Ürogenital Sistem ve Cinsiyet Hormonları » Jinekolojik Antiinfektif ve Antiseptikler » Jinekolojik Antiinfektif ve Antiseptikler » İmidazol Türevleri » İmidazol Kombinasyonları (vajinal) KISA URUN BİLGİSİ
1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
GYNOMAX® vajinal övül
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin maddeler:
1 vajinal övül için;
Tiokonazol 100 mg Tinidazol lSOmg
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için 6.l'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM Vajinal övül
Beyazımsı san renkli pürüzsüz, övül.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Candida albicansGardnerella vaginalisTrichomonas vagirıalis'in oluşturduğu trikomonal vajinit ile karma vajinal enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.
4.2. Pozoloj! ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:
Doktora danışmadan kull anılmamalıdır. Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde, gece yatmadan önce bir övül 7 gün süreyle uygulanır. Alternatif olarak günde 2 defa bir övülün 3 gün süreyle kullanılması önerilmektedir.
Menstruasyon döneminde kullanıkullanım zorluğu meydana gelebileceğinden, bu dönemde kullanılmaması tavsiye edilmektedir.
Uygulama şekli:
Yalnız intravajinal kullanım içindir. GYNOMAX® sırtüstü yatar pozisyonda, paketin içindeki parmaklıkların yardımı ile vajina içine uygulanmalıdır.
Yutulmamak ve başka bir yoldan uygulanmamalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda (CrCL <22 ml/dakika) tinidazolün farmakokinetiği, sağlıklı insaniardakinden anlamlı bir farklılık göstermemektedir. Bundan dolayı bu tür rahatsızlığı olan hastalarda herhangi bir doz ayarlamasına gerek duyulmamaktadır.
Hemodiyaliz sırasında tinidazolün klerensi önemli ölçüde artar, yanlanma süresi 12 saatten 4.9 saate düşer. Vücutta bulunan tinidazol miktarının yaklaşık % 43'ü, 6 saatlik hemodiyaliz sırasında elimine edilir. Tinidazol, diyaliz öncesi uygulanacak ise önerilen tinidazol dozunun yansının diyaliz sonrası uygulanması önerilmektedir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tinidazolün farmakokinetiği ile ilgili bir veri bulunmamaktadır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, genellikle önerilen tinidazol dozu dikkatle uygulanmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
12 yaşm altındaki çocuklara uygulanmaz.
Geriyatrik popülasyon:
65 yaşm üzerindekilere erişkin dozu uygulanır.
43,Kontrendikasyonlar
GYNOMAX®,
- Bileşimindeki etkin maddelere veya bunların türevlerine karşı aşın duyarlılığı bulunanlarda
- Gebeliğin ilk üç ayında,
- Emzirme döneminde,
- Organik nörolojik bozukluğu bulunanlarda,
- Kan diskrazisi tablosu veya geçmişi bulunan hastalarda
kullanılmamalıdır.
4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri
Vajinal yolla kullanılmalıdır. Yutulmamalıdır ya da başka yoldan uygulanmamalıdır.
Benzer yapıdaki diğer maddeler gibi tinidazol kan diskrazisi tablosu veya geçmişi bulunan hastalarda kullanılmamalıdır. Geçici lökopeni ve nötropeni gelişebilir. Hayvan deneyleri ve klinik çalışmalarda kalıcı herhangi bir hematolojik anomaliye rastlanmamıştır.
Disülfiram benzeri reaksiyon görülebileceğinden tedavi süresince ve tedavi bittikten 3 gün sonrasına kadar alkol alınmamalıdır.
Cinsel olgunluğa erişmemiş kız çocuklarında ve bakirelerde kullanılmamalıdır.
Lastikte hasar yapabileceğinden ovüller kontraseptif diyafram ve prezervatifle temas etmemelidir.
GYNOMAX® spermisidler, vajinal duşlar veya vajinal yoldan uygulanan diğer ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır.
Trikomonal vajinit vakalarında eş tedavisi de gereklidir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında tinidazolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;
Asenokumarol, Anisindion, Dikumarol, Fenindion, Fenprokumon, Varfaritı: Kanama riskinde artış,
Kolestiramin: Tinidazol etkinliğinde azalma,
Simetidin: Tinidazol plazma konsantrasyonunda artış,
Siklosporin: Siklosporin düzeyinde artış,
Disülfiram:Fluorourasil: Fluorourasil serum konsantrasyonunda artış ve fluoıourasile bağlı potansiyel toksisite belirtileri (granülositopeni, anemi, trombositopeni, stomatit, kusma),
Fosfenitoin:Ketokonazol: Tinidazol plazma konsantrasyonunda artış,
Lityum: Lityum plazma düzeyinde artış ve lityuma bağlı toksisite belirtileri (güçsüzlük, titreme, aşın susama, konfüzyon),
Fenobarbital: Tinidazol plazma konsantrasyonunda azalma,
Fenitoin:Rifampin: Tinidazol plazma konsantrasyonunda azalma,
Takrolimus: Takrolimus düzeyinde artış,
CYP3A4 indükleyicileri/inhibitörleri:asılığında artış (simetidin ve ketakonazol gibi CYP3A4 inhibitörleri tinidazolün eliminasyon yan ömrünün uzamasına, plazma klerensinin azalmasma ve plazma konsantrasyonunun artmasına neden olur).
Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında tiokonazolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;
Oksikodon: Tiokonazol ile birlikte oksikodon kullanıldığında tiokonazolün emilmesine bağlı olarak oksikodon plazma konsantrasyonunda artış ve oksikodon klerensinde azalma görülebilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Özel popülasyonlar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popûlasyon:
Çocuklar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi C'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
GYNOMAX® kombinasyonunu oluşturan etkin maddelerin fetus ve yenidoğan gelişimine etkileri tam olarak bilinmediğinden, ilacı kullanmak zorunda olanlar uygun bir doğum kontrol yöntemi ile gebelikten korunmalıdır.
Gebelik dönemi
Tinidazol plasentadan geçer.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim veya doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebe kadınlarda GYNOMAX®'m birinci trimesterde kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Bu yüzden GYNOMAX® gebeliğin birinci trimesterinde kullanılmamalıdır. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde yarar/zarar oram hekim tarafından değerlendirilmeli, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Laktasyon donemi
Tinidazol anne sütüne geçtiğinden emzirme döneminde tedavi sırasında bebek sütten kesilmelidir, tedavi bittikten 72 saat sonra emzirmeye devam edilmelidir.
Tiokonazolün anne sütü ile atılımı bilinmemektedir. Çoğu ilaç anne sütüne geçebildiği için uygulama sırasında emzirmeye ara verilmelidir.
Üreme yeteneği / Fertilite:
60 gün boyunca 600 mg/kg/gün dozunda tinidazol uygulamasını takiben erkek sıçanlarda fertilitenin azaldığı ve testikûler histopatolojinin oluştuğu görülmüştür. 300 ve 600 mg/kg/gün dozunda tinidazol uygulamasını takiben spermatojenik etkiler saptanmıştır. Tinidazolün 100 mg/kg/gün dozunda uygulamasını takiben ise testisler ve spermatojenez üzerine hiçbir advers etki görülmemiştir. Bu etkiler 5-nitroimidazol sınıfi ilaçlar için karakteristiktir.
Erkek sıçanlarda 150 mg/kg/gün dozda oral tiokonazol uygulamasım takiben hiçbir fertilite bozukluğu görülmemiştir. Dişi sıçanlara 35 mg/kg/gün'den yüksek dozda oral tiokonazol uygulamasım takiben preimplantasyon kaybı görülmüştür.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
GYNOMAX®'m araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
4.8. İstenmeyen etkiler
Yan etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygm olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
GYNOMAX® uygulandığı bölgede çok iyi tolere edilmektedir.
GYNOMAX®'m vajinal uygulanmasında bildirilmemiş olmasına rağmen içerdiği etkin maddelerin sistemik kullanımına bağlı olarak görülebilen istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir. İntravajinal uygulamada tinidazol ve tiokonazolün kan düzeyleri daha düşük olacağından bu yan etkilerin daha seyrek görülmesi beklenmektedir.
Kan ve lenf sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Lökopeni (geçici), nötropeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları:
Bilinmiyor: Aleıjik reaksiyonlar
Santral sinir sistemi hastalıkları:
Yaygm: Güçsüzlük, bitkinlik, halsizlik, baş ağrısı, baş dönmesi.
Bilinmiyor: Ataksi, koma (nadir), konfüzyon (nadir), depresyon (nadir), uyuşukluk, sersemlik hali, insomnia, uyku bozuklukları, vertigo, periferal nöropati, konvülsiyon, kramp, aşın heyecan, dezoıyantasyon.
Gastrointestinal hastalıkları:
Yaygm: Ağızda metalik/acı tat, mide bulantısı, anoreksi, iştahsızlık, midede gaz toplanması, dispepsi, abdominal kramp, epigastrik rahatsızlık, kusma, konstipasyon.
Bilinmiyor: Karnı ağnsı, diyare, paslı dil (nadir), stomatit, dil renginde değişiklik, ağız kuruluğu, psödomembranöz kolit.
Deri ve deri altı doku hastalıktan:
Bilinmiyor; Kaşıntı, ürtiker, anjiyonörotik ödem, kutanöz erûpsiyon
Böbrek ve idrar hastalıkları:
Yaygın: İdrar renginde koyulaşma
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
Bilinmiyor: Lokal yanma, üriner yanma, ödem, lokal iritasyon, kaşıntı, vajinal akıntı, disparoni, nokturi, vajinal ağn
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Fazla miktarda övül uygulandığında içerdiği etkin maddelere bağlı sistemik etkiler görülebilir; ancak vajinal yoldan uygulandıklarından hayatı tehdit edici belirtilere yol açmaları beklenmez.
Tinidazolün spesifik antidotu yoktur. Doz aşımında semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Gastrik lavaj uygulanabilir. Doz aşımına bağlı yan etkileri bilinmemektedir.
Tiokonazolün ihmal edilecek kadar az düzeydeki sistemik absorpsiyonu nedeniyle lokal uygulama ile doz aşımı muhtemel değildir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
F armakoterapötik Grubu: Antibakteriyel, antiprotozoal, antifungal.
ATC Kodu: G01AF20
Tiokonazol in vitroTrichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides(Stafilokok ve StreptokokKlinikCandida albicansCandida(Torulopsis glabrata)Trichomonas vaginalis'in yol açtığı vajinal enfeksiyonların tedavisinde etkili olduğu bulunmuştur.
Tiokonazol normal mantar hücre zarının geçirgenliğini bozarak ekti gösterir. Ergosterol mantar hücre garının temel bir bileşenidir. Tiokonazol lanosterolü ergosterole dönüştürmede gerekli bir sitokrom P450 enzimi olan 14-alfa demetilaz ile etkileşime girerek ergosterol sentezini inhibe eder. Ergosterol sentezinin inhibisyonu hücre geçirgenliğini arttırarak fosfor içeren bileşikler ve potasyum gibi maddelerin hücre dışma sızmasına sebep olur.
Tinidazol protozoonlara ve zorunlu anaerob bakterilere etkilidir. Antiprotozoal aktivitesi Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolyticaGiardia lambliaGardnerella vaginalis''&(Bacteroides fragilis, Bacteroides melaniıtogenicus, BacteroidesClostridiumEubacteriumPeptostreptococcusVeillonella spp.,) etkilidir.
Tinidazolün etki mekanizması henüz tam olarak açıklanmamıştır. Ferrodoksin sistemi ve yalnızca anaerobik bakterilerce meydana getirilen düşük oksidasyon redüksiyon potansiyeli ile nitro grubunun redüksiyonuna aracılık eder. Bu nedenle, tinidazol her iki tip mikroorganizmanın da hücre membranl arına penetre olabilmesine rağmen, anaeroblar aeroblardan daha yüksek oranda tinidazol alabilir. Redüksiyon, tinidazol ve reaktif ara ürünlerin alimim artıran difözyon artışım oluşturur.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Emilim:
Tinidazol:
Tinidazol intravajinal uygulamada yaklaşık %10 oranmda emilir.
6 sağlıklı gönüllüde 500 mg tinidazol içeren vajinal övül uygulamasından sonra maksimum plazma konsantrasyonu ortalama olarak 1.0 ng/ml, maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşıncaya kadar geçen zaman (t^) ise ortalama olarak 8.7 saat ölçülmüştür.
Tiokonazol:
Tiokonazol intravajinal yoldan uygulandığında sistemik dolaşıma çok az miktarda geçer. Kandidal vulvovajinitli kadınlarda 300 mg tiokonazol içeren merhemin tek doz intravajinal uygulamasını takiben en yüksek plazma konsantrasyonu ortalama 18 ng/mL olmuştur.
Dağılım:
Tinidazol:
Hemen hemen bütün dokulara ve vücut sıvılarına dağılır, kan-beyin bariyerini geçer. Dağılım hacmi 50 litredir. Tinidazolün plazma proteinlerine bağlanması %12 oranındadır. Tinidazol plasentadan geçer. Emzirme döneminde anne sütü ile atılır.
Tiokonazol:
Yapılan pek çok klinikCandida albicans'm üremesini 2-3 gün boyunca inhibe edecek düzeylerde kaldıkları saptanmıştır.
Tiokonazolün, anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Bivotransformasvon:
Tinidazol:
Tinidazol kısmen oksidasyon, hidroksilasyon ve konjugasyon ile metabolize olur.
Tinidazol temel olarak CYP3A4 tarafından biyotransformasyona uğrar.
Tiokonazol:
Tiokonazolün ana metaboliti glukuronid konjugatıdır.
Tiokonazol vajinal sıvı içinde biyotransformasyona uğramaz, fakat intravajinal uygulamayı takiben sistemik dolaşıma geçen ilacm bir kısmı metabolize olur. Tiokonazolün metabolitlerinden biri imidazol halkası üzerinde N-glukuronidasyon sonucu şekillenir, diğer metaboliti ise klorotiyenil grubunun O-detiyenilasyonu, alkole hidrate olması ve glukuronidasyonu ile meydana gelir.
Eliminasvon:
Tinidazol:
Tinidazolün plazma yanlanma ömrü yaklaşık 12-14 saattir. Tinidazolün atılımında karaciğer ve böbrekler rol oynar. Tinidazol temel olarak idrar ile değişmeden atılır (uygulanan dozun yaklaşık %20-25 kadarı). İlacm yaklaşık %12'si feçes ile atılır.
Tiokonazol:
İntravajinal uygulamayı takiben emilen ilaç genellikle 72 saat içinde plazmadan elimine olur. Tiokonazolün oral yoldan alman dozunun yaklaşık % 25-27'si metabolitleri şeklinde idrarla atılırken, % 59'u çoğunlukla değişmemiş ilaç şeklinde feçes ile atılır.
Doğrusallık/Doğrusal olmavan durum:
Veri mevcut değildir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
GYNOMAX®'m etkin maddeleri olan tinidazol ve tiokonazol tedavide uzun yıllardan beri kullanılan, iyi tanınan ve farmakopelerde yer alan maddelerdir. Tinidazol ve tiokonazol ile ilgili birçok toksikolojik çalışma bulunduğundan GYNOMAX® için pre-klinik emniyet çalışmaları yapılmamıştır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Witepsol
6.2. Geçimsizlikler
Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3. Raf ömrü
24 ay.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği PVC/LDPE çift katlı folyo övül ambalajı
Ambalaj büyüklüğü: 7 vajinal övül, 7 parmaklık ile beraber
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Embil İlaç Sanayii Ltd. Şti.
Maslak Mah. Sümer Sok. Ayazağa Ticaret Merkezi No:3/l Şişli - İSTANBUL Tel : 0212 365 93 30
Faks : 0212 286 96 41
E-posta :
8. RUHSAT NUMARASI:
208/27
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi:24.07.2006 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
--9--
|
|
