Azomax 200 Mg/5 Ml Oral Süspansiyon Hazırlamak Iç... Kısa Ürün Bilgisi

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Antibakteriyel (Antibiyotik) İlaçlar » Makrolidler, Linkozamidler ve de Streptograminler » Makrolidler » Azitromisin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
I. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
AZOMAX 200 mg/5 mİ Oral Süspansiyon Hazırlamak için Toz
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
210,000 mg (200 mg azitromisine eşdeğer)

Yardımcı maddeler:
Tribazik sodyum fosfat Sakkaroz

Yardımcı maddeler için 6.l'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORMU
Oral süspansiyon hazırlanması için kuru toz.
Hafif sanmsı-beyaz renkte, meyve aroma kokulu toz.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
AZOMAX, duyarlı organizmalara bağlı enfeksiyonlarda; bu arada, bronşit,

5.pneumoniaİca7.anı1mışahil

üst solunum yollan enfeksiyonlarmda endikedir.

Streptococcus pyogenes"va.

neden olduğu farenjit/tonsilit tedavisinde penisilin aleıjisi varlığında kullanılır.
AZOMAX, erkeklerde ve kadınlarda cinsel temasla bulaşan ve

Chlamydia trachomatis'eHaemophiltıs ducreyi'ycNeisseria eorıorrhoeaeTreponema pallidum

enfeksiyonu olmadığı saptanmalıdır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
AZOMAX günlük tek doz olarak verilmelidir.
Yetişkinler

Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyiNeisseria gonorrhoeae

kaynaklı cinsel temasla bulaşan hastalıkların tedavisi için doz, tek bir oral doz olarak alınan 1000 mg'dır.

S.pyogenes

tonsilit/farenjit'in tedavisinde toplam doz 5 gön süre ile 1. Gün 500 mg daha sonraki günler (2,3,4 ve 5. gün) günde 250 mg şeklinde kullanılır.
Tüm diğer endikasyonlar için, toplam doz, 3 gün süreyle 500 mg plarak verilen 1500 mg'dır. ' ' : \v ' . . ' ' ' ' "

Uygulama şekli:

Ağızdan alınır. ......r:--;--...............7 . - . -
Enfeksiyona göre doz uygulama süresi aşağıda verilmiştir. AZOMAX Süspansiyon yiyecekler ile birlikte alınabilir.
Hazırlamşı
Toz bulunan şişeyi çalkalayınız.
Daha sonra ölçekteki (9ml) işaretine kadar kaynatılmış, soğutulmuş su koyup şişe muhteviyatına ilave ederek iyice çalkalayınız. Sulandırmadan sonra 5 ml'lik bir ölçek, 200 mg azitromisin ihtiva eder. Her kullanımdan önce şişeyi çalkalayınız.
Kaşığın kullanımı:
Süspansiyon çift tarafı ölçekli (2.5-5ml) kaşık ile kullanılır.

özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Hafif ve orta seviyede böbrek bozukluğu olan hastalarda (GFR 10-80 ml/dak), doz ayarlamasına gerek yoktur. Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR<10 ml/dak) azitromisin uygulanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4 özel kullanım uyarılan ve önlemleri).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif ve orta seviyede karaciğer bozukluğu olan hastalarda, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalar ile aynı doz uygulanabilir. Azitromisin karaciğerde metabolize edildiği ve safra İle atıldığı için, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kull

anılmamalı

dır. Bu durumdaki hastalarda azitromisin tedavisi ile ilgili herhangi bir çalışma yürütülmemiştir (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri)

Pediyatrik popfilasyon

45 kg'm üstündeki çocuklarda erişkin dozu uygulanır. Çocuklarda tonsilit/farenjit dışında herhangi bir tedavi için maksimum tavsiye edilen toplam doz 3 gün süreyle uygulanan 1500 mg (günde tek doz 500 mg)'dır.
Streptokokal farenjit tedavisi haricinde, çocuklara uygulanan doz, 3 gün süre ile günde tek doz 10 mg/kg/gün veya alternatif olarak ilk gün tek doz 10 mg/kg, 2-5. günler günde tek doz 5 mg/kg olarak 5 gün içinde verilmek üzere toplam 30 mg/kg'dır.
Akut otitis media tedavisi için yukarıda belirtilen dozlara alternatif olarak 30 mg/kg tek doz olarak verilebilir.

Ağırlık (kg)	3 Günlük Tedavi Günde 1 kez uygulanır		5 Günlük Tedavi Günde 1 kez uygulanır		Toplam Doz
	1. Gün	2. ve 3. Günler	1. Gün	2.-5. Günler
<15 kg	2,5 mİ (100 mg)	2,5 mİ (100 mg)	2,5 mİ (100 mg)	1,25 mİ (50 mg)	30 mg/kg
15-25 kg	5 mİ (200 mg)	5 mİ (200 mg)	5 mİ (200 mg)	2,5 mİ (100 mg)	600 mg
26 - 35 kg	7,5 mİ (300 mg)	7,5 mİ (300 mg)	7,5 mİ (300 mg)	3,75 mİ (150 mg)	900 mg
36-45 kg	10 mİ (400 mg)	10 mİ (400 mg)	10 mİ (400 mg)	5 mİ (200 mg)	1200 mg
45 kg'm üstü	Erişkin dozu

6 ayın altındaki bebeklerde azitromisinin etkinliği ve güvenliliği henüz gösterilmemiş olduğundan kullanılması önerilmez.
Pediyatrik streptokokal farenjit için, azitromisinin 3 gün süre ile günde tek doz 10 mg/kg veya 20 mg/kg uygulanmasının etkili olduğu gösterilmiştir, ancak günde 500 mg'lık doz aşılmamalıdır. Bu iki doz aralığının karşılaştırıldığı klinik çalışmalarda, klinik etkinlik benzer olmuştur, ancak, 20 mg/kg/gün dozunda daha yüksek bakteriyolojik eradikasyon görülmüştür. Penisilin, akut romatizmal ateş profilaksisi dahil

Streptococcus pyogenes

farenjitinin tedavisinde genellikle tercih edilen ilaçtır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılar için erişkinler ile aynı doz kullanılır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Bu ilacın kullanımı, azitromisin ya da makrolid veya ketolid antibiyotiklerinin herhangi birine, eritromisine ya da bölüm 6.1' de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine
karşı aşın duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. .....
Muhtemel ergotizm riskinden dolayı, azitromisin ve ergot türevleri birlikte kullanılmamalıdır.

4.4. özel kullanım ayanlan ve önlemleri

Eritromisin ve diğer makrolidlerde olduğu gibi anjiyoödem, anafilaksi, Stevens Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroz dahil nadir ciddi aleıjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Nadir olmasına rağmen ölüm rapor edilmiştir. Başlangıçta aleıjik semptomların tedavisinde başarılı olunsa da semptomatik tedavi kesildiğinde, azitromisine maruziyet olmasa dahi aleıjik reaksiyonlar tekrarlayabilir. Bu reaksiyonlar oluştuğunda uygun tedavi ve sonrasında uzun bir gözlem süresi başlatılmalıdır. Azitromisinin uzun doku yanlanma ömrünün ve takip eden antijen maruziyetinin bu epizotlar ile ilişkisi belirlenmemiştir.
Eğer bir aleıjik reaksiyon oluşursa uygun tedavi başlatılmalıdır. Hekim tedavinin kesilmesinden sonra aleıjik semptomların tekrar ortaya çıkma

ihtimalinin farlnnHg

olmalıdır.
Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi, hastalarm mantarlar dahil olmak Üzere duyarlı olmayan organizmalara bağlı süperenfeksiyon bulgulan açısından gözlenmesi Önerilir.

Clostridium difficUeilişkili diyare (CDAD)

Ciostridium diffıcileC.diffıciletâıı

aşırı çoğalmasinı sağlayacak şekilde kolonun normal florasını değiştirmektedir. • ^
C

.difficUe,C.difficile'in.

aşın toksin üreten suşlan,artmış morbidite ve mortaliteye sebep olur; bu enfeksiyonlar antimikrobiyal terapiye dirençli olabilirler ve kolektomiye gereksinim duyabilirler. CDAD antibiyotik kullanan tüm diyare hastalarında dikkate alınmalıdır. CDAD'nin antibakteriyel ajanların verilişinden 2 ay sonra ortaya çıktığı rapor edildiği için medikal hikayeye dikkat edilmelidir.
Eğer CDAD şüphesi varsa veya teşhis konuldu ise C.

difficileC. difficile

için uygun antibiyotik tedavisi ve cerrahi değerlendirme klinik olarak uygun olduğu şekilde başlatılmalıdır

Miyastenia gravis'in şiddetlenmesi

Azitromisin kullanan hastalarda miyastenia gravis semptomlarında şiddetlenme ve yeni miyastenik sendrom bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

QT aralığında uzama .....

Azitromisinin de içinde olduğu makrolid grubu ile tedavi edilen hastalarda, kardiyak aritmi vetorsades de pointesriskine işaret eden uzamış kardiyak repolarizasyon ve QT aralığı görülmüştür. Azitromisin alan hastalarda, pazarlama sonrası deneyimlerde spontan olarak torsades de pointes vakalan raporlanmıştır. Aşağıda yer alan hasta gruplarına azitromisin reçete edilirken ölfime neden olabilecekQTuzaması riski nedeniyle yarar-risk analiziyapılmalıdır. .....

• Kompanse edilemeyen kalp yetmezliği ya da bradiartimiler, uzamış konjenital QT sendromu, torsades de pointes öyküsü olan, bilinen QT aralığı uzamış olan hastalar

• QT aralığını uzattığı bilmen ilaçlan kullanan hastalar

• Düzeltilmemiş hipokalemi veya hipomagnezemi, klinik olarak belirgin bradikardi ve sınıf IA(kinidin, prokainamid) veya sınıf m antiaritmik ajanların kullanılma durumları (dofetilid, aminodaron, sotalol) gibi proaritmik duruma haiz hastalar,

• Yaşlı hastalar

ilaçla ilişkili QT aralığı uzaması durumuna daha duyarlı olabilir.

Gastrointestinal rahatsızlık ............' . .....

GFR <10 ml/dk olan limitli sayıdaki deneğe uygulanan AZOMAX sonucunda daha yüksek oranda gastroinstestinal yan etkiler (19 denekten 8'inde) gözlenmiştir......

İlaca dirençli bakteri gelişimi

Kanıtlanmış veya yüksek şüpheli bakteriye! enfeksiyonlar dışında AZOMAX reçetelenmesi ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini arttırır. ......

Sakkaroz içeriği

Bu ürün sakkaroz içermektedir. Nadir kalıtımsal früktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Sodyum içeriği

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için sorun teşkil etmez.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Antasitler
Azitromisinin antasitler ile beraber kullanım e

tkisininfarmalcnlrinfttik

çalışmada pik serum konsantrasyonu yaklaşık %25 azalmasına rağmen toplam biyoyararlanım üzerine bir etki görülmemiştir. Hem azitromisin hem de antasit alan
Didanozin (Dideoksinozin)
HIV pozitif olan 6 hastaya 1200 mg/gün azitromisin ile birlikte 400 mg/gün didanozin uygulandığında, didanozinin kararlı durum farmakokinetik özelliklerinde plaseboya göre fark saptanmamıştır.
Digoksin
Bazı makrolid antibiyotiklerin bazı hastaların sin

dirim

sistemlerinde digoksinin mikrobiyal metabolizmasını bozduğu bildirilmiştir. Azitromisin ile birlikte digoksin kullanan hastalarda, digoksin seviyelerinin yükselme ihtimali akılda tutulmalıdır.
Setirizin
Sağlıklı gönüllülerde 5 günlük azitromisin tedavisiyle birlikte 20 mg setrizin uygulandığında kararlı durumda farmakokinetik bir etkileşim görülmemiş ve QT aralığında önemli değişiklik olmamıştır.
Zidovudin
1000 mg'lık tek doz ve 1200 mg veya 600 mg'lık çoklu doz azitromisin, zidovudin veya glukronat metabolitinin plazma farmakokinetiği veya idrarda atılımı üzerinde çok az etkide bulunmuştur. Ancak azitromisin kullanımı, periferik kandaki mononükleer hücrelerinde klinik olarak aktif metabolit olan fosforlanmış zidovudin konsantrasyonlarım arttırmıştır. Bu sonucun klinik önemi açık olmamakla beraber, hastalar için faydalı olabilir.
Azitromisin hepatik sitokrom P450 sistemi ile önemli etkileşime girmez. Azitro

misinin.

, eritromisin ve diğer makrolidlerde görülen farmakokinetik ilaç etkileşimlerine girmediği sanılmaktadır. Azitromisin kullanımı sırasında, sitokrom-metabolit kompleksi aracılığıyla hepatik sitokrom P450 indüksiyonu ya da inaktivasyonu gözlenmez.
Ergot
Teorik olarak ergotizm olasılığı bulunduğundan, azitro

misinin

ergot türevleriyle birlikte kullanımı önerilmez. _ , . .
Azitromisinin aşağıda listelenen ve önemli ölçüde sitokrom P450 aracılığıyla metabolizmaya uğrayan ilaçlarla farmakokinetik ç

alışmalılmış

tır
Atorvastatin .....
Atorvastatin (10 mg/gün) ve azitromisinin (500 mg/gün) birlikte k

ııllanımıtatinin

plazma konsantrasyonlarım değiştirmemiştir (HMG CoA-reduktaz inhibisyonu testine dayamlarak).
Efavirenz
7 gün süresince günde tek doz 600 mg azitromisin ve 400 mg efavirenzin birlikte kullanımı sonucunda klinik açıdan önemli farmakokinetik etkileşim olmamıştır.
Flukonazol
Tek doz 1200 mg azitromisinin tek doz 800 mg flukonazol ile birlikte uyg

ulanması

sonucunda, azitromisin flukonazolün farmakokinetiğini değiştirmemiştir. Flukonazol ile birlikte kullanım azitromisinin total maruziyetinde ve yan ömründe değişikliğe yol açmasa da, azitromisinin C_maks değerinde klinik olarak anlamlı olmayan bir azalma (%18) kaydedilmiştir.
Indinavir .....
1200 mg'lık tek doz azitromisin ile birlikte 5 gün süreyle günde üç kez 800 mg indinavirin birlikte kullanımı, indinavirin farmakokinetik özellikleri üzerinde istatistiksel olarak anlamlı etkiye yol açmamıştır.
Karbamazepin
Azitromisin ve karbamazepinin aym anda verildiği, sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik etkileşim çalışmasında karbamazepin veya aktif metabolitlerinin plazma seviyeleri üzerine hiçbir anlamlı etki gözlenmemiştir.
Kumarin benzeri oral antikoagülanlar
Bir farmakokinetik etkileşim çalışmasında, azitromisin, sağlıklı gönüllülere 15 mg'lık tek bir doz halinde uygulanan varfarinin antikoagülan etkisini değiştirmemiştir. P

azarlamakininHairamanınınsıklığına

karar verilmelidir.
Metilprednizolon
Sağlıklı gönüllülerde yapılan farmakokinetik etkileşim çalışmasında, azitromisin metilprednizolonun farmakokinetik özellikleri üzerine önemli herhangi bir etkiye yol açmamıştır.
Midazolam
Sağlıklı gönüllülerde, 3 gün süreyle 500 mg/gün azitromisin ve 15 mg tek doz midazolamm birlikte kullanımı, midazolamm farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde klinik olarak önemli değişikliğe yol açmamıştır.
Nelfinavir .
1200 ing azitromomisin ve kararlı durumda nelfmaviri (günde üç defa 7Ş0 ing). beraber kullanan sağlıklı gönüllülerde yapılmış olan çalışmaya dayanarak, a^trnnyşfa

emilir%

100 artması ile sonuçlanmışlar. Absorpsiyonun hış ve klerensin hızına göre belirgin bir etki gözlenmemiştir. Klinik olarak anlamlı advers etldler gözlenmemiş, doz ayarlanmasına ihtiyaç duyulmamıştır. Bu etkileşimin klinik sonucu bilinmemektedir, nelfinavir alan hastalara azitromisin reçete edileceği zaman dikkatli olunmalıdır. . ....... ......./.............. •. . . , _
Rifabutin
Rifabutin ve azitromisinin beraber uygulanması her iki ilacın.....da serum
konsantrasyonlarım etkilememiştir.
Azitromisin ve rifabutini beraber alan hastalarda nötropeni görülmüştür. Rifabutin kulla

nımı

ile nötropeni görülmekle beraber, azitromisin kombinasyonu ile ilgili kesin bir ilişki ortaya konmamıştır (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). .
Siklosporin
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik çalışmada 3 gün süresince günde 500 mg oral doz azitromisin ve ardından bir defada oral olarak 10 mg/kg siklosporin verilmiştir ve bu siklosporinin Cmaks ve EAA0.5 'in anlamlı şekilde yükselmesi (sırasıyla %24 ve % 21) ile sonuçlanmıştır, bununla birlikte EAAo-» değerinde belirgin bir değişiklik olmamıştır. Bu nedenle söz konusu ilaçlann aynı zamanda

Imllanımmriaizlenmeli

ve doz gerekli şekilde ayarlanmalıdır. .......
Sildenafil
Normal sağlıklı erkek gönüllülerde azitromisin (3 gün süreyle 500 mg/gün) sildenafil ya da dolaşımdaki majör metabolitinin EAA ve Cmaks değerleri üzerinde etkide bulunmamıştır.
Simetidin .........., .....
Azitromisinden 2 saat önce tek doz olarak verilen simetidinin, azitromisin farmakokinetiği üzerindeki etkilerini inceleyen bir çalışmada azitromisin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik görülmemiştir. :
Teofilin
Sağlıklı gönüllülerde, birlikte uygulanan azitromisin ve teofilinin arasında klinik olarak önem taşıyan herhangi bir farmakokinetik etkileşim bul

unmamışullanan

hastalarda teofilin seviyeleri artabilir.
Triazolam
Sağlıklı 14 gönüllüde 1. Günde 500 mg ve 2. Günde 250 mg azitromisin ile birlikte 2. Günde 0.125 mg triazolam verildiğinde, triazolamın farmakokinetik değişkenlerinde plaseboya göre herhangi önemli bir etki görülmemiştir.
Trimetoprim/sulfametoksazol
7 gün süreyle trimetoprim/sulfametoksazol (160 mg/800 mg) ve 7. Günde 1200 mg azitromisinin birlikte kullanımı trimetoprim ya da sulfametoksazolün doruk konsantrasyonlarında, total maruziyette ya da idrar a

tılımlannda anlamlığişikli

ğe yol açmamıştır. Azitromisin serum konsantrasyonları, diğer çalışmalarda görülene benzer olmuştur.

özel ^opfilasyonlara ilişkin ek bilgiler: .....

Yeterli bilgi yoktur. . .....

Pediyatrik popülasyon: ........ ⁷

Yeterli bilgi yoktur. ^_

.'--Z-T-'-

4.6. Gebelik ve laktasyonGeuel Tavsiye: ............. ...... .......

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Hayvanlar üzerinde yapılan hafif- orta düzeyde matemal toksik dozlarla yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler bakımından yetersizdir. Bu sebepten dolayı hamile kalmayı planlayan veya hamilelik şüphesi olan kadınlarda kullanılırken uygun doğum kontrol yöntemleri uygulanmalıdır.

Gebelik dönemi

Gebelerde azitromisin kullanımına ilişkin klinik veri bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde hafif- orta düzeyde matemal toksik dozlarla çalışmalar yapılmıştır. Bu çalışmalarda azitromisinin fetuse zararı konusunda herhangi bir kanıt bulunamamıştır, insan için potansiyel risk bilinmemektedir. Gebelerde ancak kesin ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Azitromisinin insan sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da AZOMAX tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve AZOMAX tedavisinin emziren

anne

açısından faydası dikkate alınmalıdır. .......

Üreme yeteneği/fertilite

Yeterli bilgi yoktur.

4.7. Araç ve makine kullanımı Özerindeki etkiler .....

Azirtomisinin hastanın araç ya da makine kullanma kabiliyeti üzerine etkisi olduğunu gösteren kanıt bulunmamaktadır. ...................

4.8. İstenmeyen etkiler

AZOMAX, düşük yan etki insidansı ile iyi tolere edilir. İstenmeyen etkiler aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir:
Çok yaygm (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor: eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar

Yaygm olmayan : Kandidiyazis, oral kandidiyazis, vajinal enfeksiyon Bilinmiyor : Psödomembranöz kolit

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygm olmayan : Lökopeni, nötropeni Bilinmiyor : Trombositopeni, hemolitik anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Anjiyoödemi, hipersensitivite Bilinmiyor : Anaflaktik reaksiyonlar

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın : Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygm olmayan : Sinirlilik .....
Seyrek : Ajitasyon ......
Bilinmiyor : Agresif tepkiler ve anksiyete

Sinir sistemi hastalıkları .....

Yaygm : Sersemlik, baş ağrısı, parestezi, disguzi
Yaygm olmayan : Hipoestezi, somnolans, insomnia
Bilinmiyor :Senkop, konvulsiyon, psikomotor hiperaktivite, anosmi, aguzi, parosmi,
Myastenia gravis

Göz hastalıkları

Yaygm : Görme bozukluğu

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygm rSağırlık
Yaygm olmayan : Duyma bozukluğu, kulak çınlaması Seyrek :Vertigo

Kardiyak hastalıklar

Yaygm olmayan :Palpitasyon .....
Bilinmiyor :

Torsades de pointes,

ventriküler taşikardi gibi aritmiler

Vaskfiler hastalıklar

Bilinmiyor : Hipotansiyon

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygm : Diyare, abdominal ağn, bulantı, gaz
Yaygm : Kusma, dispepsi
Yaygm olmayan :Gastrit, konstipasyon Bilinmiyor : Dilde renk değişikliği, pankreatit

Hepato-biliyer hastalıklar

Yaygm olmayan : Hepatit
Seyrek : Karaciğer fonksiyon anormallikleri
Bilinmiyor : Karaciğer yetmezliği, fulminan hepatit, karaciğer nekrozu, kolestatik sanlık .....

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygm : Kaşmtı ve döküntü
Yaygm olmayan : Stevens Johnson Sendromu, fotosensitivite reaksiyonlan, ürtiker Bilinmiyor : Tokşik epidermal nekroliz, eritema multiforme
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın : Artralji .......
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Bilinmiyor : Interstisiyel nefrit ve akut renal yetmezlik

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine İlişkili hastalıklar l,ı .

Yaygın : Yorgunluk \; • • - ^L ¦
Yaygın olmayan : ödem, göğüs ağrısı, kırgınlık/halsizlik, asteni , - ;
Araştırmalar
Yaygm : Lenfosit sayısında azalma, eozinofil sayısmda artma, kan bikarbonat
' .' . artışı..................y ...v: .. .
Yaygm olmayan : Aspartat aminotransferaz artışı, al anin

aminnansfer

a7: artışa kan bilırubini artışı, kan üresi artışı, kan kreatinini artışı, anormal kan potasyumu Bilinmiyor : Elektrokardiyogramda QT uzaması

**

seyrek olarak ölüm ile sonuçlanır
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Tavsiye edilenden daha yüksek dozlarda görülen advers etkiler, normal dozlarda görülenlere benzer olmuştur. Makrolid antibiyotikleri ile doz aşımının tipik belirtileri geri dönüşlü işitme kaybı, ciddi bulantı, kusma ve ishali içerir. Doz aşımı rtu

nimnnirfaplftiğ

i ' şekilde medikal kömür kullanımı ve genel semptomatik ve destekleyici tedavi endikedir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller
ATC kodu: J01FA10 Etki mekanizması:
Azitromisin azalid grubu makrolid antibiyotiktir. .......
Bu molekül, eritromisin A'nın lakton halkasına bir nitrojen

atnmn

nnn ile
oluşturulmuştur. Azitromisinin kimyasal adı 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromisin A'dır. Moleküler ağırlığı 749.0'dır. Azitromisinin etki mekanizması, 50S ribozomal alt birimlere bağlanarak ve peptidlerin translokasyonunu inhibe ederek bakteriyel protein sentezinin baskılanmasına dayanmaktadır.
Kardiyak Elektrofizyoloji:
QT aralığınm uzaması tek başma klorokinin (1000 mg) veya azitromisin ile birlikte klorokinin (günde bir kere 500 mg, 1000 mg, ve 1500 mg) alan 116 sağlıklı gönüllünün katıldığı randomize, plasebo kontrollü paralel bir çalışma ile yapılmıştır. Azitromisinin birlikte uygulanması doz ve konsantrasyon bağımlı olarak QT aralığını uzatmıştır. Tek başma klorokinin ile karşılaştırıldığında klorokininin sırasıyla 500 mg, 1000 mg ve 1500 mg azitromisin ile birlikte kullanılması sonucu maksimum ortalama (%95 üst güven

sının

) QTcF'de 5(10)ms, 7(12)ms ve 9(14) ms'dir.

Direne mekanizması*

.............
Azitromisine direnç doğuştan veya sonradan edinilmiş olabilir. Bakterilerde üç ana direnç ^h6def ^ ^{değİşMğİ}' g^Şİnde değişiklik ve antibiyotik

Streptococcus pneumoniae,Enterococcus faecansStaphylococcus aureus

arasında entroımsıne, azitromisine, diğer makrolidlere ve linkozamidlere karşı tam bir çapraz direnç bulunmaktadır.

Duyarlılık aralıkları -

Tipik bakteriyel patojenler için azitromisinin duyarlılık aralıkları asagı^yi gibidir:
Klinik Laboratuvarlar Standartlan Ulusal Komitesi (NCCLS):
• Duyarlı <2 mg/ml; dirençli >8 mg/ml

• Haemophilus

türleri: duyarlı <4 mg/ml

• Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes:

Duyarlı <0.5 mg/1; dirençli >2 mg/ml

Duyarlılık

^d^^ent^cm Pjevalansı, içilen türler için coğrafik olarak ve zamanla değişebilir ve ^ ^Ş1f ! , ^e“^feksıyonlar ^vi edüirken direnç ile ilgili lokal bilgiler yararlı olur, oerektığmde, lokal direnç prevalansı en azından bazı enfeksiyon tiplerinde bu ajanın kullanımımn şüpheli olduğuna işaret ediyorsa bir uzmandan tavsiye alınmalıdır.
Tablo: Azitromisinin anti-bakteriyel spektrumu

Yaygm olarak duyarlı olduğu türler Aerobik Gram-pozitifmikroorganizmalar

Staphylococcus aureus .....
Metisiline duyarlı
Streptococcus pneumoniae Penisiline duyarlı
Streptococcus pyogenes

(Grup A)

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila ' ¹
Moraxella catarrhalli "
Pasteurella multocida '

Anaerobik mikroorganizmalar

Clostridium perfringftnjr

—--

^.T :

rusobactenıun türleri

Prevotella türleri

Porphyromonas türleri

Uiger mikroorganizmalar

Edinilmiş direncin bir problem olabildiği türler Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Streptococcus pneumoniae Penisiline orta düzeyde duyarlı Penisiline dirençli

Doğuştan dirençli organizmalarAerobik Gram-pozitif mikroorganfanuşiar

Enterococcus faecalis SıaiılokoKİar MKSA,

MRSE*

Anaerobik mikroorganizma!^"

Bacteroides fragilis grubu
“^»'idlere kaşı çok yüksek düzeyde edinilmiş direnç¹ p alansına sahiplerdir ve burada gdsterilmişlerdir. Çünkü bunlar nadir olarak azıtronusme duyarlıdırlar. v « uouu uıanuc

5.2. Farmakokinetik Özellikler

Emilim:

^tromısmın oral uygulamadan sonra biyoyararlammı yaklaşık %37'dir. AZOMAX'ın
DonT^Ci ^{Verİlmesiyle} biyoyararlammı en az %50 oranında azalır
Doruk plazma düzeylerine ulaşma süresi 2-3 saattir.

Dağılım:

Farmakokinetik çalışmaları, dokularda plazmadakinden bariz şekilde daha yüksek azıtronusm düzeyleri gSstermıştir (plazmada gdzlemlenen maksimum konsantrasyonun 50
konsantrasyonlar, bulunmrmuh^fpatoje^^Tegeriİ
kadar değişmektedir. Kararlı durumda dağılımın ortalama hacmi (VVss) 31.1 l/kg olarak hesaplanmıştır. . , .
Azitromisinin 600 mg'lık gflnlflk dozlarda oral. alimini takiben, or

talamalfl^ma

konsantrasyonu (C_maı«) 1. gün ve 2. gün sırasıyla 0.33 (ig/ml ve 0,55 ng/ml olmuştur.

Bivotransformasvon:

. ,
Yeterli bilgi yoktur.

Eliminasvon:

.. _
Plazma terminal eliminasyon yan-ömrü, dokulardaki azitromisin yan ömrünü

yansıt

ır (2-4 8⁰¹¹)
Intravenöz yoldan uygulanan bir dozun yaklaşık

%tnsan s^frasmdzamandaası

nda 10 metaboliti gözlenmiştir. Dokulardaki mikrobiyolojik assayler ve HPLC karşılaştırmalan, azitromisinin mikrobiyolojik etkinliğinde metabolitlerin herhangi bir rol oynamadığım göstermektedir.

Doerusallık/Dogrusal olmavan durum:

Yeterli bilgi yoktur.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaslılar:

Yaşlı gönüllülerde (>65 yaş), 5 günlük uygulamadan sonra, genç gönüllülere göre (<40 yaş) biraz daha yüksek EAA değerleri görülmüş, ancak bu değerler klinik olarak anlamlı kabul edilmemiştir ve dolayısı ile herhangi bir doz ayarlaması önerilmemektedir. - -

Böbrek Bozukluğu:

, .....
Tek doz (1 g) ani salimli azitromisin uygulaması sonrasında, hafif-orta şiddette böbrek bozukluğu [GFH (Glomüler Filtrasyon Hızı) 10-80 ml/dak] olan bireylerde azitromisinin farmakokinetik özellikleri değişmemiştir. Ağır böbrek bozukluğu (GFH <10 ml/dak) olan grup ile böbrek fonksiyonlan normal olan grup arasında EAA0-120 (8.8 |ig.saat/ml'ye karşın
11.7 ng.saat/ml), Cmab (1.0 ng/ml'ye karşm 1.6 (fig/ml) ve CLr (2.3 ml/dak./kg'a karşm 0.2

1 / J j /I \ J V | • J •_. i» . »1I | | ! M - - <« ' _|3

KaraciSer Bozuklu&u:

Hafif (Sınıf A) ve orta (Sımf B) şiddette karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda azitromisinin serumdaki farmakokinetik özelliklerinin karaciğer fonksiyonu normal olan kişilerdekinden belirgin biçimde farklı olduğunu gösteren bir kanıt yoktur. Bu

hastalara,

belki de karaciğer klerensindeki azalmayı telafi etmeye yönelik ölarâk, idrardaki azitromisin klerensinin arttığı görülmektedir. ............

53. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik pratikte uygulanması beklenen dozun 40 misli ilaç konsatrasyonu uygulanan yüksek doz hayvan çalışmalarında, azitromisinin, genellikle fark edilebilir toksikolojik sonuçlar olmadan geri dönüşümlü fosfolipidoza sebep olduğu görülmüştür, ı insanlarda normal azıtromısm kullanımı ile buna ait bir kanıt mevcut değildir. .
Elektrofizyolojik araştırmalar hafif derecede QT uzama potansiyeli olduğunu göstermiştir.

Karsinojenik potansiyel»

.................
tlaç yalnızca kısa süreli tedavi için endike olduğundan ve karsinojenik etkinliğe işaret eden bu- belirtiye rastlanmadığmdan, hayvanlarda karsinojenik potansiyeli değerlendirmek için uzun süreli çalışma yap

ılmamış

tır . . ' .

Mutaienik potansiyel

^mig^rülmtt^li^⁸¹modellıerinde genetikveya;kromozom mutaşyonu potansiyeline dair

Üreme toksisitesi:

..........^
Maddenin embriyotoksik etkileri için yapılan hayvan çalışmalarında, fare ve sıçanlarda teratojenık etki gözlemlenmemiştir. Sıçanlarda 100 ve 200 mg/kg vücut ağırlığı/gün azıtromısm dozları, fetal kemikleşmede ve matemal kilo alımmda hafif geriliğe yol açmıştır. Sıçanlardaki doğum öncesi ve sonrası çalışmalarda, 50 mg/kg/gün ve üstü azıtromısm tedavisini takiben fetal kemikleşmede ve matemal kilo alımmda hafif gerilik gözlemlenmiştir. ¦
6. FARMASÖTİK BİLGİLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi '
Tribazik Sodyum Fosfat Hidroksi propil metil sellüloz
Ksantangum - ,............... . .. ...
Vişnearoması Muz aroması (toz)
Vanilin .....
Sakkaroz
6.2. Geçimsizlikler
Bilinen geçimsizliği yoktur.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
Sulandınldıktan sonra 25 C° nin altındaki oda sıcaklığmda 5 gün dayanıklıdır. 25 °C nin altındaki oda sıcaklığında 24 ay dayanıklıdır.
6.5 Ambalaj niteliği ve içeriği
15 mİ &30 mİ'lik plastik şişelerde bulunur. - .
Ambalaj bileşenleri aşağıdaki gibidir:
Ambalaj türü : Polietilen Plastik Şişe Kapak : Polietilen Plastik Kapak

Diğer farmasötik şekiller:

AZOMAX 500 mg Film Tablet

6.6.Beşeritıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

^ "™>i Atıkların Kontrolü Yönetmeliği"
ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklan Kontrolü Yönetmeliğine uygun olarak imha edilmeUdir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Koçak Farma İlaç ve Kimya Sanayi A Ş. Bağlarbaşı, Gazi Cad.No.64-66 Üsküdar/İSTANBUL Tel: (0216) 492 57 08
Faks:(0216)334 7888
8. RUHSAT NO
214/30
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 31.01.2008
Ruhsat yemleme tarihi: .............. ..........:
10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ
15