Tisseel 10 Ml Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

TİSSEEL 10 mL Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Steril

2. KALITATIF VE KANTITATIF BILEŞIMEtkin madde:

Bileşen 1 : Yapıştırıcı protein çözeltisi

• İnsan fibrinojeni (pıhtılaşabilir protein)

• Aprotinin (sentetik)

Bileşen 2 : Trombin çözeltisi

• İnsan trombini500 IU⁽³⁾/mL

• Kalsiyum klorür dihidrat40 gmol/mL

⁽¹⁾ 96-125 mg/mL toplam konsantrasyondaki protein içinde

⁽²⁾ 1 EPU (Avrupa Farmakope Ünitesi), 1800 KIU (Kallidinogenaz İnaktivatör Ünitesi) ne karşılık gelir.

⁽³⁾ Trombin aktivitesi, trombin için geçerli WHO Uluslararası Standardı kullanılarak hesaplanmıştır.

Çift bölmeli enjektör, bölmelerden birinde derin dondurulmuş 5 mL yapıştırıcı protein çözeltisi (sentetik aprotininli), diğerinde ise derin dondurulmuş 5 mL trombin çözeltisi(kalsiyum klorür dihidratlı) içerir. Bölmeler içerisindeki çözeltiler karıştırıldığında 10 mLkullanıma hazır çözelti oluşur.

Kullanıma hazır 10 mL çözeltinin bileşimi aşağıdaki şekildedir:

• İnsan fibrinojeni (pıhtılaşabilir protein)

• Sentetik aprotinin

• İnsan trombini2500 lU

• Kalsiyum klorür dihidrat200 pmol

TİSSEEL 0.6-5 lU/mL kadar insan fıbrinojeni ile birlikte saflaştırılmış insan faktör XIII'ü içerir. '

Yardımcı madde(ler):

• Polisorbat 80 (Tween 80)

Yardımcı maddeler için, bkz. 6.1.

3. FARMASOTIK FORM

Fibrin doku yapıştırıcılar Derin dondurulmuş

Derin dondurulmuş durumdaki görünümü:

Renksiz ya da soluk sarı renkli ve donmuş opak çözeltiler

Çözünmüş durumdaki görünümü:

Renksiz ya da soluk sarı renkli berrak çözeltiler

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

A ^ rw^

Belge Dot¹r^Ter)^apötik (^endikaSy°ⁿy^arJyZmxXSHY3YnUy Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Standart cerrahi tekniklerin yetersiz kaldığı şu durumların destekleyici tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 5.1):

• Hemostazın iyileştirilmesinde.

• Vasküler cerrahide, gastrointestinal anastomozlarda, beyin omurilik sıvısı veya duramater ile temasın oluşabileceği beyin cerrahisinde doku yapıştırıcısı olarak, yaraiyileşmesini güçlendirmek ya da sütürleri desteklemekte.

• Ayrılmış dokuların (örn., doku flepleri, greftler, kısmi deri greftleri, fıtık onarımındakullanılan meş greftler) yapışmasını güçlendirmek için doku yapıştırmada.

Tam heparinize (heparinle tedavi edilmiş) hastalarda etkinliği kanıtlanmıştır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

TİSSEEL sadece epilezyonel (topikal) kullanım içindir, enjekte edilmemelidir.

TİSSEEL damar içine uygulanmamalıdır.

TİSSEEL, yalnızca TİSSEEL kullanımı konusunda eğitim almış deneyimli cerrahlar tarafından kullanılmalıdır.

Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Uygulanacak TİSSEEL miktarı ve uygulama sıklığı hastanın klinik gereksinimine göre bireysel olarak belirlenmelidir.

Uygulanacak doz, cerrahi girişim türü, etkilenen bölge boyutu, tasarlanan uygulama modu ve uygulamaların sayısı gibi birtakım değişkenlere bağlıdır.

Ürünün uygulanma şekli, tedaviyi uygulayan hekim tarafından hastaya göre, bireysel olarak belirlenmelidir. Klinik çalışmalarda bireysel dozlar genellikle 4 ile 20 mL arasındadeğişmektedir. Bazı prosedürler (örn., karaciğer travması ya da geniş yanık alanlarınınörtülmesi) için daha büyük hacimler gerekebilir.

Seçilen anatomik alana veya hedef yüzeye uygulanacak ürünün başlangıç miktarı, belirlenen uygulama alanını tamamen kaplamaya yetmelidir. Gerekirse uygulama tekrarlanabilir. AncakTİSSEEL polimerize olmuş bir tabakaya yapışmayacağından, daha önceden polimerizeolmuş bir TİSSEEL tabakası üzerine yeniden uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Yüzeylerin yapıştırılmasına yönelik bir kılavuz olarak, 2 mL'lik 1 paket TİSSEEL (1 mL TİSSEEL solüsyonu artı 1 mL trombin çözeltisi) en az 10 cm²'lik bir alan için yeterliolacaktır.

TİSSEEL spreyleme (püskürtme) yöntemi ile uygulandığında, bu miktarlar olgunun bireysel özelliklerine ve spesifik endikasyonlara göre çok daha geniş yüzeyleri kaplamak için yeterliolacaktır.

Aşırı granülasyon dokusunun oluşmasından kaçınmak ve katılaşmış fibrin yapıştırıcının kademeli absorpsiyonunu sağlanmak için, TİSSEEL'in olabildiğince ince bir katman olarakuygulanması önerilir.

Doku yapıştırıcı olarak kullanılıyorsa, ilk uygulamanın amaçlanan tüm uygulama alanını kapsaması önerilir.

TİSSEEL, meş fiksasyonu için kullanıldığında, cerrahın tercihine bağlı olarak, damlatma yöntemiyle ve/veya bir sprey tekniği ile uygulanabilir. Cerrahlar genellikle TİSSEEL'idamlatma yöntemiyle rutin olarak meşin fikse olduğu zımba tellerinin üzerine

Bu belg^ güvenil elektromk imza ile ımz^lanmışlnfr ı ı ı ı • ı

Belge Do

uygulanan fibrin yapıştırıcı meşin tamamının büzülme ve katlanma olmadan fıksasyonuni'ı^ sağlar.

Meş fiksasyonu için gerekli TİSSEEL miktarı seçilen meş boyutuna bağlıdır ve farklı uygulama teknikleri için önerilen miktar aynıdır. Örneğin, ince bir tabaka olarak uygulanan2-4 ml çözdürülmüş TİSSEEL, yaklaşık 10 x 15 cm'lik standart boyutlu bir ağı yeterlişekilde sabitlemek için uygundur.

Damlatma yöntemi kullanırken cerrahlar, meşin sabitlenmesi için kilit noktalara (örneğin kasık fıtığı onarımında pubik tüberkül) ve meşin kenarlarına TİSSEEL uygulamalıdır. Spreyile uygulama, tek başına veya damlatma kombinasyonu ile, meşi ince bir tabaka halinde veeşit şekilde kaplamalıdır.

Kasık fıtığı onarımında damar yapılarını ve sinirleri örten meş, tek başına kullanıma hazır TİSSEEL ile damlatma yöntemi ve/veya sprey kullanılarak sabitlenebilir.

Uygulama şekli:

Yalnızca epilezyonel kullanım içindir.

Sprey uygulama yoluyla TİSSEEL'in optimal güvenli kullanımını sağlamak için, aşağıdaki önerilere uyulmalıdır:

Açık yara cerrahisinde - en fazla 2.0 bar (28.5 psi) basınç uygulayan bir basınç düzenleyici cihaz kullanılmalıdır.

Minimal invaziv/laparoskopik prosedürlerde; en fazla 1.5 bar (22 psi) basınç uygulayan ve yalnızca karbondioksit gazı kullanılan bir basınç düzenleyici cihaz kullanılmalıdır.

TİSSEEL uygulanmadan önce, yaranın yüzey alanı standart teknikler kullanılarak (örn. aralıklı olarak kompres, gazlı bez uygulaması, aspirasyon cihazları kullanımı)kurutulmalıdır.

Alanı kurutmak için basınçlı hava veya gaz kullanılmamalıdır.

TİSSEEL sadece görünen uygulama alanlarına püskürtülmelidir.

TİSSEEL, bu ürün için önerilen (bkz. bölüm 6.6) cihazlarla ve talimatlara uygun olarak çözülmeli ve uygulanmalıdır.

Sprey uygulaması için, cerrahi prosedüre göre dokuya olan mesafe ve basınç ile uygulayıcı ucu uzunluğuna dair özel önerilere yönelik bölüm 4.4 ve 6.6'ya bakınız.

Amaçlanan alan dışında uygulamadan kaçınılmalıdır.

Uygulamaya ara verilirse kanülde hemen tıkanma meydana gelir. Uygulama kanülünü yalnızca uygulamaya devam etmeden hemen önce yenisiyle değiştirin. Bağlantı parçasının(Y konektörü) kanüle bakan açıklığı tıkalıysa, pakette verilen yedek bağlantı parçasınıkullanın.

Minimal hacimde fibrin doku yapıştırıcı kullanımının yeterli olduğu cerrahi girişimlerde, ilk birkaç damla TİSSEEL'i kullanmayın. Yapıştırıcı protein bileşeni ve trombin bileşenininyeterli miktarda karışmasını sağlamak için, kullanımdan hemen önce uygulama kanülündenürünün ilk birkaç damlası çıkarılmalı ve atılmalıdır.

Alkol, iyodin veya ağır metal iyonu içeren çözeltiler (dezenfektanlar veya antiseptikler) yapıştıncı protein ve trombin solüsyonunu denatüre edebilir. Bu maddelerden herhangi bir^

yara bölgesini temizlemek için kullanılmışsa, TİSSEEL uygulamasından önce uygulanacak bölge iyice durulanmalıdır.

TİSSEEL uygulandıktan sonra, yeterli polimerizasyon elde etmek için en az 2 dakika bekleyin. Bu süre içerisinde kullanım şekline bağlı olarak sızdırmaz kısımların sabitlenmesiveya istenilen pozisyonda tutulması gerekebilir.

Oksitlenmiş selüloz içeren müstahzarlar, TİSSEEL'in etkinliğini azaltabilir bu yüzden taşıyıcı materyal olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 6.2).

TİSSEEL hastaya her uygulandığında, hasta ile ürün partisi arasında bir bağlantı sağlamak için ürünün adının ve parti numarasının kaydedilmesi şiddetle tavsiye edilmektedir.

Daha ayrıntılı talimatlar için (bkz. Bölüm 6.6).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Lokal olarak etki göstermek amacıyla geliştirilmiştir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlamasına yönelik bir çalışma bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Ürünün güvenlilik ve etkililiği pediyatrik hastalarda değerlendirilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz erişkinlerdeki gibi cerrahi girişimin şekli, alanın büyüklüğü, uygulama tipi ve sayısına göre uygulamayı yapacak hekim tarafından belirlenmelidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• TİSSEEL masif ve aktif arteriyel veya venöz kanamalarda tek başına endike değildir.

• TİSSEEL, cerrahi yara kapamaya yönelik cilt sütürlerinin yerine kullanılmak üzeretasarlanmamıştır.

• TİSSEEL, asla intravasküler olarak uygulanmamalıdır. İntravasküler uygulama, yaşamıtehdit edebilecek boyutta tromboembolik olaylarla sonuçlanabilir.

• TİSSEEL etkin maddelerine veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırıduyarlılık durumunda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sadece epilezyonel kullanım içindir. İntravasküler uygulamayınız.

TİSSEEL'i dokuya enjekte etmek, lokal doku hasarı riski taşımaktadır.

Preparatın kazayla intravasküler olarak uygulanması durumunda yaşamı tehdit eden tromboembolik olaylar gelişebilir.

İntravasküler uygulama, intravasküler pıhtılaşmaya yol açabilir ve yaşamı tehdit eden tromboembolik olaylara neden olabilir ve duyarlı hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonlarınıngörülme riskini ve şiddetini arttırabilir.

TİSSEEL, örneğin koroner baypas cerrahisinde olduğu gibi intravasküler uygulama riskini en aza indirmek için dikkatle uygulanmalıdır. Damar içi enjeksiyon riski nedeniyle, ürün ayrıcanazal mukoza gibi yüksek derecede vaskülarize dokulara da enjekte edilmemelidir.

Koroner arter bypass cerrahisine yönelik randomize olmayan iki retrospektif çalışmada, fibrin yapıştırıcı uygulanan hastalarda istatistiksel olarak anlamlı artmış mortalite riskigözlenmiştir. Bu çalışmalarda her ne kadar belirli bir neden-sonuç ilişkisi gösterilememişolsa da, TİSSEEL kullanımı ile artmış risk göz ardı edilememektedir. Bu nedenle ürününkazayla intravasküler uygulanmaması için azami çaba gösterilmelidir.

Yapıştırıcı protein ve/veya trombin çözeltisinin enjeksiyonu, anafilaktoid reaksiyon riski taşır. İntravasküler ve intraventriküler uygulama, ek bir tromboembolik komplikasyon riskitaşır. Her iki komplikasyon da yaşamı tehdit edebilir. Bu nedenle yapıştırıcı protein ve/veyatrombin çözeltisinin sadece topikal olarak uygulanmasına özen gösterilmelidir.

Fibrin yapıştırıcıları basınçlı gaz ile kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Basınçlı gaz kullanılarak yapılan herhangi bir uygulamada yaşamı tehdit edebilecek boyutlarda hava veya gaz embolisi, doku yırtılması veya kompresyona neden olan gazsıkışması riski bulunmaktadır.

TİSSEEL'i ince bir tabaka oluşturacak sekila'^ .. .. . . -ürünün etkinliğini ve yara iyileşme sürecini olumsuz etkileyebilir.

Fibrin yapıstırıcılann uygulanması için basınç düzenleyici içeren sprey cihazlarının kullanımı ile yaşamı tehdit edici/ölümcül hava veya gaz embolisi meydana gelmiştir. Buolay, sprey cihazının önerilen basınçların çok üzerinde ve/veya doku yüzeyine yakınmesafede kullanımıyla ilişkili görünmektedir. Bu riskin fibrin yapıstırıcılann CO2yerine hava ile spreylendiğinde daha yüksek olduğu düşünülmektedir, DolayısıylaTİSSEEL açık yara cerrahisinde spreyleme yöntemi ile uygulandığında bu risk göz ardıedilemez.

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, kullanılacak basınç düzeyi sprey cihazı üreticisi tarafından önerilen basınç aralığı dahilindeki olmalıdır (basınç ve mesafeleriçin Bölüm 6.6'daki tabloya bakınız).

TİSSEEL sprey uygulaması sadece, üreticinin önerdiği sprey mesafesini tam olarak belirlemek mümkünse kullanılmalıdır. Sprey tavsiye edilenden daha yakın mesafelerdekullanılmamalıdır.

TİSSEEL'i spreyle uygularken, kan basıncı, nabız, oksijen satürasyonu ve soluk sonu karbondiaoksit (end tidal CO2) değerlerindeki değişimler, muhtemel hava veya gazembolisi yönünden (ayrıca Bkz. Bölüm 4.2) takip edilmelidir.

TİSSEEL kapalı vücut boşlukları içinde Easy Sprey/Sprey Seti sistemleri ile kullanılmamalıdır.

TİSSEEL'in uygulanmasından önce, istenmeyen bölgelerde doku yapışmasını önlenmek için belirlenen uygulama alanı dışında kalan vücut bölgelerinin yeteri şekilde korunmasına /örtülmesine dikkat edilmelidir.

Fibrin yapıştırıcıların beyin ve omurilik gibi kapalı alanların içinde uygulandığı durumlarda basınca bağlı komplikasyon riski dikkate alınmalıdır.

Protein içeren diğer ürünlerde de olduğu gibi, alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları mümkündür.

TİSSEEL kullanımıyla aşırı duyarlılık ve anaflaktik reaksiyonlar (ve ayrıca anafilaktik şok dahil ölümcül reaksiyonlar) bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileriarasında kurdeşen, yaygın ürtiker, göğüste sıkışma hissi, hırıltılı solunum ve hipotansiyonbulunur. Bu semptomlar ortaya çıkarsa uygulama derhal durdurulmalı ve şok tedavisi içingeçerli mevcut standart önlemler alınmalıdır. Uygulama alanında kalan ürüntemizlenmelidir.

İntravasküler uygulama, duyarlı hastalarda aşırı akut duyarlılık reaksiyonlarının olasılığını ve şiddetini arttırabilir. TİSSEEL'e karşı gözlemlenen aşırı duyarlılık reaksiyonlarınınbelirtileri arasında şunlar yer alır:Bradikardi, taşikardi, hipotansiyon, kızarma,

bronkospazm, hırıltılı solunum, dispne, bulantı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, eritem, parestezi. TİSSEEL ile anafilaktik şok da dahil olmak üzere ölümcül anafilaktik reaksiyonlarda bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Aşırı duyarlılık reaksiyonunun ilk belirtisi veya semptomunda, TİSSEEL uygulaması durdurulmalı ve tıbbi müdahale yapılmalıdır. Kalan ürün uygulama bölgesinden

IlImlI Bu belge

kaldırılmalıdır.

Oftalmik arter bölgesinde tromboembolik komplikasyonlara neden olabileceğinden naza'^ mukozaya enjeksiyonundan kaçınılmalıdır.

TİSSEEL'in dokuya enjekte edilmesi, lokal doku hasarı riski taşır.

TİSSEEL sentetik protein (aprotinin) içermektedir. Aprotinin varlığına bağlı olarak lokal uygulamada dahi anaflaktik reaksiyon riski vardır. Daha önceki uygulamalarda iyi tolereedilmiş olsa bile tekrarlayan uygulamalarda risk daha yüksektir. Bu nedenle, aprotinin veyaaprotinin içeren ürün uygulamaları hastanın dosyasına (kayıtlarına) işlenmelidir.

Sentetik aprotinin yapısal olarak bovin (sığır) aprotinin ile aynı olduğundan, TİSSEEL'in bovin proteinlerine alerjisi olan hastalarda kullanımı dikkatle değerlendirilmelidir.

Şok durumunda, şok için standart tıbbi müdahale yapılmalıdır.

Fibrin yapıştırıcılar kapalı alanlarda uygulanıyorsa, kompresif komplikasyon riski dikkate alınmalıdır.

TİSSEEL sadece ince bir tabaka olarak uygulanmalıdır. Fazla pıhtı kalınlığı ürünün etkinliğini ve yara iyileşmesi sürecini olumsuz etkileyebilir.

İnsan kanı veya plazmasından üretilen tıbbi ürünlerin kullanımından kaynaklanan enfeksiyonları önlemeye yönelik standart tedbirler, donör seçimini, enfeksiyonun özgül(spesifik) belirteçlerine karşı plazma havuzlarının ve bireysel bağışların incelenmesi ilevirüslerin inaktivasyonuna/yok edilmesine yönelik etkin üretim adımlarının dâhil edilmesiniiçermektedir. Bu tedbirlere rağmen, insan kanı veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünlerverildiğinde, enfeksiyöz ajanların bulaşması ihtimali tamamen ortadan kaldırılamaz. Bu,bilinmeyen veya yeni ortaya çıkan virüsler ve diğer patojenler için de geçerlidir.

Alınan tedbirlerin, insan immün yetmezliği virüsü (HIV), hepatit B virüsü (HBV) ve hepatit C virüsü (HCV) gibi zarflı virüsler ve zarfsız hepatit A virüsü (HAV) için etkili olduğudüşünülmektedir.

Alınan tedbirler, parvovirüs B19 gibi zarfsız virüslere karşı sınırlı değerde olabilir. Gebe kadınlar (fötal enfeksiyon) için ve immün sistemi zayıflayan ya da artmış eritropoeze sahip(ör. hemolitik anemi) sahip olan kişiler için Parvovirüs B19 enfeksiyonu ciddi olabilir.

İnsan plazması türevli fibrin yapıştırıcıyı düzenli olarak/tekrarlayan şekilde alan hastalar için uygun aşılama (hepatit A ve B) düşünülmelidir.

TİSSEEL hastaya her uygulandığında, hasta ile ürün partisi arasında bir bağlantı oluşturabilmek amacıyla ürünün adı ve üretim partisi numarasının kaydedilmesi kesinlikleönerilmektedir.

Polisorbat 80 dermatiti gibi lokal olarak sınırlı cilt tahrişlerine neden olabilir.

Okside selüloz içeren preparatlar TİSSEEL ile birlikte kullanılmamalıdır(Bkz. Bölüm 6.2). Kanama tedavisi veya damar cerrahisi için esnek bir endoskop aracılığıyla uygulamada buürünün kullanımını desteklemek için yeterli veri mevcut değildir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Karşılaştırılabilir ürünler veya trombin çözeltilerine benzer olarak ürün alkol, iyot, ya da ağır metal iyonları içeren çözeltilerle (örn. antiseptik

..

1«1111

Buıbelge, g^enli etğıtronik imza ik imzalanmıştır.ıı .... ı ..
Belge Doil.es^lqk4egalHfeAxa^labⁱMyzm)l^uiYİüSum^addelef. laüSüSireuygu^anm.a^ân.göncegiifflümJküP

olduğunca temizlenmelidir.

(Ayrıca Bkz. Bölüm 6.2.).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediatrik popülasyon:

Pediatrik popülasyonda hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

TİSSEEL'in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

TİSSEEL'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik / ve-veya / embriyonal / fötal gelişim / ve-veya / doğum / ve-veya / doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

TİSSEEL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Fibrin

yapıştırıcıların/hemostatiklerin insan gebeliği esnasında kullanımına ilişkin güvenliliği, kontrollü klinik çalışmalarda ortaya konulmamıştır. Deneysel hayvan çalışmaları, üreme, embriyo veyafötüs gelişimi, gebeliğin ilerleyişi ve doğum öncesi ve sonrası gelişim bakımından güvenliliğideğerlendirmek için yeterli değildir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Bu nedenle ürün, hamile ve emziren kadınlarda sadece çok açık şekilde gerekliyse uygulanmalıdır.

Parvovirüs B19 enfeksiyonu açısından bölüm 4.4'e bakınız.

Laktasyon dönemi

Fibrin yapıştırıcıların/hemostatiklerin emzirme esnasında kullanımına ilişkin güvenliliği, kontrollü klinik çalışmalarda ortaya konulmamıştır. Deneysel hayvan çalışmaları, üreme,embriyo veya fötüs gelişimi, gebeliğin ilerleyişi ve doğum öncesi ve sonrası gelişimbakımından güvenliliği değerlendirmek için yeterli değildir.

Bu nedenle ürün, emziren kadınlarda sadece çok açık şekilde gerekliyse uygulanmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. İnsanlardaki üreme yeteneği / fertiliteyi etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerinde bilinen bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Fibrin yapıştırıcılar/hemostatiklerle tedavi edilen hastalarda seyrek olarak aşırı duyarlılık veya alerjik reaksiyonlar (bunlarla sınırlı kalmamak kaydıyla anjiyoödem, uygulama yerindeyanma ve sızı, bradikardi, bronkospazm, titreme, dispne, geçici eritem (flushing (kızarma)),

.. .^Bu belge-güvenli elektronik İmza İle imzalanmİŞtu*. , ,,,, ,

Belge Doer6Q^bafeıagıCi(§ıyY^ku^rdi§eftY3^hipo^tansiyone T^lfii^aalesi^bu^lantı^,w.^ka§^ınlv.tI^huz^u-rsua^lu^k,

taşikardi, göğüste sıkışma, karıncalanma, kusma, hırıltılı solunum (wheezing) dahil) ortaya çıkabilir, anaflaktik reaksiyonlar ve anaflaktik şok ölümcül sonuçlan da içermiştir.

İzole olgularda bu reaksiyonlar ciddi anafilaksiye dönmüştür. Bu reaksiyonlar preparat ile tekrarlanan uygulamalarda ya da aprotinine (bkz. bölüm 4.4) veya diğer herhangi birbileşenine aşırı duyarlılık gösterdiği bilinen hastalara uygulanıyorsa görülebilir.

TİSSEEL'in tekrar eden uygulaması iyi tolere edilmiş olsa bile, TİSSEEL'in sonraki bir uygulanması ya da sistemik aprotinin uygulanması şiddetli bir anafilaktik reaksiyonlasonuçlanabilir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda, uygulama derhal durdurulmalıdır.

Seyrek olarak vakalarda fibrin yapıştırıcı/hemostatik ürünlerin bileşenlerine karşı antikor gelişebilir.

Kazayla intravasküler enjeksiyon, tromboembolik olaylara ve dissemine /yaygın intravasküler koagülasyona (DIC) neden olabilir. Dahası anaflaktik reaksiyon riskibulunmaktadır (Bkz. Bölüm 4.4).

Hipersensitivite reaksiyonları olması halinde uygulamaya derhal son verilmelidir.

Bulaşıcı (geçiş gösteren) ajanlar ile ilgili güvenlilik için bölüm 4.4'e bakınız.

Bu bölümde sunulan advers reaksiyonlar, TİSSEEL'in güvenliliğini ve etkililiğini araştıran klinik çalışmalardan ve (aşağıdaki advers olay tablosunda p ile belirtilen) Baxter FıbrinYapıştırıcılar ile olan pazarlama sonrası deneyimden elde edilmiştir. Klinik çalışmalarda,TİSSEEL kardiyak, vasküler ve total kalça replasman cerrahilerinde hemostaza ek olarakuygulanmış ya da karaciğer ve dalak cerrahisinde kullanılmıştır. Diğer klinik çalışmalararasında aksiller lenf düğümü diseksiyonu uygulanan hastalarda lenf damarlarınınsızdırmazlığının sağlanması, kolon anastomozlarında sızdırmazlığın sağlanması ve posteriorfossa girişimlerinde duramater sızdırmazlığının sağlanması yer almaktadır. Pazarlamasonrası deneyimde gözlemlenen advers olayların sıklığı hesaplanamadığından, %95 güvenaralığının üst limiti, "üç kuralı" kullanılarak aşağıdaki şekilde hesaplanmıştır:

3/1146=0.0026 veya %0.26; “Yaygın Olmayan” (buradaki “1146”, KÜB'e dâhil edilen verilerin alındığı klinik çalışmalarda TİSSEEL uygulanan olguların toplam sayısıdır)

Sıklık aşağıdaki kriterlere göre değerlendirilmiştir.

Çok yaygın (>1/10),

Yaygın (>1/100 ila <1/10),

Yaygın olmayan (>l/l.000 ila <1/100),

Seyrek (>l/l0.000 ila <1/1.000),

Çok seyrek (<1/10.000)

Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Artmış fibrin yıkım ürünleri

Anafilaktik reaksiyonlar ve anafilaktik şok, fetal sonuçları da içermektedir.

** Süperior petrosal sinüse intravasküler uygulamanın bir sonucu olarak.

*** Diğer fibrin yapıştırıcılarda olduğu gibi basınçlı hava veya gazlı cihazlar kullanırken oluşan yaşamı tehdit edici/ölümcül hava veya gaz embolisi; bu durum, sprey cihazının uygun olmayan(ör. Önerilenden daha yüksek bir basınçta ve doku yüzeyine yakın bir mesafeden) kullanımıylailişkili görünmektedir.

^

Pazarlama sonrası deneyimde gözlemlenen advers olaylar.

Sınıf Reaksiyonları

Fibrin yapıştırıcı/hemostatik sınıf ile ilişkili diğer advers reaksiyonlar şunları içerir:

Basınçlı hava veya gazlı cihazları kullanırken hava veya gaz embolisi; bu olay, sprey cihazının önerilenden daha yüksek basınçlarda ve doku yüzeyine yakın bir yerdekullanılmasıyla ilgili görülmektedir.

Uygulama yeri tahrişi, göğüste sıkıntı, üşüme, baş ağrısı, letarji, huzursuzluk ve kusma olarak ortaya çıkabilecek aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirginleşmesi.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Belge Do

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesin

olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Herhangi bir doz aşımı yakası bildirimi bulunmamaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: lokal hemostatikler, kombinasyonlar ATC kodu: B02BC30

Fibrin adezyon sistemi, fizyolojik kan pıhtılaşmasının son dönemini taklit eder. Fibrinojenin fibrin monomerleri ve fıbrinopeptidlere parçalanmasıyla fibrinojenin fıbrine dönüşümügerçekleşir. Fibrin monomerleri biraraya toplanır ve bir fıbrin pıhtısı oluşur. Trombinin vekalsiyum iyonlarının birlikte etkisiyle faktör XIII'den oluşan faktör XIIIa, fibrin liflerininçapraz bağlanmasıyla pıhtıyı stabilize eder.

Yarada iyileşme süreci ilerlerken, plazmin uyarısıyla fıbrinolitik aktivite artar ve fibrinin fıbrin yıkım ürünlerine dönüşümü başlar. Fibrinin proteolitik yıkımı anti-fibrinolitiklerceinhibe edilir. TİSSEEL bileşiminde bulunan aprotinin bir anti-fibrinolitik olarak pıhtınınprematür yıkımını önler.

Etkinliği kanıtlamak için gerçekleştirilen

in vivo

çalışmalarda hastaların durumunu mümkün olduğunca yansıtan dört hayvan modeli seçilmiştir. Çalışmalarda TİSSEEL yaraiyileşmesinde olduğu kadar primer ve sekonder hemostazın sağlanmasında da etkili olarakbulunmuştur.

Hemostazdaki etkinlik kardiyopulmoner cerrahi, dalak cerrahisi ve beyin cerrahisinde gösterilmiştir.

Yapışmayı/sızdırmazlığı sağlamak için doku yapıştırıcısı olarak veya sütür desteği olarak kullanın: Gastrointestinal anastomozlar ve beyin omurilik sıvısı veya dura mater ile temasınmeydana gelebileceği beyin cerrahisi prosedürleri dahil olmak üzere ameliyatlarda etkinlikgösterilmiştir.

En az 4.706 hastada hemostaz, sızdırmazlık ve doku yapışmasını gösteren klinik çalışmalar yapılmıştır. Bu çalışmalar, hemostaz (n=1300), gastrointestinal anastomozlar (n=1,114),beyin cerrahisi (n=511) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çok sayıda cerrahiuzmanlık, cerrahi prosedür ve uygulama tekniğinde gerçekleştirilmiştir.

Çeşitli açık ve laparoskopik tekniklerle inguinal, femoral ve insizyonel herni onarımı sırasında TİSSEEL'in meş fiksasyonunda kullanımını göstermek için 2625 hastada 21 açık vekarşılaştırmalı klinik çalışma da yapılmıştır. TİSSEEL, şu anda tercih edilen tüm cerrahiteknikleri kullanarak inguinal veya femoral herni onarımı sırasında meş fiksasyonunda en azzımba teli, tutturucu veya dikiş kadar etkili olmuştur. TİSSEEL, nüks oranlarına göredeğerlendirildiğinde en az insizyonel hernilerin onarımında etkili olmuştur. Ek olarak,kanıtlar, meş sabitleme yöntemleri arasında postoperatif komplikasyonlar açısından hiçbirfark olmadığını göstermiştir. Birkaç çalışmada, TİSSEEL grubunda postoperatif ağrı düzeyiönemli ölçüde daha düşük olarak gerçekleşmiştir.

ÇocüklardaTcaTp cerramsı sırasında sınırlı deneyim vardır (yaş 4-134 ay: n-I4).

TİSSEEL, paralel olarak dizayn edilmiş, prospektif randomize, çift kör, çok merkezli bir klinik çalışmada, kardiyopulmoner baypas ve medyan sternotomi uygulanması gereken 317kardiyak cerrahi hastasında, ürünün tek virüs inaktivasyon yapılmış eski formülasyonu ilekarşılaştırılarak değerlendirilmiştir. Hastalar, yalnızca konvansiyonel yöntemlerle hemostazsağlanamadığı durumlarda, TİSSEEL ile ya da kontrol preparatıyla tedavi edilmiştir.Sonlanım noktası olarak hemostazın ilk 5 dakika içinde sağlanması ve yara yerinin cerrahiolarak kapatılmasına kadar devam etmesi alınmıştır.

Tek taraflı %97.5 güvenlik aralığı kullanılarak ölçülen sonuçlara göre, başarıyla tedavi edilenlerde TİSSEEL (çift virüs inaktivasyonu yapılmış), önceki formülasyondan (tek virüsinaktivasyonu yapılmış) daha başarısız bulunmamıştır.

5 dakika içinde oluşan ve yara yerinin cerrahi olarak kapatılmasına kadar devam eden hemostaz
	TİSSEEL (çift virüs inaktivasyonu yapılmış)	Fibrin doku yapıştırıcı (tek virüs inaktivasyonuyapılmış)
Tedavi başlangıcında analiz	127/144 (%88.2)	129/144 (%89.6)
Protokolden sonraki analiz	108/123 (%87.8)	122/135 (%90.4)

TİSSEEL'in kalça eklem replasmanında postoperatif kan kaybı için kullanıldığı bir çalışma ile aksiller bölge lenf düğümü diseksiyonunda aksiller drenaj süresini kısaltmak içinkullanıldığı bir çalışmada, TİSSEEL almayan kontrol grubuyla arasında bir farkbulunamamıştır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

TİSSEEL sadece epilezyonel kullanıma yöneliktir. İntravasküler uygulanması kontrendikedir. Dolayısıyla insanda intravasküler farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Değişik tür laboratuvar hayvanlarında farmakokinetik çalışmalar gerçekleştirilmemiştir.

Fibrin yapıştırıcılar/hemostatikler endojen fibrin ile aynı yolla fibrinoliz ve fagositoz aracılığıyla metabolize olurlar.

TİSSEEL'den sistemik yararlanım yoktur.

Emilim:

Yerel olarak TİSSEEL uygulanan vücut bölgelerinden vücut sıvı ve dokularına emilim olmaz.

Dağılım:

Vücutta karaciğerden doğal olarak üretilen fıbrinojen en yoğun olarak plazmada bulunur.

Kan plazmasının yaklaşık %5'i fıbrinojendir. Plazmadaki fibrinojen miktarı yaklaşık olarak 5 g/litre'dir. Fibrinojen sadece kan plazmasında değil, aynı zamanda çeşitli vücut sıvılarındada (lenf sıvısı, iltihabi sıvı birikintileri vb) bulunur.

Kanı pıhtılaştıran bir protein olan trombin normalde vücut sıvılarında bulunmaz. İhtiyaç

,

1'1.

Belge Doraciges^dtzüxeiiienpr^otrosfiinifflı^n^zimat^k yıij^ıylatÇiuşurvvıSkflbr'npjaeni-tlÂfe-rine yani suda erimeyen haline dönüştürür.

Aprotinin vücutta doğal olarak üretilmez ve bulunmaz. Sığır kaynaklı aprotinin intravenöz yoldan uygulandığında plazma yarılanma süresinin yaklaşık 150 dakika olduğu ve terminalyarılanma süresinin ise yaklaşık 10 saat olduğu bilinmektedir.

Biyotransformasyon:

Trombinin etkisiyle fibrinojenin fıbrine dönüşümü sonucu oluşmuş fıbrin monomerleri bir araya toplanır ve fibrin pıhtısı oluşur. Fibrin liflerinin çapraz bağlanmasıyla sabitleşenpıhtıdaki fibrin ise daha sonra yani pıhtıya artık gerek kalmadığı zaman fibrin yıkımürünlerine dönüşür. Karaciğerde metabolize edilen fibrin yıkım ürünleri ise böbreklerdenatılır.

Vücuda dışarıdan uygulanan aprotinin lizozomal emzimler tarafindan yavaş bir yıkıma uğrarlar.

Eliminasyon:

Fibrin yıkım ürünleri böbreklerden elimine olmaktadır.

Tek bir intravenöz doz radyoaktif işaretli aprotinin uygulanması sonrası, radyoaktivitenin yaklaşık %25-40 kadarı idrarla elimine edilmiştir. Bir milyon KIU aprotininin 30 dakikadainfiizyonu sonrası yaklaşık %2'si, 2 milyon KIU'luk daha yüksek bir doz aprotininin 30dakikada infüzyonu sonrası ise yaklaşık %9'u idrarla değişmeden atılmaktadır.

Dosallık / Dosal olmayan durum:

Veri bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Özel uygulama yöntemi (genellikle tek, sadece istisnai durumlarda birkaç ml'lik tekrar eden uygulama) ve etki mekanizmasının (diğer organ ve dokulara sistemik etki ya da dağılımolmaksızın lokal etki) yanı sıra doğası gereği, TİSSEEL'in kronik toksisite, karsinojenite,üreme ve gelişim toksisitesi veya immün stimülasyonu üzerine klinik öncesi güvenlilik verisibulunmamaktadır.

Sıçan ve tavşanlarda yapılan tek doz toksisite çalışmalarında TİSSEEL akut toksisiteye neden olmamıştır. Ayrıca, uygun in vitro testlerde hiçbir mutajenisite kanıtı görülmemiştir.Yapıştırıcı protein çözeltisi de mükemmel hücresel uygunluk ve non-sitotoksisite göstererekin vitro insan fibroblast kültürlerinde iyi tolere edilmiştir. Detaylı literatür incelemesi temelalındığında, çözücü/deterjan kalıntılarının TİSSEEL üzerindeki negatif etkisinin veyatoksisitesinin ihmal edilebilir düzeylerde olduğu kabul edilmektedir.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Bileşen 1: Yapıştırıcı Protein Çözeltisi:

İnsan Albumini

L-Histidin

Niyasinamid

Polisorbat 80 (Tween 80)

BU BELGE, GÜVENLI ELEKTRONIK IMZA ILE IMZALANMıŞTıR.

Sodyum Sıtrat Dıhıdrat Enjeksiyonluk Su

Bileşen 2: Trombin Çözeltisi:

İnsan Albumini Sodyum KlorürEnjeksiyonluk Su

6.2. Geçimsizlikler

Düşük pH trombin aktivitesini etkileyebileceğinden, okside selüloz içeren preparatlar TİSSEEL ile birlikte kullanılmamalıdır.

Yapıştırıcı protein ve trombin çözeltisi alkol, iyot veya ağır metaller içeren çözeltilerle temas ederse denatüre olabilir.

Bu tıbbi ürün bölüm 6.6'da bahsedilenlerin dışındaki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde saklayınız.

Dondurucuda ( -20°C) saklayınız.

Kullanılıncaya kadar soğuk zincir kırılmamalıdır.

Işıktan korumak için TİSSEEL'i kutusu içinde saklayınız.

Bir kez çözüldükten sonra ürün 25°C geçmeyen sıcaklıklarda 72 saat içinde saklanabilir ve bu süre içinde kullanılmalıdır. Bir kez çözüldükten sonra yeniden dondurmayınız ya dabuzdolabında saklamayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Hem Yapıştırıcı Protein Çözeltisi, hem de Trombin Çözeltisi tek kullanımlık çift hazneli polipropilen enjektör içinde yer alır.

TİSSEEL ambalajı içinde şu bileşenler bulunmaktadır:

- Bir adet tek kullanımlık çift hazneli polipropilen enjektör (bölmelerden birinde 2 mLderin dondurulmuş Yapıştırıcı Protein Çözeltisi, diğerinde 2 mL derin dondurulmuşTrombin Çözeltisi).

- Bir uygulama cihazı: 2 birleştirme parçası, 4 uygulama kanülü (künt uçlu).

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Genel

TİSSEEL uygulanmasından önce, uygulama istenen alan dışındaki vücut alanının korunarak istenmeyen adezyonların oluşması önlenmelidir.

TİSSEEL'in eldiven ve aletlere yapışmasını önlemek için buralar %0.9'luk sodyum klorür çözeltisi ile ıslatılmalıdır.

Yapıştırılacak yüzeyler için bir rehber olmak üzere 1 kutu TİSSEEL 2 mL (1 mL yapıştırıcı protein çözeltisi artı 1 mL trombin çözeltisi) en az 10 cm¹ lik bir alan için yeterli olacaktır.

Kullanılacak doz uygulama alanının genişliğine göre değişir.

TİSSEEL'in iki bileşenini (yapıştırıcı protein çözeltisi ve trombin çözeltisi) ayrı ayrı UYGULAMAYIN. Her iki bileşen birlikte uygulanmalıdır.

TİSSEEL'i, 37°C'nin üzerindeki sıcaklıklara MA^UZ BIRAKMAYIN. Çözme/ısıtma için mikrodalga fırın KULLANMAYIN.

Ürünü elleriniz arasında tutarak çözmeye ÇALIŞMAYIN.

Kullanıma hazırlama

Hem yapıştırıcı protein çözeltisi hem de trombin çözeltisi, tek kullanımlık çift hazneli bir enjektörde bulunur. Önceden doldurulmuş çift hazneli enjektörün ağızlıkları bir uç kapağı ile veenjektörün her bir ucu bir silikon kauçuk tıpa ile kapalıdır. Tüm bileşenler, aseptik koşullaraltında iki adet steril torba içine, hava geçirmez şekilde yerleştirilir. Dış ambalaj hazargörmediği sürece, iç torba ve içeriği steril kalır.

Steril teknik kullanarak steril iç torba ve içindekiler steril alana alınmalıdır.

Kullanıma hazır enjektör, aşağıdaki yöntemlerden biri kullanılarak çözülebilir ve ısıtılabilir:1. Hızlı çözme/ısıtma (steril su banyosu) - Önerilen yöntem

2. Steril olmayan bir su banyosunda çözme/ısıtma

3. Bir inkübatörde çözme/ısıtma

4. Kullanıma hazır enjektör ayrıca oda sıcaklığında (25°C'yi geçmeden) çözülebilir ve 72 saatekadar saklanabilir. Kullanmadan önce ısıtmak gereklidir.

1. Hızlı çözme/ısıtma (steril su banyosunda) - Önerilen yöntem

İki bileşenli yapıştırıcının çözülmesi ve ısıtılması işleminin 33 - 37°C arası sıcaklıkta steril su banyosuyda yapılması önerilir.

- Su banyosunun sıcaklığı 37°C'yi geçmemelidir. (Su banyosunun sıcaklığının bu sıcaklıklararasında tutulması için bir termometre aracılığıyla izlenmeli ve gerektiğinde içindeki sudeğiştirilmelidir).

- Çözme ve ısıtma için steril su banyosu kullanılırken, önceden doldurulmuş enjektör steril subanyosuna koymadan önce torbalardan çıkarılmalıdır.

Talimatlar

İç torbayı steril ortama getiriniz. Kullanıma hazır enjektörü iç torbasından çıkararak dodan steril su banyosuna koyunuz. Kullanıma hazır enjektör içeriğinin tümüyle su içinde kaldığındanemin olunuz. ¹

Tablo 1: Steril su banyosu kullanılarak minimum çözme / ısıtma süreleri

ÜRÜN Steril su banyosunda (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri (torbalardan çıkarılmışürün) TİSSEEL 2 mL 5 dakika TİSSEEL 4 mL 5 dakika TİSSEEL 10 mL 10 dakika

torbaların su içinde kaldığından emin olunuz. Çözüldükten sonra torbayı su banyosundan çıkararak dışını kurulayınız ve kullanıma hazır enjektörün bulunduğu iç torbayı steril alanagötürünüz.

Tablo 2: Steril olmayan su banyosu kullanılarak minimum çözme / ısıtma süreleri

ÜRÜN Steril olmayan su banyosunda (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri(iç ve dış torbalardaki ürün) TİSSEEL 2 mL 15 dakika TİSSEEL 4 mL 20 dakika TİSSEEL 10 mL 35 dakika

3. Bir inkübatörde çözme/ısıtmaTalimatlar

Kullanıma hazır enjektörü iç ve dış torbası içinde kalacak şekilde steril olmayan alanda yer alan bir inkübatörde belirtilen uygun sürelerle tutunuz (Bkz. Tablo 3). Çözme/ısıtma sonrasındatorbayı inkübatörden çıkarın, dış torbayı çıkarıp, kullanıma hazır enjektörün bulunduğu içtorbayı steril alana götürünüz.

Ta blo 3: İnkübatörde minimum çözme / ısıtma süreleri

ÜRÜN İnkübatörde (33°C - 37°C sıcaklık arasında) minimum çözme ve ısıtma süreleri (iç ve dış torbalardaki ürün) TİSSEEL 2 mL 40 dakika TİSSEEL 4 mL 50 dakika TİSSEEL 10 mL 90 dakika

4. Isıtmadan ÖNCE oda sıcaklığında çözme (+25°C'yi aşmayan):

Talimatlar

Kullanıma hazır enjektörü iç ve dış torbası içinde kalacak şekilde uygun süre boyunca (Bkz. Tablo 4) steril olmayan alanda oda sıcaklığında tutun.

Ürün oda sıcaklığında çözüldükten sonra, kullanımdan hemen önce dış torbası içerisinde inkübatörde ısıtılmalıdır.

Tablo 4: Steril olmayan alanda oda sıcaklığında minimum çözülme süreleri ve bir inkübatörde

33°C ila 37°C'ye kac ar ek ısıtma süreleri ÜRÜN Oda sıcaklığında çözme süreleri (25°C'yi aşmayan) Oda sıcaklığında çözdükten sonra inkübatörde ısıtma süreleri(33-37°C sıcaklığa) TİSSEEL 2 mL 80 dakika + 11 dakika TİSSEEL 4 mL 90 dakika + 13 dakika TİSSEEL 10 mL 160 dakika + 25 dakika

Ürün dondurucudan çıkarıldıktan ve oda sıcaklığında çözüldükten sonra 72 saat içinde kullanılmalıdır.

Çözme ve ısıtma

yapıldıktan sonra (yani 33 - 37°C arasındaki sıcaklıklarda, 1, 2 ve 3 numaraları yöntemler kullanıldığında) 33 - 37°C'de arasında en fazla 12 saat boyunca kimyasalve fiziksel olarak stabildir.

TİSSEEL'in açılmamış torbada oda sıcaklığında çözülmesi durumunda (4 numaralı yöntem), 25°C'den fazla olmayan sıcaklıklarda 72 saat boyunca kimyasal ve fiziksel olarak stabildir.Kullanmadan hemen önce 33°C ila 37°C arası sıcaklığa ısıtılmalıdır.

Mikrobiyolojik açıdan, açma/çözme yöntemi mikrobiyal kontaminasyon risklerini ortadan kaldırmıyorsa, ürün 33°C ila 37°C'ye ısıtıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır.

Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanımdaki saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.

Çözme işlemi başladıktan sonra tekrar dondurmayın veya soğutmayın.

İki çözeltinin optimal karışımını ve fibrin yapıştırıcının optimal katılaşmasını sağlamak için, iki yapıştırıcı bileşenini uygulamaya kadar 33°C - 37°C'de tutun.

Uygulama

İki çözeltinin en uygun şekilde karıştırılması için

, her iki bileşenin de kullanımdan hemen önce 33 - 37 °C arası sıcaklığa ısıtılması

gerekmektedir. Yapıştırıcı protein ve trombinçözeltileri berrak ya da hafif opelasan olmalıdır. Bulanık olan ya da partikül içeren çözeltilerikullanmayınız. Çözülmüş ürünlerin kullanmadan önce partikül içerip içermediği, renk değiştiripdeğiştirmediği ya da görünümünde herhangi bir değişiklik olup olmadığı kontrol edilmelidir.Bunlardan herhangi biri görüldüğünde ürün kullanılmadan atılmalıdır.

Çözülmüş yapıştırıcı protein çözeltisi hafif visköz sıvı halde olmalıdır. Çözeltinin kıvamı katılaşmış jöle gibiyse, denatüre olduğu varsayılmalıdır (örneğin soğuk zincirde olan birkırılmaya bağlı olarak veya ısıtma sırasında aşırı sıcaklığa maruz kalma sonucu). Bu durumdaTİSSEEL kullanılmamalıdır.

- Enjektörü, kullanımdan kısa bir süre önce her iki torbadan çıkarın.

- TİSSEEL'i yalnızca tamamen çözülüp ve ısıtıldığında (sıvı kıvamında) kullanın.

- Koruyucu kapağı, uygulamadan hemen önce enjektörden çıkarın.

Uç kapağının enjektörden çıkarılmasını kolaylaştırmak için kapağı ileri-geri hareket ettirerek sallayın, ardından koruyucu kapağı enjektörden çekip çıkarın.

TİSSEEL uygulaması için kullanıma hazır çift bölmeli enjektörü ürünle birlikte verilen aksesuar cihazları ile kullanın.

Uygulama talimatları

Uygulama için ürünle birlikte verilen cihaz seti içindeki birleştirme parçası ve uygulama kanülü, yapıştırıcı protein çözeltisi ve trombin çözeltisi içeren çift hazneli kullanıma hazır enjektöretakılır.

Çift hazneli enjektörün ortak pistonu, iki çözeltinin eşit hacimlerinin birleştirme parçası vasıtasıyla uygulama kanülüne girmesini, burada karıştırılmalarını ve ardından uygulanmalarınısağlar.

• Herhangi bir uygulama cihazını takmadan önce enjektördeki tüm havayı boşaltın.

• Bağlantı parçasını ve ipi enjektörün kenarına bağlama kayışı deliği ile hizalayın.

• Bağlantı şeridi çift hazneli enjektöre iliştirilerek, birleştirme parçası sabitlenir.

o Bağlantı parçasını çift hazneli kullanıma hazır enjektöre bağlayarak sabitleyin. o Şeridin kopması durumunda yedek birleştirme parçası kullanılır.o Yedek parçadaki şeridin de kopması durumunda ürün yine de kullanılabilir amasızıntı olmaması için bağlantının sağlamlığı iyice kontrol edilmelidir.o Birleştirme parçasının içinde kalan havayı ÇIKARMAYIN.

• Birleştirme parçasına bir uygulama kanülü yerleştirin.

o Uygulama kanülünün tıkanmaması için birleştirme parçası ve uygulama kanülü içindeki havayı uygulamaya başlamadan hemen öncesine kadar çıkarmayınız.

TİSSEEL uygulanmadan önce yara yüzeyi standart tekniklerle (örn. aralıklı kompres, sürüntü uygulaması, aspirasyon cihazlarının kullanımı) kurutulmalıdır. Alanı kurutmak için basınçlı havaveya gaz kullanmayınız.

• Karıştırılmış yapıştırıcı protein - trombin çözeltisini uygulanacak yüzeye veya yapıştırılacakparçaların yüzeylerine ortak pistonun arkasına yavaşça bastırarak uygulayın.

• Minimal hacimde fibrin yapıştırıcı kullanımı gerektiren cerrahi prosedürlerde, ürünün ilkbirkaç damlasının dışarı atılması önerilir.

• TİSSEEL uygulandıktan sonra yeterli polimerizasyonun sağlanması için en az 2 dakikabekleyin.

Sprey uygulaması

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, sadece aşağıda belirtildiği şekilde cihazın üreticisi tarafından önerilen basınç ve dokuya olan uzaklık aralıkları dahilindekullandığınıza emin olunuz.

Belge Do

TİSSEEL sprey uygulaması için önerilen basınç, mesafe ve cihazlar Cerrahi ama Kodu: 1ZW56Q3NRZ Kullanılacak sprey setibelge, güve1 AxM0Fy YnUyZmxXS Kullanılacak apükatesi uçlfla iieim HY3YnUy Belge Kullamlacak basınçur. Fegralâtöfa :https://wı Hedef dokuya öUİrıileH ¦gov.tr/ı mesafe Önerilen sprey basıncFk-ebys

TİSSEEL'i sprey cihazı kullanarak uygularken, hava veya gaz embolisi oluşma ihtimali nedeniyle kan basıncı, nabız, oksijen saturasyonu ve solunum sonu (end-tidal) CO2düzeylerindeki değişimler izlenmelidir (Bkz bölüm 4.2 ve 4.4).

Artan ürünün atılması

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" “Ambalaj Atıkların Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHIBI

Baxter Turkey Renal Hizmetler A.Ş.

Sarıyer/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI:

2020/84

9. İLK RUHSAT TARIHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 16.04.2020 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

¹

Steril olmayan bir su banyosunda çözme/ısıtmaTalimatlar

KTuTlamma nazır enjeKtoru ıç ve dış torbası içinde KaıacaK şeKilde steril olmayan alanda yer alan su banyosunda belirtilen uygun sürelerle tutunuz (Bkz. Tablo 2). Çözme işlemi boyıi