Andazol 200 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Her film kaplı tablet;

Etkin madde:

Albendazol.....

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilen)......167,25 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTIK FORM

Film kaplı tablet.

Beyaz renkli, bikonveks, yuvarlak film kaplı tablet.

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ANDAZOL® aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir:

• Nörosistiserkosis: ANDAZOL®

Taenia solium'un

(domuz tenyası) larva formlarının nedenolduğu aktif lezyonlara bağlı parenkimal nörosistiserkosisin tedavisinde endikedir.

• Kist hidatik hastalığı: ANDAZOL®

Echinococcus granulosus'un

(köpek tenyası) larvaformunun neden olduğu karaciğer, akciğer ve periton kist hidatiğinin tedavisindeendikedir.

Albendazol ile 28 günlük 3 tedavi siklusundan sonra vakaların yaklaşık % 80-90'da kistler nonenfeksiyöz hale gelir, %30'unda kistler kaybolur, %40'ında ise kistlerde küçülme(kistçapında > % 25) görülmektedir.

Kist hidatik hastalarında mümkünse cerrahi tedavi ilk seçenek olmalıdır. ANDAZOL® preoperatif ve postoperatif olarak 3 kür halinde verildiğinde optimal parazit öldürme oranısağlanır.

Klinik çalışmalarda

Echinococcus multilocularis''in

neden olduğu alveolar kist hidatik hastalığında albendazolün etkinliği kesin olarak gösterilememiştir.

ANDAZOL® bu endikasyonlar dışında insanlarda nematodların (yuvarlak kurtların) ve sestodların (şeritlerin) neden olduğu aşağıdaki intestinal ve parenkimal helmintiasisenfeksiyonlarının tedavisinde de endikedir.

Ascariasis:

Ascaris lumbricoides

(solucan).

Enterobiasis (Oxyuriasis):

Enterobius (Oxyuris) vermicularis

(kılkurdu, oksiyür).

Kancalı kurt hastalığı:

Necator americanusAncylostoma duodenaldnin

neden olduğu hastalığın tedavisinde endikedir.

Strongyloidiasis:

Strongyloides stercoralis

(iplik kurdu).

Trichuriasis:

Trichuris trichiura

(kamçı kurdu).

Capillariasis:

Capillaria philippinensis.

Trichostrongyliasis: Trichostrongylus türlerinin neden olduğu bu hastalığın tedavisinde endikedir.

Taeniasis (Şerit hastalığı):

Taenia saginataTaenia solium'un

(domuz şeridi) neden olduğu intestinal helmintiasis tedavisinde endikedir.
Trichinosis:

Trichinella spiralis'inChlonorchis sinensis'in

(Çin karaciğer kurdu) neden olduğu klonorkiasistedavisinde endikedir.

Giardiasis: Giardia species'in neden olduğu giardiasis tedavisinde endikedir.

4.2.Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Parazit enfeksiyonun türüne göre albendazol dozu değişiklik göstermektedir. ANDAZOL® tedavi şeması aşağıdaki şekilde uygulanmalıdır.

Endikasyon	Hastanın ağırlığı	Doz	Tedavi süresi
Kist hidatik hastalığı	60 kg veya daha fazla	Günde iki kez 400 mg, yemeklerle birlikte	28 gün verilir, 14 günverilmez, buşema 3 keztekrarlanır
	60 kg'ın altında	Günde 15 mg/kg ikiye bölünerek 12 saat ara ile yemeklerle birlikte(Maksimum günlük doz 800 mg)
	NOT: Preoperatif ve postoperatif kullanımda optimal kist sterilizasyonu, kürün 3 kez tekrarıyla elde edilir.
Nörosistiserkosis	60 kg veya daha fazla	Günde iki kez 400 mg, yemeklerle birlikte	8 - 30 gün
	60 kg'ın altında	Günde 15 mg/kg ikiye bölünerek 12 saat ara ile yemeklerle birlikte(Maksimum günlük doz 800 mg)

Diğer Helmintiasis Enfeksiyonları:

Büyükler için doz şeması:

Ascariasis, Enterobiasis (Oxyuriasis), Kancalı kurt hastalığı

(N.americanus, A.duodenale),

Trichuriasis, Trichostrongyliasis: Tek doz olarak bir kerede 400 mg albendazol (2 adetANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet) alınır. Tedavi 3 hafta sonra tekrarlanabilir.

Taeniasis

(T.saginata, T.solium)

ve Strongyloidiasis: Günde 1 kere 400 mg albendazol (2 adet ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet) 3 gün art arda alınır. Tedavi 3 hafta sonratekrarlanabilir.

Capillariasis: Günde 2 kez 200 mg albendazol (1 adet ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet) 10 gün süre ile alınır.

Trichinosis: Günde 2 kez 400 mg albendazol (2 adet ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet) 15 gün süre ile alınır.

Chlonorchiasis: Günde 1 veya 2 kez 400 mg albendazol (2 adet ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet) 7 gün süre ile alınır veya günde 2 kez 10 mg/kg albendazol 7 gün süre ile alınır.Giardiasis: Günde 400 mg albendazol (2 adet ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet) 3 günsüre ile alınır.

Uygulama şekli:

ANDAZOL® yeterli miktarda (örn.bir bardak) su ile tok karnına alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Veri bulunmamaktadır (Bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Ekstrahepatik obstrüksiyonu olan hastalarda (n=5) maksimum serum konsantrasyonunda 2 kat, eğrinin altındaki alanda ise 7 kat artışın göstermiş olduğu gibi albendazol sülfoksidinsistemik yararlanımı artmıştır. Albendazol sülfoksidin emilim/dönüşüm ve atılım hızı uzamışve ortalama Tmaks 10 saat ve serum eliminasyon yarı ömrü 31.7 saat olmuştur. Albendazolünplazma konsantrasyonları sadece 5 hastanın 1'inde ölçülebilir düzeyde olmuştur.

Pediyatrik popülasyon:

6 yaş altındaki çocuklarda sınırlı sayıda çalışma bulunmaktadır.

Tabletler ezildikten veya çiğnendikten sonra suyla yutulabilir.

Ascariasis, Enterobiasis (Oxyuriasis), Kancalı kurt hastalığı

(N.americanus, A.duodenale),

Trichuriasis:

- 2 yaşına kadar olan çocuklarda: Tek doz halinde alınmak üzere, yalnız bir kere 200 mgalbendazol (1 adet ANDAZOL^® 200 mg film kaplı tablet). Tedavi 3 hafta sonratekrarlanabilir.

- 2 yaşın üstündeki çocuklarda: Büyükler için olan doz şeması uygulanır.

Taeniasis ve Strongyloidiasis:

- 2 yaşına kadar olan çocuklarda: Günde 1 kez 200 mg albendazol (1 adet ANDAZOL^® 200mg film kaplı tablet) 3 gün art arda alınır. Tedavi 3 hafta sonra tekrarlanabilir.

- 2 yaşın üstündeki çocuklarda: Büyükler için olan doz şeması uygulanır.

Capillariasis: Günde 2 kere 200 mg albendazol (1 adet ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet)

Trichostrongyliasis: Tek doz olarak 400 mg albendazol (2 adet ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet)

Kist hidatik: Günde 15 mg/kg albendazol ikiye bölünür, yarısı sabah yarısı akşam verilir. Günlük maksimal doz 800 mg'ı geçmemelidir (4 adet ANDAZOL® 200 mg film kaplı tablet).

NOT: Preoperatif ve postoperatif kullanımda optimal kist sterilizasyonu kürün (28 gün ilaçlı + 14 gün ilaçsız) 3 kez tekrarı ile elde edilir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşın üstündeki hastalarda tecrübe sınırlıdır.

Klinik çalışmalarda albendazolün yaş ile farmakokinetiğinin değişkenliği değerlendirilmemiştir. Yaşlı (79 yaş) ve genç kist hidatik hastasından (n=26) elde edilen verilerin sonucunda,albendazol farmakokinetiğinin yaş gruplarında benzer olduğu gözlenmiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

ANDAZOL®, benzimidazol grubu maddelerden birine veya tabletteki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

UYARILAR:

Albendazol tedavisi sırasında nadiren granülositopeni veya pansitopeniye bağlı ölüm bildirilmiştir. Albendazolün alta yatan karaciğer disfonksiyonu olan veya olmayan hastalardakemik iliği supresyonu, aplastik anemi ve agranülositoza neden olduğu gösterilmiştir.

Albendazol ile tedavi süresince tüm hastalarda her 28 günlük tedavi kürünün başında ve ondan sonra her 2 haftada bir kan sayımı yapılmalıdır. Hepatik ekinokok hastalığı dahilkaraciğer hastalığı olan kişiler albendazol kullanımı nedeniyle pansitopeni, aplastik anemi,agranülositoz ve lökopeniye yol açan kemik iliği supresyonu bakımından daha fazla riskaltında olabilmektedir. Bu nedenle karaciğer hastalığı olduğu bilinen kişilerin kan değerleritakip edilmelidir. Kan hücre sayısında klinik olarak belirgin azalma meydana gelen hastalardaalbendazol tedavisi kesilmelidir

Albendazol alternatif bir tedavi şekli olmaması durumunda gebe kadınlarda kullanılmalıdır. Albendazol tedavisi alan kadınlar, tedavinin bitiminden sonraki ilk 1 ay içerisinde gebekalmamaları yönünde uyarılmalıdır. Albendazol tedavisi sırasında hastanın gebe kalmasıhalinde ilaç derhal kesilmelidir. İlaç kullanımı esnasında gebelik gelişirse hasta fetusüzerindeki olası riskler yönünden bilgilendirilmelidir.

ANDAZOL® laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

ÖNLEMLER:

Genel:

Nörosistiserkosis tedavisi gören hastalara uygun steroidal ve antikonvülsan tedavi uygulanmalıdır. Albendazol tedavisinin ilk haftası boyunca serebral hipertansif epizotlarıönlemek için oral veya intravenöz kortikosteroid tedavisi düşünülmelidir.

Diğer paraziter enfeksiyonlar için albendazol tedavisi alan hastalarda, daha önceden var olan nörosistiserkosis hastalığı ortaya çıkabilir. Beyindeki parazitin ölümünün neden olduğuinflamatuvar reaksiyon sonucunda hastalarda nörolojik semptomlar (örn; nöbet, intrakraniyalbasınçta artış ve fokal belirtiler) görülebilir. Albendazol tedavisi sonrasında yukarıdakibelirtilerin görülmesi durumunda, hemen uygun steroid ve antikonvülsan tedavibaşlanmalıdır.

Nadiren retinada sistiserkosis gelişebilir. Nörosistiserkosis tedavisine başlamadan önce hastada retinal lezyon olup olmadığına bakılmalıdır. Bu tip lezyonlar varsa albendazolün yolaçacağı retinal hasar olasılığına karşı antisistiseral tedavinin gerekliliği değerlendirilmelidir.

Hastanın Bilgilendirilmesi:

• Bazı kişiler özellikle de çocuklar tabletleri bütün olarak yutmakta zorlanabilir. Bu durumdatabletler ezildikten veya çiğnendikten sonra suyla yutulmalıdır.

• Albendazol fetusa zarar verebilir. Bunun için gebe kalabilecek yaştaki kadınlarda negatifgebelik test sonucu alındıktan sonra albendazol tedavisine başlanmalıdır.

• Albendazol tedavisi gören kadın hastalar tedavi süresince veya tedavinin bitimindensonraki ilk 1 ay içerisinde gebe kalmamaları yönünde uyarılmalıdır.

• Albendazol tedavisi sırasında karaciğer ve kemik iliğinin zarar görme potansiyeli mevcutolduğundan rutin olarak (2 haftada bir) kan sayımı ve karaciğer fonksiyon testleriyaptırılmalıdır.

• Albendazol yemeklerle birlikte alınmalıdır.

Laboratuvar Testleri:

Lökosit sayımı:

Albendazol seyrek olarak (hastaların %1'inden azında) total lökosit sayısında geri dönüşümlü azalmaya neden olabilir. Nadiren granülositopeni, agranülasitoz veya pansitopeni gibi dahaönemli düşüşler gözlenebilir. Hastalara 28 günlük tedavi kürü başlangıcında ve sonrasında 2haftada bir kan sayımı yapılmalıdır. Hepatik ekinokok hastalığı dahil karaciğer hastalığı olankişiler albendazol kullanımı nedeniyle kemik iliği supresyonu bakımından daha fazla riskaltında olabilmektedir. Karaciğer hastalığı olan kişilerin kan değerleri takip edilmelidir. Kanhücre sayısında klinik olarak belirgin azalma meydana gelen hastalarda albendazol tedavisisonlandırılmalıdır.

Karaciğer fonksiyonu:

Klinik çalışmalarda albendazol ile tedavi hastaların yaklaşık %16'sında karaciğer enzimlerinde hafif veya orta derecede artış ile ilişkilendirilmiştir. Bu durum genellikle ilacınkesilmesi sonrasında normale dönmüştür. Pazarlama sonrası çalışmalarda, ciddiyeti belliolmayan akut karaciğer yetmezliği ve hepatit raporları bildirilmiştir.

Tedavi sırasında 28 günlük tedavi kürü başında ve sonrasında 2 haftada bir karaciğer fonksiyon testleri (ALT, AST) değerlendirilmelidir. Karaciğer enzimleri normal üst limitininiki katına çıktığı durumda hastanın durumu değerlendirilerek, albendazol tedavisisonlandırılmalıdır. Tedavinin sonlandırılması sonrasında karaciğer enzimleri normal düzeyedönen hastalarda, albendazol tedavisine başlayıp başlamamak kişisel karara bağlıdır. Buhastalarda albendazol kullanımının risk/yarar oranı göz önünde bulundurulmalıdır.Albendazol tedavisine yeniden başlanan hastalar laboratuvar testleri ile değerlendirilmelidir.

Karaciğer fonksiyon test sonuçları normal olmayan hastalar hepatotoksisite ve kemik iliği supresyonu bakımından daha fazla risk altındadır. Karaciğer enzimlerinde anlamlı düzeydeartış veya kan hücre sayısında klinik olarak belirgin bir azalma durumunda tedavisonlandırılmalıdır.

Teofilin:

Tek doz albendazol tedavisinin teofilin metabolizmasını inhibe etmediği gösterilmiştir. Albendazol insan hepatoma hücrelerinde sitokrom P450 1A enzimini indüklediğinden,albendazol ile teofilin alan hastalarda tedavi süresince ve sonrasında teofilin konsantrasyonutakip edilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Deksametazon:

Nörosistiserkosis hastalarında (n=8) albendazol (günde 15 mg/kg/gün) dozuna deksametazon (8 mg) uygulandığında albendazol sülfoksidin kararlı durum konsantrasyonu % 56 dahayüksek bulunmuştur.

Prazikuantel:

Prazikuantel (40 mg/kg) ile albendazol tok karnına alan (n=10) hastalarda maksimum plazma konsantrasyonu (C ile eğri altında kalan alan (EAA), yalnız albendazol alan (n=6) sağlıklıbireylerde %50 oranında artış gözlenmiştir. Albendazol sülfoksidin ortalama tmaks ve ortalamaplazma eliminasyon yarı ömründe değişiklik olmamıştır. Albendazol (400 mg) ile birlikteverildiğinde prazikuantelin farmakokinetiği değişmemiştir.

Simetidin:

Albendazol ile birlikte simetidin (günde 10 mg/kg/gün) uygulanan kist hidatik hastalarının (n=7) safra ve kist sıvısı içeriğinde albendazol sülfoksit konsantrasyonlarının yalnızcaalbendazol (20 mg/kg/gün) uygulanan hastalara (n=12) kıyasla yaklaşık 2 kat arttığıgözlenmiştir. Albendazol sülfoksit konsantrasyonları dozlamadan sonraki 4 saat boyuncadeğişmemiştir.

Teofilin:

Tek doz albendazol (400 mg) ile teofilin (5.8 mg/kg aminofilin 20 dak. infüzyonu) arasında farmakokinetik etkileşim bulunmamıştır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Geriyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Doğurganlık çağındaki kadınlarda, gebelik testi sonucu negatif olduğunda tedaviye başlamalıdır. Albendazol tedavisi alan kadınlara, tedavi süresince ve/veya bitiminden sonrakibir ay içerisinde gebe kalmamaları konusunda uyarılmalıdır.

Gebelik dönemi

ANDAZOL®'ün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. 5.3).Gebe sıçan ve tavşanlarda albendazolün teratojenik olduğu gösterilmiştir. İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir.

ANDAZOL® gebelikte, ancak anneye sağlayacağı faydalar fetus için potansiyel risklere üstünse kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Albendazol hayvanlarda sütle atılmaktadır. İnsanlarda süte geçip geçmediği ise bilinmemektedir. ANDAZOL® emzirme döneminde dikkatle kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Albendazol erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyi etkilememiştir (bkz. 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Albendazolün araç ve makine kullanmayı zorlaştıracak bir farmakodinamik etkisi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır:

Çok yaygın (>l/10); yaygın (>l/100 - <1/10); yaygın olmayan (>l/1000 - <1/100); seyrek (>l/10.000 - <1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Albendazolün yan etki profili kist hidatik ve nörosistiserkosis tedavisi gören gruplarda değişiktir. Her iki grupta da sıklığı > %1 olan yan etkiler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Busemptomlar genelde hafif olup tedavisiz kaybolur. Tedavinin kesilmesini gerektirenler en çoklökopeni (%0.7) veya hepatik fonksiyon bozuklukları (%3.8)'dır.

Yan Etki	Kist Hidatik	Nörosistiserkosis
Anormal karaciğer fonksiyon testi	15.6	< 1.0
Karın ağrısı	6.0	0
Bulantı / Kusma	3.7	6.2
Baş ağrısı	1.3	11.0
Başta hafiflik / Vertigo	1.2	< 1.0
Kafa içi basınç artışı	0	1.5
Meningeal belirtiler	0	1.0
Geri dönüşümlü alopesi	1.6	< 1.0
Ateş	1.0	0

Aşağıdaki yan etkilerin sıklığı ise %1'den azdır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Lökopeni.

Seyrek : Granülositopeni, pansitopeni, agranülasitoz ve trombositopeni

Hepatik ekinokok hastalığı dahil karaciğer hastalığı olan kişiler kemik iliği supresyonu bakımından daha fazla risk altındadır.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Kaşıntı ve ürtiker dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Pazarlama sonrası deneyim:

Klinik çalışmalarda raporlanmış olan advers olaylara ek olarak albendazolün dünya çapında pazarlamasından sonra aşağıdaki olaylar elde edilmiştir. Bu olaylar, bilinmeyen büyüklüktebir popülasyonun gönüllü olarak raporlamasından elde edildiği için sıklık tahminiyapılamamaktadır.

Kapsam içine alınan olaylar ciddiyetlerine, raporlanma sıklığına veya albendazol ile olası bir bağlantısına göre seçilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Aplastik anemi, kemik iliği supresyonu, nötropeni

Hepatobilier hastalıklar

Karaciğer enzimlerinde yükselme, hepatit, akut karaciğer yetmezliği

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu

Böbrek ve idrar hastalıkları

Akut böbrek yetmezliği

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Erkek ve dişi farelerde 5.000 mg/kg'ın üstündeki dozlarda, sıçanlarda 1.300 ve 2.400 mg/kg arasındaki dozlarda, hamsterlerde 10.000 mg/kg'ın üstündeki dozlarda, tavşanlarda 500 ve1.250 mg/kg dozları arasında belirgin toksisite ve ölüm görülmüştür. Hayvanlarda diyare,kusma, taşikardi ve solunum güçlüğü gibi doza bağımlı semptomlar gözlenmiştir.

12 saatte en az 16 gram albendazol almış olan bir hastada doz aşımı bildirilmiş ve herhangi bir advers etki görülmemiştir. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi ve genel destekleyicitedbirler uygulanması tavsiye edilir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antihelmintik ilaçlar ATC kodu: P02CA03

Albendazolün ana etki mekanizması tübülin polimerizasyonu üzerindeki inhibitör etkisidir. Böylelikle sitoplazmik mikrotübüllerin kaybına neden olur.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler:

Emilim:

Sudaki düşük çözünürlüğü nedeniyle albendazol gastrointestinal sistemden az miktarda emilir. Yağlı bir yemekle (ortalama 40 g yağ) birlikte alındığında albendazolünbiyoyararlanımı, aç karnına alınmasına göre 5 kat yüksek bulunmuştur.

Albendazolün (400 mg) 6 kist hidatik hastasına yağlı bir yemekle birlikte oral uygulanmasını takiben ortalama 1.31 mcg/ml (0.46-1.58 mcg/ml) olarak belirlenen maksimal plazmakonsantrasyonuna 2-5 saatte ulaşılır. Albendazol sistemik dolaşıma girmeden önce süratlesülfoksit metabolitine dönüştüğünden albendazolün plazmadaki konsantrasyonları ihmaledilebilir veya tespit edilemeyecek miktardadır.

Dağılım:

Albendazol sülfoksit plazma proteinlerine %70 oranında bağlanır. Vücutta dağılımı yaygındır; idrar, safra, karaciğer, kist çeperi, kist sıvısı ve serebrospinal sıvıda saptanmıştır. Aynı andatayin yapıldığında plazmaya göre konsantrasyonu kist sıvısında 3-10 kat, serebrospinal sıvıda2-4 kat daha azdır. Sınırlı sayıdaki

in vitro

ve klinik veri kistlerdeki albendazol sülfoksidinplazmadakine göre daha yavaş elimine olduğunu göstermektedir.

Biyotransformasyon:

Albendazol karaciğerde süratle ana metaboliti olan albendazol sülfokside ve sonrasında albendazol sülfon ile idrarda saptanmış olan başlıca diğer oksidatif metabolitlerine dönüşür.İlacın sistemik antihelmintik etkisini ana metaboliti albendazol sülfoksit yoluyla gösterdiğikabul edilmektedir.

Albendazol (günde 3 defa 200 mg) 4 haftalık tedavi alan 12 hasta üzerinde yapılan çalışmada, tedavinin ilk yarısına göre plazma albendazol sülfoksit konsantrasyonu yaklaşık % 20 dahadüşük bulunmuştur. Bu durum albendazolün kendi metabolizmasını indükleyebileceğineişaret etmektedir.

Eliminasyon:

Oral uygulamanın ardından idrarda albendazol saptanmamıştır. Albendazol sülfoksit idrarla %1'den daha az oranda idrarla atılır, bu nedenle idrarla atılım minör bir eliminasyon yoludur.Albendazolün safra ve plazma konsantrasyonları, benzer seviyede tespit edilmiştir. Budurumda albendazolün önemli bir kısmının safra ile atıldığı sonucu ortaya çıkmaktadır.Albendazol sülfoksidin ortalama eliminasyon yarı ömrü (25 sağlıklı gönüllü, 14 kist hidatikve 8 nörosistiserkosis hastasında) 8-12 saat aralığında bulunmuştur.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:

İlacın terapötik doz aralığında yağlı bir yemekle birlikte (yağ içeriği 43.1 g) alınmasının ardından albendazol sülfoksidin plazma konsantrasyonları dozla orantılı olarak arttığıgözlenmiştir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Albendazolün farmakokinetiği böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır. Albendazol ve primer metaboliti olan albendazol sülfoksidin renaleliminasyonu ihmal edilebilir düzeyde olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalardaklirensin değişmesi beklenmemektedir.

Karaciğer yetmezliği:

Ekstrahepatik obstrüksiyonu olan hastalarda (n=5) maksimum serum konsantrasyonunda 2 kat, eğri altındaki alanda (EAA) ise 7 kat artış olmuş, albendazol sülfoksidin sistemikyararlanımında artış artmıştır. Albendazol sülfoksidin emilim/dönüşüm ve atılım hızı uzamışve ortalama tmaks 10 saat ve serum eliminasyon yarı ömrü 31.7 saat olmuştur. Albendazolünplazma konsantrasyonları sadece 5 hastanın 1'inde ölçülebilir düzeyde olmuştur.

Pediyatrik hastalar:

Kist hidatik hastalığı olan çocuk (6-13 yaş) hastalara (n=5), aç karnına (n=3) ve tok karnına (n=2) tek doz olarak 200-300 mg (10 mg/kg) albendazol tedavisinde, albendazol sülfoksidinfarmakokinetiği yetişkinler ile benzer gözlenmiştir.

Geriyatrik hastalar:

Yaşlı (79 yaş) ve genç kist hidatik hastasından (n=26) elde edilen verilerin sonucunda, albendazol farmakokinetiğinin yaş gruplarında benzer olduğu gözlenmiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Fare ve sıçanlarda yapılan uzun süreli karsinojenisite çalışmalarında tümör insidansında artış gözlenmemiştir.

Çin hamsteri ve farelerde yapılan genotoksisite testlerinde albendazol genotoksik bulunmamıştır.

Oral yolla günde 30 mg/kg (mg/m² cinsinden vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun 0.32 katı) dozunda verilen albendazol erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyietkilememiştir.

Sıçanlara günde 10 ve 30 mg/kg (mg/m² cinsinden vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun sırasıyla 0.1 ve 0.32 katı), tavşanlara ise günde 30 mg/kg (mg/m² cinsinden vücutyüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun 0.6 katı) dozunda albendazol verildiğindeteratojenik etki (embriyotoksik ve iskelet malformasyonları) gözlenmiştir. 30 mg/kg dozundatavşanlarda ayrıca maternal toksisite (% 33 ölüm) gözlenirken farelerde teratojen etkigörülmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat Selüloz (E460)

Sodyum nişasta glikolat Mısır nişastasıPovidon (E1201)

Sodyum lauril sülfat Sakarin sodyum (E954)

Magnezyum stearat (E572)

Polivinil alkol (E1203)

Titanyum dioksit (E171)

Talk (E553b)

Soya lesitin (E322)

Ksantan zamkı (E415)

6.2. Geçimsizlikler

Mevcut değil.

6.3. Raf ömrü

36 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

2, 6 ve 40 film kaplı tablet içeren alüminyum folyo-PVC/PE/PVDC blister ve karton kutu ambalaj.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Biofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Akpınar Mah. Osmangazi Cad. No:156 34885 Sancaktepe/İstanbulTelefon: (0216) 398 10 63Faks: (0216) 398 10 20

8. RUHSAT NUMARASI

166/66

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 08.11.1993 Ruhsat yenileme tarihi: 26.02.2010

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ