Gynomax L Vajinal Ovül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1 .BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI GYNOMAX® L vajinal övül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler:
1 vajinal övül için;
Tiokonazol 100 mg
Tinidazol 150 mg
LidokainHCL 123.26 mg (100 mg lidokaine eşdeğerdir.)
Yardımcı maddeler:
^ Yardımcı maddeler için 6.1*e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM Vajinal ovûl
Beyazımsı san renkli pürüzsüz, ovûl
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapdtik endikasyonlar

Candida albicarıs'mGardnerella vaginalisTrichomonas vaginalis'in

oluşturduğu trikomonal vajinit ile mikst vajinal enfeksiyonlann tedavisinde kullanılır.
^ 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozolojİ / uygulama sıklığı ve süresi:
Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde, gece yatmadan önce bir övül 7 gün süreyle uygulanır.
Hiç bir sebep için günde çift doz kullanılması önerilmez.
Menstruasyon döneminde kullanıldığında GYNOMAX® L'nin etkisi aşılabileceğinden veya

Vııllanımlnılmma

sı tavsiye edilmektedir.
Uygulama şekli:
Yalnız intravajinal kullanım içindir. GYNOMAX® L sırtüstü yatar pozisyonda, paketin içindeki parmaklıkların yardımı ile vajina içine uygulanmalıdır.
Yutulmamalı ve başka bir yoldan uygulanmamalıdır, özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda (CrCL <22 ml/dakika) tinidazolûn farmakokinetiği, sağlıklı insanlardakinden anlamlı bir faiklılık göstermemektedir. Bundan dolayı bu tür rahatsızlığı olan hastalarda herhangi bir doz ayarlamasına gerek duyulmamaktadır.
Hemodiyaliz sırasında tinidazolûn klerensi önemli ölçüde artar, yanlanma sûresi 12 saatten 4.9

saate

düşer. Vücutta bulunan tinidazol miktarının yaklaşık % 43'ü, 6 saatlik hemodiyaliz sırasında elimine edilir. Tinidazol, diyaliz öncesi uygulanacak ise önerilen tinidazol dozunun yansının diyaliz sonrası uygulanması önerilmektedir.
. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tinidazolûn farmakokinetiği ile ilgili bir veri
v bulunmamaktadır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, genellikle önerilen tinidazol dozu dikkatle uygulanmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lidokainin yan ömrü 2 katı ya da da

h(ygloMinı

çıkabilir. Renal fonksiyon bozulduğu lidokain kinetiğini etkilemez fakat metabolitlerin birikimini arttırabilir. GYNOMAX® L kullanacak olan karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda bu özellikler göz önünde bulundurulmalıdır.
Pediyatrik popfilasyon:
12 yaşın altındaki çocuklara uygulanmaz.
Geriyatrik popülasyon:
65 yaşın üzerindekilere erişkin dozu uygulanır.
^

43.

Kontrendikasyonlar GYNOMAX®L,
- Bileşimindeki etkin maddelere veya bunlann türevlerine karşı aşın duyarlılığı bulunanlarda,
- Gebeliğin ilk üç ayında,
- Emzirme döneminde,
- Organik nörolojik bozukluğu bulunanlarda,
- Kan

HigVrazisi

tablosu veya geçmişi bulunan hastalarda
kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

Vajinal yolla kullanılmalıdır. Yutulmamalıdır veya başka yoldan uygulanmamalıdır.
Benzer yapıdaki diğer maddeler gibi tinidazol kan diskrazisi tablosu veya geçmişi bulunan hastalarda

kullanılmamalı

dır. Geçici lökopeni ve nötropeni gelişebilir. Hayvan deneyloi ve
Disûlfiram benzeri reaksiyon görülebileceğinden tedavi süresince ve tedavi bittikten 3 gün sonrasına kadar alkol alınmamalıdır.
Cinsel olgunluğa erişmemiş kız çocuklarında ve bakirelerde kullanılmamalıdır.
lasti

kte frflMr

yapabileceğinden ovûller kontraseptif diyafram ve prezervatifle temas etmemelidir.
Kardiyovaskûler hastalıkları olanlarda dikkatli kullanılmalıdır.
Lidokain özellikle geniş deri yüzeylerine ve bilhassa da oklüzyon altında uygulandığında kalp ritm bozukluktan, nefes alma zorluğu, koma ve hatta ölüme yol açabilmektedir.
GYNOMAX® L spermisidler, vajinal duşlar veya vajinal yoldan uygulanan diğer ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır.
Trikomonal vajinit vakalarında eş tedavisi de gereklidir.

4.5. Diğer tıbbi firfinler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte foıll«™ldıgında tinidazolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir,

Asenokumarol, Anisindion, Dikumarol, Fenindion, Fenprokumon, Varfarin:

Kanama riskinde artış,

Kolestiranün:lm

a,

Simetidin:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda artış,

Siklosporin:m \

Disûlfiram:Fluorourasil:

Fluorourasil serum konsantrasyonunda artış ve fluorourasıle bağlı potansiyel toksisite belirtileri (granülositopeni, anemi, trombositopeni, stomatıt, kusma),

Fosfenitoin:Ketohonazol:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda artış,

Lityum:

Lityum plazma düzeyinde artış ve lityuma bağlı toksisite belirtileri (güçsüzlük, titreme, aşın susama, konfüzyon),

Fenobarbital:zlm

a,

Fenitoin:Rifampin:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda azalma,

Takrolimus:

Takrolimus düzeyinde artış,

CYP3A4 indûkleyicileri/inhibitörleri:

Tinidazol etkinliğinde azalma veya advers reaksiyonların görülme olasılığında artış (simetidin ve ketakonazol gibi CYP3A4 ınhibitörlen
tinidazolün eliminasyon yan ömrünün uzamasına, plazma klerensinin azalmasına ve plazma konsantrasyonunun artmasına neden olur).
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında tiokonazolfin emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir,

Oksikodon

: Tiokonazol ile birlikte oksikodon kullanıldığında tiokonazolün emilmesine bağlı olarak oksikodon plazma konsantrasyonunda artış ve oksikodon klerensinde azalma görülebilir.
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında lidokainin emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir,

Propranolol:

Iidokain plazma klerensinde azalma,

Simetidin:

Lidokain plazma klerensinde azalma,

Antiaritmik ürünler:

Lidokain toksisitesinde artış,

Fenitoin veya barbitüratlar:

lidokain plazma düzeyinde düşme.

Özel popfilasyonlara ilişkin ek bilgiler:

özel popülasyonlar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepriyon)
GYNOMAX® L kombinasyonunu oluşturan maddelerin fetus ve yenidoğan gelişimine etkileri tam olarak bilinmediğinden, ilacı kullanmak zorunda olanlar uygun bir doğum kontrol yöntemi ile gebelikten korunmalıdır.
Gebelik dönemi Tinidazol plasentadan geçer.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim veya doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir, insanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebe kadınlarda GYNOMAX® L'nin birinci trimesterde kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Bu yüzden GYNOMAX® L gebeliğin birinci trimesterinde kullanılmamalıdır. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde yarar/zarar oram bekim tarafindan değerlendirilmeli, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Tinidazol anne sfitüne geçtiğinden emzirme döneminde tedavi sırasında

bebek

sütten kesilmelidir, tedavi bittikten 72 saat sonra emzirmeye devam edilmelidir.
Tiokonazolün anne sütd ile atılımı bilinmemektedir. Çoğu ilaç anne sütüne geçebildiği için uygulama sırasında emzirmeye ara verilmelidir.
Lidokainin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte emziren kadınlarda dikkatle kullanılması tavsiye edilmektedir.
Üreme yeteneği / Fertilite:
60 gün boyunca 600 mg/kg/gûn dozunda tinidazol uygulamasmı takiben ericek sıçanlarda fertilitenin azaldığı ve tesdküler histopatolojinin oluştuğu görülmüştür. 300 ve 600 mg/kg/gün dozunda tinidazol uygulamasmı takiben spermatojenik etkiler saptanmıştır. TinidazolOn 100 mg/kg/gfin dozunda uygulamasmı takiben ise testisler ve spermatojenez üzerine hiçbir advers etki görülmemiştir. Bu etkiler 5-nitroimidazol sınıfı ilaçlar için karakteristiktir.
Erkek sıçanlarda 150 mg/kg/gün dozda oral tiokonazol uygulamasmı takiben hiçbir fertilite bozukluğu görülmemiştir. Dişi sıçanlara 35 mg/kg/gün'den yüksek dozda oral tiokonazol uygulamasmı takiben preimplantasyon kaybı görülmüştür.
Lidokainin insan ya da hayvanların fertilitesi üzerine zararlı etkisi olduğuna dair herhangi bir kanıt yoktur.
4.7. Araç ve makine knilanımı Özerindeki etkiler
GYNOMAX* L'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
4.8. İstenmeyen etkiler
Yan etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir
Çok yaygın £1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan £1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyide (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
GYNOMAX* L uygulandığı bölgede çok iyi tolere edilmektedir.
GYNOMAX® L'nin vajinal uygulanmasmda bildirilmemiş olmasına rağmen içerdiği etkin maddelerin sistemik k

ullanımına

bağlı olarak görülebilen istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir. intravajinal uygulamada, tinidazol, tiokonazol ve lidokainin kan düzeyleri daha düşük olacağından bu yan etkilerin çok daha seyrek görülmesi beklenmektedir:
Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor Lökopeni (geçici), nötropeni (geçici)
Bağışıklık sistemi hastalıkları;
Bilinmiyor. Aleıjik reaksiyonlar (ağır vakalarda anafilaktik şok görülebilir )

-S-

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Güçsüzlük, bitkinlik, halsizlik, baş ağnsı, baş dönmesi.
Bilinmiyor. Ataksi, koma (nadir), konfuzyon (nadir), depresyon (nadir), uyuşulduk, sersemlik

hali,

insomnia, uyku bozuklukları, vertigo, periferal nöropati, konvülsiyon, kramp, aşın heyecan, dezoryantasyon, anksiyete, psikoz, nöbet, konuşmanın bozulması, ajitasyon, kaygı, öfori, halüsinasyonlar, hiperestezi, hipoestezi, letarji

Kardiyak ve vaskûler hastalıklar:

Bilimniyon Aritmi, bradikardi, arterial spazm, kardiyovasküler kollaps, defibrilatör eşiğinde artma, ödem, yüz kızarması, kalp bloğu, hipotansiyon, sinüs düğümünde süpresyon.

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Ağızda metalik/acı tat, mide bulantısı, anoreksi, iştahsızlık, midede gaz toplanması, dispepsi, abdominal kramp, epigastrik rahatsızlık, kusma, konstipasyon.
Bilinmiyor Karın ağrısı, diyare, paslı dil (nadir), stomatit, dil renginde değişildik, ağız kuruluğu, psödomembranöz kolit

^ Peri ve deri altı dola» hastalıkları:

Bilinmiyor: Kaşıntı, ürtiker, anjiyonörotik ödem, kutanöz erüpsiyon

Böbrek ye idrar hastalıkları:

Yaygın: idrar renginde koyulaşma

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Bilinmiyor Lokal yanma, üriner yanma, ödem, lokal iritasyon, kaşıntı, vajinal akıntı, disparoni, nokturi, vajinal ağn

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Fazla miktarda övül uygulandığında içerdiği etkin maddelere bağlı sıstemık etkiler görülebilir, ancak vajinal yoldan uygulandıklarından hayatı tehdit edici belirtilere yol açmaları beklenmez.
^ Tinidazolün spesifik antidotu yoktur. Doz aşımında semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Gastrik lavaj uygulanabilir. Doz aşımına bağlı yan etkileri bilinmemektedir.
Tiokonazolün ihmal edilecek kadar az düzeydeki sistemik absorpsiyonu nedeniyle lokal uygulama ile doz aşımı muhtemel değildir.
lidokain topikal olarak çok yüksek dozda uygulandığında kalp ritim bozukhıkları, nefes alma zorluğu, koma ve hatta ölüme yol açabilmektedir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamlk özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Antibakteriyel, antiprotozoal, antifungal, anestetik.
ATCKodu: G01AF20
Tiokonazol

in vitroTrichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides(Stafilokok ve StreptokokCandida albicansCandida(Torulopsis glabrata)Trichomonas vaginalis'in

yol açtığı vajinal enfeksiyonların tedavisinde etkili olduğu bulunmuştur.
Tiokonazol normal mantar hücre zannın geçirgenliğini bozarak ekti gösterir. Ergosterol mantar hücre zannın temel bir bileşenidir. Tiokonazol lanosterolü ergosterole dönüştürmede gerekli bir sitokrom P450 enzimi olan 14-alfa demetilaz ile etkileşime girerde ergosterol sentezini inhibe eder. Ergosterol sentezinin inhibisyonu hücre geçirgenliğini artırarak fosfor içeren bileşikler ve potasyum gibi maddelerin hücre dışına sızmasına sebep olur.
Tinidazol protozoonlara ve zorunlu anaerob bakterilere etkilidir. Antiprotozoal aktivitesi

Trichomonas vaginalis, Entamoeba histotyticaGiardia lamblia'yıGardnerella vaginalis's(Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, BacteroidesClostridiumEubacteriumPeptostreptococcusVeillonella spp.)

etkilidir.
Tinidazolün etki m

ekanizmmikroganizmanınalimini

artıran difuzyon artışım oluşturur.
Lidokain amid tipi lokal (topikal) anestezik bir ajandır. Lidokain, impulslann oluşması ve iletilmesi için gerekli olan iyon akışım inhibe ederek nöron membranlannda stabilizasyonu sağlar. Böylece lokal anestezik etki oluşturur.

52.

Farmmkokinetik özellikler
Genel özellikler

Emilim:

Tinidazol:
Tinidazol intravajinal uygulamada yaklaşık %10 oranmda emilir. ^
6

sagiıirlı

gönüllüde 500 mg tinidazol içeren vajinal övül uygulamasından sonra maksimum plazma konsantrasyonu ortalama olarak 1.0 jıg/ml, maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşıncaya kadar geçen zaman (tm») ise ortalama olarak 8.7 saat olmuştur.
Tiokonazol:
Tiokonazol intravajinal yoldan uygulandığında sistemık dolaşıma çok az

miktarm

a 18 ng/mL olmuştur.
Tinidazol:

Hemen hemen bütün dokulara ve vücut sıvılarına dağılır, kan-beyin bariyerim geçer. Dağılım

Vizemi

50 litredir. Tinidazolûn plazma proteinlerine bağlanması %12 oranındadır. Tinidazol plasentadan geçer. Emzirme döneminde anne sütü ile atılır.
Tiokonazol:
Yapılan pek çok klinik çalışmada, tek doz (300 mg) intravajinal tiokonazol uygulamasını takiben, vajinal sıvıda tespit edilen konsantrasyonların

Candida albicans

*m üremesini 2-3 gün boyunca inhibe edecek düzeylerde kaldıkları saptanmıştır.
V Tiokonazolün, anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Lidokain:
Lidokain plazma proteinlerine %60-%80 oranında bağlanır. Pasif difüzyon ile plasenta ve kan-beyin bariyerini geçer, serebrospinal sıvı ve yüksek perfuzyonlu dokulara (böbrek, karaciğer, kalp) ve yağ dokusuna dağılır. Dağılım hacmi 0.8 -1.3 L/kg*dır.

Bivotransfon

nasvoii:
Tinidazol:
Tinidazol kısmen oksidasyon, hidroksilasyon ve konjugasyon ile metabolize olur.
Tinidazol temel olarak CYP3A4 tarafindan biyotransformasyona uğrar.
^ Tiokonazol:
Tiokonazolün ana metaboliti glukuronid konjugatıdır. ^
Tiokonazol vajinal sıvı içinde biyotransformasyona uğramaz, fakat intravajinal uygulamayı takiben sistemik dolaşıma geçen ilacın bir kısmı metabolize olur. Tiokonazolün metabolitlerinden biri imidazol halkası üzerinde N-ğhıkuıonidasyon sonucu şekillenir, diğer metaboliti ise klorotiyenil grubunun O-detiyenilasyonu, alkole hidrate olması ve ghıkuronidasyonu ile meydana gelir.
Lidokain:
Karaciğerde metabolize edilir. Etkin olan monoetilglisinksilidid (MEGX) ve ğlisinksilidid (GX) metabolitleri bulunmaktadır.

Eliminasvon:

Tinidazol:
Tinidazolûn

plazma

yanlanma ömrü yaklaşık 12—14 saattir. Tinidazolfin ablımında karaciğer ve böbrekler rol oynar. Tinidazol temel olarak idrar ile değişmeden atılır (uygulanan dozun yaklaşık %20-25 kadarı). İlacın yaklaşık %12'si feçes ile atılır.
Tiokonazol:
İntravajinal uygulamayı takiben

emilazmadalınanatılıricen,%

59'u çoğunlukla değişmemiş ilaç şeklinde feçes ile atılır.
Lidokain:
İntravenöz uygulamayı takiben, emilen dozun yaklaşık %90'ı metabolitler halinde ve C %10'dan daha az miktarı deği

şmemiş

halde idrarla atılmaktadır.

Dogrusallık/Dogrusal olmavan durum

:
Veri mevcut değildir.

53. Klinik öncesi güvenlik verileri

GYNOMAX® L'nin etkin maddeleri olan tinidazol, tiokonazol ve lidokain tedavide uzun yıllardan beri

Imllanılan,tanınan

ve farmakopelerde yer alan maddelerdir. Tinidazol, tiokonazol ve lidokain ile ilgili birçok toksikolojik çalışma bulunduğundan GYNOMAX® L için pre-klinik emniyet çalışmaları yapılmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

c

Witepsol

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

63. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyanlar

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve İçeriği PVC/LDPE çift katlı folyo ovûl ambalajı
Ambalaj büyüklüğü: 7 vajinal ovûl, 7 parmaklık ile beraber
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği*' ve “Ambalaj ve Ambalaj A

tıklarının

Kontrolü YönetmeliklerTne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Embil İlaç Sanayii Ltd. Şti. ,
Maslak Mah. Sümer Sok. Ayazağa Ticaret Merkezi No: 3/1 Şişli-Istanbul Tel : (0212) 365 93 30

_L

Faks : (0212) 286 96 41
W E-posta :

[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)
235/2
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 20.09.2011 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

O