Enfexia 250 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERI TIBBI URUNUN ADI

ENFEXİA 250 mg film tablet

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Etkin madde:

Sefuroksim (aksetil olarak)

Yardımcı maddeler:

Metil parahidroksibenzoat (E218) 0,03 mg

Propil parahidroksibenzoat (E216) 0,04 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTIK FORM

Film kaplı tablet.

Bir yüzünde 250 yazılı beyazımsı veya beyaz, film kaplanmış oblong, bikonveks tablet.

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

ENFEXİA, erişkinlerde ve 3 aydan itibaren çocuklarda aşağıda sıralanan enfeksiyonların tedavisi için endikedir (bk. Bölüm 4.4 ve 5.1).

• Akut streptokokkal tonsillit ve farenjit

• Akut bakteriyel sinüzit

• Akut otitis media

• Kronik bronşitin akut alevlenmeleri

• Sistit

• Piyelonefrit

• Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları

• Erken Lyme hastalığı tedavisi

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi kılavuzlara dikkat edilmelidir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Genel tedavi süresi 7 gündür (5-10 gün arası değişebilir).

Erişkin ve çocuklarda (>40 kg)

Endikasyon Dozaj

Akut tonsillit ve farenjit, akut bakteriyel sinüzit Günde iki kez 250 mg Akut otitis media Günde iki kez 500 mg Kronik bronşitin akut alevlenmeleri Günde iki kez 500 mg Sistit Günde iki kez 250 mg Piyelonefrit Günde iki kez 250 mg Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları Günde iki kez 250 mg Lyme hastalığı 14 gün süre ile günde iki kez 500 mg (10 ila 21 gün aralığında) Çocuklarda (<40 kg) Endikasyon Dozaj Akut tonsillit ve farenjit, akut bakteriyel sinüzit Günde iki kez 10 mg/kg (maksimum günde iki kez 125 mgolmak üzere) Orta kulak iltihabı (otitis media) ve gerektiğinde daha ciddi enfeksiyonları olan iki yaşında veya daha büyükçocuklarda Günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez 250 mgolmak üzere) Sistit Günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez 250 mgolmak üzere) Piyelonefrit 10-14 gün süre ile günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez250 mg olmak üzere) Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları Günde iki kez 15 mg/kg (maksimum günde iki kez 250 mgolmak üzere) Lyme hastalığı 14 gün (10 ila 21 gün aralığında) süre ile günde iki kez 15 mg/kg(maksimum günde iki kez 250 mgolmak üzere)

Uygulama şekli:

ENFEXİA tabletler ağızdan alınır.

Optimal absorpsiyon için ENFEXİA tabletler yiyeceklerden sonra alınmalıdır.

ENFEXİA tabletler kırılarak verilmemelidir. Bu bakımdan tabletleri yutamayan, küçük çocuklar gibi hastaların tedavisi için uygun değildir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Sefuroksim aksetilin güvenlilik ve etkililiği böbrek yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir.

Sefuroksim başlıca böbreklerle atılır. Benzer bütün antibiyotiklerde olduğu gibi, önemli derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda yavaş atılımın kompanse edilmesi için sefuroksimdozunun azaltılması önerilir. Sefuroksim diyaliz ile etkin şekilde uzaklaştırılmaktadır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen dozlar

Kreatinin klirensi t 1/2 (saat) Önerilen doz >30 mL/dakika/1,73 m2 1,4-2,4 Doz ayarlaması gerekli değildir (günde iki kez standart doz 125 mg-500 mg) 10-29 mL/dakika/1,73 m2 4,6 24 saatte bir verilen standart bireysel doz <10 mL/dakika/1,73 m2 16,8 48 saatte bir verilen standart bireysel doz Hemodiyalize giren hastalar 2-4 Her diyaliz sonunda ilave olarak bir standart bireysel doz verilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalara dair veri bulunmamaktadır. Sefuroksim primer olarak böbrek aracılığıyla elimine edilmektedir. Bu nedenle karaciğer disfonksiyonu varlığınınsefuroksim farmakokinetiği üzerinde bir etki yaratması beklenmemektedir.

Pediyatrik popülasyon:

ENFEXİA'nın 3 aydan küçük çocuklarda kullanımı ile ilgili deneyim yoktur. Bu yaş grubunda kullanımı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Sefuroksim veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılığı olanlarda,

• Sefalosporin antibiyotiklerine aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda,

• Beta laktam antibiyotiklere (penisilin, monobaktamlar, karbapenemler gibi) karşı aşırıduyarlılık öyküsü olanlarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriAşırı duyarlılık reaksiyonları

Çapraz duyarlılık riski olduğundan, penisilin veya diğer beta-laktam antibiyotiklere karşı alerjik reaksiyon geçirmiş hastalarda dikkatli bir değerlendirme yapılmalıdır.Tüm beta laktam antibiyotiklerde olduğu gibi, ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılıkreaksiyonları bildirilmiştir. Kounis sendromuna (miyokard infarktüsü ile sonuçlananakut alerjik koroner arteriospazm) ilerleyebilen aşırı duyarlılık reaksiyonlarıraporlanmıştır (bk. Bölüm 4.8). Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştiği durumda,sefuroksim ile tedavi hemen sonlandırılmalı ve uygun acil tedaviye başlanmalıdır.

Tedaviye başlamadan önce, hastanın sefuroksime, diğer sefalosporinlere veya herhangi bir beta-laktam antibiyotiğine karşı şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü olupolmadığı değerlendirilmelidir. Diğer beta laktam antibiyotiklerine karşı şiddetliolmayan aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara sefuroksim uygulanacak ise dikkatliolunmalıdır.

Ciddi kutanöz advers reaksiyonlar (SCARS)

Sefuroksim tedavisi ile Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) ve eozinofili ve sistemik semptomlarla beraber olan ilaç reaksiyonunun (DRESS) dahil olduğu,hayatı tehdit edici ve fatal olabilecek advers reaksiyonlar raporlanmıştır (bk. Bölüm 4.8).

Sefuroksim reçete edilen hastalar, cilt reaksiyonlarının belirti ve bulguları konusunda uyarılmalı ve yakından takip edilmelidir. Bu reaksiyonları düşündüren belirti ve bulgularıngelişmesi durumunda, sefuroksim acilen bırakılmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.Sefuroksim tedavisi sırasında Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz veyaDRESS sendromu gibi ciddi reaksiyonlar gelişen hastalarda sefuroksim tedavisi herhangi birzamanda tekrar başlanmamalıdır.

Jarisch-Herxheimer reaksiyonu

Lyme hastalığının sefuroksim aksetil ile tedavisini takiben Jarisch-Herxheimer reaksiyonu görülmüştür. Bu doğrudan sefuroksim aksetilin Lyme hastalığına neden olan spiroket

Borrelia burgdoferi

üzerindeki bakterisit etkisinden kaynaklanır. Hastalara bu reaksiyonun sıkgörüldüğü ve genellikle Lyme hastalığının antibiyotiklerle tedavisinin kendi kendinikısıtlayıcı bir sonucu olduğu anlatılmalıdır.

Duyarlı olmayan mikroorganizmaların aşırı çoğalması

Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi sefuroksim aksetil kullanımı aşırı

CandidaClostridium difficile)

aşırı çoğalmasına neden olarak tedavinin kesilmesinigerektirebilir (bk. Bölüm 4.8).

Sefuroksim dahil hemen hemen tüm antibiyotiklerle birlikte, antibiyotik kullanımı ile ilişkili psödomembranöz kolit vakaları bildirilmiştir, bu vakaların şiddeti hafif ila yaşamı tehdit ediciarasında değişiklik gösterebilir. ENFEXİA kullanımı sırasında veya daha sonra diyare gelişenhastalarda, bu tanı göz önünde bulundurulmalıdır (bk. Bölüm 4.8). ENFEXİA ile tedavininkesilmesi ve

Clostridium difficile

için spesifik tedavi uygulanması düşünülmelidir. Peristaltikhareketleri engelleyen ilaçlar kullanılmamalıdır (bk. Bölüm 4.8).

Tanı testleri ile etkileşim

Sefuroksim kullanımı ile ilişkili olarak Coomb's testinin pozitif çıkması kanın çapraz eşleştirilmesini etkileyebilir (bk. Bölüm 4.8).

Ferrisiyanür testinde hatalı negatif bir sonuç meydana gelebileceğinden, sefuroksim aksetil kullanan hastalarda kan/plazma glukoz düzeylerini belirlemek üzere ya glukoz oksidaz ya daheksokinaz yöntemlerinin kullanılması önerilmektedir.

ENFEXİA metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat içerir, bu nedenle alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilir.

ENFEXİA her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir.

ENFEXİA'nın her dozu 400 mg/kg'dan daha az propilen glikol ihtiva eder; dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Mide asiditesini azaltan ilaçlar sefuroksim aksetilin açlık durumundaki biyoyararlanımım azaltabilir ve sefuroksim aksetilin yemek sonrası absorpsiyonundaki artışı ortadan kaldırabilir.

Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi sefuroksim aksetil bağırsak florasını etkileyerek östrojen reabsorpsiyonunun azalmasına ve kombine oral kontraseptiflerin etkililiğininazalmasına yol açabilir.

Sefuroksim glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile atılır. Eş zamanlı probenesid kullanımı önerilmemektedir. Eş zamanlı probenesid kullanımı, sefuroksimin pikkonsantrasyonunu, serum konsantrasyonu zaman eğrisi altındaki alanı ve eliminasyonyarılanma ömrünü anlamlı olarak arttırır.

Eş zamanlı oral antikoagülan kullanımı, Uluslararası Normalleştirilmiş Oran'ın (INR) artmasına yol açabilir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Kombine oral kontraseptiflerin etkililiğinin azalmasına yol açabilir.

Gebelik dönemi

Sefuroksimin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik, embriyonal veya fetal gelişim, doğum veya doğumsonrası gelişim üzerinde zararlı etki göstermemiştir. ENFEXİA gebe kadınlara yalnızca olasıyararı riskten fazla olduğu durumda reçete edilmelidir.

Laktasyon dönemi

Sefuroksim anne sütü ile az miktarda atılmaktadır. Terapötik dozlarda advers etki beklenmemesine rağmen ishal ve mukoz membranlarda mantar enfeksiyonu riskleri göz ardıedilemez. Bu gibi etkilerde emzirme durdurulabilir. Hassasiyet olasılığı göz önündebulundurulmalıdır. ENFEXİA yalnızca, emzirme döneminde doktor tarafından yapılacakfayda/risk değerlendirmesi sonrası kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Sefuroksim aksetilin insan fertilitesi üzerinde etkisine dair veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda yapılan reprodüktif çalışmalar fertilite üzerinde bir etki göstermemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımına etkisi için çalışma yapılmamıştır. Ancak ENFEXİA baş dönmesine yol açabileceğinden hastalar araç veya makine kullanırken dikkatli olmalarıkonusunda uyarılmalıdır.

4.8 İstenmeyen etkiler

En yaygın istenmeyen etkiler

Candida

çoğalması, eozinofili, baş ağrısı, baş dönmesi, gastrointestinal bozukluklar ve karaciğer enzimlerinde geçici artıştır.

Yan etkiler için belirlenen sıklık kategorileri tahminidir, plasebo kontrollü çalışmalarda da olduğu gibi birçok reaksiyonda insidansı hesaplamak için elverişli veri (örneğin plasebokontrollü çalışmalardan sağlanan veriler) bulunmamaktadır. Ayrıca sefuroksim aksetile bağlıyan etkilerin insidansları, endikasyona göre değişebilmektedir.

Çok yaygından seyreğe, istenmeyen etkilerin sıklıklarının belirlenmesinde geniş klinik çalışmalardan elde edilen veriler kullanılmıştır. Bunun dışında kalan istenmeyen etkilerinsıklıkları (<1/10.000), esas olarak pazarlama sonrası deneyimlerden yola çıkarakbelirlenmiştir ve rapor edilme oranına işaret etmektedir. Plasebo kontrollü çalışma verilerimevcut değildir. İnsidanslar klinik çalışma verilerinden hesaplanmıştır ve bunlar ilaç ileilişkili verilere dayanmaktadır.

Sıklıklar, çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000) ila bilinmiyor (eldekiverilerden tahmin edilemiyor) şeklinde tanımlanmıştır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın:

CandidaClostridium difficileKan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Eozinofili

Yaygın olmayan: Pozitif Coomb's testi, trombositopeni, lökopeni (bazen şiddetli)

Bilinmiyor: Hemolitik anemi

Kardiyak hastalıklar

Bilinmiyor: Kounis sendromu

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: İlaç ateşi, serum hastalığı, anafilaksi, Jarisch-Herxheimer reaksiyonu

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Diyare, bulantı, karın ağrısı gibi gastrointestinal rahatsızlıklar Yaygın olmayan: Kusma

Bilinmiyor: Psödomembranöz kolit (bk. Bölüm 4.4)

Hepatobiliyer hastalıklar

Yaygın: Hepatik enzim düzeylerinde (LDH, ALT (SGPT), AST (SGOT)) geçici yükselmeler Bilinmiyor: Sarılık (ağırlıklı olarak kolestatik), hepatit

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Deri döküntüleri

Bilinmiyor: Ürtiker, kaşıntı, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (TEN, egzantematik nekroliz) (bk. Bağışıklık sistemi bozuklukları),anjiyonörotik ödem, eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonları(DRESS)

Seçili advers reaksiyonların tanımı

Sefalosporinler kırmızı hücre membranlarının yüzeyine emilme ve pozitif Coomb's testine (bu da kanın çapraz eşleştirilmesini etkileyebilir) ve çok nadiren hemolitik anemiye nedenolacak şekilde ilaca karşı üretilen antikorlarla reaksiyona girme eğilimine sahip bir sınıftır.

Serum karaciğer enzimlerinde geçici artışlar gözlenmiş olup, bunlar genellikle geri dönüşümlüdür.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

Sefuroksim aksetilin çocuklar üzerindeki güvenlilik profili, yetişkinlerdeki profille uyumludur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;[email protected] Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı, ensefalopati, konvülsiyon ve koma gibi nörolojik sekellere yol açabilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz uygun şekilde azaltılmazsa aşırı doz belirtileri ortaya çıkabilir(bk. Bölüm 4.2 ve 4.4).

Sefuroksimin serum düzeyleri hemodiyalizle ya da periton diyalizi ile düşürülebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller, Diğer beta-laktam

antibakteriyeller, İkinci kuşak sefalosporinler ATC kodu: J01DC02

Etki mekanizması

Sefuroksim aksetil, esteraz enzimleri tarafından aktif antibiyotik olan sefuroksime hidrolize edilir.

Sefuroksim penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP) bağlanarak bakterilerde hücre duvarı sentezini önler. Bu durum, hücre duvarı (peptidoglikan) biyosentezinin kesintiye uğramasınaneden olur, bu da bakteri hücre lizisine ve ölüme yol açar.

Farmakodinamik etkiler

Sefuroksime karşı bakteri direnci aşağıdaki mekanizmalardan biri ya da daha fazlasına bağlı olabilir:

• Beta-laktamazlar aracılığıyla hidroliz; genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlar (ESBL'lerve bazı aerobik Gram-negatif bakteri türlerinde uyarılabilen ya da stabil olarak derepreseolan AmpC enzimleri dahil (ancak bunlarla sınırlı değildir).

• Penisilin bağlayıcı proteinlerin sefuroksim için affinitelerinin azalması

• Dış membran geçirgenliğindeki azalma, Gram-negatif bakterilerdeki penisilin bağlayıcıproteinlere sefuroksimin erişiminin kısıtlanması

• Bakteriyel effluks pompaları

Diğer enjekte edilebilir sefalosporinlere karşı direnç kazanmış organizmaların sefuroksime dirençli olmaları beklenir.

Direnç mekanizmasına bağlı olarak değişecek şekilde, penisilinlere karşı direnç kazanmış organizmalar sefuroksime karşı azalmış duyarlılık ya da direnç gösterebilir.

Sefuroksim aksetil kırılma noktaları

Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi'ne (EUCAST) göre minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) kırılma noktaları aşağıdaki gibidir:

Mikroorganizma Kırılma noktaları (mg/L) S R Enterobacteriaceae^' 2 < 8 >8 Staphylococcus spp. Not3 Not3 Streptococcus A, B, C ve G Not4 Not4 Streptococcus pneumoniae < 0,25 >0,5 Moraxella catarrhalis < 0,125 >4 Haemophilus influenzae < 0,125 >1 Tür ile ilişkili olmayan kırılma noktaları1 IE5 IE5 1Enterobacteriaceaeiçin sefalosporin kırılma noktaları tüm klinik açıdan önemli direnç mekanizmalarınısaptayacaktır (ESBL ve plazmid aracılı AmpC dahil). Beta-laktamaz üreten bazı suşlar, bu kırılma noktalarıyla3. ya da 4. kuşak sefalosporinlere duyarlı ya da orta düzeyde duyarlıdır ve bulunan şekilde raporlanmalıdır, yanibir ESBL'nin varlığı ya da yokluğu tek başına duyarlılık sınıflamasmı etkilemez. Birçok bölgede, ESBLsaptaması ve karakterizasyonu enfeksiyon kontrolü amacıyla önerilir ya da zorunludur. 2 Sadece komplike olmayan üriner sistem enfeksiyonları (sistit) (bk. Bölüm 4.1). 3 Stafilokokların sefalosporinlere duyarlılıkları, kırılma noktaları olmayan ve stafilokok enfeksiyonlarındaknUanılmamalan gereken seftazidim ve sefiksim ve seftibuten hariç, metisilin duyarlılığından belirlenebilir. 4 Beta-hemolitik streptokok grupları A, B, C ve G'nin beta-laktam duyarlılıkları penisilin duyarlılığındanbelirlenebilir. 5 İlgili türlerin ilaç ile tedavisi için iyi bir hedef olduğu konusunda yetersiz kanıt (lE). S ya da R-kategorizasyonu olmadan bir yorum ile birlikte bir MİK bildirilebilir. S= duyarlı, R= dirençli

Mikrobiyolojik duyarlılık

Kazanılmış direncin prevalansı, seçilen türler için coğrafik olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisi sırasında dirençle ilgili yerel bilgiler istenilir.Gerektiğinde, sefuroksim aksetilin en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımınınsorgulanabilir olduğu yerel direnç prevalansı olduğunda uzman tavsiyesi alınmalıdır.

Sefuroksim genellikle aşağıdaki mikroorganizmalara karşı

in vitroYaygın Olarak Duyarlı Türler

Gram Pozitif Aeroblar:

Streptococcus aureus

(metisiline duyarlı)*

Koagülaz negatif

staphylococcusStreptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

_

Gram Negatif Aeroblar:Haemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzaeMoraxella catarrhalis

Spiroketler:

Borrelia burgdorferi

Edinilmiş direncin sorun olabileceği organizmalar

Gram Pozitif Aeroblar:Streptococcus pneumoniae

Gram Negatif Aeroblar:Citrobacter freundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteusP. vulgarisProvidencia

türleri

Gram Pozitif Anaeroblar:PeptostreptococcusPropionibacterium

türleri

Gram Negatif Anaeroblar:BacteroidesFusobacterium

türleri

Doğal dirençli organizmalar

Gram Pozitif Aeroblar:Enterococcus faecalisEnterococcus faecium

Gram Negatif Aeroblar:AcinetobacterCampylobacterMorganella morganiiProteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Gram Negatif Anaeroblar:Bacteroides _ fTagilis

_

Diğerleri:ChlamydiaMycoplasmaLegionella

türleri

* Tüm metisiline dirençli

Streptococcus5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Sefuroksim aksetil oral yoldan alınmayı takiben gastrointestinal kanaldan absorbe olur ve intestinal mukozada ve kanda süratle hidrolize uğrayarak serbest sefuroksimi kan dolaşımınabırakır.

Yemeklerden hemen sonra alındığında absorpsiyonu optimumdur.

Sefuroksim aksetil tabletler yemeklerden sonra alındığında, yaklaşık 2-3 saat sonra ulaşılan doruk plazma düzeyleri 125 mg'lık doz için 2,1 mg/L, 250 mg'lık doz için 4,1 mg/L, 500mg'lık doz için 7 mg/L ve 1 g'lık doz için 13,6 mg/L olarak saptanmıştır.

Dağılım:

Proteine bağlanma oranı kullanılan metodolojiye göre %33-50 arasında değişir. 12 sağlıklı gönüllüde tek doz 500 mg sefuroksim aksetil tabletin ardından, görünür dağılım hacmi 50 L(%CV=%28) olmuştur. Tonsil, sinus dokuları, bronş mukozası, kemik, plevra sıvısı, eklemsıvısı, sinoviyal sıvı, interstisyel sıvı, safra, balgam ve aköz sıvıda sefuroksimkonsantrasyonları yaygın patojenler için minimum inhibitor düzeyleri aşmıştır. Meninkslerinflame olduğunda sefuroksim kan-beyin bariyerini geçmektedir.

Biyotransformasyon:

Sefuroksim metabolize olmaz.

Eliminasyon:

Serum yarılanma ömrü 1-1,5 saattir.

Sefuroksim glomerüler filtrasyon ve tubüler sekresyon ile elimine edilir. Renal klirens 125 ila 148 mL/dk/1,73 m² aralığındadır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Sefuroksimin farmakokinetiği 125 mg ila 1000 mg aralığındaki oral doza göre doğrusaldır. 250 ila 500 mg'lık tekrarlanan oral dozları takiben sefuroksim birikimi meydana gelmemiştir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Cinsiyet

Erkekler ve kadınlar arasında sefuroksim farmakokinetiği açısından bir fark gözlenmemiştir.

Geriyatrik

Günde 1 g'lık normal maksimuma kadar olan dozajlarda normal renal fonksiyona sahip yaşlı hastalarda özel bir önlem gerekli değildir. Yaşlı hastaların renal fonksiyonunun azalmışolması daha muhtemeldir; bu nedenle doz yaşlılarda renal fonksiyonla uyumlu olarakayarlanmalıdır (bk. Bölüm 4.2).

Pediyatrik

3 aydan büyük bebeklerde ve çocuklarda, sefuroksim farmakokinetiği yetişkinlerde gözlenene benzerdir.

3 aylıktan küçük çocuklarda sefuroksim aksetil kullanımına ilişkin klinik çalışma verisi mevcut değildir.

Renal bozukluk

Renal bozukluğu olan hastalarda sefuroksim aksetilin güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir. Sefuroksim başlıca böbreklerle atılır. Bu nedenle tüm bu tip antibiyotiklerle olduğu gibi renalfonksiyonu bozulmuş hastalarda (yani kreatinin klirensi <30 mL/dakika) sefuroksim dozunundaha yavaş atılımını telafi etmek üzere azaltılması önerilmektedir (bk. Bölüm 4.2).Sefuroksim diyalizle etkili bir şekilde uzaklaştırılır.

Hepatik bozukluk

Hepatik bozukluğu olan hastalar için veri mevcut değildir. Sefuroksim başlıca böbreklerden elimine edildiğinden, hepatik fonksiyon bozukluğu varlığının sefuroksimin farmakokinetiğiüzerinde bir etkiye sahip olması beklenmemektedir.

Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişkisi

Sefalosporinler için

in vivo5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik-dışı veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve üreme ve gelişme toksisitesi çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike olmadığınıgöstermiştir. Karsinojenisite çalışması yapılmamıştır; bununla birlikte, karsinojenikpotansiyeli düşündüren bir kanıt yoktur.

Sıçan idrarında gamma glutamil transpeptidaz aktivitesi çeşitli sefalosporinler tarafından inhibe edilmiştir, bununla birlikte inhibisyon düzeyi sefuroksim ile daha azdır. Bu durumuninsanlarda klinik laboratuvar testleriyle etkileşim açısından anlamı olabilir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalize selüloz Karboksimetil selüloz sodyum

Sodyum lauril sülfat Kolloidal silisyum dioksitHidrojene nebati yağHidroksipropil metil selülozPropilen glikol

Metil parahidroksibenzoat (E218)

Propil parahidroksibenzoat (E216)

Titanyum dioksit Metanol

Sodyum benzoat (E211)

6.2 Geçimsizlikler6.3 Raf ömrü

60 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 10, 14 ve 20 film kaplı tablet içeren Al/Al blister ambalajlarda kullanma talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

BİLİM İLAÇ SAN. ve TİC. AŞ.

Beyoğlu-İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

164/11

9. RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 07.05.1993 Ruhsat yenileme tarihi: 14.04.2003

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ