Agraban 12.5 Mg/50 Ml İv İnfüzyonluk Konsantre Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

AGRABAN 12,5 mg / 50 ml iv infüzyonluk konsantre çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir flakon (50 mL) 12,5 mg tirofiban base içerir. Birim dozunda (1 mL'de) 0,25 mg tirofiban base bulunmaktadır.

Yardımcı madde(ler):

Sodyum sitrat dihidrat 2,7 mg/mL

Sodyum klorür 8 mg/mL

Diğer yardımcı maddeler için bölüm 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Konsantre infüzyon çözeltisi.

AGRABAN seyreltilmek için hazırlanmış konsantre, steril, renksiz bir çözelti olup 50 mL'lik flakonlarda kullanıma sunulmuştur.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

AGRABAN kararsız anjina veya Q dalgası oluşturmayan miyokard enfarktüsü ile başvuran ve göğüs ağrısı atağını son 12 saat içinde yaşamış, EKG değişiklikleri olan ve/veyakardiyak enzimleri yükselmiş hastalarda erken miyokard enfarktüsünü önlemek içinendikedir.

AGRABAN tedavisinden en fazla yarar görebilecek hastalar akut anjina semptomları başladıktan sonraki ilk 3-4 gün içinde miyokard enfarktüsü gelişme riski yüksekhastalardır. (örn., erken perkütan balon koroner anjiyoplasti (PTCA) uygulaması ihtimaliolan hastalar) (ayrıca bkz. Bölüm 4.2 ve 5.1).

AGRABAN asetil salisilik asit (ASA) ve fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Bu ürün yalnızca hastanede, akut koroner sendromların tedavisinde deneyimli uzman hekimler tarafından uygulanmalıdır.

AGRABAN kullanılmadan önce seyreltilmelidir.

Pozoloji:

Aşağıdaki tablo vücut ağırlığına göre doz ayarlaması için kılavuz olarak verilmiştir.

Agraban Konsantresi,

Kullanım Talimatları

kısmında belirtildiği üzere, Agraban çözeltisi ile aynı etkinlik görülene kadar seyreltilmelidir.

	0,4 mikrogram/kg/dak. Yükleme Dozu		0,4 mikrogram/kg/dak. Yükleme Dozu		25 mikrogram/kg		25 mikrogram/kg
	Çoğu Hastalar		Ağır Böbrek Yetmezliği		Bolus Doz		Bolus Doz
					Çoğu Hastalar		Çoğu Hastalar
Hastanın Ağırlığı (kg)	30 dakika YüklemeİnfüzyonHızı (mL/saat)	İdame İnfüzyon Hızı (mL/saat)	30 dakika YüklemeİnfüzyonHızı (mL/saat)	İdame İnfüzvon Hızı (mL/saat)	Bolus (mL)	İdame İnfüzyon Hızı (mL/saat)	Bolus (mL)	İdame İnfüzyon Hızı (mL/saat)
30-37	İ6	4	8	2	H	6	8	3
38-45	20	5	10	3	21	7		4
46-54	24	6	12	3	25	9	13	5
55-62	28	7	14	4	29			5
63-70		8	16	4		n	H	6
71-79		9	18	5	38			7
80-87	40		20	5	42	15	21	8
88-95	44		22	6	46	16	23	8
96-104	48	n	24	6		18	25	9
105-112		13	26	7		20	27	10
113-120	56		28	7		21	29	10
121-128	60			8	62	22	31
129-137	64			8	67	24
138-145	68	n		9	71	25		13
146-153	72	18	36	9	75	27	37	13

Uygulama sıklığı ve süresi:

Non-ST Elevasyonlu Akut Koroner Sendrom (NSTE-AKS) için erken invaziv bir yol ile tedavi edilen ve tanı sonrası en az 4 saatten 48 saate kadar anjiografi çekilmesiplanlanmayan hastalarda, AGRABAN 30 dakika süreyle 0,4 mikrogram (mcg)/kg/dkbaşlangıç infüzyon hızıyla intravenöz (İ.V.) yolla verilir. Başlangıç infüzyonunun sonunda,AGRABAN'a 0,1 mcg/kg/dk dame infüzyon hızıyla devam edilmelidir. AGRABANfraksiyonlanmamış heparin (genellikle AGRABAN tedavisinin başlaması ile birlikte İ.V.bolus olarak 5000 ünite (U), daha sonra normalin yaklaşık iki katı tutulması gerekli aktivitetromboplastin zamanına (APTT) göre titre edilerek, yaklaşık 1000 U/saat olarak devamedilir) ve kontrendike olmadıkça ASA'yı içeren ama bununla sınırlı olmayan oralantiplatelet tedavisi ile beraber verilmelidir.

Perkütan Koroner Girişim (PKG) yapılan hastalar:

3 dakikalık bir sürenin üzerinde 25 mcg/kg başlangıç bolusu uygulanan, sonrasında dakikada 0,15 mcg/kg hızda 18-24 saatsüresince en fazla 48 saate kadar kesintisiz olarak infüzyonla tirofıban tedavisi uygulananhastalarda klinik etkililik gözlenmiştir. AGRABAN fraksiyonlanmamış heparin vekontrendike olmadığı sürece ASA'yı içeren ama bununla sınırlı olmayan (bkz. Bölüm 5.1)oral antiplatelet tedavisi ile beraber verilmelidir.

AGRABAN tedavisine başlama ve tedavi süresi

NSTE-AKS için erken invaziv bir yol ile tedavi edilen ve tanı sonrası en az 4 saatten 48 saate kadar anjiografi çekilmesi planlanmayan hastalarda, tanı konulmasıyla beraberdakikada 0,4 mcg/kg AGRABAN yükleme dozu başlatılmalıdır. Önerilen süre en az 48saattir.

AGRABAN ve fraksiyonlanmamış heparin infüzyonuna koroner anjiografi sırasında devam edilebilir ve anjioplasti/aterektomiden sonra en az 12 saat ve en fazla 24 saat idameettirilmelidir. Hasta klinik yönden stabilize olduğunda ve tedavi eden hekim tarafındanhiçbir koroner girişim prosedürü planlanmıyorsa, infüzyon kesilmelidir. Tüm tedavi süresi108 saati aşmamalıdır.

NSTE-AKS tanısı konan ve invaziv bir yol ile tedavi edilen hastada tanıdan sonraki 4 saat içerisinde anjiografi çekilirse, PKG'nin başlangıcında, 18-24 saat süresince en fazla 48 saatekadar süren, 25 mcg/kg AGRABAN bolus dozu başlatılmalıdır.

Es zamanlı tedavi (fraksiyonlanmamış heparin oral antiplatelet tedavisi)

Fraksiyonlanmamış heparin tedavisine 5000 U, İ.V. bolus ile başlanır ve daha sonra saatte 1000 U idame infüzyonuyla devam edilir. Heparin dozu normal değerin yaklaşık iki katıdüzeyinde APTT'yi sürdürmek için titre edilir.

Kontrendike olmadıkça, tüm hastalar AGRABAN'a başlamadan önce ASA'yı içeren ama bununla sınırlı olmayan, oral antiplatelet ilaçları almalıdır (bkz. bölüm 5.l).

Bu ilaca en azından AGRABAN infüzyonu süresince devam edilmelidir.

Anjiyoplasti (PTCA) gerekirse, heparin PTCA'dan sonra kesilmeli ve pıhtılaşma normale döndüğü anda yani aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğünde kılıflarçıkarılmalıdır (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra).

Uygulama şekli:

AGRABAN konsantresi kullanılmadan önce seyreltilmelidir:

1. 250 mL'lik steril %0,9'luk serum fizyolojik ya da %5 dekstroz şişesinden 50 mLdışarı çekiniz ve 50 mcg/mL konsantrasyonuna ulaşmak için bunun yerine 50 mLAGRABAN (50 mL'lik 1 flakon) ekleyiniz. Uygulamadan önce flakonu iyiceçalkalayınız.

2. Yukarıdaki doz tablosuna uygun şekilde kullanınız.

Parenteral ilaçlar kullanımdan önce, solüsyon ve torba uygun olduğu takdirde, gözle görülür partiküller veya renk değişikliği açısından kontrol edilmelidir.

AGRABAN sadece İ.V. yoldan verilmelidir ve aynı infüzyon tüpünden fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanabilir.

AGRABAN'ın steril ekipman kullanılarak kalibre edilmiş infüzyon setiyle uygulanması önerilir.

Başlangıç dozu infüzyon süresinin uzamamasına ve hastanın vücut ağırlığına dayalı idame dozu infüzyon hızları hesaplanırken hata yapılmamasına dikkat edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Ağır böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi<30mL/dak) AGRABAN dozu %50 azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tirofibanın plazma klerensinde klinik yönden anlamlı azalmaya dair kanıt yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olanhastalarda kullanılmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda AGRABAN ile tedavi deneyimi yoktur, dolayısıyla bu hastalarda AGRABAN kullanımı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez (bkz. Bölüm 4.4.).

4.3. Kontrendikasyonlar

AGRABAN, etkin maddeye veya preparatta bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan veya bir GP IIb/BIa reseptör antagonistinin daha önce kullanımısırasında trombositopeni geçiren hastalarda kullanılmamalıdır.

Trombosit agresyonunun inhibisyonu kanama riskini artırdığından AGRABAN aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Son 30 gün içinde inme hikayesi ya da herhangi bir hemorajik inme hikayesi,

• Bilinen intrakraniyal hastalık hikayesi (örn., neoplazm, arteriyovenöz malformasyon, anevrizma),

• Aktif veya yakın tarihte geçirilmiş (tedaviden önceki 30 gün içinde), klinik yöndenanlamlı kanama (örn., gastrointestinal kanama),

• Malign hipertansiyon,

• Son altı haftada geçirilmiş önemli travma veya majör cerrahi müdahale,

• Trombositopeni (trombosit sayısı<100,000/mm³),trombosit fonksiyon

bozuklukları,

• Pıhtılaşma bozuklukları [örn., protrombin zamanı normalin >1,3 katı veya Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) >1,5],

• Ağır karaciğer yetmezliği.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

AGRABAN'ın fraksiyonlanmamış heparin olmaksızın tek başına uygulanması önerilmez.

Tirofiban'ın enoksaparin ile birlikte uygulanmasına ilişkin deneyim sınırlıdır (bkz. bölüm 5.1 ve 5.2).Tirofiban'ın enoksaparin ile birlikte uygulanması, Tirofıban ile

fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanmasına göre kutanöz ve oral kanama olaylarının (TIMI kanamaları hariç**) sıklığının artmasıyla ilişkilidir. Özellikle anjiyografive/veya PCI ile birlikte ilave fraksiyonlanmamış heparin alan hastalarda Tirofıban veenoksaparinin eş zamanlı uygulanmasıyla ciddi kanama olayları riskindeki artış göz ardıedilemez. Tirofıban ile enoksaparin kombinasyonunun etkililiği belirlenmemiştir. Tirofiban'ındiğer düşük molekül ağırlıklı heparinlerle uygulanmasının güvenlilik ve etkililiğiaraştırılmamıştır.

** TIMI majör kanamaları, odağı belli veya belirsiz >50 g/l hemoglobin düşüşü, intrakraniyal kanama veya kardiyak tamponad olarak tanımlanır. TIMI minör kanamaları, bilinen bir bölgeden kanama veya spontangözle görünür hematüri, hematemez veya hemoptizi ile >30 g/l fakat <50 g/l hemoglobin düşüşü olaraktanımlanır.

Aşağıdaki hastalıklarda ve durumlarda Tirofiban kullanımıyla ilişkili deneyim yeterli değildir ancak kanama riskinde artıştan kuşkulanılmaktadır. Dolayısıyla, AGRABANaşağıdaki durumlarda önerilmez:

• Son 2 hafta içinde travmatik veya uzun süren kardiyopulmoner resüsitasyon, organbiyopsisi veya litotripsi,

• En az 6 hafta, en fazla 3 ay önce geçirilen şiddetli travma veya majör cerrahimüdahale,

• Son 3 ayda aktif peptik ülser,

• Kontrol edilemeyen hipertansiyon (>180/110 mmHg),

• Akut perikardit,

• Aktif veya bilinen vaskülit hikayesi,

• Kuşkulanılan aort diseksiyonu,

• Hemorajik retinopati,

• Dışkıda gizli kan veya hematüri,

• Trombolitik tedavi (bkz. Bölüm 4.5),

• Önemli derecede kanama riskini artıran ilaçların eş zamanlı kullanımı (bkz. Bölüm4.5)

Trombolitik tedavinin endike olduğu hastalarda (örn., EKG'de yeni patolojik Q dalgaları veya yükselmiş ST segmentleri veya sol dal bloğu ile birlikte akut transmural miyokardenfarktüsü) tirofiban ile tedavi deneyimi yoktur. Dolayısıyla bu durumlarda AGRABANkullanımı önerilmez.

Trombolitik tedaviyi gerektiren durumlar ortaya çıktığında (PTCA sırasında akut oklüzyon dahil) veya hastaya acil koroner arter bypass greft (CABG) operasyonu yapılmasıgerekiyorsa veya hastanın intraaortik balon pompaya gereksinimi varsa AGRABANinfüzyonu derhal durdurulmalıdır. Acil PTCA yapılan hastalarda etkinlik verileri sınırlıdır.

Çocuklarda tirofiban ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda AGRABAN kullanımı önerilmez.

Diğer dikkat edilecek hususlar ve ölçümler

AGRABAN'ın tekrarlanan uygulamaları ile ilişkili veriler yetersizdir.

AGRABAN ile tedavi süresince hastalar kanama açısından dikkatle izlenmelidir, Hemoraji tedavisi gerekirse, AGRABAN'ın kesilmesi düşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.9).
Majör veya kontrol edilemeyen kanama durumlarında AGRABAN derhal kesilmelidir. AGRABAN aşağıdaki durumlarda ve hasta gruplarında çok dikkatli kullanılmalıdır:

• Yakın tarihte klinik olarak anlamlı kanama (l yıldan az),

• AGRABAN uygulamasından önceki 24 saat içinde kompres edilemeyen bir damaragiriş,

• Yakın tarihte epidural prosedür (lumbar ponksiyon ve spinal anestezi dahil),

• Ağır akut veya kronik kalp yetmezliği,

• Kardiyojenik şok,

• Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği,

• Trombosit sayısı <150.000 mm³, bilinen koagülopati, trombosit fonksiyonbozukluğu veya trombositopeni hikayesi,

• Hemoglobin konsantrasyonu <11 g/dl veya hematokrit <%34.

Tiklopidin, klopidogrel, adenozin, dipiridamol, sulfınpirazon ve prostasiklin ile eş zamanlı kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Doza bağlı etkinlik

Tirofiban'ın 10 mcg/kg bolus dozu uygulaması, absiksimab ile kıyaslandığında 30 günde klinik olarak ilgili sonlanım noktalarında daha kötü olmadığını göstermesi bakımındanbaşarısız olmuştur (bkz. Bölüm 5.l).

Yaşlı hastalar, kadın hastalar ve vücut ağırlığı düşük hastalar

Yaşlı ve/veya kadın hastalarda kanama komplikasyonlarının insidansı sırasıyla genç veya erkek hastalara göre daha yüksektir. Vücut ağırlığı düşük hastalarda kanama insidansı,vücut ağırlığı daha fazla olan hastalara göre daha yüksektir. Bu nedenlerle AGRABAN buhastalarda dikkatli kullanılmalı ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Klinik çalışma bulgularına göre kanama riski kreatinin klerensi azaldıkça ve dolayısıyla plazmadan tirofiban klerensi azaldıkça artmaktadır. Buna bağlı olarak böbrek fonksiyonuazalmış hastalar (kreatinin klerensi<60 mL/dak) AGRABAN tedavisi sırasında kanama içindikkatle takip edilmeli ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir. Ağır böbrek yetmezliğindeAGRABAN dozu düşürülmelidir (ayrıca bkz. Bölüm 4.2).

Femoral artere giriş

AGRABAN tedavisi sırasında kanama oranları anlamlı olarak artar; bu artış özellikle femoral arter bölgesinde kateter kılıfının girdiği yerde olmaktadır. Damara girerken sadecefemoral arterin ön duvarının delinmesine dikkat edilmelidir. Arter kılıfları pıhtılaşmanormale döndüğü anda yani ACT 180 saniyenin altına düştüğünde çıkarılabilir (genellikleheparin kesildikten 2-6 saat sonra).

Giriş kılıfı çıkarıldıktan sonra hemostaz yakın gözetim altında, dikkatle sağlanmalıdır.

Genel hemşirelik bakımı

AGRABAN tedavisi sırasında vasküler girişler ve kas içi enjeksiyonlar en aza indirilmelidir, İntravenöz giriş sadece vücudun kompres edilebilen bölgelerindeyapılmalıdır. Tüm damara giriş yerleri dokümante edilmeli ve yakından takip edilmelidir.Üriner kateterler, nazotrakeal intübasyon ve nazogastrik tüplerin kullanımı dikkatle elealınmalıdır.

Laboratuvar değerlerinin takibi

AGRABAN tedavisine başlamadan önce trombosit sayısı, hemoglobin ve hematokrit düzeyleri kontrol edilmelidir. Daha sonra tedaviye başlandıktan sonraki 2-6 saatte veardından tedavi boyunca en azından her gün bu kontroller yapılmalıdır (belirgin bir azalmakanıtı varsa kontrol daha sık aralıklarla gerçekleştirilmelidir). Daha önce GP IIb/IIIareseptör antagonistleri alan hastalarda çapraz reaksiyon gelişebileceğinden, trombositsayısı derhal ölçülmelidir (örn., tekrar kullanımdan sonra uygulamanın ilk saatinde) (ayrıcabkz. Bölüm 4.8). Trombosit sayısı 90,000/mm³'ün altına düşerse, psödotrombositopeniyidışlamak için ek trombosit sayımı yapılmalıdır. Trombositopeni doğrulanırsa AGRABANve heparin kesilmelidir. Hastalar kanama yönünden izlenmeli ve gerekirse tedaviedilmelidir (bkz. Bölüm 4.9).

Ek olarak, aktif tromboplastin zamanı (APTT) tedaviden önce belirlenmeli ve heparinin antikoagülan etkileri, APTT ölçümlerinin tekrarı ile dikkatle kontrol edilmeli ve doz uygunşekilde ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2). GP IIb/IIIa reseptör antagonistleri gibi,hemostazı etkileyen diğer preparatlarla birlikte heparin uygulanırken yaşamı tehdit edenkanamaların görülme potansiyeli vardır.

Bu tıbbi ürün her bir 50 mL'lik flakon içerisinde yaklaşık 189 mg sodyum içermektedir, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalarda bu durum göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Birçok trombosit agregasyon inhibitörünün kullanımı ve bunların heparin, varfarin ve trombolitik ajanlarla birlikte uygulanması kanama riskini artırır. Hemostazın klinik vebiyolojik parametreleri düzenli olarak izlenmelidir.

AGRABAN ile ASA'nın birlikte uygulanması

ex vivo

adenozindifosfat (ADP) ile indüklenen trombosit agregasyon testinde gösterildiği gibi, trombosit agregasyonununinhibisyonunu tek başına aspirine göre daha fazla artırır.

AGRABAN ile fraksiyonlanmamış heparinin birlikte kullanımı kanama zamanını tek başına fraksiyonlanmamış heparine göre daha fazla uzatır.

AGRABAN'ın fraksiyonlanmamış heparin, ASA ve klopidogrel ile eşzamanlı kullanımıyla, AGRABAN olmaksızın sadece fraksiyonlanmamış heparin, ASA ve klopidogrel'in beraberkullanılmasında benzer bir kanama insidansı vardır. (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8).

AGRABAN kanama zamanını uzatmış ancak AGRABAN ile tiklopidin'in birlikte uygulanması kanama süresini ilave olarak etkilememiştir.

Varfarin'in, AGRABAN ve heparin ile birlikte kullanılması kanama riskinde artış ile ilişkilidir.

AGRABAN, trombolitik tedavide [tirofiban uygulamadan önceki <48 saat içinde veya aynı anda uygulama ya da kanama riskini önemli derecede artıran ilaçlarla birlikte kullanım(ör., oral antikoagülanlar, diğer parenteral GP Bb/IIIa inhibitörleri, dekstran solüsyonları)]önerilmez. Bu durumlarda tirofiban kullanımıyla ilişkili yeterli bilgi bulunmamakla birliktekanama riskinde artıştan kuşkulanılmaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlar ile ilgili hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Tirofiban için çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara ve doğum kontrolüne ilişkin veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Tirofiban için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Hayvanlardaki çalışmalar gebelik, embriyo/fetüs gelişimi, doğum ve doğumdan sonra gelişme üzerine etkiler bakımından sınırlı bilgiler sağlamıştır. Kesin gerekli olmadıkçaAGRABAN gebelikte kullanılmamalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlıetkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Laktasyon dönemi

Tirofiban'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmese de, sıçan sütüne geçtiği bilinmektedir. Emzirilen bebekte yan etki potansiyeli olduğundan, ilacın anne için önemi göz önünealınarak emzirme veya ilaç kullanımından hangisine son verileceğine karar verilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Tirofıban'ın farklı dozlarıyla tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üretkenlik performansı etkilenmemiştir (bkz. Bölüm 5.3).

Bununla birlikte, insanlardaki üreme toksisitesi ile ilgili bir sonuca varmak için hayvan çalışmaları yeterli değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

AGRABAN'ın araç veya makine kullanma becerisi üzerindeki etkilerine ilişkin veri yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Tirofiban'ın heparin, aspirin ve diğer oral anti-trombosit ajanlarla birlikte kullanıldığında bildirilen en yaygın yan etki genellikle hafif mukokütanöz veya kateterizasyon yerindekanamayı içeren kanama idi. Gastrointestinal, retroperitoneal, intrakraniyal, hemoroidalkanama, spinal bölgede epidural hematom kanama, hemoperikardiyum, pulmoner (alveoler)hemoraji bildirilen istenmeyen etkilerdendir. Tirofiban'ın pivot çalışmalarında TIMI majörve intrakraniyal kanama sırasıyla <%2,2 ve <%0,1 idi. En ciddi yan etki fatal kanama idi.Tirofiban'ın uygulandığı pivot çalışmalarda heparin ve tirofiban ile tedavi edilen hastaların%1,5'inde trombositopeni (trombosit sayısı <90,000 mm³) gelişmiştir. Şiddetlitrombositopeni (trombosit sayısı <50,000 mm³) insidansı %0,3 olarak bildirilmiştir.Tirofiban ve heparin ile ilişkili olarak en sık görülen kanama dışındaki istenmeyen olaylar;ilaç reaksiyonları (insidans >%1), bulantı (%1,7), ateş (%1,5) ve baş ağrısıdır (%1,1).

Tablo l, pazarlama sonrası deneyimler ile bildirilen yan etkilerin yanı sıra klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlere dayalı yan etkileri listelemektedir. Organ sistemisınıfları içerisinde, yan etkiler aşağıdaki kategorileri kullanan sıklık başlıkları altındalistelenmiştir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100'den <1/10'a); yaygın olmayan(>1/1000'den <1/100'e); seyrek (>1/10000'den <1/100'e ); çok seyrek ( <1/10000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Pazarlama sonrası vakalarbüyüklüğü belirli olmayan bir popülasyondan gelen spontan raporlardan elde edildiğinden,doğru insidansları belirlemek mümkün değildir. Bu yüzden, bu yan etkilerin sıklığıbilinmeyen olarak sınıflandırılmıştır.

Tablo 1: Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası elde edilen istenme en etkiler

Sistem Organ Sınıflaması Çok Yaygın Yaygın Seyrek Bilinmeyen Kan ve lenf sistemi hastalıkları Trombosit sayımında akut ve/veya ciddiazalma <20,000mm3 Bağışıklık sistemi hastalıkları Anafilaktik reaksiyonlar dahilşiddetli alerjikreaksiyonlar Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Intrakraniyal kanama, spinalepiduralhemat om Kardiyak hastalıklar Hemoperikardiyum

Vasküler hastalıklar	Hematom
Solunum sistemi, göğüs bozukluklarıve mediyastinalhastalıklar		Hemoptizi, epistaksis		Pulmoner (alveolar) hemoraji
Gastrointestinal hastalıklar	Bulantı	Oral hemoraji, gingival hemoraji	GI hemoraji, hematomez	Retroperitoniyal kanama
Deri ve deri altı doku hastalıkları	Ekimoz
Böbrek ve idrar yolları hastalıkları		Hematüri
Genel ve uygulama bölgesiile ilgilibozukluklar		Ateş
Araştırma bulguları	Dışkıda veya idrarda gizli kan	Hematokrit ve hemoglobindeazalma, TS<90.000 mm3	TS <50,000 mm3
Cerrahi ve tıbbi prosedürler	Ameliyat sonrası hemoraji(önceliklekatetenizasyonbölgeleri ile ilgili)	İntravasküler giriş bölgesinde hemoraji

Seçili advers reaksiyonların açıklanması:

Kanama

Tirofiban 0,4 mikrogram/kg infüzyon rejimi ve 25 mikrogram/kg doz bolus rejimi ile önemli kanama komplikasyonlarının oranı düşüktür ve belirgin olarak artmamıştır.

Tirofıban 0,4 mikrogram/kg infüzyon rejiminin kullanıldığı PRISM-PLUS çalışmasında, TIMI kriterlerine göre majör kanama insidansı heparin ile beraber verilen Tirofiban için%1,4 ve tek başına heparin için %0,8'dir. TIMI minör kanama insidansı heparin ile beraberverilen AGRABAN için %10,5 ve tek başına heparin için %8,0'dir. Kan nakli yapılanhastaların yüzdeleri heparin ile beraber verilen Tirofıban için %4,0 ve tek başına hepariniçin %2,8'dir.

ADVANCE çalışmasından elde edilen veriler, Tirofiban'ın 25 mikrogram/kg bolus dozu ile kanama vakaları sayısının düşük olduğunu ve plasebo ile karşılaştırıldığında belirgin birşekilde artmadığını ileri sürmektedir. Her iki grupta da hiç TIMI majör kanaması ve kan nakliyoktur. Tirofiban'ın 25 mikrogram/kg bolus dozu ile görülen TIMI minör kanaması plasebokolundaki %1'e nazaran %4 olarak bildirilmiştir (p-0,1 9).

Trombositopeni

Tirofiban tedavisi sırasında trombosit sayısında akut azalma veya trombositopeni plasebo grubuna göre daha sık görülmüştür. Bu düşüşler Tirofiban kesildikten sonra normaledönmüştür. Trombositlerde akut ve şiddetli azalmalar (trombosit sayısı <20,000/ mm³) dahaönce GP

n

b/IIIa reseptör antagonistlerini tekrar uyguladıktan sonra trombositopeniyaşamamış hastalarda gözlenmiştir ki bunlar; üşüme, düşük dereceli ateş veya kanamakomplikasyonlarıyla ilişkili olabilir.

Alerjik reaksiyonlar

Anaflaktik reaksiyonları içeren şiddetli alerjik reaksiyonlar (örn; bronkospazm, ürtiker) tirofiban tedavisinin başlangıcında (ilk günde de gözlenmiştir) ve tekrar uygulandığındaortaya çıkmıştır. Bazı olgularda şiddetli trombositopeni (trombosit sayısı <10,000/ mm³)görülmüştür.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonuTürkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda tirofiban hidroklorür ile kasıtsız doz aşımı 3 dakikalık bolus şeklinde 50 mcgg/kg'a kadar dozlarda veya başlangıç infüzyonu olarak 1,2 mcg /kg/dk dozu ilegörülmüştür. 1,47 mcg/kg/dk'ya kadar idame infüzyon hızında da doz aşımı gözlenmiştir.

Semptomlar

En sık bildirilen doz aşımı semptomu kanamadır. Genellikle mukoza kanaması ve kardiyak kateterizasyon için girilen arter bölgesinde lokalize kanamalar görülmüştür. İntrakraniyalhemoraji ve retroperitoneal kanamalara ait tekil olgular da bildirilmiştir.

Tedavi

Tirofıban hidroklorür doz aşımı, hastanın durumuna ve hekimin değerlendirmesine göre tedavi edilmelidir. Hemoraji tedavisi gerekliyse, AGRABAN infüzyonu kesilmelidir. Kanve /veya trombosit transfüzyonları da düşünülmelidir. AGRABAN hemodiyalizleuzaklaştırabilir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Kan ve kan yapıcı organlar — antitrombotik ajanlar — Heparin hariç plateletagregasyon inhibitörleriATC Kodu: B01A C17

Tirofiban trombosit agregasyonunda rol oynayan majör trombosit yüzey reseptörü olan GP

n

b/IIIa reseptörünün peptid yapıda olmayan bir antagonistidir. Tirofiban hidroklorür,fibrinojenin GPüb/IIIareseptörüne bağlanmasını engelleyerek trombositlerin

agregasyonunu bloke eder.

Tirofıban trombosit fonksiyonunda inhibisyona yol açar; bu

ex vivo

ADP ile indüklenmiş trombosit agregasyonunu inhibe etme ve kanama zamanını (BT) uzatma becerisiylegösterilmiştir. Trombosit fonksiyonu ilaç kesildikten sonraki 8 saat içerisinde başlangıçdüzeyine geri döner.

Bu inhibisyonun derecesi, tirofiban plazmadaki konsantrasyonuyla paraleldir.

Tirofıban;0,4 mikrogram/kg/dk infüzyonuyla, fraksiyonlanmamış heparin ve ASA ile birlikte, hastaların %93 'ünde

ex vivo

ADP ile indüklenmiş trombosit agregasyonunda%70'den fazla (medyan %89) inhibisyon sağlamış ve kanama süresini infüzyon sırasında2,9 kat uzatmıştır. İnhibisyon 30 dakikalık yükleme infüzyonuyla hızla sağlanmış veinfüzyon süresince devam etmiştir.

Tirofiban'ın 25 mikrogram/kg bolus dozu (sonrasında 18-24 saat boyunca 0,15 mikrogram/kg/dk verilen idame infüzyonu), fraksiyonlanmamış heparin ve oral antiplatelettedavisinin varlığında, ışık transmisyon agregometri (LTA) ile ölçüldüğü üzere, tedavininbaşlangıcından 15 ila 60 dakika sonra %92 ila %95 oranlarında ortalama bir azamiagregasyonun ADP ile indüklenen inhibisyonunu sağlamıştır.

PRISM-PLUS Çalışması

Çift kör, çok merkezli, kontrollü PRISM-PLUS çalışması; kararsız anjina (UA) veya yeni geçici veya kalıcı ST-T dalgası değişikliklerinin veya yükselmiş kardiyak enzimlerin eşlikettiği, uzamış tekrarlayan anjinal ağrı veya infarktüs sonrası anjinası olan akut Q dalgasıoluşturmayan miyokard infarktüsü (NQWMI) hastalarında; tirofiban ve fraksiyonlanmamışheparinin (n=773) etkinliğini, fraksiyonlanmamış heparin (n=797) ile karşılaştırmıştır.

Hastalar aşağıdaki tedavilere randomize edilmiştir:

- Tirofiban (30 dakika yükleme infüzyonu 0,4 mcg/kg/dk, ardından dakikada 0,10 mcg/kg/dk idame infüzyonu)

-veya tek başına heparin

Kontrendike olmadığı sürece tüm hastalara ASA uygulaması yapılmıştır. Çalışma ilacına, son anjina atağından sonraki 12 saatte başlanmıştır. Hastalar 48 saat tedavi edildikten sonraanjiografı ve endike ise anjioplasti/aterektomi yapılmış ve bu sırada tirofibana devamedilmiştir.

Tirofiban ortalama 71,3 saat boyunca infüzyonla verilmiştir.

Kombine primer çalışma sonlanım noktası, tirofibana başlandıktan sonra 7. günde refrakter iskemi, miyokard enfarktüsü veya ölüm olayının gerçekleşmesidir.

7.günde, primer sonlanım noktası tirofiban grubunda kombine sonlanım noktası için %32' lik bir risk azalmasıdır (RR) (%12,9'a karşı %17,9) (p=0,004). Bu tedavi edilen1.000 hastada kaçınılan yaklaşık 50 vakayı temsil etmektedir. 30 gün sonra ölümün,MI'nin, refrakter iskemik durumların karma sonlanım noktasının veya UA için hastaneyeyeniden yatışın RR'sı %22 idi (%18,5'e karşı %22,3; p=0,029). 6 ay sonra, ölümün,MI'nın, refrakter iskemik durumların karmasının veya UA için yeniden hastaneye yatışıngöreceli riski %19 oranında azalmıştır (%27,7' ye karşı %32,l; p=0,024). Ölümün veyaMI'nın karması ile ilgili olarak, 7. gün, 30. gün ve 6. aydaki sonuçlar aşağıdaki gibidir: 7.günde tirofiban grubu için %43'lük bir (RR) vardı (%4,9'a karşı %1,3; p=0,006); 30. günde(RR) %30 (%8,7'ye karşı %11,9; p=0,027) ve 6. ayda RR %23 (%12,3'e karşı %15,3; p=0,063) idi.

Tirofiban alan hastalarda Ml'nın azalması tedavinin erken döneminde ortaya çıkmış (ilk 48 saat içerisinde) ve mortalite üzerine belirgin bir etkisi olmaksızın 6 ay boyunca devametmiştir.

Hastaneye ilk yatışta anjiyoplasti/aterektomi uygulanan hastaların %30'unda, 30. günde primer karma sonlanım noktası için ölüm veya MI için %43' lük bir RR (%5,9' a karşı%10,2) yanı sıra %46'lık bir (RR) dir (%8,8'e karşı %15,2).

Bir güvenlilik çalışmasına dayanarak, UA (kararsız anjina) ve NQWMI (Q dalgası oluşturmayan miyokard infarktüsü) hastalarında tirofıban'ın (0,4 mikrogram /kg/dk olacakşekilde 30 dakikalık yükleme dozunu takiben 108 saate kadar 0,1 mikrogram /kg/dk'lık biridame dozu) enoksaparin ile eşzamanlı verilmesi (n=315); tirofiban'ın fraksiyonlanmamışheparin ile eşzamanlı verilmesiyle (n=210) karşılaştırılmıştır. Enoksaparin grubundakihastalara en az 24 saatlik ve azami 96 saatlik bir süre boyunca 12 saatte bir 1,0 mg/kg ciltaltı enjeksiyonu yapılmıştır. Fraksiyonlanmamış heparin grubuna randomize edilenhastalara 5000 ünitelik bir intravenöz bolus vc sonrasında en az 24 saat ve azami 108saatlik bir süre boyunca saat başına 1000 ünitelik idame infüzyonu verilmiştir. ToplamTIMI kanama oranı, tirofiban/enoksaparin grubu için %3,5 ve tirofiban/fraksiyonlanmamış heparin grubu için %4,8 dir.

İki grup arasında cilt altı kanama oranları açısından belirgin bir fark olsa da (fraksiyonlanmamış heparine dönüşen enoksaparin grubunda %29,2 ve fraksiyonlanmamışheparin grubunda %15,2), her iki grupta da TIMI majör kanamaları yoktur (bkz. Bölüm4.4). Enoksaparin ile beraber verilen tirofiban'ın etkinliği belirlenmemiştir.

ADVANCE çalışması

ADVANCE çalışması, en az bir koroner damarda %70'den fazla daralmanın ve diyabetin, NSTE-AKS'nin varlığı, çok damarlı girişimin gerekliliği dahil yüksek risk özelliklerigösteren, isteğe bağlı veya acil PKG yapılan hastalarda plasebo ile karşılaştırarak tirofiban25 mikrogram /kg bolus dozunun güvenlilik ve etkililiğini belirlemiştir. Tüm hastalarfraksiyonlanmamış heparin, asetil salisilik asit (ASA) ve tienopiridin'in, sonrasında idamedozunun verildiği bir yükleme dozunu almıştır. Toplam 202 hasta, PKG'nin hemenöncesinde verilen tirofiban (3 dakikanın üzerinde 25 mikrogram/kg bolus İ.V. sonrasında24-48 saat boyunca 0,15 mikrogram /kg/dk sürekli İ.V. infüzyon) veya plasebo grubunarandomize edilmiştir.

Primer sonlanım noktası; ölüm, ölümcül olmayan MI, acil hedef damarın yeniden vaskülarizasyonunun (uTVR) bir karması veya indeks işlem sonrası ortalama 180 günlükbir takibi olan trombotik kurtarma GP IIb/IIIa inhibitörü tedavisidir. Büyük ve küçükkanamaların güvenlilik sonlanım noktaları, TIMI kriterlerine göre tanımlanmıştır.

Tedavi amacına yönelik popülasyonda, primer sonlanım noktasının kümülatif insidansı plasebo ve tirofiban gruplarında sırasıyla %35 ve %20'dir (risk oranı [HR] 0,51 [95%güven aralığı (CI), 0,29'dan 0,88'e]; p=0,01). Plasebo ile karşılaştırıldığında, tirofibangrubunda ölüm, MI veya uTVR'nin karmasında belirgin bir azalma vardır (%31'e karşı,%20'HR, 0,57 %95 Cl, 0,99-0,33]; p=0,048).

EVEREST çalışması

Randomize açık EVEREST çalışması koroner bakım ünitesinde başlatılan upstream 0,4 mikrogram/kg/dk dozu tirofıban 25 mikrogram/kg bolus doz ile veya PKG'den 10 dakikaönce başlatılan 0,25 mg/kg absiksimab ile karşılaştırmıştır. Tüm hastalara ilave olarakASA ve tienopiridin verilmiştir. Çalışmada kayıtlı n=93 NSTE-AKS hastasına, hastaneyebaşvurudan sonraki 24-28 saat içerisinde uygun görüldüğü şekilde anjiyografi ve PKGuygulanmıştır.

Doku seviyesinde perfüzyonun ve troponin I salımının primer sonlanım noktaları ile ilgili olarak, EVEREST'in sonuçları PKG TIMI miyokardiyal perfüzyon derecesinin (TMPG)0/1 sonrası belirgin bir şekilde daha düşük oranlar olduğunu (sırasıyla %6,2'ye karşı%20'ye karşı %35,5; p=0,015) ve PKG miyokardiyal kontrast ekokardiyografi (MKE)sonrası puan indeksini (sırasıyla 0,88 ± 0,18'ye karşı 0,77 ± 0,32' ye karşı 0,71 ± 0,30;p<0,05) iyileştirdiğini göstermiştir.

İşlem sonrası kardiyak Troponin I (cTnI) yükselmesinin insidansı; PKG 25 mikrogram/kg bolus doz tirofiban veya absiksimab ile karşılaştırıldığında, upstream tirofiban rejimi iletedavi edilen hastalarda belirgin bir şekilde azalmıştır (sırasıyla, %30'a karşı %38,8'yekarşı %9,4; p=0,018). PKG, tirofiban (3,8 ± 4,1'e karşı 7,2 ± 12; p=0,015) ve absiksimab(3,8 ± 4,1'e karşı 9 ± 13,8; p=0,0002) ile karşılaştırıldığında; PKG sonrası cTnI seviyeleride tirofiban'ın süregelen uygulaması ile belirgin bir şekilde azalmıştır. PKG, tirofiban 25mikrogram/kg bolus doz ve absiksimab rejimlerinin karşılaştırması PKG sonrası TMPG0/1 oranında belirgin bir farklılık olmadığını göstermiştir (%20' ye karşı %35; p=NS).

Tirofiban'ın 25mg/kg bolus dozunu, absiksimab ile karşılaştıran çalışmalar yapılmış ve bunlardan n=1100'den fazla NTSC-ACE hastanın dahil olduğu çalışmada; 30. gün sonundaMACE'nin karma primer sonlanım noktalarının her iki ilaçta da farklı olmadığı (Tirofibaniçin %5,8'den %6,9'a ve absiksimab için %7,1'den %8,8'e) görülmüştür.

Sonrasında 0,15 mikrogram/kg/dk bir infüzyonun verildiği 10 mikrogram/kg bolus tirofiban kullanılan TARGET çalışması, Tirofiban'ın absiksimab'a göre daha yetersizolduğunu gösterememiştir: Ağırlıklı olarak 30. gündeki MI insidansında görülen belirginbir artışa bağlı olarak tirofiban grubunda %7,6 ve absiksimab grubunda %6,0 (p=0,038)olan karma primer sonlanım noktasının insidansı (30. gündeki ölüm, Ml veya uTVR),absiksimab'ın klinik açıdan ilgili sonlanım noktalarında belirgin bir şekilde daha etkiliolduğunu göstermiştir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel Özellikler

Emilim:

İntavenöz inftizyon uygulama sonrası % 90 trombosit agregasyonu hızlı bir şekilde oluşur,

Dağılım:

Tirofiban plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanmaz. 0,01-25 pg [mLsınırları içinde proteinlere bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır. İnsan plazmasında serbest fraksiyon%35'tir. Tirofiban'ın kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 30 litredir.

Biyotransformasyon:

¹⁴C ile işaretli tirofiban ile yapılan deneyler idrar ve feçesteki radyoaktivitenin esas olarak değişmemiş tirofıbandan geldiğini göstermiştir. Dolaşımdaki plazmada radyoaktivite,genellikle değişmemiş tirofibandan kaynaklanır (uygulamadan sonra 10 saate kadar). Buveriler tirofibanın sınırlı metabolizmasını gösterir.

Eliminasyon:

¹⁴C ile işaretli tirofiban sağlıklı gönüllülere uygulandıktan sonra, radyoaktivitenin %66'sı idrarda, %23'ü ise feçeste saptanmıştır. Toplam radyoaktivite miktarı %91'dir. Böbreklerve safrayla atılım tirofibanın eliminasyonuna anlamlı katkıda bulunur. Sağlıklıgönüllülerde tirofibanın plazma klerensi yaklaşık 250ml/dk'dır. Renal klerens plazmaklerensinin %39-69'udur. Yarılanma ömrü yaklaşık 1,5 saattir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Cinsiyet:

Koroner kalp hastalığı olan erkek ve kadın hastalarda tirofibanın plazma klerensi benzerdir.

Yaşlı hastalar:

Koroner kalp hastalığı olan yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) tirofibanın plazma klerensi genç hastalara (<65 yaş) göre yaklaşık %25 daha düşüktür.

Irk:

Farklı etnik kökene sahip hastalarda plazma klerensinde fark saptanmamıştır.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tirofibanın plazma klerensinde klinik yönden anlamlı azalmaya dair kanıtlar yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olanhastalara ilişkin hiçbir veri bulunmamaktadır.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda yürütülen klinik çalışmalar, kreatinin klerensindeki azalma derecesine bağlı olarak tirofibanın plazma klerensinde azalma olduğunugöstermiştir. Kreatinin klerensi 30 ml/dak'nın altında olan hastalarda (hemodiyalizhastaları dahil) tirofibanın plazma klerensi klinik yönden önemli derecede azalır (>%50)(bkz. Bölüm 4.2).

Tirofiban hemodiyalizle uzaklaştırılabilir.

Koroner arter hastalığı:

Kararsız anjinapektoris veya Q dalgalı olmayan miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalarda plazma klerensi yaklaşık 200 ml/dak'dır ve renal klerens plazma klerensinin %39'udur.Yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir.

Diğer ilaçların etkileri:

Aşağıdaki ilaçlardan birini alan hastalarda tirofibanın plazma klerensi PRISM çalışmasında o ilacı almayan hasta alt grubuyla (n=762) karşılaştırılmıştır. Bu ilaçların tirofibanınplazma klerensi üzerinde belirgin etkileri (>%15) görülmemiştir. Bu ilaçlar; asebutolol,parasetamol, alprazolam, amlodipin, aspirin preparatları, atenolol, bromozepam, kaptoril,diazepam, digoksin, diltiazem, dokusat sodyum, enalapril, furosemid, glibenklamid,fraksiyonlanmamış heparin, insülin, izosorbid, lorazepam, lovastatin, metoklopramid,metoprolol, morfın, nifedipin, nitrat preparatları, oksazepam, potasyum klorür,propranolol, ranitidin, simvastatin, sukralfat ve temazepamdır.

Tirofibanın farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri enoksaparin (l mg/kg; 12 saatte bir subkutan yolla) ile birlikte uygulanmasında incelenmiş vetirofıban ile

fraksiyonlanmamış heparin kombinasyonuyla karşılaştırılmıştır. İki grup arasında tirofibanın klerensi bakımından hiçbir fark gözlenmemiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klasik güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayanan klinik öncesi veriler insanlar için özel bir tehlikeye işaret etmemektedir.

Tirofiban tavşanlarda ve sıçanlarda plasentadan geçer.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum klorür Anhidröz sitrik asitSodyum sitrat dihidratEnjeksiyonluk su

Hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit (pH ayarlaması için)

6.2. Geçimsizlikler

Diazepam ile geçimsizlik saptanmıştır. Dolayısıyla AGRABAN ve diazepam aynı İ.V. hat içinde uygulanmamalıdır.

Aşağıdaki İ.V. formülasyonlar ile tirofiban arasında geçimsizlik bulunmamaktadır:

Atropin sülfat, dobutamin, dopamin, epinefrin HCI, furosemid, heparin, lidokain, midazolam HCI, morfin sülfat, nitrogliserin, potasyum klorür, propranolol HCI vefamotidin enjeksiyonu

6.3. Raf ömrü

24 ay

Mikrobiyolojik açıdan, seyreltilmiş infüzyon solüsyonu derhal kullanılmalıdır. Solüsyon hemen kullanılmayacaksa saklama koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltmekontrollü ve onaylanmış aseptik koşullarda yapılmış olması kaydıyla, normalde 2-8°C'de24 saatten uzun süre saklanmamalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

30°C altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.

Soğutmaymız/dondurmaymız. Işıktan korumak için flakonu dış kartonu içerisinde saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

50 mL'lik Tip I cam flakonlarda kullanıma sunulmuştur.

Her bir kutu 1 adet flakon içerir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Menta Pharma İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.

Orta Mah. Üniversite Cad. No:35

Tuzla/İSTANBUL

Tel: 0 216 594 59 36

Faks: 0 216 594 59 35

e-posta: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2019/499

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 20.02.2017 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ