Casodex 150 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar » Hormonal Tedavi İlaçları » Hormon Antagonistleri » AntiAndrojenler » Bikalutamid

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI CASODEX 150 mg Rlm tablet
2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Bikalutamid 150 mg
Yardımcı madde:
Laktoz monohidrat 183 mg
Sodyum nişasta glikolat 22.5 mg .
Yardımcı maddeler için, 6.1'e bakınız
3.FARMASÖTİK FORM
Yuvarlak bikonveks beyaz film kaplı tabletler.
Tabletlerin bir yüzünde 150, diğer yüzünde ise logo basılı
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
CASODEX 150 mg lokal olarak ilerlemiş prostat kanseri (T3-T4 herhangi bir N, MO;T1-T2,N+, MO) olan hastaların erken hormonal tedavisinde, tek başına veya radikal prostatektomiye veya radyoterapiye adjuvan tedavi olarak kullanılır (bkz. Bölüm 5.t.).
CASODF,X 150 mg ayrıca, cerrahi kastrasyonun ya da diğer tıbbi girişimlerin uygun veya kabul edilebilir olmadığı ve uygulanmadığı lokal olarak ilerlemiş, metastaz yapmamış prostat kanserinin tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozuloji/uygulama sıklığı ve süresi
Yaşlılar da dahil yetişkin erkeklerde günde 1 defa l tablet (150 mg) kullanılır.
CASODEX, en az 2 yıl boyunca veya hastalık ilerlemeye başlayıncaya kadar sürekli olarak kullanılmalıdır.
Uygulama şekli
Oral yolla kullanılır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek /Karaciğer yetmezliği: ...
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Hafif şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta şiddette veya ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda birikme olabilir (bkz. Bölüm 4.4)
Pediyatrik popülasyon :
CASODEX çocuklarda kontrendikedir.

Gcriyatrik popülasyon :

Yaşlılarda doz değişikliği önerilme-/. Yetişkinlerde uygulanan doz kullanılır

4.3. Kontrendikasyoıılar

CASODEX kadınlar ve çocuklarda kontrendikedir.
CASODEX etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılık gösterdiği bilinen hiçbir hastada kullanılmamalıdır.
CASODEX'in terfenadin, astemizol veya sisaprid ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz.Bölüm 4.5).
4.4, Özel kullan im uyanları ve önlemleri
Tedavinin başlatılması doğrudan bir uzman gözetiminde olmalıdır.Cerrahi ya da medikal kastrasyon uygulanan metastatik hastalarda endike değildir.
CASODEX karaciğerde büyük ölçüde metabolize edilir. Veriler eliminasyonun, şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda yavaşlayabileceği izlenimini vermekte ve bu yavaşlama, bikalutamidin vücutta birikmesiyle sonuçlanabilmektedir. 8u nedenle, CASODEX orta-ileri derecede şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Pazarlama sonrası deneyimde, CASOOEX kullanımına bağlı olarak ölüm ve hastaneye yatırılmaya sebebiyet verecek kadar ağır karaciğer hasarı (karaciğer yetmezliği) rapor edilmiştir.
Karaciğerdeki olası değişiklikler nedeniyle, belirli aralıklarla karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması düşünülmelidir. Bu değişikliklerin büyük bir bölümünün, CASOD£X tedavisinin ilk 6 ayı içerisinde gelişmesi beklenir.
Şiddetli karaciğer değişiklikleri CASODEX tedavisi ile nadiren görülmüştür ve fatal neticeler rapor edilmiştir (bkz Bölüm 4.8). Bu değişiklikler şiddetliyse, CASODEX tedavisi durdurulmalıdır.
Serum Prostat Spesifik Antijen (PSA) düzeylerinin düzenli olarak değerlendirilmesi hastanın ccvabını izlemek açısından faydalı olabilir. CASODEX tedavisi sırasında PSA seviyelerinin artması halinde hasta klinik ilerleme açısından değerlendirilmelidir. Hastalığın objektif olarak ilerlediği PSA düzeyleri yüksek hastalarda, antiandrojen tedavisine son verilerek, LHRH

analoğunun

kullanılmaya devam edilmesi değerlendirilmelidir,
Bikalutamidin sitokrom P450 (CYP 3A4) inhibitörü olduğu gösterildiğinden, öncelikle CYP 3A4 tarafından metabolize edildiği bilinen ilaçlar, CASODEX ile birlikte dikkatle

kullanılmalıdır (bkz Bölüm

4.3 ve 4.5)
Laktoz: _p
Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da gliukoz-galaktoz
malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Sodyum:
Bu tıbbi ürün her dozunda l mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında "sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İn vitro çalışmalar R-bikalııtamidin bir CYP 3A4 inhibitörü olduğunu; ayrıca daha hafif olmak üzere CYP 2C9, 2C19 ve 2D6 aktivitesi üzerinde de inhibitör etkili olduğunu göstermiştir. Sitokrom P450 (CYP) aktivitcsinin göstergesi olarak antipirin kullanılan klinik çalışmalar, CASODEX'in ilaç etkileşim potansiyeline sahip olduğunu göstermemesine rağmen 28 gün boyunca CASODEX ile birlikte kullanılan, midazolam ile ortalama EAA değerinde %80'e varan artışlar kaydedilmiştir. Bu artış, terapötik indeksi dar olan ilaçlarda önemli olabilir, lerfenadin, asternizol ve sisapridMn CASODEX ile birlikte kullanılması kontrendikedir. CJASODEX siklosporin ve kalsiyum kanal blokeörleri gibi ilaçlarla birlikte dikkatle kullanılmalıdır. İlacın etkisini arttırdığı veya istenmeyen etkilerinin ortaya çıktığını gösteren kanıtlar varlığında, bu ilaçlarda dozun azaltılması gerekebilir. Siklosporin kullanan hastalarda CASOD£X tedavisine başlandığı ya da CASODEX kullanımı durdurulduğu zaman, siklosporin plazma konsantrasyonlarının ve hastanın klinik durumun yakından İzlenmesi önerilir.
Simetidin veya ketokonazol gibi ilaç oksidasyonunu inhibe edebilen ilaçlarla bitlikte CASODEX'in kullanılması sırasında dikkatli olunmalıdır. Böyle bir tedavi teorik olarak, bikalutamidin plazma konsantrasyonlarının artmasıyla sonuçlanabilir ve yine teorik olarak, yan etkilerin artmasına yol açabilir.
Bikalutamidin, kumarin sınıfı bir antikoagülan olan varfarini, proteinlere bağlanma yerlerinden ayırabileceği,

in vitro

çalışmalarda gösterilmiştir. Bu nedenle, kumarin sınıfı antikoagülan kullanmakta olan hastalarda CASODEX tedavisine başlanması halinde, protrombin zamanının yakından izlenmesi Önerilir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: X
Genel tavsiye: Uygulanabilir değildir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Uygulanabilir değildir.
Gebelik dönemi
CASODEX kadınlarda kontrendikedir.

Laktasvon dönemi

CASODEX kadınlarda kontrendikedir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Bilinmemektedir

4.7. Araç ve ınakine kullanımı üzerindeki etkiler

CASODEX'in, araç ve makine kullanırken bazen uyku hali yapabileceği unutulmamalıdır. Bu şekilde etkilenen hastalar dikkatli olmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Özellikle belirtilmediği takdirde aşağıda sıklıkları ile birlikte verilen yan etkiler, Casodcx 150 mg'ın erken prostat kanseri ile sonucuna göre belirlenmiştir.
İstenmeyen etkiler aşağıdaki sınıflama kullanılarak sıklık gruplarına ayrılmıştır:
Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100): seyrek

(t

1/10.000 ila <1/1,000); çok .seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor.

Kân ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan:

Anjiyonürotik

ödem ve ürtikeri içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok

yaygın:

Jinekomastİ ve memede hassasiyet¹¹ Yaygın: iktidarsızlık

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: İştahsızlık

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Libidonun azalması, depresyon

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş dönmesi, uykululuk hali

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Sıcak basması

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları .....

Yaygın olmayan: İnterstisiyel akciğer hastalığı*¹ (ölüm vakaları bildirilmiştir)
Gastrointcstinal hastalıkları
Yaygın: Karın ağrısı, kabızlık, hazımsızlık, midede gaz toplanması, bulantı

Hcpato-bilicr hastalıkları

Yaygın: Hepatotoksisite, sarılık, h i pertransam i nazemi^c Seyrek: Karaciğer yetmezliği*¹ (ölüm vakaları bildirilmiştir.)
Deri ve deri altı dokusu hastalıkları
Çok yaygtn: Döküntü _e
Yaygın: Saç dökülmesi, kıllanma / saçların yeniden çıkması, cilt kuruluğu . kaşıntı
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Yaygın olmayan: Hematüri
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın: Asteni Yaygın: göğüs ağrısı, «dem
Laboratuvar bulguları
Yaygın: Kilo artışı
a. Monoterapi olarak CASODEX kullanan hastaların büyük çoğunluğunda jinekomasti ve/veya meme ağrısı görülmüştür. Klinik çalışmalarda %5 hastaya kadar bu semptomların ciddi olduğu görülmüştür. Jinekomasti, özellikle uzun süre tedavi gören hastalarda, tedavi durdurulduktan
sonra kendiliğinden düzelmeyebilir. ... . . , ,
b. Pazarlama sonrası deneyim verilerinin gözden geçirilmesi sonrasında adevrs olay olarak listelenmiştir. Yaygınlık sınıfı, 150 mg EPC çalışmalarının randomize tedavisinde rapor edilen intrastitial pnömoni advers olaylarından hareketle tespit edilmiştir.
c. Şiddetli hepatik değişiklikler nadiren gözlenmiştir. Bu değişiklikler genellikle geçicidir ve devam eden tedavide veya tedavinin kesilmesini takiben düzelir.
d. Pazarlama sonrası deneyim verilerinin gözden geçirilmesi sonrasında advers olay olarak listelenmiştir. Yaygınlık sınıfı, 150 mg EPC* çalışmaların™ açık etiketli CASODfc.X kolunda rapor edilen karaciğer yetmezliği advers olaylarından hareketle tespit edilmiştir. ^
e. EPC* çalışmalarında kullanılan kod kuralları gereği, 'cilt kuruluğu', 'döküntü COSIAFU terimi altında kodlanmıştır. Bu nedenle CASODEX 150 mg için ayrıca bir yaygınlık tanımlanması yapılamamaktadır, ancak 50 mg ile aynı yaygınlıkta olduğu varsayılmaktadır
* Early Prostate Canecr programme at a median foHow-up of 9.7 years. t • ı* ¦ »
iversen P, McLeod DG, Sec WA, Morris T, Armstrong J, Wirth MP; Casodex Early Prostate Cancer Trıalısts
Group,

4-9. Doz aştım , , , . , _ .

insanlarda doz aşımıyla ilgili deneyim yoktur. Spesifik bir antıdot mevcut olmadığından,
semptomatik

tedavi uygulanmalıdır.Genelbakımı

ve bu arada yaşam belirtilerinin sık sık izlenmesi gerekir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakotertipötik grup: Antiandrojen ATC kodu: L02BB03
Bikalutamid, başka bir endokrin aktivitesi olmayan, non-stcroidal bir antiandrojendir. Androjen reseptörüne, gen ekspresyonunu aktive etmeksizin, bağlanarak androjen uyarısınıı mhıbe eder. Prostat tümörünün küçülmesi, bu inhibisyonun sonucudur. CASODKX tedavisinin durdurulması, bazı hastalarda klinik olarak, antiandrojen çekilme sendromu ile sonuçlanabilir.
CASODEX 150 mg. lokalize (T1-T2, NO veya NX, M0) veya lokal olarak ilerlemiş (T3-T4 herhangi bir N, M0: T1-T2, N+, M0) ancak metastaz yapmamış prostat kanseri olan toplam s m hastanın katıldığı, plasebo kontrollü, çift-kör 3 çalışmanın birleşik analizinde incelenmiştir. Bu hastalarda CASODEX, erken hormonal tedavi ya da radikal prostatektomiye veya radyoterapiye (üncellikle harici ışın radyasyonu) adjuvan tedavi olarak kullanılmıştır. 9.7 yıllık medyan izleme süresinde hastalığın, CASODEX ve plasebo kullanan hastalarda sırasıyla /o36.G vc %38.17'sİnde objektif olarak ilerlediği görülmüştür.
Hasta gruplarının çoğunda objektif hastalık progresyon riskinde azalma görülmüştür fakat bu bulgu özellikle hastalık progresyon riski yüksek olanlarda daha belirgindir. Bu nedenle, klinisyenler hastalık progresyon riski düşük hastaların optimum medıkal tedavi stratejisine karar verirken, bilhassa radikal prostatektomi sonrası adjuvan uygulamada, hastalığın ilerlemekte olduğunun belirtileri görülene dek hormonal terapiyi erteleyebilirler.
9.7 yıllık medyan izleme süresinde, %31.4 mortalite ile (nispi risk=l.01; %95 güven aralığı 0.94-1.09) herhangi bir genel sağkalım farkı görülmemiştir. Bununla birlikte eksplorasyon amacıyla yapılan alt grup analizlerinde bazı eğilimler ortaya çıkmıştır.
Lokal ilerlemiş prostat kanseri hastalarındaki progresyonsuz sağkalım ^ye toplam sağkalım verileri Kaplan Meier tahminlerine dayanarak, aşağıdaki tablolarda özetlenmektedir.

Tnhin 1 Lokal ilerlemiş »—*.«.irt» tedavi alt gruplarına göre progresyonsuz saftkalım

-T^r 3 yıllık s yıllhk 7 yıllık 10 y.Uık

popülasyonu

___________________------
izleyerek Casodex 150mg 19.7 36.3 52. .
bekleme Plasebo 39.8 59.7 70.7 79.1

(n=657)TTı

-
Radyoterapi Casodex I50mg 13.9 33.0 42. .

(n-305) Plasebo

________30,7-49,4 .......-
Radikal Casodex I50mg 7.5 4.4 19.8 2 .
prostatektomi Plasebo I*-⁷ * ^ '
(n-1719)...................................................................................................................................................

ı I Air.ı iiorİAmi» halikta tedavi alt gruplarına göre toplam sağkalım .....
Analiz popülasyonu	Tedavi	3 yıllık olay %	5 yılllık olay %	7 yılltk olay %	10 yıllık olay %
İzleyerek bekleme (n=657)	Casodex 150mg Plasebo	14.2 17.0	29.4 36.4	42.2 53.7	65.0 67.5
Radyoterapi (n=305)	Casodex 150mg Plasebo	8.2 12.6	20.9 23.1	30.0 38.1	48.5 53.3
Radikal prostatektomi (n=1719)..........	Casodex I50mg Plasebo	4.6 4.2	10.0 8.7	14.6 12.6	22.4 20.2

Tek başına CASODEX 150 kullanılan, lokal ize prostat kanseri vakalarındaki ılcrlcmesız saykalımda önemli bir değişiklik yoktur. Bu hastalar plascbo verilenlere kıyasla sağkal.mda azalma eğilimi de göstermiştir (Nispi risk - 1.15; %95 Güven aralığı 1.00 - 1.32). Bu eğilim göz önünde tutulduğunda CASODEX 150 kullanılmasının fayda-rısk profilinin, bu hastalarda olumlu olmadığı düşünülmüştür.
Ayrı bir programda CASODEX 150'nin, lokal olarak ilerlemiş, metastaz yapmamış prostat kanseri olan ve hemen kastrasyon gerektiren hastaların tedavisindeki^ etkinliği;

metastaz2

çalışmanın birleştirilmiş analiz sonuçlarıyla gösterilmiştir. Medyan 6.3yıUık tedavi tamamlandığında hastaların %56 sında mortalite görülmüş, ^ CASODEX vt kastrasyon tedavileri arasında, sağkalım bakımından anlamlı hiçkİF herhangi bir tark görülmemiştir (Nispi risk 1.05 %95 Güven aralığı 0.81-1.36); bununla birlikte her 2 tedavinin eşdeğer olduğu sonucunû, istatistik olarak varılamamıştır.
Daha

önce hiç tedavi görmemiş, metastatikprostat kanseri olan toplamkatıldığı,mortalite görülençalışmanınbirleştirilmiş analizsonuçları,CASODEX I5U nın, sağkalım süresibakımındankastrasyondan daha az etkili olduğunu (Nispi risk/oJ5Güven aralığıve medyanyıllık izleme süresi içerisinde hastaların ölümüne- kadar geçen-süreler arasındaki farkıngünhafta) olduğunu göstermiştir.

Bikalutamid, rasemik bir karışımdır ve antiandrojen aktivitesinin neredeyse tamamını R-enantiyomeri gösterir.

S.2. Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler

Bikalutamid, oral kullanım sonrası iyi emilir.

BİkaSamid, oral kullanım sonrası iyi emilir. Besinlerin biyoyararlamm oranı üzerinde, klinik önem taşıvan etkiye sahip olduğunu gösteren herhangi bir kanıt yoktur. ..... . , •
Casodex'in günlük 50 mg'hk doz uygulanması sonucu (R)- enantıomerın sabit düzeydeki plazma konsantrasyonunun 9 mikrogram/ml civarında olduğu tespit edilmiştir. Sabit düzeydeki plazma konsantrasyonunda total dolaşan enantiomcrlerin %99u aktif olarak üstün olan (R)-enantiomeridir,
SSnid, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (Rasematm %96'sı, (R)-enantiyomerinin %99'undan fazlası).
Bikalutamid ^ük ölçüde metabolize edilir (oksidasyon ve glukuronidasyon); metabol itleri, böbrekler ve safra yoluyla yaklaşık olarak birbirine eşit oranlarda olmak üzere vücuttan
uzaklaştırılır.
^e^nUyömeri, (R)-enantiyomerine kıyasla vücuttan daha çabuk uzaklaştırılır. (R)-cnantiyomerinin plazma eliminasyon yarı Ömrü, l hafta kadardır.
Günlük kullanımda CASODBX'in (R) -enantiomcri uzun yanlanma ömrünün sonucu olarak plazmada 10 katına çıkar .
Klinik

çalışmaların150R-

bikalutamid konsantrasyonu 4.9 mikrogram/ml olarak ölçülmüştür. Cinsel ilişki sırasında kadına geçebilecek bikalutamid miktarı düşük olup yaklaşık 0.3 mıkrogram/kg kadardır; bu miktar, laboratuvar hayvanlarının yavrularında değişikliklere neden olmak için gereken miktardan daha azdır. Böbrekler ve safra yoluyla vücuttan uzaklaştırılır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

y^o ||| ^

Aktif enantiyomer olan (R)-cnantiyomerin farmakokinetiği hastanın yaşından etkilenmez.
Böbrek

yetmezliği

. . , , . . _x ,
Aktif enantiyomer olan (R)-enantİyomorin farmakokinetiği hastanın böbrek bozukluğundan
etkilenmez.
Aktif enantiyomer" olan (R)-enantiyomcrin farmakokinetiği hafif-orta şiddetteki karaciğer bozukluğundan etkilenmez. (R)-enantiyomerinin. şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalar plazmadan daha yavaş uzaklaştırıldığı yönünde kanıtlar vardır.

5.3. Klinik öncesi güven lilik verileri

Bikalutamid hayvanlarda güçlü bir antiandrojen ve mikst ^fonksl^yon^ indükleyicisidir. Hedef-organlardaki değişiklikler ve bu arada tumor mduksıyonu (Uydıg hücrelcri. tiroid, karaciğer) bu aktivitelerle ilişkilidir Enzim mduksıyonu, insanlarda gözlenmemiştir ve hayvanlarda elde edilen söz konusu bulguların hiçbiri, prostat konarı hastalarının 'tedavisi aç.smdan önemli kabul edilmemektedir. Sem.nıfer tubulus atrofısı,
antiandrojenlerin bir sınıf etkisidir ve incelenen bütün türlerde gözlenmiştir. Sıçanlarda 12 ay devam eden, tekrarlanan toksisite çalışmasından 24 hafta sonra tcstis atrofisinin tamamen düzeldiği görülmüştür ama Üreme çalışmalarında fonksiyonel düzelme, 11 haftalık uygulamanın sona ermesinden 7 hafta sonra elde edilmiştir. İnsanlarda bir süre subfertilite olabileceği kabul
edilmelidir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Laktoz monohidrat Magnezyum stearat Polividon
Sodyum nişasta glikolat Hipromelloz Makrogol 300 Titanyum dioksit
6.2. Geçimsizlikler Yeterli veri yoktur.
6.3.

Raf

Ömrü
48 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler 30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
6.5. Ambalajın Yapısı ve İçeriği
Tabletler PVC /Aluminyum folyo blister ambalajdadır.
6.6 Kullanıma Hazırlama vc İmha Talimatları
Özel bir kullanma talimatı yoktur
6.7. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” vc “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik' lerine uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ .....
AstraZencca İlaç Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi Büyükdere Cad. Yapı Kredi Plaza B Blok Kat 3-4 Levent -• İstanbul Tel: (0212 283 15 50 Faks: 0212 282 45 68
8. RUHSAT NUMARASI
09.09.2004-116/21

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 09.09.2004 Ruhsat yenileme tarihi: 09.09,2009

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

Sağlık Bakanlığı onay tarihi: