Gynomax Xl Vajinal Ovül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1 .BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI GYNOMAX® XL vajinal övül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler: .
1 vajinal ovul için;
Tiokonazol 200 mg
Tinidazol 300 mg
LidokainHCl 123.26 mg (100 mg lidokaine eşdeğerdir.)
Yardıma maddeler:
Yardımcı maddeler için 6.1*e bakınız
3. FARMASÖTİK FORM Vajinal övül
Beyazımsı san renkli pürüzsüz, övül
4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Candiâa albicansGardnerella vaginalisTrichomonas vaginalis'm

oluşturduğu trikomonal vajinit ile mikst vajinal enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.

4.2. Pozoloj! ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve sûresi:

Doktora

HaınynaAmlflmlmamalıd

ır. Hekim tarafindan başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde, gece yatmadan önce bir övül 3 gün süreyle uygulanır.
Çift doz kullanılmamalıdır.
Menstruasyon döneminde kullanıldığında GYNOMAX® XL*nin etkisi azalabileceğinden veya

İmllunım

zorluğu meydana gelebileceğinden, bu dönemde kullanılmaması tavsiye edilmektedir.
Uygulama şekli:
Yalnız intravajinal I

mllanım

içindir. GYNOMAX® XL sııtöstö yatar pozisyonda, paketin içindeki parmaklıkların yardımı ile vajen derinliğine uygulanmalıdır.
Yutulmamalı ve başka bir yoldan uygulanmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda (CrCL <22 mİ/dakika) timdazolün farmakokinetiği, sağlıklı insanlardakinden anlamlı bir farklılık göstermemektedir. Bundan dolayı bu tür rahatsızlığı olan hastalarda herhangi bir doz ayarlamasına gerek duyulmamaktadır.
Hemodiyaliz sırasında timdazolün klerensi önemli ölçüde artar, yanlanma süresi 12 saatten 4.9 saate düşer. Vücutta bulunan tinidazol miktarının yaklaşık % 43'ü, 6 saatlik hemodiyaliz sırasında elimine edilir. Tinidazol, diyaliz öncesi uygulanacak ise önerilen tinidazol dozunun yansının diyaliz sonrası uygulanması önerilmektedir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tinidazolün farmakokinetiği ile ilgili bir veri bulunmamaktadır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, genellikle önerilen tinidazol dozu dikkatle uygulanmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lidokainin yan ömrü 2 katı ya da daha fazlasına çıkabilir. Renal fonksiyon bozukluğu lidokain kinetiğim etkilemez fakat metabolitlerin birikimini arttırabilir. GYNOMAX® XL kullanacak olan karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda bu özellikler göz önünde bulundurulmalıdır.

Pediyatrik popfilasyon:

12 yaş altındaki çocuklara uygulanmaz.

Geriyatrik popfilasyon:

65 yaşın üzerindekilere erişkin dozu uygulanır.
43.

Kontrendikasyonlar

GYNOMAX®XL
- Bileşimindeki etken maddelere veya bunlann türevlerine karşı aşın duyarlılığı bulunanlarda,
- Gebeliğin ilk üç ayında,
- Emzirme döneminde,
- Organik nörolojik bozukluğu bulunanlarda,
- Kan

dıakrasisi

tablosu veya geçmişi bulunan hastalarda
kullanılmamalıdır.

4 A.özel kullanımve önlemleri

Vajina] yoldan kullanılmalıdır. Yutulmamalı ya da başka yoldan uygulanmamalıdır.
Benzer yapıdaki diğer maddeler gibi tinidazol kan diskrazisi tablosu veya geçmişi bulunan hastalarda kullanılmamalıdır. Geçici lökopeni ve nötropeni gelişebilir. Hayvan deneyleri ve klinik çalışmalarda kalıcı herhangi bir hematolojik anomaliye rastlanmamıştır.
Disulfiram benzeri reaksiyon görülebileceğinden tedavi süresince ve tedavi bittikten 3 gön sonrasına

Iraduralınmamalıdır

-
Cinsel olgunluğa erişmemiş kız çocuklarında ve bakirelerde kullanılmamalıdır. Kardiyovasküler hastalıkları olanlarda dikkatli kullanılmalıdır.
Lastikte hasar yapabileceğinden ovüller kontraseptif diyafram ve prezervatifle temas etmemelidir.
Lidokain özellikle yüksek dozda ve geniş deri yüzeylerine, bilhassa da oklüzyon altında uygulandığında kalp ritm bozuklukları, nefes alma zorluğu, koma ve hatta ölüme yol açabilmektedir.
GYNOMAX® XL spermisidler, vajinal duşlar veya vajinal yoldan uygulanan diğer ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır.
Trikomonal vajinit vakalarında eş tedavisi de gereklidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında tinidazolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir,

Asenokumarol, Anisindion, Dikumarol, Fenindion, Fenprokumon, Varfarin:

Kanama riskinde artış,

Kolestiramin:

Tinidazol etkinliğinde azalma,

Simetidin:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda artış,

Siklosporin:

Siklosporin düzeyinde artış,

Disulfiram:Fluorourasil:

Fluorourasil serum konsantrasyonunda artış ve flucnourasile bağlı potansiyel toksisite belirtileri (granülositopeni, anemi, trombositopeni, stomatit, kusma),

Fosfenitoin:Ketokonazol:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda artış,

Lityum:

Lityum plazma düzeyinde artış ve lityuma bağlı toksisite belirtileri (güçsüzlük, titreme, aşın susama, konfüzyon),

Fenobarbital:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda azalma,

Fenitoin:maRifampin:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda azalma,

Takrolimus:

Takrolimus düzeyinde artış,

CYP3A4 indükleyicileri/inhibitörleri:

Tinidazol etkinliğinde azalma veya advers reaksiyonların görülme olasılığında artış (simetidin ve ketakonazol gibi CYP3A4 inhibitörleri tmidazolün eliminasyon yan ömrünün uzamasına, plazma klerensinin azalmasına ve plazma konsantrasyonunun artmasına neden olur).
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında tiokonazolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Oksikodon:

Tiokonazol ile birlikte oksikodon kullamldığmda tiokonazolün emilmesine bağlı olarak oksikodon plazma konsantrasyonunda artış ve oksikodon klerensinde azalma görülebilir.
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullamldığmda lidokainin emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Propranolol:

Lidokain plazma klerensinde azalma,

Simetidin:

Lidokain plazma klerensinde azalma,

Antiaritmik ürünler:

Lidokain toksisitesinde artış,

Fenitoin veya barbitüratlar:

Lidokain plazma düzeyinde düşme.
Özel popfilasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Özel popülasyonlar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi C'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
GYNOMAX® XL kombinasyonunu oluşturan maddelerin fetus ve yenidoğan gelişimine etkileri tam olarak bilinmediğinden, ilacı kullanmak zorunda olanlar uygun bir doğum kontrol yöntemi ile gebelikten korunmalıdır.
Gebelik dönemi
Tinidazol plasentadan geçer.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim veya doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebe

kadınlar

da GYNOMAX® XL*nin birinci trimesterde kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Bu yüzden GYNOMAX® XL gebeliğin birinci trimesterinde kullanılmamalıdır. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde yarar/zarar oram hekim tarafından değerlendirilmeli, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Tinidazol anne sütüne geçtiğinden emzirme döneminde tedavi sırasında bebek sütten kesilmelidir, tedavi bittikten 72 saat sonra emzirmeye devam edilmelidir.
Tiokonazolün anne sütü ile atılımı bilinmemektedir. Çoğu ilaç anne sütüne geçebildiği için uygulama sırasında emzirmeye ara verilmelidir.
Lidokainin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte emziren kadınlarda dikkatle kullanılması tavsiye edilmektedir.
Üreme yeteneği / Fertilite:
60 gün boyunca 600 mg/kg/gün dozunda tinidazol uygulamasını takiben erkek sıçanlarda fertilitenin azaldığı ve testiküler histopatolojinin oluştuğu görülmüştür. 300 ve 600 mg/kg/gün dozunda tinidazol uygulamasını takiben spermatojenik etkiler saptanmıştır. Tinidazolün 100 mg/kg/gün dozunda uygulamasını takiben ise testisler ve spermatojenez üzerine hiçbir advers etki görülmemiştir. Bu etkiler 5-nitroimidazol sınıfı ilaçlar için karakteristiktir.
Erkek sıçanlarda 150 mg/kg/gün dozda oral tiokonazol uygulamasını takiben hiçbir fertilite bozukluğu görülmemiştir. Dişi sıçanlara 35 mg/kg/gün'den yüksek dozda oral tiokonazol uygulamasını takiben preimplantasyon kaybı görülmüştür.
Lidokainin insan ya da hayvanların fertilitesi üzerine zararlı etkisi olduğuna dair herhangi bir kanıt yoktur.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
GYNOMAX® XL'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
4.8. İstenmeyen etkiler
Yan etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
GYNOMAX® XL uygulandığı bölgede çok iyi tolere edilmektedir.
GYNOMAX® XL'nin vajinal uygulanmasında bildirilmemiş olmasına rağmen içerdiği etkin maddelerin sistemik olarak kullanımına bağlı olarak görülebilen istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir. İntravajinal uygulamada, tinidazol, tiokonazol ve lidokainin kan düzeyleri daha düşük olacağından bu yan etkilerin çok daha seyrek görülmesi beklenmektedir:
Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Lökopeni (geçici), nötropeni (geçici)
Bağı

şıklık

sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Aleıjik reaksiyonlar (ağır vakalarda anafilaktik şok görülebilir )

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Güçsüzlük, bitkinlik, halsizlik, baş ağnsı, baş dönmesi.
Bilinmiyor Ataksi, koma (nadir), konfuzyon (nadir), depresyon (nadir), uyuşukluk, sersemlik hali, insomnia, uyku bozuklukları, anksiyete, psikoz, nöbet, konuşmanın bozulması, ajitasyon, kaygı, vertigo, periferal nöropati, konvülsiyon, kramp, aşın heyecan, dezoryantasyon, öibri, halüsinasyonlar, hiperestezi, hipoestezi, leüuji

Kmrdiyak ve vasküler hastalıklar:

Bilinmiyor Aritmi, bradikardi, arterial spazm, kardiyovaskûler kollaps, defibrilatör eşiğinde artma, ödem, yüz kızarması, kalp bloğu, hipotansiyon, sinüs düğümünde süpresyon

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Ağızda metalik/acı tat, mide bulantısı, anoreksi, iştahsızlık, midede gaz toplanması, dispepsi, âbdominal kramp, epigastrik rahatsızlık, kusma, konstipasyon Bilinmiyor Karın ağnsı, diyare, paslı dil (nadir), stomatit, dil renginde değişiklik, ağız kuruluğu, psödomembranöz kolit

^ Derive deri altı doku hastalıkları:

Bilinmiyor Kaşıntı, ürtiker, anjionörotik ödem, kutanöz erüpsiyon

Böbrek ve idrarlıastalıklan:

Yaygın: idrar renginde koyulaşma

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Bilinmiyor Lokal yanma, üriner yanma, ödem, lokal iritasyon, kaşıntı, vajinal akıntı, disparoni, nokturi, vajinal ağn

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Fazla miktarda övül uygulandığında içerdiği etkin maddelere bağlı sistemik etkiler görülebilir, ancak vajinal yoldan uygulandıklarından hayatı tehdit edici belirtilere yol açmalan beklenmez.
^ Tinidazolün spesifik anddotu yoktur. Doz aşımında semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Gastrik lavaj uygulanabilir. Doz aşımına bağlı yan etkileri bilinmemektedir.
Tiokonazolün ihmal edilecek kadar az düzeydeki sistemik absorpsiyonu nedenime lokal uygulama ile doz aşımı muhtemel değildir.
Lidokain topikal olarak çok yüksek dozda uygulandığında kalp ritim bozukluklan, nefes alma zorluğu, koma ve hatta ölüme yol açabilmektedir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamİk özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Antibakteriyel, antiprotozoal, antifungal, anestetik.
ATCKodu: G01AF20
Tiokonazol

in vitroTrichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides(Stafilokok ve StreptokokCandida albicansCandida(Torulopsis glabrata)Trichomonas vaginalis⁹

in yol açtığı vajinal enfeksiyonların tedavisinde etkili olduğu bulunmuştur.
Tiokonazol normal mantar hücre zannın geçirgenliğim bozarak ekti gösterir. Ergosterol

mantar

hücre zaruun temel bir bileşenidir. Tiokonazol lanosterolü ergosterole dönüştürmede gerdeli bir sitokrom P450 enzimi olan 14-alfa demedlaz ile etkileşime girerde ergosterol sentezini inhibe eder. Ergosterol sentezinin inhibisyonu hücre geçirgenliğini artırarak fosfor içeren bileşikler ve potasyum gibi maddelerin hücre dışına sızmasına sebep olur.^.
Tinidazol protozoonlara ve zorunlu anaerob bakterilere etkilidir. ^Antipıotozoal aktivitesi

Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolyticaGiardia lambliaGardnerella vaginalis*e(Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, BacteroidesClostridiumEubacteriumPeptostreptococcusVeillonella)

etkilidir. ^
Tinidazolün etki mekanizması henüz

tamsimi

ve yalnızca anaeıobik bakterilerce meydana getirilen düşük oksidasyon redüksiyon potansiyeli ile nitro grubunun redüksiyonuna aracılık eder. Bu nedenle, tinidazol her iki tip mikroorganizmanın da hücre membranlanna penetre olabilmesine rağmen, anaeroblar aeroblardan daha yüksek oranda tinidazol alabilir. Redüksiyon, tinidazol ve reaktif ara ürünlerin alimim artıran difuzyon artışım oluşturur. ^

]jHn«kıyınabılız

asyonu sağlar. Bökece lokal anestezik etki oluşturur.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

Tinidazol:
Tinidazol intravajinal uygulamada yaklaşık %10 oranmda emilir.
6

««glılrlı

gönüllüde 500 mg tinidazol içeren vajinal övül uygulamasından sonra maksimum plazma konsantrasyonu ortalama olarak 1.0 jıg/ml, maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşıncaya kadar geçen zaman (tmn) ise ortalama olarak 8.7 saat olmuştur.
Tiokonazol:
Tiokonazol intravajinal yoldan uygulandığında sistemik dolaşıma çok az miktarda geçer. Kandidal vulvovajinit'li kadınlarda 300 mg tiokonazol içeren merhemin tek doz intravajinal uyg

ulamağını talHh

en en yüksek plazma konsantrasyonu ortalama 18 ng/mL olmuştur.
Lidokain:
Lidokain hasarlı deriden ve mukoz membranlardan çok dûşiik miktarlarda emilir.
Dağılım:
Tinidazol:
Hemen hemen bütün dokulara ve vücut sıvılarına dağılır, kan-beyin bariyerini

geçer.

Dağılım hacmi 50 litredir. Tinidazolün plazma proteinlerine bağlanması %12 oranındadır. Tinidazol plasentadan geçer. Emzirme döneminde anne sütü ile atılır.
Tiokonazol:
Yapılan pek çok klinik yalıtmada, tek doz (300 mg) intravajinal tiokonazol uygulamasını takiben, vajinal sıvıda tespit edilen konsantrasyonların

Candida albicans'm

üremesini 2-3 gün boyunca inhibe edecek düzeylerde kaldıktan saptanmıştır.
Tiokonazolün, anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Lidokain:

T .İrinimin

plazma proteinlerine %60-%80 oranında bağlanır. Pasif difOzyon ile plasenta ve kan-beyin bariyerini geçer, serebrospinal sıvı ve yüksek perfüzyonlu dokulara (böbrek, karaciğer, kalp) ve yağ dokusuna dağılır. Dağılım hacmi 0.8 - 1.3 L/kg'dır.

Bivotransformasvon:

Tinidazol:
Tinidazol kısmen oksidasyon, hidroksilasyon ve konjugasyon ile metabolize olur.
Tinidazol temel olarak CYP3A4 tarafından biyotransformasyona uğrar.
Tiokonazol:
Tiokonazolün ana metaboliti glukuronid konjugatıdır.
Tiokonazol vajinal sıvı içinde biyotransformasyona uğramaz, fakat intravajinal uygulamayı takiben sistemik dolaşıma geçen ilacın bir kısmı metabolize olur. Tiokonazolün metabolitlerinden biri imidazol halkası üzerinde N-glukuronidasyon sonucu şekillenir, diğer metaboliti ise klorotiyenil grubunun O-detiyenilasyomı, alkole hidrate olması ve glukuronidasyonu ile meydana gelir.
Lidokain:
Karaciğerde metabolize edilir. Etkin olan monoetilglisinksilidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) metabolitleri bulunmaktadır.

Eliminasvon:

Tinidazol:
Tinidazolün plazma yanlanma ömrü yaklaşık 12-14 saattir. Timdazolün atılımmda karaciğer ve böbrekler rol oynar. Tinidazol temel olarak idrar ile değişmeden atılır (uygulanan dozun yaklaşık %20-25 kadan). İlacın yaklaşık %12'si feçes ile atılır.
Tiokonazol:
İntravajinal uygulamayı takiben emilen ilaç genellikle 72 saat içinde plazmadan elimine olur. Tiokonazolün oral yoldan

alman%

59'u çoğunlukla değişmemiş ilaç şeklinde feçes ile atılır.
Lidokain:
İntravenöz uygulamayı takibe, emilen dozun yaklaşık %90*ı metabolitler halinde ve C/ %10'dan daha az miktan değişmemiş halde idrarla atılmaktadır.

DoSnısalık/ DoErusalplm

avan dimim
Veri mevcut değildir.
53. Klinik öncesi güvenlik verileri
GYNOMAX® XL'nin etkin maddeleri olan tinidazol, tiokonazol ve lidokain tedavide uzun yıllardan beri

kullanılan,tanınan

ve farmakopeleıde yer alan maddelerdir. Tinidazol, tiokonazol ve lidokain ile ilgili birçok toksikolojik çalışma bulunduğundan GYNOMAX® XL için pre-klinik emniyet çalışmalan yapılmamıştır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi

c

Novata BCF PH

6 2,

Geçimsizlikler
Bilinen heıhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
63. Raf ömrü
24 ay

6A.

Saklamaya yönelik özel uyanlar
25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

PVC/LDPE çift katlı folyo ovul ambalajı
Ambalaj büyüklüğü: 3 vajinal övül, 3 parmaklık ile beraber

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin İmhan ve diğer özel Önlemler

.

Kollanılmamış

olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ Embil İlaç Sanayii Ltd. Şti.
Maslak Mah. Sümer Sok. Ayazağa Ticaret Merkezi No: 3/1 Şişli-istanbul Tel: 212 365 93 30 Faks: 212 286 96 41 v E-posta:

[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

-ıo-