Jetex %5 Krem Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

JETEX® %5 krem

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

1 gram kremde;

Etkin maddeler:

Lidokain

Prilokain

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

Polioksietilen hidrojene hint yağı içerir

JETEX® yağ fazı 1:1 oranında lidokain ve prilokain karışımı içeren bir yağ/su emülsiyonudur.

3. FARMASÖTIK FORM

Krem

Beyaz renkli, yumuşak, homojen krem.

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

- Topikal deri anestezisinin gerekli olduğu iğne ponksiyonlarında (örn: iv kateter veya kan almagibi) ve yüzeysel cerrahi girişimler için

- Yetişkinlerde bacak ülserlerinde yüzeyel cerrahi girişimlerden ve temizlemeden önce yüzeyelanestezi amacıyla, örneğin fibrin, cerahat ve nekroz olan kısımların temizlenmesi

- Yetişkinler ve 12 yaşından büyük gençlerde genital mukozanın yüzeysel anestezisi için (örn:yüzeyel cerrahi prosedürler veya infiltrasyon anestezisi)

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

JETEX kremin genital mukoza, genital deri veya bacak ülserlerine uygulanması sadece sağlık profesyonelleri gözetiminde yapılmalıdır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinler ve 12 yaş ve üzerindeki gençler:

Sağlam deri	Doz ve uygulama	Uygulama süresi
İğne ponksiyonları, örn. intravenöz kateter takılması, kan alma	Yarım tüp (yaklaşık 2 g)/10 cm2 Deriye kalın bir tabaka şeklindeuygulanır ve kapalı pansuman yapılır.	1 saat; en fazla 5 saat
Minör yüzeysel cerrahi girişimler Örn. epidermisin küretajı BU BELGE, GÜVEN gralama Kodu: lZW56SHY3ZW56SHY3Q3NRM0FyR'	1,5-2 g/10 cm2. i Deriye imzkaltftzaiabkştır. tabaka şeklinde ^uygulanır veifeaptelı zpansuteanzyap^lır'- go^t	1 saat; en fazla 5 saat /saglik-titck-ebys
Hastane ortamında geniş	1,5-2 g/10 cm2.	2 saat; en

alanlardaki yüzeysel cerrahi girişimler, Örn. deri grefi alınması	Deriye kalın bir tabaka şeklinde uygulanır ve kapalı pansuman yapılır.	saat
Yeni tıraşlanmış geniş deri yüzeylerindeki dermal işlemler,örn. lazer epilasyon (hastanınuygulamayı kendi yapması)	600 cm2 (Önerilen en yüksek tedavi yüzey alanı) 60 g (Maksimum önerilen doz)	En az 1 saat; en fazla 5 saat

Bacak ülserleri

Bacak ülserlerinin temizlenmesi için yaklaşık 1-2 g/10 cm² uygulanır. Her bir uygulamada 10 g aşılmamak kaydıyla krem kalın bir tabaka halinde ülser yüzeyine uygulanır. Kapalı pansuman yapılır.JETEX® tek kullanım içindir, tüp açıldıktan sonra kalan kısım atılmalıdır.

Uygulama süresi: En az 30 dakika

Penetrasyonun zor olduğu dokulardaki bacak ülserlerinde uygulama süresi 60 dakikaya uzatılabilir. Ülserin temizlenme işlemi, kremin uzaklaştırılmasından sonraki 10 dakika içerisinde başlatılmalıdır.JETEX®, 1-2 ay boyunca 15 defa uygulanmış, bu süre içerisinde etkisinde bir azalma ya da lokalreaksiyonlarda bir artış olmamıştır.

Genital kullanımDeri:

Lokal anesteziklerin enjeksiyonundan önce kullanılır.

Erkekler: 1 g/l0 cm². Deriye kalın bir tabaka uygulanır.

Uygulama süresi: 15 dakika

Kadınlar: 1-2 g/10 cm². Deriye kalın bir tabaka uygulanır.

Uygulama süresi 60 dakika

Mukoza

Genital siğillerin (condyloma) cerrahi tedavilerinde ve lokal anesteziklerin enjeksiyonundan önce; alanın genişliğine göre yaklaşık 5-10 g. Mukoza kıvrımları da dahil olmak üzere tüm alan krem ilekaplanmalıdır. Kapalı pansuman gerekli değildir.

Uygulama süresi: 5-10 dakika

Kremin uzaklaştırılmasından hemen sonra cerrahi girişim başlatılmalıdır.

Kremi sıklıkla uygulayan veya uzaklaştıran kişiler hassasiyet gelişmesini engellemek için temastan kaçınmalıdırlar.

Servikal küretaj: 10 gram krem lateral vajinal fornikse 10 dakika süre ile uygulanır.

JETEX krem genital kullanımda tek kullanıma uygundur, açıldıktan sonra kalan kısım atılmalıdır.

Uygulama şekli:

Topikal olarak uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekmemektedir.

Pediyatrik popülasyon:

İğne ponksiyonları, molluskum çıkarılması ve diğer minör yüzeysel cerrahi girişimler:

¹ g^{/10 cm}2 ^{krem kalın bir t}a^ba^ka ,haiifl^dSesörülürz ve ^kâaaij„pân^{suman ile örtülür}.

^{Doz, 1} g^{/10 cm}'yⁱ'yⁱ

Belge Dc

geçmemeli

ve euygOlafia^ealaBaegÖr&ayartanmalıdflreege Takip Adresi:https://www.turklye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Yaş Uygulama alanı Uygulama süresi 0-3 ay Maksimum 10 cm2 (toplam 1 g) (maksimum günlük doz) 1 saat (daha uzun olmamalı) 24 saatlik zaman periyodundasadece tek dozuygulanmalıdır. 3-12 ay Maksimum 20 cm2 (toplam 2 g) 1 saat 24 saatlik zaman periyodunda en az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır. 1-6 yaş Maksimum 100 cm2 (toplam 10 g) 1 saat; maksimum 5 saat 24 saatlik zaman periyodundaen az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır. 6-12 yaş Maksimum 200 cm2 (toplam 20 g) 1 saat; maksimum 5 saat 24 saatlik zaman periyodundaen az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır.

Atopik dermatiti olan çocuklarda molluskum çıkarılmasından önce uygulama süresi 30 dakikaya düşürülmelidir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda dozun azaltılması gerekmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

- Amid türü lokal anesteziklere ve ilacın içindeki yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılığıolanlar

- Prematüre bebekler (gestasyon yaşı 37 haftadan küçük).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

JETEX® yetişkinlerde önerilen dozlarda kullanıldığında, prilokain metabolitlerine bağlı olarak methemoglobinemi oluşumu normal olarak klinik bir problem yaratmaz. Ancak glukoz-6-fosfatdehidrogenaz eksikliği ya da konjenital veya idiyopatik methemog1obinemisi olan hastalar gibi bazıhastalar, ilaçların oluşturduğu methemoglobinemiye daha yatkındır. Glukoz-6-fosfat dehidrojenazeksikliği olan hastalarda, methemoglobin redüksiyonunda metilen mavisi etkisizdirve hemoglobinin kendisini oksitleyebilir ve bu nedenle verilmemelidir.

Absorbsiyonuna ilişkin yeterli veri olmamasından dolayı JETEX® bacak ülserlerinin dışındaki açık yaralara uygulanmamalıdır.

Yeni tıraş edilmiş ciltte emilimin potansiyel olarak artması nedeniyle, önerilen doz, uygulama alanı ve zamanına uyulması önemlidir (Bkz. bölüm 4.2).

Gözde iritasyona yol açması nedeniyle göze yakın bölgelere uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Ayrıca koruyucu reflekslerin kaybolması kornea irritasyonu ve olası abrazyon ile sonuçlanabilir.JETEX® göze temas ederse, derhal su veya sodyum klorür solüsyonu ile yıkanmalı ve duyum geridönene kadar korunmalıdır.

JETEX®, atopik dermatitli hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır; uygulama süresi kısaltılmalıdır (15-30 dakika). Atopik dermatitli çocuklarda molluskum küretajından önce uygulamasüresi 30 dakika olarak tavsiye edilir.

Atopik dermatitli hastalarda 30 dakikadan daha uzun süreli uygulamalarda lokal vasküler

görülebilir (Bkz. Bölüm 4.8).

Yapılan çalışmalarda JETEX®'in yeni doğanlarda topuktan kan alma işleminde analjezik etkisi belirlenememiştir.

JETEX®'in üç aylıktan daha küçük bebeklerdeki etkililiği ve güvenliliği sadece tek doz uygulaması ile incelenmiştir. Bu yaş grubundaki bebeklerde JETEX® uygulandıktan sonra methemoglobinemidüzeylerinde 12 saate kadar varabilen, ancak klinik olarak anlamlı olmayan bir artış görülmüştür.

JETEX® yenidoğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda sadece sağlam deri üzerine uygulanmalıdır, mukoza üzerine uygulanmamalıdır.

JETEX® hasar görmüş kulak zarı üzerine ve kulak zarına penetrasyonun olabileceği diğer durumlarda uygulanmamalıdır. Laboratuvar hayvanlarında yapılan testler JETEX®'in orta kulağaaktığında ototoksik etkisi olduğunu göstermiştir. Kulak zarı bütünlüğü korunan hayvanlarda, dışkulak kanalı JETEX®'e maruz kaldığında herhangi bir anormallik gözlenmemiştir. 12 yaşındanküçük çocuklarda genital deri ve genital mukozada kullanımının etkililik ve güvenliliği hakkındayeterli bilgi bulunmamaktadır. Mevcut pediatrik veriler sünnet için yeterli etkinliğigöstermemektedir.

Lidokain ve prilokainin % 0,5-2'nin üzerindeki konsantrasyonlarda bakterisid ve antiviral etkileri vardır. Bu sebeple, bir klinik çalışma BCG aşısından önce JETEX kullanımının bağışıklık cevabınıetkilemediğini önerse de, canlı aşıların intrakütan uygulamalarından sonra sonuçlar izlenmelidir.(örneğin BCG)

JETEX®, gestasyonel yaşı 37 haftadan az olan erken doğmuş bebeklerde methemoglobin düzeylerinin artma riskinden dolayı kullanılmamalıdır. JETEX®, yeterli klinik deneyim eldeedinilene kadar 0-12 aylık bebeklerde methemoglobin düzeylerinde artışa yol açabilecek ilaçlarlabirlikte kullanılmamalıdır (Bkz Bölüm 4.9).

Lidokain ve sınıf III antiaritmik ilaçlann (örneğin amiodaron) kardiyak etkileri aditif olduğundan söz konusu antiaritmik ilaçlan kullanan hastalar yakın gözlem altında tutulmalı ve EKG ile izlenmelidir.

JETEX® polioksietilen yağ asidi esteri içermektedir. Bu, deri reaksiyonlarına sebep olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Methemoglobinemiyi uyardığı bilinen ilaçlarla (örneğin sülfonamidler, asetanilid, anilin boya, benzokain, klorokin, dapson, metoklopramit, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin,nitrogliserin, nitropruzit, pamakin, para-aminosalisilik asit, fenasetin, fenobarbital, fenitoin,primakin, kinin) tedavi edilen hastalarda methemoglobin oluşumunu artırabilir.

Başka lokal anestezikler ya da lokal anestezik yapısına benzer ilaçların (örneğin tokainid) kullanıldığı hastalarda yüksek dozlardaki JETEX®'in sistemik aditif etki oluşturma riski göz önündebulundurulmalıdır.

Lokal anestezikler ve sınıf III antiaritmik ilaçlar (örneğin amiodaron) ile spesifik etkileşim çalışması yapılmamıştır, ancak dikkatli kullanılması önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Lidokain uzun süreli olarak tekrarlanan yüksek dozlarda verildiğinde, lidokainin klirensini azaltan ilaçlar (örneğin, simetidin veya betablokerler) potansiyel toksik plazma konsantrasyonlarına nedenolabilir. Bu tür etkileşimler önerilen dozlardaki lidokain ile kısa dönemli tedavide (örneğin JETEX®)klinik bir öneme sahip değildir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Pediyatrik popülasyon:

Çocuk için spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Etkileşimlerin yetişkin popülasyonundaki gibi olması muhtemeldir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: B'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Topikal uygulama sadece düşük bir sistemik absorpsiyon ile ilişkili olmasına rağmen, hamile

çünkü hamile kadınlarda JETEX® in

Lidokain ve prilokainin gebelikte kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur. Lidokain ve prilokain plasentaya geçer. Gebelikte sürekli kullanımında olası risklere nazaran getireceği fayda dikkatealınmalıdır.

Hayvan çalışmaları, gebelik üzerine etki, embryonal/fötal gelişim, partürisyon ya da postnatal gelişime ilişkin bilgiler açısından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3).

Laktasyon dönemi

Lidokain ve prilokain az miktarda anne sütüne geçer, ancak terapötik dozlarda anne sütüne geçen miktar bebek üzerinde risk oluşturmayacak kadar düşüktür. JETEX^® ile tedavi sırasında emzirmeyedevam edilebilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Lidokain ve prilokain, gebe ve doğurganlık çağındaki birçok kadında kullanılmıştır. Malformasyon veya fetüs üzerine doğrudan ya da dolaylı zararlı etkilerin insidansında artış gibi, üreme süreci ileilgili spesifik zararlı bir etkisi bildirilmemiştir. Ancak gebe kadınlarda kullanılırken dikkatliolunmalıdır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

JETEX^® ile tedaviye bağlı olarak reaksiyon kapasitesi etkilenmez.

4.8. İstenmeyen etkiler

Lokal anesteziklerle gerçek anlamda görülen advers etkiler, tedavi edilen hastaların l/l000'inden daha azında görülür.

Çok yaygın (>1/10),

Yaygın (>1/100 ila <1/10),

Yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100),

Seyrek (>1/10.000 ila <1/1000),

Çok seyrek (<1/10.000),

Bilinmiyor (Eldeki verilerden tahmin edilemiyor.)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Uygulama bölgesinde solukluk, kızarıklık ve ödem gibi geçici lokal deri reaksiyonları Yaygın olmayan: İlk uygulama anında hafif yanma, kaşınma (uygulama bölgesinde)

Seyrek: Özellikle atopik dermatit veya siğili olan çocuklarda uzun süreli uygulamalardan sonra nadiren, uygulama yerinde purpura ya da peteşi gibi farklı reaksiyonlar bildirilmiştir. lıkla gözetemas etmesi halinde kornea irritasyonu görülebilir.

Genital mukoza

Yaygın: Uygulama bölgesinde kızarıklık, ödem ve solukluk gibi geçici lokal reaksiyonlar. İlk uygulama anında uygulama bölgesinde hafif yanma, kaşınmaYaygın olmayan: Uygulama bölgesinde karıncalanmaSeyrek: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok).

Bacak ülseri Yaygın:

Deri: Uygulama bölgesinde kızarıklık, ödem ve solukluk gibi geçici lokal reaksiyonlar. İlk uygulama anında uygulama bölgesinde hafif yanma, kaşınmaYaygın olmayan: Deride irritasyon (uygulama bölgesinde)

Seyrek:

Genel: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok).

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok). Methemoglobinemi

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlıkmesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

JETEX®'in normal kullanımı ile çoğunlukla sistemik toksisite görülmez. Sistemik toksisitenin semptomları ortaya çıkarsa, bu belirtilerin, diğer lokal anesteziklerin yol açtığı belirtiler ile aynıolması beklenir. Lokal anestezik toksisitesinin semptomları sinir sistemi eksitasyonu ve ağırvakalarda santral sinir sistemi depresyonu ile kardiyovasküler depresyondur. Ağır nörolojiksemptomlar (konvülziyonlar, santral sinir sistemi depresyonu), solunum desteği ve antikonvülsanilaçlarla semptomatik olarak tedavi edilmeli ve dolaşım sistemi belirtileri resusiasyon önerileridoğrultusunda tedavi edilmelidir.

Nadiren klinik açıdan önemli methemoglobinemi görüldüğü bildirilmiştir. Yüksek dozlardaki prilokain, özellikle duyarlı bireylerde, yenidoğan bebeklerde ve 12 aylıktan küçük çocuklarda çok sıkkullanıldığında ya da methemoglobinemi-indükleyici ajanlarla (örn: sülfonamidler) birliktekullanıldığında, methemoglobin düzeyinde yükselmeye neden olabilir. Klinik açıdan belirginmethemoglobinemi yavaş intravenöz metilen mavisi enjeksiyonu ile tedavi edilmelidir.

Artan methemoglobin fraksiyonu durumunda nabız oksimetre değerlerinin, gerçek oksijen doygunluğundan yüksek çıkabileceği dikkate alınmalıdır. Bu sebeple, şüpheli methemoglobinemivarsa oksijen satürasyonunu CO-oksimetre ile izlemek daha yararlı olabilir.

Yavaş sistemik absorbsiyon nedeniyle, toksisite semptomları görülen hastalar, semptomların tedavisinden sonra uzun süre yakın gözlem altında tutulmalıdır.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Lokal anestezikler, amidler ATC kodu: N01BB20

JETEX®, amid türü lokal anestezik olan lidokain ve prilokain içerir.

Bu maddelerin derinin epidermal ve dermal tabakaları içerisine penetre olması ile dermal anestezi sağlanır. Anestezinin etkinliği, uygulama süresine ve doza bağlıdır.

Sağlam dert

1-2 saatlik uygulamayı takiben oluşan anestezi, pansumanın çıkarılmasından sonra yaklaşık 2 saat devam eder.

Lidokain/prilokain kremin sağlam deriye uygulandığı klinik çalışmalarda etkinliği ve güvenliği açısından (anestezik etkinin başlama süresi dahil) genç hastalar ve geriatrik hastalar (65-96 yaş)arasında bir fark göıülmemiştir.

JETEX®'in yüzeysel vasküler yatağa etkisiyle geçici solukluk veya kızarıklık oluşur. Bu reaksiyonlar, atopik dermatitli hastalarda daha hızlı bir şekilde ortaya çıkar. Uygulamadan hemen 3060 dakika sonra bu reaksiyonların görülmesi deriden çok daha çabuk emildiğini göstermektedir (Bkz.Bölüm 4.4).

Sağlıklı gönüllülerde sağlam deri üzerinde yapılan bir çalışmada, hastaların %90'ında, 4 mm çapındaki biyopsi iğnesinin 2 mm derinliğe kadar girebilmesi için 60 dakika, 3 mm derinliğe kadargirebilmesi için 120 dakika süreyle lidokain/prilokain krem uygulanmasının yeterli anesteziyisağladığı görülmüştür.

JETEX®'in etkinliği deri rengi/pigmentasyonuna (I-IV arası cilt tipleri) bağlı değildir.

JETEX® subkütan ya da intramusküler olarak uygulanan aşılardan önce kullanılabilir. (İntrakütan yoldan uygulanan canlı aşıların örneğin BCG uygulanması ile ilgili olarak Bkz. Bölüm 4.4.)

Genital mukoza:.

Genital mukozadan emilimi daha hızlı olması nedeniyle anestezik etkisi sağlam deri üzerine yapılan uygulamalara göre daha kısa sürede başlar.

Kadın genital mukozasına 5-10 dakika JETEX® uygulanmasından sonra, argon laseri uyarısına karşı etkili analjezi süresi ortalama 15-20 dakikadır (kişilere göre 5-45 dakika arasında değişir)

Bacak ülserleri:

Ülserlerin iyileşmesi ya da bakteriyel flora üzerine herhangi bir olumsuz etkisi gözlenmemiştir.

Bacak ülserleri temizlenirken, JETEX® uygulandıktan sonra 4 saate kadar analjezik etkisi devam eder.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

JETEX®'in sistemik emilimi, uygulanan krem miktarına, uygulama süresine ve uygulama alanına bağlıdır. Diğer faktörler ise; derinin kalınlığı (vücudun farklı bölgelerindeki deri kalınlığının farklıolması), deri hastalıkları gibi diğer durumlar ve yüzeyin tıraş edilmesidir. Bacak ülserlerineuygulamasında, ülserlerin özellikleri absorbsiyonu etkileyebilir.

Dağılım & Biyotransformasyon :

JETEX krem ile tedavi sonrası plazma konsantrasyonları lidokaine göre prilokain için % 20-60 daha düşüktür, çünkü dağılım hacmi daha fazladır ve daha hızlı klerense sahiptir.

Eliminasyon :

Lidokain ve prilokainin başlıca eliminasyon yolu hepatik metabolizma yoluyladır ve metabolitleri renal olarak atılır. Ancak metabolizma hızı ve JETEX Krem'in topikal uygulamasından sonra lokalanesteziklerin eliminasyonu emilim hızına bağlıdır.

Bu nedenle, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda olduğu gibi, klerenste bir azalmanın, tek bir JETEX Krem dozundan sonra ve günde bir kez tekrarlanan kısa süreli (10 güne kadar)dozlardan sonra sistemik plazma konsantrasyonları üzerinde sınırlı etkileri vardır.

Lokal anestezik toksisitesinin semptomları, her iki aktif maddenin plazma konsantrasyonu 5 ila 10 ^g/ml'ye çıkarıldığında giderek daha belirgin hale gelir.Lidokain ve prilokainin toksisitesinin aditifolduğu varsayılmalıdır.

Sağlam deri:

Erişkinlerde sağlam deriye (baldır bölgesine) 3 saat süreyle 60 g/400 cm² (1,5 g/10 cm²), lidokain/prilokain krem uygulanmasından sonra lidokainin sistemik emilimi %3, prilokaininise %5 olmuştur. Emilim yavaştır. Yukarıda belirtilen doz ile en yüksek plazma konsantrasyonlarına(lidokain için ortalama 0,12 mcg/mL; prilokain için ortalama 0,07 mcg/mL) uygulamadan yaklaşık 4saat ulaşılmıştır. Sadece 5-10 mcg/mL düzeylerinde toksik semptomların görülme riski vardır.

Bacak ülserleri:

Bacak ülserleri üzerine 30 dakika süresince 5-10 g krem bir defa uygulandıktan sonra, lidokainin (0,05-0,84 mcg/mL), ve prilokainin (0,02-0,08 mcg/mL) en yüksek plazmakonsantrasyonlarına 1-2,5 saat sonunda ulaşılmıştır.

Lidokain/prilokain kremin bacak ülserlerine tekrarlanan uygulamalarından sonra plazmada lidokain, prilokain ya da metabolitlerinin belirgin bir birikimi olmamıştır. 2-10 g JETEX^®, bir aylık birdönemde 15 doza varan, haftada 3-7 defa 62 cm²'lik alana 30-60 dakika süresince uygulanmıştır.

Genital mukoza:

Vajinal mukozaya 10 dakika süreyle 10 g kremin uygulanmasından sonra, lidokain ve prilokainin en yüksek plazma konsantrasyonlarına (sırası ile ortalama 0,18 mcg/mL ve 0,15mcg/mL) yaklaşık 35 dakikada ulaşılmıştır.

10 g lidokain/prilokain kremin ardışık 10 gün boyunca 62-160 cm² genişlikte kronik bacak ülseri olan 25 hastaya uygulandığı bir tekrar-doz çalışmasında, lidokain ve prilokain toplamkonsantrasyonlarının ortalama pik (Cmaks) değeri 1154 ng/mL'de 90. yüzdede 615 ng/mL ve 1515ng/mL'de 90. Yüzdelik diliminde ve %95 güven aralığının üzerindedir. Cmaks değeri hastanın yaşınabağlı olmayıp, önemli ölçüde ülser alanının büyüklüğü (p<0,01) ile ilişkilidir. Yüzey alanındaki 1cm²'lik artış, lidokain ve prilokain 7,2 ng/mL'lik toplam konsantrasyonu için Cmaks değerinde bir artışolarak sonuçlanmaktadır.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Yeterli çalışma bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriyatrik popülasyon:BU BELGE, GÜVENIL ELEKTRONIK İMZA İLE İMZALANMıŞTıR.

Hem geriyatrik hem de geriyatrik olmayan popülasyonda JETEX kremin sağlam deriye uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları çok düşüktür vepotansiyel toksik seviyelerin çok altındadır.

Pediyatrik popülasyon:

3 aylıktan küçük bebeklerde/yenidoğanlarda 1 g lidokain/prilokain kremin 1 saat boyunca yaklaşık 10 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazmakonsantrasyonları sırası ile 0,135 mcg/mL ve 0,107 mcg/ mL olmuştur.

3-12 aylık bebeklerde 2 g lidokain/prilokain kremin 1 saat boyunca yaklaşık 16 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazma konsantrasyonları sırası ile0,155 mcg/mL ve 0,131 mcg/mL olmuştur.

2-3 yaş arası çocuklarda 10 g lidokain/prilokain kremin 2 saat boyunca yaklaşık 100 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazma konsantrasyonları sırası ile0,315 mcg/mL ve 0,215 mcg/mL olmuştur.

6-8 yaş arası çocuklarda 10-16 g lidokain/prilokain kremin 2 saat boyunca yaklaşık 100-160 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazma konsantrasyonlarısırası ile 0,299 mcg/mL ve 0,110 mcg/mL olmuştur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriÜreme toksikolojisi

Lidokain:

Sıçan veya tavşanlarda organ oluşumu döneminde yapılan embriyonal/fötal gelişim çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir. Toksikoloji çalışmalarında, etkiler sadece klinik dozların belirginşekilde üzerine çıkıldığı dozlarda görülmüştür. Bu nedenle bu etkilerin klinik olarak bir önemi yoktur.

Prilokain:

Prilokain ile yapılan çalışmalar eksiktir. Prilokain ve lidokainin organ oluşumu döneminde hamile sıçanlara uygulandığı bir kombinasyon çalışmasında, embriyofötal gelişim üzerine bir etkigörülmemiştir. Sıçan ve tavşanlara ait bilgiler eksik olduğundan ilacın sistemik yararlanımınıninsanlarla kıyaslanması mümkün değildir.

Genotoksisite ve karsinojenisite

Lidokain ile yapılan genotoksisite testleri negatiftir. Lidokainin karsinojenisitesi üzerine çalışma yapılmamıştır.

Lidokainin bir metaboliti olan 2,6-dimetilanilinin ve prilokainin bir metaboliti olan o-toluidinin mutajenik aktivitesinin olduğu gösterilmiştir. Kronik maruz kalmayı değerlendiren klinik öncesitoksikolojik çalışmalarda bu metabolitlerin karsinojenite potansiyeli olduğu kanıtlanmıştır. Lidokainve prilokainin aralıklı kullanımından sonra hesaplanan maksimum maruziyeti ile klinik öncesiçalışmalarda elde edilen maruziyeti kıyaslayan risk değerlendirmeleri, klinik kullanımda geniş birgüvenlilik sınırı olduğunu göstermektedir.

Prilokain ile yapılan genotoksisite testleri negatiftir. Prilokainin karsinojenisitesi üzerine çalışıma yapılmamıştır. Orto-toluidin metabolitinin

in vitro

karsinojenite potansiyeli olduğu gösterilmiştir.Sıçanlarda, farelerde ve hamsterlarda yapılan karsinojenisite çalışmalarında birçok organda tümörgörülmüştür. Lokal anestezik olarak lidokainin aralıklı olarak kullanımından sonra bu metabolitlerinetkisini indükleyen tümör ile klinik açıdan bir ilişki olduğu bilinmemektedir.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Polioksietilen yağ asidi esteri,

Poliakrilik asit,

Sodyum hidroksit,

Saf su

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.

Donmaktan korunmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, 1 adet beyaz polietilen kapaklı alüminyum tüpte 5 g veya 15 g krem, 1 adet kullanma talimatıyla beraber piyasaya sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tüp kapağının arkasındaki uç tübün başındaki membranı delmek için kullanılır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pharmet İlaç San. A.Ş.

Bağcılar/İstanbul Tel: 0212 853 10 08Faks: 0212 853 40 02

8. RUHSAT NUMARASI

2016/510

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 29.06.2016 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ