Linkomisin İE 600 mg Ampul Kısa Ürün Bilgisi

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Antibakteriyel (Antibiyotik) İlaçlar » Makrolidler, Linkozamidler ve de Streptograminler » Linkozamidler » Linkomisin HCL

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI LlNKOMlSlN lE 600® mg Ampul
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde: 2 mriik her ampulde, 600 mg Linkomisin baz (Linkomisin hidroklorür olarak) içerir.
Yardımcı maddeler:
Benzil alkol........................................................................................18.0 mg/1 ampul (2ml)
Enjeksiyonluk su................................k.m...........................................2,0 ml/1 ampul (2ml)
3. FARMASÖTİK FORM
Steril Çözelti İçeren Ampul.
Renksiz, berrak likit.
4. KLİNİK BİLGİLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
LİNKOMİSİN İE, linkomisine duyarlı streptokok, pnömokok ve stafılokoklar gibi Gram-pozitif aerob ya da anaerob bakterilerin neden olduğu ciddi enfeksiyonlarm tedavisinde endikedir:

Staphylococcus aureusStreptococcus pneumonia'mn

sebep olduğu enfeksiyonlara karşı etkilidir.
Ayrıca

Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Corynebacterium diphtheriae, Propionibacterium acnes, Clostridium tetani, Clostridium perfringensin vitro

olarak etkilidir.
1. Tonsillit, farenjit, otitis media, sinüzit ve diğer üst solunum yolu enfeksiyonları (aynca difteride ek tedavi olarak kullanılır.)
2. Akut bronşit, kronik bronşitin enfeksiyöz alevlenme dönemleri, pnömoni ve diğer alt solunum yolu enfeksiyonlan
3. Selülit, furonkül, apse, impetigo, enfekte yara ve diğer deri ve yumuşak doku enfeksiyonları, LİNKOMİSİN İE'ye duyarlı bakterilerin neden olduğu erizipel, lenfadenit, paronişi, mastit ve gangren gibi durumlar
4. Osteomiyelit, septik artrit ve diğer kemik ve eklem enfeksiyonlan
5. Septisemi ve/veya endokardit

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinlerde:
A. Intramusküler Uygulama:
1. Her 24 saatte bir 600 mg.
2. Daha ağır enfeksiyonlarda, her 12 saatte bir (ya da daha sık) 600 tng.
B. İntravenöz Uygulama: (bkz. infüzyon ve seyreltme oranları)
1. Her 8-12 saatte bir 600-1000 mg.
2. Daha ağır enfeksiyonlarda bu dozların arttırılması gerekebilir.
3. Hastanın yaşamını tehdit eden enfeksiyonlarda, intravenöz olarak günde 8 g'a kadar çıkılabilir. Günlük maksimum doz 8 gramdır.
I aylıktan büyük çocuklarda:
A. intramusküler Uygulama:
1. 1 intramusküler enjeksiyon olarak 10 mg/kg/gün.
2. Daha ağır enfeksiyonlarda, 12 saatte bir ya da daha sık aralıklarla 10 mg/kg.
B. İntravenöz Uygulama:

(bkz.infözyon ve seyreltme oranları)

Enfeksiyonun ağırlığına göre, günde 10-20 mg/kg LİNKOMİSİN İE, infüzyon ve seyreltme oranları bölümünde açıklandığı biçimde uygulanır.

Uygulama şekli:

İntravenöz Uygulamada, Seyreltme Oranı ve İnfüzyon Hızı:
İntravenöz uygulamada, dikkat edilmesi gereken en önemli nokta, 1 gram LİNKOMtSİN lE'nin en az 100 mİ uygun bir çözelti

{bkz. Bölüm 6.2)

içinde seyreltilerek ve en az bir saatlik infüzyon hızıyla uygulanması gerektiğidir.

Doz Kullanılan seyreltici miktarı İnfüzyon hızı

600 mg 100 mL I saat
1 g 100 mL 1 saat
2 g 200 mL 2 saat
3 g 300 mL 3 saat
4 g 400 mL 4 saat
Bu dozlar, önerilen en yüksek günlük LİNKOMİSİN İE dozu olan 8 g aşılmamak koşuluyla gerektiği kadar yinelenebilir.
LİNKOMİSİN İE intravenöz olarak önerilenden daha yüksek konsantrasyonda ve infüzyon hızıyla uygulanırsa ciddi kalp-akciğer reaksiyonlan ortaya çıkabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu ileri derecede bozuk hastalarda, LİNKOMİSİN İE tedavisine gerek duyulduğunda, sağhklı bireylerdeki dozun % 25-30'unun kullanılması önerilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, yanlanma süresinin uzun olmasından dolayı, LİNKOMİSİN İE uygulama sıklığının azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır.
Böbrek fonksiyonu ileri derecede bozuk, yüksek doz LİNKOMİSİN İE tedavisi altındaki hastalarda serum linkomisin düzeylerinin takibi önerilir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, yanlanma süresinin uzun olmasından dolayı, LİNKOMİSİN İE uygulama sıklığının azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan, yüksek doz LİNKOMİSİN İE tedavisi altındaki hastalarda serum linkomisin düzeylerinin takibi önerilir,

Pediyatrik popülasyon:

LİNKOMİSİN İE, benzil alkol içerir. Benzil alkolün prematüre bebeklerde fatal Gasping sendromu olarak bilinen çoklu organ disfonksiyonu, solunum sistemi bozukluğu, ağır metabolik asidoza neden olabildiği bildirilmiştir (bkz 4,4. özel kullanım uyanlan ve önlemleri).

Geriyatrik popülasyon:

Bu popülasyonda kullanımı ile ilgili yeterli veri bulunmamaktadır.

Kullamlırken dikkat edilmesi gereken diğer konular:

Beta-hemolitik streptokok enfeksiyonlannda, LİNKOMİSİN İE tedavisi en az 10 gün sürdürülmelidir.

4.3. Kontrendikasyonlar:

LİNKOMİSİN İE, linkomisin ve klindamisine veya formulasyondaki herhangi bir bileşene aşırı duyarh olduğu bilinen kişilerde kullanılmamalıdır

4.4. Özel kullamm uyarılan ve önlemleri:

LİNKOMİSİN İE ampul, her 2 mPlik ampulde 18 mg benzil alkol içerir. Benzil alkolün prematüre bebeklerde fatal Gasping sendromu olarak bilinen çoklu organ disfonksiyonu, solunum sistemi bozukluğu, ağır metabolik asidoza neden olabildiği bildirilmiştir.
Prematüre bebekler ve yeni doğanlara uygulanmaması gerekir.
Bebeklerde ve 3 yaşma kadar olan çocuklarda toksik reaksiyonlara ve anaflaktoid reaksiyonlara sebebiyet verebilir.
Linkomisin dahil, hemen hemen tüm antibiyotiklerin, hafif ile hayatı tehdit eden derecelerde değişebilen şiddetlerde psödomembranöz kolite yol açabildikleri bildirilmiştir. Bu nedenle, antibakteriyel ilaç uygulanmasmı takiben diyare görülen hastalarda psödomembranöz kolit tanısınm düşünülmesi önemlidir.
LİNKOMİSİN İE'yi de içeren birçok antibiyotiğin kullanımı sırasında, ağır diyare ve psödomembranöz kolit vakaları bildirilmiştir.
Antibakteriyel ilaç tedavisi, barsaklardaki normal florayı değiştirerek

ClostridiumClostridium difficileClostridium difficile

toksininin saptanmasıyla doğrulanır.
Hafif psödomembranöz kolit genellikle tek başına tedavinin bırakılmasına neden olabilir. Orta ila ciddi vakalarda; sıvı ve elektrolitler, protein takviyesi ve klinik olarak

Clostridium diffidle'ys

bağlı kolite etkili bir antibateriyel ilaç ile tedavi düşünülmelidir.
Yaşlı ve düşkün kişilerde, hastalık daha ağır seyreder. Hafif vakalarda, uygulanan antibiyotiğin kesilmesi ve kolestiramin veya kolestipol reçinelerinin verilmesi yeterlidir. Ağır durumlarda, sıvı ve elektrolit tedavisiyle birlikte, 7-10 gün süreyle, ağız yolundan her 6 saatte bir 125-500 mg vankomisin verilir.
Nüksler vankomisin ile tedavi edilir. Diğer bir tedavi seçeneği olarak, 7-10 gün süreyle günde 4 kez 25.000 ünite basitrasin verilebilir.
Difenoksilat gibi, bar.sak stazma yol açan ilaçlardan kaçınılmalıdır,
LİNKOMİSİN İE, bir gastro-intestinal sistem hastalığı, özellikle koliti olan kişilerde, dikkatli kullanılmalıdır.
Serebrospinal sıvıya yeterli miktarda geçmediğinden, menenjit tedavisinde önerilmez.
LİNKOMİSİN İE steril solüsyonu,

intravenöz yoldan bolus tarzında uygulanmamalı,

damar içine sulandınlmadan verilmemeli, en az 60 dakika sonra uygulama şekli bölümünde
belirtildiği şekilde uygulanmalıdır. Uzun süreli tedavilerde, karaciğer ve böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir.
Tedavi sırasında, preparata duyarlı olmayan mikroorganizmalar, özellikle maya mantarları üreyebilir.
Astım veya belirgin alerji geçmişi olan hastalarda LİNKOMİSİN tE dikkatli kullanılmalıdır.
Belli enfeksiyonlar, antibiyotik tedavisine ek olarak insizyon ve drenaj veya diğer cerrahi prosedürleri gerektirebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri:

LİNKOMİSİN İE ile eritromisin arasmda

in vitro

antagonizma bildirilmiştir, bu iki ilacın birlikte kullanılması önerilmemektedir.
LİNKOMİSİN lE ile kaolin birlikte kullanıldıklarında, linkomisinin gastrointestinal emilimini %90 oranında azaltmaktadır. Bu durum linkomisinin plazma konsantrasyonunu düşürmektedir. Her iki ilacın birlikte kullanılmasının gerekli olduğu durumlarda, hastaların kaolini linkomisinden 2 saat önce kullanması önerilir.
LİNKOMİSİN İE nöromusküler bloke edici etkisi gösterilmiştir. Bu nedenle tubokürarin, pankuroniyum gibi nöromusküler bloke edici ilaçların etkisini artırabilir. Linkomisin, bu tür ilaçları kullanan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Özel popüiasyonlara ilişkin ek bilgiler

LİNKOMİSİN İE 600 mg Ampul ile yapılan çalışmalarda klinik olarak anlamlı farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimi görülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon) uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi:

LİNKOMİSİN İE'in gebelerde kullanımı ile ilgili yeterli ve kontrollü çalışma yoktur. Linkomisin'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir.
İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
LİNKOMİSİN lE gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi:

LİNKOMİSİN lE'nin anne sütüne geçtiği söylenmiştir, emzirilen bebeklerde ciddi yan etkilere neden olabileceğinden, emzirme veya LİNKOMİSİN İE tedavisinin kesilmesi karan verilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite:

Sıçanlarda, günde 300 mg/kg'a kadar çıkan dozlarda (insanlar için önerilen mg/m^ esaslı en yüksek dozun yaklaşık 0.36 katı) yapılan fertilite çalışmalannda, üreme üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullammı üzerindeki etkiler:

Araç ve makine kullanma üzerine bilinen bir etkisi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler:

Linkomisin ile gözlemlenen etkiler genellikle doz veya konsantrasyona bağlıdır.
İstenmeyen etkiler sistem-organ sınıfı ve sıklık gruplandırmasına göre şu esaslar kullanılarak sıralandırılmaktadır: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <l/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları;

Seyrek: Aplastik anemi ve pansitopeni
Bilinmiyor: Nötropeni, lökopeni, agranülositoz ve trombositopenik purpura.

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Seyrek: Stevens-Johnson sendromuna benzeyen erythema multiforme Bilinmiyor: Anjiyonörotik ödem, serum hastalığı, ve anaflaksi

Kardiyak hastahkları:

Seyrek: Hızlı yapılan intravenöz uygulamalarda kardiyopulmoner arrest
Bilinmiyor: Özellikle hızlı yapılan parenteral uygulamalardan sonra hipotansiyon

Gastrointestinal hastalıkları:

Bilinmiyor: Bulantı, kusma, kann ağnsı ve inatçı diyare, glossit, stomatit, kolit, anal pruritus.
Psödomembranöz kolit semptomlarının başlaması antibiyotik tedavisi sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilir (Bkz. Bölüm 4.4, Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Hepato-bilier hastalıkları:

Bilinmiyor: sarılık ve karaciğer fonksiyon testlerinde bozulma (Özellikle transaminazlarda yükselme).
Linkomi sinle doğrudan ilişkisi saptanmamıştır.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Seyrek: Eksfoliyatif ve vezikobüllöz dermatit.
Bilinmiyor: Kaşıntı ve deri döküntüleri, vajinit.

Böbrek ve idrar yolu hastahkları

Seyrek: Azotomi, oligüri ve/veya proteinüre Linkomisinle doğrudan ilişkisi saptanmamıştır.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Bilinmiyor: Kulak çınlaması, baş dönmesi, intramusküler uygulamada, lokal tahriş, ağn, sertleşme ve steril apse oluşumu, intravenöz uygulamada tromboflebit.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi:

Aşın doz ile ilgili deneyimler kısıdıdır.
Hemodializ ya da peritonaldializ ile linkomisin kandan yeteri kadar aynlamamaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER:

5.L Farmakodinamik özellikler:

Farmakoterapötik grup: Sistemik antibakteriyeller, linkozamidler ATC Kodu: J01FF02
Linkomisin, mikroorganizmanın duyarlılığına ve antibiyotik konsantrasyonuna göre bakterisit ya da bakteriyostatik etki gösteren linkosamid grubu bir antibiyotiktir.

Etki Mekanizması:

Linkomisin, makrolid grubu antibiyotikler gibi bakteri ribozomlarının 50S alt ünitesine bağlanarak protein sentezinin ilk aşamasını inhibe eder.
Linkomisinin

in vitro

spektrumu aşağıda gösterilmiştir.
Linkomisine duyarlı mikroorganizmalar:

- Actinomyces, PropionibacteriumEubacterium

gibi sporsuz Gram-pozitif anaerob bakteriler,

- Peptococcus, Peptostreptococcus

ve mikro-aerofilik streptokoklar gibi, Gram-pozitif anaerob ve mikro-aerofilik koklar,

- Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus{Enterococcusfaecalis'e

etkili değildir.)
Linkomisine orta derecede duyarlı mikroorganizmalar;

- BacteroidesFusobacterium

gibi spor yapmayan Gram-negatif anaerob bakteriler,

- Closiridium

gibi spor yapan Gram-pozitif anaeroblar.
Linkomisine az duyarlı ya da direnç gösteren mikroorganizmalar;

• Streptococcus faecalis, Neisseria, Haemophilus influenzaePseudomonas

ve diğer Gram-negatif bakteriler.

5.2. Farmakokinetik Özellikler:

Gene] özellikler:

Emllim;

600 mg'lık tek bir dozun intramusküler yoldan verilmesinden yarım saat; ya da bir saat sonra, serumda en yüksek antibiyotik düzeyleri elde edilir (12-20 mikrogram/ml), 14 saat sonra serum konsantrasyonu, 1-2 mikrogram/ml'ye kadar düşer ve 24 saate kadar uzayabilen süreler boyunca, ölçülebilir değerlerde kalır.
600 mg linkomisin, 2 saat içinde intravenöz infüzyon şeklinde verildiğinde, serumda en yüksek antibiyotik düzeyi (20 mikrogram/ml) 30 dakikada elde edilir; 14 saat sonraki serum konsantrasyonu 1-2 mikrogram/mPdir.

Da&ılım:

Fötüs kanı, periton ve plevra sıvısında LİNKOMİSİN lE'nin konsantrasyonları, plazmadaki antibiyotik konsantrasyonunun %25-50'sine, anne sütünde %50-l(X)'üne, kemik dokusunda %40'ına ve kemik çevresindeki yumuşak dokularda %75'ine ulaşabilmektedir, LİNKOMİSİN İE'nin, beyin-omurilik sıvısına penetrasyonu yavaştır (kan düzeyinin

%l-

18'i kadar). Menenjit vakalarında beyin-omurilik sıvısındaki antibiyotik konsantrasyonu, plazma konsantrasyonunun %40'ına kadar çıkabilir.

Bi votransformasvon:

LİNKOMİSİN İE karaciğerde metabolize olur.

Eliminasvon;

Karaciğerde metabolize olan LİNKOMİSİN lE'in yanlanma ömrü 5.4 ±1 saattir. Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyonlarmm bozuk olması, bu sürenin uzamasma yol açabilir.
Bu nedenle karaciğer ya da böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, LİNKOMİSİN İE uygulama sıklığmm azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır.
Intramusküler yoldan verilen 600 mg'hk LİNKOMİSİN İE'nin %1.8-24,8'i (ortalama %17.3'ü) idrarla, %4-14'ü feçesle atılır. Aynı doz, 2 saat içinde intravenöz olarak verildiğinde, idrarda saptanan mikrobiyolojik olarak aktif bileşiğin miktarı verilen dozun %4.9-30.3'ü (ortalama %13.8) kadardır. Antibiyotiğin kalan bölümü, vücuttan inaktif metabolitler halinde atılır. LİNKOMlSİN İE, plazmadan hemodiyaliz ya da periton diyaliziyle uzaklaştırılamaz.

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:

Veri mevcut değil.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Linkomisinin karsinojenik potansiyeli değerlendirilmemiştir.
Linkomisinin, Ames

SalmoneUaminİn vivo;Drosophüa

yavrularında cinsiyet il bağlantılı resesif letal mutasyonlan uyarmamıştır. Ancak, linkomisin yeni izole edilmiş sıçan hepatositlerinde programlanmamış DNA sentezine neden olmuştur,
300 mg/kg dozda oral linkomisin verilen erkek ve dişi sıçanlarda fertilite bozukluğu gözlenmemiştir (mg/m^ olarak önerilen yüksek insan dozunun 0.36 katı).
Linkomisinin 1000 mg/kg'a kadar oral dozları kullanılarak üreme çalışmaları yapılmış (mg/m^ olarak önerilen yüksek insan dozunun 1.2 katı) ve doğumdan sütten kesmeye kadar yavrulann sağkahmı üzerine herhangi bir yan etki göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.L Yardımcı maddelerin listesi

Benzil alkol, Enjeksiyonluk su.

6.2. Geçimsizlikler:

LİNKOMİSİN İE steril solüsyonu, aşağıdaki çözeltiler ile en az 24 saat herhangi bir geçimsizlik göstermez:

• %5

dekstroz çözeltisi
• %10 dekstroz çözeltisi

• %5

dekstroz ve %0.9 sodyum klorür çözeltisi

• %10

dekstroz ve %0.9 sodyum klorür çözeltisi
• İzotonik NaCI de

%5

ve % lO'luk dekstroz çözeltisi
• Ringer solüsyonu
• 1/6 M sodyum laktat çözeltisi
• %6'lık şalinde dekstran çözeltisi
LİNKOMİSİN İE steril solüsyonu, aşağıdaki vitamin ve antibiyotikleri genellikle kullanılan konsantrasyonlarda içeren enjeksiyon çözeltilerinde, en az 24 saat, herhangi bir fiziksel geçimsizlik göstermez.
• B vitamini kompleksi ya da askorbik asit içeren B vitamini kompleksi,
• Penisilin G sodyum (4 saat süreyle)
• Sefalotin
• Tetrasiklin hidroklorür
• Sefaloridin
• Kolestimetat (4 saat süreyle)
• Ampisilin
• Metisilin
• Kloramfenikol
• Polimiksin B sülfat
İlaç kanşımımn geçimsizlik ve stabilite süresi, yoğunluklara ve diğer koşullara bağlı olarak değişebilir.
Bu geçimsizlik tanımlamalan, tümüyle fizikseldir. Kimyasal değildir. Bu kombinasyonlarla birlikte güvenlilik ve etkinlik açısından klinik değerlendirmesi yapılmamıştır.
LİNKOMİSİN İE, novobiyosin, fenitoin ve kanamisin ile fiziksel geçimsizlik gösterir.

6.3. Raf ömrü

36 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C'nin altında oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği:

LİNKOMİSIN IE Ampul: 600 mg'lık, 2 ml çözelti içeren 1 ampullük ambalajlarda.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler:

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıklann Kontrolü Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ:
l.E. Ulagay İlaç Sanayii TÜRK A.Ş.
Davutpaşa Cad. No: 12 (34010)
Topkapı - İSTANBUL Tel.: (212) 467 11 11 Fax;(212)467 12 12
8. RUHSAT NUMARASI:
104/94
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ:
İlk ruhsat tarihi: 08.06.1970 Ruhsat yenileme tarihi: 04.11.2002
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ