Hyperium 1 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Kalp Damar Sistemi » Antihipertansif İlaçlar (Yüksek Tansiyon İlaçları) » Santral Etkili Antiadrenerjikler » Imidazolin Reseptör Agonistleri » Rilmenidin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI HYPERIUM 1 mg tablet
2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Rilmenidin (INN) dihidrojen fosfat: 1.544 mg
Rilmenidin baz miktarına eşdeğer olarak: 1.000 mg

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat: 47 mg
Sodyum nişasta glikolat: 4.5 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakımz.
3. FARMASÖTİK FORM
Beyaz tablet.
Beyaz, bikonveks, iki yüzü de “H” baskılı tablet.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar
Hipertansiyon
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:
Önerilen doz sabah alınmak üzere günde 1 tablet'dir.
Bir ay zarfında yeterli yanıt alınamazsa, günlük doz bir sabah, bir akşam alınmak üzere (yemeklerin başmda) 2 mg'a çıkarılabilir.
Uygulama Şekli:
Oral kullanım içindir.
Özel popfilasyona ilişkin ek bilgiler
İyi bir biyolojik ve klinik uygunluk sonucunda HYPERIUM yaşlı hastalarda ve diyabetik hipertansif hastalarda kullanılabilir ve doz ayarlamasına gerek yoktur.
Böbrek yetmezliği .
Kreatinin klirensi 15 ml/dak'mn altına düşmedikçe böbrek yetmezliği olan hastalarda
da doz ayarlamasına gerek yoktur.
Tedaviye sürekli olarak devam edilebilir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer

yetmekliği

olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

Aşağıdaki vakalarda bu ilaç KESİNLİKLE KULLANILMAMALIDIR:
- Tablet içeriğindeki etkin madde veya yardımcı maddelerden birine karşı aşın duyarlılık;
- Şiddetli depresyon
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <15 ml/dak)
- Sultoprid ile kombine olarak
Bu ilacm GENEL OLARAK KULLANILMAMASI gereken vakalar:
- Alkol ile birlikte
- Kalp yetmezliğinde kullanılan beta-blokerler ile birlikte (bisoprolol, karvedilol, metoprolol) (bkz: 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

4.4. Özel kullanım uyardan ve önlemleri UYARILAR

Tedavi ani olarak kesilmemeli, toz tedricen azaltılmalıdır.

ÖNLEMLER

akın

geçmişinde inme veya miyokard infarktüsü hikayesi olan hastalarda HYPERIUM tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.
Tedavi sıramda alkol tüketiminden kaçınılmalıdır.
Kreatinin klirensinin 15 ml/dak'ın üzerinde olduğu böbrek yetmezliği olgularında, doz ayarlaması gerekmez.
Yardımcı maddeler:
Bu ilaç, 47 mg laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtsal galaktoz intolerans problemleri, Lapp laktoz yetmezliği veya glukoz-galaktoz emilim bozukluğu olan hastalar, bu ilacı almamalıdır.
Bu ilaç her tablette 4.5 mg sodyum nişasta glikolat içermektedir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
Elde yeterli çalışma ve veri olmadığından çocuklarda kullanılması tavsiye edilmez.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

- Kontrendike kombinasyonlar:
Sultoprid: Ventriküler aritmi riskini artırır. Özellikle torsades de pointes.
- Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar:
Alkol: Alkol bu maddelerin sedatif etkilerini artırır. Dikkat bozukluğu araç ve makine kullanmayı tehlikeli kılabilir. Alkollü içecekler ve alkol içeren ilaçlar kullanılmamalıdır.
Kalp yetmezliğinde kullanılan beta-blokerler (bisoprolol, carvedilol, etoprolol): Sempatik tonusun santral olarak baskılanması ve santral etkili antihipertansif ajanların vazodilatör etkisi beta bloker ve vazodilatörlerle tedavi gören kalp yetmezliği olan hastalarda tehlikeli olabilir.
Dikkatli kullanılması gereken kombinasyonlar:
Baklofen: Artan antihipertansif etki nedeniyle kan basmcı kontrol edilmeli ve gerekirse antihipertansif ajanın doz ayarlaması yapılmalıdır.
Beta-blokerler: Santral etkili antihipertansif ilaçlarla tedavide ilacın aniden kesilmesi kan basıncında artışa neden olabilir. Santral etkili antihipertansif kullanılıyorsa ilacı ani bir şekilde kesmekten kaçınınız. Klinik izlem gerekebilir.
Torsades de pointes neden olan ilaçlar (sultoprid haricinde):
- Sınıfla antiaritmik ajanlar (kinidin, hidrokinidin, disopiramıd).
- S

ınıf

III antiaritmik ajanlar (amiodaron, dofetilid, ibutilid, sotalol).
- Bazı nöroleptikler: fenotiyazinler (klorpromazin, levomepromazin, tiyoridazin), benzamidler (amisulprid, sulpirid, tiyaprid), butirofenonlar (droperidol, haloperidol), diğer nöroleptikler (pimozid).
- Diğer ilaçlar: Bepridil, sisaprid, difemanil, eritromisin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksasin, pentamidin, spiramisin IV, vinsamin IV.
Ventriküler aritmi riskini artınr. Özellikle torsades de pointes.
Klinik ve elektrokardiyografik gözlem gerekmektedir.
Dikkate alınması gereken kombinasyonlar
Alfa-blokerler: Güçlü hipotansif etkiye neden olurlar. Ortostatik hipotansiyon riskinin artmasına yol açabilirler.

Amif

ostin: Antihipertansif etkinin artması görülebilir.
Kortikosteroidler: Tetrakosaktid (sistemik yol) (Addison hastalığında replasman terapi olarak kullanılan hidrokortizon)Antihipertansif etkisinin artması, (kortikosteriod aracılığı ile su/sodyum tutması)
Nöroleptikler, imipramin antidepresanlar: Antihipertansif etkisinin artması ve ortostatik hipotansiyon riskinin artması, (kümülatif etki).
Diğer SSS depresanlan: morfin türevleri: (analjezikler, antitüssif ajanlar ve replasman tedavileri), benzodiyazepinler, anksiyolitikler, hipnotikler, nöroleptikler, sedatif H1 histamin antagonistleri, sedatif antidepresanlar (amitnptilin, doksepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin), diğer santral etkili antihipertansif ajanlar, talidomid, pizotifen, indoramin. Santral depresyonun artması. Dikkat bozukluğu araç ve makine kullanmayı tehlikeli kılabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / doğum kontrolü

(kontrasepsiyon) .. . ,

Fare, sıçan ve tavşanlar üzerinde yapılan üreme çalışmalarında fetus üzerinde rilmenidine bağlı olarak herhangi bir bozukluk veya olumsuz etki görülmemiştir.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlar üzerinde yapılmış yeterli klinik çalışma ve bilgi bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan üreme çalışmaları her zaman insan üzerindeki etkilerini yansıtmadığından gebelik döneminde bu ilacm kullanımından kaçınılmalıdır.

Laktasyon dönemi ,

Rilmenidin

*>nnp

sütüne geçmektedir. Emziren kadınlara reçete edilirken dikkatli
olunmalıdır.

Üreme yeteneği / fertilite

Fare, sıçan ve tavşanlar üzerinde yapılan üreme çalışmalarda fertilite üzerinde rilmenidine bağlı olarak herhangi bir bozukluk veya olumsuz etki gözlenmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı Özerindeki etkiler

Çift-kör plasebo kontrollü çalışmalar HYPERIUM'un terapötik dozda (1 mg'lık günlük bir veya iki doz) herhangi bir şekilde uyanıklık haline etki etmediğini göstermektedir. Bu dozlar aşıldığı takdirde veya HYPERIUM, uyanıklığı bozacak etkide olan diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığı zaman araç ve makina kullanıcılar uyku hali olasılığı nedeniyle uyarılmalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler «i

Kontrollü çalışmalar sırasında verilen doz olan günde 1 mg ile plasebo ile gözlenen
yan etki insidansı mukayese edilebilir durumdadır.
Günde 2 mg HYPERIUM dozu ile kontrollü komparatif çalışmalar klonidin (0.150.30 mg/gün), veya alfa metil dopa (500-1000 mg/gün) ile kıyaslandığında HYPERIUM'un yan etkilerinin bariz şekilde daha az olduğu görülmüştür.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler şu frekansa göre sıralanmıştır:
Çok yaygm (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10000).

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Anksiyete, depresyon, uykusuzluk.

Sinirsistemi hastalıkları

Yaygm: Uyku hali.

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Çarpıntı.

Vaskfiler hastalıklar

Yaygm: Ekstremitelerin soğuk olması, ödem.
Yaygm olmayan: Ortostatik hipotansiyon, sıcak basması.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygm: Gastralji, ağız kuruluğu, diyare, konstipasyon.
Yaygm olmayan: Bulantı.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygm: Pruritis, deri döküntüleri.

Kas-iskelet bozukluktan, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Kaslarda kramp.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın: Cinsel disfonksiyon.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Asteni, eforda yorgunluk.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Bugüne dek hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiş olmakla beraber, teori olarak aşın doz alımlannda görülecek semptomlar, hipotansiyon ve vijilans bozuklukları olacaktır. Bu durumda derhal gastrik lavajı takiben, sempatomimetik ilaçlar

uygulanmalıdır. HYPERIUM

zayıf oranlarda dialize olur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İmidazolin reseptör Agonistleri ATC kodu: C02AC06
Etki mekanizması:
Antihipertansif özellikli bir okzazolin olan Rilmenidin 1 mg, gerek meduller gerekse periferal vazomotor yapılar üzerinde etkilidir, imidazolin reseptörlerine, serebral alfa-2-adreneıjik reseptörlerden daha fazla afinite göstermesi dolayısıyla alfa-2 agonistlerden aynin*.
Rilmenidin 1 mg, genetik olarak hipertansif sıçanlarda, doza bağımlı olarak antihipertansif etki gösterir. Alfa-2 agonistleri ile görülen santral nörofarmakolojik etkiler, hayvanlarda sadece antihipertansif etki dozlannın üzerindeki dozlarda görülür, özellikle sedatif etki daha az belirgindir.
Farmakodinamik etkiler: _
Rilmenidin 1 mg, normal tedavi dozlarında kardiyak fonksiyonlan değiştirmemekte, tuz ve su retansiyonuna neden olmamakta, metabolik dengeyi bozmamaktadır:
- Rilmenidin

alımınHan

sonra antihipertansif etkililik 24 saat sürmekte, kalp debisi değişmeksizin toplam periferik direnç azalmaktadır. Kontraktilite ve kalp elektrofizyolojisi belirtileri etkilenmemektedir.
. Rilmenidin postüral hipotansiyona sebep olmamakta (özellikle yaşlılarda) ve egzersiz sırasında kalp hızındaki fizyolojik artış ile etkileşmemektedir.
- Rilmenidin, renal kan akımım, glomerüler filtrasyonu veya filtrasyon fraksiyonunu değiştirmemekte, böbrek fonksiyonlarım etkilememektedir.
- Rilmenidin glukoz metabolizmasını (insüline bağlı olan veya olmayan diyabet hastalan dahil) korumakta ve lipid metabolizmasını etkilememektedir.
Klinik etkililik ve güvenlilik: .
Antihipertansif aktivite ve nörofarmakolojik etkilerin ayrışımı insanlar üzerinde
yapılan çalışmalar ile de doğrulanmıştır.
Rilmenidin 1 mg'm sistolik ve diyastolik kan basmcı üzerindeki hem ayakta hem yatar durumda antihipertansif etkinliği doza bağımlıdır. Plasebo ve referans ürünlerle mukayeseli olarak yapılan çift-kör çalışmalar ile tedavi dozlarında (günde tek doz 1

5/7

mg veya 2 seferde toplam 2 mg) Rilmenidin'in hafif ve orta derecede hipertansiyonda etkili olduğu ortaya konmuştur. Bu etki 24 saat boyunca ve egzersiz sırasında devam etmektedir. Bu sonuçlar tolerans geliştirmeksizın, uzun donemde teyit edilmiştir.
Plasebo kontrollü çift-kör çalışmalarda günde 1 mg doz ile Rilmenidin'in dikkat testlerini etkilemediği gösterilmiştir. Yan etki (uyku hali, ağız kuruluğu, kabızlık) insidansmın plasebo ile görülenden farklı olmadığı ortaya konmuştur.
Eşdeğer antihipertansif dozda uygulanan referans alfa-2 agonistine karşı yapüan çalışmalarda da günde 2 mg dozunda Rilmenidin ile yan etki insidansı ve bu etkılenn şiddetinin

anlamlı

derecede düşük olduğu gösterilmiştir.

5.2.Farmakokinetik özellikler

mü^mT

oral yoldan alındığında emilimi hızlıdır. Tek doz 1 mg Rilmenidin alımdan sonra maksimum plazma konsantrasyonu olan 3.5 ng/ml'ye, 1.5-2 saatte ulaşıp İlacm mutlak biyoyararlammı, hepatik ilk-geçış etkisi olmadığın an ⁰ yalandır. Gıda alımı biyoyararlammı etkilemez. Tavsiye edilen terapotik dozda
a

milim

seviyeleri bakmamdan bir değişim göstermez. • <ı/u„Mır

nailimkaynaklanmaktadır.

Bu metabolitlerin alfa-2 agonist aktmtesı yoktur.

Piiminagvon:2

jını /o 65 ı değişmeden idrarla elimine olur. Renal klirensi total klırensm 2/3 sme tekabjıl eder Eliminasyon yan ömrü 8 saattir. Alman veya tekrarlanan doza^an efelenme^ Belirli antihipertansif aktivite günde 1 mg dozla tedavi edilen hıpertansıf hastalarda 24 saat sonra farmakolojik etki süresi bakmandan daha uzundur.
Tekrarlama tatbiki: Sabit duruma 3 günde ulaşılır; plazma seviyelerinin incelenmesine göre, 10 gün boyunca sabit kaldıklarım göstermiştir.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

- Uzun süre plazma düzeylerinin istendiği hipertansif hastalarda 2 yıllık tedavide HYPERIUM'un plazma seviyelerinin sabit olduğu görülür.
- Geriyatrik popülasyon: 70 yaş ve üzerindeki hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar eliminasyon yanlanma ömrünün 12 saat olduğunu göstermiştir.
- Karaciğer yetmezliği olan hastalarda: Eliminasyon yanlanma ömru 11 saattir.
- Böbrek yetmezliği olan hastalarda: Atılımın esas olarak böbrek.yoluyla olması nedeniyle böbrek yetmezliğinin derecesiyle orantılı olarak atıhmdabır yavaşlama görülmüştür. Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatının klirensi 15 ml/dk'dan düşük), ilacm eliminasyon yanlanma omru 35 saattir.

53Klinik öncesi güvenlilik verileri

Rilmenidine'in akut toksisitesi düşüktür, rodentlerdeki maksimum non letal dozu insan terapttik oral dozundan 4000-5000 kat daha fazladır. ^Imemdıne m metabolitleri esas bileşikten daha az akut toksiktır. Toksık belirtiler, özellikle merkezi sinir sistemim etkileyenler, doza bağımlı daha çok letal veya le e y n dozlardır.
Fare, köpek ve maymunlarda yapılan tekrarlanmış doz toksisite çalışmaları uygulandığında herhangi bir fonksiyon bozukluğuna veya patolojik bir organ zararına 1 mg/kg/gün veya insan terapötik dozunun 30 katı kadar doz yol açmamıştır. İnsanlar için terapötik dozun 250 kat fazlası kullanıldığında HYPERIUM embriyonik/teratojenik risk göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK BİLGİLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum nişasta glikolat Mikrokristalin selüloz Laktoz Parafin 54/56 Anhidr kolloidal silis Mangnezyum stearat Talk
Beyaz balmumu

6.2. Geçimsizlikler

Yoktur

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyanlar

30°C'ın altında oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Tabletler 20 |im

kalınlığında,yalınlığında)

sıcak olarak mühürlenebilen alüminyumlardan oluşan blisterlerde ambalajlanmıştır. Blisterler ise karton kutular içerisindedir.

6.6. Beşeri tıbbi firttnden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel tedbirler

Özel bir gereksinim yoktur.

7. RUHSAT SAHİBİ

LES LABORATOIRES SERVIER - FRANSA lisansı ile Servier İlaç ve Araştırma A.Ş.
Meydan Sokak, Beybi Giz Kule K: 21/22/23/24 34398 Maslak İstanbul Tel: (212)32914 00 Faks: (212) 290 20 30

8. RUHSAT NUMARASI

97/54

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 18.08.1995 Son yenileme tarihi: 30.12.2004

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ