Tirostu 12,5 Mg/50 Ml Iv Konsantre İnfüzyonluk Çözelti Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜN ADITİROSTU® 12,5 mg/50 mİ IV konsantre infüzyonluk çözelti Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Tirofiban hidroklorür monohidrat 0,281 mg/ml (0,25 mg tirofibana eşdeğer) Yardımcı maddeler:Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat 1,560 mg/ml Sodyum hidroksit km (pH ayarlaması için) Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMKonsantre infüzyon solüsyonu TİROSTU seyreltilmek için hazırlanmış konsantre, steril, renksiz bir çözelti olup 50 ml'lik flakonlarda kullanıma sunulmuştur 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarTİROSTU kararsız anjina veya Q dalgası oluşturmayan miyokard enfarktüsü ile başvuran ve göğüs ağrısı atağını son 12 saat içinde yaşamış, EKG değişiklikleri olan ve/veya kardiyakenzimleri yükselmiş hastalarda erken miyokard enfarktüsünü önlemek için endikedir. TİROSTU tedavisinden en fazla yarar görebilecek hastalar akut anjina semptomları başladıktan sonraki ilk 3-4 gün içinde miyokard enfarktüsü gelişme riski yüksek hastalardır(örn. erken PTCA uygulaması ihtimali olan hastalar) (ayrıca bkz. bölüm 4.2 ve 5.1). TİROSTU asetil salisilik asit (ASA) ve fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte kullanılmak üzere tasarlanmıştır. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliBu ürün yalnızca hastanede, akut koroner sendromların tedavisinde deneyimli uzman hekimler tarafından uygulanmalıdır. TİROSTU kullanılmadan önce seyreltilmelidir. Pozoloji:Aşağıdaki tablo vücut ağırlığına göre doz ayarlaması için kılavuz olarak verilmiştir. TİROSTU Konsantresi, Kullanım Talimatlarıkısmında belirtildiği üzere, TİROSTU Çözeltisi ile aynı etkinlik görülene kadar seyreltilmelidir.
Uygulama sıklığı ve süresi:NSTE-AKS için erken invaziv bir yol ile tedavi edilen ve tanı sonrası en az 4 saatten 48 saate kadar anjiografi çekilmesi planlanmayan hastalarda ,TİROSTU 30 dakika süreyle 0,4mikrogram/kg/dk başlangıç infüzyon hızıyla intravenöz yolla verilir. Başlangıç infüzyonununsonunda, TİROSTU'a 0,1 mikrogram/kg/dk idame infüzyon hızıyla devam edilmelidir.TİROSTU fraksiyonlanmamış heparin (genellikle TİROSTU tedavisinin başlaması ile birlikteintravenöz bolus olarak 5000 ünite (U), daha sonra normalin yaklaşık iki katı tutulmasıgerekli aktivite tromboplastin zamanına (APTT) göre titre edilerek, yaklaşık 1000 U/saatolarak devam edilir) ve kontrendike olmadıkça ASA'yı içeren ama bununla sınırlı olmayanoral antiplatelet tedavisi ile beraber verilmelidir.Perkütan Koroner Girişim (PKG) yapılan hastalar:3 dakikalık bir sürenin üzerinde 25 mikrogram/kg başlangıç bolusu kullanan sonrasında dakikada 0,15 mikrogram/kg bir hızda2 / 17 18-24 saat boyunca ve 48 saate kadar kesintisiz infüzyon olacak şekilde verilen tiroflban tedavisi ile klinik etkinlik göstermiştir. TİROSTU fraksiyonlanmamış heparin ve kontrendikeolmadığı sürece ASA'yı içeren ama bununla sınırlı olmayan (bkz. Bölüm 5.1) oralantiplatelet tedavisi ile beraber verilmelidir. TİROSTU tedavisine başlama ve tedavi süresiNSTE-AKS için erken invaziv bir yol ile tedavi edilen ve tanı sonrası en az 4 saatten 48 saate kadar anjiografi çekilmesi planlanmayan hastalarda, tanı konmasıyla beraber dakikada 0,4mikrogram/kg TİROSTU yükleme dozu başlatılmalıdır. Önerilen süre en az 48 saattir.TİROSTU ve fraksiyonlanmamış heparin infüzyonuna koroner anjiografi sırasında devamedilebilir ve anjioplasti/aterektomiden sonra en az 12 saat ve en fazla 24 saat idameettirilmelidir. Hasta klinik yönden stabilize olduğunda ve tedavi eden hekim tarafından hiçbirkoroner girişim prosedürü planlanmıyorsa, infüzyon kesilmelidir. Tüm tedavi süresi 108 saatiaşmamalıdır. NSTE-AKS tanısı konan ve invaziv bir yol ile tedavi edilen hastada tanıdan sonraki 4 saat içinde anjiografi çekilirse, PKG'nin başlangıcında, 18-24 saat boyunca ve 48 saate kadarsüren, 25 mikrogram/kg TİROSTU bolus dozu başlatılmalıdır. Eş zamanlı tedavi (fraksiyonlanmamış heparin, oral antiplatelet tedavisi)Fraksiyonlanmamış heparin tedavisine 5000 U, İ.V. bolus ile başlanır ve daha sonra saatte 1000 U idame infüzyonuyla devam edilir. Heparin dozu normal değerin yaklaşık iki katıdüzeyinde A^TT'yi sürdürmek için titre edilir. Kontrendike olmadıkça, tüm hastalar TİROSTU'a başlamadan önce ASA'yı içeren ama bununla sınırlı olmayan, oral antiplatelet ilaçları almalıdır (bkz. Bölüm 5.1). Bu ilaca en azından TİROSTU infüzyonu süresince devam edilmelidir. Anjiyoplasti (PTCA) gerekirse, heparin PTCA'dan sonra kesilmeli ve pıhtılaşma normale döndüğü anda yani aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğünde kılıflarçıkarılmalıdır (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra). Uygulama şekli:TİROSTU konsantresi kullanılmadan önce seyreltilmelidir:1. 250 ml'lik steril %0,9'luk serum fizyolojik ya da %5 dekstroz şişesinden 50 ml dışarıçekiniz ve 50 mikrogram /ml konsantrasyonuna ulaşmak için bunun yerine 50 ml TİROSTU(50 ml'lik 1 flakon) ekleyiniz. Uygulamadan önce flakonu iyice çalkalayınız. 2. Yukarıdaki doz tablosuna uygun şekilde kullanınız. Parenteral ilaçlar kullanımdan önce, solüsyon ve torba uygun olduğu takdirde, gözle görülür partiküller veya renk değişikliği açısından kontrol edilmelidir. TİROSTU sadece intravenöz yoldan verilmelidir ve aynı infüzyon tüpünden fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanabilir. TİROSTU'ın steril ekipman kullanılarak kalibre edilmiş infüzycn setiyle uygulanması önerilir. Başlangıç dozu infüzyon süresinin uzamamasına ve hastanın vücut ağırlığına dayalı idame dozu infüzyon hızları hesaplanırken hata yapılmamasına dikkat edilmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Ağır böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi<30ml/dak) TİROSTU dozu %50 azaltılmalıdır (ayrıca bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2). Karaciğer yetmezliği:Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tirofıbanın plazma klerensinde klinik yönden anlamlı azalmaya dair kanıt yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalardakullanılmamalıdır. Pediyatrik popülasyon:Çocuklarda TİROSTU ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda TİROSTU kullanımı önerilmez. Geriyatrik popülasyon:Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez (ayrıca bkz. Bölüm 4.4). 4.3 KontrendikasyonlarTİROSTU, etkin maddeye veya preparatta bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan veya bir GP Ilb/IIIa reseptör antagonistinin daha önce kullanımısırasında trombositopeni geçiren hastalarda kullanılmamalıdır. Trombosit agresyonunun inhibisyonu kanama riskini artırdığından TİROSTU aşağıdaki hastalarda kontrendikedir: • Son 30 gün içinde inme hikayesi ya da herhangi bir hemorajik inme hikayesi, • Bilinen intrakraniyal hastalık hikayesi (örn.,neoplazm, arteriyovenöz malformasyon, anevrizma), • Aktif veya yakın tarihte geçirilmiş (tedaviden önceki 30 gün içinde), klinik yöndenanlamlı kanama (örn.,gastrointestinal kanama), • Malign hipertansiyon, • Son altı haftada önemli travma veya maj ör cerrahi müdahale, • Trombositopeni (trombosit sayısı<100.000/mm3), trombosit fonksiyon bozuklukları, • Pıhtılaşma bozuklukları (örn.,protrombin zamanı normalin >1.3 katı veya INR(Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) >1.5), • Ağır karaciğer yetmezliği, 4.4 Özel uyarılar ve kullanım önerileriTİROSTU'nun fraksiycnlanmamış heparin olmaksızın tek başına uygulanması önerilmez. TİROSTU'nun enoksaparin ile birlikte uygulanmasına ilişkin deneyim sınırlıdır (bkz. Bölüm5.1 ve 5.2). TİROSTU'nun enoksaparin ile birlikte uygulanması, TİROSTU ilefraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanmasına göre kutanöz ve oral kanamaolaylarının (TIMI kanamaları hariç**) sıklığının artmasıyla ilişkilidir. Özellikle anjiyografıve/veya PCI (Perkütan koroner girişim) ile birlikte ilave fraksiyonlanmamış heparin alanhastalarda TİROSTU ve enoksaparinin eş zamanlı uygulanmasıyla ciddi kanama olaylarıriskindeki artış gözardı edilemez. TİROSTU ile enoksaparin kombinasyonunun etkinliğibelirlenmemiştir. TİROSTU'nun diğer düşük molekül ağırlıklı heparinlerle uygulanmasınıngüvenlilik ve etkinliği araştırılmamıştır. ** TIMI majör kanamaları, odağı belli veya belirsiz >50 g/l hemoglobin düşüşü, intrakraniyal kanama veya kardiyak tamponad olarak tanımlanır. TIMI minör kanamaları,bilinen bir bölgeden kanama veya spontan gözle görünür hematüri, hematemez veyahemoptizi ile >30 g/l fakat <50 g/l hemoglobin düşüşü olarak tanımlanır. Aşağıdaki hastalıklarda ve durumlarda tirofıban hidroklorürün kullanımıyla ilişkili deneyim yeterli değildir ancak kanama riskinde artıştan kuşkulanılmaktadır. Dolayısıyla, tirofıbanhidroklorür aşağıdaki durumlarda önerilmez: Son 2 hafta içinde travmatik veya uzun süren kardiyopulmoner resüsitasyon, organ biyopsisi veya litotripsi > 6 hafta ancak <3 ay öncesinde geçirilen şiddetli travma veya majör cerrahi müdahale Son 3 ayda aktif peptik ülser Kontrol edilemeyen hipertansiyon (>180/110 mm Hg) Akut perikardit Aktif veya bilinen vaskülit hikayesi Kuşkulanılan aort diseksiyonuHemorajik retinopatiDışkıda gizli kan veya hematüriTrombolitik tedavi (bkz. Bölüm 4.5) Önemli derecede kanama riskini artıran ilaçların eş zamanlı kullanımı (bkz. Bölüm 4.5) Trombolitik tedavinin endike olduğu hastalarda (örn., EKG'de yeni patolojik Q dalgaları veya yükselmiş ST segmentleri veya sol dal bloğu ile birlikte akut transmural miyokard enfarktüsü)TİROSTU ile tedavi deneyimi yoktur. Dolayısıyla bu durumlarda TİROSTU kullanımıönerilmez. Trombolitik tedaviyi gerektiren durumlar ortaya çıktığında (PTCA sırasında akut oklüzyon dahil) veya hastaya acil koroner arter bypass greft (CABG) operasyonu yapılması gerekiyorsaveya hastanın intraaortik balon pompaya gereksinimi varsa TİROSTU infüzyonu derhaldurdurulmalıdır. Acil PTCA yapılan hastalarda etkinlik verileri sınırlıdır. Çocuklarda TİROSTU ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda TİROSTU kullanımı önerilmez. Diğer dikkat edilecek hususlar ve ölçümlerTİROSTU'nun tekrarlanan uygulamaları ile ilişkili veriler yetersizdir. TİROSTU ile tedavi süresince hastalar kanama açısından dikkatle izlenmelidir. Hemoraji tedavisi gerekirse, TİROSTU'nun kesilmesi düşünülmelidir (ayrıca bkz. Bölüm 4.9). Majörveya kontrol edilemeyen kanama durumlarında TİROSTU derhal kesilmelidir. TİROSTU aşağıdaki durumlarda ve hasta gruplarında çok dikkatli kullanılmalıdır: Yakın tarihte klinik olarak anlamlı kanama (1 yıldan az), TİROSTU uygulamasından önceki 24 saat içinde kompres edilemeyen bir damara giriş, Yakın tarihte epidural prosedür (lumbar ponksiyon ve spinal anestezi dahil), Ağır akut veya kronik kalp yetmezliği, Kardiyojenik şok, Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği, Trombosit sayısı <150.000 mm3, bilinen koagülopati, trombosit fonksiyon bozukluğu veya trombositopeni hikayesi, • Hemoglobin konsantrasyonu < 11 g/dl veya hematokrit < %34. Tiklopidin, klopidogrel, adenozin, dipiridamol, sulfinpirazon ve prostasiklin ile eş zamanlı kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Doza bağlı etkinlikTirofibanın 10 mikrogram/kg bolus dozu uygulaması, absiksimab ile kıyaslandığında 30 günde klinik olarak ilgili sonlanım noktalarında daha kötü olmadığını göstermesi bakımındanbaşarısız olmuştur (bkz. Bölüm 5.1). Yaşlı hastalar, kadın hastalar ve vücut ağırlığı düşük hastalarYaşlı ve/veya kadın hastalarda kanama komplikasyonlarının insidansı sırasıyla genç veya erkek hastalara göre daha yüksektir. Vücut ağırlığı düşük hastalarda kanama insidansı vücutağırlığı daha fazla hastalara göre daha yüksektir. Bu nedenlerle TİROSTU bu hastalardadikkatli kullanılmalı ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir. Böbrek Fonksiyon BozukluğuKlinik çalışma bulgularına göre kanama riski kreatinin klerensi azaldıkça ve dolayısıyla plazmadan tirofıban klerensi azaldıkça artmaktadır. Buna bağlı olarak böbrek fonksiyonuazalmış hastalar (kreatinin klerensi<60 ml/dak) TİROSTU tedavisi sırasında kanama içindikkatle takip edilmeli ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir. Ağır böbrek yetmezliğindeTİROSTU dozu düşürülmelidir (ayrıca bkz. Bölüm 4.2) Femoral artere girişTirofiban tedavisi sırasında kanama oranları anlamlı olarak artar; bu artış özellikle femoral 6 / 17 arter bölgesinde kateter kılıfının girdiği yerde olmaktadır. Damara girerken sadece femoral arterin ön duvarmın delinmesine dikkat edilmelidir. Arter kılıfları pıhtılaşma normaledöndüğü anda yani aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğündeçıkarılabilir (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra). Giriş kılıfı çıkarıldıktan sonra hemostaz yakın gözetim altında, dikkatle sağlanmalıdır. Genel Hemşirelik bakımıTİROSTU tedavisi sırasında vasküler girişler ve kas içi enjeksiyonlar en aza indirilmelidir. İntravenöz giriş sadece vücudun kompres edilebilen bölgelerinde yapılmalıdır. Tüm damaragiriş yerleri dokümante edilmeli ve yakından takip edilmelidir. Üriner kateterler, nazotrakealintübasyon ve nazogastrik tüplerin kullanımı dikkatle ele alınmalıdır. Laboratuvardeğerlerinin takibiTİROSTU tedavisine başlamadan önce trombosit sayısı, hemoglobin ve hematokrit düzeyleri kontrol edilmelidir. Daha sonra tedaviye başlandıktan sonraki 2-6 saatte ve ardından tedaviboyunca en azından her gün bu kontroller yapılmalıdır (veya belirgin bir azalma kanıtı varsadaha sık aralıklarla). Daha önce GP Ilb/IIIa reseptör antagonistleri alan hastalarda (çaprazreaksiyon gelişebilir), trombosit sayısı derhal ölçülmelidir (örn., tekrar kullanımdan sonrauygulamanın ilk saatinde) (ayrıca Bkz. Bölüm 4.8). Trombosit sayısı 90.000/mm3'ün altınadüşerse, psödotrombositopeniyi dışlamak için ek trombosit sayımı yapılmalıdır.Trombositopeni doğrulanırsa TİROSTU ve heparin kesilmelidir. Hastalar kanama yönündenizlenmeli ve gerekirse tedavi edilmelidir (ayrıca bkz. Bölüm 4.9). Ek olarak, aktif tromboplastin zamanı (APTT) tedaviden önce belirlenmeli ve heparinin antikoagülan etkileri, APTT ölçümlerinin tekrarı ile dikkatle kontrol edilmeli ve doz uygunşekilde ayarlanmalıdır (ayrıca bkz. Bölüm 4.2). GP IIb/IIIa reseptör antagonistleri gibi,hemostazı etkileyen diğer preparatlarla birlikte heparin uygulanırken yaşamı tehdit edenkanamaların görülme potansiyeli vardır. Bu tıbbi ürün 50 mL'lik flakonda 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriBirçok trombosit agregasyon inhibitörünün kullanımı ve bunların heparin, varfarin ve trombolitik ajanlarla birlikte uygulanması kanama riskini artırır. Hemostazın klinik vebiyoloj ik parametreleri düzenli olarak izlenmelidir. TİROSTU ile ASA'nın (asetil salisilik asit veya aspirin) birlikte uygulanması ex vivoadenozindifosfat (ADP) ile indüklenen trombosit agregasyon testinde gösterildiği gibi,trombosit agregasyonunun inhibisyonunu tek başına aspirine göre daha fazla artırır.TİROSTU ile fraksiyonlanmamış heparinin birlikte kullanımı kanama zamanını tek başınafraksiyonlanmamış heparine göre daha fazla uzatır.TİROSTU'nun fraksiycnlanmamış heparin, ASA ve klopidogrel'in eşzamanlı kullanımıyla, sadece fraksiyonlanmamış heparin, ASA ve klopidogrel'in beraber kullanılmasında benzer birkanama insidansı vardır (bölüm 4.4 ve 4.8'e de bakınız). TİROSTU kanama zamanını uzatmış ancak TİROSTU ile tiklopidinin birlikte uygulanması kanama süresini ilave olarak etkilememiştir. Varfarinin, TİROSTU ve heparin ile birlikte kullanılması kanama riskinde artış ile ilişkilidir. TİROSTU, trombolitik tedavide [TİROSTU uygulamadan önceki <48 saat içinde veya aynı anda uygulama ya da kanama riskini önemli derecede artıran ilaçlarla birlikte kullanım (örn.oral antikoagülanlar, diğer parenteral GP Ilb/IIIa inhibitörleri, dekstran solüsyonları)]önerilmez. Bu durumlarda TİROSTU kullanımıyla ilişkili yeterli deneyim yoktur, ancakkanama riskinde artıştan kuşkulanılmaktadır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerPediyatrik popülasyonEtkileşim çalışması yapılmamıştır .4.6 Gebelik ve LaktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)TİROSTU için çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar ve doğum kontrolüne ilişkin veri mevcut değildir. Gebelik DönemiTİROSTU için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlardaki çalışmalar gebelik, embriyo/fetüs gelişimi, doğum ve doğumdan sonra gelişme üzerine etkiler bakımından sınırlı bilgiler sağlamıştır. Kesin gerekli olmadıkça TİROSTUgebelikte kullanılmamalıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkilerolduğunu göstermemektedir (bkz Bölüm 5.3). Laktasyon DönemiTİROSTU'nun anne sütüne geçip geçmediği bilinmese de, sıçan sütüne geçtiği bilinmektedir. Emzirilen bebekte yan etki potansiyeli olduğundan, ilacın anne için önemi göz önüne alınarakemzirme veya ilaç kullanımından hangisine son verileceğine karar verilmelidir. Üreme yeteneği/FertiliteTirofiban hidroklorürün farklı dozlarıyla tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarla yapılan 8 / 17 çalışmalarda doğurganlık ve üretkenlik performansı etkilenmemiştir (bkz. Bölüm 5.3). Bununla birlikte, insanlardaki üreme toksisitesi ile ilgili bir sonuca varmak için hayvançalışmaları yeterli değildir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerine etkilerTİROSTU'nun araç veya makine kullanma becerisi üzerindeki etkilerine ilişkin veri yoktur. 4.8 İstenmeyen etkilerTirofibanın heparin, aspirin ve diğer oral anti-trombosit ajanlarla birlikte kullanıldığında bildirilen en yaygın yan etki genellikle hafif mukokütanöz veya kateterizasyon yerindekanamayı içeren kanama idi. Gastrointestinal, retroperitoneal, intrakraniyal, hemoroidalkanama, spinal bölgede epidural hematom kanama, hemoperikardiyum, pulmoner (alveoler)hemoraji bildirilen istenmeyen etkilerdendir. Tirofibanın pivot çalışmalarında TIMI majör veintrakraniyal kanama sırasıyla <%2,2 ve <%0,1 idi. En ciddi yan etki fatal kanama idi.TİROSTU'nun uygulandığı pivot çalışmalarda heparin ve Tirofıban ile tedavi edilenhastaların %1.5'inde trombositopeni (trombosit sayısı <90.000 mm3) gelişmiştir. Şiddetlitrombositopeni (trombosit sayısı <50.000 mm3) insidansı % 0,3 olarak bildirilmiştir.Tirofıban ve heparin ile ilişkili olarak en sık görülen kanama dışındaki istenmeyen olaylar;ilaç reaksiyonları (insidans>%l), bulantı (%1,7), ateş (%1,5), ve baş ağrısıdır (%1,1). Tablo 1, pazarlama sonrası deneyimler ile bildirilen yan etkilerin yanı sıra klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlere dayalı yan etkileri listelemektedir. Organ sistemisınıfları içerisinde, yan etkiler aşağıdaki kategorileri kullanan sıklık başlıkları altındalistelenmiştir: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (>1/100'den <1/10'a); yaygın olmayan(>1/1.000'den<1/100'e); seyrek (>1/10.000'den <1/1.000'e); çok seyrek ( <1/10.000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Pazarlama sonrası vakalarbüyüklüğü belirli olmayan bir popülasyondan gelen spontan raporlardan elde edildiğinden,doğru insidansları belirlemek mümkün değildir. Bu yüzden, bu yan etkilerin sıklığıbilinmeyen olarak sınıflandırılmıştır.
Kanama Tircfıban 0,4 mikrogram/kg infüzycn rejimi ve 25 mikrcgram/kg doz bolus rejimi ile önemli kanama komplikasyonlarmm oranı düşüktür ve belirgin olarak artmamıştır. Tirofıban 0,4 mikrogram/kg infüzyon rejiminin kullanıldığı PRISM-PLUS çalışmasında, TIMI kriterlerine göre majör kanama insidansı heparin ile beraber verilen Tirofıban için %1,4ve tek başına heparin için %0,8 dir. TIMI minör kanama insidansı heparin ile beraber verilenTirofıban için %10,5 ve tek başına heparin için %8,0 dir. Kan nakli yapılan hastalarınyüzdeleri heparin ile beraber verilen Tirofıban için %4,0 ve tek başına heparin için %2,8 dir. ADVANCE çalışmasından elde edilen veriler, Tirofıbanın 25 mikrogram/kg bolus dozu ile kanama vakaları sayısının düşük olduğunu ve plasebo ile karşılaştırıldığında belirgin birşekilde artmadığını ileri sürmektedir. Her iki grupta da hiç TIMI majör kanaması ve kan nakliyoktur. Tirofıbanın 25 mikrogram/kg bolus dozu ile görülen TIMI minör kanaması plasebokolundaki %1'e nazaran %4 olarak bildirilmiştir (p=0,19). Trombositopeni Tirofıban tedavisi sırasında trombosit sayısında akut azalma veya trombositopeni plasebo grubuna göre daha sık görülmüştür. Bu düşüşler Tirofıban kesildikten sonra normaledönmüştür. Trombositlerde akut ve şiddetli azalmalar(trombosit sayısı <20.000/mm3) dahaönce GP Ilb/nia reseptör antagonistlerini tekrar uyguladıktan sonra trombositopeniyaşamamış hastalarda gözlenmiştir kibunlar; üşüme, düşük dereceli ateş veya kanama 10 / 17 komplikasyonlarıyla ilişkili olabilir. Alerjik reaksiyonlar Anaflaktik reaksiyonları içeren şiddetli alerjik reaksiyonlar (örn; bronkospazm, ürtiker) tirofiban tedavisinin başlangıcında (ilk günde de gözlenmiştir) ve tekrar uygulandığındaortaya çıkmıştır. Bazı olgularda şiddetli trombositopeni (trombosit sayısı <10.000/mm3)görülmüştür. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta :tufam@titck. gov.tr4.9 Doz aşımı ve tedavisiKlinik çalışmalarda tirofiban hidroklorür ile kasıtsız doz aşımı 3 dakikalık bolus şeklinde 50 mikrogram/kg'a kadar dozlarda veya başlangıç infüzyonu olarak 1,2 mikrogram /kg/dk dozuile görülmüştür. 1,47 mikrogram/kg/dk'ya kadar idame infüzyon hızında da doz aşımıgözlenmiştir. Semptomlar En sık bildirilen doz aşımı semptomu kanamadır. Genellikle mukoza kanaması ve kardiyak kateterizasyon için girilen arter bölgesinde lokalize kanamalar görülmüştür. İntrakraniyalhemoraji ve retroperitoneal kanamalara ait tekil olgular da bildirilmiştir. Tedavi Tirofiban hidroklorür doz aşımı, hastanın durumuna ve hekimin değerlendirmesine göre tedavi edilmelidir. Hemoraji tedavisi gerekliyse, TİROSTU infüzyonu kesilmelidir. Kan ve/veya trombosit transfüzyonları da düşünülmelidir. TİROSTU hemodiyalizle uzaklaştırabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Kan ve kan yapıcı organlar - antitrombotik ajanlar - antitrombotik ajanlar - Heparin hariç plateletagregasyon inhibitörleriATC Kodu:B01AC17 Tirofiban hidroklorür trombosit agregasyonunda rol oynayan majör trombosit yüzey reseptörü olan GP Ilb/IIIa reseptörünün peptid yapıda olmayan bir antagonistidir. Tirofiban hidroklorürfibrinojenin GP IIb/IIIa reseptörüne bağlanmasını engelleyerek trombositlerin agregasyonunubloke eder. Tirofiban hidroklorür trombosit fonksiyonunda inhibisyona yol açar; bu exvivoADP ile indüklenmiş trombosit agregasyonunu inhibe etme ve kanama zamanını (BT) uzatma11 / 17 becerisiyle gösterilmiştir. Trcmbcsit fonksiyonu ilaç kesildikten sonraki 8 saat içerisinde başlangıç düzeyine geri döner. Bu inhibisyonun derecesi, tirofıban hidroklorürün plazmadaki konsantrasyonuyla paraleldir. Tirofiban; 0,4 mikrogram/kg/dk infüzyonuyla, fraksiyonlanmamış heparin ve ASA ilebirlikte, hastaların %93'ünde ex vivoADP ile indüklenmiş trombosit agregasyonunda%70'den fazla (medyan %89) inhibisyon sağlamış ve kanama süresini infüzyon sırasında 2,9kat uzatmıştır. İnhibisyon 30 dakikalık yükleme infüzyonuyla hızla sağlanmış ve infüzyonsüresince devam etmiştir.Tirofibanın 25 mikrogram/kg bolus dozu (sonrasında 18-24 saat boyunca 0,15 mikrogram/kg/dk verilen idame infüzyonu), fraksiyonlanmamış heparin ve oral antiplatelettedavisinin varlığında, ışık transmisyon agregometri (LTA) ile ölçüldüğü üzere, tedavininbaşlangıcından 15 ila 60 dakika sonra %92 ila %95 oranlarında ortalama bir azamiagregasyonun ADP ile indüklenen inhibisyonunu sağlamıştır. PRISM-PLUS Çalışması Çift kör, çok merkezli, kontrollü PRISM-PLUS çalışması; kararsız anjina (UA) veya yeni geçici veya kalıcı ST-T dalgası değişikliklerinin veya yükselmiş kardiyak enzimlerin eşlikettiği, uzamış tekrarlayan anjinal ağrı veya infarktüs sonrası anjinası olan akut Q dalgasıoluşturmayan miyokard infarktüsü (NQWMI) hastalarında; Tirofıban ve fraksiyonlanmamışheparinin (n=773) etkinliğini, fraksiyonlanmamış heparin (n=797) ile karşılaştırmıştır. Hastalar aşağıdaki tedavilere randomize edilmiştir: - Tirofıban T ( 30 dakika yükleme infüzyonu 0,4 mikrogram /kg/dk, ardından dakikada 0,10 mikrogram /kg/dk idame infüzyonu) -veya tek başına heparin Kontrendike olmadığı sürece tüm hastalar ASA aldılar. Çalışma ilacına, son anjina atağından sonraki 12 saatte başlanmıştır. Hastalar 48 saat tedavi edildikten sonra anjiografi ve endikeise anjioplasti/aterektomi yapılmış ve bu sırada Tirofıbana devam edilmiştir. Tirofıbanortalama 71,3 saat boyunca infüzyonla verilmiştir. Kombine primer çalışma sonlanım noktası, tirofıbana başlandıktan sonra 7. günde refrakter iskemi, miyokard enfarktüsü veya ölüm olayının gerçekleşmesidir. 7. günde, primer sonlanım noktası, tirofıban grubunda kombine sonlanım noktası için %32'lik bir risk azalmasıdır (RR) (%12,9'a karşı %17,9) (p=0,004). Bu tedavi edilen 1000hastada kaçınılan yaklaşık 50 vakayı temsil etmektedir. 30 gün sonra ölümün, MI'nin,refrakter iskemik durumların karma sonlanım noktasının veya UA için hastaneye yenidenyatışın RR'sı %22 idi (%18,5'e karşı %22,3; p=0,029). 6 ay sonra, ölümün, Ml'nın, refrakteriskemik durumların karmasının veya UA için yeniden hastaneye yatışın göreceli riski %19 12 / 17 oranında azalmıştır (%27,7'ye karşı %32,1; p=0,024). Ölümün veya MJ'mn karması ile ilgili olarak, 7. gün, 30. gün ve 6. aydaki sonuçlar aşağıdaki gibidir: 7. günde tiroflban grubu için%43'lük bir (RR) vardı (%4,9'a karşı %1,3; p=0,006); 30. günde (RR) %30 (%8,7'yekarşı %11,9; p=0,027) ve 6. ayda RR %23 (%12,3'e karşı %15,3; p= 0,063) idi. Tiroflbanalan hastalarda Ml'nın azalması tedavinin erken döneminde ortaya çıkmış (ilk 48 saatiçerisinde) ve mortalite üzerine belirgin bir etkisi olmaksızın 6 ay boyunca devam etmiştir. Hastaneye ilk yatışta anjiyoplasti / aterektomi uygulanan hastaların %30'unda, 30. günde primer karma sonlanım noktası için ölüm veya MI için %43'lük bir RR (%5,9'a karşı %10,2)yanı sıra %46'lık bir (RR) dir (%8,8'e karşı %15,2). Bir güvenlilik çalışmasına dayanarak, UA (kararsız anjina) ve NQWMI (Q dalgası oluşturmayan miyokard infarktüsü) hastalarında Tirofıbanın (0,4 mikrogram /kg/dk olacakşekilde 30 dakikalık yükleme dozunu takiben 108 saate kadar 0,1 mikrogram /kg/dk'lık biridame dozu) enoksaparin ile eşzamanlı verilmesi (n=315); Tirofıbanın fraksiyonlanmamışheparin ile eşzamanlı verilmesiyle (n=210) karşılaştırılmıştır. Enoksaparin grubundakihastalara en az 24 saatlik ve azami 96 saatlik bir süre boyunca 12 saatte bir 1,0 mg/kg cilt altıenjeksiyonu yapılmıştır. Fraksiyonlanmamış heparin grubuna randomize edilen hastalara5000 ünitelik bir intravenöz bolus ve sonrasında en az 24 saat ve azami 108 saatlik bir süreboyunca saat başına 1000 ünitelik idame infüzyonu verilmiştir. Toplam TIMI kanama oranı,tirofıban/enoksaparin grubu için %3,5 ve tiroflban/ fraksiyonlanmamış heparin grubu için%4,8 dir. İki grup arasında cilt altı kanama oranları açısından belirgin bir fark olsa da (fraksiyonlanmamış heparine dönüşen enoksaparin grubunda %29,2 ve fraksiyonlanmamışheparin grubunda %15,2), her iki grupta da TIMI majör kanamaları yoktur (Bkz.Bölüm 4.4).Enoksaparin ile beraber verilen tirofıbanın etkinliği belirlenmemiştir. ADVANCE çalışması ADVANCE çalışması, en az bir koroner damarda %70'den fazla daralmanın ve diyabetin, NSTE-AKS'nin varlığı, çok damarlı girişimin gerekliliği dahil yüksek risk özelliklerigösteren, isteğe bağlı veya acil PKG yapılan hastalarda plasebo ile karşılaştırarak tiroflban 25mikrogram /kg bolus dozunun güvenlilik ve etkililiğini belirlemiştir. Tüm hastalarfraksiyonlanmamış heparin, asetil salisilik asit (ASA) ve tienopiridin'in, sonrasında idamedozunun verildiği bir yükleme dozunu almıştır. Toplam 202 hasta, PKG 'nin hemen öncesindeverilen tiroflban (3 dakikanın üzerinde 25 mikrogram/kg bolus IV sonrasında 24-48 saatboyunca 0,15 mikrogram/kg/dk sürekli IV infüzyon) veya plasebo grubuna randomizeedilmiştir. Primer sonlanım noktası; ölüm, ölümcül olmayan MI, acil hedef damarın yeniden vaskülarizasyonunun (uTVR) bir karması veya indeks işlem sonrası ortalama 180 günlük birtakibi olan trombotik kurtarma GP üb/IIIa inhibitörü tedavisidir. Büyük ve küçükkanamaların güvenlilik sonlanım noktaları, TIMI kriterlerine göre tanımlanmıştır. Tedavi amacına yönelik popülasycnda, primer scnlamm noktasının kümülatif insidansı plasebo ve Tirofıban gruplarında sırasıyla %35 ve %20 dir (risk oranı [HR] 0,51 [95% güvenaralığı (CI), 0,29'dan 0,88'e]; p=0,01). Plasebo ile karşılaştırıldığında, Tirofıban grubundaölüm, MI veya uTVR'nin karmasında belirgin bir azalma vardır (%31'e karşı, %20'HR,0,57 %95 CI, 0,99-0,33]; p=0,048). EVEREST çalışması Randomize açık EVEREST çalışması koroner bakım ünitesinde başlatılan upstream 0,4 mikrogram/kg/dk dozu Tirofıban 25 mikrogram/kg bolus doz ile veya PKG'den 10 dakikaönce başlatılan 0,25 mg/kg absiksimab ile karşılaştırmıştır. Tüm hastalara ilave olarakASA ve tienopiridin verilmiştir. Çalışmada kayıtlı n=93 NSTE-AKS hastasına, hastaneyebaşvurudan sonraki 24-28 saat içerisinde uygun görüldüğü şekilde anjiyografı ve PKGuygulanmıştır. Doku seviyesinde perfüzyonun ve troponin I salımının primer sonlanım noktaları ile ilgili olarak, EVEREST'in sonuçları PKG TIMI miyokardiyal perfüzyon derecesinin (TMPG) 0/1sonrası belirgin bir şekilde daha düşük oranlar olduğunu (sırasıyla %6,2'ye karşı %20'ye karşı%35,5; p=0,015) ve PKG miyokardiyal kontrast ekokardiyografı (MKE) sonrası puanindeksini (sırasıyla 0,88 ± 0,18'ye karşı 0,77 ± 0,32'ye karşı 0,71 ± 0,30; p<0,05)iyileştirdiğini göstermiştir. İşlem sonrası kardiyak Troponin I (cTnl) yükselmesinin insidansı; PKG 25 mikrogram /kg bolus doz Tirofıban veya absiksimab ile karşılaştırıldığında, upstream Tirofıban rejimi iletedavi edilen hastalarda belirgin bir şekilde azalmıştır (sırasıyla, %30'a karşı %38,8'ye karşı%9,4; p=0,018). PKG, tirofıban (3,8 ± 4,1'e karşı 7,2 ± 12; p=0,015) ve absiksimab (3,8 ±4,1'e karşı 9 ± 13,8; p=0,0002) ile karşılaştırıldığında; PKG sonrası cTnl seviyeleri deTirofıbanın süregelen uygulaması ile belirgin bir şekilde azalmıştır. PKG, tirofıban 25mikrogram/kg bolus doz ve absiksimab rejimlerinin karşılaştırması PKG sonrası TMPG 0/1oranında belirgin bir farklılık olmadığını göstermiştir (%20'ye karşı %35; p=NS). Tirofıbanın 25 mg/kg bolus dozunu, absiksimab ile karşılaştıran çalışmalar yapılmış ve bunlardan n=1100 den fazla NTSC-ACE hastanın dahil olduğu çalışmada; 30. gün sonundaMACE'nin karma primer sonlanım noktalarının her iki ilaçta da farklı olmadığı (Tirofıbaniçin %5,8'den %6,9'a ve absiksimab için %7,1'den %8,8'e) görülmüştür. Sonrasında 0,15 mikrogram/kg/dk bir infüzyonun verildiği 10 mikrogram/kg bolus Tirofıban kullanılan TARGET çalışması, tirofibanın absiksimab'a göre daha yetersiz olduğunugösterememiştir: Ağırlıklı olarak 30. günde MI insidansında görülen belirgin bir artışa bağlıolarak Tirofıban grubunda %7,6 ve absiksimab grubunda %6,0 (p=0,038) olan karma primersonlanım noktasının insidansı (30. gündeki ölüm, MI veya uTVR), absiksimabın klinikaçıdan ilgili sonlanım noktalarında belirgin bir şekilde daha etkili olduğunu göstermiştir. 5.2 Farmakokinetik ÖzelliklerGenel ÖzelliklerEmilim:İntavenöz infüzycn uygulama sonrası % 90 trombosit agregasyonu hızlı bir şekilde oluşur. Dağılım:Tirofiban plazma proteinlerine güçlü şekilde bağlanmaz ve 0,01 - 25 mikrogram/ml sınırları içinde proteinlere bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır. İnsan plazmasında serbestfraksiyon % 35'tir. Tirofıbanın kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 30 litredir. Biyotransformasyon:14C ile işaretli tirofıban ile yapılan deneyler idrar ve feçesteki radyoaktivitenin esas olarak değişmemiş tirofıbandan yayıldığını göstermiştir. Dolaşımdaki plazmada radyoaktivite,genelikle değişmemiş tirofıbandan kaynaklanır (uygulamadan sonra 10 saate kadar). Buveriler tirofibanın sınırlı metabolizmasını gösterir. Eliminasyon:14C ile işaretli tirofıban sağlıklı gönüllülere uygulandıktan sonra, radyoaktivitenin %66'sı idrarda, %23'ü ise feçeste saptanmıştır. Toplam radyoaktivite miktarı %91'dir. Böbrekler vesafrayla atılım tirofibanın eliminasyonuna anlamlı katkıda bulunur. Sağlıklı gönüllülerdetirofibanın plazma klerensi yaklaşık 250 ml/dk'dır. Renal klerens plazma klerensinin%39- 69'udur. Yarılanma ömrü yaklaşık 1,5 saattir. Hastalardaki karakteristik özelliklerCinsiyet:Koroner kalp hastalığı olan erkek ve kadın hastalarda tirofibanın plazma klerensi benzerdir. Yaşlı hastalar:Koroner kalp hastalığı olan yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) tirofibanın plazma klerensi daha genç hastalara (< 65 yaş) göre yaklaşık %25 daha düşüktür. Irk:Farklı etnik kökenlerden hastalarda plazma klerensinde fark saptanmamıştır. Karaciğer yetmezliği:Hafıf-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tirofibanın plazma klerensinde klinik yönden anlamlı azalmaya dair kanıtlar yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkinhiçbir veri yoktur. Böbrek yetmezliği:Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda yürütülen klinik çalışmalar, kreatinin klerensindeki azalma derecesine bağlı olarak tirofibanın plazma klerensinde azalma olduğunu göstermiştir.Kreatinin klerensi 30 ml/dak'nın altında olan hastalarda (hemodiyaliz hastaları dahil) 15 / 17 tircflbanm plazma klerensi klinik yönden önemli derecede azalır (>%50) (BKz. Bölüm 4.2). Tircfiban hemodiyalizle uzaklaştırılabilir. Koronerarter hastalığıKararsız anjinapektoris veya Q dalgalı olmayan miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalarda plazma klerensi yaklaşık 200 ml/dak'dır ve renal klerens plazma klerensinin %39'udur.Yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. Diğer ilaçların etkileriAşağıdaki ilaçlardan birini alan hastalarda tirofıbanın plazma klerensi PRISM çalışmasında o ilacı almayan bir hasta alt grubuyla (n=762) karşılaştırılmıştır. Bu ilaçların tirofibanın plazmaklerensi üzerinde belirgin etkileri (>%15) görülmemiştir. Bu ilaçlar; asebutolol, parasetamol,alprazolam, amlodipin, aspirin preparatları, atenolol, bromozepam, kaptoril, diazepam,digoksin, diltiazem, dokusat sodyum, enalapril, furosemid, glibenklamid, fraksiyonlanmamışheparin, insulin, izosorbid, lorazepam, lovastatin, metoklopramid, metoprolol, morfin,nifedipin, nitrat preparatları, oksazepam, potasyum klorür, propranolol, ranitidin, simvastatin,sukralfat ve temazepamdır. Tirofibanın farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri enoksaparin (1 mg/kg; 12 saatte bir subkutan yolla) ile birlikte uygulanmasında incelenmiş ve Tirofiban ile fraksiyonlanmamışheparin kombinasyonuyla karşılaştırılmıştır. İki grup arasında Tirofibanın klerensibakımından hiçbir fark yoktur. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKlasik güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayanan klinik öncesi veriler insanlar için özel bir tehlikeye işaret etmemektedir. Tirofibantavşanlarda ve sıçanlarda plasentadan geçer. 6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiMannitol Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat Enjeksiyonluk su Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için) 6.2 GeçimsizliklerDiazepam ile geçimsizlik saptanmıştır. Dolayısıyla TİROSTU ve diazepam aynı intravenöz hat içinde uygulanmamalıdır. 6.3 Raf ömrü36 aydır. Mikrobiyolojik açıdan, seyreltilmiş infüzyon solüsyonu derhal kullanılmalıdır. Solüsyon hemen kullanılmayacaksa saklama koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme 16 / 17 kontrollü ve onaylanmış aseptik koşullarda yapılmış olması kaydıyla, normalde 2-8°C'de 24 saatten uzun süre saklanmamalıdır. 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Ürünü dondurmayınız. Işıktan korumak için flakonu dış kartonu içerisinde saklayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği50 ml'lik Tip I cam flakonlarda kullanıma sunulmuştur. Her bir kutu 1 adet flakon içerir. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine” uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİKoçsel İlaç San. ve Tic. A.Ş. Gebze OSB2 Mah. 1700.sok. No:1703/2 Çayırova Kocaeli Tel: 0850 250 66 56 e-mail: 8. RUHSAT NUMARASI2017/706 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 20.09.2017 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ |
İlaç BilgileriTirostu 12,5 Mg/50 Ml Iv Konsantre İnfüzyonluk ÇözeltiEtken Maddesi: Tirofiban Hidroklorür Monohidrat Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.