Orloff 120 Mg Sert Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ORLOFF 120 mg sert kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde

Orlistat 120 mg (240 mg orlistat pellet % 50'liğe eşdeğer)

Yardımcı maddeler

Laktoz monohidrat (sığır kaynaklı)

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Kapsül

Beyaz, beyazımsı mikropellet küreler içeren turkuaz/turkuaz renkli kapsül.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ORLOFF, obez veya aşırı kilolu ve buna bağlı başka hastalıkları da olan hastaların tedavisinde hafif düşük kalorili bir diyetle birlikte endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

Standart doz

ORLOFF'un önerilen dozu her ana öğünle birlikte (yemek sırasında veya en fazla bir saat sonrasında) 120 mg'lık bir kapsüldür. Eğer bir öğün atlandıysa veya yemekte yağalınmadıysa, ORLOFF dozu atlanabilir. Hastanın, beslenmesinde dengeli ve kalorisininyaklaşık %30'unu yağlardan alan, hafif düşük kalorili bir diyet uyguluyor olması gerekir.Günlük yağ, karbonhidrat ve protein alımı üç ana öğüne dağıtılmalıdır. Günde üç kez 120mg'ın üzerindeki dozlarda ORLOFF kullanımıyla ek bir yarar sağlanmamıştır.

12 hafta sonunda ORLOFF ile tedavinin başlangıcında ölçülmüş olan vücut ağırlığının en az % 5'inin kaybedilmemesi durumunda, tedavi kesilmelidir.

Uygulama şekli

Kapsül bütün olarak, yeterli miktarda sıvı ile yutulmalıdır (örneğin bir bardak su ile).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Orlistatın etkisi karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Orlistatın etkisi 12 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır. Çocuklarda ORLOFF kullanımı için geçerli bir endikasyon bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Geçerli değildir.

4.3. Kontrendikasyonlar

ORLOFF;

- Kronik malabsorbsiyon sendromu olan hastalarda,

- Kolestazı olanlarda,

- Emziren annelerde ve hamilelerde,

- Orlistat veya kapsülde bulunan diğer maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olankişilerde kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Klinik çalışmalarda, tip II diyabet hastaların diyabet olmayan hastalara göre orlistat tedavisi ile daha az kilo kaybettiği görülmüştür. Orlistat tedavisi sırasında antidiyabetik ilaç kullanımıyakından kontrol edilmelidir.

Tip 2 diyabet

Tip 2 diyabet hastalarında, ORLOFF ile sağlanan kilo kaybı, metabolik kontrolde de düzelmeye eşlik eder; bu durum hipoglisemik ilaçların (örn. sülfonilüreler) dozunu azaltmayaolanak sağlayabilir ya da azaltılmasını gerektirebilir.

Siklosporin

ORLOFF ile birlikte siklosporin kullanımı tavsiye edilmemektedir (bkz. Bölüm 4.5).

Diyet

Hastaların diyetle ilgili önerilere uymaları tavsiye edilmelidir (bkz. Bölüm 4.2).

ORLOFF fazla miktarda yağ içeren bir diyetle birlikte alındığı takdirde (örn. günde 2000 kcal ve kalorinin %30'dan fazlasını yağdan alan bir diyette, 67 g'ın üzerinde yağ vardır)gastrointestinal yan etki (bkz. Bölüm 4.8) olasılığı artabilir. Alınan günlük yağ üç ana öğünebölünmelidir. ORLOFF çok fazla yağ içeren bir öğünle birlikte alındığında, gastrointestinalyan etkiler artabilir.

Karaciğer hasarı

Orlistat ile tedavi edilen hastalarda, pazarlama sonrası dönemde hepatoselüler nekroz veya akut hepatik yetmezlik ile ölüm veya transplantasyonla da sonuçlanabilen ciddi karaciğerhasarı vakaları raporlanmıştır. ORLOFF kullanırken herhangi bir hepatik disfonksiyonsemptomu (anoreksiya, kaşıntı, sarılık, koyu renkli idrar, açık renkli dışkı veya sağ üstkadranda ağrı) görülen hastaların bu semptomları bildirmesi sağlanmalıdır. Bu semptomlarmeydana geldiğinde, ORLOFF ve diğer şüpheli ilaçların kullanımı acilen kesilerek karaciğerfonksiyon testleri, ALT ve AST seviyeleri değerlendirilmelidir.

Rektal kanama

ORLOFF kullanımıyla ilgili olarak rektal kanama rapor edilmiştir. Semptomların şiddetli ve/veya kalıcı olması durumunda, bu durum daha fazla araştırılmalıdır.

Oral kontrasepsiyon

Şiddetli diyare, oral kontrasepsiyon yöntemlerinin başarısız olmasına neden olabilir. Bu durumu engellemek için ilave bir kontraseptif yöntemin kullanılması önerilmektedir (bkz.Bölüm 4.5).

Antikoagülan tedavisi

Eş zamanlı olarak oral antikoagülan tedavisi gören hastalarda pıhtılaşma parametreleri izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.5. ve 4.8).

Kronik böbrek yetmezliği

Kronik böbrek yetersizliği ve/veya sıvı kaybı olan hastalarda orlistat kullanımı, hiperoksalüri ve oksalat nefropatisi ile ilişkilendirilebilir. Kronik böbrek yetmezliği ve/veya hacim azalmasıolan hastalarda risk daha yüksektir (bkz. Bölüm 4.8).

Hipotiroidizm

Nadiren hipotiroidizm ve/veya düşük ölçüde kontrol edilebilen hipotiroidizm meydana gelebilir. Bu durumun mekanizması kanıtlanmamış olmakla birlikte, iyot tuzlarının ve/veyalevotiroksin absorbsiyonunun azalmasına bağlanabilir (bkz. Bölüm 4.5).

Antiepileptikler

Orlistat antiepileptik ilaçların absorbsiyonunu azaltarak antikonvülsan tedavinin etkisini değiştirebilir ve konvülsiyonlara neden olabilir (bkz. Bölüm 4.5).

HIV tedavisinde kullanılan antiretroviraller

ORLOFF HIV tedavisinde kullanılan antiretroviral ilaçların emilimini azaltarak HIV tedavisinde kullanılan ilaçların etkinliğini olumsuz yönde etkileyebilir (bkz. Bölüm 4.5).ORLOFF laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya daglikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Siklosporin

İlaç etkileşim çalışmalarında ve raporlanan bazı vakalarda, ORLOFF ile birlikte alındığında, siklosporin plazma seviyesinde azalma gözlenmiştir. Bu durum immunosupresif etkinliğindeazalmaya neden olabilir. Bu nedenle birlikte kullanımı önerilmemektedir. Ancak, eğer birliktekullanılması zorunlu ise, siklosporin plazma seviyelerinin hem ORLOFF ile birliktekullanılmaya başlandığında, hem de ORLOFF kullanımı kesildiğinde normalden daha sıkaralıklarla gözlenmesi önerilmektedir. Stabil değerlere ulaşana kadar siklosporin kan seviyesigözlenmelidir. (bkz. Bölüm 4.4).

Akarboz

Farmakokinetik etkileşim çalışmaları olmamakla birlikte, orlistatın akarboz ile eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Oral antikoagülanlar

Varfarin veya diğer oral antikoagülanlar orlistat ile birlikte kullanıldığında, uluslararası normalleştirilmiş oran değerleri (International Normalized Ratio; INR) izlenmelidir.

Yağda çözünen vitaminler

ORLOFF ile birlikte verildiklerinde yağda çözünen vitaminlerin (A, D, E ve K) emiliminde azalma görülebilir. 4 yıla kadar sürdürülen uzun süreli çalışmalarda orlistat tedavisi görenhastaların büyük çoğunluğunda A, D, E, K vitaminleri ve beta-karoten düzeyleri normalsınırlarda kalmıştır. Yeterli beslenmenin sağlanması için, kilo kontrolü diyetinde olanhastaların meyve ve sebzeden zengin biçimde beslenmeleri önerilmeli ve multivitamin desteğikullanımı değerlendirilmelidir. Eğer bir multivitamin desteği önerilmişse, ORLOFF alındıktanen az iki saat sonra veya yatmadan önce kullanılmalıdır.

Amiodaron

ORLOFF ile birlikte amiodaron kullanan sınırlı sayıda sağlıklı gönüllüler ile yapılan çalışmalarda, amiodaronun tek doz verilmesi durumunda plazma seviyelerinde hafif birazalma gözlenmiştir. Amiodaronun farmakokinetiğinin kompleks olmasından dolayı, budurumun klinik etkisi bilinmemektedir, ancak bazı vakalar için klinik olarak anlamlı olabilir.ORLOFF ile birlikte amiodaron kullanan hastalarda klinik ve ECG takibinin arttırılmasıönerilmektedir.

Antiepileptikler

Orlistat ve antiepileptik ilaçlarla (örn. valproat, lamotrigin) eş zamanlı olarak tedavi edilen hastalarda konvülsiyonlar rapor edilmiştir, bu nedenle bir etkileşim ihtimali ileilişkilendirilmesi düşünülmelidir. Hastalar, konvülsiyonların sıklığı ve/veya şiddetinde olasıdeğişiklikler bakımından izlenmelidir.

Tiroid ilaçları

Nadiren hipotiroidizm ve/veya düşük ölçüde kontrol edilebilen hipotiroidizm meydana gelebilir. Bu durumun mekanizması kanıtlanmamış olmakla birlikte, iyot tuzlarının ve/veyalevotiroksin absorbsiyonunun azalmasına bağlanabilir. Bu nedenle levotroksin içeren ilaçlarlabirlikte kullanımda iki ilacın en az 4 saat ara verilerek alınması gerekmektedir. Öncesinde iyikontrol sağlanmış hastaların, ORLOFF tedavisine başlamasıyla bağlantılı olabileceğidüşünülen, antiretroviral HIV ilaçları, antidepresanlar, antipsikotikler (lityum dahil) vebenzodiyazepinlerin etkisinde azalma vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle bu hastalardagörülebilecek olası etkiler de gözönünde bulundurularak ORLOFF tedavisine başlanmalıdır.

Farmakokinetik araştırmalarda amitriptilin, atorvastatin, biguanidler, digoksin, fibratlar, fluoksetin, losartan, fenitoin, fentermin, pravastatin, nifedipin gastrointestinal tedavi sistemi(GTS), yavaş salınımlı nifedipin, sibutramin veya alkol ile etkileşme görülmemiştir. Bu ilaçlarile etkileşimin olmadığı spesifik ilaç-ilaç etkileşim çalışmalarında gösterilmiştir.

Oral kontraseptifler ile orlistat arasında etkileşimin olmadığı spesifik ilaç-ilaç etkileşim çalışmalarında gösterilmiştir. Bununla birlikte orlistat, bazı bireysel olgularda oralkontraseptiflerin biyoyararlanımını dolaylı yoldan azaltarak, beklenmeyen gebeliklere nedenolabilir. Şiddetli diyare olması durumunda ilave bir kontraseptif yöntem önerilmektedir (bkz.Bölüm 4.4).

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Şiddetli diyare, oral kontrasepsiyon yöntemlerinin biyoyararlanımını dolaylı yoldan azaltarak başarısız olmasına neden olabilir. Beklenmeyen gebelikleri engellemek için ilave birkontraseptif yöntemin kullanımı önerilmektedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5).

Gebelik dönemi

Orlistat'ın gebelik döneminde kullanımına dair klinik veri bulunmamaktadır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ embriyonal/ fetal gelişim/ doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Klinik veri eksikliğinden dolayı ORLOFF'un gebelik döneminde kullanımı tavsiye edilmez. ORLOFF gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

Laktasyon dönemi

ORLOFF'un insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, ORLOFF emzirme süresi boyunca kontrendikedir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ORLOFF'un, araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Orlistat ile görülen advers reaksiyonlar büyük ölçüde gastrointestinal sistem ile ilgilidir. Orlistat kullanım süresi uzadıkça advers olayların insidansı azalmaktadır.

İstenmeyen etkilerin görülme sıklığı aşağıdaki şekilde derecelendirilmiştir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki veriler ile tahminedilemiyor)

İstenmeyen etkiler tüm sıklık gruplarında azalan ciddiyet sırasına göre verilmiştir.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler tablosu, 1 ve 2 yıl süreli klinik çalışmalarda (tedavinin ilk yılında) > %2 sıklığında ve plasebo insidansının > %1 üzerinde meydana gelen adversolaylara dayanmaktadır:

*Obez tip II diyabet hastalarında > %2 sıklığında ve plasebo insidansının > %1 üzerinde meydana gelen ve tek tedaviye özgü advers olaylar

4 yıllık klinik çalışmadaki advers olayların genel dağılımı ile birlikte, 1. yılda oluşan ve 4 yıllık sürede yıldan yıla azalan gastrointestinal sistem ile ilişkili advers olayların toplaminsidansı, 1 ve 2 yıllık çalışmalarda rapor edilenlerle benzer olmuştur.

Pazarlama sonrası dönem

Aşağıdaki tablodaki istenmeyen etkiler pazarlama sonrası spontan raporlara dayanmakta olup sıklıkları bilinmemektedir.

Orlistat ve antiepileptik ilaçlarla eş zamanlı olarak tedavi edilen hastalarda konvülsiyonlar rapor edilmiştir (bkz. Bölüm 4.5).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Normal ağırlıktaki deneklerde ve obez hastalarda orlistatın 800 mg'lık tek dozları ve günde üç kez verilen 400 mg'lık çoklu dozları, 15 gün boyunca uygulanmış ve önemli bir adversbulguya rastlanmamıştır. Ek olarak günde üç kez 240 mg'lık dozlar obez hastalara yanetkilerde belirgin bir artışa rastlanmadan 6 ay uygulanmıştır.

Pazarlama sonrasında bildirilen orlistat doz aşımı vakalarının advers etkileri, tavsiye edilen dozlarda bildirilen advers etkilere benzerdir.

ORLOFF'un belirgin bir aşırı dozunun alınması halinde hastanın 24 saat gözlem altında tutulması önerilir. İnsan ve hayvan çalışmalarına dayanılarak orlistatın lipaz inhibisyonu etkisiile ilgili olabilecek sistemik etkilerin hızla geri dönmesi beklenir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Periferik etkili antiobezite ürünleri ATC kodu: A08AB01

Orlistat, gastrointestinal lipazların güçlü, spesifik, geri dönüşlü ve uzun etkili inhibitörüdür. Tedavi edici etkisini, mide ve ince barsak lümenindeki gastrik ve pankreatik lipazların aktifbölgesinde yer alan serin ile kovalan bağ oluşturarak gösterir. Böylece inaktive olan enzim,besinlerle trigliserid olarak alınan yağları, emilebilen serbest yağ asitleri ve monogliseridlerehidrolize edemez.

2 yıllık çalışmalarda ve 4 yıllık bir çalışmada hem orlistat hem de plasebo ile tedavi edilen gruplarda tedavi ile bağlantılı olarak bir hipokalorik diyet kullanılmıştır.

Orlistat ve iki haftalık bir diyetle yapılan 2 yıllık beş araştırmadan elde edilen veriler, orlistat hastalarının % 37'sinde ve plasebo hastalarının % 19'unda, 12 haftalık tedaviden sonra vücutağırlığında en az %5'lik bir kayıp olduğunu göstermiştir. Bunlardan orlistat ile tedavi edilenhastaların % 49'unda ve plaseboyla tedavi edilen hastaların% 40'ında bir yıl içinde temelvücut ağırlığının >% 10'unu kaybetmeye devam etmiştir. Tersine, 12 haftalık tedaviden sonrabaşlangıç vücut ağırlığının %5'lik bir kaybını göstermeyen hastaların orlistat ile tedavi edilenhastaların sadece % 5'i ve plaseboyla tedavi edilen hastaların %2'si bir yılda başlangıçtakivücut ağırlıklarının >% 10'unu kaybetmeye devam etmiştir. Genel olarak, bir yıllık tedavidensonra, Orlistat 120 mg ile vücut ağırlığının %10'u veya daha fazlası (%20) kaybedenhastaların yüzdesine kıyasla, plasebo ile kaybedilen kilo yüzdesi %8'dir. Plaseboya göre ilaçlakilo kaybındaki ortalama fark 3,2 kg'dır.

4 yıllık XENDOS klinik araştırmasından elde edilen veriler, orlistat hastalarının %60'ında ve plasebo hastalarının % 35'inde, 12 haftalık tedaviden sonra vücut ağırlığının en az % 5'ioranında bir kilo kaybı olduğunu göstermiştir. Bunlardan orlistat ile tedavi edilen hastaların %62'si ve plaseboyla tedavi edilen hastaların %52'si bir yılda başlangıç vücut ağırlıklarının>%10'unu kaybetmeye devam etmiştir. Tersine, 12 haftalık tedaviden sonra başlangıç vücutağırlığının % 5'ini kaybetmeyen hastalardan, orlistat ile tedavi edilen hastaların sadece % 5'ive plasebo ile tedavi edilen hastaların %4'ü bir yıl boyunca başlangıçtaki vücut ağırlığının >%10'unu kaybetmeye devam etmiştir. Bir yıllık tedaviden sonra, orlistat ile tedavi edilenhastaların % 41'i plasebo verilen hastaların %21'inde vücut ağırlığının >% 10'unukaybederken, iki grup arasındaki ortalama fark 4,4 kg'dır. 4 yıllık tedaviden sonra orlistat iletedavi edilen hastaların % 21'ine kıyasla plasebo verilen hastaların % 10'u vücut ağırlığının>%10'unu kaybetmiş ve ortalama kilo kaybı farkı 2,7 kg olmuştur.

2 yıllık beş çalışmadaki kilo kaybına nazaran, XENDOS çalışmasında orlistat veya plaseboyla başlangıçtaki vücut ağırlığına göre kilo kaybı 12 haftada en az %5 ve 1 yılda en az %10'dur.Bu farkın nedeni, 2 yıllık beş adet çalışmanın, tedaviye başlamadan önce hastaların ortalama

2,6 kg kaybettiği 4 haftalık diyet ve plasebo giriş süresi içermesidir.

4 yıllık klinik araştırmadan elde edilen veriler, orlistat ile elde edilen kilo kaybının çalışma sırasında tip 2 diyabet gelişimini geciktirdiğini ortaya koymuştur (kümülatif diyabetvakalarının görülme sıklıkları: orlistat grubunda % 3,4 ve plasebo grubunda %5,4). Diyabetvakalarının büyük çoğunluğu, başlangıçtaki bozulmuş glukoz toleranslı hasta alt grubundangelmiştir ve bu, randomize hastaların % 21'ini temsil etmektedir. Bu bulguların uzun vadeliklinik yararlara dönüşüp dönüşmediği bilinmemektedir.

Dört yıllık klinik araştırmadan elde edilen veriler, antidiyabetik ajanlar tarafından kontrolü yetersiz olan obez tip 2 diyabetik hastalarda orlistata yanıt verenlerin yüzdesinin (vücutağırlığının >% 10'u) % 11,3 ve plaseboya yanıt verenlerin yüzdesinin % 4,5 olduğugörülmüştür. Orlistat ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile ortalama kilo kaybı 1,83 kg'dan

3,06 kg'a değişmektedir ve HbAlc seviyeleri için orlistat ile plasebo arasındaki fark %0,18'den % 0,55'e çıkmıştır. HbAlc üzerindeki etkinin kilo vermeden bağımsız olduğukanıtlanmamıştır.

Çok merkezli (ABD, Kanada), paralel gruplu, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, 539 obez ergen hasta, randomize olarak günde üç kez, 52 haftalık hipokalorik bir diyet veegzersizin bir parçası olarak 120 mg orlistat (n = 357) veya plasebo (n = 182) almıştır. Her ikikol da multivitamin takviyeleri almıştır ve birincil sonlanım noktası, başlangıçtan itibarençalışma sonuna kadar vücut kütle indeksindeki (VKİ) değişikliktir.

Sonuçlar, orlistat grubunda anlamlı derecede üstündür (orlistat lehine VKİ 0,86 kg / m2 fark). Orlistat ile tedavi edilen hastaların % 9,5'ine karşılık plasebo verilen hastaların % 3, 3'ü 1 yılsonra vücut ağırlığının >% 10'unu kaybetmiştir ve iki grup arasındaki ortalama fark 2,6kg'dır. Aradaki fark, orlistatın ilk kolunun % 19'unu temsil eden 12 haftalık tedaviden sonrakilo kaybı >% 5 olan hastalarda ortaya çıkmaktadır. Yan etkiler genellikle yetişkinlerdegözlenen yan etkilere benzerdir. Bununla birlikte, kemik kırıklarının insidansındaaçıklanamayan bir artış vardır (sırasıyla orlistat ve plasebo gruplarında % 6'ya karşı %2,8).

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Normal kilolu ve obez gönüllülerde orlistat emilimi çok düşüktür. Orlistatın tek doz 360 mg oral uygulanmasından sonra, değişmemiş orlistat plazma konsantrasyonu hemen hemenölçülemeyecek düzeydedir (<5 ng/ml).

Genel olarak tedavi edici dozlarda uzun süre uygulandığında, değişmemiş orlistat plazmada nadiren saptanmış ve konsantrasyonunun çok düşük olduğu (<10 ng/ml veya 0,02 ^M)görülmüştür. Önemsiz miktardaki emilimi ile uyumlu olarak, vücutta biriktiğine dair hiçbirveri elde edilmemiştir.

Dağılım:

İlaç çok az emildiğinden dağılım hacmi saptanamamıştır. Orlistat

in vitro

Biyotransformasyon:

Hayvan çalışmalarına dayanarak, orlistat metabolizmasının başlıca presistemik olduğu görülmüştür. Obez hastalarda yapılan bir çalışmada, uygulanan dozun çok az bir miktarınınsistemik emilimi sonrasında, plazmada tespit edilen toplam radyoaktivitenin yaklaşık%42'sinden iki ana metabolitin sorumlu olduğu saptanmıştır. Bu metabolitlerin lipaz inhibitöretkinlikleri çok düşüktür (sırası ile orlistattan 1000 ve 2500 kat düşük). Düşük inhibitöretkinlik ve tedavi edici dozun tespit edilen plazma düzeyinin çok düşük olması (sırası ileortalama 26 ng/ml ve 108 ng/ml) göz önüne alınarak, bu metabolitler farmakolojik olarakönemsiz kabul edilir.

Eliminasyon:

Normal ağırlıkta ve obez gönüllülerde yapılan çalışmalarda emilmemiş ilacın dışkı ile atılmasının ana atılım yolu olduğu saptanmıştır. Uygulanan dozun %97'si dışkı ile atılmaktave bunun da %83'ü değişmemiş orlistatdan oluşmaktadır.

Total orlistatla bağlantılı maddelerin kümülatif renal ekskresyonu verilen dozun %2'sinden azdır. Tam ekskresyona (dışkı ve idrar) ulaşma süresi 3 ila 5 gündür.

Orlistatın dağılımı obez gönüllülerde normal ağırlıktakilere benzemektedir. Orlistat ve iki ana metaboliti safra ile atılır.

Özel popülasyonlarda farmakokinetik:

Pediyatrik hastalarda orlistatın ve metabolitlerinin (M1 ve M3), plazma konsantrasyonlarının aynı dozlarda yetişkinlerde bulunan değerler ile karşılaştırıldığında benzer olmuştur.

Günlük fekal yağ atılımı yiyeceklerle alınanın sırasıyla orlistat ve plasebo grubunda %27'si ve %7'si olmuştur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Preklinik data, farmakolojik güvenlik, tekrarlayan doz toksisitesi, genototoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi açısından yapılan normal çalışmalarda, insanlariçin özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.

Teratojenite:6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat (sığır kaynaklı)

Povidon K-30 Sodyum nişasta glikolatSodyum lauril sülfat

Sert Jelatin Kapsül içeriği:

İndigo mavisi (E132)

Titanyum dioksit (E171)

Jelatin (sığır kaynaklı)

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 42 ve 84 kapsül içeren şeffaf PVC/PVDC-Alu folyo ambalajda sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrol Yönetmeliği" ve "Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik"lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Bağcılar/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2023/423

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 27.10.2023 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ