Esperoct 1000 Iu Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'abildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ESPEROCT® 1000 lU enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her toz flakonu nominal olarak 1000 IU turoktokog alfa pegol içerir*.

Sulandırıldıktan sonra, 1 mL çözelti yaklaşık olarak 250 IU turoktokog alfa pegol içerir.

Potens (IU), Avrupa Farmakopesi kromojenik ölçüm metodu kullanılarak belirlenir. Turoktokog alfa pegolün spesifik aktivitesi yaklaşık 9500 IU/mg proteindir.

Etkin madde turoktokog alfa pegol, 40 kDa polietilen-glikol (PEG) ile konjuge edilmiş turoktokog alfa* proteininin kovalent bir konjugatıdır.

* Çin hamsteri yumurtalık (CHO) hücre hattında rekombinan DNA teknolojisiyle üretilen insan faktör VIII. Hücre kültüründe, saflaştırma, konjügasyon veya formülasyon sırasında insan veyahayvan kaynaklı herhangi bir ilave kullanılmamıştır.

Yardımcı maddeler:

Her sulandırılmış flakon 30,5 mg sodyum içerir (bkz. Bölüm 4.4).

Yardımcı maddelerin tam listesi için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Beyaz ila beyazımsı tozBerrak ve renksiz çözücüpH: 6,9

Osmolalite: 590 mOsmol/kg

KLINIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ESPEROCT® [antihemofilik faktör (rekombinant), glikopegile-exei] erişkin ve çocuk hemofili A hastalarında kullanım için endike olan ve aşağıdaki durumlarda kullanılan rekombinantDNA'dan türetilmiş bir kanama Faktör VIII konsantresidir:

j . j .Bu belge, güvenli el^tronik imza ile imzalanmıştır.
Belge DoW^ık^V^tedavb^{vekanamaataklarının k}°ⁿtr'P^lüdp Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

• Kanamanın perioperatif yönetimi

• Kanama ataklarının sıklığını azaltmak için rutin profilaksiKullanım kısıtlaması:

ESPEROCT® von Willebrand hastalığının tedavisinde kullanılmaz.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Tedavi hemofili tedavisinde deneyimli bir hekimin gözetimi altında başlatılmalıdır.

Daha önce tedavi görmemiş hastalar

Daha önce tedavi görmemiş hastalarda ESPEROCT®'un güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.

Tedavinin izlenmesi

Tedavi süresince, gerektiğinde ESPEROCT®'un doz rejiminin ayarlanmasına rehberlik etmesi için faktör VIII aktivite düzeylerinin uygun şekilde belirlenmesi tavsiye edilir. Farklı yarıömürler ve artımsal toparlanma açısından her hastanın faktör VIIIe verdiği yanıt farklılıkgösterebilir. Zayıf veya fazla kilolu hastalarda vücut ağırlığına dayalı doz ayarlamasıgerekebilir. Özellikle büyük cerrahi müdahalelerde, plazma faktör VIII aktivite tayini ile faktörVIII ikame tedavisinin izlenmesi gereklidir.

ESPEROCT®'un faktör VIII aktivitesi, konvansiyonel faktör VIII testleri, kromojenik tayin ve tek aşamalı pıhtılaşma testi kullanılarak ölçülebilir.

Hastaların kan örneklerinde faktör VIII aktivitesini belirlemek için bir

in vitro

tromboplastin zamanı (aPTZ) bazlı tek aşamalı bir pıhtılaşma testi kullanıldığında, plazma faktör VIIIaktivitesi sonuçları, hem testte kullanılan aPTZ reaktifi hem de referans standarttan önemliölçüde etkilenebilir.

Bir tek aşamalı pıhtılaşma testi kullanılırken, eksik tahmine neden olduklarından bazı silika bazlı reaktiflerden kaçınılmalıdır. Ayrıca, aPTZ bazlı tek aşamalı pıhtılaşma testi ile elde edilentahlil sonuçları ile Avrupa Farmakopesi'ne (Ph. Eur.) yapılan kromojenik test arasında önemlifarklılıklar olabilir. Bu, özellikle test için kullanılan laboratuvar ve/veya reaktiflerdeğiştirilirken önemlidir.

Pozoloji

Yerine koyma tedavisinin dozu, doz aralığı ve süresi, faktör VIII eksikliğinin şiddetine, kanamanın yerine ve boyutuna, hedeflenen faktör VIII aktivitesine ve hastanın klinik durumunabağlıdır. Uygulanan faktör VIII ünitelerinin sayısı, faktör VIII ürünleri için mevcut DSÖ(Dünya Sağlık Örgütü) standardına ait Uluslararası Ünite (IU) ile ifade edilir. Faktör VIII'inplazmadaki aktivitesi yüzde (normal insan plazması düzeyine göre) ya da Uluslararası Ünite(plazmada faktör VIII için Uluslararası Standarda göre) şeklinde ifade edilir.

Bir Uluslararası Ünite (IU) faktör VIII aktivitesi, 1 mL normal insan plazmasında bulunan faktör VIII miktarına eşdeğerdir.

Kanadıkça tedavi ve kanama ataklarının tedavisi

Gereken faktör VIII dozunun hesaplanması, kg vücut ağırlığı başına 1 Uluslararası Ünite (lU) faktör VIII'in plazma faktör VIII aktivitesini 2 IU/dl artırdığı yönündeki gözlemsel/deneyselbulguya dayanmaktadır.

Gereken doz aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanır:

Gereken ünite sayısı (IU) = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör VIII artışı (%) (IU/dL) x 0,5 (lU/kg / lU/dL).

Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığı daima, her bir olgudaki klinik etkinliğe göre belirlenmelidir.

Kanadıkça tedavi ve kanama ataklarının tedavisi için ESPEROCT® doz uygulamasına yönelik kılavuz Tablo 1'de verilmiştir. Faktör VIII aktivitesi seviyesi, tanımlanmış plazmaseviyelerinde veya üzerinde idame edilmelidir (IU/dl veya % normal olarak). Kanamalarıntedavisi için, 75 IU/kg maksimum tek doz ve 200 IU/kg/24 saat maksimum toplam dozESPEROCT® uygulanabilir.

Tablo 1 ESPEROCT® ile kanama ataklarının tedavisi için kılavuz

Hemoraji derecesi	Gereken Faktör VIII düzeyi (%)(IU/dL veya%normal)a	Dozların sıklığı (saat)	Tedavinin süresi
Hafif Erken dönem hemartroz, hafif kas içi kanama veyahafif ağız içi kanama	20-40	12-24	Kanama iyileşene kadar
Orta derece Daha yaygın hemartroz, kas içi kanama, hematom	30-60	12-24	Kanama iyileşene kadar
Şiddetli veya yaşamı tehdit eden hemorajiler	60-100	8-24	Kanama iyileşene kadar

^a Gereken doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir:

Gereken ünite sayısı (IU) = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör VIII artışı (%) (IU/dL) x 0,5 (IU/kg / IU/dL).Perioperatif yönetim

Cerrahi için doz seviyesi ve doz aralıkları, prosedüre ve lokal uygulamaya bağlıdır. 75 IU/kg maksimum tek doz ve 200 IU/kg/24 saat maksimum toplam doz ESPEROCT® uygulanabilir.

Dozların sıklığı ve tedavi süresi her zaman bireysel klinik yanıta göre bireysel olarak ayarlanmalıdır.

Tablo 2, perioperatif yönetim için ESPEROCT® doz uygulamasına ilişkin genel önerileri içermektedir. Hedef aralıkta veya üzerinde bir faktör VIII aktivitesinin sürdürülmesidüşünülmelidir.

Tablo 2 Perioperatif yönetim için ESPEROCT® doz uygulama kılavuzu

Cerrahi prosedür türü Gereken Faktör VIII düzeyi (%)(lU/dL veya%normal)a Dozların sıklığı (saat) Tedavinin süresi Minör cerrahi Cerrahiden bir saat İyileşme sağlanana Diş çekimi dahil 30-60 önce Gerekirse 24 saat kadar en az 1 gün boyunca her 24 sonra tekrarlayın saatte bir tek doz veya tekrarlıenjeksiyon Majör cerrahi 80-100 (preoperatif ve Hedef aralıkta faktör VIII aktivitesineulaşmak içinameliyattan bir saatönce Faktör VIII Yeterli yara iyileşmesi sağlananakadar her 8 ila 24saatte birenjeksiyonutekrarlayın. postoperatif) aktivitesini hedef aralıkta idame etmekiçin her 8 ila 24saatte bir tekrarlayın %30 ila %60 (IU/dL) faktör VIIIaktivitesinisürdürmek içintedaviye 7 gün dahadevam etmeyidüşünün.

a Gereken doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir: Gereken ünite sayısı (lU) = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör VIII artışı (%) (lU/dL) x 0,5 (lU/kg / lU/dL).Rrofilaksi Önerilen doz dört günde bir kg vücut ağırlığı başına 50 IU ESPEROCT®' tur.

Ulaşılan faktör VIII düzeylerine ve bireysel kanama eğilimine göre, doz ve uygulama aralıklarında ayarlamalar düşünülebilir.

Uygulama şekli:

ESPEROCT® intravenöz olarak uygulanır.

ESPEROCT®, tozun verilen 4 mL çözücü (sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk çözelti) ile sulandırılmasından sonra intravenöz enjeksiyonla (yaklaşık 2 dakika boyunca)uygulanmalıdır.

Uygulama öncesinde tıbbi ürünün sulandırılmasına ilişkin talimatlar için Bölüm 6.6'ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek ve Karaciğer yetmezliği:

Bu popülasyonda kullanım için veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Adölesanlarda (12 yaş ve üzeri) doz erişkinler ile aynıdır.

Çocuklar (12 yaş altı): Haftada iki defa uygulanan kg vücut ağırlığı başına 60 lU (50-75 IU)'luk bir ESPEROCT® dozudur.

Geriyatrik popülasyon:

Bu popülasyonda kullanım için veri bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye ya da Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Hamster proteinlerine karşı bilinen alerjik reaksiyon.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşırı duyarlılık

ESPEROCT® ile alerjik tip aşırı duyarlılık reaksiyonları olabilir. Ürün, bazı hastalarda alerjik reaksiyonlara neden olabilen eser miktarlarda hamster proteinleri içerir. Aşırı duyarlılıksemptomlarının ortaya çıkması halinde hastalara bu tıbbi ürünün kullanımını derhaldurdurmaları ve hekimleri ile temasa geçmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalar kurdeşen, yaygınürtiker, göğüs sıkışması, hırıltı, hipotansiyon ve anafilaksi gibi erken aşırı duyarlılık belirtilerihakkında bilgilendirilmelidir.

Şok durumunda, şok tedavisine yönelik mevcut tıbbi standartlar izlenmelidir.

İnhibitörler

Faktör VIII'e karşı nötralize edici antikor (inhibitörler) oluşumu, hemofili A hastalarının tedavisinde bilinen bir komplikasyondur. Bu inhibitörler genellikle faktör VIII prokoagülanaktiviteye yönelik olan IgG immünoglobülinleridir ve modifiye tetkik kullanılarak her mLplazmada Bethesda Ünitesi (BU) olarak ölçülür. İnhibitör gelişme riski, faktör VIII'emaruziyetin yanı sıra hastalığın şiddeti ile ilişkilidir ve bu risk ilk 50 maruziyet gününde enyüksek seviyededir; ancak risk yaygın görülmemesine rağmen yaşam boyu devam eder.

İnhibitör gelişiminin klinik önemi inhibitör titresine bağlı olacaktır; düşük titrenin teşkil ettiği yetersiz klinik yanıt riski, yüksek titreli inhibitörlere kıyasla daha az olacaktır.

Genel olarak, koagülasyon faktörü VIII ürünleri ile tedavi edilen tüm hastalar, uygun klinik gözlem ve laboratuvar testleri ile inhibitörlerin gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir. Eğerbeklenen faktör VIII aktivitesinin plazma düzeylerine ulaşılamazsa veya yeterli doz ile kanamakontrol altına alınamazsa faktör VIII inhibitörü varlığı açısından test yapılmalıdır. İnhibitördüzeyleri yüksek olan hastalarda faktör VIII tedavisi etkili olmayabilir ve diğer tedaviseçenekleri dikkate alınmalıdır. Böyle hastaların tedavisi hemofili ve faktör VIII inhibitörleritedavisi konusunda deneyimli hekimler tarafından yönlendirilmelidir.

Daha önce tedavi görmüş hastalarda azalmış faktör VIII aktivitesi

Pazarlama sonrası raporlarda, önceden tedavi gören hastalarda saptanabilir faktör VIII inhibitörlerinin yokluğunda faktör VIII aktivitesinde azalma rapor edilmiştir. Azalmış faktör

esı:ttttps://www.turMye.gov.tr/sagliK-titcK-ebys

VIII aktivitesi_ESPEROCT®'a geçiş sırasında gözlemlenmiştir ve bazı vakalarda anti-PEG antikorları ile ilişkilendirilmiş olabilir. Geçiş sırasında Faktör VIII aktivitesinin uygun şekildebelirlenmesi dikkate alınmalıdır. İlave bilgi için Bölüm 4.8'e bakınız.

Kardiyovasküler olaylar

Mevcut kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda, faktör VIII ile ikame tedavisi kardiyovasküler riski artırabilir.

Katetere bağlı komplikasyonlar

Eğer bir santral venöz erişim cihazı (CVAD) gerekli ise, lokal enfeksiyonlar, bakteriyemi ve kateter yeri trombozu gibi CVAD ile ilişkili komplikasyonların oluşma riski göz önündebulundurulmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Belirtilen uyarılar ve önlemler hem erişkinler hem de çocuklar için geçerlidir.

Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda tedavi cevabı

Önceden tedavi edilmemiş bazı hastalarda, saptanabilir Faktör VIII inhibitörlerinin yokluğunda azalmış FVIII toparlanması gözlemlenmiştir. Gözlemlendiğinde, azalan FVIII toparlanması,ESPEROCT®'a birkaç maruziyetten sonra meydana gelmiştir ve genellikle geçicidir. Dozsonrası FVIII aktivitesinin izlenmesi dahil, daha önce tedavi görmemiş hastaların izlenmesiönerilir.

Sodyum içeriği

Bu tıbbi ürün, sulandırılan her flakon başına 30,5 mg sodyum içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Takip edilebilirlik

Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için, uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

İnsan koagülasyon faktör VIII'in (rDNA) diğer tıbbi ürünlerle etkileşimine ilişkin herhangi bir rapor bulunmamaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımı ile ilgili bir bilgi bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hemofili A kadınlarda nadir görüldüğünden, gebelik döneminde faktör VIII kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

ESPEROCT® gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Hemofili A kadınlarda nadir görüldüğünden, emzirme döneminde faktör VIII kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle faktör VIII laktasyon döneminde ancak açıkşekilde endike olduğunda kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Faktör VIII ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. İnsanlarda üreme yeteneği ile ilgili veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ESPEROCT®'un araç ve makine kullanımı üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkilerGüvenlilik profili özeti

Aşırı duyarlılık ya da alerjik reaksiyonlar (bunlar arasında anjiyoödem, infüzyon bölgesinde yanma ve batma, titreme, sıcak basması, yaygın ürtiker, baş ağrısı, kurdeşen, kan basıncındadüşme, letarji, bulantı, huzursuzluk, taşikardi, göğüste sıkışma hissi, karıncalanma, kusma,hırıltılı solunum yer alabilir) nadiren gözlenmiştir ve bazı olgularda şiddetli anafilaksiye kadarilerleyebilir (şok dahil).

İlgili aşırı duyarlılık reaksiyonları ile birlikte, hamster proteinine karşı antikor gelişimi çok nadiren gözlenmiştir.

ESPEROCT® da dahil olmak üzere faktör VIII ile tedavi edilmiş hemofili A hastalarında nötralize edici antikorlar (inhibitörler) gelişebilir (bkz. Bölüm 5.1). Bu tür inhibitörler oluşursa,durum, yetersiz klinik yanıt şeklinde kendini gösterebilir. Bu gibi durumlarda uzman hemofilimerkezleriyle bağlantı kurulması önerilmektedir.

Advers reaksiyonların tablo şeklinde listesi

Şiddetli hemofili A'lı (<%1 endojen faktör VIII aktivitesi) ve inhibitör öyküsü olmayan, daha önce tedavi görmüş hastalarda gerçekleştirilen beş prospektif, çok merkezli klinik çalışmada,270 denekte gözlenen advers reaksiyonların sıklıkları aşağıda listelenmiştir. Aşağıda sunulanadvers ilaç reaksiyonları MeDRA sistem organ sınıflandırmasına (SOC ve tercih edilen terimseviyesi) göre listelenmiştir.

Sıklıklar, aşağıdaki kriterler kullanılarak değerlendirilmiştir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çokseyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Daha önce tedavi görmüş hastalar için advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın (HTGH'ler)*: FVIII inhibisyonu Yaygın olmayan (TGH'ler)*: Faktör VIII inhibisyonu

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Döküntü, eritem, kaşıntı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Enjeksiyon yeri reaksiyonları**

Araştırmalar

Bilinmiyor***: Koagülasyon faktör VIII seviyelerinde azalma

* Sıklık, şiddetli hemofili A hastalarının yer aldığı, tüm FVIII ürünleri ile yapılmış çalışmalara dayanmaktadır. TGH'ler = daha önce tedavi görmüş hastalar, HTGH'ler = daha önce tedavigörmemiş hastalar.

** Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarına dahil edilmesi tercih edilen terimler: Enjeksiyon yerinde reaksiyon, damar giriş yerinde hematom, infüzyon yerinde reaksiyon, enjeksiyon yerindeeritem, enjeksiyon yerinde döküntü, damar giriş yerinde ağrı ve enjeksiyon yerinde şişlik.

*** Pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır.

Seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması

Faktör VIII inhibitörleri

ESPEROCT® ile profilaktik tedavi gören, daha önce tedavi görmüş 18 yaşındaki bir hastada doğrulanmış bir faktör VIII inhibitörü vakası meydana gelmiştir. Hastada bir faktör VIII geniintron 22 inversiyonu olduğundan faktör VIII inhibitörleri geliştirme riski yüksek olmuştur.

Diğer faktör VIII ürünleri ile karşılaştırıldığında ESPEROCT® tedavisi ile faktör VIII inhibitörü gelişimi riskinde artış olduğuna dair bir gösterge bulunmamaktadır.

Anti-ilaç antikorları

Doğrulanmış faktör VIII inhibitörleri vakasıyla eşzamanlı bir kalıcı anti-ilaç antikor vakası olmuştur (bkz.

Faktör VIII inhibitörleri).

Üç hastada, ESPEROCT® uygulamasından sonra anti-ilaç antikorları için test sonuçları geçici olarak pozitif olmuş, ancak advers olaylarla hiçbirkorelasyon kurulamamıştır.

Anti-PEG antikorları

Klinik çalışma programı sırasında, 32 hastada ESPEROCT® uygulamasından önce, önceden mevcut olan anti-PEG antikorları vardı. 32 hastadan 20'si ESPEROCT® uygulanmasındansonra anti-PEG antikorları için negatif olmuştur. 11 hasta, geçici düşük titreli anti-PEGantikorları geliştirmiştir. Advers olaylarla hiçbir korelasyon kurulamamıştır.

Pazarlama sonrası raporlardan, ESPEROCT®'a geçiş sırasında da anti-PEG antikorların oluştuğu gözlemlenmiştir. Bazı hastalarda anti-PEG antikorları, beklenenden daha düşük FVIIIaktivitesi seviyesi ile ilişkilendirilmiş olabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon

Daha önce tedavi görmüş çocuklar, adölesanlar (12-18 yaş) ve erişkin hastalar arasında güvenlilik profilinde hiçbir fark gözlenmemiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr

: eposta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Rekombinant koagülasyon faktöru VIII ile herhangi bir doz aşımı semptomu bildirilmemiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antihemorajikler, kan koagülasyon faktör VIII ATC kodu: B02BD02

Etki mekanizması

Turoktokog alfa pegol, proteine konjüge edilmiş 40 kDa polietilen-glikol (PEG) içeren saflaştırılmış rekombinant insan faktör VIII (rFVIII) ürünüdür. PEG, rFVIII'in (turoktokogalfa) kesilmiş B-domainindeki O-bağlantılı glikana eklenir. Turoktokog alfa pegolün etkimekanizması, hemofili A hastalarında eksik olan veya olmayan faktör VIII'in ikame edilmesinedayanmaktadır.

Turoktokog alfa pegol, yaralanma bölgesinde trombin tarafından aktive edildiğinde, PEG kısmını ve a3 bölgesini içeren B-domaini bölünür, böylece yapı olarak doğal faktör VIIIa'yabenzer olan aktive edilmiş rekombinant faktör VIII (rFVIIIa) oluşturur.

Faktör VIII / von Willebrand faktör kompleksi farklı fizyolojik fonksiyonlara sahip iki molekülden (faktör VIII ve von Willebrand faktör) oluşur. Hemofilik bir hastaya enjekteedildiğinde, faktör VIII hastanın dolaşımındaki von Willebrand faktörüne bağlanır. Aktivefaktör VIII, aktive faktör IX için bir kofaktör gibi davranır ve faktör X'in aktive faktör X'yadönüşümünü hızlandırır.

Aktive faktör X protrombini trombine dönüştürür. Sonrasında trombin fibrinojeni fibrine dönüştürür ve pıhtı oluşur. Hemofili A faktör VIII:C seviyesinin düşmesinden kaynaklanan,kan koagülasyonunun cinsiyete bağlı kalıtımsal bir bozukluğudur ve spontan olarak veya kazaya da cerrahi sonrası travmanın bir sonucu olarak eklemler, kaslar ve iç organlarda yoğun

kanamaya neden olur. Faktör VIII yerine koyma tedavisi ile faktör VIII plazma seviyeleri yükseltilir ve böylece faktör yetmezliği ve kanama eğiliminin geçici olarak düzelmesi sağlanır.

Profilaksi ve kanama ataklarının tedavisi boyunca klinik etkililik

Kanamaların profilaksisi ve tedavisi için ESPEROCT®'un klinik etkililiği, daha önce tedavi görmüş 270 ağır hemofili A hastasında gerçekleştirilen beş prospektif, çok merkezli klinikçalışmada araştırılmıştır.

Erişkinler/Adölesanlarda profilaksi

Kanamaların profilaksisi ve tedavisi için ESPEROCT®'un etkililiği, ağır hemofili A'lı >12 yaş adölesan ve erişkin hastalarda gerçekleştirilen açık etiketli, kontrollü olmayan bir çalışmadadeğerlendirilmiştir. ESPEROCT®'un profilaktik etkisi, 175 hastada 4 günde bir veya 3-4 gündebir (haftada iki kez) kg vücut ağırlığı başına 50 lU doz uygulaması ile gösterilmiştir.ESPEROCT® alan adölesanlar erişkinlerdeki medyan yıllık kanama oranı 1,18 (çeyrekler arasıaralık [IQR] 0,00; 4,25) olurken, spontan yıllık kanama oranı 0,00 (IQR: 0,00; 1,82), travmatikyıllık kanama oranı 0,00 (IQR: 0,00; 1,74) ve birleşik yıllık kanama oranı 0,85 (IQR: 0,00;2,84) olmuştur. Veri atamaları dahil edildiğinde (çalışmadan çekilen hastalar için eksik verileryerine bir değer atandığında) tüm kanamalar için tahmini ortalama yıllık kanama oranı 3,70olmuştur (%95 Güven Aralığı (GA): 2,94; 4,66). Profilaksi alan 175 erişkin/adölesandan70'inde (%40) herhangi bir kanama olmamıştır. Profilaksi için ortalama yıllık tüketim 4641 lU/kgolmuştur.

Dikkate değer şekilde, yıllık kanama oranı, farklı faktör konsantrasyonları arasında ve farklı klinik çalışmalar arasında benzer olmamıştır.

Son 6 ayda 0-2 kanama atağı gibi düşük kanama oranı olan ve en az 50 doz ESPEROCT® almış olan erişkinler/adölesanlar, 7 günde bir (her 7 günde bir 75 lU/kg) veya 4 günde bir (4 gündebir 50 lU/kg) profilaksi tedavisine randomize edilme seçeneğine sahip olmuşlardır. Uygun olan120 hastanın toplam 55'i randomize edilmeyi seçmiştir (17 hasta 4 günde bir 50 lU/kg dozuygulamasını ve 38 hasta 7 günde bir 75 lU/kg doz uygulamasını tercih etmiştir). Randomizeedilen hastalar için yıllık kanama oranı, 4 günde bir profilaksi için 1,77 (0,59; 5,32) ve haftadabir profilaksi için 3,57 (2,13; 6,00) olmuştur. Bu hastalardan 9'u, randomize çalışma fazısırasında 4 günde bir profilaksiye geri dönmüştür. Genel olarak, tüm uzatma kısımları dahilolmak üzere, 7 günde bir profilaksi alan 61 hastadan 31'i 4 günde bir tedaviye geri dönmüştür.

Çocuklarda (12 yaş altı) profilaksi

Kanamaların profilaksisi ve tedavisi için ESPEROCT®'un etkililiği ve güvenliliği, ağır hemofili A'lı 12 yaş altındaki 68 çocukta gerçekleştirilen açık etiketli, tek kollu, kontrollü olmayan birçalışmada değerlendirilmiştir. ESPEROCT®'un profilaktik etkisi, haftada iki kez vücutağırlığının kilogramı başına 60 lU'luk (50-75 lU/kg) bir doz uygulaması ile gösterilmiştir.Haftada iki kez ESPEROCT® alan 12 yaş altındaki çocuklarda ortalama ve tahmini ortalamayıllık kanama oranı 1,95 ve 2,13 (%95 GA: 1,48; 3,06) olurken, spontan yıllık kanama oranı0,00 ve 0,58 (%95 GA: 0,24; 1,40), travmatik yıllık kanama oranı 0,00 ve 1,52 (%95 GA: 1,07;2,17) ve birleşik yıllık kanama oranı 0,00 ve 1,03 (%95 GA: 0,59; 1,81) olmuştur. Profilaksialan 12 yaş altı 68 çocuktan 29'unda (%42,6) kanama olmamıştır.

Profilaksi için ortalama yıllık tüketim 6475 IU/kg olmuştur.

ESPEROCT®un kanama ataklarının tedavisinde ve kanadıkça tedavi boyunca klinik etkililiği

ESPEROCT®'un kanama ataklarının tedavisindeki etkililiği tüm yaş gruplarında gösterilmiştir.

E

,5,

,,fea^f!^f/sria,ı.ıⁱ.^d„^de!a£lauıt;

Kanamaların tedavisi için genel başarı oranı 1-2 enjeksiyonla tedavi edilen tüm kanamaların %87,7'si ve %94,4'ü olmuştur.

18 yaşın üzerindeki 12 hastada, ortalama 38,1 IU/kg tedavi dozu ve yıllık ortalama 1457 IU/kg tüketim ile kanadıkça tedavi gören hastalarda 1.126 kanama tedavi edilmiştir. Toplam 1.126kanamanın %86,9'u 1 enjeksiyon ve %96,8'i 1-2 enjeksiyon ESPEROCT® ile etkili bir şekildetedavi edilmiştir.

Majör cerrahi boyunca ESPEROCT®un klinik etkililiği

ESPEROCT®, gerçekleştirilen tüm majör cerrahilerde %95,6'lık bir başarı oranı ile majör cerrahi boyunca hemostazın korunmasında etkili olmuştur (45 cerrahinin 43'ünde 'mükemmel'veya 'iyi' olarak derecelendirilmiş etkiye sahip olmuştur).

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Toplamda ESPEROCT®'un 129 tek doz farmakokinetik profili 86 hastada (0 ila 12 yaş altındaki 24 pediyatrik hasta içeren) değerlendirilmiştir.

ESPEROCT® ile yapılan tüm farmakokinetik çalışmalar, daha önce tedavi görmüş şiddetli hemofili A'lı (faktör VIII < %1) hastalarda gerçekleştirilmiştir. Hastalar 50 lU/kg'lık tek birdoz almış ve doz uygulamasından önce ve doz uygulamasından sonra 96 saate kadar birçokzaman noktasında kan örnekleri alınmıştır.

Erişkinlerde ESPEROCT®'un yarı ömrü, modifiye edilmemiş faktör VIII ürünlerine kıyasla 1,6 kat daha uzun olmuştur.

50 IU/kg dozda ESPEROCT®'un toplam 108 tek doz farmakokinetik profili 69 hastada değerlendirilmiştir. Tek doz farmakokinetik parametreler, küçük çocuklar (0 ila 6 yaş arası) iledaha büyük çocuklar (6 ila 12 yaş arası) ve adölesanlar (12 ila 17 yaş) ile erişkinler (18 yaş veüzeri) arasında benzer olmuştur.

ESPEROCT® ile 28 haftalık profilaktik tedaviden sonra belirlenen tek doz farmakokinetik parametreler, başlangıçtaki farmakokinetik parametreler ile tutarlı olmuştur.

Emilim

ESPEROCT® bir IV formülasyonu olduğundan emilim geçerli değildir.

Dağılım

Beklendiği gibi, çocuklardaki vücut ağırlığına göre ayarlanmış klirens erişkinlere ve adölesanlara kıyasla daha yüksek görünürken, artımlı toparlanma daha düşük görünmüştür.Genel olarak, yaşla birlikte artan artımlı toparlanma ve azalan klirens (mL/sa/kg) eğilimiolmuştur. Bu da erişkinlere kıyasla çocuklarda vücut ağırlığının kilogramı başına daha yüksekbir dağılım hacmine karşılık gelmektedir (Tablo 3).

Eliminasyon

ESPEROCT®'un tek doz farmakokinetik parametreleri Tablo 3'te verilmiştir.

Tablo 3 Çocuklarda, adölesanlardae ve erişkinlerde, kromojenik test kullanılarak ölçülen yaşa göre 50 lU/kg ESPEROCT®'un tek doz farmakokinetik parametreleri(geometrik ortalama [%CV])

PK Parametresi N=Hasta sayısı 0 ila 6 yaş altı N=13 6 ila 12 yaş altı N=11 12 ila 18 yaş altı N=3 18 yaş ve üzeriN=42 Profillerin sayısı 13 11 5 79 IR (IU/dL) / (IU/kg)a 1,8 (29) 1,99 (25) 2,79 (12) 2,63 (22) Maksimum faktör VIII aktivitesi(IU/dL)a 101,2 (28) 119,6 (25) 133,2 (9) 134,4 (23) t1/2 (saat) 13,6 (20) 14,2 (26) 15,8 (43) 19,9 (34) EAAinf (IU*saat/dL) 2147(47) 2503(42) 3100 (44) 3686 (35) CL (mL/saat/kg) 2,6 (45) 2,4 (40) 1,5 (43) 1,4 (32) Vss (mL/kg) 44,2 (34) 41,2 (25) 33,4 (10) 37,7 (27) MRT (saat) 17,0 (22) 17,3 (31) 21,7 (45) 25,2 (29)b

EAA: Faktör VIII aktivite zaman profili altında kalan alan; tı/2: terminal yarı ömür; MRT: Ortalama Kalış Süresi; CL: Klirens; Vss: kararlı durumda dağılım hacmi; IR:Artımlı toparlanma a Artımlı toparlanma ve faktör VIII, 12 yaş ve üzeri hastalar için doz uygulamasından 30 dakika sonra ve 12 yaşın altındaki çocuklar için doz uygulamasından 60 dakika sonra (ilk numune) değerlendirilmiştir.b 67 profile dayalı hesaplama. 4 günde bir 50 IU/kg dozda uygulanan ESPEROCT® ile profilaktik tedavi boyunca kararlı durumda ortalama çukur plazma faktör VIII aktivite seviyeleri 12 yaş ve üzeri hastalarda 3,0lU/dL'dir (%95 GA: 2,6; 3,4).

Biyotransformasyon

Geçerli değildir.

Doğrusallık/Doğrusal olamayan durum

ESPEROCT® doğrusal farmakokinetik göstermiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler, geleneksel güvenlilik farmakolojisi ve yinelenen doz toksisitesi çalışmalarına dayalı olarak insanlar için özel bir risk olmadığını ortaya koymaktadır.

FARMASOTIK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Toz

Sodyum klorür L-HistidinSakkarozPolisorbat 80L-Metionin

Kalsiyum klorür dihidrat

Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için)

Hidroklorik asit (pH ayarlamasıgiçinimi elektronik imza ile imzalanmıştır.

Çözücü

Sodyum klorürEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Geçimlilik çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalı veya birlikte verilen sodyum klorür çözücüsü dışında başka enjeksiyon çözeltileri ilesulandırılmamalıdır.

Sulandırılan ürün, diğer tıbbi ürünlerle kullanılan aynı kap ve enjeksiyon setleri ile uygulanmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

Açılmamış flakon (sulandırılmadan önce):

Buzdolabında (2°C - 8°C) saklandığında 30 ay.

Raf ömrü boyunca ürün aşağıdaki koşullarda saklanabilir:

• 12 ayı geçmeyecek kesintisiz tek bir süre için oda sıcaklığında (<30°C)veya

• 3 ayı geçmeyecek kesintisiz tek bir süre için oda sıcaklığının üzerinde (>30°C ila 40°C)

Ürün buzdolabın dışında saklandıktan sonra, tekrar buzdolabına konulmamalıdır.

Kutunun üzerinde ayrılan alana buzdolabının dışında saklamanın başladığı tarihi ve saklama sıcaklığını kaydediniz.

Sulandırıldıktan sonra

Kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi aşağıdaki koşullar için gösterilmiştir:

• Buzdolabında (2°C - 8°C) saklandığında 24 saat içinde veya

• <30°C'de 4 saat içinde veya

• >30°C ila 40°C arasında 1 saat içinde, yalnızca ürün sulandırılmadan önce oda sıcaklığınınüzerinde (>30°C ila 40°C) 3 aydan daha uzun süre saklanmamışsa.

Mikrobiyolojik açıdan, ürün sulandırıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanım öncesi saklama süreleri ve koşulları kullanıcıların sorumluluğundadırve sulandırma kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadıkça normalde yukarıdabelirtilen sürelerden daha uzun süre saklanması önerilmez.

Sulandırılan çözelti flakon içinde saklanmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Dondurmayınız. ,

^ ^ ^^ BuDelge, güvenil eleRıroniK imza ne imzalanmıştır.

Belge Doö^rU^mak>tŞ^ⁿl^dJŞÇ0^m^^^alajıı^içJ^'^dexS^ak^lay^ınız^elge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Oda sıcaklığında (<30°C) veya 40°C'ye kadar olan sıcaklıklardaki ve tıbbi ürünün sulandırılmasından sonraki saklama koşulları için bkz. Bölüm 6.3.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Her bir ESPEROCT® ambalajı aşağıdakileri içerir:

- 1 adet toz içeren cam flakon (tip I), klorobütil kauçuk tıpa, alüminyum conta ve plastikgeçmeli kapakla kapatılmış,

- 1 adet sulandırma için steril flakon adaptörü,

- 1 adet içinde 4 mL çözücü bulunan kullanıma hazır dolu enjektör,

- 1 adet piston kolu (polipropilen), bromobütil tıpalı enjektör başlığı, kauçuk pistonu(bromobütil), geri kaçış kilidi (polipropilen) olan.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

ESPEROCT®, enjektörde verilen çözücü ile tozun sulandırılmasından sonra intravenöz olarak uygulanmalıdır. Sulandırıldıktan sonra, çözelti görünür partikül içermeyen berrak ve renksizbir sıvı olarak görünür. Sulandırılan tıbbi ürün, uygulamadan önce partiküler madde ve renkdeğişimi açısından görsel olarak incelenmelidir. Çözelti berrak ve renksiz olmalıdır. Bulanıkveya tortu içeren çözeltileri kullanmayınız.

Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılmasına ilişkin talimatlar için kullanma talimatına bakınız.

Uygulama hızı, yaklaşık 2 dakika boyunca hastanın konfor seviyesine göre belirlenmelidir.

Ayrıca bir infüzyon setine (ince tüp ve kelebek iğne), steril alkollü bezlere, gazlı bezlere ve flasterlere ihtiyacınız olacaktır. Bunlar, ESPEROCT® ambalajında yer almaz.

Her zaman aseptik teknik kullanınız.

İmha

Enjeksiyondan sonra infüzyon setiyle birlikte enjektörü ve flakon adaptörüyle birlikte flakonu emniyetli bir şekilde atınız.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

RUHSAT SAHIBI

Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti. Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat:734335 Etiler-İstanbulTel: 0 212 385 40 40

8. RUHSAT NUMARASI

2022/692

İlk ruhsat tarihi: 29.11.2022 Ruhsat yenileme tarihi:

-10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

[.....]