Sabril 500 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SABRİL 500 mg film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:

Vigabatrin 0,5 g

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORMU

Film tablet

Beyaz-kırık beyaz, bir yüzü kırma çizgili, diğer yüzü düz, Sabril baskılı bikonveks tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

SABRİL,

• Diğer uygun ilaç kombinasyonlarının yetersiz kaldığı veya tolere edilemediği, sekonderjeneralizasyonu olan veya olmayan dirençli parsiyel epilepsisi olan hastaların tedavisinde,diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.

• İnfantil spazm (West Sendromu) tedavisinde monoterapi olarak kullanılır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji

Başlangıç dozu olarak günde 1g (2 film tablet) SABRİL, sürdürülmekte olan tedaviye ilave olarak verilir.

Yeterli bir denemeden sonra epilepsinin kontrolünde klinik olarak anlamlı bir düzelme olmazsa, vigabatrin tedavisine devam edilmemelidir. Vigabatrin, yakın tıbbi gözetim altındakademeli olarak kesilmelidir.

Uygulama sıklığı ve süresi

SABRİL tedavisi sadece epileptoloji, nöroloji veya pediyatrik nöroloji uzmanı tarafından başlatılabilir. Tedavinin takibi epileptoloji, nöroloji veya pediyatrik nöroloji uzmanıgözetiminde düzenlenmelidir.

Maksimum etkililik genellikle 2-3 g/gün aralığında görülür. Hastanın mevcut antiepileptik ilaç dozajına günde 1 g başlangıç dozu eklenmelidir. Daha sonra günlük doz, klinik yanıt vetolerabiliteye bağlı olarak haftalık aralıklarla 0,5 g'lık artışlarla titre edilmelidir. Tavsiyeedilen en yüksek doz 3 g/gün'dür.

Plazma konsantrasyonu ile etkililik arasında doğrudan bir ilişki yoktur. İlacın etkisinin süresi, ilacın plazmadaki konsantrasyonundan ziyade gamma aminobütirik asit (GABA) transaminazyeniden sentezleme oranına bağlıdır (ayrıca bkz. Bölüm 5.1 ve 5.2).

Uygulama şekli

SABRİL oral yolla, günde bir veya iki kez yemeklerden önce veya sonra alınabilir.

Özel Popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Vigabatrin böbrekler yoluyla atıldığından, kreatinin klirensi 60 mL/dakikadan az olan hastalara ilacı uygularken dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer yetmezliği ile ilgili yeterli veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Dirençli parsiyel epilepsi

Yenidoğanlarda, çocuklarda ve ergenlerde önerilen başlangıç dozu 40 mg/kg/gündür. İdame dozu vücut ağırlığına bağlı olarak aşağıdaki şekilde önerilir;

Dozaj

1- 2 film tablet (0,5- 1 g)/gün

2- 3 film tablet

(1

-1,5 g)/gün

3- 6 film tablet (1,5-3 g) /gün

4- 6 film tablet (2 -3 g)/ gün

Bu kategorilerdeki en yüksek dozun üzerine çıkılmamalıdır.

İnfantil spazmlar (West sendromu) için monoterapi

İnfantil spazmı olan (West sendromu) bebeklerde monoterapi için önerilen başlangıç dozu 50 mg/kg/gün'dür Bu, gerekirse bir haftalık bir süre boyunca titre edilebilir. Günde 150 mg/kg'akadar olan doz iyi tolere edilmiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Vigabatrin böbrekler yoluyla atıldığından, yaşlı insanlara ve özellikle kreatinin klirensi 60 mL/dakikadan az olan hastalara ilacı uygularken dikkatli olunmalıdır. Doz veya uygulamasıklığında ayarlama düşünülmelidir. Bu hastalar daha düşük bir idame dozuna cevapverebilirler. Hastalar sedasyon veya konfüzyon gibi istenmeyen etkiler açısındanizlenmelidirler (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8).

4.3 Kontrendikasyonlar

Vigabatrin veya Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendike.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

İnfantil spazm tedavisi dışında, vigabatrin ile tedaviye monoterapi olarak başlanmamalıdır.

Görme alanı kusurları

Var olan verilere göre, genel görünümü her iki gözün görme alanlarının eş merkezli olarak daralması şeklindedir, bu da genellikle nazal bölgede temporal bölgeye oranla dahabelirgindir. Merkezi görme alanında (30 derecelik eksantrisite içinde) sıklıkla anüler nazalbozukluk görülmektedir. Bununla birlikte, vigabatrin alan hastalarda bildirilen görme alanıkusurları hafif ila şiddetli arasında değişmektedir. Şiddetli vakalar tünel görme ile karakterizeedilebilir. Şiddetli vakalarda da körlük bildirilmiştir.

Bozukluğu perimetre ile doğrulanmış hastaların çoğu (perimetre ile şiddetli bozukluk gözlenenler dahil), kendiliğinden daha önce semptomlarının farkına varmamışlardır. Mevcutkanıtlar, görme alanı kusurunun vigabatrinin kesilmesinden sonra bile geri dönüşümsüzolduğunu göstermektedir. Tedavi kesildikten sonra görme alanının bozulması göz ardıedilemez.

Prevalans anketlerinden elde edilen veriler, vigabatrin tedavisi alan hastaların 1/3'ünde görme alanı kusuru olduğunu göstermektedir. Erkekler kadınlardan daha büyük risk altında olabilir.Açık bir klinik çalışmada bulunan görme alanı kusuru sıklıkları bölüm 5.1'de sunulmuştur.Hem günlük doz (1 gram ile 3 gramdan fazla) hem de tedavi süresi (ilk üç yıl boyuncamaksimum) açısından vigabatrin maruziyetinin derecesi ve görme alanı kusuru riski arasındaolası bir ilişki olduğu bu çalışmada gösterilmiştir.

Vigabatrin tedavisine başlanmadan önce hastaların tümüne görme alanı muayenesiyle birlikte oftalmolojik konsültasyon yapılmalıdır.

Mümkünse tedaviye başlanmadan önce ve altı aylık periyotlarla uygun bir görme alanı testi (perimetri) uygulanmalıdır. Standart statik perimetri (Humphrey veya Octopus) veya kinetikperimetri (Goldmann) testleri kullanılabilir. Statik perimetri, vigabatrine bağlı görme alanıbozukluklarının belirlenmesinde tercih edilen bir yöntemdir.

Elektroretinografi yararlı olabilir ancak yalnızca perimetri kullanımı sağlanamayan yetişkinlerde kullanılmalıdır. Var olan verilere göre, elektroretinogramın ilk salınımpotansiyeli ve 30 Hz titreşim yanıtları ile vigabatrine bağlı görme alanı kusuru arasındakorelasyon görülmektedir. Bu yanıtlardaki gecikme ve azalma normal sınırların ötesindedir.Vigabatrin tedavisi gören ama görme alanı kusuru olmayan hastalarda bu tür değişikliklergörülmemiştir.

Vigabatrin tedavisi sırasında görme alanı kusuru sıklığı ve neden olacağı karışıklıklar hakkında hastaya ve/veya bakıcıya kapsamlı bir açıklama yapılmalıdır. Hasta, ortayaçıkabilecek yeni görme sorunları, görme alanın daralmasıyla ilgili olabilecek semptomlarhakkında ve doktorunu bilgilendirmesi konusunda uyarılmalıdır. Görme bozukluklarınınortaya çıkması halinde hasta bir göz doktoruna sevk edilmelidir.

Takip sırasında görme alanı daralması görülürse, vigabatrinin kademeli olarak sonlandırılması değerlendirilmelidir. Tedaviye devam etme kararı verilirse, görmeyi tehdit eden kusurlarıveya bunların ilerlemesini tespit etmek için daha sık takip (perimetri) dikkate alınmalıdır.

Vigabatrin, diğer retinotoksik ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Perimetri, gelişim yaşı 9 yaşından küçük çocuklarda nadiren uygulanabilir. Tedavi riskleri, çocuklarda olası yararlara karşı çok dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. Mevcutkoşullarda, standart bir perimetri yapılamayan çocuklarda görme alanı kusurlarını teşhisetmek veya hariç tutmak için belirlenmiş bir yöntem bulunmamaktadır.

Alana özgü Görsel Uyarılmış Potansiyellere (VEP) dayanarak firma tarafından özel olarak geliştirilmiş olan, talep olması halinde 3 yaş ve üzerindeki çocuklarda periferik görmevarlığının test edilmesine yönelik bir metot mevcuttur. Halihazırda bu metot, vigabatrinbağlantılı görme alanı kusurlarının tespitinde valide edilmemiştir. Eğer metot normal merkezigörme alanı yanıtı gösterirken, periferik yanıt göstermezse, vigabatrinin fayda/riskdeğerlendirmesi gözden geçirilmeli ve kademli olarak sonlandırılması değerlendirilmelidir.Periferik görme varlığı, görme alanı kusurlarının (VFD) gelişme olasılığını dışlamaz.Elektroretinografi yararlı olabilir, ancak sadece 3 yaşından küçük çocuklarda kullanılmalıdır.

Görme keskinliği

Vigabatrin ile tedavi edilen hastalarda görme keskinliğinde azalma prevalansı bilinmemektedir. Retina bozukluğu, bulanık görme, optik atrofi veya optik nevrit görmekeskinliğinde azalmaya neden olabilir (bkz. Bölüm 4.8). Görme keskinliği oftalmolojikkonsültasyonlar sırasında, vigabatrin tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında 6 aylıkaralıklarla değerlendirilmelidir.

Nörolojik ve psikiyatrik durumlar

Hayvanlarda gerçekleştirilen güvenlilik çalışmalarının (bkz. Bölüm 5.3) sonuçları ışığında, vigabatrin ile tedavi edilen hastaların nörolojik fonksiyon üzerindeki advers etkiler açısındanyakından gözlenmesi tavsiye edilmektedir.

Vigabatrin tedavisine başlandıktan hemen sonra, elektroensefalogram üzerinde spesifik olmayan yavaş dalga aktivitesi ile bağlantılı olarak, ender olmakla birlikte belirgin uyuşukluk,sersemlik, şaşkınlık gibi ensefalopatik semptomlar görülmüştür. Bu reaksiyonlara neden olanrisk faktörleri arasında, başlangıç dozunun önerilen başlangıç dozundan daha yüksek olması,dozun önerilenden daha hızlı artırılması ve böbrek yetmezliği yer almaktadır. Bu etkiler,dozun azaltılmasıyla veya vigabatrinin kesilmesiyle ortadan kalkmıştır (bkz. Bölüm 4.8).

İnfantil spazm tedavisinde yüksek doz vigabatrin kullanımı sonucu özellikle küçük bebeklerde anormal beyin MRG (manyetik rezonans görüntüleme) vakaları bildirilmiştir. Buvakaların klinik önemi bilinmemektedir. Ek olarak, özellikle infantil spazm tedavisi görenbebeklerde intramiyelinik ödem (İMÖ) vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8 ve 5.3). İlacınkesilmesinin ardından İMÖ'nün geri dönüşümlü olduğu rapor edilmiştir ve bu nedenle İMÖgözlemlendiğinde vigabatrinin aşamalı olarak kesilmesi önerilir. İnfantil spazm tedavisi görenhastalarda distoni, diskinezi ve hipertoni dahil hareket bozuklukları bildirilmiştir. Vigabatrininyarar/risk durumu hasta bazında tek tek değerlendirilmelidir. Eğer vigabatrin ile tedavisüresince yeni hareket bozuklukları ortaya çıkarsa, doz azaltılması ve kademeli olaraktedavinin kesilmesi dikkate alınmalıdır.

Diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi bazı hastalar vigabatrin ile nöbetlerin sıklığında veya yeni tip nöbetlerin başlamasında artış yaşayabilir (bkz. Bölüm 4.8). Bu durum, bir doz aşımı,eş zamanlı antiepileptik tedavinin plazma konsantrasyonlarında düşüş, veya bir paradoksaletkinin sonucu olabilir.

Diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, tedavinin aniden kesilmesi rebound etkiye (nöbetlerin tekrar başlamasına) neden olabilir. Eğer hasta için vigabatrin tedavisindenvazgeçilecek ise, bunun 2 ile 4 haftalık süreye yayılan kademeli doz azaltımı ile yapılmasıönerilmektedir.

Vigabatrin, öyküsünde psikoz, depresyon veya davranış problemleri bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Vigabatrin tedavisi sırasında ajitasyon, depresyon, anormal düşünme,paranoid reaksiyonlar gibi psikiyatrik bozukluklar görülmüştür. Bu tür bozukluklar psikiyatriköyküsü olan ya da olmayan hastalarda ortaya çıkabilmekte ve genellikle vigabatrin dozununazaltılmasıyla veya kademeli olarak kesilmesiyle eski haline dönebilmektedir.

İntihar düşüncesi ve davranışı

Çeşitli endikasyonlara sahip antiepileptik ilaçlar ile tedavi edilmiş hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçlar ile yapılmış randomize plasebo-kontrollüçalışmaların meta-analizi intihar düşüncesi ve davranışı riskinde küçük bir artmagöstermektedir. Bu etkinin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler vigabatrin içinartan risk olasılığını hesaba katmamaktadır.. Bu nedenle, hastalar intihar düşüncesi vedavranışı belirtileri açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve hastayabakanlar) intihar düşüncesi veya davranışı gibi belirtiler ortaya çıktığında derhal medikaltavsiye almaları konusunda bilgilendirilmelidir.

Yaşlı ve böbrek yetmezliği olan hastalar

Vigabatrin böbrekler yoluyla atıldığından, kreatinin klirensi 60 mL/dk'dan az olan hastalarda ve yaşlılarda dikkatli olunmalıdır. Hastalar sedasyon veya konfüzyon gibi istenmeyen etkileraçısından izlenmelidirler (bkz. Bölüm 4.2).

Dikkate alınması gereken etkileşimler

Vigabatrin ve klonazepamın eş zamanlı kullanımı sedatif etkiyi artırabilir (bkz. Bölüm 4.5). Eş zamanlı kullanımın gerekliliği dikkatle değerlendirilmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Vigabatrin metabolize olamadığından, proteinlere bağlanmadığından ve hepatik sitokromal (P450 ilaç metabolize edici) enzimleri etkilemediğinden diğer ilaçlarla etkileşim olasıdeğildir. Bununla birlikte, kontrollü klinik çalışmalar sırasında fenitoin plazmakonsantrasyonunda % 16-33'lük kademeli bir azalma gözlenmiştir. Bu etkileşiminmekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak vakaların çoğunda terapötik önemi olmasımuhtemel değildir.

Kontrollü klinik çalışmalarda karbamazepin, fenobarbital ve sodyum valproat plazma konsantrasyonları izlenmiş ve klinik olarak anlamlı bir etkileşim bulunamamıştır.

Vigabatrin plazma alanin aminotransferaz (ALT) daha az olarak aspartat aminotransferaz (AST) aktivitelerinde azalmaya yol açabilir. ALT düzeylerinde baskılama % 30-100düzeyindedir. Bu nedenle vigabatrin alan hastalarda bu karaciğer testleri kantitatif olarakgüvenilir değildir (bkz. Bölüm 4.8).

Vigabatrin idrarda amino asit miktarını arttırarak bazı nadir genetik metabolik hastalıklar (örneğin alfa aminoadipik asidüri) için kullanılan testlerde yanlış pozitifliğe neden olabilir.

Vigabatrin ve klonazepamın eş zamanlı kullanımı sedatif etkiyi artırabilir (bkz. Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar /Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar uygun doğum kontrolü uygulamalıdır.

Gebe kalabilecek olan ya da fertil yaş grubunda olan tüm hastalara özel tavsiyelerde bulunulmalıdır. Bir hasta gebe kalmayı planladığında, antiepileptik tedavi gereksinimimutlaka yeniden değerlendirilmelidir.

Gebelik dönemi

Genel olarak epilepsi ve antiepileptik ilaçlarla ilgili risk

Antiepileptik ilaç tedavisi gören kadınların çocuklarında malformasyon prevalansı genel popülasyona göre iki ila üç kat daha yüksektir; bunlar arasında en sık bildirilenler yarıkdudak, kardiyovasküler malformasyonlar ve nöral tüp defektleridir. Kombine antiepileptikilaç tedavisi, monoterapiye kıyasla daha yüksek bir konjenital malformasyon riskitaşımaktadır. Bu nedenle mümkün olduğunda monoterapinin uygulanması önemlidir.

Gebe kalma potansiyeli olan veya doğurganlık çağında olan tüm hastalara uzman tavsiyesi verilmelidir. Hasta gebelik planladığında antiepileptik tedavi ihtiyacı yenidendeğerlendirilmelidir.

Bir hasta gebe kalırsa, hastalığın şiddetlenmesi hem anne hem de fetüs için zararlı olabileceğinden etkili antiepileptik tedavi aniden kesilmemelidir.

Vigabatrin ile ilgili risk

Vigabatrin uygulanan gebe kadınlara ilişkin spontan bildirimlerden elde edilen sınırlı sayıdaki veriler temel alınarak, vigabatrin alan annelerin çocuklarında anomaliler (konjenitalanomaliler ya da spontan düşük) bildirilmiştir.

Bildirilen her bir gebelik sırasında birlikte kullanılan antiepileptik ilaçların varlığı ve sınırlı verilerden dolayı, gebelik sırasında alındığında vigabatrinin malformasyon riskini arttırıparttırmadığı konusunda kesin bir sonuca varmak mümkün değildir.

Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).

SABRİL, kadının klinik durumu vigabatrin tedavisini gerektirmedikçe gebelik sırasında kullanılmamalıdır.

Vigabatrine

in uteroLaktasyon dönemi

Vigabatrin insan sütüne geçer. Yenidoğanlar/bebekler üzerinde vigabatrinin etkileri hakkında yeterli bilgi yoktur. Emzirmenin çocuk için faydası ve tedavinin anne için faydası dikkatealınarak emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da SABRİL tedavisinin durdurulupdurdurulmayacağına karar verilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Sıçanlarda yapılan fertilite çalışmaları, göstermemiştir (bkz. Bölüm 5.3).

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Genel kural olarak nöbetleri kontrol altında olmayan epilepsi hastalarının araç veya tehlikeli olabilecek makineleri kullanmaları engellenmelidir. Klinik çalışmalarda uyuşukluk halineneden olabileceği gösterildiği için SABRİL kullanımına başlayan hastalar konu ile ilgiliuyarılmalıdır. SABRİL kullanımı ile ilişkili ve araç ve makine kullanma yeteneğini anlamlıolarak etkileyen görme alanı kusuru sıklıkla bildirilmektedir. Hastalar görme alanı kusurununvarlığı açısından değerlendirilmelidir (ayrıca bkz. Bölüm 4.4). Araba veya makine kullanan,dikkat gerektiren işleri olan hastalar özellikle dikkatli olmalıdırlar.

4.8 İstenmeyen etkiler

Vigabatrin alan hastalarda, hafif ile şiddetli arasında değişen görme alanı kusurları sık olarak bildirilmiştir. Şiddetli vakalar, potansiyel olarak görme yeteneğinin kaybı ile sonuçlanabilir.Görme alanı kusuru başlangıcı genellikle vigabatrin tedavisinden aylar veya yıllar sonradır.Prevalans çalışması sonucunda elde edilen bilgiler, vigabatrin ile tedavi edilen hastaların üçtebirinde görme alanı anomalilerinin oluştuğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 4.4).

Kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık % 50'sinde vigabatrin tedavisi sırasında istenmeyen etkiler gelişmiştir. Erişkinlerdeki başlıca istenmeyen etkiler merkezi sinirsistemiyle ilişkilidir ve sedasyon, somnolans, yorgunluk ve konsantrasyon bozukluklarıtüründedir. Buna karşılık, çocuklarda eksitasyon veya ajitasyon sık görülür. Bu istenmeyenetkiler genellikle tedavinin başlangıcında daha fazladır ve zamanla azalır.

Tüm antiepileptiklerle olduğu gibi, vigabatrin ile tedavi edilen bazı hastalarda status epileptikus da dahil olmak üzere nöbet sıklığında bir artış görülebilir. Miyoklonik nöbetleriolan hastalar bu etkiye karşı özellikle duyarlıdır. Nadir olgularda miyoklonik nöbetin ortayaçıkışı veya daha önceden var olan bir miyoklonik nöbetin kötüleşmesi görülebilir.

İstenmeyen etkilerin sıklığı, aşağıdaki gibi sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Anemi

Psikiyatrik hastalıkları *

Yaygın: Ajitasyon, agresyon, sinirlilik, depresyon, paranoid reaksiyon, uykusuzluk Yaygın olmayan: Hipomani, mani, psikotik bozukluklarSeyrek: İntihar girişimiÇok seyrek: Halüsinasyon

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Somnolans
Yaygın: Konuşma bozukluğu, baş ağrısı, sersemlik, paresteziler, dikkati toplayamama ve hafıza bozukluğu, mental bozukluk (düşünce karışıklığı), tremorYaygın olmayan: Koordinasyon bozukluğu (ataksi)

Seyrek: Ensefalopati**

Çok seyrek: Optik nörit

Bilinmiyor: Sitotoksik ödem göstergesi olabilen anormal beyin MRG vakaları bildirilmiştir, intramiyelinik ödem (özellikle bebeklerde) (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.3). Manyetik rezonansgörüntülemesinde tespit edilen anormalliklerle ilişkili veya tek başına olmak üzere distoni,diskinezi ve hipertoniyi içeren hareket bozukluğu (bkz. Bölüm 4.4).

Göz hastalıkları

Çok yaygın: Görme alanı bozukluğu Yaygın: Bulanık görme, diplopi, nistagmusSeyrek: Retinal bozukluklar (çoğunlukla periferik)

Çok seyrek: Optik atrofi

Bilinmiyor: Görme keskinliğinin azalması

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Bulantı, kusma, karın ağrısı

Hepato-bilier hastalıkları

Çok seyrek: Hepatit

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Alopesi

Yaygın olmayan: Döküntü

Seyrek: Anjiyoödem, ürtiker

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok yaygın: Artralji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Çok yaygın: Yorgunluk Yaygın: Ödem, irritabilite

Araştırmalar***

Yaygın: Kilo artışı

Pediyatrik popülasyon:

Psikiyatrik hastalıklar

Çok yaygın: Eksitasyon, ajitasyon

* Vigabatrin tedavisi uygulanan hastalarda psikiyatrik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar psikiyatrik geçmişi olan ve olmayan hastalarda gözlenmiştir ve genelliklevigabatrin dozu azaltıldığında veya tedavi kademeli olarak kesildiğinde geriye dönmüştür(bkz. Bölüm 4.4). Depresyon, klinik çalışmalarda yaygın gözlenmiş olan bir psikiyatrikreaksiyondur; ancak yalnızca nadir durumlarda vigabatrin tedavisinin kesilmesinigerektirmiştir.

** Belirgin sedasyon, stupor ve konfüzyon tipindeki ve elektroensefalogramda non-spesifik yavaş dalgalarla ilişkili ensefalopati semptomları nadir olgularda vigabatrin tedavisininbaşlangıcından hemen sonra gözlemlenmiştir. Vigabatrin dozu azaltıldığında veyakesildiğinde bu reaksiyonların tamamen geriye döndüğü görülmüştür (bkz. Bölüm 4.4).

*** Laboratuvar verileri vigabatrin tedavisinin böbrek toksisitesine yol açmadığını göstermektedir. Bu aminotransferazların vigabatrin tarafından inhibisyonunun bir sonucuolduğu düşünülen ALT ve AST'de azalma gözlenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar:

Vigabatrin için doz aşımı bildirilmiştir. Bu bildirimlerde en yaygın rapor edilen dozlar 7,5 g ile 30 g arasında değişmektedir; ancak 90 g a kadar ulaşan dozda alındığı da rapor edilmiştir.Olguların yarısına yakınında çok sayıda farklı ilaç alınmış olduğu bildirilmiştir. Bildirilen enyaygın semptomlar, uyuşukluk veya koma; daha az sıklıkla baş dönmesi, baş ağrısı, psikoz;solunum depresyonu veya apne, bradikardi, hipotansiyon, ajitasyon, irritabilite, konfüzyon,anormal davranış veya konuşma bozukluğudur. Aşırı dozların hiçbiri ölümle sonuçlanmadı.

Tedavi:

Spesifik bir antidotu yoktur. Alışılagelmiş destekleyici tedavi yapılmalıdır. Absorbe edilmemiş ilacın atılması için gerekli uygulama yapılmalıdır. Aktif kömürün vigabatriniönemli miktarda adsorbe etmediği, bir

in vitro

çalışmada gösterilmiştir. Vigabatrin dozaşımının tedavisinde hemodiyalizin etkinliği bilinmektedir. Vigabatrini terapötik dozlardaalan renal yetmezliği olan hastalarda, hemodiyalizle vigabatrinin plazma konsantrasyonu %40-60 azalır.

5 FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sinir sistemi, antiepileptikler, yağ asidi türevleri ATC kodu: N03AG04

Etki mekanizması

Vigabatrin açıkça tanımlanmış etki mekanizması olan bir anti-epileptik ilaçtır. Vigabatrin ile tedavi, beyindeki ana inhibitör nörotransmitter olan GABA konsantrasyonunda bir artışa yolaçar. Bunun nedeni, vigabatrinin rasyonel olarak, GABA'nın parçalanmasından sorumluenzim olan GABA-transaminazın (GABA-T) seçici geri dönüşümsüz bir inhibitörü olaraktasarlanmış olmasıdır.

Klinik etkililik/ Klinik çalışmalar

Kontrollü ve uzun süreli klinik çalışmalar, vigabatrinin, konvansiyonel tedaviyle yeterince kontrol altına alınamayan epilepsi hastalarında ek tedavi olarak verildiğinde etkili birantikonvülsan ajan olduğunu göstermiştir. Bu etkililik özellikle kısmi kökenli nöbetleri olanhastalarda belirgindir.

Dirençli parsiyel epilepsisi olan hastalarda görme alanı kusuru epidemiyolojisi, en az 1 yıldır dirençli parsiyel epilepsisi olan, 8 yaş ve üzeri 734 hastayı içeren gözlemsel, açık etiketli, çokmerkezli, karşılaştırmalı, paralel gruplu faz IV çalışmasında incelenmiştir.

Hastalar 3 tedavi grubuna ayrılmıştır: Vigabatrin tedavisi uygulanmakta olan hastalar (grup I), daha önce vigabatrine maruz kalan hastalar (grup II) ve daha önce vigabatrin maruziyetiolmayan hastalar (grup III).

Aşağıdaki tablo, değerlendirilebilir popülasyonda (n=524) hasta alımı ve ilk ve son kesin değerlendirmelerdeki ana bulguları sunmaktadır:

Çocuklar (8-12 yaş arası) Yetişkinler (12 yaşından büyük) Grup I 1 Grup II 2 Grup III Grup I 3 Grup II 4 Grup III N=38 N=47 N=41 N=150 N=151 N=97 Tanımlanmamış etiyoloji ile görmealanı kusuru: - İnklüzyonda 1 (% 4,4) 3 (% 8,8) 2 (% 7,1) 31 (% 34,1) 20 (% 19,2) 1 (% 1,4) gözlemlendi - İlk kesin 4 (% 10,5) 6 (% 12,8) 2 (% 4,9) 59 (% 39,3) 39 (% 25,8) 4 (% 4,1) değerlendirmede gözlemlendi- Son kesin 10 (% 26,3) 7 (% 14,9) 3 (% 7,3) 70 (% 46,7) 47 (% 31,1) 5 (% 5,2) değerlendirmede gözlemlendi 1 Ortalama tedavi süresi: 44,4 ay, ortal ama günlük doz 1,48 g

2Ortalama tedavi süresi: 20,6 ay, ortalama günlük doz 1,39 g 3Ortalama tedavi süresi: 48,8 ay, ortalama günlük doz 2,1 g4Ortalama tedavi süresi: 23 ay, ortalama günlük doz 2,18 g

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim

Vigabatrin suda çözünen bir bileşiktir ve gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen absorbe olur. Gıda alımı, vigabatrin absorpsiyon düzeyini değiştirmez. Maksimum plazmakonsantrasyonlarına (t

max

) ulaşma süresi yaklaşık 1 saattir.

Dağılım

Vigabatrin, toplam vücut sıvısından biraz daha yüksek bir görünür dağılım hacmi ile geniş bir dağılım gösterir. Plazma proteinlerine bağlanma önemsizdir. Plazma ve serebrospinal sıvıkonsantrasyonları, önerilen doz aralığının üzerindeki doz ile doğrusal olarak ilişkilidir.

Biyotransformasyon

Vigabatrin önemli ölçüde metabolize edilmez. Plazmada hiçbir metabolit tanımlanmamıştır.

Eliminasyon

Vigabatrin, 5-8 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile renal atılım yoluyla elimine edilir. Vigabatrinin oral klirensi (Cl/F) yaklaşık 7 L/saattir (yani 0,1 L/s.kg). Tek oral dozun yaklaşık% 70'i doz sonrası ilk 24 saat içinde idrarda değişmemiş ilaç olarak geri kazanılmıştır..

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum

Plazma konsantrasyonu ve etkililik arasında doğrudan bir korelasyon yoktur. İlacın etki süresi, GABA-transaminaz yeniden sentezi hızına bağlıdır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Pediyatrik popülasyon

Vigabatrinin farmakokinetik özellikleri, dirençli epilepsisi olan 6 yenidoğan (15-26 günlük), 6 bebek (5-22 aylık) ve 6 çocuktan (4,6-14,2 yaş) oluşan bir grupta araştırılmıştır. Vigabatrinoral solüsyonunun 37-50 mg/kg'lık tek bir dozunun uygulanmasının ardından t

max5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçan, fare, köpek ve maymunlarda gerçekleştirilen güvenlilik araştırmaları vigabatrinin karaciğer, böbrek, akciğer, kalp ya da gastrointestinal sistem üzerinde anlamlı herhangi biristenmeyen etkisinin olmadığını göstermiştir.

Beyinde, 30-50 mg/kg/gün'lük dozlarda sıçan, fare ve köpeklerin beyaz madde sistemlerinde mikrovakuol oluşumu gözlenmiştir. Maymunlarda bu lezyonlar minimal veya şüphelidir. Buetki, miyelinli liflerin dış lameller kılıfının ayrılmasından kaynaklanır; bu, miyelin içi ödeminkarakteristik bir değişikliğidir. Hem sıçanlar hem de köpeklerde miyelin içi ödem vigabatrintedavisi kesildiğinde geri dönüşlü olmuştur ve tedavi devam ettiğinde dahi histolojik gerilemegözlenmiştir. Ancak, kemirgenlerde, şişmiş aksonlar (eozinofilik sferoidler) ve mineralizemikro-cisimciklerden meydana gelen minör rezidüel değişiklikler gözlenmiştir. Köpeklerde,elektrofizyolojik araştırmaların sonuçları, intramiyelinik ödemin, ilaç kesildiğinde geridönüşlü olan somatosensoriyel uyarılmış potansiyelin (SEP) gecikmesindeki bir artışla ilişkiliolduğunu göstermektedir.

Vigabatrin ile ilişkili retinotoksisite yalnızca albino farelerde gözlenmiştir, ancak pigmentli farelerde, köpeklerde veya maymunlarda gözlenmemiştir. Albino sıçanlardaki retinaldeğişiklikler, çekirdeklerin çubuk ve koni alanına yer değiştirmesi ile dış çekirdek tabakanınfokal veya multi-fokal disorganizasyonu olarak tanımlanmıştır. Retinanın diğer katmanlarıetkilenmedi. Bu lezyonlar 300 mg/kg/gün oral dozda hayvanların % 80-100'ündegözlenmiştir. Bu lezyonların histolojik görünümü, ışığa aşırı maruz kalma sonrasında albinosıçanlarda bulunana benzerdi. Bununla birlikte, retinal değişiklikler doğrudan ilaca bağlı biretkiyi de temsil edebilir.

Hayvan deneyleri, vigabatrinin doğurganlık veya yavru gelişimi üzerinde olumsuz bir etkisinin olmadığını göstermiştir. Sıçanlarda 150 mg/kg'a kadar olan dozlarda (insan dozununüç katı) veya tavşanlarda 100 mg/kg'a kadar olan dozlarda teratojenisite görülmemiştir. Ancaktavşanlarda 150-200 mg/kg dozlarda damak yarığı insidansında hafif bir artış görülmüştür.

Vigabatrin ile yapılan çalışmalar, mutajenik veya kanserojen etkilere dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır.

6 FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ6.1 Yardımcı maddelerin listesiYardımcı maddeler

Polivinilpirolidon Mikrokristalin selülozSodyum nişasta glikolatMagnezyum stearat

Film kaplama maddeleri

Opadry sistem Hidroksipropil metil selülozTitanyum dioksitPolietilen glikol 8000

6.2 Geçimsizlikler

Bulunmamaktadır.

6.3 Raf ömrü

36 aydır.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

30^oC altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

250 pm, PVC / 20pm Al blister ambalaj.

6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHIBI

Sanofı Sağlık Ürünleri Ltd. Şti.

Şişli-İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

110/10

9. İLK RUHSAT TARİHİ /RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 15.05.2001 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ