Tisseel 2 Ml Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

TİSSEEL 2 mL Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Bileşen 1 : Yapıştırıcı protein çözeltisi

• İnsan fibrinojeni (pıhtılaşabilir protein)

• Aprotinin (sentetik)

Bileşen 2: Trombin çözeltisi

• İnsan trombini

• Kalsiyum klorür dihidrat

⁽¹⁾ 96-125 mg/mL toplam konsantrasyondaki protein içinde

⁽²⁾ 1 EPU (Avrupa Farmakope Ünitesi), 1800 KIU (Kallidinogenaz İnaktivatör Ünitesi) ne karşılık gelir.

⁽³⁾ Trombin aktivitesi, trombin için geçerli WHO Uluslararası Standardı kullanılarak hesaplanmıştır.

Çift bölmeli enjektör, bölmelerden birinde derin dondurulmuş 1 mL yapıştırıcı protein çözeltisi (sentetik aprotininli), diğerinde ise derin dondurulmuş 1 mL trombin çözeltisi(kalsiyum klorür dihidratlı) içerir. Bölmeler içerisindeki çözeltiler karıştırıldığında 2 mLkullanıma hazır çözelti oluşur.

Kullanıma hazır 2 mL çözeltinin bileşimi aşağıdaki şekildedir:

• İnsan fibrinojeni (pıhtılaşabilir protein)91 mg

• Sentetik aprotinin3000 KIU

• İnsan trombini500 IU

• Kalsiyum klorür dihidrat40 mikromol

TİSSEEL 0.6-5 IU/mL kadar insan fibrinojeni ile birlikte saflaştırılmış insan faktör XIII'ü içerir.

Yardımcı madde(ler):

• Polisorbat 80 (Tween 80) Yardımcı maddeler için, bkz. 6.1.

Standart cerrahi tekniklerin yetersiz kaldığı şu durumların destekleyici tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 5.1):

• Hemostazın iyileştirilmesinde.

• Vasküler cerrahide, gastrointestinal anastomozlarda, beyin omurilik sıvısı veya duramater ile temasın oluşabileceği beyin cerrahisinde doku yapıştırıcısı olarak, yaraiyileşmesini güçlendirmek ya da sütürleri desteklemekte.

• Ayrılmış dokuların (ör. doku flepleri, greftler, kısmi deri greftleri, fıtık onarımındakullanılan meş greftler) yapışmasını güçlendirmek için doku yapıştırmada.

Tam heparinize (heparinle tedavi edilmiş) hastalarda etkililiği kanıtlanmıştır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

TİSSEEL sadece epilezyonel (topikal) kullanım içindir, enjekte edilmemelidir.

TİSSEEL damar içine uygulanmamalıdır.

TİSSEEL, yalnızca TİSSEEL kullanımı konusunda eğitim almış deneyimli cerrahlar tarafından kullanılmalıdır.

Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Uygulanacak TİSSEEL miktarı ve uygulama sıklığı, daima hastanın klinik ihtiyaçlarına göre belirlenmelidir.

Uygulanacak doz, cerrahi girişim türü, etkilenen bölge boyutu, tasarlanan uygulama modu ve uygulamaların sayısı gibi birtakım değişkenlere bağlıdır.

Ürünün uygulanması, tedaviyi uygulayan hekim tarafından hastaya göre, bireysel olarak belirlenmelidir. Klinik çalışmalarda bireysel dozlar genellikle 4 ile 20 mL arasındadeğişmektedir. Bazı prosedürler (örn. karaciğer travması ya da geniş yanık alanlarınınörtülmesi) için daha büyük hacimler gerekebilir.

Seçilen anatomik alana veya hedef yüzeye uygulanacak ürünün başlangıç miktarı, belirlenen uygulama alanını tamamen kaplamaya yetmelidir. Gerekirse uygulama tekrarlanabilir.Ancak TİSSEEL polimerize olmuş bir tabakaya yapışmayacağından, dahaönceden polimerize olmuş bir TİSSEEL tabakası üzerine yeniden uygulanmasındankaçınılmalıdır.

Yüzeylerin yapıştırılmasına yönelik bir kılavuz olarak, 2 mL'lik 1 paket TİSSEEL (1 mL TİSSEEL solüsyonu artı 1 mL trombin çözeltisi), en az 10 cm²'lik bir alan için yeterliolacaktır.

TİSSEEL spreyleme (püskürtme) yöntemi ile uygulandığında, bu miktarlar olgunun bireysel özelliklerine ve spesifik endikasyonlara göre çok daha geniş yüzeyleri kaplamak için yeterliolacaktır.

Aşırı granülasyon dokusunun oluşmasından kaçınmak ve katılaşmış fibrin yapıştırıcının kademeli absorpsiyonunu sağlamak için, TİSSEEL'in olabildiğince ince bir katman olarakuygulanması önerilir.

Doku yapıştırıcı olarak kullanılıyorsa, ilk uygulamanın amaçlanan tüm uygulama alanını kapsaması önerilir.

TİSSEEL, meş fiksasyonu için kullanıldığında, cerrahın tercihine bağlı olarak, damlatma yöntemiyle ve/veya bir sprey tekniği ile uygulanabilir. Cerrahlar genellikle TİSSEEL'idamlatma yöntemiyle rutin olarak meşin fikse olduğu zımba tellerinin üzerineuygulamaktadırlar. Ancak spreyle püskürtme yönteminde bir tabaka halinde meş yüzeyineuygulanan fibrin yapıştırıcı meşin tamamının büzülme ve katlanma olmadan fiksasyonunusağlar.

Meş fiksasyonu için gerekli TİSSEEL miktarı seçilen meş boyutuna bağlıdır ve farklı uygulama teknikleri için önerilen miktar aynıdır. Örneğin, ince bir tabaka olarak uygulanan2-4 ml çözdürülmüş TİSSEEL, yaklaşık 10 x 15 cm'lik standart boyutlu bir ağı yeterli şekildesabitlemek için uygundur.

Damlatma yöntemi kullanırken cerrahlar, meşin sabitlenmesi için kilit noktalara (örneğin kasık fıtığı onarımında pubik tüberkül) ve meşin kenarlarına TİSSEEL uygulamalıdır. Spreyile uygulama, tek başına veya damlatma kombinasyonu ile, meşi ince bir tabaka halinde veeşit şekilde kaplamalıdır.

Kasık fıtığı onarımında damar yapılarını ve sinirleri örten meş, tek başına kullanıma hazır TİSSEEL ile damlatma yöntemi ve/veya sprey kullanılarak sabitlenebilir.

Uygulama şekli:

Yalnızca epilezyonel kullanım içindir.

Sprey uygulama yoluyla TİSSEEL'in optimal güvenli kullanımını sağlamak için, aşağıdaki önerilere uyulmalıdır:

Açık yara cerrahisinde - en fazla 2.0 bar (28.5 psi) basınç uygulayan bir basınç düzenleyici cihaz kullanılmalıdır.

Minimal invaziv/laparoskopik prosedürlerde; en fazla 1.5 bar (22 psi) basınç uygulayan ve yalnızca karbondioksit gazı kullanılan bir basınç düzenleyici cihaz kullanılmalıdır.

TİSSEEL uygulanmadan önce, yaranın yüzey alanı standart teknikler kullanılarak (örn. aralıklı olarak kompres, gazlı bez uygulaması, aspirasyon cihazları kullanımı)kurutulmalıdır.

Alanı kurutmak için basınçlı hava veya gaz kullanılmamalıdır.

TİSSEEL sadece görünen uygulama alanlarına püskürtülmelidir.

TİSSEEL, bu ürün için önerilen (bkz. bölüm 6.6) cihazlarla ve talimatlara uygun olarak çözülmeli ve uygulanmalıdır.

Sprey uygulaması için, cerrahi prosedüre göre dokuya olan zorunlu mesafe ve basınç ile uygulayıcı ucu uzunluğuna dair özel önerilere yönelik bölüm 4.4 ve 6.6'ya bakınız.

Amaçlanan alan dışında uygulamadan kaçınılmalıdır.

Uygulamaya ara verilirse kanülde hemen tıkanma meydana gelir. Uygulama kanülünü yalnızca uygulamaya devam etmeden hemen önce yenisiyle değiştirin. Bağlantı parçasının(Y konektörü) kanüle bakan açıklığı tıkalıysa, pakette verilen yedek bağlantı parçasınıkullanın.

Minimal hacimde fibrin doku yapıştırıcı kullanımının yeterli olduğu cerrahi girişimlerde, ilk birkaç damla TİSSEEL'i kullanmayın. Yapıştırıcı protein bileşeni ve trombin bileşenininyeterli miktarda karışmasını sağlamak için, kullanımdan hemen önce uygulama kanülündenürünün ilk birkaç damlası çıkarılmalı ve atılmalıdır.

Alkol, iyodin veya ağır metal iyonu içeren çözeltiler (dezenfektanlar veya antiseptikler) yapıştırıcı protein ve trombin solüsyonunu denatüre edebilir. Bu maddelerden herhangi biriyara bölgesini temizlemek için kullanılmışsa, TİSSEEL uygulamasından önce uygulanacakbölge iyice durulanmalıdır.

TİSSEEL uygulandıktan sonra, yeterli polimerizasyon elde etmek için en az 2 dakika bekleyin. Bu süre içerisinde kullanım şekline bağlı olarak sızdırmaz kısımların sabitlenmesiveya istenilen pozisyonda tutulması gerekebilir.

Oksitlenmiş selüloz içeren müstahzarlar, TİSSEEL'in etkinliğini azaltabilir bu yüzden taşıyıcı materyal olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 6.2).

TİSSEEL hastaya her uygulandığında, hasta ile ürün partisi arasında bir bağlantı sağlamak için ürünün adının ve parti numarasının kaydedilmesi şiddetle tavsiye edilmektedir.

Daha ayrıntılı talimatlar için (bkz. Bölüm 6.6).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Lokal olarak etki göstermek amacıyla geliştirilmiştir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlamasına yönelik bir çalışma bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Ürünün güvenlilik ve etkililiği pediyatrik hastalarda değerlendirilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz erişkinlerdeki gibi cerrahi girişimin şekli, alanın büyüklüğü, uygulama tipi ve sayısına göre uygulamayı yapacak hekim tarafından belirlenmelidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• TİSSEEL masif ve aktif arteriyel veya venöz kanamalarda tek başına endike değildir.

• TİSSEEL, cerrahi yara kapamaya yönelik cilt sütürlerinin yerine kullanılmak üzeretasarlanmamıştır.

• TİSSEEL asla intravasküler olarak uygulanmamalıdır. İntravasküler uygulama,yaşamı tehdit edebilecek boyutta tromboembolik olaylarla sonuçlanabilir.

• TİSSEEL etkin maddelerine veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırıduyarlılık durumunda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sadece epilezyonel kullanım içindir. İntravasküler uygulanmamalıdır.

TİSSEEL'i dokuya enjekte etmek, lokal doku hasarı riski taşımaktadır.

Preparatın kazayla intravasküler olarak uygulanması durumunda yaşamı tehdit eden tromboembolik olaylar gelişebilir.

İntravasküler uygulama, intravasküler pıhtılaşmaya yol açabilir ve yaşamı tehdit eden tromboembolik olaylara neden olabilir ve duyarlı hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonlarınıngörülme riskini ve şiddetini arttırabilir.

TİSSEEL, örneğin koroner baypas cerrahisinde olduğu gibi intravasküler uygulama riskini en aza indirmek için dikkatle uygulanmalıdır. Damar içi enjeksiyon riski nedeniyle, ürünayrıca nazal mukoza gibi yüksek derecede vaskülarize dokulara da enjekte edilmemelidir.

Koroner arter bypass cerrahisine yönelik randomize olmayan iki retrospektif çalışmada, fibrin yapıştırıcı uygulanan hastalarda istatistiksel olarak anlamlı artmış mortalite riskigözlenmiştir. Bu çalışmalarda her ne kadar belirli bir neden-sonuç ilişkisi gösterilememişolsa da, TİSSEEL kullanımı ile artmış risk göz ardı edilememektedir. Bu nedenle ürününkazayla intravasküler uygulanmaması için azami çaba gösterilmelidir.

Yapıştırıcı protein ve/veya trombin çözeltisinin enjeksiyonu, anafilaktoid reaksiyon riski taşır. İntravasküler ve intraventriküler uygulama, ek bir tromboembolik komplikasyon riskitaşır. Her iki komplikasyon da yaşamı tehdit edebilir. Bu nedenle yapıştırıcı protein ve/veyatrombin çözeltisinin sadece topikal olarak uygulanmasına özen gösterilmelidir.

Fibrin yapıştırıcıları basınçlı gaz ile kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Basınçlı gaz kullanılarak yapılan herhangi bir uygulamada yaşamı tehdit edebilecek boyutlarda hava veya gaz embolisi, doku yırtılması veya kompresyona neden olan gazsıkışması riski bulunmaktadır.

Virüs güvenliği

TİSSEEL, insan plazmasından elde edilmektedir. İnsan plazmasından elde edilen ilaçlar, virüsler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibi, çeşitli hastalıklara yolaçabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler. TİSSEEL'de Varyant Creutzfeldt-Jacobhastalığının bulaşma riski teorik olarak minimumken, klasik Creutzfeldt-Jacob hastalığınınbulaşma riski hiçbir kanıtla desteklenmez. Alınan önlemlere rağmen, bu tür ürünler halenpotansiyel olarak hastalık bulaştırabilir.

Bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz ,kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarının

DU Delge, güvemi eleKironiKTmza ıle imzalanmıştır. '

halihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veya inaktivasyonu ile azaltılmıştır. Bütün bu önlemlere rağmen, bu ürünler hala potansiyel olarak hastalıkbulaştırabilirler. Ayrıca, henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların bu ürünleriniçerisinde bulunma ihtimali mevcuttur.

HIV, HBV, HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüsler için etkili önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir. Parvovirüs B19 gibi zarflı olmayan virüslere karşıalınan tedbirler sınırlı sayıda olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, gebelikte (fetalinfeksiyon) ve immün yetmezlik ya da kırmızı kan hücre üretiminde artış olan hastalardatehlikeli olabilir (hemolitik anemi gibi).

Doktor, bu ilacı hastaya reçete etmeden veya uygulamadan önce hastası ile risk ve yararlarını tartışmalıdır.

Ayrıca; TİSSEEL kullanılması gerekiyorsa hekim tarafından, hastalık yapıcı etkenlerin hastaya bulaşmasını önlemek için uygun aşıların (Hepatit A, Hepatit B vb.) yaptırılmasıönerilebilir.

Hastalar açısından TİSSEEL her uygulandığında, hastayla ürünün seri numarası arasındaki

bağlantının korunabilmesi için, ürünün adı ve seri numarası kaydedilmelidir.

_

TİSSEEL'i ince bir tabaka oluşturacak şekilde uygulayınız. Fazla pıhtı kalınlığı ürünün etkililiğini ve yara iyileşme sürecini olumsuz etkileyebilir.

Fibrin yapıştırıcıların uygulanması için bir basınç düzenleyici içeren sprey cihazlarının kullanımı ile yaşamı tehdit edici/ölümcül hava veya gaz embolisi meydana gelmiştir. Buolay, sprey cihazının önerilen basınçların çok üzerinde ve/veya doku yüzeyine yakınmesafede kullanımıyla ilişkili görünmektedir. Bu riskin fibrin yapıştırıcıların CO2yerine hava ile spreylendiğinde daha yüksek olduğu düşünülmektedir, DolayısıylaTİSSEEL açık yara cerrahisinde spreyleme yöntemi ile uygulandığında bu risk göz ardıedilemez.

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, kullanılacak basınç düzeyi sprey cihazı üreticisi tarafından önerilen basınç aralığı dahilinde olmalıdır (basınç ve mesafeler içinBölüm 6.6'daki tabloya bakınız).

TİSSEEL sprey uygulaması sadece, üreticinin önerdiği sprey mesafesini tam olarak belirlemek mümkünse kullanılmalıdır. Sprey tavsiye edilenden daha yakın mesafelerdekullanılmamalıdır.

TİSSEEL'i spreyle uygularken, kan basıncı, nabız, oksijen satürasyonu ve soluk sonu karbondioksit (end tidal CO2) değerlerindeki değişimler, muhtemel hava veya gazembolisi yönünden (ayrıca bkz. bölüm 4.2) takip edilmelidir.

TİSSEEL'in uygulanmasından önce, istenmeyen bölgelerde doku yapışmasını önlemek için belirlenen uygulama alanı dışında kalan vücut bölgelerinin yeterli şekildekorunmasına/örtülmesine dikkat edilmelidir.

Fibrin yapıştırıcıların beyin ve omurilik gibi kapalı alanların içinde uygulandığı durumlarda basınca bağlı komplikasyon riski dikkate alınmalıdır.

TİSSEEL kullanımıyla aşırı duyarlılık ve anaflaktik reaksiyonlar (ve ayrıca anafilaktik şok dahil ölümcül reaksiyonlar) bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileri arasındakurdeşen, yaygın ürtiker, göğüste sıkışma hissi, hırıltılı solunum ve hipotansiyon bulunur.Bu semptomlar ortaya çıkarsa uygulamaya derhal durdurulmalı ve şok tedavisi için geçerlimevcut standart önlemler alınmalıdır. Uygulama alanında kalan ürün temizlenmelidir.

İntravasküler uygulama, duyarlı hastalarda aşırı akut duyarlılık reaksiyonlarının olasılığını ve şiddetini arttırabilir. TİSSEEL'e karşı gözlemlenen aşırı duyarlılık reaksiyonlarınınbelirtileri arasında şunlar yer alır:Bradikardi, taşikardi, hipotansiyon, kızarma,

bronkospazm, hırıltılı solunum, dispne, bulantı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, eritem, parestezi. TİSSEEL ile anafilaktik şok da dahil olmak üzere ölümcül anafilaktik reaksiyonlarda bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Aşırı duyarlılık reaksiyonunun ilk belirtisi veya semptomunda, TİSSEEL uygulaması durdurulmalı ve tıbbi müdahale yapılmalıdır. Kalan ürün uygulama bölgesindenkaldırılmalıdır.

Oftalmik arter bölgesinde tromboembolik komplikasyonlara neden olabileceğinden nazal mukozaya enjeksiyonundan kaçınılmalıdır.

TİSSEEL'in dokuya enjekte edilmesi, lokal doku hasarı riski taşır.

TİSSEEL sentetik protein (aprotinin) içermektedir. Aprotinin varlığına bağlı olarak lokal uygulamada dahi anafilaktik reaksiyon riski vardır. Daha önceki uygulamalarda iyi tolereedilmiş olsa bile tekrarlayan uygulamalarda risk daha yüksektir. Bu nedenle, aprotinin veyaaprotinin içeren ürün uygulamaları hastanın dosyasına (kayıtlarına) işlenmelidir.

Sentetik aprotinin yapısal olarak bovin (sığır) aprotinin ile aynı olduğundan, TİSSEEL'in bovin proteinlerine alerjisi olan hastalarda kullanımı dikkatle değerlendirilmelidir.

Şok durumunda, şok için standart tıbbi müdahale yapılmalıdır.

Fibrin yapıştırıcılar kapalı alanlarda uygulanıyorsa, kompresif komplikasyon riski dikkate alınmalıdır.

TİSSEEL sadece ince bir tabaka olarak uygulanmalıdır. Fazla pıhtı kalınlığı ürünün etkililiğini ve yara iyileşmesi sürecini olumsuz etkileyebilir.

(spesifik) belirteçlerine karşı plazma havuzlarının ve bireysel bağışların incelenmesi ile virüslerin inaktivasyonuna/yok edilmesine yönelik etkin üretim adımlarının dâhil edilmesiniiçermektedir. Bu tedbirlere rağmen, insan kanı veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünlerverildiğinde, enfeksiyöz ajanların bulaşması ihtimali tamamen ortadan kaldırılamaz. Bu,bilinmeyen veya yeni ortaya çıkan virüsler ve diğer patojenler için de geçerlidir.

Alınan tedbirlerin, insan immün yetmezliği virüsü (HIV), hepatit B virüsü (HBV) ve hepatit C virüsü (HCV) gibi zarflı virüsler ve zarfsız hepatit A virüsü (HAV) için etkili olduğudüşünülmektedir.

Alınan tedbirler, parvovirüs B19 gibi zarfsız virüslere karşı sınırlı değerde olabilir. Gebe kadınlar (fötal enfeksiyon) için ve immün sistemi zayıflayan ya da artmış eritropoeze sahip(ör. hemolitik anemi) sahip olan kişiler için Parvovirüs B19 enfeksiyonu ciddi olabilir.

İnsan plazması türevli fibrin yapıştırıcıyı düzenli olarak/tekrarlayan şekilde alan hastalar için uygun aşılama (hepatit A ve B) düşünülmelidir.

TİSSEEL hastaya her uygulandığında, hasta ile ürün partisi arasında bir bağlantı oluşturabilmek amacıyla ürünün adı ve üretim partisi numarasının kaydedilmesi kesinlikleönerilmektedir.

Okside selüloz içeren preparatlar TİSSEEL ile birlikte kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 6.2).

Kanama tedavisi veya damar cerrahisi için esnek bir endoskop aracılığıyla uygulamada bu ürünün kullanımını desteklemek için yeterli veri mevcut değildir.

Polisorbat 80 dermatiti gibi lokal olarak sınırlı cilt tahrişlerine neden olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Karşılaştırılabilir ürünler veya trombin çözeltilerine benzer olarak ürün alkol, iyot, ya da ağır metaller içeren çözeltilerle (örn. antiseptikçözeltilerle) denatüre olabilir. Bu tür maddeler, ürün uygulanmadan önce mümkünolduğunca temizlenmelidir.

(Ayrıca Bkz. Bölüm 6.2.).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediatrik popülasyon:

Pediatrik popülasyonda hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

TİSSEEL'in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

TİSSEEL'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik / ve veya / embriyonal / fötal gelişim / ve veya / doğum / ve veya / doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir.İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

TİSSEEL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Fibrin yapıştırıcıların/hemostatiklerin insan gebeliği esnasında kullanımına ilişkin güvenliliği, kontrollü klinik çalışmalarda ortaya konulmamıştır. Deneysel hayvançalışmaları, üreme, embriyo veya fötüs gelişimi, gebeliğin ilerleyişi ve doğum öncesi vesonrası gelişim bakımından güvenliliği değerlendirmek için yeterli değildir. İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

hamile ve emziren kadınlarda sadece çok açık şekilde gerekliyse

Parvovirüs B19 enfeksiyonu hakkında bilgi için bölüm 4.4'e bakınız.

Laktasyon dönemi

Fibrin yapıştırıcıların/hemostatiklerin emzirme esnasında kullanımına ilişkin güvenliliği, kontrollü klinik çalışmalarda ortaya konulmamıştır. Deneysel hayvan çalışmaları, üreme,embriyo veya fötüs gelişimi, gebeliğin ilerleyişi ve doğum öncesi ve sonrası gelişimbakımından güvenliliği değerlendirmek için yeterli değildir.

Bu nedenle ürün, emziren kadınlarda sadece çok açık şekilde gerekliyse uygulanmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. İnsanlardaki üreme yeteneği/fertiliteyi etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerinde bilinen bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Fibrin yapıştırıcılar/hemostatiklerle tedavi edilen hastalarda seyrek olarak aşırı duyarlılık veya alerjik reaksiyonlar (bunlarla sınırlı kalmamak kaydıyla anjiyoödem, uygulama yerindeyanma ve batma, bradikardi, bronkospazm, titreme, dispne, geçici eritem (flushing(kızarma)), yaygın ürtiker, baş ağrısı, kurdeşen, hipotansiyon, letarji, bulantı, kaşıntı,huzursuzluk, parestezi, taşikardi, göğüste sıkışma, karıncalanma, kusma, hırıltılı solunum(wheezing) dahil) ortaya çıkabilir, anaflaktik reaksiyonlar ve anaflaktik şok ölümcülsonuçları da içermiştir.

İzole olgularda bu reaksiyonlar şiddetli anafilaksiye dönmüştür. Bu reaksiyonlar özellikle preparat ile tekrarlanan uygulamalarda ya da aprotinin'e (bkz. bölüm 4.4) veya diğerherhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık gösterdiği bilinen hastalara uygulanıyorsa görülebilir.

TİSSEEL'in tekrar eden uygulaması iyi tolere edilmiş olsa bile, TİSSEEL'in sonraki bir uygulaması ya da sistemik aprotinin uygulanması şiddetli bir anafilaktik reaksiyonlasonuçlanabilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda, uygulama derhal durdurulmalıdır.

Seyrek olarak vakalarda fibrin yapıştırıcı/hemostatik ürünlerin bileşenlerine karşı antikor gelişebilir.

Kazayla intravasküler enjeksiyon, tromboembolik olaylara ve dissemine/yaygın intravasküler koagülasyona (DIC) neden olabilir. Dahası anafilaktik reaksiyon riskibulunmaktadır (Bkz. Bölüm 4.4).

Hipersensitivite reaksiyonları olması halinde uygulamaya derhal son verilmelidir.

Bulaşıcı (geçiş gösteren) ajanlar ile ilgili güvenlilik için bölüm 4.4'e bakınız.

Bu bölümde sunulan advers reaksiyonlar, TİSSEEL'in güvenliliğini ve etkililiğini araştıran klinik çalışmalardan ve (aşağıdaki advers olay tablosunda p ile belirtilen) Baxter FibrinYapıştırıcılar ile olan pazarlama sonrası deneyimden elde edilmiştir. Klinik çalışmalarda,TİSSEEL kardiyak, vasküler ve total kalça replasman cerrahilerinde hemostaza ek olarakuygulanmış ya da karaciğer ve dalak cerrahisinde kullanılmıştır. Diğer klinik çalışmalararasında aksiller lenf düğümü diseksiyonu uygulanan hastalarda lenf damarlarınınsızdırmazlığının sağlanması, kolon anastomozlarında sızdırmazlığın sağlanması ve posteriorfossa girişimlerinde duramater sızdırmazlığının sağlanması yer almaktadır.

Pazarlama sonrası deneyimde gözlemlenen advers olayların sıklığı hesaplanamadığından, %95 güven aralığının üst limiti, "üç kuralı" kullanılarak aşağıdaki şekilde hesaplanmıştır:3/1146=0.0026 veya %0.26; “Yaygın Olmayan” (buradaki “1146”, KÜB'e dâhil edilenverilerin alındığı klinik çalışmalarda TİSSEEL uygulanan olguların toplam sayısıdır)

Sıklık aşağıdaki kriterlere göre değerlendirilmiştir.

Çok yaygın (>1/10),

Yaygın (>1/100 ila <1/10),

Yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100),

Seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000),

Çok seyrek (<1/10.000),

Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sistem organ sınıfı (SOC)/Sıklık	Tercih Edilen MedDRA Terimi	Sıklığı
Enfeksiyon ve enfestasyonlar	Postoperatif yara enfeksiyonu	Yaygın
Kan ve lenf sistemi hastalıkları	Artmış fibrin yıkım ürünleri	Yaygın olmayan
Bağışıklık sistemi hastalıkları	Hipersensitivite reaksiyonları* ^^^	Bilinmiyor
Bu belge, güveı Mil Kodu; lZW56Q3NRZlAxM0FyZmxXS3k0Zl	liparestezi^^ Ue imzalanmıştır. AxZmj^ Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.	gov.tr/saglik-titck-ebys

Sınıf Reaksiyonları

Fibrin yapıştırıcı/hemostatik sınıf ile ilişkili diğer advers reaksiyonlar şunları içerir:

Basınçlı hava veya gazlı cihazları kullanırken hava veya gaz embolisi; bu olay, sprey cihazının önerilenden daha yüksek basınçlarda ve doku yüzeyine yakın bir yerdekullanılmasıyla ilgili görülmektedir.

Uygulama yeri tahrişi, göğüste sıkıntı, üşüme, baş ağrısı, letarji, huzursuzluk ve kusma olarak

www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Herhangi bir doz aşımı vakası bildirimi bulunmamaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: lokal hemostatikler, kombinasyonlar ATC kodu: B02BC30

Fibrin adezyon sistemi, fizyolojik kan pıhtılaşmasının son dönemini taklit eder. Fibrinojenin fibrin monomerleri ve fibrinopeptidlere parçalanmasıyla fibrinojenin fibrine dönüşümügerçekleşir. Fibrin monomerleri bir araya toplanır ve bir fibrin pıhtısı oluşur. Trombinin vekalsiyum iyonlarının birlikte etkisiyle Faktör XIII'den oluşan Faktör XIIIa, fibrin liflerininçapraz bağlanmasıyla pıhtıyı stabilize eder.

Yarada iyileşme süreci ilerlerken, plazmin uyarısıyla fibrinolitik aktivite artar ve fibrinin fibrin yıkım ürünlerine dönüşümü başlar. Fibrinin proteolitik yıkımı anti-fibrinolitiklerceinhibe edilir. TİSSEEL bileşiminde bulunan aprotinin bir anti-fibrinolitik olarak pıhtınınprematür yıkımını önler.

Etkililiği kanıtlamak için gerçekleştirilen

in vivo

çalışmalarda hastaların durumunu mümkün olduğunca yansıtan dört hayvan modeli seçilmiştir. Çalışmalarda TİSSEEL yaraiyileşmesinde olduğu kadar primer ve sekonder hemostazın sağlanmasında da etkili olarakbulunmuştur.

Hemostazdaki etkinlik kardiyopulmoner cerrahi, dalak cerrahisi ve beyin cerrahisinde gösterilmiştir.

Yapışmayı/sızdırmazlığı sağlamak için doku yapıştırıcısı olarak veya sütür desteği olarak kullanın: Gastrointestinal anastomozlar ve beyin omurilik sıvısı veya dura mater ile temasınmeydana gelebileceği beyin cerrahisi prosedürleri dahil olmak üzere ameliyatlarda etkinlikgösterilmiştir.

En az 4.706 hastada hemostaz, sızdırmazlık ve doku yapışmasını gösteren klinik çalışmalar yapılmıştır. Bu çalışmalar, hemostaz (n=1300), gastrointestinal anastomozlar (n=1,114),beyin cerrahisi (n=511) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çok sayıda cerrahiuzmanlık, cerrahi prosedür ve uygulama tekniğinde gerçekleştirilmiştir.

Çeşitli açık ve laparoskopik tekniklerle inguinal, femoral ve insizyonel herni onarımı sırasında TİSSEEL'in meş fiksasyonunda kullanımını göstermek için 2625 hastada 21 açık

teknikleri kullanarak inguinal veya femoral herni onarımı sırasında meş fiksasyonunda en az zımba teli, tutturucu veya dikiş kadar etkili olmuştur. TİSSEEL, nüks oranlarına göredeğerlendirildiğinde en az insizyonel hernilerin onarımında etkili olmuştur. Ek olarak,kanıtlar, meş sabitleme yöntemleri arasında postoperatif komplikasyonlar açısından hiçbirfark olmadığını göstermiştir. Birkaç çalışmada, TİSSEEL grubunda postoperatif ağrı düzeyiönemli ölçüde daha düşük olarak gerçekleşmiştir.

Çocuklarda kalp cerrahisi sırasında sınırlı deneyim vardır (yaş 4-134 ay: n=14).

TİSSEEL, paralel olarak dizayn edilmiş, prospektif randomize, çift kör, çok merkezli bir klinik çalışmada, kardiyopulmoner baypas ve medyan sternotomi uygulanması gereken 317kardiyak cerrahi hastasında, ürünün tek virüs inaktivasyon yapılmış eski formülasyonu ilekarşılaştırılarak değerlendirilmiştir. Hastalar, yalnızca konvansiyonel yöntemlerle hemostazsağlanamadığı durumlarda, TİSSEEL ile ya da kontrol preparatıyla tedavi edilmiştir.Sonlanım noktası olarak hemostazın ilk 5 dakika içinde sağlanması ve yara yerinin cerrahiolarak kapatılmasına kadar devam etmesi alınmıştır.

Tek taraflı %97.5 güvenlik aralığı kullanılarak ölçülen sonuçlara göre, başarıyla tedavi edilenlerde TİSSEEL (çift virüs inaktivasyonu yapılmış), önceki formülasyondan (tek virüsinaktivasyonu yapılmış) daha başarısız bulunmamıştır.

5 dakika içinde oluşan ve yara yerinin cerrahi olarak kapatılmasına kadar devam eden hemostaz
	TİSSEEL (çift virüsinaktivasyonuyapılmış)	Fibrin doku yapıştırıcı (tek virüsinaktivasyonuyapılmış)
Tedavi başlangıcında analiz	127/144 (%88.2)	129/144 (%89.6)
Protokolden sonraki analiz	108/123 (%87.8)	122/135 (%90.4)

TİSSEEL'in kalça eklem replasmanında postoperatif kan kaybı için kullanıldığı bir çalışma ile aksiller bölge lenf düğümü diseksiyonunda aksiller drenaj süresini kısaltmak içinkullanıldığı bir çalışmada, TİSSEEL almayan kontrol grubuyla arasında bir farkbulunamamıştır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

TİSSEEL sadece epilezyonel kullanıma yöneliktir. İntravasküler uygulanması

kontrendikedir. Dolayısıyla insanda intravasküler farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Değişik tür laboratuvar hayvanlarında farmakokinetik çalışmalar gerçekleştirilmemiştir. Fibrin yapıştırıcılar/hemostatikler endojen fibrin ile aynı yolla fibrinoliz ve fagositozaracılığıyla metabolize olurlar.

Emilim

:

Yerel olarak TİSSEEL uygulanan vücut bölgelerinden vücut sıvı ve dokularına emilim olmaz.

Dağılım

:

Vücutta karaciğerden doğal olarak üretilen fibrinojen en yoğun olarak plazmada bulunur. Kan plazmasının yaklaşık %5'i fibrinojendir. Plazmadaki fibrinojen miktarı yaklaşık olarak5 g/litre'dir. Fibrinojen sadece kan plazmasında değil, aynı zamanda çeşitli vücut sıvılarındada (lenf sıvısı, iltihabi sıvı birikintileri vb) bulunur.

Kan pıhtılaştıran bir protein olan thrombin normalde vücut sıvılarında bulunmaz. İhtiyaç halinde karaciğerde üretilen protrombinin enzimatik yıkımıyla oluşur ve fibrinojeni fibrineyani suda erimeyen haline dönüştürür.

Aprotinin vücutta doğal olarak üretilmez ve bulunmaz. Sığır kaynaklı aprotinin intravenöz yoldan uygulandığında plazma yarılanma süresinin yaklaşık 150 dakika olduğu ve terminalyarılanma süresinin ise yaklaşık 10 saat olduğu bilinmektedir.

Biyotransformasyon:

Trombinin etkisiyle fibrinojenin fibrin dönüşümü sonucu oluşmuş fibrin monomerleri biraraya toplanır ve fibrin pıhtısı oluşur. Fibrin liflerinin çapraz bağlanmasıyla sabitleşenpıhtıdaki fibrin ise daha sonra yani pıhtıya artık gerek kalmadığı zaman fibrin yıkımürünlerine dönüşür. Karaciğerde metabolize edilen fibrin yıkım ürünleri ise böbreklerdenatılır.

Vücuda dışardan uygulanan aprotinin lizozomal enzimler tarafından yavaş bir yıkıma uğrarlar.

Eliminasyon:

Fibrin yıkım ürünleri böbreklerden elimine olmaktadır.

Tek bir intravenöz doz radyoaktif işaretli aprotinin uygulanması sonrası, radyoaktivitenin yaklaşık %25-40 kadarı idrarla elimine edilmiştir. Bir milyon KIU aprotininin 30 dakikadainfüzyonu sonrası yaklaşık %2'si, 2 milyon KlU'luk daha yüksek bir doz aprotininin 30dakikada infüzyonu sonrası ise yaklaşık %9'u idrarla değişmeden atılmaktadır.

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:

Veri bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Özel uygulama yöntemi (genellikle tek, sadece istisnai durumlarda birkaç ml'lik tekrar eden uygulama) ve etki mekanizmasının (diğer organ ve dokulara sistemik etki ya da dağılımolmaksızın lokal etki) yanı sıra doğası gereği, TİSSEEL'in kronik toksisite, karsinojenite,üreme ve gelişim toksisitesi veya immün stimülasyonu üzerine klinik öncesi güvenlilik verisibulunmamaktadır.

Sıçan ve tavşanlarda yapılan tek doz toksisite çalışmalarında TİSSEEL akut toksisiteye neden olmamıştır. Ayrıca, uygun

in vitro6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Bileşen 1: Yapıştırıcı Protein Çözeltisi:

İnsan Albumini L-HistidinNiyasinamidPolisorbat 80 (Tween 80)

Sodyum Sitrat Dihidrat Enjeksiyonluk Su

Bileşen 2: Trombin Çözeltisi:

İnsan Albumini Sodyum KlorürEnjeksiyonluk Su

6.2. Geçimsizlikler

Düşük pH trombin aktivitesini etkileyebileceğinden, okside selüloz içeren preparatlar TİSSEEL ile birlikte kullanılmamalıdır.

Yapıştırıcı protein ve trombin çözeltisi alkol, iyot veya ağır metaller içeren çözeltilerle temas ederse denatüre olabilir.

Bu tıbbi ürün bölüm 6.6'da bahsedilenlerin dışındaki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde saklayınız.

Dondurucuda (< -20°C) saklayınız.

Kullanılıncaya kadar soğuk zincir kırılmamalıdır.

Işıktan korumak için TİSSEEL'i kutusu içinde saklayınız.

Bir kez çözüldükten sonra ürün 25 °C geçmeyen sıcaklıklarda 72 saat içinde saklanabilir ve bu süre içinde kullanılmalıdır.

Bir kez çözüldükten sonra yeniden dondurmayınız ya da buzdolabında saklamayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Hem Yapıştırıcı Protein Çözeltisi, hem de Trombin Çözeltisi tek kullanımlık çift hazneli polipropilen enjektör içinde yer alır.

- Bir adet tek kullanımlık çift hazneli polipropilen enjektör (bölmelerden birinde 1 mLderin dondurulmuş Yapıştırıcı Protein Çözeltisi, diğerinde 1 mL derin dondurulmuşTrombin Çözeltisi).

- Bir uygulama cihazı: 2 birleştirme parçası, 4 uygulama kanülü (künt uçlu).

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Genel

TİSSEEL uygulanmasından önce, uygulama istenen alan dışındaki vücut alanının korunarak istenmeyen adezyonların oluşması önlenmelidir.

TİSSEEL'in eldiven ve aletlere yapışmasını önlemek için buralar %0.9'luk sodyum klorür çözeltisi ile ıslatılmalıdır.

Yapıştırılacak yüzeyler için bir rehber olmak üzere 1 kutu TİSSEEL 2 mL (1 mL yapıştırıcı protein çözeltisi artı 1 mL trombin çözeltisi) en az 10 cm² lik bir alan için yeterli olacaktır.

Kullanılacak doz uygulama alanının genişliğine göre değişir.

TİSSEEL'in iki bileşenini (yapıştırıcı protein çözeltisi ve trombin çözeltisi) ayrı ayrı UYGULAMAYIN. Her iki bileşen birlikte uygulanmalıdır.

TİSSEEL'i, 37°C'nin üzerindeki sıcaklıklara MARUZ BIRAKMAYIN. Çözme/ısıtma için mikrodalga fırın KULLANMAYIN.

Ürünü elleriniz arasında tutarak çözmeye ÇALIŞMAYIN.

Kullanıma hazırlama

Hem yapıştırıcı protein çözeltisi hem de trombin çözeltisi, tek kullanımlık çift hazneli bir enjektörde bulunur. Önceden doldurulmuş çift hazneli enjektörün ağızlıkları bir uç kapağı ileve enj ektörün her bir ucu bir silikon kauçuk tıpa ile kapalıdır. Tüm bileşenler, aseptik koşullaraltında iki adet steril torba içine, hava geçirmez şekilde yerleştirilir. Dış ambalaj hazargörmediği sürece, iç torba ve içeriği steril kalır.

Steril teknik kullanarak steril iç torba ve içindekiler steril alana alınmalıdır.

Kullanıma hazır enjektör, aşağıdaki yöntemlerden biri kullanılarak çözülebilir ve ısıtılabilir:1. Hızlı çözme/ısıtma (steril su banyosu) - Önerilen yöntem

2. Steril olmayan bir su banyosunda çözme/ısıtma

3. Bir inkübatörde çözme/ısıtma

4. Kullanıma hazır enjektör ayrıca oda sıcaklığında (25°C'yi geçmeden) çözülebilir ve 72saate kadar saklanabilir. Kullanmadan önce ısıtmak gereklidir.

İki bileşenli yapıştmcmm çözülmesi ve ısıtılması işleminin 33 - 37°C arası sıcaklıkta steril su banyosuyda yapılması önerilir.

- Su banyosunun sıcaklığı 37°C'yi geçmemelidir. (Su banyosunun sıcaklığının bu sıcaklıklararasında tutulması için bir termometre aracılığıyla izlenmeli ve gerektiğinde içindeki sudeğiştirilmelidir).

- Çözme ve ısıtma için steril su banyosu kullanılırken, önceden doldurulmuş enjektör sterilsu banyosuna koymadan önce torbalardan çıkarılmalıdır.

Talimatlar

İç torbayı steril ortama getiriniz. Kullanıma hazır enjektörü iç torbasından çıkararak doğrudan steril su banyosuna koyunuz. Kullanıma hazır enjektör içeriğinin tümüyle su içindekaldığından emin olunuz.

Tablo 1: Steril su banyosu kullanılarak minimum çözme / ısıtma süreleri

ÜRÜN Steril su banyosunda (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri (torbalardan çıkarılmışürün) TİSSEEL 2 mL 5 dakika TİSSEEL 4 mL 5 dakika TİSSEEL 10 mL 10 dakika

2. Steril olmayan bir su banyosunda çözme/ısıtmaTalimatlar

Kullanıma hazır enjektörü iç ve dış torbası içinde kalacak şekilde steril olmayan alanda yer alan su banyosunda belirtilen uygun sürelerle tutunuz (Bkz. Tablo 2). Çözme işlemi boyuncatorbaların su içinde kaldığından emin olunuz. Çözüldükten sonra torbayı su banyosundançıkararak dışını kurulayınız ve kullanıma hazır enjektörün bulunduğu iç torbayı steril alanagötürünüz.

Tablo 2: Steril olmayan su banyosu kullanılarak minimum çözme / ısıtma süreleri

ÜRÜN Steril olmayan su banyosunda (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri(iç ve dış torbalardaki ürün) TİSSEEL 2 mL 15 dakika TİSSEEL 4 mL 20 dakika TİSSEEL 10 mL 35 dakika

3. Bir inkübatörde çözme/ısıtmaTalimatlar

Kullanıma hazır enjektörü iç ve dış torbası içinde kalacak şekilde steril olmayan alanda yer alan bir inkübatörde belirtilen uygun sürelerle tutunuz (Bkz. Tablo 3). Çözme/ısıtmasonrasında torbayı inkübatörden çıkarın, dış torbayı çıkarıp, kullanıma hazır enjektörünbulunduğu iç torbayı steril alana götürünüz.

Tablo 3: İnkübatörde minimum çözme / ısıtma süreleri

ÜRÜN	İnkübatörde (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri (iç ve dış torbalardaki ürün)
TİSSEEL 2 mL	40 dakika
TİSSEEL 4 mL	50 dakika
TİSSEEL 10 mL	90 dakika

4. Isıtmadan ÖNCE oda sıcaklığında çözme (+25°C'yi aşmayan):

Talimatlar

Kullanıma hazır enjektörü iç ve dış torbası içinde kalacak şekilde uygun süre boyunca (Bkz. Tablo 4) steril olmayan alanda oda sıcaklığında tutun.

Ürün oda sıcaklığında çözüldükten sonra, kullanımdan hemen önce dış torbası içerisinde inkübatörde ısıtılmalıdır.

Tablo 4: Steril olmayan alanda oda sıcaklığında minimum çözülme süreleri ve bir

ÜRÜN	Oda sıcaklığında çözme süreleri (25°C'yi aşmayan)	Oda sıcaklığında çözdükten sonra inkübatörde ısıtma süreleri(33-37°C sıcaklığa)
TİSSEEL 2 mL	80 dakika	+ 11 dakika
TİSSEEL 4 mL	90 dakika	+ 13 dakika
TİSSEEL 10 mL	160 dakika	+ 25 dakika

Ürün dondurucudan çıkarıldıktan ve oda sıcaklığında çözüldükten sonra 72 saat içinde kullanılmalıdır.

Çözüldükten sonra stabilite

Çözme ve ısıtma

yapıldıktan sonra (yani 33 - 37°C arasındaki sıcaklıklarda, 1, 2 ve 3 numaraları yöntemler kullanıldığında) 33 - 37°C'de arasında en fazla 12 saat boyuncakimyasal ve fiziksel olarak stabildir.

TİSSEEL'in açılmamış torbada oda sıcaklığında çözülmesi durumunda (4 numaralı yöntem), 25°C'den fazla olmayan sıcaklıklarda 72 saat boyunca kimyasal ve fiziksel olarakstabildir. Kullanmadan hemen önce 33°C ila 37°C arası sıcaklığa ısıtılmalıdır.

Mikrobiyolojik açıdan, açma/çözme yöntemi mikrobiyal kontaminasyon risklerini ortadan kaldırmıyorsa, ürün 33°C ila 37°C'ye ısıtıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır.

Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanımdaki saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.

Çözme işlemi başladıktan sonra tekrar dondurmayın veya soğutmayın.

İki çözeltinin optimal karışımını ve fibrin yapıştırıcının optimal katılaşmasını sağlamak için, iki yapıştırıcı bileşenini uygulamaya kadar 33°C - 37°C'de tutun.

Uygulama

İki çözeltinin en uygun şekilde karıştırılması için

, her iki bileşenin de kullanımdan hemen önce 33 - 37 °C arasııCafclğaısıtiiması

^Örekmek;fedir. Yapıştırıcı protein ve trombin

Belge Do Kodu: lZW56Q3NRZlAxM0FyZmxXS3kDZlAxZmxX Belge Takip Adresi:https:/7www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

çözeltileri berrak ya da hafif opelasan olmalıdır. Bulanık olan ya da partikül içeren çözeltileri kullanmayınız. Çözülmüş ürünlerin kullanmadan önce partikül içerip içermediği,renk değiştirip değiştirmediği ya da görünümünde herhangi bir değişiklik olup olmadığıkontrol edilmelidir. Bunlardan herhangi biri görüldüğünde ürün kullanılmadan atılmalıdır.

Çözülmüş yapıştırıcı protein çözeltisi hafif visköz sıvı halde olmalıdır. Çözeltinin kıvamı katılaşmış jöle gibiyse, denatüre olduğu varsayılmalıdır (örneğin soğuk zincirde olan birkırılmaya bağlı olarak veya ısıtma sırasında aşırı sıcaklığa maruz kalma sonucu). Budurumda TİSSEEL kullanılmamalıdır.

- Enjektörü, kullanımdan kısa bir süre önce her iki torbadan çıkarın.

- TİSSEEL'i yalnızca tamamen çözülüp ve ısıtıldığında (sıvı kıvamında) kullanın.

- Koruyucu kapağı, uygulamadan hemen önce enjektörden çıkarın.

Uç kapağının enjektörden çıkarılmasını kolaylaştırmak için kapağı ileri-geri hareket ettirerek sallayın, ardından koruyucu kapağı enjektörden çekip çıkarın.

TİSSEEL uygulaması için kullanıma hazır çift bölmeli enjektörü ürünle birlikte verilen aksesuar cihazları ile kullanın.

Uygulama talimatları

Uygulama için ürünle birlikte verilen cihaz seti içindeki birleştirme parçası ve uygulama kanülü, yapıştırıcı protein çözeltisi ve trombin çözeltisi içeren çift hazneli kullanıma hazırenjektöre takılır.

Çift hazneli enjektörün ortak pistonu, iki çözeltinin eşit hacimlerinin birleştirme parçası vasıtasıyla uygulama kanülüne girmesini, burada karıştırılmalarını ve ardındanuygulanmalarını sağlar.

• Herhangi bir uygulama cihazını takmadan önce enjektördeki tüm havayı boşaltın.

• Bağlantı parçasını ve ipi enjektörün kenarına bağlama kayışı deliği ile hizalayın.

• Bağlantı şeridi çift hazneli enjektöre iliştirilerek, birleştirme parçası sabitlenir.

o Bağlantı parçasını çift hazneli kullanıma hazır enjektöre bağlayarak sabitleyin. o Şeridin kopması durumunda yedek birleştirme parçası kullanılır.o Yedek parçadaki şeridin de kopması durumunda ürün yine de kullanılabilir amasızıntı olmaması için bağlantının sağlamlığı iyice kontrol edilmelidir.

Belge Do Kodu: lZW56Q3NRZlAxM0FyZmxXS3k0ZlAxZmxX Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

o Birleştirme parçasının içinde kalan havayı ÇIKARMAYIN.

• Birleştirme parçasına bir uygulama kanülü yerleştirin.

o Uygulama kanülünün tıkanmaması için birleştirme parçası ve uygulama kanülü içindeki havayı uygulamaya başlamadan hemen öncesine kadar çıkarmayınız.

TİSSEEL uygulanmadan önce yara yüzeyi standart tekniklerle (örn. aralıklı kompres, sürüntü uygulaması, aspirasyon cihazlarının kullanımı) kurutulmalıdır. Alanı kurutmak içinbasınçlı hava veya gaz kullanmayınız.

• Karıştırılmış yapıştırıcı protein - trombin çözeltisini uygulanacak yüzeye veyayapıştırılacak parçaların yüzeylerine ortak pistonun arkasına yavaşça bastırarakuygulayın.

• Minimal hacimde fibrin yapıştırıcı kullanımı gerektiren cerrahi prosedürlerde, ürünün ilkbirkaç damlasının dışarı atılması önerilir.

• TİSSEEL uygulandıktan sonra yeterli polimerizasyonun sağlanması için en az 2 dakikabekleyin.

Sprey uygulaması

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, sadece aşağıda belirtildiği şekilde cihazın üreticisi tarafından önerilen basınç ve dokuya olan uzaklık aralıklarıdahilinde kullandığınıza emin olunuz.

TİSSEEL sprey uygulaması için önerilen basınç, mesafe ve cihazlar
Cerrahi	Kullanılacak sprey seti	Kullanılacak aplikatör uçları	Kullanılacak basınç regülatörü	Hedef dokuya önerilen mesafe	Önerilen sprey basıncı
Açık yara	Tisseel/Artiss Sprey Seti	Geçerli değildir.	EasySpray	10-15	1,5-2,0 bar
	Tisseel/Artiss Sprey Seti10'lu ambalaj	Geçerli değildir.	EasySpray	cm	(21,5-28,5 psi).
		Duplospray MIS Aplikatör20 cm
		Duplospray MIS Aplikatör30 cm
Laparoskopik /minimal invazif	Geçerli değildir.	Duplospray MIS Aplikatör40 cm	Duplospray	2 - 5 cm	1,2-1,5 bar (18-22 psi)
prosedürler		Sprey Seti 360 endoskopikaplikatörlükilit	MIS Aplikatör 1.5 bar

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, hava veya gaz embolisi oluşma ihtimali nedeniyle kan basıncı, nabız, oksijen saturasyonu ve solunum sonu (end-tidal) CO2düzeylerindeki değişimler izlenmelidir (Bkz bölüm 4.2 ve 4.4).

Artan ürünün atılması

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıkların Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Baxter Turkey Renal Hizmetler A.Ş.

Sarıyer / İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

2020/282

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 24.12.2020 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

¹

FARMASOTİK FORM

Fibrin doku yapıştırıcılar Derin dondurulmuş

Derin dondurulmuş durumdaki görünümü: R

enksiz ya da soluk sarı renkli ve donmuş opak çözeltiler

Çözünmüş durumdaki görünümü: R

enksiz ya da soluk sarı renkli berrak çözeltiler
²

KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Belge Do Kodu: lZW56Q3NRZlAxM0FyZmxXS3k0ZlAxZmxX