Idelvion 500 Iu Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'a bildirmeleribeklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

IDELVION 500 IU enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Bir flakon nominal olarak 500 IU albumin ile rekombinant füzyon proteinini bağlayan koagülasyon faktörü IX (rIX-FP) (INN= albutropenonakog alfa) etkin maddesi içerir. Faktör IX, Çin Hamsteriovaryum hücrelerinden elde edilmektedir.

2,5 mL enjeksiyonluk su ile sulandırıldıktan sonra, çözelti 200 IU/mL albutropenonakog alfa içerir.

Potens (Uluslararası Birim [IU]); faktör IX konsantresi için Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Uluslararası Standardına karşı kalibre edilen

in-vitro

aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin zamanı(aPTT)-bazlı tek aşamalı pıhtılaşma tayini kullanılarak belirlenmektedir.

Albutrepenonakog alfa; rekombinant albuminin rekombinant koagülasyon faktörü IX'e genetik füzyonu ile oluşturulan, rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen saflaştırılmış bir proteindir. İnsanalbumin cDNA'sının insan koagülasyon faktörü IX cDNA'sına genetik füzyonu, proteinin tek birrekombinant proteini olarak üretilmesine olanak sağlar ve kimyasal konjugasyondan kaçınılarak ürünhomojenitesini güvence altına alır. Rekombinant faktör IX bölümü, plazma türevli faktör IX'inThr148 allelik formu ile identiktir. Rekombinant faktör IX ve albumin molekülleri arasındakiparçalanabilir bağlayıcı, doğal faktör IX'teki endojenöz “aktivasyon peptidinden” türevlenmiştir.

Yardımcı maddeler:

Trisodyum sitrat dihidrat 25 mM

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1 'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü

Açık sarı ila beyaz toz ve enjeksiyonluk çözelti için berrak, renksiz çözücü

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

IDELVION (albutropenonakog alfa), hemofili B'si olan (konjenital faktör IX eksikliği) hastalarda kanamanın tedavisi ve profilaksisinde endikedir.

Belge Doğrulama Kodu: lZW56SHY3SHY3Q3NRSHY3ZmxXM0FyaklU Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

IDELVION tüm yaş gruplarında kullanılabilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

IDELVION tedavisi, hemofili B tedavisinde tecrübeli bir hekim gözetiminde başlatılmalıdır.

Tedavi takibi

Tedavi süresince, uygulanacak doz ve tekrarlanan infüzyon sıklığına rehberlik etmesi için faktör IX seviyelerinin uygun şekilde tayin edilmesi tavsiye edilir. Bireysel hastaların faktör IX'e yanıtlarındadeğişiklik görülebilir, yani farklı yarılanma ömrü ve iyileşme gösterebilirler. Vücut ağırlığına dayalıdozun, düşük kilolu veya fazla kilolu hastalarda ayarlanması gerekebilir. Özellikle majör cerrahigirişimler söz konusu olduğunda, ikame tedavisinin koagülasyon analizi (plazma faktör IX aktivitesi)ile kesin olarak izlenmesi zorunludur. Hastaların kan numunelerinde Faktör IX aktivitesini tayinetmek için bir

in vitro

tromboplastin zamanı (aPTT)-bazlı tek aşamalı bir pıhtılaşma tekniğikullanıldığında; plazma faktör IX aktivitesi sonuçları hem aPTT reaktifinin türünden hem dekullanılan referans standarttan önemli ölçüde etkilenebilir. Kaolin bazlı aPTT reaktifi veya Aktin FSaPTT reaktifi kullanılarak tek aşamalı bir pıhtılaşma tekniği ile yapılan ölçüm, büyük olasılıklaaktivite seviyesinin düşük tahmin edilmesiyle sonuçlanacaktır. Bu, özellikle laboratuvar ve/veyatayinde kullanılan reaktifleri değiştirirken önemlidir.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

İkame tedavisinin dozu ve süresi; faktör IX eksikliğinin şiddetine, kanama bölgesine ve miktarına ve hastanın klinik durumuna bağlıdır.

Uygulanan faktör IX birimlerinin sayısı; faktör IX ürünleri için güncel WHO standardı ile ilişkili olan Uluslararası Birim (IU) cinsinden ifade edilir. Plazmadaki faktör IX aktivitesi, yüzde (normal insanplazmasına göre) veya Uluslararası Birim (plazmadaki faktör IX için Uluslararası Standarda göre)cinsinden ifade edilir.

Faktör IX aktivitesinin bir Uluslararası Birimi (IU), normal insan plazmasının 1 mL'sindeki faktör IX miktarına eşdeğerdir.

İhtiyaç anında tedavi

Gerekli faktör IX dozu hesaplaması; vücut ağırlığı (kg) başına 1 Uluslararası Birim (IU) faktör IX'in, dolaşımdaki faktör IX seviyesini 12 yaşında veya daha büyük hastalarda ortalama 1,3 IU/dL (normaldeğerin % 1,3'ü) ve 12 yaşından küçük hastalarda 1 IU/dL (normal değerin % 1'i) oranında arttırmasıbeklendiğine ilişkin ampirik bulguya dayanmaktadır. Gerekli doz, aşağıdaki formül kullanılarakbelirlenir:

Gerekli doz (IU)= vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör IX artışı (normal değerin %'si veya IU/dL) x {gözlenen geri kazanımın tersi (IU/dL başına IU/kg)}

Beklenen faktör IX artışı (IU/dL veya normal değerin %'si)= Doz (IU) x Geri kazanım (IU/kg başına IU/dL)/vücut ağırlığı (kg)

Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığı; daima her bir vakadaki klinik etkililiğe göre uyarlanmalıdır.

12 yaşından küçük hastalar

1 IU/kg başına 1 IU/dL'lik kademeli geri kazanım için; doz şu şekilde hesaplanmaktadır:

Doz (IU)= vücut ağırlığı (kg) x istenilen faktör IX artışı (IU/dL) x 1 dL/kg Örnek

2. IDELVION'un 25 kg ağırlığındaki hastaya uygulanan 1000 lU'luk dozunun, 1000 IU/25 kg x 1 (lU/kg başına IU/dL)= 40 IU/dL (normalin % 40'ı) olacak şekilde enjeksiyon sonrası bir piktefaktör IX artışı ile sonuçlanması beklenmelidir.

12 yaşında veya daha büyük hastalar

1 IU/kg başına 1,3 IU/dL'lik kademeli geri kazanım için; doz şu şekilde hesaplanmaktadır:

Doz (IU)= vücut ağırlığı (kg) x istenilen faktör IX artışı (IU/dL) x 0,77 dL/kg

Örnek

1. Şiddetli hemofili B'si olan 80 kg ağırlığındaki bir hastada normalin % 50'lik pik seviyesigereklidir. Uygun doz, 80 kg x 50 IU/dL x 0,77 dL/kg= 3080 IU olacaktır.

2. IDELVION'un 80 kg ağırlığındaki hastaya uygulanan 2000 IU'luk dozunun, 2000 IU x 1,3 (IU/kgbaşına IU/dL)/80 kg= 32,5 IU/dL (normalin % 32,5'i) olacak şekilde enjeksiyon sonrası bir piktefaktör IX artışı ile sonuçlanması beklenmelidir.

Aşağıdaki kanama olayları durumunda; faktör IX aktivitesi, ilgili periyodda verilen plazma aktivitesi seviyesinin (normalin %'si veya IU/dL cinsinden) altına düşmemelidir. Aşağıdaki tablo, kanamaepizodlarının kontrolü ve önlenmesi için ve ameliyatlarda kullanılacak dozlar için kılavuz olarakkullanılabilir:

Kanamanın derecesi/Cerrahi prosedür türü	Gerekli faktör IX düzeyi (%) (IU/dL)	Doz sıklığı (saat)/Tedavi süresi (gün)
Kanama Minör veya orta dereceli hemartroz, kas kanaması(iliopsoas hariç) veya oralkanama	30 - 60	Kanamaların çoğunluğu için tek doz yeterli olmalıdır. Kanamaya dairdaha fazla bir kanıt mevcut ise, 24 -72 saat sonra idame dozu uygulanır.
Majör Hayatı tehdit eden kanamalar, iliopsoas dahil derin kaskanamaları	60 - 100	İlk ha^a için her 24 - 72 saatte bir tekrarlanır ve daha sonra kanamaduruncaya ve iyileşme sağlanıncayakadar idame dozu uygulanır.
Minör Cerrahi Operasyon Komplike olmayan diş çekimidahil	50 - 80 (başlangıç seviyesi)	Minör cerrahi operasyonların çoğu için tek doz yeterli olabilir. Gerekliise; kanama duruncaya ve iyileşmesağlanıncaya kadar 24 - 72 saatsonra idame dozu uygulanabilir.
Majör Cerrahi Operasyon	60 - 100 (başlangıç seviyesi)	İlk hafta için her 24 - 72 saatte bir tekrarlanır ve daha sonra kanamaduruncaya ve iyileşme sağlanıncayakadar haftada 1 - 2 defa idame dozuuygulanır.

Profilaksi

Ciddi hemofili B'si olan hastalarda kanamaya karşı uzun süreli profilaksi için; olağan dozlar haftada bir kez 35 ila 50 IU/kg'dır.

Haftalık bir rejimde iyi bir şekilde kontrol edilen bazı hastalar, 10 veya 14 günlük bir zaman aralığında 75 IU/kg'a kadar dozlarla tedavi edilebilirler.

Bazı durumlarda, özellikle genç hastalarda, daha kısa doz aralıkları veya daha yüksek dozlar

1

i-*ı*Bu Delge

Belge Dc^gerekı^ebiııiri ZW56SHY3SHY3Q3NRSHY3ZmxXM0FyaklU Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Profilaksi sırasında kanama epizodundan sonra, hastalar en az 24 saat arayla ya da hasta için uygun olduğu kabul edilen daha uzun aralıklarla uygulanan 2 doz IDELVION ile profilaksi rejimlerinimümkün olduğunca yakın tutmalıdırlar.

Uygulama şekli:

IDELVION intravenöz kullanım içindir.

Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılmasına ilişkin talimatlar için bölüm 6.6'ya bakınız.

Sulandırılmış preparat, hastanın rahat hissedeceği maksimum 5 mL/dk'ya kadarlık bir hızda intravenöz olarak yavaş bir şekilde enjekte edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği/Karaciğer yetmezliği:

IDELVION'un böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin herhangi bir klinik çalışma yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Rutin profilaksi için, pediyatrik hastalar için tavsiye edilen doz rejimi haftada bir defa 35 - 50 IU/kg'dır (bkz. bölüm 5.2.).

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda (65 yaş üzeri) pozoloji ve uygulama şekli klinik çalışmalarda belirlenmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

IDELVION; etkin maddeye (albumin ile koagülasyon faktör IX'u bağlayan rekombinant füzyon proteini (rIX-FP)), bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine veya hamsterproteinine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hipersensitivite

IDELVION ile alerjik türde hipersensitivite reaksiyonları görülebilir. Ürün, hamster protein kalıntıları içermektedir. Hipersensitivite semptomları meydana gelirse; tıbbi ürünün kullanımı derhaldurdurulmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Hastalar kurdeşen, yaygın ürtiker, göğüste sıkışmahissi, hırıltılı solunum, hipotansiyon ve anafilaksi dahil hipersensitivite reaksiyonlarının erkenbulguları hakkında bilgilendirilmelidir. Bu semptomların görülmesi durumunda; hastalaraIDELVION uygulamasını durdurmaları ve hekimleri ile irtibata geçmeleri önerilir. Tüm faktör IXürünleri alerjik reaksiyon potansiyeline sahiptir. Başlangıç faktör IX uygulamasının, alerjikreaksiyonlar için uygun tıbbi bakımın sağlanabileceği şekilde tıbbi gözetim altında gerçekleştirilmesiönerilir.

Şok durumunda, şok için standard tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

İnhibitörler

Hemofili B tedavisinde IDELVION ile gerçekleştirilen faktör replasman tedavisi sırasında faktör IX'e karşı inhibitör oluşumu bildirilmiştir. İnsan koagülasyon Faktör IX ürünleri ile tekrarlanan tedaviden sonrahastalar, uygun biyolojik testler kullanılarak Bethesda birimlerinde (BU) ölçülmesi gereken nötralizeedici antikorların (inhibitör) gelişimi açısından takip edilmelidir.

Belge Do Kodu: lZW56SHY3SHY3Q3NRSHY3ZmxXM0FyaklU Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Literatürde, faktör IX inhibitörünün ortaya çıkışı ile alerjik reaksiyonlar arasında bir korelasyonun varlığını gösteren raporlar mevcuttur. Bu nedenle; alerjik reaksiyonlar görülen hastalar, birinhibitörün varlığı açısından değerlendirilmelidir. Faktör IX inhibitörü olan hastalarda, daha sonrakifaktör IX uygulamaları karşısında anafilaksi riskinin artmış olabileceği göz önündebulundurulmalıdır.

Faktör IX ürünleri ile alerjik reaksiyon riski olduğundan; ilk faktör IX uygulaması, tedavi eden doktorun kararına göre, alerjik reaksiyonlar için uygun tıbbi bakımın sağlanabileceği tıbbi gözlemaltında gerçekleştirilmelidir.

Tromboembolizm

Potansiyel trombotik komplikasyon riski nedeniyle; bu ürünü karaciğer hastalığı olan hastalara, ameliyat sonrası hastalara, yeni doğanlara veya trombotik olaylar veya DIC (Dissemine İntravaskülerKoagülasyon) riski taşıyan hastalara uygularken, uygun biyolojik testler ile trombotik ve yaygındamar içi pıhtılaşmasının erken bulguları bakımından klinik gözetim başlatılmalıdır. Bu durumlarınher birinde, IDELVION ile tedavinin yararı bu komplikasyonların riski ile karşılaştırılmalıdır.

Kardiyovasküler olaylar

Halihazırda kardiyovasküler risk faktörleri taşıyan hastalarda, FIX ile ikame tedavisi kardiyovasküler riski artırabilir.

Kateterle ilişkili komplikasyonlar

Santral venöz katater gerekirse; lokal enfeksiyonlar, bakteriyemi ve kateter bölgesi trombozu dahil, santral venöz katater ile ilişkili komplikasyon riski göz önünde bulundurulmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Listelenen uyarılar ve önlemler hem yetişkin hem de çocuk hastalara uygulanır.

Yaşlılar:

IDELVION'un klinik çalışmaları 65 yaş ve üzeri gönüllüleri içermemektedir. Yaşlıların genç gönüllülerden farklı yanıt gösterip göstermedikleri bilinmemektedir.

İmmün Tolerans İndüksiyonu:

IDELVION'un immün tolerans indüksiyonunda kullanımında güvenlilik ve etkililiğine dair veri bulunmamaktadır.

Sodyum içeriği

Eğer maksimum doz (15 ml = 6000 IU) uygulanırsa, bu tıbbi ürün her dozda (70 kg vücut ağırlığı) 25,8 mg'a (1,13 mmol) kadar sodyum ihtiva eder. Bu miktar, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafındanyetişkinler için önerilen maksimum günlük 2 g sodyumun %1,29'una karşılık gelmektedir. Bu durum,kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

İzlenebilirlik

Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

IDELVION'un diğer tıbbi ürünler ile herhangi bir etkileşimi raporlanmamıştır.

Belge Do Kodu: lZW56SHY3SHY3Q3NRSHY3ZmxXM0FyaklU Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys4.6. Gebelik ve LaktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Gebelik ve/veya embriyonik/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya postnatal gelişim bakımından hayvan çalışmaları yeterli değildir. IDELVION ile hayvanlar üzerinde üreme çalışmalarıgerçekleştirilmemiştir. Hemofili B kadınlarda nadir olarak görüldüğü için; IDELVION'un gebelikdöneminde kullanımına ilişkin deneyim mevcut değildir.

Bu nedenle, IDELVION gebelik döneminde yalnızca açık bir şekilde gerekli ise kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

IDELVION'un laktasyon döneminde kullanımına ilişkin deneyim mevcut değildir. Bu nedenle emzirme döneminde yalnızca açık bir şekilde gerekli ise kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite:

Faktör IX'in fertilite üzerindeki etkilerine ilişkin bilgi mevcut değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Ancak, baş dönmesin i de içeren sersemlik haline neden olabileceğinden araç ve makine kullanımını etkileyebileceği gözönünde bulundurulmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Faktör IX ürünlerinin kullanımı ile; seyrek olarak hipersensitivite veya alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem, enjeksiyon bölgesinde yanma ve batma hissi, üşüme, kızarma, yaygın ürtiker, baş ağrısı,kurdeşen, hipotansiyon, letarji, bulantı, huzursuzluk, taşikardi, göğüste sıkışma, karıncalanma,kusma, hırıltılı solunum içerebilen) gözlenmiştir. Seyrek vakalarda, bu reaksiyonlar anafilaksiyeilerlemiş ve faktör IX inhibitörlerinin gelişimi ile yakın zamansal ilişki içinde ortaya çıkmıştır (ayrıcabkz. bölüm 4.4). Faktör IX inhibitörleri alan ve alerjik reaksiyon öyküsü olan hemofili B hastalarındaimmun tolerans indüksiyonunun başlatılmasını takiben nefrotik sendrom rapor edilmiştir.

CHO (Çin Hamsteri Ovaryumu) hücrelerinden elde edilen faktör IX ürünlerinin kullanımı ile, çok seyrek olarak hamster proteinine karşı antikor gelişimi gözlemlenmiştir.

Hemofili B'li hastalar, faktör IX'e karşı nötralize edici antikorlar (inhibitörler) geliştirebilir. Bu tür inhibitörler meydana gelirse; durum yetersiz bir klinik cevap olarak kendini gösterir. Bu gibidurumlarda, uzmanlaşmış bir hemofili merkezi ile temasa geçilmesi önerilir. Daha önceden tedaviedilmemiş hastaları değerlendiren bir klinik çalışmada yüksek titreli inhibitöre sahip bir vakabildirilmiştir. IDELVION ile elde edilen pazarlama sonrası deneyimde, daha önceden tedavi edilmişhastalarda inhibitör gelişiminin olduğu gözlenmiştir.

Düşük saflıklı preparatlar için riskin daha yüksek olması ile birlikte faktör IX ürünlerinin

Belge Do

ürünlerinin kullanımı, miyokard infarktüsü, dissemine instravasküler koagülasyon, venöz tromboz ve pulmoner emboli ile ilişkilendirilmiştir. Yüksek saflıklı faktör IX kullanımı, nadir olarak bu tür adversreaksiyonlar ile ilişkilendirilmiştir.

Advers reaksiyonların tablo halinde listesi

Beş açık etiketli klinik çalışmaya 114 gönüllü katılmıştır ve IDELVION'a en az bir maruziyette 8 gönüllüde 14 advers reaksiyon bildirilmiştir. Aşağıda sunulan tablo, MedDRA sistem organ sınıfına(SOC ve Tercih Edilen Terim Düzeyi) göre listelenmiştir.

Advers reaksiyonların sıklığı, klinik çalışmalardaki ilgili olayların yüzdesini esas almaktadır; hasta bazında ve enjeksiyon bazında değerlendirilmektedir ve şu şekilde listelenmektedir: (çok yaygın>1/10, yaygın (>1/100 ila <1/10, yaygın olmayan >1/1.000 ila <1/100, seyrek >1/10.000 ila <1/1.000,çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

MedDRA Standard Sistem Organ Sınıfı Hasta Bazında Sıklık MedDRA Tercih Edilen Terim Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmiyor Faktör IX inhibisyonu/İnhibitör gelişimi Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın Hipersensitivite Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Baş ağrısı Yaygın Baş dönmesini de içeren sersemlik hali Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Yaygın Kızarıklık Yaygın olmayan Egzama Genel bozukluk ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

Seçili advers reaksiyonların tanımı Daha önce tedavi edilmemiş hastalarla yapılan klinik çalışmada yüksek titreli inhibitöre sahip bir vaka rapor edilmiştir (bkz. bölüm 5.1). Dar veri tabanı nedeniyle herhangi bir inhibitör insidansısağlanmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda advers reaksiyonların sıklığı, türü ve şiddeti yetişkin hastalardakilere benzer olması beklenir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlıkmesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

([email protected]. Doz aşımı ve tedavisi

IDELVION ile doz aşımına ilişkin herhangi bir semptom rapor edilmemiştir.

Belge Do Kodu: lZW56SHY3SHY3Q3NRSHY3ZmxXM0FyaklU Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER