Protectol %5 Krem Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PROTECTOL® %5 krem

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

1 gram kremde 25 mg lidokain (%2,5) ve 25 mg prilokain (%2,5) bulunur.

Yardımcı maddeler:

Croduret 54 (Etoksilenmiş Hidrojenize Castor Yağı) 19 mg/g

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

PROTECTOL^® krem yağ fazı 1:1 oranında lidokain ve prilokain karışımı içeren bir yağ/su emülsiyonudur.

3. FARMASÖTİK FORM

Krem

Beyaz veya beyaza yakın homojen krem.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Topikal deri anestezisinin gerekli olduğu iğne ponksiyonlarında (örn: iv kateter veyakan alma gibi) ve yüzeyel cerrahi girişimler için

• Yetişkinlerde bacak ülserlerinde yüzeyel cerrahi girişimlerden ve temizlemeden önceyüzeyel anestezi amacıyla, örneğin fibrin, cerahat ve nekroz olan kısımlarıntemizlenmesi

• Yetişkinler ve 12 yaşından büyük gençlerde genital mukozanın yüzeysel anestezisiiçin (örn: yüzeysel cerrahi prosedürler veya infiltrasyon anestezisi)

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

PROTECTOL^® kremin genital mukoza, genital deri veya bacak ülserlerine uygulanması sadece sağlık profesyonelleri gözetiminde yapılmalıdır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresiYetişkinler ve 12 yaş ve üzerindeki gençler:

Sağlam deri	Doz ve uygulama	Uygulama süresi
İğne ponksiyonları, örn. intravenöz katetertakılması, kan alma	Yarım tüp (yaklaşık 2 g)/10 cm2 Deriye kalın bir tabaka şeklindeuygulanır ve kapalı pansumanyapılır.	1 saat; en fazla 5 saat

Minör yüzeysel cerrahi girişimler, Örn. epidermisin küretajı	1.5-2 g/10 cm2 Deriye kalın bir tabaka şeklinde uygulanır ve kapalı pansumanyapılır.	1 saat; en fazla 5 saat
Hastane ortamında geniş alanlardaki yüzeysel cerrahigirişimler, Örn. deri grefi alınması	1.5-2g/10 cm2 Deriye kalın bir tabaka şeklinde uygulanır ve kapalı pansumanyapılır.	2 saat; en fazla 5 saat
Yeni traşlanmış geniş deri yüzeylerindeki dermalişlemler, örn. lazer epilasyon(hastanın uygulamayı kendiyapması)	600 cm2 (Önerilen en yüksek tedavi yüzey alanı) 60 g (Maksimum önerilen doz)	En az 1 saat; en fazla 5 saat

Bacak ülserleri

Bacak ülserlerinin temizlenmesi için yaklaşık 1-2 g/10 cm² uygulanır. Her bir uygulamada 10g aşılmamak kaydıyla krem kalın bir tabaka halinde ülser yüzeyine uygulanır. Kapalıpansuman yapılır. PROTECTOL® Krem tek kullanım içindir, tüp açıldıktan sonra kalan kısımatılmalıdır.

Uygulama süresi: En az 30 dakika

Penetrasyonun zor olduğu dokulardaki bacak ülserlerinde uygulama süresi 60 dakikaya uzatılabilir. Ülserin temizlenme işlemi, kremin uzaklaştırılmasından sonraki 10 dakikaiçerisinde başlatılmalıdır. PROTECTOL^® krem bacak ülserlerinde tek kullanıma uygundur,tüpte kalan kısım bir hasta tedavi edildikten sonra atılmalıdır.

Topikal lidokain ve prilokain kombinasyonu, 1-2 ay boyunca 15 defa uygulanmış, bu süre içerisinde ürünün etkisinde bir azalma ya da lokal reaksiyonlarda bir artış olmamıştır.

Genital kullanımDeri

Lokal anesteziklerin enjeksiyonundan önce kullanılır.

Erkekler: 1 g/10 cm². Deriye kalın bir tabaka uygulanır.

Uygulama süresi: 15 dakika

Kadınlar: 1-2 g/10 cm². Deriye kalın bir tabaka uygulanır.

Uygulama süresi 60 dakika

Mukoza

Genital siğillerin (condyloma) cerrahi tedavilerinde ve lokal anesteziklerin enjeksiyonundan önce; alanın genişliğine göre yaklaşık 5-10 g. Mukoza kıvrımları da dahil olmak üzere tümalan krem ile kaplanmalıdır. Kapalı pansuman gerekli değildir.

Uygulama süresi: 5-10 dakika

Kremin uzaklaştırılmasından hemen sonra cerrahi girişim başlatılmalıdır.

Kremi sıklıkla uygulayan veya uzaklaştıran kişiler hassasiyet gelişmesini engellemek için temastan kaçınmalıdırlar.

Servikal küretaj : 10 gram krem lateral vajinal fornikse 10 dakika süre ile uygulanır.

PROTECTOL® krem genital kullanımda tek kullanıma uygundur, açıldıktan sonra kalan kısım atılmalıdır.

Uygulama şekli

Topikal olarak uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekmemektedir.

Pediyatrik popülasyon

İğne ponksiyonları, molluskum çıkarılması ve diğer minör yüzeysel cerrahi girişimler:

1 g/10 cm² krem kalın bir tabaka halinde sürülür ve kapalı pansuman ile örtülür. Doz, 1 g/10 cm²'yi geçmemeli ve uygulanan alana göre ayarlanmalıdır.

Yaş	Uygulama alanı	Uygulama süresi
0-3 ay	Maksimum 10 cm2 (toplam 1 g) (maksimum günlük doz)	1 saat (daha uzun olmamalı) 24 saatlik zaman periyodundasadece tek dozuygulanmalıdır.
3-12 ay	Maksimum 20 cm2 (toplam 2 g)	1 saat 24 saatlik zaman periyodunda en az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır.
1-6 yaş	Maksimum 100 cm2 (toplam 10 g)	1 saat; maksimum 5 saat 24 saatlik zaman periyodundaen az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır.
6-12 yaş	Maksimum 200 cm2 (toplam 20 g)	1 saat; maksimum 5 saat 24 saatlik zaman periyodundaen az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır.

Atopik dermatiti olan çocuklarda molluskum çıkarılmasından önce uygulama süresi 30 dakikaya düşürülmelidir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda dozun azaltılması gerekmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Amid türü lokal anesteziklere ve ilacın içindeki yardımcı maddelere karşı bilinen aşırıduyarlılığı olanlar

• Prematüre bebekler (gestasyon yaşı 37 haftadan küçük).

3 / 124.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

PROTECTOL® Krem yetişkinlerde önerilen dozlarda kullanıldığında, prilokain metabolitlerine bağlı olarak methemoglobinemi oluşumu normal olarak klinik bir problemyaratmaz. Ancak glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği ya da konjenital veya idiyopatikmethemoglobinemisi olan hastalar gibi bazı hastalar, ilaçların oluşturduğumethemoglobinemiye daha yatkındır. Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda,methemoglobin redüksiyonunda metilen mavisi etkisizdir ve hemoglobinin kendisinioksitleyebilir ve bu nedenle verilmemelidir.

Absorpsiyonuna ilişkin yeterli veri olmamasından dolayı PROTECTOL^® Krem bacak ülserlerinin dışındaki açık yaralara uygulanmamalıdır.

Yeni tıraş edilmiş ciltte emilimin potansiyel olarak artması nedeniyle, önerilen doz, uygulama alanı ve zamanına uyulması önemlidir (Bkz. bölüm 4.2).

Gözde irritasyona yol açması nedeniyle göze yakın bölgelere uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Ayrıca koruyucu reflekslerin kaybolması kornea irritasyonu ve olası abrazyon ilesonuçlanabilir. PROTECTOL® Krem göze temas ederse, derhal su veya sodyum klorürsolüsyonu ile yıkanmalı ve duyum geri dönene kadar korunmalıdır.

PROTECTOL® Krem, atopik dermatitli hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır; uygulama süresi kısaltılmalıdır (15-30 dakika). Atopik dermatitli çocuklarda molluskumküretajından önce uygulama süresi 30 dakika olarak tavsiye edilir.

Atopik dermatitli hastalarda 30 dakikadan daha uzun süreli uygulamalarda lokal vasküler reaksiyonlarda artış, özellikle uygulama bölgesinde kızarıklık ve baz durumlarda peteşi vepurpura görülebilir (Bkz. Bölüm 4.8).

Yapılan çalışmalarda topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun yenidoğanlarda topuktan kan alma işleminde analjezik etkisi belirlenememiştir.

Topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun üç aylıktan daha küçük bebeklerdeki etkinliği ve güvenilirliği sadece tek doz uygulaması ile incelenmiştir. Bu yaş grubundakibebeklerde topikal lidokain ve prilokain kombinasyonu uygulandıktan sonramethemoglobinemi düzeylerinde 12 saate kadar varabilen, ancak klinik olarak anlamlıolmayan bir artış görülmüştür.

PROTECTOL^® Krem yeni doğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda sadece sağlam deri üzerine uygulanmalıdır, mukoza üzerine uygulanmamalıdır.

PROTECTOL^® Krem hasar görmüş kulak zarı üzerine ve kulak zarına penetrasyonun olabileceği diğer durumlarda uygulanmamalıdır. Laboratuvar hayvanlarında yapılan testler,PROTECTOL®'ün orta kulağa aktığında ototoksik etkisi olduğunu göstermiştir. Kulak zarıbütünlüğü korunan hayvanlarda, dış kulak kanalı PROTECTOL^®e maruz kaldığında herhangibir anormallik gözlenmemiştir.

12 yaşından küçük çocuklarda genital deri ve genital mukozada kullammınm etkililik ve güvenliliği hakkında yeterli bilgi bulunmamaktadır.. Mevcut pediatrik veriler sünnet içinyeterli etkinliği göstermemektedir.

Lidokain ve prilokainin %0.5-2'nin üzerindeki konsantrasyonlarda bakterisid ve antiviral etkileri vardır. Bu sebeple, bir klinik çalışma BCG aşısından önce PROTECTOL®kullanımının bağışıklık cevabını etkilemediğini önerse de, canlı aşıların intrakütanuygulamalarından sonra sonuçlar izlenmelidir (örneğin BCG)

PROTECTOL®, gestasyonel yaşı 37 haftadan az olan erken doğmuş bebeklerde methemoglobin düzeylerinin artma riskinden dolayı kullanılmamalıdır. PROTECTOL®,yeterli klinik deneyim elde edinilene kadar 0-12 aylık bebeklerde methemoglobindüzeylerinde artışa yol açabilecek ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır (Bkz Bölüm 4.9)

Lidokain ve sınıf III antiaritmik ilaçların (örneğin; amiodaron) kardiyak etkileri aditif olduğundan söz konusu antiaritmik ilaçları kullanan hastalar yakın gözlem altında tutulmalıve EKG ile izlenmelidir.

PROTECTOL® deri reaksiyonlarına sebep olabilen Croduret 54 (etoksilenmiş hidrojenize castor yağı) içermektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Methemoglobinemiyi uyardığı bilinen ilaçlarla (örneğin; sülfonamidler, asetanilid, anilin boya, benzokain, klorokin, dapson, metoklopramit, naftalin, nitratlar ve nitritler,nitrofurantoin, nitrogliserin, nitropruzit, pamakin, para-aminosalisilik asit, fenasetin,fenobarbital, fenitoin, primakin, kinin) tedavi edilen hastalarda methemoglobin oluşumunuartırabilir.

Başka lokal anestezikler ya da lokal anestezik yapısına benzer ilaçların (örneğin; tokainid) kullanıldığı hastalarda yüksek dozlardaki PROTECTOL^® Krem'in sistemik aditif etkioluşturma riski göz önünde bulundurulmalıdır.

Lokal anestezikler ve sınıf III antiaritmik ilaçlar (örneğin; amiodaron) ile spesifik etkileşim çalışması yapılmamıştır, ancak dikkatli kullanılması önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Lidokain uzun süreli olarak tekrarlanan yüksek dozlarda verildiğinde, lidokainin klirensini azaltan ilaçlar (örneğin; simetidin veya betablokerler) potansiyel toksik plazmakonsantrasyonlarına neden olabilir. Bu tür etkileşimler önerilen dozlardaki lidokain ile kısadönemli tedavide (örneğin; PROTECTOL® Krem) klinik bir öneme sahip değildir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon: Çocuk için spesifik etkileşim çalışmaları popülasyonundaki gibi olması muhtemeldir.

yapılmamıştır. Etkileşimlerin yetişkin

---

6

()4.6. Gebelik ve LaktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi B'dir.

Gebelik dönemi

Lidokain ve prilokainin gebelikte kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur. Lidokain ve prilokain plasentaya geçer. Gebelikte sürekli kullanımında olası risklere nazaran getireceğifayda dikkate alınmalıdır.

Hayvan çalışmaları, gebelik üzerine etki, embriyonal/fötal gelişim, partürisyon ya da postnatal gelişime ilişkin bilgiler açısından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3).

Laktasyon dönemi

Lidokain ve prilokain az miktarda anne sütüne geçer, ancak terapötik dozlarda anne sütüne geçen miktar bebek üzerinde risk oluşturmayacak kadar düşüktür. PROTECTOL® Krem iletedavi sırasında emzirmeye devam edilebilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Lidokain ve prilokain, gebe ve doğurganlık çağındaki birçok kadında kullanılmıştır. Malformasyon veya fetüs üzerine doğrudan ya da dolaylı zararlı etkilerin insidansında artışgibi, üreme süreci ile ilgili spesifik zararlı bir etkisi bildirilmemiştir. Ancak gebe kadınlardakullanılırken dikkatli olunmalıdır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Topikal lidokain ve prilokain kombinasyonu ile tedaviye bağlı olarak reaksiyon kapasitesi etkilenmez.

4.8. İstenmeyen etkiler

Lokal anesteziklerle gerçek anlamda görülen advers etkiler, tedavi edilen hastaların 1/1000'inden daha azında görülür.

Çok yaygın (>1/10),

Yaygın (>1/100 ila <1/10),

Yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100),

Seyrek (>1/10.000 ila <1/1000),

Çok seyrek (<1/10.000),

Bilinmiyor (Eldeki verilerden tahmin edilemiyor.)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Uygulama bölgesinde solukluk, kızarıklık ve ödem gibi geçici lokal deri reaksiyonları

Yaygın olmayan: İlk uygulama anında hafif yanma, kaşınma (uygulama bölgesinde)

Seyrek: Özellikle atopik dermatit veya siğili olan çocuklarda uzun süreli uygulamalardan sonra nadiren, uygulama yerinde purpura ya da peteşi gibi farklı reaksiyonlar bildirilmiştir.lıkla göze temas etmesi halinde kornea irritasyonu görülebilir.

Genital mukoza

Yaygın: Uygulama bölgesinde kızarıklık, ödem ve solukluk gibi geçici lokal reaksiyonlar. İlk uygulama anında uygulama bölgesinde hafif yanma, kaşınma

Yaygın olmayan: Uygulama bölgesinde karıncalanma Seyrek: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok).

Bacak ülseri

Yaygın: Deri: Uygulama bölgesinde kızarıklık, ödem ve solukluk gibi geçici lokal reaksiyonlar. İlk uygulama anında uygulama bölgesinde hafif yanma, kaşınma

Yaygın olmayan: Deride irritasyon (uygulama bölgesinde)

Seyrek: Genel: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar, en ağırı anafilaktik şok. Methemoglobinemi

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; eposta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun normal kullanımı ile çoğunlukla sistemik toksisite görülmez. Sistemik toksisitenin semptomları ortaya çıkarsa, bu belirtilerin, diğerlokal anesteziklerin yol açtığı belirtiler ile aynı olması beklenir. Lokal anestezik toksisitesininsemptomları sinir sistemi eksitasyonu ve ağır vakalarda santral sinir sistemi depresyonu ilekardiyovasküler depresyondur. Ağır nörolojik semptomlar (konvülziyonlar, santral sinirsistemi depresyonu), solunum desteği ve antikonvülsan ilaçlarla semptomatik olarak tedaviedilmeli ve dolaşım sistemi belirtileri resusiasyon önerileri doğrultusunda tedavi edilmelidir.

Nadiren klinik açıdan önemli methemoglobinemi görüldüğü bildirilmiştir. Yüksek dozlardaki prilokain, özellikle duyarlı bireylerde, yenidoğan bebeklerde ve 12 aylıktan küçük çocuklardaçok sık kullanıldığında ya da methemoglobinemi-indükleyici ajanlarla (örn: sülfonamidler)birlikte kullanıldığında, methemoglobin düzeyinde yükselmeye neden olabilir. Klinik açıdanbelirgin methemoglobinemi yavaş intravenöz metilen mavisi enjeksiyonu ile tedaviedilmelidir.

Artan methemoglobin fraksiyonu durumunda nabız oksimetre değerlerinin, gerçek oksijen doygunluğundan yüksek çıkabileceği dikkate alınmalıdır. Bu sebeple, şüphelimethemoglobinemi varsa oksijen satürasyonunu CO-oksimetre ile izlemek daha yararlıolabilir.

Yavaş sistemik absorbsiyon nedeniyle, toksisite semptomları görülen hastalar, semptomların tedavisinden sonra uzun süre yakın gözlem altında tutulmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Lokal anestezikler ATC kodu: N01BB20

PROTECTOL® Krem, amid türü lokal anestezik olan lidokain ve prilokain içerir.

Bu maddelerin derinin epidermal ve dermal tabakaları içerisine penetre olması ile dermal anestezi sağlanır. Anestezinin etkinliği, uygulama süresine ve doza bağlıdır.

Sağlam deri:

1-2 saatlik uygulamayı takiben oluşan anestezi, pansumanın çıkarılmasından sonra yaklaşık 2 saat devam eder.

Topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun sağlam deriye uygulandığı klinik çalışmalarda etkinlik ve güvenilirlik açısından (anestezik etkinin başlama süresi dahil) gençhastalar ve geriatrik hastalar (65-96 yaş) arasında bir fark görülmemiştir.

Topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun yüzeyel vasküler yatağa etkisiyle geçici solukluk veya kızarıklık oluşur. Bu reaksiyonlar, atopik dermatitli hastalarda daha hızlı birşekilde ortaya çıkar. Uygulamadan hemen 30-60 dakika sonra bu reaksiyonların görülmesideriden çok daha çabuk emildiğini göstermektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Sağlıklı gönüllülerde sağlam deri üzerinde yapılan bir çalışmada, hastaların %90'ında, 4 mm çapındaki biyopsi iğnesinin 2 mm derinliğe kadar girebilmesi için 60 dakika, 3 mm derinliğekadar girebilmesi 120 dakika süreyle topikal lidokain ve prilokain kombinasyonuuygulanmasının yeterli anesteziyi sağladığı görülmüştür.

Topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun etkinliği deri rengi/pigmentasyonuna (I-IV arası cilt tipleri) bağlı değildir.

PROTECTOL^® Krem subkütan ya da intramusküler olarak uygulanan aşılardan önce kullanılabilir. (İntrakütan yoldan uygulanan canlı aşıların örneğin BCG uygulanması ile ilgiliolarak Bkz. Bölüm 4.4.)

Genital mukoza:

Genital mukozadan emilimi daha hızlı olması nedeniyle anestezik etkisi sağlam deri üzerine yapılan uygulamalara göre daha kısa sürede başlar.

Kadın genital mukozasına 5-10 dakika topikal lidokain ve prilokain kombinasyonu uygulanmasından sonra, argon lazeri uyarısına karşı etkili analjezi süresi ortalama 15-20dakikadır (kişilere göre 5-45 dakika arasında değişir).

Bacak ülserleri:

Ülserlerin iyileşmesi ya da bakteriyel flora üzerine herhangi bir olumsuz etkisi gözlenmemiştir.

Bacak ülserleri temizlenirken, topikal lidokain ve prilokain kombinasyonu uygulandıktan sonra 4 saate kadar analjezik etkisi devam eder.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

PROTECTOL^® Krem'in sistemik emilimi, uygulanan krem miktarına, uygulama süresine ve uygulama alanına bağlıdır.

Diğer faktörler ise; derinin kalınlığı (vücudun farklı bölgelerindeki deri kalınlığının farklı olması), deri hastalıkları gibi diğer durumlar ve yüzeyin tıraş edilmesidir. Bacak ülserlerineuygulamasında ülserlerin özellikleri absorpsiyonu etkileyebilir.

Dağılım & Biyotransformasyon

:

PROTECTOL® krem ile tedavi sonrası plazma konsantrasyonları lidokaine göre prilokain için % 20-60 daha düşüktür, çünkü dağılım hacmi daha fazladır ve daha hızlı klerense sahiptir.

Eliminasyon

:

Lidokain ve prilokainin başlıca eliminasyon yolu hepatik metabolizma yoluyladır ve metabolitleri renal olarak atılır. Ancak metabolizma hızı ve PROTECTOL® Krem'in topikaluygulamasından sonra lokal anesteziklerin eliminasyonu emilim hızına bağlıdır.

Bu nedenle, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda olduğu gibi, klerenste bir azalmanın,tek bir PROTECTOL® Krem dozundan sonra ve günde bir kez tekrarlanan kısasüreli (10 güne kadar) dozlardan sonra sistemik plazma konsantrasyonları üzerinde sınırlıetkileri vardır.

Lokal anestezik toksisitesinin semptomları, her iki aktif maddenin plazma konsantrasyonu 5 ila 10 pg/ml'ye çıkarıldığında giderek daha belirgin hale gelir. Lidokain ve prilokainintoksisitesinin aditif olduğu varsayılmalıdır.

Sağlam deri:

Erişkinlerde sağlam deriye (baldır bölgesine) 3 saat süreyle 60 g/400 cm² (1.5 g/10 cm²) topikal lidokain ve prilokain kombinasyonu uygulanmasından sonra lidokaininsistemik emilimi %3, prilokainin ise %5 olmuştur. Emilim yavaştır. Yukarıda belirtilen dozile en yüksek plazma konsantrasyonlarına (lidokain için ortalama 0.12 pg/mL; prilokain içinortalama 0.07 pg/mL) uygulamadan yaklaşık 4 saat sonra ulaşılmıştır. Sadece 5-10 pg/mLdüzeylerinde toksik semptomların görülme riski vardır.

Bacak ülserleri:

Bacak ülserleri üzerine 30 dakika süresince 5-10 g krem bir defa uygulandıktan sonra, lidokainin (0.05-0.84 pg/mL) ve prilokainin (0.02-0.08 pg/mL) enyüksek plazma konsantrasyonlarına 1-2.5 saat sonunda ulaşılmıştır.

Topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun bacak ülserlerine tekrarlanan uygulamalarından sonra plazmada lidokain, prilokain ya da metabolitlerinin belirgin birbirikimi olmamıştır. 2-10 g'lık topikal lidokain ve prilokain kombinasyonu bir aylık birdönemde 15 doza varan, haftada 3-7 defa 62 cm²'lik alana 30-60 dakika süresinceuygulanmıştır.

Genital mukoza:

Vajinal mukozaya 10 dakika süreyle 10 g kremin uygulanmasından sonra, lidokain ve prilokainin en yüksek plazma konsantrasyonlarına (sırası ile ortalama 0.18 pg/mLve 0.15 pg/mL) yaklaşık 35 dakikada ulaşılmıştır.

10 g'lık topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun ardışık 10 gün boyunca 62-160 cm² genişlikte kronik bacak ülseri olan 25 hastaya uygulandığı bir tekrar-doz çalışmasında,lidokain ve prilokain toplam konsantrasyonlarının ortalama pik (Cmax) değeri 1154 ng/ml'de90. yüzdede 615 ng/ml ve 1515 ng/ml'de 90. Persantilde ve %95 güven aralığının üzerindedir.Cmax değeri hastanın yağına bağlı olmayıp, önemli ölçüde ülser alanının büyüklüğü (p<0.01)ile ilişkilidir. Yüzey alanındaki 1 cm²'lik artış, lidokain ve prilokain 7.2 ng/ml'lik toplamkonsantrasyonu için Cmax değerinde bir artış olarak sonuçlanmaktadır.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriyatrik popülasyon:

Hem geriyatrik hem de geriyatrik olmayan popülasyonda PROTECTOL® kremin sağlam deriye uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları çokdüşüktür ve potansiyel toksik seviyelerin çok altındadır.

Pediyatrik popülasyon:

3 aylıktan küçük bebeklerde/yenidoğanlarda 1 kombinasyonunun 1 saat boyunca yaklaşık 10 cmlidokain ve prilokainin maksimum plazma konsantrasyonları sırası ile 0.135 mcg/ml ve 0.107mcg/ml olmuştur.

3-12 aylık bebeklerde 2 g topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun 1 saat boyunca yaklaşık 16 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimumplazma konsantrasyonları sırası ile 0.155 mcg/ml ve 0.131 mcg/ml olmuştur.

2-3 yaş arası çocuklarda 10 g topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun 2 saat boyunca yaklaşık 100 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimumplazma konsantrasyonları sırası ile 0.315 mcg/ml ve 0.215 mcg/ml olmuştur.

6-8 yaş arası çocuklarda 10-16 g topikal lidokain ve prilokain kombinasyonunun 2 saat boyunca yaklaşık 100-160 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokaininmaksimum plazma konsantrasyonları sırası ile 0.299 mcg/ml ve 0.110 mcg/ml olmuştur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriÜreme toksikolojisi

Lidokain:

Sıçan veya tavşanlarda organ oluşumu döneminde yapılan embriyonal/fötal gelişim çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir. Toksikoloji çalışmalarında, etkiler sadece klinik dozların belirginşekilde üzerine çıkıldığı dozlarda görülmüştür. Bu nedenle bu etkilerin klinik olarak bir önemiyoktur.

Prilokain:

Prilokain ile yapılan çalışmalar eksiktir. Prilokain ve lidokainin organ oluşumu döneminde hamile sıçanlara uygulandığı bir kombinasyon çalışmasında, embriyofötal gelişim üzerine bir etkigörülmemiştir. Sıçan ve tavşanlara ait bilgiler eksik olduğundan ilacın sistemik yararlanımınıninsanlarla kıyaslanması mümkün değildir.

Genotoksisite ve karsinojenisite

Lidokain ile yapılan genotoksisite testleri negatiftir. Lidokainin karsinojenisitesi üzerine çalışma yapılmamıştır.
Lidokainin bir metaboliti olan 2,6-dimetilanilinin ve prilokainin bir metaboliti olan o-toluidinin mutajenik aktivitesinin olduğu gösterilmiştir. Kronik maruz kalmayı değerlendiren klinik öncesi

toksikolojik çalışmalarda bu metabolitlerin karsinojenite potansiyeli olduğu kanıtlanmıştır. Lidokain ve prilokainin aralıklı kullanımından sonra hesaplanan maksimum maruziyeti ile kliniköncesi çalışmalarda elde edilen maruziyeti kıyaslayan risk değerlendirmeleri, klinik kullanımdageniş bir güvenlilik sınırı olduğunu göstermektedir.

Prilokain ile yapılan genotoksisite testleri negatiftir. Prilokainin karsinojenisitesi üzerine çalışma yapılmamıştır. Orto-toluidin metabolitinin

in vitro6. FARMASÖTİK BİLGİLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Croduret 54 (Etoksilenmiş Hidrojenizee Castor Yağı)

Synthalen MP (Karbomer)

Sodyum Hidroksit Pellet Deiyonize Su

6.2. Geçimsizlikler

Yoktur.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Donmaktan korunmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 5 adet HDPE kapaklı, epoksi fenolik reçine ile kaplı, alüminyum tüpte 5 g krem, 5 adet tegaderm (şeffaf pansuman) ve kullanma talimatı ile birlikte karton kutuda ambalajlanır.

6.6. Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tüp kapağının arkasındaki uç tüpün başındaki membranı delmek için kullanılır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller " Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği" ve "Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri"ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Santa Farma İlaç San. A.Ş.

Okmeydanı, Boruçiçeği Sok. No:16 34382 Şişli - İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2019/526

ILK RUHSAT TARTHT/RUHSAT YENILEME TARIHI

İlk ruhsat tarihi: 14.10.2019 Ruhsat yenileme tarihi: —

10. KÜB'ÜN YENILENME TARIHI