Pentaxim 0.5 Ml (im Enjeksiyon) Süspansiyon İçin Toz İçeren Flakon ve Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BILGISI1. BEŞERI TIBBI ÜRÜNÜN ADI

PENTAXIM, 0,5 mL IM enjeksiyonluk süspansiyon için toz içeren flakon ve süspansiyon

içeren kullanıma hazır enjektör

Steril

Haem^^hil'us influenzae2. KALITATIF VE KANTITATIF BILEŞIM Etkin maddeler:

Kullanıma hazır hale getirilen her 0,5 mL'lik tek doz aşağıdaki etkin maddeleri içerir:

Difteri toksoidi⁽¹⁾............................................................................ > 20 IU ^{(2) (3)} (30Lf)

Tetanoz toksoidi⁽¹⁾................................................................................> 40 IU ^{(3) (4)} (10 Lf)

Bordetellapertussis antijenleri:

Boğmaca toksoidi ⁽¹⁾.........................................................................25 mikrogram

Filamentöz hemaglutinin⁽¹⁾..............................................................25 mikrogram

Poliomiyelit virüsü (inaktif)⁽⁵⁾

- tip 1 (Mahoney suşu)......................................................................40 D antijen birimi ⁽⁶⁾

- tip 2 (MEF-1 suşu)...........................................................................8 D antijen birimi ⁽⁶⁾

- tip 3 (Saukett suşu).........................................................................32 D antijen birimi ⁽⁶⁾

Haemophilus influenzae

tip b polisakkarid.......................................10 mikrogram

tetanoz proteinine konjuge.............................................................18-30 mikrogram

⁽¹⁾ Alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilmiş, hidrate..............0,3 mg Al³+

⁽²⁾ Alt güven sınırı olarak (p=0,95) ve ortalama değer olarak en az 30 IU

⁽³⁾ Veya immünojenisitenin değerlendirilmesi ile belirlenen eşdeğer aktivite

⁽⁴⁾ Alt güven sınırı olarak (p = 0,95)

⁽⁵⁾ VERO hücrelerinde üretilir.

⁽⁶⁾ Veya uygun bir immünokimyasal yöntemle belirlenen eşdeğer antijen miktarı

PENTAXIM, eser miktarda glutaraldehit, neomisin, streptomisin ve polimiksin B içerebilir (bkz. Bölüm 4.3).

Yardımcı maddeler:

Formaldehit.............................................................................10 mikrogram

Fenoksietanol............................................................................2,5 mikro litre (mcgL)

Etanol........................................................................................2,5 mikrolitre (mcgL)

Fenilalanin................................................................................12,5 mikrogram

Sodyum.....................................................................................1,85 mg

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

FARMASOTIK FORM

Toz ve kullanıma hazır enjektör içerisinde enjeksiyonluk süspansiyon.

PENTAXIM steril, beyazımsı bulanık süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör ve beyaz homojen toz içeren bir flakondan oluşmaktadır.

KLINIK ÖZELLIKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

PENTAXIM, difterinin, tetanozun, boğmacanın, poliomyelitin ve

Haemophilus influenzae

tip b'den kaynaklanan yaygın enfeksiyonların (menenjit, septisemi, selülit, artrit, epiglot, vb. gibi)ortak önlenmesinde endikedir:

- Çocuklarda 2 aylıktan itibaren birincil aşılama

- Birincil aşılamadan bir yıl sonra ikinci yaşın içinde pekiştirme aşılaması

PENTAXIM, diğer

Haemophilus influenzae4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

PENTAXIM, yürürlükte olan yerel sağlık otoritesi önerilerine göre uygulanmalıdır.

Pozoloji:

- Çocuklarda 2 aylıktan itibaren birincil aşılama: 0,5 mL'lik 3 doz

- Birincil aşılamadan bir yıl sonra ikinci yaşın içinde destek aşılaması: 0,5 mL'lik tek doz

Uygulama sıklığı ve süresi:

Birincil aşılama: 2, 4, 6 aylıkken resmi aşı takvimine göre ikişer ay aralıklarla 3 doz verilir.

Dozlardan birisi ya da birden fazlası atlandığı takdirde aşılama kalan dozdan itibaren devam eder. Yeniden baştan başlamaya gerek yoktur.

Rapel Doz: Birincil aşılamadan 1 yıl sonra, genellikle 18. ayın sonunda 1 enjeksiyon yapılır.

Uygulama şekli:

İki ayrı iğne içeren, iğnesiz enjektörlü form:

Kutu içerisinde bulunan 2 adet iğneden birisi kombine difteri, tetanoz, aselüler boğmaca ve polio aşısının bulunduğu enjektöre çeyrek tur döndürülerek sıkıca takılır ve toz haldeki

Haemophilus influenzae

tip b konjugat flakonu içine enjekte edilerek rekonstitüe edilir.Kullanmadan önce iyice çalkalanmalıdır. Rekonstitüsyon sonrasında süspansiyonun beyazımsıbulanık görünümde olması normaldir.

Aşı rekonstitüe edildikten sonra enjektöre geri çekilir ve enjektör üzerindeki iğne çıkarılarak kutu içerisinde bulunan 2. iğne çeyrek tur döndürülerek enjektöre sıkıca takılır.

İğneli hazır enjektör form:

Kombine difteri, tetanoz, aselüler boğmaca ve polio aşısı (enjektör içerisindeki), toz haldeki

Haemophilus influenzae

tip b konjugat flakonu içine enjekte ederek rekonstitüe edilir.Kullanmadan önce iyice çalkalanmalıdır. Rekonstitüsyon sonrasında süspansiyonun beyazımsıbulanık görünümde olması normaldir.

Kullanıma hazır hale gelen aşı derhal enjekte edilmelidir.

Bu aşı intramuskular (IM) yoldan uygulanmalıdır.

Tavsiye olunan enjeksiyon yeri yeni doğanlarda uyluğun anterolateral (orta üçüncü) kesimi iken, çocuklarda deltoid bölgedir.

Kullanıma hazır hale getirildikten sonra, süspansiyon bulanık ve beyazımsıdır.

Enjektörün tüm içeriği enjekte edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

PENTAXIM'in güvenliliği, immunojenitesi ve etkililiği, HIV enfeksiyonlu bireylerde incelenmemiştir.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği

: PENTAXIM'in böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalardaki güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir. Teorik olarak böbrek ve karaciğeryetmezliği bulunan hastalarda kullanılmasında herhangi bir sakınca yoktur.

Pediyatrik popülasyon

: PENTAXIM 2 aylıktan itibaren bebeklerde kullanılabilir.

Geriyatrik popülasyon4.3. Kontrendikasyonlar

- PENTAXIM'in;

o Etkin maddelerden ya da yardımcı maddelerden herhangi birine (bkz. Bölüm 6.1)

;

o Glutaraldehit, neomisin, streptomisin veya polimiksin B'ye (üretim prosesi sırasında kullanılır ve eser miktarda bulunabilir) ya da;o Boğmaca aşılarına (hücresiz ya da “tam hücre” boğmaca) karşı bilinen aşırıduyarlılık.

- Aşının veya aynı maddeleri içeren bir aşının önceki uygulanmasının ardından oluşanhayatı tehdit edici reaksiyon.

- Yüksek ateş ya da akut hastalık durumunda aşılama ertelenmelidir.

- İlerleyici ensefalopati.

- Boğmaca antijenlerini (“tam hücre” ya da hücresiz boğmaca aşıları) içeren herhangibir aşının önceki uygulanmasının ardından 7 gün içinde oluşan ensefalopati.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

İntravasküler yoldan vermeyinizİntradermal yoldan enjekte edilmemelidir.

PENTAXIM'in immünojenisitesi bağışıklık baskılayıcı tedaviyle ya da bağışıklık yetmezliği ile azalabilir. Bu nedenle aşılama öncesinde tedavinin ya da hastalığın bitişine kadarbeklenilmelidir. Bununla beraber, HIV enfeksiyonu gibi kronik bağışıklık yetmezliği olanlarınimmun yanıtları kısıtlı olsa bile aşılanmaları önerilmektedir.

Daha önce tetanoz toksoidi içeren bir aşı uygulamasının ardından, Guillain Barre Sendromu veya brakiyal nörit oluştuysa tetanoz toksoidi içeren herhangi bir aşı uygulaması yapma kararıaşılamanın potansiyel yarar/ risk analizi yapıldıktan sonra verilmelidir. Aşılamanın gerekliliği,birincil bağışıklama takvimi tamamlanmayan bebeklerde (3 dozdan daha az aşı uygulaması)çoğunlukla ispatlanmıştır.

Tüm enjekte edilebilir aşılarda olduğu gibi, PENTAXIM trombositopenisi veya herhangi bir kanama bozukluğu olan kişilere kas-içi (i.m.) uygulamanın ardından kanama olabileceği içindikkatle uygulanmalıdır.

Aşılama, tıbbi geçmişin görüntülenmesi (özellikle aşılama geçmişi ve istenmeyen etkilerin oluşumu bakımından) ve klinik inceleme sonucunda yapılmalıdır.

Senkop, herhangi aşılama sonrasında veya hatta öncesinde iğne enjeksiyonuna psikojenik bir yanıt olarak yaşanabilir. Prosedürler, düşme ile yaralanmayı önlemek ve senkopu yönetmekiçin hazır olmalıdır.

Aşının uygulanmasının ardından aşağıdaki olaylardan herhangi birinin geçici olarak meydana geldiği biliniyorsa, boğmaca içeren aşının daha sonraki dozlarının uygulanması kararı dikkatledüşünülmelidir:

• Başka bir tanımlanabilir nedene bağlı olmayan 48 saat içinde görülen 40°C'ye eşitveya daha yüksek ateş.

• Aşılamadan sonra 48 saat içinde görülen kollaps ya da şok benzeri durum(hipotonik-hiporesponsif epizod).

• Aşılamadan sonra 48 saat içinde görülen 3 saat ya da daha uzun süreli devamlı,durdurulamayan ağlama.

• Aşılamadan sonra 3 gün içinde oluşan ateşli ya da ateşsiz konvülziyonlar.

Önceki aşı uygulamasına bağlı olmayan ateşli konvülziyon hikayesi aşılama için bir kontrendikasyon değildir. Bu klinik koşullar kapsamında aşılamanın ardından 48 saat boyuncavücut sıcaklığının izlenmesi ve 48 saat süreyle düzenli olarak antipiretik tedavi uygulanmasıbilhassa önemlidir.

Önceki aşı uygulamasına bağlı olmayan ateşsiz konvülziyon hikayesi, vermeden önce bir uzman tarafından değerlendirilmelidir.

Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae

tip b konjugat aşısıyapılmalıdır.

Tüm enjekte edilebilir aşılarda olduğu gibi, aşının uygulanmasının ardından nadiren de olsa bir anafilaktik reaksiyonun ortaya çıkması durumunda derhal kullanılmak üzere uygun tıbbi tedavi

4

ve sıkı gözetim bulunmalıdır.

PENTAXIM

Haemophilus influenzae

tip b haricindeki serotiplerden kaynaklanan yaygın hastalıklara ya da diğer orijinlerden kaynaklanan menenjite karşı korumamaktadır.

İleri derecede prematüre yeni doğanlara (gebeliğin 28. haftasında ya da daha erken doğumlarda) ve özellikle de solunum yollarında ya da beyindeki solunum merkezinde gelişmemişlik(solunum sisteminin olgunlaşmaması) hikayesi olanlara birincil bağışıklama serileriuygulandığında potansiyel apne riski ve 48-72 saatlik solunum izlemesinin gerekliliğidüşünülmelidir. Bu grup bebeklerde aşılamanın yararı fazla olduğu için aşılamadanvazgeçilmemeli ya da ertelenmemelidir.

Laboratuvar testleri ile etkileşim için bkz. Bölüm 4.5

PENTAXIM 0,5 mL'lik dozda 10 mikrogram formaldehit içermektedir. Formaldehit'e bağlı, uygulama yolu nedeni ile herhangi bir olumsuz etki beklenmez.

PENTAXIM az miktarda, 0,5 mL'lik dozda 100 mg'dan az, etanol içermektedir. Bu ilaçtaki az miktarda alkolün gözle görülür bir etkisi olması olası değildir.

Bu tıbbi ürün fenilalanin ihtiva etmektedir. Fenilketonürisi olan kişilere zararlı olabilir.

Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

Her bir doz tespit edilemeyen glutaraldehit, neomisin, streptomisin ve polimiksin B izleri içerebileceğinden, bu maddelere karşı aşırı duyarlılığı olan kişilere uygulanırken önlemalınmalıdır.

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer aşılarla birlikte kullanım:

PENTAXIM, kızamık, kızamıkçık, kabakulak aşısı ile veya Hepatit B aşısı ile aynı anda, ancak ayrı yerlerden uygulanabilir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanım: Hastanın bağışıklık sistemini baskılayıcı tedavi alması durumunda, aşı ile beklenen immünolojik cevap azalabileceğinden, aşılamanın tedavi sonunakadar ertelenmesi tavsiye edilir.

Steroid ilaçlar ile birlikte kullanım: Hastanın steroid tedavi alması durumunda immunolojik cevap azalabilir.

Laboratuvar testleri ile etkileşim

Hib kapsül polisakkarit antijeni idrar ile atıldığından, aşılamadan sonra 1 ila 2 hafta içerisinde pozitif idrar tahlili gözlenebilir. Bu süre boyunca Hib enfeksiyonunu doğrulamak amacıylabaşka testler gerçekleştirilmelidir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Gebelik sırasında kullanım amaçlı değildir. Hamile kadınlarda kullanımı ile ilgili veriler mevcut değildir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Gebelik dönemi

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Laktasyon dönemi

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın ( >1/10); Yaygın (> 1/100, < 1/10); Yaygın olmayan(>1/1.000, <1/100); Seyrek (> 1/10.000, <1/1.000); Çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor)

Spontan raporlara göre, PENTAXIM kullanımının ardından çok seyrek şekilde belli istenmeyen olaylar rapor edilmiştir. İstenmeyen olaylar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllüolarak raporlandığından, sıklıklarını güvenilir bir biçimde tahmin etmek ya da aşı maruziyetiile nedensel bir ilişki belirlemek her zaman mümkün değildir. Bu nedenle, bu istenmeyenolaylar “Bilinmiyor” sıklık grubu altında yer almaktadır.

Birincil seri olarak PENTAXIM alan çocuklarda yapılan klinik çalışmalarda en sık rapor edilen reaksiyonlar lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, anormal ağlama, irritabilite ve ateştir.

Bu bulgu ve belirtiler genellikle aşılamayı izleyen 48 saat içinde oluşur ve 48-72 saat devam edebilir. Özel bir tedaviye gereksinim duymadan kendiliğinden düzelirler.

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sıklığı, birincil serilerde gözlemlenen sıklıkla karşılaştırıldığında destek aşılamasında artma eğilimindedir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Yüzde ödem, anjiyoödem, Quincke ödemi, anafilaktik reaksiyonlar ve şoklar gibi ani gelişen aşırı duyarlılık (hipersensitivite) reaksiyonları

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: İştah kaybı

Psikiyatrik hastalıklar

Çok yaygın: Sinirlilik (nervosizm), duyarlılık (irritabilite), anormal ağlama ve bağırma

Yaygın: Uykusuzluk (insomni), uyku bozuklukları

Yaygın olmayan: Yatıştırılamayan uzun süreli ağlama ve bağırma

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Somnolans (uykulu olma hali)

Bilinmiyor: Ateşli veya ateşsiz konvülsiyonlar, hipotonik-hiporesponsif epizodlar

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Kusma Yaygın: İshal

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Döküntü, eritem, ürtiker

Genel hastalıklar ve enjeksiyon bölgesinde görülen yan etkiler

Çok yaygın: Enjeksiyon yerinde eritem, 38°C ve daha yüksek ateş, enjeksiyon yerinde ödem,

enjeksiyon yerinde ağrı

Yaygın: Enjeksiyon yerinde sertleşme
Yaygın olmayan: 39°C ve daha yüksek ateş, enjeksiyon yerinde kızarıklık ve 5 cm ve daha büyük ödem

Seyrek: 40°C'den daha yüksek ateş

Haem^^hil'us influenzae

tip b konjugat aşısı içeren aşıların uygulanması sonrasında, bir ya da iki bacağın alt bölümlerinde ödemli reaksiyonlar oluşabilir. Bu reaksiyonlar genel olarakbirincil serilerden sonra, aşılamadan sonraki ilk saatlerde, meydana gelirler ve 24 saat içerisindeherhangi bir sekel bırakmaksızın kaybolurlar. Bu reaksiyonlara siyanoz, eritem, geçici purpurave şiddetli ağlama eşlik edebilir.

Bilinmiyor: Enjeksiyon yerinden itibaren enjeksiyon yerine yakın bir veya her iki uzuvda ekleme yayılabilen, uzuvda geniş alanlı şişlik, büyük enjeksiyon yeri reaksiyonları (> 50 mm)rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar aşılamadan sonra 24-72 saat içinde başlar, enjeksiyon yerindeeritem, sıcaklık, hassaslık veya ağrı gibi semptomlar eşlik edebilir, ve 3-5 gün içerisindekendiliğinden düzelir. Reaksiyon oluşum riski, aselüler boğmaca içeren aşının çocuğa dahaönce uygulanan doz sayısına bağlı olarak gelişir ve 4. ve 5. dozlardan sonra daha fazlareaksiyon oluşma riski bulunmaktadır.

Potansiyel istenmeyen etkiler (örneğin, doğrudan PENTAXIM ile değil, PENTAXIM'in bir veya daha fazla antijenik bileşenini içeren diğer aşılar ile rapor edilen yan etkiler):

• Tetanoz toksoidi içeren aşının uygulanmasından sonra brakiyal nörit ve Guillain-Barre Sendromu rapor edilmiştir.

• Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Prematüre yeni doğanlarda (gebeliğin 28. haftasında ya da daha erken doğumlarda) apne (bkz. Bölüm 4.4).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e- posta:

7

[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Difteri, tetanoz, boğmaca, poliomiyelit ve

Haemophilus influenzae

tip b enfeksiyonlarına karşı aşı, kombine bakteriyel ve viral aşılar.

ATC kodu: J07CA06

Etki mekanizması: Difteri ve tetanoz toksinleri formaldehit ile detoksifiye edildikten sonra arıtılır. Poliomiyelit aşısı, tip 1, 2 ve 3 poliomiyelit virüslerinin Vero hücreleri üzerindeçoğaltılması ile elde edilir, arıtılır ve ardından formaldehit ile inaktive edilir.

Aselüler boğmaca bileşenleri (PT ve FHA)

Bordetellapertussis

kültürlerinden ekstre edilir ve ardından arıtılır. Boğmaca toksini (PT) gluteraldehit ile detoksifiye edilir. Bunun üzerineboğmaca toksoidi (PTxd) halini alır. FHA olduğu gibi kalmaktadır. PTxd ve FHA'nınboğmacaya karşı korumada oldukça büyük öneme sahip iki bileşen olduğu kanıtlanmıştır.

Kapsüler polisakkarid PRP (poliribosil ribitol fosfat),

Haemophilus influenzae

tip b kültüründen çıkarılmakta ve tetanoz proteinine (T) konjuge edilerek PRP-T konjugat aşısı elde edilmektedir.

Kapsüler polisakkarid PRP (poliribosil ribitol fosfat: PRP) insanlarda bir anti-PRP serolojik tepkisi oluşmasına yol açar. Bununla birlikte tüm polisakkarid antijenlerinde olduğu gibiimmün tepkinin yapısı timo-bağımsız olup, bebeklerde düşük immünojenisite ile ve 15 aylıktanönce bir destek etkisinin olmaması ile kendini gösterir.

Haemophilus influenzae

tip b kapsülerpolisakkaridin bir taşıyıcı protein olan tetanoz proteinine kovalent bağı, polisakkarid konjugataşısının, bebeklerde spesifik bir anti-PRP seroloji tepkisinin ortaya çıkmasını sağlayan birtimus-bağımlı antijen gibi hareket etmesine ve bir rapel (destek) etkisi elde edilmesine olanaksağlar.

Klinik etkililik: Birincil aşılama sonrası bağışıklama tepkisi

Bebekler üzerinde yapılan immünojenisite araştırmaları birincil aşılamanın üçüncü dozundan bir ay sonra bebeklerin tamamında (% 100) hem difteri hem de tetanoz antijenlerine karşı birsero-koruyucu antikor seviyesi (> 0,01 IU/ml) geliştiğini göstermektedir.

Boğmaca açısından birincil aşılamanın üçüncü dozundan bir ay sonra bebeklerin % 93 'ünde PT antikorlarında dört kat, FHA antikorlarında ise % 88'in üzerinde bir artış gözlenmiştir.

Birincil aşılama yapılan çocukların en az % 99'unda poliomiyelit virüsü tip 1, 2 ve 3'e karşı sero-koruyucu antikor titreleri gözlenmiştir (sero-nötrleştirmede seyreltmenin tersi (resiprokal)olarak ifade edildiğinde > 5).

Bebeklerin en az % 97,2'sinde birincil aşılamanın üçüncü dozundan bir ay sonra 0,15 mcgg/mL'nin üstünde anti-PRP titreleri elde edilmiştir.

Rapel (Destek) enjeksiyonunun ardından bağışıklık tepkisi

İlk rapel (destek) dozundan (16-18 ay) sonra çocukların tamamında difteri (> 0,1 IU/mL), tetanoz (>0,1 lU/mL), poliomiyelit virüslerine (sero-nötrleştirmede seyreltmenin tersi(resiprokal) olarak ifade edildiğinde >5) karşı koruyucu antikorlar gelişmiştir.

8

Boğmaca antikorlarında sero-dönüşüm hızı (aşılama öncesi titrelerden dört kat fazla titre ) PT (EIA) için en az % 98, FHA (EIA) içinse % 99'dur.

Bütün çocuklarda > 1,0 ^g/mL'lik bir anti-PRP antikor titresine ulaşılmıştır.

5-6 yaş grubundaki çocuklarda yapılan bir boğmaca immünojenisite takip araştırmasında aselüler kombine aşılarla birincil ve destek aşılaması yapılan çocukların anti-PT ve anti-FHAantikor titrelerinin en azından aynı yaşlarda tam-hücre boğmaca kombine aşısı ile aşılanançocuklarda gözlenen titrelere eşit olduğunu ortaya koymuştur.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Geçerli değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler, konvensiyonel akut toksisite, tekrarlı doz toksisitesi ve lokal tolerans çalışmalarına dayanarak insanlar için özel herhangi bir tehlike olmadığını göstermiştir.