Sporanox 10 Mg/ml Oral Çözelti Kısa Ürün BilgisiKISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADISPORANOX 10 mg / mL oral çözelti 2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIMEtkin madde:Her 1 mL oral çözelti 10 mg itrakonazol içerir. Yardımcı maddeler:198 mg/mL 104 mg/mL400 mg/mL0,005 mg/mL Sorbitol (E420) Propilen glikol Hidroksipropil-P-siklodekstrin Etanol Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTIK FORMOral çözelti. SPORANOX berrak, kiraz aromalı sarı ile kehribar rengi arası oral bir çözeltidir. 4. KLİNIK ÖZELLIKLER4.1 Terapötik endikasyonlarSPORANOX aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır: • HIV pozitif veya diğer bağışıklığı bozulmuş hastalarda oral ve/veya özofajiyal kandidiyazistedavisinde. • Standart terapinin uygun olmadığı durumlarda, hematolojik malignitesi olan veya kemik iliğitransplantasyonu yapılan ve nötropeni gelişimi (< 500 hücre/ mikroL) beklenen hastalardakiitrakonazole duyarlı olduğu düşünülen derin fungal (mantar) enfeksiyonların profilaksisinde.Şu anda aspergillozis enfeksiyonunun önlenmesinde yeterli klinik etkililik verisibulunmamaktadır. Antifungal ajanların uygun kullanımı hakkında ulusal ve/veya lokal kılavuzlar göz önünde bulundurulmalıdır. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/Uygulama sıklığı ve süresiOral ve/veya özofajiyal kandidozun tedavisiBir hafta süreyle günde iki defada veya alternatif olarak bir defada verilen 200 mg (2 ölçek). Birhaftalık tedaviden sonra yanıt alınamazsa tedaviye bir hafta daha devam edilmelidir. Flukonazole dirençli oral ve/veya özofajiyal kandidozun tedavisiİki hafta süreyle günde iki kez 100-200 mg (1-2 ölçek). İki haftalık tedaviden sonra yanıt alınamazsa tedaviye iki hafta daha devam edilmelidir. Hiçbir iyileşme belirtisi olmazsa 400 mg'lık doz 14günden fazla kullanılmamalıdır. Fungal enfeksiyonların profilaksisiGünde iki defada 5 mg/kg uygulanır. Klinik çalışmalarda profilaksi tedavisine sitostatik tedaviden hemen önce ve genelde transplantasyon prosedüründen bir hafta önce başlanmıştır. Hemen hementüm derin fungal enfeksiyonlar hastalardaki nötrofil sayısı 100 hücre/ mikroL altına düştüğündegörülür. Tedaviye nötrofil sayısı normalleşene (örn. >1000 hücre/ mikroL) kadar devam edilmiştir. Klinik çalışmalardaki nötropenik hastalarda farmakokinetik parametreler bireylerarası önemli derecede değişiklik göstermektedir. Gastrointestinal hasar, diyare varlığında ve SPORANOX'unuzun süreli kullanımlarında, kan seviyelerinin izlenmesi değerlendirilmelidir. Gastrointestinal motilite bozukluğu olan hastalarda kullanım Şiddetli mantar enfeksiyonu olan hastaları tedavi ederken veya anormal gastrointestinal motilitesine sahip hastalara mantar profilaksisi olarak uygularken, hastalar dikkatle izlenmeli ve uygun olduğudurumlarda mümkünse ilaç terapötik izlemesi düşünülmelidir. Uygulama şekliSPORANOX'un en iyi şekilde emilebilmesi için aç karnına alınması gerekir (hastaların ilacı aldıktan sonra en az bir saat yemek yememesi önerilir). Oral ve/veya özofajiyal kandidozun tedavisinde, çözelti ağız boşluğu içinde dolaştırılmalı (yaklaşık 20 saniye kadar) ve yutulmalıdır. Yutmadan sonra, ağız suyla çalkalanmamalıdır. Tıbbi ürün kullanılmadan veya uygulanmadan önce alınacak önlemler Tıbbi ürünün uygulama öncesindeki kullanımı hakkında talimatlar için Bölüm 6.6'ya bakınız. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 5.2). Böbrek yetmezliği:Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda itrakonazole maruziyet azalabilir ve kapsül formülasyonunualan kişilerde geniş bireyler arası değişiklik görülmüştür (bkz. Bölüm 5.2). Bu hasta grubunda builaç kullanılırken dikkatli olunmalıdır ve doz ayarlaması ya da klinik etkililik değerlendirmesinedayandırılarak alternatif antifungal tedaviye geçiş değerlendirilmelidir. Pediyatrik popülasyon:SPORANOX'un çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Şu andaki mevcut veriler, Bölüm 4.4 ve 5.2'de açıklanmıştır ancak pozoloji hakkında tavsiyede bulunulamamaktadır.SPORANOX'un pediyatrik hastalarda kullanımı, sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerindeolmadıkça önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4). Fungal enfeksiyonların profilaksisi: Nötropenik çocuklarda hiçbir etkililik verisi yoktur. Günde iki defada uygulanan 5 mg/kg'lık doz ile elde edilmiş olan sınırlı bir güvenlilik deneyimi bulunmaktadır(bkz. Bölüm 4.8). Geriyatrik popülasyon:SPORANOX'un yaşlı hastalarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan sadece sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olduğu durumlarda kullanılması önerilir. Genelolarak, yaşlı bir hasta için doz seçiminin, artan karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyon yetmezliği veberaberindeki diğer hastalıkların ve ilaç tedavilerinin sıklığı göz önünde bulundurularak yapılmasıönerilir (bkz. Bölüm 4.4). 4.3 Kontrendikasyonlar• SPORANOX, itrakonazol ya da bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine karşıbilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. • SPORANOX, konjestif kalp yetmezliği (KKY) hastalığı olanlar veya KKY hikayesibulunanlar gibi ventriküler disfonksiyon bulguları olan hastalarda yaşamı tehdit eden ya dadiğer ciddi enfeksiyonların tedavisi haricinde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4). • SPORANOX, gebelikte hayatı tehdit edici olmayan endikasyonlar için kullanılmamalıdır(bkz. Bölüm 4.6). • Bir dizi CYP3A4 substratının SPORANOX ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5) Bunlar:
• Metadon ve felodipin ile itrakonazol etkileştiği için itrakonazolün bu ilaçlardan herhangi birisi ile kullanımı kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.5 ). 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriGastrointestinal motilite bozukluğu olan hastalarda kullanım: Şiddetli mantar enfeksiyonu olan hastaları tedavi ederken veya anormal gastrointestinal motiliteye sahip hastalara mantar profilaksisi olarak uygularken, hastalar dikkatle izlenmeli ve uygun olduğudurumlarda, mümkünse terapötik ilaç düzey izlemi düşünülmelidir. Çapraz aşırı duyarlılık: İtrakonazol ve diğer azol antifungaller arasında çapraz aşırı duyarlılık olduğuna ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Başka bir azole karşı aşırı duyarlılığı olan hastalara, SPORANOX reçete edilirkendikkatli olunmalıdır. Kardiyak etkiler: SPORANOX IV ile sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, sol ventriküler ejeksiyon 5 fraksiyonunda geçici asemptomatik bir düşüş gözlemlenmiştir. İtrakonazolün negatif inotrop etkisi görülmüş ve SPORANOX'a bağlı konjestif kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Günde toplam 400 mg'dan yüksek dozla tedavi edilen hastalarda, daha düşüktoplam dozlarla tedavi görenlere göre daha fazla oranda kalp yetmezliği spontan bildirimi yapılmışolması, itrakonazolün günlük toplam dozunun artışıyla kalp yetmezliği riskinin artabileceğine işareteder. İlacın kullanımıyla elde edilecek yarar, olası riskten açıkça fazla olmadıkça SPORANOX konjestif kalp yetmezliği veya hikayesi olan hastalarda kullanılmamalıdır. Hastanın yarar/risk değerlendirmesiyapılırken; endikasyonun ciddiyeti, tedavinin dozu ve süresi ve konjestif kalp yetmezliği açısındanbireysel risk faktörleri göz önüne alınmalıdır. Bu tür hastalar konjestif kalp yetmezliği bulgu vebelirtileri hakkında bilgilendirilmeli, dikkatli tedavi edilmeli ve tedavi süresince bu hastalarınkonjestif kalp yetmezliği bulgu ve belirtileri açısından izlenmelidir. Tedavi süresince bu tür bulgu vebelirtilerin görülmesi halinde, SPORANOX kullanımı kesilmelidir. İtrakonazol ile kalsiyum kanal blokörleri birlikte kullanılırken dikkat edilmelidir (bkz. Bölüm 4.5). Hepatik etkiler: SPORANOX kullanımı sonucunda çok seyrek olarak bazı ölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil ciddi hepatotoksisite vakaları görülmüştür. Bu vakalardan bazıları daha önceden karaciğerhastalığı bulunmayan hastalarda görülmüştür. Bu vakaların bazıları tedavinin birinci ayında, bunlarında bir kısmı birinci haftada gözlenmiştir. SPORANOX tedavisi alan hastalarda, karaciğerfonksiyonları izlenmelidir. Hastalar, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, karın ağrısı veya idrarrenginde koyulaşma gibi hepatiti düşündürebilecek bulgu ve belirtilerin olması durumundahekimlerine durumu vakit kaybetmeden bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Bu hastalarda tedavidurdurulmalı ve karaciğer fonksiyon testleri uygulanmalıdır. Ciddi hepatotoksisite vakalarının çoğudaha önceden mevcut karaciğer hastalığı olan, sistemik endikasyonlar için tedavi alan, belirgin başkatıbbi durumları olan ve/veya başka hepatotoksik ilaçlar alan hastalarda görülmüştür. Pediyatrik popülasyon: SPORANOX'un pediyatrik hastalarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan, sağlanabilecek potansiyel yarar, potansiyel riskin üzerinde olmadıkça kullanılması önerilmez. Yaşlılarda kullanım: SPORANOX'un yaşlılarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan, bu hastalarda sadece sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olduğu durumlarda kullanılması önerilir. Genelolarak, yaşlı bir hastada düşük karaciğer, böbrek ya da kardiyak fonksiyon ve beraberinde bir hastalıkya da diğer ilaç tedavisinin görülme sıklığının daha fazla olduğu yansıtılacak şekilde doz ayarlamasıyapılmalıdır. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır. Karaciğer fonksiyonbozukluğu olan hastalar itrakonazol kullanırken dikkatle takip edilmelidir. CYP3A4 ile metabolizeolan diğer bir ilaç ile tedaviye başlamaya karar verirken, sirozlu hastalarda itrakonazol kapsül ileyürütülen tek oral doz klinik çalışmasında görülen uzamış itrakonazol yarılanma ömrünün dikkatealınması önerilmektedir. Yüksek ya da anormal karaciğer enzimleri ya da aktif karaciğer hastalığı olan ya da daha önce başka ilaçlarla karaciğer zehirlenmesi yaşamış hastalarda SPORANOX ile tedaviden, yararın riskten fazlaolduğu ciddi ya da hayatı tehdit eden bir durum olmadıkça, şiddetle kaçınılır. Önceden mevcut olankaraciğer fonksiyon anormalitesi olan ya da daha önce diğer ilaçlar ile karaciğer zehirlenmesigeçirmiş hastalarda karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi önerilir (bkz. Bölüm 5. 2). Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda itrakonazol maruziyeti daha düşük olabilir ve kapsül formülasyonualan bu kişilerde geniş bir bireyler arası farklılık gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.2). Bu hastapopülasyonunda ilaç kullanırken dikkatli olunmalıdır ve dozun ayarlanması ya da klinik etkililikdeğerlendirilerek alternatif bir antifungal tedaviye geçiş düşünülebilir. Nötropenik hastalarda profilaksi: Diyare, klinik çalışmalarda en sık görülen advers olaydı. Gastrointestinal sistemdeki bu rahatsızlık absorpsiyonda bozulmaya neden olabilir ve potansiyel olarak mikrobiyolojik flora mantarkolonizasyonu lehine değişebilir. Böyle bir durumda, SPORANOX'u durdurma kararı düşünülebilir. Ağır nötropenisi olan hastaların tedavisi: SPORANOX şiddetli nötropenisi olan oral ve/veya özofajiyal kandidozun tedavisindeki kullanımı incelenmemiştir. Farmakokinetik özellikleri nedeniyle (bkz. Bölüm 5.2) SPORANOX oral çözelti,ani sistemik kandidoz riski altındaki hastaların tedavisinin başlangıcında önerilmez. İşitme kaybı: İtrakonazol tedavisi alan hastalarda geçici ya da kalıcı işitme kaybı bildirilmiştir. Bu raporların birçoğunda birlikte kullanımın kontrendike olduğu kinidin de kullanılmıştır (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5).İşitme kaybı tedavi kesildiğinde genellikle düzelir, ancak bazı hastalarda devam edebilir. Kistik fibroz: Kistik fibroz hastalarında, plazma itrakonazol seviyelerinde subterapötik konsantrasyonlara yol açan, değişkenlik gözlemlenmiştir. Subterapötik konsantrasyon riski, 16 yaşından küçük kişilerdedaha yüksek olabilir. Eğer hasta SPORANOX oral çözeltiye yanıt vermiyorsa, alternatif tedaviyegeçilmesi düşünülmelidir. Nöropati: SPORANOX tedavisine atfedilebilecek bir nöropati görüldüğü takdirde, itrakonazol tedavisi sonlandırılmalıdır. Çapraz direnç: Sistemik kandidozda, eğer Candidatürlerinin flukonazole dirençli suşlarından kuşkulanılırsa, bu suşların itrakonazole duyarlı oldukları varsayılamaz; dolayısıyla itrakonazol tedavisine başlamadanönce bu suşların duyarlılıkları test edilmelidir.Etkileşim potansiyeli: İtrakonazol ile bazı belirli ilaçların beraber kullanılması, itrakonazolün ve/veya beraberinde kullanılan ilacın etkililiğinde ya da güvenliliğinde değişikliklere neden olabilir. Örneğin, CYP3A4indükleyici ajanlarla itrakonazol kullanımı, düşük terapötik plazma konsantrasyonuna ve böylelikletedavinin başarısız olmasına yol açabilir. Buna ek olarak, itrakonazolün bazı CYP3A4 substratları ilebirlikte kullanılması bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında artışa ve ciddi ve/veya potansiyelolarak hayatı tehdit eden, QT uzaması ve torsade de pointes, potansiyel fatal aritmi dahil ventrikülertaşiaritmiler gibi advers olaylara yol açabilir. Bu ilacın yüksek plazma konsantrasyonlarında meydanagelebilecek ciddi ya da hayatı tehdit eden advers olaylar hakkında daha fazla bilgi için hekim, birliktekullanılan ilacın kısa ürün bilgilerine başvurmalıdır. İtrakonazol ile kombine kullanımı kontrendikeolan, önerilmeyen ya da dikkatli kullanılması önerilen ilaçlar hakkında öneriler için lütfen Bölüm 4.3ve 4.5'e bakınız. Birbiri yerine kullanım: ITRASPOR Kapsül ya da SPORANOX'un birbirleri yerine kullanılması önerilmez. Bunun nedeni aynı dozlarda verildiğinde oral çözelti ile maruziyetin kapsül ile maruziyete göre daha fazlaolmasıdır. İlacın içeriğinde bulunan bazı maddeler hakkında önemli uyarıSPORANOX Oral Çözelti sorbitol içerir. Bu nedenle, nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. SPORANOX her 40 mL dozunda 198 mg/mL'ye eşdeğer 7920 mg sorbitol içerir. Sorbitol (veya fruktoz) içeren birlikte uygulanan ürünlerin ve diyetle sorbitol (veya fruktoz) alımının aditif etkisidikkate alınmalıdır. Oral kullanım için tıbbi ürünlerdeki sorbitol içeriği, birlikte olarak uygulanandiğer oral kullanım tıbbi ürünlerin biyoyararlanımını etkileyebilir. Kalıtsal fruktoz intoleransı olanhastalar bu ilacı kullanmamalıdır. Sorbitol, gastrointestinal rahatsızlığa ve hafif laksatif etkisine nedenolabilir. Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”. SPORANOX her 40 mL dozunda 0,005 mg/mL'ye eşdeğer 0,2 mg alkol (etanol) içerir. Bu ilacın 40 mL'sindeki miktar, 1 mL bira veya 1 mL şarabın daha azına eşdeğerdir. Bu ilaçtaki az miktardakialkolün fark edilebilir bir etkisi olmayacaktır. SPORANOX her 40 mL dozunda 400 mg/mL'ye eşdeğer 16.000 mg siklodekstrin içerir. Siklodekstrinler ishal gibi sindirim sorunlarına neden olabilir. Siklodekstrinin 2 yaşından küçükçocuklarda etkilerine ilişkin yeterli bilgi yoktur. Bu nedenle hasta için, SPORANOX ile risk/faydakonusunda vaka bazında bir değerlendirme yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2). SPORANOX, propilen glikol içerir. SPORANOX, alkol benzeri semptomlara yol açabilir. SPORANOX her 40 mL dozunda 104 mg/mL'ye eşdeğer 4,2 g propilen glikol içerir ve anneye olası yararın fetüse olası zararından daha ağır bastığı, yaşamı tehdit eden durumlar dışında hamileliksırasında kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3). SPORANOX emzirme döneminde kullanılmamalıdır(bkz. Bölüm 4.6). Etanol gibi herhangi bir alkol dehidrojenaz substratı ile birlikte uygulama, 5yaşından küçük çocuklarda advers etkilere neden olabilir. Böbrek yetmezliği (akut tübüler nekroz),akut böbrek yetmezliği ve karaciğer fonksiyon bozukluğu gibi propilen glikole atfedilen adversolaylar rapor edildiğinden, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda izlem gereklidir. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriİtrakonazol başlıca CYP3A4 ile metabolize edilir. Bu metabolik yolağı paylaşan veya CYP3A4 aktivitesini değiştiren diğer maddeler itrakonazolün farmakokinetiğini etkileyebilir. İtrakonazol güçlübir CYP3A4 inhibitörü ve P-glikoprotein inhibitörü ve Meme Kanseri Direnç Proteini (BCRP)inhibitörüdür. İtrakonazol, bu metabolik veya bu protein taşıyıcı yolaklarını paylaşan diğer maddelerin farmakokinetiğini değiştirebilir. İtrakonazol plazma konsantrasyonunu etkileyebilen ilaçlara örnekler, aşağıdaki Tablo 1'de ilaç sınıfına göre sunulmaktadır. Plazma konsantrasyonları itrakonazolden etkilenebilen ilaçlaraörnekler, aşağıdaki Tablo 2'de sunulmaktadır. Etkileşim sayısı nedeniyle, etkileşen ilaçlarıngüvenliliği veya etkililiğindeki potansiyel değişiklikler dahil edilmemiştir. Daha fazla bilgi içinetkileşen ilacın kısa ürün bilgisine bakınız. Bu tablolarda açıklanan etkileşimler, etkileşen ilacın konsantrasyon artışının boyutuna ve güvenlilik profiline göre itrakonazol ile kontrendike, önerilmez veya dikkatle kullanılmalıdırşeklinde sınıflara ayrılmıştır (daha fazla bilgi için ayrıca bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4). Listeli ilaçlarınetkileşim potansiyeli itrakonazol ile yürütülen insan farmakokinetik çalışmaları ve/veya diğergüçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn., ketokonazol) ile yürütülen insan farmakokinetik çalışmalarıve/veya in vitroveriler temelinde değerlendirilmiştir:• 'Kontrendike': İlaç hiçbir koşul altında itrakonazol ile birlikte ve itrakonazol ile tedavininbırakılmasından iki hafta sonrasına kadar birlikte uygulanmaz. • 'Önerilmez': Faydalar potansiyel olarak artmış yan etkiler riskine ağır basmadığı süreceitrakonazol ile tedavi sırasında ve tedavinin bırakılmasından iki hafta sonrasına kadar ilacınkullanılması önerilmez. Birlikte uygulamadan kaçınılamazsa, etkileşen ilacın artmış veyauzamış etkileri veya yan etkilerine ilişkin belirti veya semptomlar için klinik takip önerilir ve doz gerekli görülürse azaltılmalı veya kesilmelidir. Uygun olduğunda, birlikte uygulanan ilacın plazma konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir. • 'Dikkatle kullanılmalıdır': İlaç, itrakonazol ile birlikte uygulandığında dikkatli takip önerilir. Birlikte uygulama sonrasında hastaların etkileşen ilacın artmış veya uzamış etkileri veya yanetkilerine ilişkin belirti veya semptomlar için yakından takip edilmesi önerilir ve doz gerekligörülürse azaltılmalı veya kesilmelidir. Uygun olduğunda, birlikte uygulanan ilacın plazmakonsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir. Bu tablolarda listelenen etkileşimler, itrakonazolün önerilen dozlarıyla gerçekleştirilmiş çalışmalarda karakterize edilmiştir. Ancak etkileşim boyutu, uygulanan itrakonazol dozuna bağlıolabilir. Daha yüksek bir dozda veya daha kısa bir dozlama aralığında daha kuvvetli bir etkileşimmeydana gelebilir. Diğer dozlama senaryolarıyla veya farklı ilaçlarla bulgulara varılırken dikkatliolunmalıdır. Tedavi durdurulduktan sonra, itrakonazolün plazma konsantrasyonları, tedavinin dozuna ve süresine bağlı olarak 7-14 gün içinde neredeyse saptanamaz düzeylere iner. Hepatik sirozu olanhastalarda veya CYP3A4 inhibitörlerini kullanan gönüllülerde, plazma konsantrasyonlarındakiazalma daha kademeli olabilir. Bu durum özellikle metabolizması itrakonazolden etkilenenilaçlarla tedavi başlatılırken önem kazanmaktadır (bkz. Bölüm 5.2). Tablo 1: İtrakonazol plazma konsantrasyonunu etkileyebilen ilaçların, ilaç sınıfına göre örnekleri
Sisaprid, pimozid, metadon, levasetilmetadol (levometadil) veya kinidin ile itrakonazol ve/veya diğer CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı hayatı tehdit edici kardiyak ritim bozukluğu ve/veya aniölüme yol açmaktadır (bkz. Bölüm 4.3). Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik Popülasyon:Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yürütülmüştür. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik Kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)SPORANOX kullanan doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda, kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır. SPORANOX tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel döneme kadar, etkilikontraseptif yöntemler kullanılmaya devam edilmelidir. Gebelik dönemiSPORANOX, annede elde edilebilecek potansiyel yararın fetüse olası risklerin üzerinde olduğu yaşamı tehdit eden durumlar dışında gebelerde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3). SPORANOX'un gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gebeliğin ilk trimesterinde SPORANOX kullanımı, çoğunluğu vulvovajinal kandidoz için kısa dönem tedavi alanlarda ile ilgili epidemiyolojik veriler, bilinen herhangi bir teratojen maddeye maruzkalmamış kontrol grubuna göre daha yüksek malformasyon riski göstermemiştir. Bir sıçanmodelinde, itrakonazolün plasentaya geçtiği gösterilmiştir. Laktasyon dönemiİtrakonazol çok az miktarda anne sütüne geçer. SPORANOX emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Üreme yeteneği / fertiliteİtrakonazol tedavisinin üreme yeteneği üzerindeki etkilerine yönelik hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar için Bölüm 5.3'e bakınız. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bazı durumlarda araç ve makine kullanımı sırasında baş dönmesi, görme bozukluğu ve duyma kaybı (bkz.Bölüm 4.8) gibi istenmeyen etkiler görülebileceği göz önüne alınmalıdır. 4.8 İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özeti SPORANOX tedavisi ile klinik çalışmalardan ve/veya spontan bildirimden en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (A^R'ler) baş dönmesi, baş ağrısı, disguzi, dispne, öksürük, karın ağrısı, diyare,kusma, bulantı, dispepsi, döküntü ve ateştir. En ciddi A^R'ler ciddi alerjik reaksiyonlar, kalpyetmezliği/konjestif kalp yetmezliği/pulmoner ödem, pankreatit, ciddi hepatotoksisite (bazıölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil) ve ciddi deri reaksiyonlarıdır. Sıklıklar vegözlenen diğer A^R'ler için Advers reaksiyonların tablo halinde listesi alt bölümünü inceleyiniz.Diğer ciddi etkilere ilişkin ilave bilgiler için bkz. Bölüm 4.4 (Özel kullanım uyarıları ve önlemler). Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Aşağıdaki tabloda yer alan ADR'ler orofaringeal ve özofajiyal kandidiyazın tedavisi için 889 hastayı içeren SPORANOX ile yürütülmüş çift kör ve açık etiketli klinik çalışmalardan ve spontanbildirimden elde edilmiştir. Aşağıda Sistem Organ Sınıfına göre advers ilaç reaksiyonları sunulmuştur. Her bir Sistem Organ Sınıfı içindeki advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki düzen kullanılarak insidansa göre verilmiştir: Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila < 1/10); Yaygın olmayan (> 1/1000 ila < 1/100); Seyrek (> 1/10.000 ila <1/1000); Çok seyrek (<1/10.000), Bilinmiyor (mevcut verilerden hesaplanamamaktadır).
Seçili advers reaksiyonların tanımıAşağıda ITRASPOR Kapsül ve SPORANOX IV klinik çalışmalarında bildirilmiş itrakonazol ile ilişkili ilave ADR'lerin listesi, enjeksiyon uygulama yoluna özgü “Enjeksiyon bölgesienflamasyonu” ADR terimi hariç tutularak sunulmaktadır. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:Kan ve lenf sistemi hastalıkları:Bağışıklık sistemi hastalıkları:Anafilaktik reaksiyonMetabolizma ve beslenme hastalıkları:Hiperglisemi, hiperkalemi, hipomagnezemiPsikiyatrik hastalıklar:Zihin bulanıklığı durumuSinir sistemi hastalıkları:Somnolans, titremeKardiyak hastalıklar:Sol ventriküler yetmezlik, taşikardiVasküler hastalıklar:Hipertansiyon, hipotansiyonSolunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:Pulmoner ödem, disfoniGastrointestinal hastalıklar:Gastrointestinal bozukluk, mide gazıHepatobiliyer hastalıklar:Hepatit, sarılık, anormal hepatik fonksiyonDeri ve deri altı doku hastalıkları:Eritematöz döküntü, hiperhidrozBöbrek ve idrar yolu hastalıkları:Böbrek yetmezliği, pollakiüri, üriner inkontinansÜreme sistemi ve meme hastalıkları:Erektil disfonksiyonGenel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Genel ödem, yüz ödemi, göğüsağrısı, ağrı, yorgunluk, titreme Araştırmalar:Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Pediyatrik popülasyonSPORANOX'un güvenliliği açık etiketli beş klinik çalışmaya katılan 6 aylık ila 14 yaş arasında 250 pediyatrik hastada değerlendirilmiştir. Bu hastalar mantar enfeksiyonlarının profilaksisi için,oral pamukçuk tedavisi için ya da sistemik mantar enfeksiyonu için en az bir doz SPORANOXoral çözelti almış ve güvenlilik verileri sağlamışlardır. Bu klinik çalışmalardan derlenmiş güvenlilik verilerine dayanarak, pediyatrik hastalarda çok yaygın olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları kusma (% 36), pireksi (% 30,8), ishal (% 28,4),mukozal inflamasyon (% 23,2), kızarıklık (% 22,8), karın ağrısı (% 17,2), bulantı (%15,6),hipertansiyon (% 14) ve öksürüktür (% 11,2). Pediyatrik hastalardaki advers ilaç reaksiyonlarınınyapısı yetişkinlerde gözlemlenenlerle benzerdir, ancak görülme sıklığı pediyatrik hastalarda dahafazladır. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9 Doz aşımı ve tedavisiSemptomlarGenel olarak, doz aşımında bildirilen istenmeyen olaylar itrakonazol KÜB'ünde halihazırda listelenen istenmeyen ilaç reaksiyonlarıyla uyumlu olmuştur (bkz. Bölüm 4.8). TedaviDoz aşımı durumunda destekleyici önlemler uygulanmalıdır. İtrakonazol, hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz. Bilinen spesifik bir antidotu yoktur. 26 5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antimikotik, triazol ve tetrazol türevi ATC kodu: J02AC02 Etki mekanizmasıİtrakonazol fungal 14-alfa-demetilazı inhibe ederek ergosterolün azalmasına ve mantarların membran sentezinin bozulmasına yol açar. FK/FD ilişkisiİtrakonazolün ve genel olarak triazollerin FK/FD ilişkisi iyi anlaşılamamıştır ve antifungal farmakokinetikleri hakkında sınırlı bilgi nedeniyle karmaşık hale gelmektedir. Direnç mekanizmalarıMantarlarda azollere karşı direncin yavaş geliştiği anlaşılmaktadır ve genellikle birçok genetik mutasyonun sonucunda oluşur. Tarif edilen mekanizmalar şunlardır: • 14-alfa-demetilazı (hedef enzim) kodlayan ERG11'in aşırı ekspresyonu • ERG11'de nokta mutasyonları ve buna bağlı olarak 14-alfa-demetilazın itrakonazoleafinitesinde azalma • İlaç taşıyıcı molekülün aşırı ekspresyonu sonucunda itrakonazolün mantar hücrelerindendışarı atılmasında artış (yani itrakonazolün hedef bölgesinden uzaklaştırılması) • Çapraz direnç. Azol ilaç sınıfı üyeleri arasında çapraz direnç Candidatürlerinde gözlenmiştirancak bu sınıfın bir üyesine karşı direnç diğer azollere karşı her zaman dirence yolaçmayabilir.Eşik değerlerİtrakonazole yönelik eşik değerler, antifungal ilaçlara yönelik Avrupa Antimikrobik Duyarlılık Testleri Komitesi (EUCAST) Eşik Değerlerinin 04-02-2020'den itibaren geçerli olan versiyon10.0'da belirlenmiştir.
Candida glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3, Cryptococcus neoformans'aCandida'yayönelik türle ilişkisi olmayan eşik değerlerini belirlemek için yeterlikanıt mevcut değildir.Aspergillus niger45'eAspergillusspp.5'ye yönelik türle ilişkisi olmayan eşik değerlerini belirlemek için yeterli kanıt mevcut değildir.1 Fungal enfeksiyon için tedavi edilen hastalarda azol dip konsantrasyonlarının takibi önerilir. 2Teknik belirsizlik alanı (TBA) 2'dir. Aşağıdaki yorumla R olarak rapor edilir: "Bazı klinikdurumlarda (invaziv olmayan enfeksiyon formları) itrakonazol, yeterli maruziyet sağlandığıtakdirde kullanılabilir". 3 Bu türlere yönelik epidemiyolojik sınır değerleri (ECOFF'ler) C. albicans'ayönelik değerlerdengenelde yüksektir.4 Bu türlere yönelik epidemiyolojik sınır değerleri (ECOFF'ler) A. fumigatus'ayönelikdeğerlerden genelde bir iki katlık seyreltme daha yüksektir.5 A. nigerA. versicolorA. fumigatus' ayönelik değerlerdengenelde yüksektir. Bunun daha zayıf klinik yanıt şeklinde yansıyıp yansımayacağıbilinmemektedir.İtrakonazole yönelik yorumsal eşik değerleri, Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI) metotları, M60 Performans Standartları Mayaların Antifungal Duyarlılık Testleri, 2. versiyon,2020 kullanılarak Candidatürleri ve ipliksi mantarlar için belirlenmemiştir.Edinilmiş direnç prevalansı coğrafi bölgeye göre ve belirli türlerde zaman içerisinde farklılık gösterebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonlar tedavi edilirken dirence ilişkin yerel bilginin mevcutolması arzu edilir. Yerel direnç prevalansının, ajanın en azından bazı enfeksiyon tiplerindekullanımının tartışmalı olduğuna işaret ettiği durumlarda, gerekirse uzman tavsiyesi alınmalıdır. Mantarların itrakonazole in vitroduyarlılığı inokulum büyüklüğüne, kuluçka (inkübasyon) sıcaklığına, mantarların büyüme fazına ve kullanılan kültür besiyerine bağlı olarak değişir. Bunedenlerden ötürü, itrakonazolün minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) büyük ölçüde farklılıkgösterebilir. Aşağıdaki tabloda gösterilen duyarlılık MİK90 < 1 mg itrakonazol/L değerine dayanır. İn vitroSıklıkla duyarlı türlerAspergillus spp.2Blastomyces dermatitidis1Candida albicansCandida parapsilosisCladosporium spp.Coccidiodes immitis1Cryptococcus neoformansEpidermophyton _ floccosumFonsecaea spp.Geotrichum spp.Histoplasma sppMalassezia (önceki adı Pityrosporum) spp.Microsporum spp.Paracoccidioides brasiliensis1Penicillium marneffei1Pseudallescheria boydiiSporothrix schenckiiTrichophyton spp.Trichosporon spp.Edinilmiş direncin sorun oluşturabileceği türlerCandida glabrata3Candida kruseiCandida tropicalis^Doğal olarak dirençli organizmalarAbsidia spp.Fusarium spp.Mucor spp.Rhizomucor spp.Rhizopus spp.Scedosporium proliferansScopulariopsis spp.1 Bu organizmalar Avrupa dışından Avrupa'ya geri dönen hastalarda görülebilir. 2İtrakonazole dirençli Aspergillusfumigatussuşları bildirilmiştir.3 Doğal orta düzeyde duyarlılık. Pediyatrik popülasyonİtrakonazol oral çözeltinin fungal enfeksiyonların profilaksisinde tolerabilitesi ve güvenliliği, açık etiketli kontrolsüz bir faz III çalışmasında yaşları 0 ile 14 arasındaki (ortalama 5 yaş) 103 nötropenikpediyatrik hastada çalışılmıştır. Hastaların çoğu (% 78) hematolojik maligniteler için allojenik kemikiliği transplantasyonu geçirmekteydi. Tüm hastalar tek ya da bölünmüş dozlarda 5 mg/kg/günitrakonazol oral çözelti aldı. Çalışma düzenine göre etkililik için resmi bir sonuç derlenmedi.Itrakonazole kesin ya da muhtemelen bağlı olan en yaygın advers reaksiyonlar kusma, anormalkaraciğer fonksiyonu ve abdominal ağrıydı. 5.2 Farmakokinetik özelliklerİtrakonazolGenel özelliklerOral çözelti uygulandıktan sonra 2,5 saat içerisinde doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Doğrusal olmayan farmakokinetiğin sonucu olarak itrakonazol çoklu dozajdan sonra plazmadabirikir. Kararlı durum konsantrasyonlarına genellikle yaklaşık 15 gün içerisinde ulaşılır ve Cmaks veEAA değerleri tek bir dozdan sonra gözlenen değerlerden 4-7 kat daha yüksektir. Yaklaşık 2mikrogram/mL'lik kararlı durum Cmaks değerlerine günde bir kez 200 mg oral yolla uygulandıktansonra ulaşılır. İtrakonazolün terminal yarı-ömrü tekli dozdan sonra genellikle 16-28 saat arasındadeğişir ve tekrarlı dozajdan sonra 34-42 saate yükselir. Tedavi durdurulduktan sonra,itrakonazolün plazma konsantrasyonları, tedavinin dozuna ve süresine bağlı olarak 7-14 güniçinde neredeyse saptanamaz düzeylere iner. İntravenöz uygulama sonrası itrakonazolün ortalamatoplam plazma klirensi 278 mL/dakikadır. Karaciğer metabolizmasının satürasyona ulaşmasınedeniyle, yüksek dozlarda itrakonazol klirensi azalır. Emilim:İtrakonazol, oral çözelti olarak alındıktan hemen sonra hızla emilir. Aç karına tek bir dozun ağızdan alınmasından yaklaşık 2,5 saat sonra, en yüksek plazma düzeyine ulaşılır. Tok karnaalındığında itrakonazolün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık % 55'tir ve oral çözelti aç karınaalındığında bu oran % 30 artmaktadır. Aynı dozda ilaç verildiğinde oral çözelti ile itrakonazolmaruz kalımı kapsül formülasyonuna göre daha fazladır (bkz. Bölüm 4.4). Dağılım:Başlıca bağlandığı protein albümin olmak üzere plazmada, itrakonazolün büyük bir kısmı (% 99,8) proteinlere bağlıdır (hidroksi metaboliti için % 99,6). Lipidlere de belirgin bir afinitesivardır. Plazmadaki itrakonazolün yalnızca % 0,2'si serbest halde bulunmaktadır. Vücutta belirgindağılım hacminin yüksek olması (>700 litre), dokulara yaygın olarak dağıldığını göstermektedir.Akciğer, böbrek, karaciğer, kemik, mide, dalak ve kastaki konsantrasyonları, eş zamanlı plazmakonsantrasyonlarının 2-3 katı olarak bulunmuştur. Başta deri olmak üzere, keratinize dokulardakikonsantrasyonu, plazma konsantrasyonunun yaklaşık 4 katıdır. Beyin-omurilik sıvısındakikonsantrasyonlar plazmadaki konsantrasyonlardan çok daha düşüktür ancak beyin-omuriliksıvısında bulunan enfeksiyonlara karşı etkinlik gösterilmiştir. Biyotransformasyon:İtrakonazol, karaciğerde büyük oranda metabolize olur ve çeşitli metabolitlerine dönüşür. İn vitroin vitroolarak itrakonazol ilekıyaslanabilir antifungal etkinliğe sahiptir. Hidroksi-itrakonazol metabolitinin vadi plazmakonsantrasyonu, itrakonazolün plazma konsantrasyonunun yaklaşık iki katıdır.Eliminasyon:Bir oral çözelti dozundan sonraki bir hafta içinde itrakonazol yaklaşık % 35'i idrarla, % 54'ü feçesle esas olarak inaktif metabolitleri şeklinde atılır. İtrakonazol ve aktif metaboliti hidroksi-itrakonazolün böbrekler yoluyla atılan miktarı uygulanan intravenöz dozun %1'inden azınıoluşturur. Oral yoldan alınan radyoizotopla işaretlenmiş bir dozun % 3-18 arasında değişen oranıfeçesle değişmeden atılır. Keratinize dokulardan itrakonazolün yeniden dağılımı ihmal edilebilirdüzeyde olduğundan, bu dokulardan itrakonazolün eliminasyonu epidermisin rejenerasyonuylabağıntılıdır. Plazmanın tersine, derideki konsantrasyon 4 haftalık tedavi kesildikten sonra 2-4 haftadaha devam eder ve itrakonazolün tedaviye başlandıktan sonra 1 hafta gibi kısa bir süredesaptanabildiği tırnak keratininde 3 aylık tedavi dönemi sona erdikten sonra en az 6 ay daha devameder. Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:Doğrusal olmayan farmakokinetik özelliklerinin bir sonucu olarak, itrakonazol çoklu dozlama sırasında plazmada birikir. Kararlı durum konsantrasyonlarına, tek dozun ardından görülenekıyasla 4 ila 7 kat daha yüksek Cmaks ve EAA değerleriyle birlikte genellikle yaklaşık 15 güniçinde erişilir. İtrakonazolün ortalama eliminasyon yarı ömrü, tekrarlanan dozlardan sonrayaklaşık 40 saattir. Hastalardaki karakteristik özelliklerPediyatrik Popülasyon:Yaşları 6 ay ila 14 arasında değişen nötropenik çocuklara günde bir kez veya iki kez 5 mg/kg itrakonazol oral çözelti uygulanarak iki farmakokinetik çalışma yürütülmüştür. İtrakonazolemaruziyetin, yaşı daha büyük çocuklarda (6 ila 14 yaş) yaşı daha küçük çocuklara kıyasla birazdaha fazla olduğu görülmüştür. Tüm çocuklarda etkili itrakonazol plazma konsantrasyonları,tedaviye başlandıktan sonra 3 ila 5 gün içinde erişilmiş ve tedavi boyunca korunmuştur. Karaciğer yetmezliği:İtrakonazol büyük oranda karaciğerde metabolize olur. 12 siroz hastası ve 6 sağlıklı bireye tek doz itrakonazol (100 mg kapsül) uygulanan bir farmakokinetik çalışma yürütülmüştür. Sirozluhastalarda sağlıklı bireylere göre itrakonazolün ortalama Cmaks, değerinde istatistiksel olarakanlamlı azalma (% 47) ve eliminasyon yarı ömründe iki kat artış kaydedilmiştir (sırasıyla 37 ±17saat ve 16 ± 5 saat). Bununla birlikte, eğri altında kalan alan (EAA) temelinde itrakonazole toplammaruz kalım sirozlu hastalarda ve sağlıklı bireylerde benzer bulunmuştur. Siroz hastalarında uzunsüreli itrakonazol kullanımına ait veri bulunmamaktadır (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4). Böbrek yetmezliği:Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Böbrek bozukluğu olan üç hasta grubunda (üremi: n=7; hemodiyaliz: n=7 ve sürekli ambulatuvarperiton diyalizi: n=5) itrakonazolün tekli 200 mg dozu (50 mg'lık dört kapsül) kullanılarak birfarmakokinetik çalışması yürütülmüştür. Ortalama kreatinin klirensi 13 mL/dak x 1,73 m2 olanüremik hastalarda, EAA'ya dayalı maruz kalım normal popülasyon parametrelerine göre birazazalmıştır. Bu çalışma hemodiyalizin veya sürekli ambulatuvar periton diyalizinin itrakonazolünfarmakokinetik özellikleri üzerinde herhangi bir anlamlı etkisini göstermemiştir (Tmaks, Cmaks veEAA 0-8saat). Plazma konsantrasyonuna karşı zaman profilleri üç grubun tümünde bireyler arasıbüyük farklılığı göstermiştir. Tekli bir intravenöz dozdan sonra, itrakonazolün ortalama terminal yarı-ömürleri hafif (bu çalışmada CrCl 50-79 mL/dak olarak tanımlanmıştır), orta derecede (bu çalışmada CrCl 20-49ml/dak olarak tanımlanmıştır) ve şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda (bu çalışmada CrCl<20 mL/dak olarak tanımlanmıştır) sağlıklı kişilerdekiyle benzer bulunmuştur (ortalamalarınaralığı: böbrek bozukluğu olan hastalarda 42-49 saat ve sağlıklı kişilerde 48 saat). EAA temelindeitrakonazole toplam maruz kalım orta derecede ve şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalardaböbrek fonksiyonu normal olan kişilere göre sırasıyla yaklaşık % 30 ve % 40 azalmıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda itrakonazolün uzun dönemli kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir. Diyaliz itrakonazol veya hidroksi-itrakonazolün yarı-ömrü veya klirensi üzerinde hiçbiretki göstermez (ayrıca bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4). Hidroksipropil-B-siklodekstrinOral çözelti içerisinde itrakonazolü çözünür hale getirmek amacıyla kullanılan hidroksipropil-B-siklodekstrinin oral biyoyararlanımını ortalama olarak % 0,5'den azdır ve tek başına hidroksipropil-B-siklodekstrininoral biyoyararlanımı ile benzerdir.Hidroksipropil-B- siklodekstrinin bu düşük oral biyoyararlanımı gıdaların varlığıyla değişmez ve tek ve tekrarlı uygulamalardan sonra benzerdir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriİtrakonazolFareler, sıçanlar, gine domuzları ve köpeklerde itrakonazol ile yapılan akut oral toksisite çalışmaları, geniş bir güvenlilik marjına işaret etmektedir (mg/m2 bazında maksimum önerileninsan dozunun 3 ila 16 katı). İtrakonazol, sıçanlarda veya farelerde sırasıyla 20 ve 80 mg/kg'a kadar bir primer karsinojen değildir. İtrakonazolün klinik dışı verileri gen toksisitesi, primer karsinojenite veya fertilitede bozulmaya dair hiçbir işaret ortaya koymamıştır. Farelerde 40 ve 80 mg/kg/güne kadarkiyüksek dozlarda (mg/m2 bazında bazında maksimum önerilen insan dozunun 1 ve 2 katı)adrenal korteks, karaciğer ve mononükleer fagosit sisteminde etkiler gözlemlenmiş, ancakbunların önerilen klinik kullanım açısından düşük öneme sahip olduğu görülmüştür. Sıçanlarve farelere yüksek dozlarda verilen itrakonazolün maternal toksisite, embriyotoksisite veteratojenitede doza bağlı artışa neden olduğu bulunmuştur. Kronik itrakonazol uygulamasınınardından genç köpeklerde kemik mineral yoğunluğunda genel bir azalma (20 mg/kg'a kadartoksisite gözlemlenmemiştir (mg/m2 bazında bazında maksimum önerilen insan dozunun 2katı)) ve sıçanlarda kemik plağının aktivitesinde azalma, büyük kemiklerin kompakt bölgesinde(zona compacta) incelme ve kemik kırılganlığında artış gözlemlenmiştir. Hidroksipropil-B-siklodekstrinKlinik dışı veriler, tekrarlı doz toksisitesi, genotoksisite ve üreme ve gelişme toksisitesini içeren klasik çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlikeye işaret etmemektedir. Sıçanlardayürütülen bir karsinojenite çalışmasında (80 mg/kg dozunda (mg/m2 bazında bazında maksimumönerilen insan dozunun 2 katı)) hidroksipropil-P-siklodekstrin kalın bağırsak adenokarsinomlarınave ekzokrin pankreas adenokarsinomlarına yol açmıştır. Bu bulgular benzer bir fare karsinojeniteçalışmasında gözlenmemiştir. Kalın bağırsak adenokarsinomlarının klinik önemi azdır ve ekzokrinpankreas adenokarsinomlarının indüksiyon mekanizması insanlar için geçerli kabuledilmemektedir. Üreme toksikolojisi Sıçanlar ve farelerde itrakonazolün, 40, 80 ve 160 mg/kg'da (mg/m2 bazında bazında maksimum önerilen insan dozunun 0,5, 1 ve 4 katı) maternal toksisite, embriyotoksisite ve teratojenitede dozabağlı artışa neden olduğu bulunmuştur. Sıçanlarda teratojenite majör iskelet kusurlarındanmeydana gelmiştir; farelerde, ensefaloseller ve makroglossiden meydana gelmiştir. Tavşanlarda80 mg/kg doza kadar (mg/m2 bazında bazında maksimum önerilen insan dozunun 4 katı)teratojenik etkiler bulunmamıştır. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiHidroksipropil-P-siklodekstrin Sorbitol E420Propilen glikol Hidroklorik asit (pH ayarlaması için) Kiraz aroması 1 (1,2-propilen glikol E 1520 ve asetik asid E260 içerir) Kiraz aroması 2 (1,2-propilen glikol E 1520 ve laktik asid E270 içerir) Karamel Sodyum sakarin Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için) Saf su 6.2 GeçimsizliklerGeçimsizlik çalışmalarının bulunmaması nedeni ile diğer tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır. 6.3 Raf ömrü24 ay. Ambalajı açıldıktan sonra 1 aydır. 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C veya altındaki oda sıcaklıklarında saklayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği150 mL kehribar renkli cam şişelerde. Çocuk kilitli polipropilen vidalı kapaklı ve düşük yoğunluklu polietilen (LDPE) garanti halkalı olarak sunulmuştur. 10 mL'yi gösteren bir ölçek deverilmektedir. 6.6Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ''Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği'' ve ''Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği''ne uygun olarak imha edilmelidir. SPORANOX çocuk kilitli kapaklı şişelerde takdim edilir. Çocuk kilitli ambalajı açmak için vidalı kapak bastırılır ve saatin ters yönünde çevrilerek açılır. SPORANOX ile birlikte bir ölçek de verilir. Ölçeği şişenin üzerinde durduğu şekilde kullanınız. Üzerinde dereceler olan tarafın (daha az ilaç alabilen taraf) yukarıda olduğundan emin olunuz;doldurmanız gereken taraf bu taraftır. Yandaki ok yukarı baktığında, doğru taraf üste gelecektir. 7. RUHSAT SAHİBİJohnson and Johnson Sıhhi Mal. San. ve Tic. Ltd. Şti. Kavacık/Beykoz/İstanbul 8. RUHSAT NUMARASI118/17 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 19.07.2005 Ruhsat yenileme tarihi: 14.08.2014 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ |
İlaç BilgileriSporanox 10 Mg/ml Oral ÇözeltiEtken Maddesi: İtrakonazol Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.