Pelong %5 Krem Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BILGISI1. BEŞERI TIBBI ÜRÜNÜN ADI

PELONG® %5 krem

2. KALITATIF VE KANTITATIF BILEŞIM

Etkin madde(ler):

1 gram kremde 25 mg lidokain ve 25 mg prilokain bulunur.

Yardımcı maddeler:

1 g kremde 19 mg Polioksietillenmiş hidrojene hint yağı içerir. Yardımcı maddeler için 6.1' e bakınız.

PELONG® yağ fazı 1:1 oranında lidokain ve prilokain karışımı içeren bir yağ/su emülsiyonudur.

3. FARMASÖTIK FORM

Krem

Beyaz renkli, homojen krem

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

- Topikal deri anestezisinin gerekli olduğu iğne ponksiyonlarında (örn: iv kateter veya kan almagibi) ve yüzeyel cerrahi girişimler için

- Yetişkinlerde bacak ülserlerinde yüzeyel cerrahi girişimlerden ve temizlemeden önce yüzeyel anestezi amacıyla, örneğin fibrin, cerahat ve nekroz olan kısımların temizlenmesi

- Yetişkinler ve 12 yaşından büyük gençlerde genital mukozanın yüzeysel anestezisi için(örn:yüzeyel cerrahi prosedürler veya infiltrasyon anestezisi)

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

PELONG^® kremin genital mukoza, genital deri veya bacak ülserlerine uygulanması sadece sağlık profesyonelleri gözetiminde yapılmalıdır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Sağlam deri	Doz ve uygulama	Uygulama süresi
İğne ponksiyonları, örn. intravenöz katetertakılması,kan alma	Yarım tüp (yaklaşık 2 g) /10 cm2 Deriye kalın bir tabaka şeklinde uygulanır ve kapalıpansuman yapılır.	1 saat; en fazla 5 saat
Minör yüzeysel cerrahi girişimler Örn. epidermisin küretajı	1.5 - 2 g /10 cm2. Deriye kalın bir tabaka şeklinde uygulanır ve kapalıpansuman yapılır.	1 saat; en fazla 5 saat

Hastane ortamında geniş alanlardaki yüzeysel cerrahigirişimler, Örn. deri grefi alınması	1.5 - 2 g / 10 cm2. Deriye kalın bir tabaka şeklinde uygulanır ve kapalıpansuman yapılır.	2 saat; en fazla 5 saat
Yeni tıraşlanmış geniş deri yüzeylerindeki dermalişlemler, örn. lazer epilasyon (hastanın uygulamayı kendi yapması)	600 cm2 (önerilen en yüksek tedavi yüzey alanı) 60 g (Maksimum önerilen doz)	En az 1 saat; en fazla 5 saat

Bacak ülserleri

Bacak ülserlerinin temizlenmesi için yaklaşık 1 - 2 g / 10 cm² uygulanır. Her bir uygulamada 10 g aşılmamak kaydıyla krem kalın bir tabaka halinde ülser yüzeyine uygulanır. Kapalı pansumanyapılır.

Uygulama süresi: En az 30 dakika

Penetrasyonun zor olduğu dokulardaki bacak ülserlerinde uygulama süresi 60 dakikaya uzatılabilir. Ülserin temizlenme işlemi, kremin uzaklaştırılmasından sonraki 10 dakika içerisindebaşlatılmalıdır. PELONG® krem bacak ülserlerinde tek kullanıma uygundur, tüpte kalan kısım birhasta tedavi edildikten sonra atılmalıdır.

Lidokain/Prilokain Krem, 1- 2 ay boyunca 15 defa uygulanmış, bu süre içerisinde etkisinde bir azalma ya da lokal reaksiyonlarda bir artış olmamıştır.

Genital kullanımDeri:

Lokal anesteziklerin enjeksiyonundan önce kullanılır.

Erkekler: 1 g/10 cm². Deriye kalın bir tabaka uygulanır.

Uygulama süresi: 15 dakika

Kadınlar: 1 - 2 g/10 cm². Deriye kalın bir tabaka uygulanır.

Uygulama süresi: 60 dakika

Mukoza:

Genital siğillerin (condyloma) cerrahi tedavilerinde ve lokal anesteziklerin enjeksiyonundan önce; alanın genişliğine göre yaklaşık 5 - 10 g. Mukoza kıvrımları da dahil olmak üzere tüm alankrem ile kaplanmalıdır. Kapalı pansuman gerekli değildir.

Uygulama süresi: 5 - 10 dakika

Kremin uzaklaştırılmasından hemen sonra cerrahi girişim başlatılmalıdır.

Kremi sıklıkla uygulayan veya uzaklaştıran kişiler hassasiyet gelişmesini engellemek için temastan kaçınmalıdırlar.

Servikal küretaj: 10 gram krem lateral vajinal fornikse 10 dakika süre ile uygulanır.

PELONG® krem genital kullanımda tek kullanıma uygundur, açıldıktan sonra kalan kısım atılmalıdır.

Uygulama şekli:

Topikal olarak uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekmemektedir.

Pediyatrik popülasyon:

İğne ponksiyonları, molluskum çıkarılması ve diğer minör yüzeysel cerrahi girişimler:

1 g / 10 cm² krem kalın bir tabaka halinde sürülür ve kapalı pansuman ile örtülür.

Doz, 1 g / 10 cm²'yi geçmemeli

uygulanan alana göre ayarlanmalıdır.

Yaş	Uygulama alanı	Uygulama süresi
0 - 3 ay	Maksimum 10 cm2 (toplam 1 g) (maksimum günlük doz)	1 saat (daha uzun olmamalı) 24 saatlik zaman periyodunda sadece tek doz uygulanmalıdır.
3 - 12 ay	Maksimum 20 cm2 (toplam 2 g)	1 saat 24 saatlik zaman periyodunda en az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır.
1 - 6 yaş	Maksimum 100 cm2 (toplam 10 g)	1 saat; maksimum 5 saat 24 saatlik zaman periyodundaen az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır.
6 - 12 yaş	Maksimum 200 cm2 (toplam 20 g)	1 saat; maksimum 5 saat 24 saatlik zaman periyodundaen az 12 saat ara ile en fazla 2doz uygulanmalıdır.

Atopik dermatiti olan çocuklarda molluskum çıkarılmasından önce uygulama süresi 30 dakikaya düşürülmelidir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda dozun azaltılması gerekmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

- Amid türü lokal anesteziklere ve ilacın içindeki yardımcı maddelere karşı bilinen aşırıduyarlılığı olanlar

- Prematüre bebekler (gestasyon yaşı 37 haftadan küçük).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

PELONG® yetişkinlerde önerilen dozlarda kullanıldığında, prilokain metabolitlerine bağlı olarak methemoglobinemi oluşumu normal olarak klinik bir problem yaratmaz. Ancak glukoz-6-fosfatdehidrogenaz eksikliği ya da konjenital veya idiyopatik methemoglobinemisi olan hastalargibi bazı hastalar, ilaçların oluşturduğu methemoglobinemiye daha yatkındır. Glukoz-6-fosfatdehidrojenaz eksikliği olan hastalarda, methemoglobin redüksiyonunda metilen mavisi etkisizdirve hemoglobinin kendisini oksitleyebilir ve bu nedenle verilmemelidir.

Absorbsiyonuna ilişkin yeterli veri olmamasından dolayı PELONG® bacak ülserlerinin dışındaki açık yaralara uygulanmamalıdır.

Yeni tıraş edilmiş ciltte emilimin potansiyel olarak artması nedeniyle, önerilen doz, uygulama alanı ve zamanına uyulması önemlidir (Bkz. bölüm 4.2).

Gözde iritasyona yol açması nedeniyle göze yakın bölgelere uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Ayrıca koruyucu reflekslerin kaybolması kornea irritasyonu ve olası abrazyon ile sonuçlanabilir.PELONG® göze temas ederse, derhal su veya sodyum klorür solüsyonu ile yıkanmalı ve duyumgeri dönene kadar korunmalıdır.

PELONG®, atopik dermatitli hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır; uygulama süresi kısaltılmalıdır (15 - 30 dakika). Atopik dermatitli çocuklarda molluskum küretajından önceuygulama süresi 30 dakika olarak tavsiye edilir.

Atopik dermatitli hastalarda 30 dakikadan daha uzun süreli uygulamalarda lokal vasküler reaksiyonlarda artış, özellikle uygulama bölgesinde kızarıklık ve bazı durumlarda peteşi vepurpura görülebilir (Bkz. Bölüm 4.8).

Yapılan çalışmalarda, Lidokain/Prilokain Kremin yeni doğanlarda topuktan kan alma işleminde analjezik etkisi belirlenememiştir.

Lidokain /Prilokain Krem' in üç aylıktan daha küçük bebeklerdeki etkililiği ve güvenliliği sadece tek doz uygulaması ile incelenmiştir. Bu yaş grubundaki bebeklerde Lidokain/Prilokain Kremuygulandıktan sonra methemoglobinemi düzeylerinde 13 saate kadar varabilen, ancak klinikolarak anlamlı olmayan bir artış görülmüştür.

PELONG^® yenidoğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda sadece sağlam deri üzerine uygulanmalıdır, mukoza üzerine uygulanmamalıdır.

PELONG^® hasar görmüş kulak zarı üzerine ve kulak zarına penetrasyonun olabileceği diğer durumlarda uygulanmamalıdır. Laboratuvar hayvanlarında yapılan testler, PELONG®'un ortakulağa aktığında ototoksik etkisi olduğunu göstermiştir. Kulak zarı bütünlüğü korunanhayvanlarda, dış kulak kanalı PELONG®'a maruz kaldığında herhangi bir anormallikgözlenmemiştir.

12 yaşından küçük çocuklarda genital deri ve genital mukozada kullanımının etkililik ve güvenliliği hakkında yeterli bilgi bulunmamaktadır. Mevcut pediatrik veriler sünnet için yeterlietkinliği göstermemektedir.

Lidokain ve prilokainin %0,5 - 2'nin üzerindeki konsantrasyonlarda bakterisid ve antiviral etkileri vardır. Bu sebeple, bir klinik çalışma BCG aşısından önce Lidokain/Prilokain Kremkullanımının bağışıklık cevabını etkilemediğini önerse de, canlı aşıların intrakütanuygulamalarından sonra sonuçlar izlenmelidir (örneğin BCG)

PELONG®, gestasyonel yaşı 37 haftadan az olan erken doğmuş bebeklerde methemoglobin düzeylerinin artma riskinden dolayı kullanılmamalıdır. PELONG®, yeterli klinik deneyim eldeedilene kadar 0 - 12 aylık bebeklerde methemoglobin düzeylerinde artışa yol açabilecek ilaçlarlabirlikte kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.9)

Lidokain ve sınıf III antiaritmik ilaçların (örneğin amiodaron) kardiyak etkileri aditif olduğundan söz konusu antiaritmik ilaçları kullanan hastalar yakın gözlem altında tutulmalı ve EKG ileizlenmelidir.

PELONG® deri reaksiyonlarına sebep olabilen polioksietillenmiş hidrojene hint yağı içermektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Methemoglobinemiyi uyardığı bilinen ilaçlarla (örneğin sülfonamidler, asetanilid, anilin boya, benzokain, klorokin, dapson, metoklopramit, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin,nitrogliserin, nitropruzit, pamakin, para-aminosalisilik asit, fenasetin, fenobarbital, fenitoin,primakin, kinin) tedavi edilen hastalarda methemoglobin oluşumunu arttırabilir.

Başka lokal anestezikler ya da lokal anestezik yapısına benzer ilaçların (örneğin tokainid) kullanıldığı hastalarda yüksek dozlardaki PELONG®'un sistemik aditif etki oluşturma riski gözönünde bulundurulmalıdır.

Lokal anestezikler ve sınıf III antiaritmik ilaçlar (örneğin amiodaron) ile spesifik etkileşim çalışması yapılmamıştır, ancak dikkatli kullanılması önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Lidokain uzun süreli olarak tekrarlanan yüksek dozlarda verildiğinde, lidokainin klirensini azaltan ilaçlar (örneğin, simetidin veya betablokerler) potansiyel toksik plazmakonsantrasyonlarına neden olabilir. Bu tür etkileşimler önerilen dozlardaki lidokain ile kısadönemli tedavide (örneğin PELONG^®) klinik bir öneme sahip değildir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

Çocuk için spesifik etkileşim çalışmaları popülasyonundaki gibi olması muhtemeldir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi B' dir.

Gebelik dönemi

Lidokain ve prilokainin gebelikte kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur. Lidokain ve prilokain plasentaya geçer. Gebelikte sürekli kullanımında olası risklere nazaran getireceği fayda dikkatealınmalıdır.

Hayvan çalışmaları, gebelik üzerine etki, embriyonal/fötal gelişim, partürisyon ya da postnatal gelişime ilişkin bilgiler açısından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3).

Laktasyon dönemi

Lidokain ve prilokain az miktarda anne sütüne geçer, ancak terapötik dozlarda anne sütüne geçen miktar bebek üzerinde risk oluşturmayacak kadar düşüktür. PELONG® ile tedavi sırasındaemzirmeye devam edilebilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Lidokain ve prilokain, gebe ve doğurganlık çağındaki birçok kadında kullanılmıştır. Malformasyon veya fetüs üzerine doğrudan ya da dolaylı zararlı etkilerin insidansında artış gibi,üreme süreci ile ilgili spesifik zararlı bir etkisi bildirilmemiştir. Ancak gebe kadınlardakullanılırken dikkatli olunmalıdır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

PELONG® ile tedaviye bağlı olarak reaksiyon kapasitesi etkilenmez.

4.8. İstenmeyen etkiler

Lokal anesteziklerle gerçek anlamda görülen advers etkiler, inden daha azında görülür.

Çok yaygın (>1/10),

Yaygın (>1/100 ila < 1/10),

Yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100),

Seyrek (>1/10.000 ila <1/1000),

Çok seyrek (<1/10.000),

Bilinmiyor (Eldeki verilerden tahmin edilemiyor.)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Uygulama bölgesinde solukluk, kızarıklık ve ödem gibi geçici lokal deri reaksiyonları Yaygın olmayan: İlk uygulama anında hafif yanma, kaşınma (uygulama bölgesinde)

Seyrek: Özellikle atopik dermatit veya siğili olan çocuklarda uzun süreli uygulamalardan sonra nadiren, uygulama yerinde purpura ya da peteşi gibi farklı reaksiyonlar bildirilmiştir. lıklagöze temas etmesi halinde kornea irritasyonu görülebilir.

Genital mukoza

Yaygın: Uygulama bölgesinde kızarıklık, ödem ve solukluk gibi geçici lokal reaksiyonlar. İlk uygulama anında uygulama bölgesinde hafif yanma, kaşınmaYaygın olmayan: Uygulama bölgesinde karıncalanmaSeyrek: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok).

Bacak ülseri Yaygın:
Deri: Uygulama bölgesinde kızarıklık, ödem ve solukluk gibi geçici lokal reaksiyonlar. İlk uygulama anında uygulama bölgesinde hafif yanma, kaşınmaYaygın olmayan: Deride irritasyon (uygulama bölgesinde)

Seyrek:

Genel: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok).

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar, en ağırı anafilaktik şok. Methemoglobinemi

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected]:4.9. Doz aşımı ve tedavisi

PELONG®'un normal kullanımı ile çoğunlukla sistemik toksisite görülmez. Sistemik toksisitenin semptomları ortaya çıkarsa, bu belirtilerin, diğer lokal anesteziklerin yol açtığı belirtiler ile aynıolması beklenir. Lokal anestezik toksisitesinin semptomları sinir sistemi eksitasyonu ve ağırvakalarda santral sinir sistemi depresyonu ile kardiyovasküler depresyondur. Ağır nörolojiksemptomlar (konvülziyonlar, santral sinir sistemi depresyonu), solunum desteği ve antikonvülsanilaçlarla semptomatik olarak tedavi edilmeli ve dolaşım sistemi belirtileri resusiasyon önerileridoğrultusunda tedavi edilmelidir.

Nadiren klinik açıdan önemli methemoglobinemi görüldüğü bildirilmiştir. Yüksek dozlardaki prilokain, özellikle duyarlı bireylerde, yenidoğan bebeklerde ve 12 aylıktan küçük çocuklarda çoksık kullanıldığında ya da methemoglobinemi-indükleyici ajanlarla (örn: sülfonamidler) birliktekullanıldığında, methemoglobin düzeyinde yükselmeye neden olabilir. Klinik açıdan belirginmethemoglobinemi yavaş intravenöz metilen mavisi enjeksiyonu ile tedavi edilmelidir.

Artan methemoglobin fraksiyonu durumunda nabız oksimetre değerlerinin, gerçek oksijen doygunluğundan yüksek çıkabileceği dikkate alınmalıdır. Bu sebeple, şüpheli methemoglobinemivarsa oksijen satürasyonunu CO-oksimetre ile izlemek daha yararlı olabilir.

Yavaş sistemik absorbsiyon nedeniyle, toksisite semptomları görülen hastalar, semptomların tedavisinden sonra uzun süre yakın gözlem altında tutulmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Lokal anestezikler ATC kodu: N01BB20

PELONG®, amid türü lokal anestezik olan lidokain ve prilokain içerir.

Bu maddelerin derinin epidermal ve dermal tabakaları içerisine penetre olması ile dermal anestezi sağlanır. Anestezinin etkinliği, uygulama süresine ve doza bağlıdır.

Sağlam deri:

1 - 2 saatlik uygulamayı takiben oluşan anestezi, pansumanın çıkarılmasından sonra yaklaşık 2 saat devam eder.

Lidokain/Prilokain Krem' in sağlam deriye uygulandığı klinik çalışmalarda etkililik ve güvenlilik açısından (anestezik etkinin başlama süresi dahil) genç hastalar ve geriyatrik hastalar (65 - 96yaş) arasında bir fark görülmemiştir.

Lidokain/Prilokain Krem' in yüzeyel vasküler yatağa etkisiyle geçici solukluk veya kızarıklık oluşur. Bu reaksiyonlar, atopik dermatitli hastalarda daha hızlı bir şekilde ortaya çıkar.Uygulamadan hemen 30 - 60 dakika sonra bu reaksiyonların görülmesi deriden çok daha çabukemildiğini göstermektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Sağlıklı gönüllülerde sağlam deri üzerinde yapılan bir çalışmada, hastaların %90'ında, 4 mm çapındaki biyopsi iğnesinin 2 mm derinliğe kadar girebilmesi için 60 dakika, 3 mm derinliğekadar girebilmesi için 120 dakika süreyle Lidokain/Prilokain Krem uygulamasının yeterlianesteziyi sağladığı görülmüştür.

PELONG®'un etkinliği deri rengi / pigmentasyonuna (I - IV arası cilt tipleri) bağlı değildir.

PELONG® subkütan ya da intramusküler olarak uygulanan aşılardan önce kullanılabilir. (İntrakütan yoldan uygulanan canlı aşıların örneğin BCG uygulaması ile ilgili olarak Bkz. Bölüm4.4.)

Genital mukoza:

Genital mukozadan emilimi daha hızlı olması nedeniyle anestezik etkisi sağlam deri üzerine yapılan uygulamalara göre daha kısa sürede başlar.

Kadın genital mukozasına 5 - 10 dakika PELONG® uygulanmasından sonra, argon lazeri uyarısına karşı etkili analjezik süresi ortalama 15 - 20 dakikadır (kişilere göre 5 - 45 dakikaarasında değişir)

Bacak ülserleri:

Ülserlerin iyileşmesi ya da bakteriyel flora üzerine herhangi bir olumsuz etkisi gözlenmemiştir.

Bacak ülseri temizlenirken, PELONG® uygulandıktan sonra 4 saate kadar analjezik etkisi devam eder.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

PELONG®'un sistemik emilimi, uygulanan krem miktarına, uygulama süresine ve uygulama alanına bağlıdır. Diğer faktörler ise; derinin kalınlığı (vücudun farklı bölgelerindeki derikalınlığının farklı olması), deri hastalıkları gibi diğer durumlar ve yüzeyin tıraş edilmesidir.Bacak ülserlerine uygulamasında, ülserlerin özellikleri absorbsiyonu etkileyebilir.

Dağılım & Biyotransformasyon :

PELONG® krem ile tedavi sonrası plazma konsantrasyonları lidokaine göre prilokain için % 2060 daha düşüktür, çünkü dağılım hacmi daha fazladır ve daha hızlı klerense sahiptir.

Eliminasyon :

Lidokain ve prilokainin başlıca eliminasyon yolu hepatik metabolizma yoluyladır ve metabolitleri renal olarak atılır. Ancak metabolizma hızı ve PELONG® Krem'in topikal uygulamasından sonralokal anesteziklerin eliminasyonu emilim hızına bağlıdır.

Bu nedenle, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda olduğu gibi, klerenste bir azalmamn,tek bir PELONG® Krem dozundan sonra ve günde bir kez tekrarlanan kısa süreli (10güne kadar) dozlardan sonra sistemik plazma konsantrasyonları üzerinde sınırlı etkileri vardır.Lokal anestezik toksisitesinin semptomları, her iki aktif maddenin plazma konsantrasyonu 5 ila10 gg/ml'ye çıkarıldığında giderek daha belirgin hale gelir. Lidokain ve prilokainin toksisitesininaditif olduğu varsayılmalıdır.

Sağlam deri:

Erişkinlerde sağlam deriye (baldır bölgesine) 3 saat süreyle 60 g/ 400 cm² (1,5 g/10 cm²), Lidokain/Prilokain Krem uygulanmasından sonra lidokainin sistemik emilimi %3,prilokainin ise %5 olmuştur. Emilim yavaştır. Yukarıda belirtilen doz ile en yüksek plazmakonsantrasyonlarına (lidokain için ortalama 0,12 mcg/mL; prilokain için ortalama 0,07 mcg/mL)uygulamadan yaklaşık 4 saat ulaşılmıştır. Sadece 5-10 mcg/mL düzeylerinde toksiksemptomların görülme riski vardır.

Bacak ülserleri:

Bacak ülserleri üzerine 30 dakika süresince 5 - 10 g krem bir defa uygulandıktan sonra, lidokainin (0,05 - 0,84 mcg/mL), ve prilokainin (0,02 - 0,08 mcg/mL) en yüksek plazmakonsantrasyonlarına 1 - 2,5 saat sonunda ulaşılmıştır.

Lidokain/Prilokain Krem'in bacak ülserlerine tekrarlanan uygulamalarından sonra plazmada lidokain, prilokain ya da metabolitlerinin belirgin bir birikimi olmamıştır. 2 - 10 g Lidokain/Prilokain Krem, bir aylık bir dönemde 15 doza varan, haftada 3 - 7 defa 62 cm²' lik alana 30 -60 dakika süresince uygulanmıştır.

Genital mukoza:

Vajinal mukozaya 10 dakika süreyle 10 g kremin uygulanmasından sonra, lidokain ve prilokainin en yüksek plazma konsantrasyonlarına (sırası ile ortalama 0,1 8 mcg/mLve 0,15 mcg/mL) yaklaşık 35 dakikada ulaşılmıştır.

10 g Lidokain/Prilokain Krem'in ardışık 10 gün boyunca 62 - 160 cm² genişlikte kronik bacak ülseri olan 25 hastaya uygulandığı bir tekrar - doz çalışmasında, lidokain ve prilokain toplamkonsantrasyonlarının ortalama pik (Cmakx) değeri 1154 ng/mL' de 90. yüzdede 615 ng/mL ve1515 ng/mL' de 90. Persantilde ve %95 güven aralığının üzerindedir. Cmaks değeri hastanınyağına bağlı olmayıp, önemli ölçüde ülser alanının büyüklüğü (p<0,01) ile ilişkilidir. Yüzeyalanındaki 1 cm²'lik artış, lidokain ve prilokain 7,2 ng/mL'lik toplam konsantrasyonu için Cmaksdeğerinde bir artış olarak sonuçlanmaktadır.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Yeterli çalışma bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Geriyatrik popülasyon:

Hem geriyatrik hem de geriyatrik olmayan popülasyonda PELONG® kremin sağlam deriye uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları çok düşüktür vepotansiyel toksik seviyelerin çok altındadır.

Pediyatrik popülasyon:

3 aylıktan küçük bebeklerde/yenidoğanlarda 1 g Lidokain/Prilokain Krem' in 1 saat boyunca yaklaşık 10 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazmakonsantrasyonları sırası ile 0,135 mcg/mL ve 0,107 mcg/mL olmuştur.

3 - 12 aylık bebeklerde 2 g Lidokain/Prilokain Krem' in 1 saat boyunca yaklaşık 16 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazma konsantrasyonlarısırası ile 0,155 mcg/mL ve 0,131 mcg/mL olmuştur.

2 - 3 yaş arası çocuklarda 10 g Lidokain/Prilokain Krem' in 2 saat boyunca yaklaşık 100 cm² uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazma konsantrasyonları sırası ile0,315 mcg/mL ve 0,215 mcg/mL olmuştur.

6 - 8 yaş arası çocuklarda 10 - 16 g Lidokain/Prilokain Krem' in 2 saat boyunca yaklaşık 100 -160 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazma konsantrasyonları sırası ile 0,299 mcg/mL ve 0,110 mcg/mL olmuştur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriÜreme toksikolojisi

Lidokain:

Sıçan veya tavşanlarda organ oluşumu döneminde yapılan embryonal/fötal gelişim çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir. Toksikoloji çalışmalarında, etkiler sadece klinik dozların belirginşekilde üzerine çıkıldığı dozlarda görülmüştür. Bu nedenle bu etkilerin klinik olarak bir önemiyoktur.

Prilokain:

Prilokain ile yapılan çalışmalar eksiktir. Prilokain ve lidokainin organ oluşumu döneminde hamile sıçanlara uygulandığı bir kombinasyon çalışmasında, embryofötal gelişim üzerine bir etkigörülmemiştir. Sıçan veya tavşanlara ait bilgiler eksik olduğundan ilacın sistemik yararlanımınıninsanlarla kıyaslanması mümkün değildir.

Genotoksisite ve karsinojenisite

Lidokain ile yapılan genotoksisite testleri negatiftir. Lidokainin karsinojenisitesi üzerine çalışma yapılmamıştır.

Lidokainin bir metaboliti olan 2,6- dimetilanilinin ve prilokainin bir metaboliti olan o-toluidinin mutajenik aktivitesinin olduğu gösterilmiştir. Kronik maruz kalmayı değerlendiren klinik öncesitoksikolojik çalışmalarda bu metabolitlerin karsinojenite potansiyeli olduğu kanıtlanmıştır.Lidokain ve prilokainin aralıklı kullanımından sonra hesaplanan maksimum maruziyeti ile kliniköncesi çalışmalarda elde edilen maruziyeti kıyaslayan risk değerlendirmeleri, klinik kullanımdageniş bir güvenlilik sınırı olduğunu göstermektedir.

Prilokain ile yapılan genotoksisite testleri negatiftir. Prilokainin karsinojenisitesi üzerine çalışma yapılmamıştır. Orto-toluidin metabolitinin

in vitro6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Polioksietillenmiş hidrojene hint yağı Karbomer (karbopol 974P NF)Sodyum hidroksit çözeltisiSaf su

6.2. Geçimsizlikler

Yoktur.