranda idrarla (dozun yaklaşık % 36'sı) atılmaktadır

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Sağlıklı gönüllülerde tadalafil farmakokinetiği, zaman ve doz yönünden lineerdir 2,5 ila 20 mg doz aralığında maruziyet (EAA), doz ile orantısal olarak artmaktadır Günde tek dozuygulaması ile 5 gün içinde kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır

Erektil disfonksiyona sahip hastalarda, popülasyon yaklaşımı ile belirlenen farmakokinetik, erektil disfonksiyona sahip olmayan gönüllülerdeki farmakokinetik ile benzerdir

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaşlılar:

Sağlıklı yaşlı gönüllülerde (65 yaş ve üzeri) tadalafilin oral klerensi, 19-45 yaş arasındaki sağlıklı gönüllülere göre daha düşük olmuş ve bu, tadalafilin maruziyetinde (EAA) %25'likbir artışla sonuçlanmıştır Yaşa bağlı olarak ortaya çıkan bu etki, klinik olarak anlamlı değildirve herhangi bir doz ayarlaması gerektirmemektedir

Böbrek yetmezliği:

Tek-doz tadalafil (5-20 mg) kullanılarak gerçekleştirilen klinik farmakoloji çalışmalarında, hafif (kreatinin klerensi 51 ila 80 ml/dak) veya orta ciddiyette (kreatinin klerensi 31 ila 50ml/dak) böbrek bozukluğu bulunan gönüllülerde ve son-aşama böbrek hastalığı olan diyalizegiren gönüllülerde tadalafil maruziyeti (EAA), yaklaşık iki katına çıkmıştır Hemodiyalizhastalarında Cmaks değerleri, sağlıklı gönüllülerinkinden %41 daha fazla olmuşturHemodiyalizin tadalafil eliminasyonuna katkısı ihmal edilebilir düzeydedir

Karaciğer yetmezliği:

Hafif ve orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf A ve B) tadalafil maruziyeti (EAA), sağlıklı gönüllülere 10 mg'lık doz uygulandığındaki ile benzerdirŞiddetli karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C), tadalafilin güvenliliğiile ilgili kısıtlı klinik veri mevcuttur Eğer VEGALİS reçete edilmişse, hastaya ilacı reçeteeden hekim tarafından detaylı bir yarar/risk değerlendirmesi yapılmalıdır

Diyabetli hastalar:

Diyabetli hastalarda tadalafil maruziyeti (EAA), sağlıklı gönüllülerin EAA değerlerinden yaklaşık %19 daha düşüktür Bu fark, doz ayarlaması yapılmasını gerektirmemektedir

53 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik olmayan veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi çalışmalarına dayalı olarak insanlara yönelik özel

1 -1!•!^1Bu bdg^ güvenli elektronik İmza İle İmzalanmıştır

bir tehlike ortaya koymamaktadır

Günde 1000 mg/kg'a kadar olan tadalafil dozlarında ilaç uygulanmış olan sıçan ya da farelerde, teratojenisite, embriyotoksisite veya fötotoksisiteye dair hiçbir kanıtbulunmamaktadır Sıçanlar üzerinde yapılmış olan bir prenatal ve postnatal gelişimçalışmasında, hiçbir etkinin gözlenmediği doz günde 30 mg/kg olmuştur Gebe sıçanda, budozdaki hesaplanmış serbest ilaç için EAA, insanlar için 20 mg dozunda görülen EAA'nınyaklaşık 18 katı kadardır

Erkek ve dişi sıçanlarda hiçbir fertilite bozukluğu görülmemiştir 6-12 ay boyunca, günde 25mg/kg (tek bir 20 mg'lık doz verilen insanlardaki maruziyetin en az 3 katı fazla maruziyetle[3,7-18,6 aralığı] sonuçlanacak şekilde) ve üzeri dozlarda tadalafil verilen köpeklerinbazılarında spermatogenezde azalmayla sonuçlanan seminifer tübül epitelinde regresyonmeydana gelmiştir (Bkz Bölüm 51)

6 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER61 Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz anhidrus (inek sütü kaynaklı)

Kroskarmeloz sodyum Sodyum laurilsülfatHidroksipropilselülozMikrokristalin selülozMagnezyum stearat

Opadry® II Sarı 31K32498

- Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı)

- Hipromelloz (E464)

- Demir oksit sarı (E172)

- Demir oksit siyah (E172)

- Triasetin

- Titanyum dioksit (E171)

62 Geçimsizlikler

Geçerli değil

63 Raf ömrü

60 ay

64 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız

65 Ambalajın niteliği ve içeriği

kaplı tablet olarak kullanma talimatı ile birlikte karton kutuda sunulmaktadır

66 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir

7 RUHSAT SAHİBİ

Avrupa İlaç ve Kozmetik Sanayi Tic AŞ

Çekmeköy, İstanbul

8 RUHSAT NUMARASI

2023/41

9 İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 17022023 Ruhsat yenileme tarihi: -

10 KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ