Jemvy 20 Mg/0,4 Ml Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BILGISI¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'a bildirmeleribeklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır? 1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADIJEMVY 20 mg/04 mL enjeksiyonluk çözelti içeren kullanıma hazır enjektör Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her bir kullanıma hazır enjektör 04 mL çözeltide etkin madde olarak 20 mg ofatumumab içerir (50 mg/ml). Ofatumumab rekombinant DNA teknolojisi ile bir murin hücre hattında (NS0) üretilen tamamen insan bir anti-CD20 monoklonal antikordur. Yardımcı maddeler:Sodyum klorür...............1192 Sodyum asetat hidrat 2722 Disodyum edetat.............0007 Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMEnjeksiyonluk çözelti Çözelti berrak ila hafif bulanık ve renksiz ila hafif kahverengimsi-sarı renktedir. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarJEMVY multipl sklerozun relapsla seyreden formlarının (RMS) görüldüğü erişkinlerin tedavisi için endikedir (bkz. Bölüm 5.1). 4.2 Pozoloji ve uygulama yöntemiJEMVY nörolojik ko eji.s.iai.v^nindepene'yimirbl^faoilbr tarafından haşlatılma^dıh- .yZmxX T3elge lakıp Aaresı:nttps://www.furkıyeTgov.ır/sagliK-ıııcK-ebys
'VKMUryöJkUaJ  Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresiÖnerilen doz aşağıdaki şekilde subkutan enjeksiyon ile uygulanan 20 mg JEMVY'dir: • 0 1 ve 2. haftalarda başlangıç dozunun ardından • 4. haftadan itibaren ardışık aylık doz uygulama. Unutulan dozlarEğer bir JEMVY enjeksiyonu kaçırılırsa kaçırılan doz bir sonraki planlı doza kadar beklemeden mümkün olan en kısa zamanda uygulanmalıdır. Ardışık dozlar önerilen aralıklardauygulanmalıdır. Uygulama şekliJEMVY subkutan uygulama ile hasta tarafından kendi kendine uygulamaya yöneliktir. Subkutan enjeksiyon için olağan bölgeler karın uyluk ve üst dış koldur. İlk JEMVY enjeksiyonu bir sağlık uzmanı rehberliğinde yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Uygulama için kapsamlı açıklamalar kullanma talimatında sunulmaktadır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz modifikasyonu gerekmesi beklenmemektedir (bkz. Bölüm 5.2). Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz modifikasyonu gerekmesi beklenmemektedir (bkz. Bölüm 5.2). Pediatrik popülasyon:JEMVY'nin 0 ila 18 yaşındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. Veri bulunmamaktadır. Geriyatrik popülasyon:55 yaş üzerindeki MS hastalarında hiçbir çalışma yürütülmemiştir. Devam eden klinik çalışmada yer alan hastalarda 55 yaşına erişmelerinden sonra ayda bir 20 mg ofatumumab dozusürdürülecektir. Mevcut kısıtlı veriler temelinde 55 yaş üzerindeki hastalarda doz ayarlamasıgerekli görülmemektedir (bkz. Bölüm 5.2). 4.3 Kontrendikasyonlar• JEMVY etkin maddeye veya 6.1 bölümünde listelenen yardımcı maddelerden herhangibirine karşılık aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. • İmmünitesi ciddi şekilde zayıflamış olan hastalar ' Bü Delge gizemi ereKH'oniK imza ne imzalanmıştır.K(0üzelenekadarxciddi aaklifterafeksiyon (bkz3eBöiümAı4) . • Bilinen aktif malignite 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriİzlenebilirlikBiyoteknolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak üzere uygulanan ürünün adı ve seri numarası net bir şekilde kaydedilmelidir. Enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlarHastalar enjeksiyonla ilişkili reaksiyonların (sistemik) genellikle 24 saat içinde ve özellikle ilk enjeksiyondan sonra meydana gelebileceği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.8).RMS klinik çalışmalarında steroidler ile ön ilaç tedavisinin sadece sınırlı faydası olduğugörülmüştür. Enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlar görülmeleri halinde semptomatik tedavi ilekontrol altına alınabilir. Bu nedenle ön ilaç kullanımı gerekmemektedir. Klinik çalışmalarda gözlenen enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (lokal) semptomları eritem şişlik kaşıntı ve ağrıyı içermektedir (bkz. Bölüm 4.8). İlk enjeksiyon uygun eğitim almış bir sağlık uzmanı rehberliğinde yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2). EnfeksiyonlarTedavinin başlatılmasından önce hastanın bağışıklık durumunun değerlendirilmesi önerilir. Etki şekli ve mevcut klinik deneyime istinaden ofatumumab enfeksiyon riskinde artış potansiyeline sahiptir (bkz. Bölüm 4.8). Uygulama aktif enfeksiyonu olan hastalarda enfeksiyon düzelene kadar ertelenmelidir. Ofatumumab ağır immün yetmezliği olan hastalara verilmemelidir (örn. ciddi nötropeni veyalenfopeni). Progresif multifokal lökoensefalopatiProgresif multifokal lökoensefalopati (PML) ile sonuçlanan John Cunningham (JC) virüs enfeksiyonu anti-CD20 antikorları diğer MS tedavileri ve onkoloji endikasyonlarında önemliölçüde daha yüksek dozlarda ofatumumab ile tedavi gören hastalarda gözlenmiş olduğundanhekimler PML tıbbi öyküsüne ve PML'yi düşündürebilecek herhangi bir klinik semptom veyaMRG bulgularına karşı tetikte olmalıdır. PML'den şüphe edilirse PML ekarte edilene kadarofatumumab ile tedavi askıya alınmalıdır. Hepatit B virüsü reaktivasyonuHepatit B reaktivasyonu anti-CD20 antikorları ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiş bazı vakalar fulminant hepatit karaciğer yetmezliği ve ölümle sonuçlanmıştır. Aktif hepatit B hastalığı olan hastalar ofatumumab ile tedavi edilmemelidir. Tedavi başlatılmadan önce tüm hastalarda HBV taraması gerçekleştirilmelidir. En azından tarama hepatitB yüzey antijeni (HBsAg) ve hepatit B çekirdek antikoru (HBcAb) testini içermelidir. Bunlar lokal kılavuzlara göre diğer uygun belirteçler ile desteklenmelidir. Pozitif hepatit B serolojisine (HBsAg xTT^11•1Belge Dovıeyâ ^aşi)amadan §flceöAr laiacışer/^hasti^. ^zfflaBfflftdanı§malı  ve hepatit B reaktivasyonunu önlemek üzere lokal tıbbi standartlar izlenerek takip ve kc”+''''' edilmelidir. Ağır immün yetmezliği olan hastaların tedavisiAğır immün yetmezliği olan hastalar durumları düzelene kadar tedavi edilmemelidir (bkz. Bölüm 4.3). Relapsların semptomatik tedavisi için kortikosteroidler haricinde ofatumumab ile eşzamanlı olarak diğer immünosupresanların kullanılması önerilmez. AşılamalarTüm bağışıklamalar canlı veya canlı-attenüe aşılar için ofatumumab başlatılmasından en az 4 hafta ve mümkün olduğunda inaktive aşılar için ofatumumab başlatılmasından en az 2 hafta öncebağışıklama kılavuzlarına göre uygulanmalıdır. Ofatumumab inaktive aşıların etkililiğini bozabilir. Ofatumumab tedavisini takiben canlı veya canlı-attenüe aşılarla bağışıklamanın güvenliliği araştırılmamıştır. Canlı veya canlı-attenüe aşılarla aşılama tedavi sırasında ve tedavininbırakılmasının ardından B-hücre seviyesinin normale dönmesine kadar önerilmez (bkz. Bölüm 4.5) . Normalin alt sınırına (NAS 40 hücre/mcL olarak tanımlanır) veya başlangıç değerine Bhücresi iyileşmesine kadar geçen medyan süre faz III çalışmalardan elde edilen verilere dayalıolarak tedavinin kesilmesinden sonra 246 haftadır (bkz. Bölüm 5.1). Hamilelik sırasında ofatumumab ile tedavi edilen annelerden doğan bebeklerin aşılanmasıHamilelik sırasında ofatumumab ile tedavi edilen annelerin bebeklerinde canlı veya canlı-attenüe aşılar B-hücresi sayımlarının düzeldiği doğrulanmadan önce uygulanmamalıdır. Bu bebeklerde B hücreleri azalması canlı veya canlı-attenüe aşılara bağlı riskleri artırabilir. İnaktive aşılar B-hücre azalması düzelmesinden önce belirtildiği şekilde uygulanabilir ancak koruyucu bir bağışıklık yanıtının oluşup oluşmadığını belirlemek üzere kalifiye bir uzmanlakonsültasyon dahil aşı bağışıklık yanıtlarına ilişkin bir değerlendirme düşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.6) . Diğer tüm terapotik proteinlerde olduğu gibi JEMVY için de potansiyel immunojenesiteriski söz konusudur. Yardımcı maddeler: Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriSitokrom P450 enzimleri diğer metabolizan enzimler veya taşıyıcılar aracılığıyla etkileşim beklenmediğinden etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir. AşılarOfatumumab tedavisi sırasında canlı calı-attenüe veya inaktive aşılarla bağışıklamaya primer veya anamnestik (bellek) yanıt oluşturma kabiliyeti ve bunun güvenliliği araştırılmamıştır. Aşıya ^ ^ Bu belge güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.sii jİmmünosupresif tedaviler ofatumumab ile birlikte uygulanırken ilave immün sistem etkileri riski dikkate alınmalıdır. Uzun süreli immün etkileri olan diğer immünosüpresif tedavilerden sonra ofatumumaba başlarken veya ofatumumabdan sonra uzun süreli immün etkileri olan diğer immünosüpresiftedavileri başlatırken potansiyel ilave immünosupresif etkiler nedeniyle bu tıbbi ürünlerin etkisüresi ve etkişekli dikkate alınmalıdır (bkz.Bölüm 5.1). Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Etkileşim açısından özel popülasyonlara ilişkin veri bulunmamaktadır. Pediyatrik popülasyon:Etkileşim açısından pediyatrik popülasyona ilişkin veri bulunmamaktadır. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar JEMVY kullanırken ve son JEMVY uygulamasının ardından en az 6 ay boyunca etkili doğum kontrolü (%1'den düşük gebelik oranlarına yol açanyöntemler) kullanmalıdır. Gebelik dönemiGebe kadınlarda ofatumumab kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Ofatumumab hayvan çalışmalarından bulgulara göreplasentadan geçebilir ve fetal B-hücresi deplesyonuna neden olabilir (bkz. Bölüm 5.3). Gebemaymunlara organogenez sırasında intravenöz ofatumumab uygulamasından sonrateratojenisite gözlenmemiştir. Gebelik sırasında diğer anti-CD20 antikorlarına maruz kalmış annelerin bebeklerinde geçici periferik B-hücresi azalması ve lenfositopeni bildirilmiştir. İn uteroofatumumaba maruz kalmışbebeklerde B-hücresi azalmasının potansiyel süresi ve B-hücresi azalmasının aşıların güvenliliğive etkililiği üzerindeki etkisi bilinmemektedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).Anne için potansiyel fayda fetüs için potansiyel riske ağır basmadığı sürece gebelik sırasında ofatumumab ile tedaviden kaçınılmalıdır. Laktasyon dönemiOfatumumabın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Ofatumumabın süt ile atılımı Belge Dohayvaniaf lüzerısdg^ araştfnim'attvş<ır72İnsanlarda"'!gG'%Mitö¥lgrı'ffln-^sütle “afıl^rnı-^öo-ğumdan
sonraki ilk birkaç gün sırasında görülür ve kısa sürede düşük konsantrasyonlara düşer. Emzirmenin durdurulup durulmayacağına ya da JEMVY tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına ilişkin karar verilirken emzirmenin çocuk açısından faydası ve JEMVYtedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır. Sonuç olarak bu kısa periyotsırasında emzirilen çocuk için risk göz önünde bulundurulmalıdır. Sonrasında ofatumumab klinikolarak endike ise emzirme sırasında kullanılabilir. Öte yandan hasta gebeliğin son birkaç ayınakadar ofatumumab ile tedavi edilmişse emzirme doğumdan hemen sonra başlatılabilir. Üreme yeteneği/FertiliteOfatumumabın insan fertilitesi üzerindeki etkisine dair veri bulunmamaktadır. Klinik dışı veriler maymunlarda değerlendirilen erkek ve dişi fertilite parametreleri temelinde insanlar için potansiyel tehlikelere işaret etmemiştir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerJEMVY'nin araç ve makine kullanımı üzerine bilinen etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. 4.8. İstenmeyen etkiler Güvenlilik profilinin özetiEn önemli ve sık bildirilen advers reaksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonları (%394) sistemik enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlar (%206) enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (%109) veidrar yolu enfeksiyonlarıdır (%119) (daha fazla detay için bkz. Bölüm 4.4 ve aşağıdaki altbölüm “Seçili advers olayların tanımı”). Advers reaksiyonların tablo halinde listesiPivotal RMS klinik çalışmalarında ofatumumab kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiş advers reaksiyonlar Tablo 1'de MedDRA sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Her bir sistem organsınıfı içinde advers reaksiyonlar sıklığa göre sıralanmaktadır ve ilk önce en sık görülenreaksiyonlar belirtilmektedir. Her bir sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasınagöre sunulmaktadır. Ek olarak her advers ilaç reaksiyonu için karşılık gelen sıklık kategorisiaşağıdaki sisteme dayanmaktadır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10000) bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor). Tablo 1Advers reaksiyonların tablo halinde listesiEnfeksiyonlar ve enfestasyonlar VI... v-..|.v..«iyonu1 _____________AroniK imza ueTmzajanmfşttf. Jldfarnyolu enfeksiyonlia^resi:https://www.turkive. gov.tr/saglik-tittk-ebys
Çok yaygın Belge Dolğrulama Kodu: 1ZW56Q3NRZ1 AxM0FyS3k0akl^mveıJ:
Seçilen advers reaksiyonların tanımıEnfeksiyonlarRMS faz III klinik çalışmalarında ofatumumab ile tedavi edilen hastalarda genel enfeksiyon ve ciddi enfeksiyon oranı teriflunomid ile tedavi edilen hastalara benzer olmuştur (sırasıyla%516'ya karşı %527 ve %25'e karşı %18). Ciddi bir enfeksiyon nedeniyle iki hasta (%02)çalışmada tedaviyi bırakmış ve 11 hasta (%12) çalışmada tedaviye geçici olarak ara vermiştir. Üst solunum yolu enfeksiyonlarıBu çalışmalarda teriflunomid ile tedavi edilen hastaların %378'ine kıyasla ofatumumab ile tedavi edilen hastaların %394'ü üst solunum yolu enfeksiyonları yaşamıştır. Enfeksiyonlar baskın olarakhafif ila orta şiddettedir ve çoğunlukla nazofarenjit üst solunum yolu enfeksiyonu ve influenzadanoluşmuştur. Enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlarRMS faz III klinik çalışmalarında enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlar (sistemik) ofatumumab ile tedavi edilen hastaların %206'sında bildirilmiştir. Enjeksiyonla ilişkili reaksiyonların insidansı ilk enjeksiyon ile en yüksektir (%144) ardışık enjeksiyonlarla anlamlı olarak azalmıştır (ikinci ile %44 üçüncü enjeksiyondan itibaren <%3).Enjeksiyonla ilişkili reaksiyonlar çoğunlukla (%998) hafif ila orta şiddette görülmüştür.Ofatumumab ile tedavi edilen iki (%02) MS hastası ciddi ancak hayati risk taşımayanenjeksiyonla ilişkili reaksiyon bildirmiştir. En sık bildirilen semptomlar (>%2) ateş baş ağrısıkas ağrısı titreme ve yorgunluğu içermiştir. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıRMS faz III klinik çalışmalarında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (lokal) ofatumumab ile tedavi edilen hastaların %109'unda bildirilmiştir. güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.Belge Dozbölgesiade Mlokaio ameaksiyonJar çoke iEyaygıadregö«ülmüştüfkiyeEnİekisiyonk- ebölgesi
reaksiyonlarmm tümü hafif ila orta şiddette olup ciddi değildir. En sık bildirilen semptomlar (>%2) eritem ağrı kaşıntı ve şişliği içermiştir. Laboratuar anomalileriimmünoglobulinlerRMS faz III klinik çalışmalarının seyri sırasında ortalama immünoglobulin M (IgM) değerinde azalma (48 hafta sonra %309 ve 96 hafta sonra %388 azalma) gözlenmiş ve ciddi enfeksiyonlarda dahil olmak üzere enfeksiyon riski ile ilişki olmadığı gösterilmiştir. Hastaların %143'ünde ofatumumab ile tedavi IgM'de 034 g/dl altındaki bir değere erişmiş bir azalma ile sonuçlanmıştır. Ofatumumab ortalama immünoglobulin G (IgG) düzeylerinde 48 hafta tedaviden sonra %43'lük geçici bir azalma ile ancak 96 haftadan sonra %22'lik bir artışla ilişkilendirilmiştir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9 Doz aşımı ve tedavisiMS'li hastalarla yürütülen klinik çalışmalarda doz kısıtlayıcı toksisite görülmeksizin 700 mg'a varan dozlar uygulanmıştır. Doz aşımı durumunda hastanın advers reaksiyonların belirti veyasemptomları açısından izlenmesi ve gerekli şekilde uygun semptomatik tedavinin başlatılmasıönerilmektedir. Ofatumumab daha önce infüzyon yoluyla intravenöz olarak uygulanan 2000 mg'a varan dozlarda kronik lenfositik lösemi (KLL) endikasyonlarında kullanılmıştır. Subkutan enjeksiyonlauygulanan ofatumumab değerlendirilmemiştir ve bu endikasyonlar için onaylı değildir ve onkolojiendikasyonlarının tedavisi için kullanılmamalıdır. 5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: İmmünosupresanlar Seçici immün baskılayıcılar ATC kodu: L04AA52 Etki mekanizmasıOfatumumab 145 kDa tedTik^oftalarta 'molekölef^ağirl^^^sahip tamamen insan bir anti-CD20 Belge Dogralama^du: lZW56Q3NRZlAxM0EyS^0aklTİAfflEyZmxX Belge Talop Âdresi:https://www.tuı^ye^ov.tr/saglik-titck-ebys monoklonak antikorudur (IgGl). CD20 molekülü pre-B den olğun B Tenfosıtı aşamasına B lenfositlerinde ekspresyonu yapılan bir transmembran fosfoproteindir. CD20 molekülü ayrıca aktive T hücrelerinin küçük bir fraksiyonunda eksprese edilir. Ofatumumabın subkutanuygulama yolu ve bunu takip eden dokudan salınması/absorpsiyonu sayesinde B hücreleri ilekademeli bir etkileşim mümkün olur. Ofatumumabın CD20'ye bağlanması başlıca kompleman aracılı sitotoksisite (CDC) ve daha düşük boyutta antikora bağımlı hücre aracılı sitotoksisite (ADCC) aracılığıyla CD20+ Bhücrelerinin lizisini indükler. Ofatumumabın aynı zamanda hem yüksek hem de düşük CD20ekspresyonu yapan hücrelerde hücre lizisini indüklediği gösterilmiştir. CD20-ekspresyonu yapanT hücreleri aynı zamanda ofatumumab ile azaltılır. Farmakodinamik etkilerB-hücresi azalması4 haftada bir 20 mg ofatumumabın kullanıldığı RMS klinik çalışmalarında 1 7 ve 14. günlerde 20 mg'lık bir başlangıç doz rejiminden sonra uygulama tedavinin başlamasından iki hafta sonragibi kısa bir süre içinde B hücrelerinin NAS'nin (40 hücre/mcL olarak tanımlanır) altına hızlı vesürekli bir şekilde azalmasıyla sonuçlanmıştır. 4. haftada başlayan idame fazı başlatılmadanönce hastaların %94'ünde <10 hücre/mcL toplam B hücresi seviyelerine ulaşılmış olup bu değer12. haftada hastaların %98'ine yükselmiş ve 120 haftaya kadar sürdürülmüştür (yani çalışmatedavisi sırasında). B-hücresi seviyesinin normale dönmesiRMS Faz III klinik çalışmalarından veriler B-hücresinin LLN veya başlangıç değerine düzelmesine tedavinin bırakılmasından sonra 246 haftalık bir medyan süreyi göstermektedir. PK-B hücresi modelleme ve B-hücresi azalması için simülasyon bu verileri desteklemekte ve B-hücresinde LLN'ye düzelmek için tedavi sonrası 23 haftalık bir medyan süreyi öngörmektedir. İmmünojenisiteRMS faz III çalışmalarında tedaviye bağlı anti-ilaç antikorlarının (ADA'lar) genel insidansı ofatumumab ile tedavi edilen hastalarda %02 (914'ten 2'si) olmuş ve tedaviyi güçlendiren veyanötralize eden ADA'sı olan hiçbir hasta tanımlanmamıştır. Ofatumumab ile ilişkili ADAinsidansı düşük olduğundan pozitif ADA titrelerinin PK güvenlilik profili veya B-hücresikinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilemez. Klinik etkililik ve güvenlilikJEMVY'nin etkililiği ve güvenliliği 18 ila 55 yaşında taramada 0 ile 55 arasında Genişletilmiş Özürlülük Durumu Ölçeği (EDSS) skorunda özürlülük durumuna sahip ve önceki yıl sırasında enaz bir kanıtlanmış relaps ya da önceki iki yıl sırasında iki relaps veya önceki yıl sırasında pozitifgadolinyum (Gd)-tutan MRG taramasına sahip relapsla seyreden MS'li (RMS) hastalardayürütülen birebir aynı tasarıma sahip iki randomize çift kör aktif kontrollü faz III pivotalçalışmada (Çalışma 1 [ASCLEPIOS I] ve Çalışma 2 [ASCLEPIOS II]) değerlendirilmiştir. Gerekyeni tanı konmuş hastalar gerekse mevcut tedavilerinden geçiş yapan hastalar kaydedilmiştir. ^^astat^roranında ilk 14günde haftada 20. mg'lık üçTixX . Belge laKip Adreşı:https://wıJrw.turTaye.gov..tr/sagliK-tıtck-feT)ys . .
927 aklUM'felçal^§madaRSMaiAsxırssıil:^§madaRSMaiAsxırssıil:Belge Doiye. gov.tr/sagliKnttps
lozluk (i 7 ve 14. günlerde) başlangıç dozundan sonra 4. haftadan itibaren her 4 haftada bir  ofatumumab 20 mg subkutan enjeksiyonları veya günde bir kez oral teriflunomid 14 mg kapsülleri almaya randomize edilmiştir. Hastalar aynı zamanda körlüğü sağlamak üzere diğer tedavi kolunatekabül eden eş plasebo almıştır (çift plasebo tasarımı). Bireysel hastalar için tedavi süresi çalışma sonu kriterlerinin ne zaman sağlandığına bağlı olarak değişkendir. Her iki çalışmada medyan tedavi süresi 85 hafta olup teriflunomid grubundakihastaların %232'sine karşı ofatumumab grubundaki hastaların %330'ı 96 haftadan uzun süretedavi görmüştür. Demografikler ve başlangıç özellikleri tedavi kolları ve her iki çalışma arasında iyi dengelenmiştir (bkz. Tablo 2). Ortalama yaş 38 olup ortalama hastalık süresi ilk semptomun başlangıcındanitibaren 82 yıldır ve ortalama EDSS skoru 29'dur; hastaların %40'ı daha önce bir hastalığımodifiye edici tedavi (DMT) ile tedavi görmezken %40'ı başlangıç MRG taramalarındagadolinyum (Gd)-tutan T1 lezyonları göstermiştir. Her iki çalışmanın birincil etkililik sonlanım noktası EDSS temelinde doğrulanmış relapsların yıllık oranıdır (ARR). Kritik ikincil etkililik sonlanım noktaları başlangıç EDSS skoru sırasıyla 01 ila 5 veya >55 olan hastalarda EDSS skorunda >15 >1 veya >05 artış olarak tanımlananEDSS'de maluliyet kötüleşmesine kadar geçen süreyi (3. ay ve 6. ayda doğrulanmış) içermiştir.İlave kritik sonlanım noktaları MRG taraması başına Gd-tutan T1 lezyonları sayısını ve yıllıkyeni veya genişleyen T2 lezyonları sayısını içermiştir. Özürlülükle ilişkili kritik ikincil sonlanımnoktaları çalışma protokollerinde tanımlandığı üzere ASCLEPIOS Çalışma 1 ve Çalışma 2çalışmalarından birleştirilmiş verilerin meta-analizinde değerlendirilmiştir.
Her iki Faz III çalışmc )ğrufama Kodu: 1ZW5ÇQ3NI^]ve %584 lik anlamlıeli'flunomide kıyasla'öfaiuffiumab'yıllık relaps oranında sırasıyla FySSkÖaklÛMOFyZıjiiÖr Belge Takıp Adresı:nttps:7AvwwTürkiye.gov.tr/saglik-tnck-)ir azalma göstermiştir.Belge Do
Birleştirilmiş verilerde önceden belirtilmiş meta-analiz teriflunomide kıyasla ofatumumabın 3-aylık doğrulanmış özürlülük progresyonu (CDP) riskini %343 ve 6-aylık CDP'yi %324 oranında anlamlı olarak azalttığını göstermiştir (bkz. Şekil 1). Teriflunomide kıyasla ofatumumab Gd-tutan T1 lezyonlarını %959 ve yeni veya genişleyen T2 lezyonlarının oranını %835 oranında anlamlı olarak azaltmıştır (değerler birleştirilmiş çalışmalariçin ortalama azalmaları temsil etmektedir). İki faz III çalışmada cinsiyet yaş vücut ağırlığı önceki steroid olmayan MS tedavisi ve başlangıçtaki özürlülük ve hastalık aktivitesi ile tanımlanan keşifsel alt gruplarda teriflunomidekıyasla ofatumumabın kritik etkililik bulguları üzerinde benzer bir etkisi gözlenmiştir. 
Şekil 1 Tedaviye göre ilk 3-aylık CDP'ye kadar geçen süre (ASCLEPIOS Çalışma 1 ve Çalışma 2 birlikte tam analiz seti)
'Eğrilerde gösterilen sayılar 24. ayda olay riskinin Kaplan-Meier tahminlerini temsil eder (dikey kesikli doğru ile gösterilen).Faz III çalışmalarda advers olaylar (AE'ler) (%836'ya karşı %842) ve bırakmaya yol açan AE'lerin (%57'ye karşı %52) görüldüğü hastaların oranı ofatumumab ve teriflunomidgruplarında benzerdir. Pediyatrik PopülasyonAvrupa İlaç Ajansı multipl skleroz tedavisinde pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda Ofatumumab ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yükümlülüğünüertelemiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2). 5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:Subkutan uygulama sonrasında ofatumumab uzun bir salım/absorpsiyon profiline sahiptir (Tmaks 4.3 gün) ve başlıca lenfatik sistem aracılığıyla emilmektedir. 20 mg'lık aylık subkutan doz kararlı durumda ortalama 483 mcg*s/ml'lik bir EAAtau ve ortalama l43 mcg/ml'lik bir Cmaks verİreige güvenU elektromk >mza üe >mzala„m>şür. osrulma KodıDağılım:Belge Do Kararlı durumda dağılım hacminin 20 mg dozda tekrarlanan subkutan ofatumumab uygulamasının ardından 542 litre olduğu hesaplanmıştır. Biyotransformasyon:Ofatumumab beklenen metabolik yolağın yaygın proteolitik enzimler tarafından küçük peptidlere ve amino asitlere parçalanma olduğu bir proteindir. Eliminasyon:Ofatumumab iki yolla atılır: B hücrelerine bağlanma ile ilişkili hedef aracılı yol ve spesifik olmayan endositozun ardından diğer IgG molekülleri ile olduğu gibi intraselüler katabolizmanınaracılık ettiği hedeften bağımsız yol. Başlangıçta bulunan B hücreleri tedavinin başındaofatumumab hedef aracılı klirensinin daha büyük bir bileşeni ile sonuçlanır. Ofatumumab ile dozuygulama B hücrelerinin potens azalmasına yol açar ki bu da azalmış genel klirens ile sonuçlanır. Kararlı durumda yarılanma ömrü 20 mg dozda tekrarlanan subkutan ofatumumab uygulamasının ardından yaklaşık 16 gün olarak hesaplanmıştır. Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:Ofatumumab zaman içerisinde azalan klirensi nedeniyle doğrusal olmayan bir farmakokinetiğe sahiptir. Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek yetmezliği:Böbrek yetmezliği olan hastalarda ofatumumabla özel çalışmalar yürütülmemiştir. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmiştir. Orta şiddette ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda deneyim bulunmamaktadır. Bununla birlikte ofatumumabidrarla atılmadığından böbrek yetmezliği olan hastalarda doz modifikasyonunun gerekmesibeklenmemektedir. Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ofatumumabla özel çalışmalar yürütülmemiştir. Ofatumumab gibi monoklonal antikorların hepatik metabolizması ihmal edilebilir olduğundan karaciğer yetmezliğinin farmakokinetiğini etkilemesi beklenmemektedir. Bu nedenle karaciğeryetmezliği olan hastalarda doz modifikasyonu gerekmesi beklenmemektedir. Cinsiyet:Cinsiyet çapraz çalışma popülasyonu analizinde ofatumumab merkezi dağılım hacmi üzerinde orta düzeyde (%12) bir etki göstermiş olup kadın hastalarda daha yüksek Cmaks ve EEA değerlerigözlenmiştir (bu analizde hastaların %48'i erkek ve %52'si kadındır); bu etkiler klinik açıdan ilgilikabul edilmez ve dozda ayarlama önerilmemektedir. Vücut ağırlığı:ığrulama Kodu: lZWİb(jJNK/lAxMUi'y!:>jKUaKlUMUi'y/mxA Belge laKıp Adresı:Mtps://www.turlsıye.gov.tr/sagliK-titcK-Çapraz çalışma popülasyon analizinin sonuçlarına dayalı olarak vücut ağırlığı güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Belge DoBelge Takip^Adreşi:https://www.turkiye.gov.tr/sa^ik-titck-eby|^^^^ gönüUülerinde ofatumumaba maruziyetin ortak değişkeni (Cmaks ve AUC) olarak tanımlanmıştır. Ancak vücut ağırlığı klinik çalışmalarda değerlendirilen güvenlilik ve etkililik ölçütlerinietkilememiştir; bu nedenle doz ayarlaması gerekli değildir. Pediatrik popülasyon:18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda ofatumumabın farmakokinetiğini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Geriyatrik popülasyon:Kısıtlı klinik deneyimden dolayı 55 yaş üzerindeki hastalarda ofatumumaba özel farmakokinetik çalışmalar yoktur (bkz. Bölüm 42). 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik dışı veriler güvenlilik farmakolojisi sonlanım noktaları dahil tekrarlanan doz toksisitesine ilişkin geleneksel çalışmalar temelinde insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır. Ofatumumab ile karsinojenisite veya mutajenisite çalışmaları yürütülmemiştir. Bir antikor olarak ofatumumabın DNA ile doğrudan etkileşim göstermesi beklenmemektedir. Maymunlarda yürütülen embriyo-fetal gelişim (EFD) ve geliştirilmiş pre/post-natal gelişim (ePPND) çalışmaları gestasyon sırasında intravenöz olarak verilen ofatumumaba maruziyetinmaternal toksisite teratojenisite ve embriyo-fetal ve pre/post-natal gelişim üzerinde advers etkilereneden olmadığını göstermiştir. Bu çalışmalarda ofatumumab fetüslerin ve bebeklerin kanında tespit edilmiş olup plasental transferi ve doğum sonrası ofatumumaba devam eden fetal maruziyeti (monoklonal antikorun uzunyarılanma ömrü) doğrulamaktadır. Gebelik sırasında ofatumumaba maruziyet maternalhayvanlarda ve fetüslerinde ve bebeklerinde beklenen CD20+ B-hücreleri azalmasının yanındafetüslerde azalmış dalak ağırlığına (histolojik korelat yokluğunda) ve yüksek dozlarda bebeklerdekeyhole limpey hemosiyanine (KLH) azalmış humoral immün yanıta yol açmıştır. Bütün budeğişiklikler doğum sonrası 6 aylık periyot sırasında geri dönüşüm göstermiştir. Bebeklerdeterapötik dozdan 160 kat daha yüksek dozlarda (EEA temelinde) erken doğum sonrası mortalitegözlenmiş olup muhtemelen immün düzenlenmeye bağlı potansiyel enfeksiyonlardankaynaklanmıştır. ePPND çalışmasının bebeklerinde ofatumumabın farmakolojik aktivitesi ileilişkili NOAEL NOAEL'de maternal maruziyet aylık 20 mg'lık terapötik dozda insan maruziyetiile kıyaslandığında en az 22 katlık EEA bazlı bir güvenlilik sınırına yol açmaktadır. Özel bir maymun fertilite çalışmasında erkek ve dişi fertilite sonlanım noktaları etkilenmemiştir. 6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiBu belge güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Belge Do Sodyum asetat trihidrat Sodyum klorürPolisorbat 80Disodyum edetat Hidroklorik asit (pH ayarlaması için) Enjeksiyonluk su 6.2 GeçimsizliklerGeçimsizlik çalışmaları yokluğunda bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. 6.3 Raf ömrü24 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirlerBuzdolabında (2°C-8°C arasında) saklayınız. Dondurmayınız. Kullanıma hazır enjektörü ışıktan korumak için dış kartonunda muhafaza ediniz. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriğiJEMVY paslanmaz çelik iğne bir piston tıpası ve sert iğne koruması ile donanımlı tek kullanımlık cam enjektör olarak takdim edilir. Enjektör bir piston çubuğu ve iğne emniyet cihazınamonte edilir. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir. Enjeksiyon öncesinde kullanıma hazır enjektör oda sıcaklığına erişmesine izin vermek üzere yaklaşık 15 ila 30 dakika önce buzdolabından çıkarılmalıdır. Kullanıma hazır enjektör kullanmayahazır olana kadar orijinal kartonunda tutulmalı ve iğne kapağı enjeksiyon yapılmadan hemenöncesine kadar çıkarılmamalıdır. Kullanım öncesinde çözelti gözetleme penceresinden bakılarakgörsel olarak incelenmelidir. Kullanıma hazır enjeksiyon sıvı görünür partikül içeriyorsa veyabulanıksa kullanılmamalıdır. Uygulamaya yönelik kapsamlı açıklamalar kullanma talimatında yer almaktadır. güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
7. RUHSAT SAHIBIFarmanova Sağlık Hizmetleri Limited Şirketi Suryapı & Akel İş Merkezi Rüzgarlıbahçe Mah. Şehit Sinan Eroğlu Cad. No:6 34805 Kavacık Beykoz/İstanbul 8. RUHSAT NUMARASI2023/4 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 16.01.2023 Ruhsat yenileme tarihi: - 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİgüvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. |
İlaç BilgileriJemvy 20 Mg/0,4 Ml Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Kullanıma Hazır EnjektörEtken Maddesi: Ofatumumab Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.