Warsu 5 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

WARSU 5 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Varfarin sodyum........................................... 5 mg

Yardımcı madde(ler):

Laktoz monohidrat (Sprey Drie^............. 12926 mg

için bölüm 6.1'e bakınız.3. FARMASÖTİK FORM

Tablet

Bir

yüzünde '5' yazılıjoizü çentikli4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

•Venözardından gelişen

pulmoner embolinin (PE) profilaksi ve tedavisinde

• Atrial fibrilasyon (AF) ve/veya kalp

kapağı replasmanıilişkilikomplikasyonlann

profilaksi ve tedavisinde

• Miyokard

enfarktüsüardından gelişen ölüm^taentazaltılması.Kullanım kısıtlamalan

WARSU'nuntrombüs üzerinde doğrudanhasarmıdöndürmez.trombüs oluştuğuantikoagülanamaçlan oluşan pıhtınınbüyümesiniolasısekelle sonuçlanabilecekkomplikasyonlan4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji /uygulama sıkhğı ve süresi:

INR

değerinin terapötik aralıkta olmasının sağlanması içinkişiye göre değişir. Ükuygulaması ardındandeğerinin terapötik aralıktagün) günlükölçümü yapılmalıdır. Başlangıçgünde^ır.^^ıtı yakındandüşünülerekgöre uygunayarlanmalıdır.

Hemorajik riski

artmış(örneğin yaşlıkaraciğer yetmezliğiyetmezliğikarşı duyarlılığı arttırdığıilaçlandiğerartmışbaşlangıçaralığmmaltı olmalıdır.komplikasyonlan artırabileceğindenpıhtı oluşumuna karşı

daha

1 1 1 • 1«^1 j «Bu bfise güvfnJi elektronik İmza İle im^lanmıştır. ı ı n.. *ı

Belge Dou^orumamil?«ıa^im?JpÇM#^ozunuaır^utlnp^oilr^reayş^^^

Venöz

tromboemboli (derin ven trombozu [DVT] ve pulmoner emboli [PE] dahil)

Venöztümdeğerinin(aralıkolmasmı sağlayaeak şekilde ayarlanmalıdır.

• Geçicidönüşlü)faktörünegelişenhastalarındaaylık

varfarin tedavisi

önerilir.

• Tetiklenmemişhastalanndaaylıkönerilir.aylıkardmdaniçin uzun sürelideğerlendirmesi yapılmalıdır.

• Tetiklenmemişatağı geçirmişsüreliönerilir.süreli antikoagülanaralıklarlaoranı değerlendirilmelidir.

Atrial Fibrilasyon

Nonvalvular AF

hastalanndadeğerinin(aralıksağlayacak şekilde ayarlanmalıdır.

•inmeyüksek(geçirilmişgeçicifaktörlerindenyaşşiddetliventrikülbozukluğuyetmezliğiöyküsüfaktörlerindensüreklihastalanndasüreliantikoagülanönerilir.

•inmeyaşşiddetliventrikülbozukluğuyetmezliğiöyküsüfaktörlerindensüreklihastalanndasüreliantikoagülanönerilir.

• AF ve mitral stenozu olan hastalarda varfarin ile uzun

süreli oral antikoagülanönerilir.

• AF ve protez kalp

kapağısüreliantikoagülanönerilir; kapağmyerleşimihastanın faktörlerine göre hedefyükselebilir

ve aspirineklenebilir.

Mekanik ve biyoprotez kalp

kapaklan

• Aort pozisyonunda iki

yapraklıeğimlikapağı bulunan sinüsgenişlemedeğerinin 25 (aralıkolmasını sağlayacak şekilde uygulanmalıdır.

• Mitral pozisyonda

eğimlikapağıyapraklıdeğerinin(aralıkolmasını sağlayacak şekilde uygulanmalıdır.

• Mitral pozisyonda biyoprotez

kapağıyerleştirildiktendeğerinin(aralıkolmasını sağlayacak şekilde uygulanmalıdır.içinfaktörleriöyküsüventrikülaynıdeğeri(aralıkönerilir.

Miyokard

enfarktüsü sonrası

Geniş öngörünen

intrakardiyak

RÛ83YnUYSJİY3S|HY3 .. .ReJ^e Takip Adresi:httpK://www.mrkive.spv.tr.&aglik:-titqk-ehvİT

hastalanndasonrasıyoğunluktadüşük(<100 mg/günö

nerilir.

Rekürrentdiğer

endikasyonlar

Varfarin ile oral

antikoagülanilişkilirahatsızlığırekürrentçalışmalardadeğerlendirilmemiştir.yoğunluktakullanılabilir.

Tedavi

süresi

Tedavi

süresigöreantikoagülangeçineeye kadar sürdürülmelidir.

Başlangıç

ve idame dozu

WARSU'nubaşlangıçgöre geniş ölçüde çeşitlilik gösterir.çeşitliliğindetüm faktörlerbaşlangıçaşağıdakilerden

etkilenmektedir:

• Yaş ırk vüeut ağırlığı cinsiyet eş zamanlı kullanılan ilaçlareşlikhastalıklar

• Genetik

faktörler

(CYP2C9 ve VKORC1 genotipleri)

Başlangıçyukandaki faktörleralınarakgöre seçilir.özel klinik faktörlerin değerlendirmesine göre modifiyeYaşlızayıfdüşmüşAsyahdüşük başlangıçdozlan düşünülmelidir.Yükleme dozlannmkullanımıdiğer komplikasyonlarıartırabileceğindenpıhtı oluşumuna karşıhızlıönermediğinden

tavsiyeedilmemektedir.

Tedavi

süresiözelantikoagülangeçinceye kadar

devam etmelidir.

Genotipin

değerlendirilmediğiönerileri

HastanınWARSU'nubaşlangıçgündemg'dır.içinyanıtlan yakındanalınarakihtiyacıdozlan gündemg'dır.

Her bir hasta

için

INR

yanıtlan yakından

takip edilerek vetedavi edilen endikasyon dikkate

alınarak

doz

ihtiyacı

belirlenir. Tipik idame

dozlan günde

bir kez 2 ila 10

mg'dır.

Genotipin

değerlendirildiğiönerileri

Tablo 1'de CYP2C9 ve VKORC1 gen

varyantlannm farklı kombinasyonlannagruplannda gözlenmişdozlanmn üç aralığı sunulmaktadır.Eğer hastanmbaşlangıçseçilmesindearalıklaralınır.varyantlankıyaslandığmdaulaşmak içinihtiyaç

duyabilirler.

Tablo 1:

CYP2C9 ve VKORC1 Genotiplerine' göre beklenen gün^k WARSU idame dozlannm üç arabğı

VKORC1 CYP2C9 *1/*1 *1/*2 *1/*3 *2/*2 *2/*3 *3/*3 GG 5-7 mg 5-7 mg 3-4 mg 3-4 mg 3-4 mg 05-2 mg -AG- 5-7 mg _3-4 mg_ 3-4 mg 3-4 mg 05-2 mg 05-2 mg AA 3-4 mg 3-4 mg 05-2 mg 05-2 mg 05-2 mg 05-2 mg

' Aralıklar çoklu yayınlanmışçalışmalardan türetilmiştir.varyantı kullanılmıştır. Diğer eş^^htsalvaryantlanönemli belirleyecileri olabilir.

Optimal

antikoagülasyon sağlamaya yönelik

takip

WARSU dar bir

terapötik aralığadiğer ilaçlarfaktörlerarttırabilirantikoagülasyonşekilBaşlangıçuygulanmasındandeğerleri terapötik aralıktaölçümleri yapılmalıdır.ölçümleri yapılarak terapötikaralıktaölçümlerinin sıklığıgöreölçümleri içinaralıklarhaftadır.başkaürünleri kullanıldığındadiğer ilaçlar başlandığmdakesildiğindedüzensiz kullanıldığındaölçümleri yapılmalıdır. SıklıklailaçINR'yi yükseltir.

Tam kan

pıhtılaşmasızamanlannm ölçümleriyöntemler değildir.

Atlanan doz

WARSU'nuantikoagülansüregün almasıalmayıaynı güniçindekısa sürede almalıdır.içingün çift:

dozalma^^iır.

İntravenöz antikoagülanantikoagülangeçiş

W.ARSU'nuantikoagülançıkması için birkaç gün gerekebildiğinden başlangıçta hızlı antikoagülasyon sağlanması içinbaşlandığmdaetkileşimaçıdan anlamlıdeğildir.eş zamanlı başlanabilirgünTerapötik antikoagülasyonun sağlanması içinterapötik yanıtsürdürülerekgünkullanılmalıdır.

Heparin INR'yi

etkileyebileceğindenkullanılanaşağıdasüreler içinyapılmalıdır:

• Heparinin son

intravenöz

bolus dozundan 5 saat sonra veya

• Heparinin

sürekli intravenöz infüzyonunun bitişinden

4 saat sonra veya

• Son subkutan heparin enjeksiyonundan 24 saat sonra.

WARSU heparin

yokluğundaedilmiş kısmizamanıartırabilir. İstenilen aralıktakiartışartışıngöstergesitanımlanmıştır.

Uygulama şekli:

Tabletler

ağızdan alınır.günün aynıalınmasına özen gösterilmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

:

Böbrek yetmezliği:

Renal klirensin varfarine

karşı antikoagülan yanıtın küçükolduğuBöbrek yetmezliğiayarlamasıböbrekterapötİk aralıkta korunması içindüzeylerininsık yaptırmaları gerektiği

konusunda bilgilendirilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği pıhtılaşma faktörlerininmetabolizmasındayanıtı artırabilir.kullanılırkenolunmalıyönündensık

takip edilmelidirler.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklardailişkinkontrollüçalışmalardanbulunmamaktadır. WARSU'nunkullammı yetişkinönerileregözlemsel çalışmalardankayıtlarındansınırlıdayanmaktadır.sonuçlanabileceksakınmalıdır.

Bebek ve

çocuklarda gelişendeğişkenantikoagülanlara değişkenyanıtapopülasyondahastanm yaşma bağlıdeğişkenlik gösterir;ulaşmak içinbaşınagerekliliğiyüksekdüşük miligramdır. Yaş eşzamanlı ilaç kullanımıbağlıdeğişkenaralıklanna ulaşmaksıkönerilmektedir.popülasyonagözlem çalışmalanndakibakımkayıtlarma göreoranlan değişkenlik göstermiştir.

Bebek

için kanşımlarçocuklarkarşı dirençlisütüyle

beslenen bebekler varfarin tedavisinehassas olabilmektedir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlıdüşük başlangıçdozlan önerilir.

Analize uygun verilerin mevcut

olduğu kontrollüçalışmalardahastalannsa)usı içindeyaşüzeridiryaşüzeridir.gençarasındagüvenlilİk açısındangözlenmemiştirbazı yaşlıolduğu göz

Srdl ^edilemez. belge

60

yaşüzerindeki hastalannantikoagülankarşı

beklenenden daha

yüksekyanıtı verdiği görülmektedir. Bunamasıgözetimsiz

hastalarda WARSU

kullanımıİlavebulunduğu

herhangi bir durumda veya

fiziksel

koşulda yaşlıuygulanmasındaolunmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

— Gebelik (Tromboemboli riski

yüksekkapağınakadınlardışında)

— Hemorajik

eğilimler

ya da kan diskrazileri

— Yakınyapılanameliyatıgöz ameliyatıgenişyüzeylerin açılmasını

gerektiren travma cerrahisi

— (1) gastrointestinal

ürogenitalülserasyonla ilişkilieğilimiaşikareflizyonlar;gibi durumlarla ilişkilibağlıeğilimleri

—Düşük

tehdidi eklamsi ve preeklamsi

—

Gözetim altındayüksektaşıyan

hastalarda

—

Kontrolsüztaşıyandiğerterapötik prosedürler

—

Majör bölgeseluygulaması

— Malign hipertansiyon

— Varfarin veya

bu ilacın diğer bileşenlerine karşı bilinen aşın duyarlılık.4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

Doku nekrozu

Deri ve

diğeryaygınilişkilibaşlandıktanbirkaç gün içindeçıkmaktadır. Şiddetliolgulanndadebridmamedildiği

V)l1dlri1mist.ir. belge

Nekrozun altta yatan bir

hastalıkgelişip gelişmediğinin saptanması içindeğerlendirme yapılmasıÇeşitligirişimleri denenmişiçinbulunmamaktadır.gelişirsesonlandınimalıdır. Antikoagülasyonihtiyacı sürüyorsailaçlardüşünülmelidir.

Kalsifilaksi

Kalsifilaksi

vaskülerçokÖlüm oranı yüksektir. Aynıüremik

arteriolopati olarak dabilinmektedir.

Bu durum en

yaygınböbrek hastalığıeksikliğifaktörleri taşıyangözlenmektedir.

Varfarin kullanan hastalarda kalsifilaksi

vakaları raporlanmıştır.yaygınöncedenböbrek hastalığı raporlanmıştırbazıböbrekfonksiyonları bildirilmiştir.tanısı konulduğundaözgünbaşlanmalıantikoagülandüşünülmelidir.böbrek basan

Değişmiş glomerüler bütünlüğüböbrek rahatsızlığıkullanımıaşın antikoagülasyonhematüri episodlanbağlantılıböbrek basan gelişebilir. Böbrek fonksiyonlan bozulmuşantikoagülasyonsık yapılması

tavsiye edilmektedir.

Sistemik ateroemboli ve kolesterol mikroembolisi

WARSU ile

yapılan antikoagülanateromatözartırabilirbağlıçeşitlibelirtigörülebilir.yaygınböbreklerkaraciğerBazıölümeaçabilir.“ayak parmaklannda morarma”Böylegözlendiğindeantikoagülasyonİhtiyacı sürüyorsa alternatif ilaçlar düşünülmelidir.

Heparine

bağlı

trombositopeni

WARSU heparine

bağlıbağlıbaşlangıçkullanılmamalıdır.başlandığındasürdürüldüğündegörülmüştür. Bazıetkilenmiş bölgenindoğanölüm gözlenmiştir.sayısıdüzeye döndüğünde düşünülebilir.

Mekanik kalp

kapağıgebe kadınlarda kullanun

WARSU gebe bir

kadına uygulandığındakullanımınınyaranyüksekkapakçığıkadınlardabaşlanm&Sİtıbbiözel

risk ve

yararlan ile güncel tıbbı kılavuzlar dikkate almar^ basta ite birlikte

gözden geçirilmelidir.tammlanmışmajörölümcüldüşükartışilaçsırasındakullanıldığmdailaç kullamrkenkalırsafetüsünzararlanBölüm 4.3 ve

4.6).

Üremekadmlar

Gebelikte WARSU maruziyeti

gebeliğin kaybına doğum kusurlannaölümeüremekadınlarlaplanlaması tartışılmalıdır.

Varfarin tedavisinin riskini

artırabilecek diğer klinik

durumlar:

— Orta dereceli veya

şiddetli karaciğer yetmezliği

— Enfeksiyon

hastalıklanbağırsak florasında

bozukluklar (Sprue antibiyotik tedavisigibi)

— Kalıcıkullammı

— Şiddetli

veya orta dereceli hipertansiyon

— Protein C

aracılı antikoagülan yanıtı eksikliği;

WARSU

— doğalçıkan antikoagülanazaltır.kofaktörüS'nin kalıtsalkazanılmış eksikliğiuyguleiması ardından gelişenilişkili bulunmuştur.başlanırkengüneş zamanlı antikoagülasyon

tedavisi buhastalardaki doku nekrozu riskini azaltabilir.

—

Gözkullanımıiğnebloğun minör komplikasyonlannı anlamlıartınrgörmeyiilişkili değildir.azaltılmasıaçabilir.rölatifkarmaşık gözantikoagülanyararlarına göre değerlendirilerek

kararverilmelidir.

— Polisitemi vera

— Vaskülit

— Diabetes mellitus

INR'yi etkileyen

faktörler

Artan INR

yanıtınafaktörler şunlardır:beslenme bozukluğuvitamini eksikliği.

Azalan INR

yanıtınafaktörler şunlardır:alımmda artışkalıtsal

varfarin direnci.

Diş müdahaleleri

ve ameliyatlar

Bazı diş müdahaleleriprosedürlerdeğiştirilmesiniKısasüre içindüşünülmelidir. Dişmüdahalesindenöncesaptanmalıdır.öncesindesırasındaantikoagülanprosedür^ değerinin terapötik arahğmdüzeyinde korunacağı şekildeayarlanması antikoagülasy(^uiJge^V^eMsdb1idfiig%&iM|0^sini sağlayabilir.

Yardımcı

maddeler:

Laktoz monohidrat: Nadir

kalıtımsal galaktoz intoleransıyetmezliği ya dahastalarınilacı kullanmamaları4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ilaç değişikliğiilaçlarbaşınahastanınantikoagülanlara yanıtını

etkileyebilir.

İlaçlaretkileşimesözilaç etkileşimlerininmekanizmalarıbozukluğu pıhtılaşma faktörümetabolizmasımndöngüsündedeğişikliktir (kalıtsal direnç).sözilaç etkileşimlerininmekanizmalanindüksiyonubağlanmada azalmadır. Bazı ilaçlannetkileşime girebileceğini

belirtmek gerekir.

Bitkisel

ilaçlarüzere başkailaç başlamrkenkısa süreli kullanılacak ilaç (öm.değiştirilirkensıkyapılmalıdır.

WARSU ile

etkileşimiilişkilireaksiyonlan hakkındaiçin eş zamanlı kullanılan ilaçlann ürün bilgilerine bakılmalıdır.

CYP450 etkileşimleri

Varfarin

metabolizmasına katılan3A4'ü içerir.güçlüolmaktadır.

- CYP2C9 1A2 ve/veya 3A4

inhibitörleriartırarakartırma (INR artışı)

potansiyeline sahiptir.

- CYP2C9 1A2 ve/veya 3A4

indükleyicileriazalması)

potansiyeline sahiptir.

CYP2C9 1A2 ve 3A4

inhibitörleriindükleyieileıine ilişkin örnekler aşağıdakisunulmaktadırtamamını içerdiği düşünülmemelidir.etkileşimilişkiniçin aynıkullamlanilaçlann ürünbaşvurulmalıdır. Eş zamanlı kullamlacak ilaçlara başlarkenkullanımını sonlandınrkendeğiştirirkenindüksiyonalınmalıdır. Eş zamanlı kullamlanilaçinhibitörü veya indükleyicisiyakından

takip edilmelidir.

Tablo 2: Varfarin ile CYP450 Etkileşimine Örnekler

Enzim İnhibitörler İndikleyiciler CYP2C9 amiodaron kapesitabin kotrimoksazol etravirin flukonazol fluvastatin fluvoksaminmetronidazol mikonazol oksandrolonsulfınpirazon tigesiklin vorikonazol zafırlukast _Bil belgO; gı'ivenli elektronik imza ile imzalanmıştır_ aprepitant bosentan karbamazepin fenobarbitalrifampin

CYP1A2	asiklovir allopurinol kafein simetidin siprofloksasin disulfiram enoksasin famotidinfluvoksamin metoksalen meksiletin norfloksasinoral kontraseptifler fenilpropanolamin propafenonpropranolol terbinafin tiyabendazol tiklopidinverapamil zileuton	montelukast morisizin omeprazol fenobarbitalfenitoin sigara ^mek
CYP3A4	alprazolam amiodaron amlodipin amprenavir aprepitant atorvastatin atazanavir bikalutamidsilostazol simetidin siprofloksasin klaritromisinkonivaptan siklosporin darunavir/ritonavirdiltiazem eritromisin flukonazol fluoksetinfluvoksamin fosamprenavir imatinib indinavirisoniazid itrakonazol ketokonazollopinavir/ritonavir nefazodon nelfinavir nilotiniboral kontraseptifler posakonazol ranitidinranolazin ritonavir sakuinavir telitromisintipranavir vorikonazol zileuton	armodafinil amprenavir aprepitant bosentank arbamazepin efavirenzetravirin modafinilnafsilin fenitoinpioglitazon prednisonrifampin rufinamid

Kanama riskini

artıran ilaçlar

Kanama riskini

artırdığıözel ilaç sınıflarınailaçlar aşağıdailaçlareş zamanlı kullanıldığındaarttığındanbirlikte bu ilaç sınıfmailaç kullanılırkenyakından izlenmelidir.

-Antikoagülanlar (öm.

argatroban dabigatran bivalirudin desirudin heparinlepirudin)

- Trombosit

antiagreganlan (öm.

aspirin silostazol klopidogrel dipiridamol prasugreltiklopidin)

- Nonsteroidal antiinflamatuar

ilaçlar (NSAİİ) (öm.

selekoksib diklofenak diflunisalfenoprofen ibuprofen indometasin ketoprofen ketorolak mefenamik asit naproksenoksaprozin piroksikam sulindak)

- Serotonin geri

alım inhibitörleri (öm.

sitalopram desvenlafaksin duloksetinessitalopram fluoksetin fluvoksamin milnasipran paroksetin sertraline venlafaksinvilazodon)

Antibiyotikler ve antifungaller

Antibiyotik ya da antifungal ile birlikte WARSU kullanan hastalarda INR

değişiklikleri bildirilmiştirçalışmalarilaçlarmüzerinde tutarlıolduğunu göstermemiştir.başlanırkenyakından

izlenmelidir.

INR

üzerindeilaçlar

WARSU ile etkileşerek INR artışına yol açan ilaçlar

-Kardiyovasküler ilaçlar:

Kinidin propafenon amiodaron propronolol prasugrel tiklopidinabsiksimab tirofiban heparin argotroban bivaluridin desirudin lepirudin streptokinazalteplaz etakrinik asit tienilik asit pentoksifilin benziodaron bezafibrat klofibratsiprofibrat fenofibrat gemfibrozil atorvastatin fluvastatin lovastatin pravastatinrosuvastatin simvastatin ezetimib

- Gastrointestinal sistem

ilaçlan:

Simetidin ranitidin esomeprazol lansoprazol omeprazolpantoprazol rabeprazol kenodiol sisaprid olsalazin

Kas ve iskelet sistemi ila^aritgAüopüriıtoinibenzbroffiaronitısülflnpirazon

- Sinir sistemi

ilaçlan:

Desvenlafaksin duloksetin venlafaksin sitalopram essitolopramfluoksetin fluvoksamin paroksetin sertralin viloksazin tradozon valproik asit valproatfosfenitoin fenitoin entakapon tolkapon ropinirol ginkgo biloba memantin metilfenidatkloral hidrat glutetimid

- Solunum sistemi ilaçlan: Zafirlukast noskapin oksolamin

- Endokrin sistem

ilaçlan:

Deksametazon metilprednizolon prednizon tibolon tamoksifentoremifen medroksiprogesteron megestrol testosteron bikalutamid flutamid nilutamiddanazol metandienon oksandrolen oksimetolon stanozolol eksenatid glukagonlevotroksin liotironin tiroid hormonu metimazol profiltiourasil

-Genitoürinerilaçlan:

Tolterodin tamsulosin

-Bağışıklıkilaçlan:

Leflunomid

- Antibiyotikler: Amoksisilin benzilpenisilin penisilin G piperasilin tikarsilin sefaklorsefamandol sefazolin sefiksim sefotetan sefonisid sefotiam sefoksitin seftriaksonsefuroksim doksisiklin tetrasiklin tigesiklin azitromisin klaritromisin eritromisinroksitromisin telitromisin neomisin siprofloksasin levofloksasin nalidiksik asitmoksifloksasin norfloksasin pefloksasin ofloksasin sulfadoksin sulfafurazol sulfametizolsulfametoksazol/trimetoprim sulfisoksazol aminosalisilik asit izoniazid kloramfenikolvankomisin

- Antifungaller: Mikonazol ekonazol flukonazol ketokonazol itrakonazol vorikonazol

- Antiparazitik

ilaçlar:

Proguanil metronidazol nimorazol tinidazol kinidin

- Antiviral

ilaçlar:

Delavirdin efavirenz etravirin nevirapin atazanavir ritonavir

-İnflamasyonağn için kullanılan ilaçlar:

Asetominofen (parasetamol) aspirin(asetilsalisilik asit) diflunizal proproksifen tramadol diklofenak indometazin ketorolaksulindak fenoprofen ibuprofen ketoprofen naproksen oksaprozin selekoksib etorikoksiblumirakaksib rofekoksib mefenamik asit meklofenamik asit lornoksikam piroksikamglukozamin

- Antineoplastikler: Siklofosfamid ifodfamid karboplatin kapesitabin florourasil tegafurpaklitaksel transtuzumab etoposid erlotinib gefitinib sorafenib romidepsin voriostat

-Aşılar: İnfluenza aşısı

- Vitaminler: E vitamini

-Diğer:klorür disülfiramWARSU ile etkileşerek INR azalmasına yol açan ilaçlar

-Kardiyovasküler ilaçlar:

Disopiramid spironolakton klortalidon kolesevelam kolestiraminbosentan ubikinon (ubidekarenon)

- Gastrointestinal sistem

ilaçlan:

Ranitidin sukralfat aprepitant fosaprepitant

- Sinir sistemi

ilaçlan:

Trazodon fenobarbital primidon karbamazepin fenitoin haloperidolklordiazepoksid butobarbital pentobarbital sekobarbital

- Endokrin sistem

ilaçlan:östrojen içeren

lasofoksifen raloksifen

metimazol propiltiourasil kortikotropin aminoglutetimid

-Bağışıklıkilaçlan:

Peginterferon alfa-2b siklosporin azatiyoprin

- Antibiyotikler: Dikloksasilin nafsilin rifampisin rifapentin

- Antimikotikler: Griseofulvin

- Antiviraller: Ribavirin efavirenz nevirapin darunavir ritonavir

-İnflamasyonağn için kullanılan ilaçlar:merkaptopürin

mitotan

- Vitaminler: C vitamini K vitamini

-Diğer:

Alkol etretinat izotretinoin

Belge DcBiıtk^sel ve§JCİi9taltj83RG83YnUySHY3SHY3Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

WARSU ile birlikte bitkisel

ürünler kullanılırkenolunmalıdır.ürünlerle WARSU'nuetkileşimlerine ilişkinsayıdakontrollü çalışma bulunmaktadır.ürünlerin üretimlerinde^^^^danmüctarlan değişmektedir.antikoagülasyon üzerindekideğerlendirilmesini güçleştirmektedir.

Bazıürünlerbaşına almdığmdailişkili(öm. sanmsakantikoagülanözelliklereWARSU'nu^^^^^ülanBazıürünlerWARSU'nu(öm.Bazıürünlergıdalararacılığıylaetkileşebilir ^n.

ekinezya greyfurt suyu ginkgo goldenseal St. John bitkisi).

Bitkisel bir

ürün başlanırkenyanıtı

kontrol edilmelidir.

Antikoagülan Etki Potansiyeline Sahip Kumarin İçeren Bitkiler
Agrimony(Koyunotu)	Cassia (Sinameki)	Nettle (Ballıbaba)
Angelica (Dong quai)(Çin	Celery (Kereviz)	Passion Flower (Çarkıfelek)
melekotu)	Chamomile (German and	Prickly Ash (Northern)
Aniseed(Anason)	Roman)(Papatya)	(Dikenli kül)
Arnica (Arnika)	Dandelion (Krahindiba)	Quassia (Acıyonga)
Asafoetida(Şeytantersi)	Fenugreek (Çemen/Boyotu)	Red Clover (Kırmızı yonca)
Bogbean( Su Yoncası)	Horse Chestnut (At Kestanesi)	Sweet Clover (Kokulu yonca)
Boldo( Boldo) Buchu (Buhu) Capsicum (Kırmızı Biber)	Horseradish (Moringa) Licorice (Meyan Kökü)(Keçisakalı)	Sweet Woodruff (Kokulu Yapışkanotu) Tonka Beans (Tonka Tohumu)

Agrimony (Koyunotu	Dandelion (Karahindiba)	Meadowsweet (Keçisakalı)
Fıtıkotu)	Feverfew (Gümüş düğme)	Policosanol(Şeker kamışı)
Aspen (Titrek Kavak)	Garlic (Sanmsak)	Tamarind (Demirhindi)
Black Cohosh (Simisifuga Kohoş)	Ginger (Zzencefil)	Willow (Yakıotu)
Bogbean (Su yoncası)	Ginkgo biloba (Mabet Ağacı)	Wintergreen (Keklik Üzümü)
Cassia (Sinameki)	Ginseng (Panax spp) (Ginseng)	Yarrow (Civanperçemi çiçeği)
Clove (Karanfil)	Licorice (Meyan Kökü)
Cranberry (Bü3dikTurna yemişi)

Danshen (Salvia miltiorrhiza) (Çin Adaçayı)

Koagülan Özelliklere Sahip Bitkiler Alfafa (Yonca) Agrimony (Koyunotu Fıtıkotu) Green vegetables (yeşil sebzeler) St. John's(Hypericum perforatum)(Sankantaron)

Yiyecekler

içindekimİktanmİktannıtutacaklanuygulamalanalışkanlıklarında örneğin yeşilyapraklıçokbüyük değişikliklerkaçınmalıdır.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkinTeıtykjjğmıçalıifmaisiiıjfflıprimaıiiHrşto

Pediyatrik popülasyon:yaşın altındaki çocuklarlaetkileşim çalışması yapılmamıştır.4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Doğumkadmm antikoagülansırasmdaolması lazımdır. Eğerilaçlagörüyorkenkalırsa fetüs üzerindekianlatılmalıhamileliğe

son verilmelidir.

Çocuk doğurmkadınlarsüresinceWARSU'nudoğum kontrolüzorundadırlar.

Tibolon

içeren östrojen ilaçlaniçerenilaçlanetkileşimeartışınaaçarken östrojen içerenetkileşerek^ azalmasına yol açmaktadır.Gebelik dönemi

WARSU tromboemboli riski

yüksekkapağınakadınlar dışındadöneminde kontrendikedir.

WARSU gebelik

döneminde uygulandığında fetüsemajörölümcüldüşükartışasırasında kullanılırilacı kullanırkenkalırsafetüs içindoğum kontrolü

gereklidir.

İnsanlardaplasentayı geçerkonsantrasyonlandeğerlere yaklaşır. Gebeliğinfetüslerin^k %5'indeolmuştur.noktalıbaşınabüyüme geriliği(düşük doğum ağırlığıgözbildirilmiştirkörlük şizansefalidiğer^^^^nlanüçüncüardından bildirilmiştir.Laktasyon dönemi

15 emziren anneye

ilişkin yayınlanmışgöresütünde saptanmamıştır. Zamanında doğanaltısındazamamnmaralıktaolduğu bildirilmiştir.zamam diğerbakılmamıştır.açısındanPrematüredeğerlendirilmemiştir.kadınlaradikkatli olunmalıdır.

Emzirilen bebekte kanama dahil potansiyel ciddi yan etkiler sebebiyle emziren

kadmlanngelişimsağlık açısındanfaydalannm yanındakullanımına ilişkinihtiyacı^^müreme yeteneği /Fertilite

WARS^^un

üreme yeteneği üzerindekideğerlendirilmemiştir.4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araçkullanımı üzerinebulunmamaktadır.4.8. İstenmeyen etkiler

Sistem organ

smıfma göre aşağıdaolayların sıklıkşu şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (>1yaygın (>1/100yaygın(>1/1.000(>1/10.000çokKan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın:

Anemi

Bilinmiyor: Doku ve organlarda fatal veya fatal olmayan hemoraji

Hemoraji

(minörsonlammiışiddetlisırasındaçıkabilir.görülebilirkomplikasyonlanbirlikte içdışgelişebilir.

Tipik olarak etkilenen

vücutüst (dişeti kanamasıbölgeyollarıgenitoüriner(hematüri(kontüzyonpeteşi) içerir.

İntrakranialkanaması oküler intraartiküler plöralçıkabilir.Bağışıklık sistemi hastalıkları

YaygınEndokrin hastalıklar

ÇokSinir sistemi hastahklan

Yaygın: Baş dönmesi* baş ağnsı*

Yaygınİntrakranial

hemoraji parestezi*

Seyrek: Paralizi*

ÇokPsikiyatrik hastalıklar

YaygmGöz hastahklan

Yaygm: GözdeKardiyak hastalıklar

Yaygm: Göğüs ağnsı*

Çok

seyrek: Perikardial hemoraji

Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Yaygın:

Hemoraji hipotansiyon* senkop*

Seyrek:

Şok* vaskülit

ÇokparmaklarındaparmağıyağSolunum göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın:YaygınÇokGastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Karm ağrısı*dişeti kanaması bulantı

rektal kanama kusma

YaygınKanndadisjözigaz/şişkmlikDeri ve deri altı doku hastalıklan

Yaygın:kaşıntı döküntü

Yaygınpeteşi ürtiker

Seyrek: Deri nekrozu

ÇokBülloz

dermatit

Bilinmiyor: Kalsifilaksi

Kas-iskelet bozukluklar bağ doku ve kemik hastahkları

Yaygın:

Artralji* miyalji*

YaygınBöbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın: Hematüriuygulanmasıyla ilişkilendirilmektedir.)

Bilinmiyor: Akut

böbrek basanÜreme sistemi ve meme hastalıkları

YaygınÇokGenel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın:yorgunluk* şişlik*

Yaygınağn*

ÇokAraştırmalar

Yaygınyükselmesi

*

Hemorajik komplikasyonlar sonucu ortayaçıkansemptomlar yada tıbbi durumlar.Şüpheliadversreaksivonlann raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaçreaksiyonlarmm raporlanması büyük önem taşımaktadır.y8p'fHffait™*İiâbhisürekli

olarak izlenmesine

Belge Do

olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplannm herhanğı bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye

Farmakovijilans Merkezi

(TÜFAM)'ne(www.titck.gov.tr[email protected]. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtibulgular:

Aşm antikoagülasyon oluşmasınınkanamadır (dışkıdagörülmesi aşınpeteşiaşm çürük oluşumuyüzeyselsürekli sızıntı hemoglobinde açıklanamayan düşme).

Tedavi:

Aşm antikoagülasyonundüzeyiolmamasıkoşullaryapılır.antikoagülasyonugerektiğindeuygulanmasıylaaltına alınabilir.

K1 vitamini

kullanımıkarşıçıkacak yanıtı azaltıruzamışdeğerininhızlı şekildedönmesi ardındanöncesidönebilir.uygulamasımnbaşlatılmasıçevirirayarlamasıylaterapötİkHızlı antikoagülasyonolduğu takdirde başlangıç

tedavisi olarak heparintercih edilebilir.

W.ARSU'nuçevrilmesi gerektiğindedonmuşFaktördüşünülebilir.ürünlerinin kullanılmasıdiğerhastalıklara ilişkinçıkarmaktadır;Faktörartışıilişkilidir.ürünler yalnızcaaşımınagelişenyaşamı^^an söz konusu olduğukullanılmalıdır.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

kumarinler varfarin

Farmakoterapötİk

Grup: Antitrombotikler (K vitamini antagonistleri sodyum)

ATC Kodu: B01AA03

mekanizması

Varfarin K vitaminine

bağımlı pıhtılaşma faktörlerinin (Faktörantikoagülanbaskılayarakgösterir.bağımlıpıhtılaşma faktörlerininiçinkofaktördür.içinkalmtılanmnuyarır.pıhtılaşma faktörbozmasımnredüktazbaskılayarakazaltarak olduğu düşünülmektedir.

Klinik etkililik ve

güvenlilik

Atrial Fibrilasyon (AF)

Prospektif randomize

kontrollü beşçalışmadahastasındaankmlidüşürmüştür.dışında

(CAFA: %45)

tüm çalışmalardaazalmasıarasındadır.çalışmalarda majörinsidansıarasında bulunmuştur.

AF ve mitral stenozu olan hastalarda

yürütülen çalışmalarantikoagülasyonun yararlı olduğunusürmektedir.

Mekanik ve biyoprotez kalp

kapaklan

Mekanik protez kalp

kapağıyürütülenaçıkkontrollüçalışmadagörülmeyen sürebaşınagörengörengörengöre anlamlıbulunmuştur.

Mekanik protez kalp

kapağıyüksek yoğunluktakarşılaştınidığıaçıkçalışmadasıklıktaçıkmıştırsırasıylayılı). Majöryüksek yoğunluklugelişmiştir.

Randomize bir

çalışmadakapağı replasmanı ardındanyoğunluğukarşılaştmlmışsıklığıbulunmuşturöolayı^^e karşılıkminörolayı%108'e karşılıköyoğunhastalann^^^^ndaçıkarken düşük^irgözlenmemiştir.enfarktüsü sonrası

WARIS (Varfarin

Reenfarktüs Çalışması) çift körçalışmaenfarktüs sonrasıyürütülmüştür.sonlanım noktasırekürrent enfarktüs birleşimidir.sonlanım noktasıserebrovaskülerdeğerlendirilmiştir.izlenmiştir.azalmasıvasküler ölümderekürrent Ml'da^^^^^külerbulunmuştur.

WARIS II (Varfarin-Aspirin

Reenfarktüs Çalışması) açıkçalışmaçıkmadaön^^inuygulanmıştır.sonlamm noktası ölüm ölümcülreenfarktüsbirleşimidir.

Varfarin kullanan iki grupta tek

başınagöre majöratağı yaklaşıkgözlenmiştir. Majöratağıbaşınagöresık değildirminöratağı insidansıdaha yüksektir.5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

WARSU temel olarak oral uygulama

ardmdanulaşılır.

Belge Do

ahtikoagulan etki 72 saatten 9ö saate kadar gecikebilir. Tek doz rasemık vaıtann

Antikoagülanilaççıkar.

Ancak pik

•ogrulama KoSm lZW56SHY3ÇÖNRRGS3RG83YnUySHY3SHY3ı ı Belge TakipıAdr^si:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titckrebvs

uygulamasının etki süresi 2 ile 5 gün arasındadır. WARSU 'nun etkisinin belirginleşmesi için günlük idame dozlarının da üst üste eklenmesi gerekir. Bu etkilenen K vitaminine bağımlıpıhtılaşma faktörleri ve antikoagülan proteinlerin yanlanma ömrü ile uyumludur: Faktör II -

60 saat VII - 4 - 6 saat IX - 24 saat X - 48 - 72 saat ve protein C ve S sırasıyla yaklaşık 8 saat ve 30 saat.

Dağılım:

Varfarinin göreceli olarak 014 litre/kg seviyesinde küçük bir görünür dağılım hacmi vardır. Sulu çözeltisinin hızlı intravenöz veya oral yolla uygulanmasından sonra 6-12 saat süren birdağılım fazı a)urt edilebilmektedir. İlacın yaklaşık olarak %99'u plazma proteinlerinebağlamı.

Biyotransformasyon:

Varfarinin eliminasyonu tamamen metabolizma aracılığıyla gerçekleşir. Varfarin karaciğer mikrozomal enzimleri (sitokrom P-450) tarafından stereoselektif olarak inaktif hidroksilatmetabolitlerine (predominant yol) ve redüktazlar tarafından indirgenmiş minimumantikoagülan etkili metabolitlerine (varfarin alkolleri) metabolize edilir. Saptanmış varfarinmetabolitleri dehidrovarfarin iki diastereoizomer alkoller 4-6-7-8- ve 10-

hidroksivarfarindir. Varfarinin metabolizmasmda yer alan sitokrom P-450 izoenzimleri 2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 ve 3A4dir. Varfarinin in

vivo

antikoagülan aktivitesini modüle edeninsan karaciğer CYP45^in başlıca formunun 2C9 olması muhtemeldir. Bir ya da daha fazlaCYP2C9 varyant alelleri taşıyan hastalarda S-varfarin klirensi azalmıştır.

Eliminasyon:

Tek bir dozdan sonra varfarinin terminal yan ömrü yaklaşık olarak 1 haftadır fakat efektif yan ömür aralığı 20 ila 60 saat arasında değişir (ortalama 40 saat). R-varfarin klirensigenellikle S-varfarinin yansıdır. Bu )âizden dağılım hacimleri benzer olsa da R-varfarininyarılanma ömrü S-varfarinden daha uzundur. S-varfarinin ya^^ıma ömrü aralığı 21 ila 43saat arasmdayken R-varfarinin yanlanma ömrü aralığı 37 ila 89 saat arasındadır. Radyoaktifişaretli ilaçla yapılan çalışmalar oral olarak alman dozun % ^^^nin idrarda bulunduğunugöstermiştir. Varfarinin çok az miktan idrarda değişmeden atılır. İdrardan atılun metabolitlerformundadır.

Dogrusallık/Doğrusal olmayan durum

:

Veri bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kanama diyatezi daha yüksektir. Varfarin kullanan böbrek yetmezliği hastalannda INR izlemi daha dikkatli yapılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği:

Hepatik yetmezlik varfarin metabolizmasını azaltarak ve pıhtılaşma faktörlerinin sentezini bozarak varfarine verilen cevabı potansiyelize edebilir.

Geriyatrik Popülasvon:

60 yaş ve üzeri hastalarda varfarinin antikoagülan etkilerine tahmin edilen INR cevabının samlandan daha fazla olduğu görülmüştür. Bu yaş grubunda varfarinin antikoagülan etkilerine

karşı hassasiyet artışının nedehigfei^nmemektedir? Bu^srillffârmakodinamik ve farmakokinetik

iğrulaıijaJCodu: lZW56SHY3T23NRRG83RG83Yu[JySHY3SHY3 „ Belge TaTin Adfesi:httRs://w\™.turkiyegfw.tr/sMİik-litck-eby&

faktörlerm

Kombinasyonunaol^ılır.hrlgıler S-vartarm Ktırenande fark

olmazken R-varfarin klirensinde

gençlere göreolduğunusürmektedir.yaş ilerledikçeterapötikantikoagülasyon sağlanması içindüşük bir

dozuna gereksinim duyulur.

Irk

Bazıdüşük başlangıçduyulmaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

WARSU ile karsinojenite ve mutajenite

ç^^^^^lan yürütübnemiştir.WARSU'nuüreme üzerineçalışılmamıştır.

6. FARMASÖTtK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesiMısır nişastası

Laktoz monohidrat

(inek sütü kaynaklı)

Talk

Magnezyum stearate Saf su

6.2. Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2^2altmdakisıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

28 tablet

içeren PVC/PVDC Alüminyum blister içindedir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel

bir gereklilik yoktur.

K

^^^^^bnamışürünleratık“Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği”“.Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”

ne uygun olarak imha edilmektedir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Kaya Beşeri İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Maslak Mahallesi Ahi Evran Caddesi

Polaris Plaza No:21

iç Kapı No:26 Sanyer/İstanbul

Tel: 0 212 346 07 77 Faks: 0 212 346 07 78

8. RUHSAT NUMARASI

2023/506