Libradin 20 Mg Modifiye Salımlı Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

Kalp Damar Sistemi » Kalsiyum Kanal Blokerleri » Seçici kalsiyum kanal blokerleri » Dihidropiridin Türevleri » Barnidipin HCL

KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LİBRADİN® 20 mgmodifıye salimli kapsül.

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:

Bir kapsülde; 20 mg barnidipin hidroklorür bulunur.

Yardımcı madde(ler):

Sukroz (190 mg)
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Modifıye salimli kapsül.
Parlak-sarımsı granüleler ve az miktarda kaydırıcı toz bulunan, sarı renkli, baskılı, sert jelatin kapsüller.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Hafıf-orta dereceli esansiyel hipertansiyon tedavisinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulanıa sıklığı ve süresi:

Önerilen başlangıç dozajı, sabahlan alınmak üzere günde bir kez 10 mg'dır. Gerekli görüldüğü takdirde dozaj, günde bir kez 20 mg'a çıkartılabilir. Dozajı arttırma kararı, yalnızca başlangıç dozajında tam stabilite elde edildikten sonra alınabilir. Bu, genellikle 3-6 haftalık bir süreyi kapsar.

Uygulama şekli:

Kapsüller, tercihen bir bardak su ile alınır. LİBRADIN®, yemekten önce, yemek sırasında ve yemekten sonra alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği:“4.3. Kontrendikasyonlar”“4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”Karaciğer yetmezliği: “4.3. Kontrendikasyonlar”

bölümüne bakınız.

Pediyatrik popülasyon:

18 yaşın altındaki çocuklara ilişkin veri bulunmadığından, barnidipin çocuklarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda dozaj ayarlaması gerekli değildir. Tedavinin başlangıcında özel bir dikkat gösterilmesi önerilebilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Bileşenlerden bir ya da daha fazlasına veya herhangi bir dihidropıridine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
• Karaciğer yetmezliği.
• Ağır böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi <10 ml/dakika).
• Unstable angina pectoris ve akut miyokard infarktüsü (ilk 4 haftada).
• Tedavi edilmemiş kalp yetersizliği,

• İn vit.ro

etkileşim çalışmalarının sonuçlarına göre, güçlü CYP3A4 inhibıtörleri ile kombinasyon halinde kullanıldığında barnidipinin kan düzeyleri artabilir. Bu nedenle, antiproteazlar, ketokonazol, itrakonazol, eritromisin ve klaritromisin ile birlikte kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• LİBRADIN®, hafıf-orta dereceli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 10 ile 80 ml/dakika arasında olan hastalar) dikkatli kullanılmalıdır

(“4.2. Pozoloji ve uygulama şekli”

bölümüne bakınız).
• Bir kalsiyum antagonistinin negatif inotropik etki gösteren bir ilaçla kombinasyonu, yüksek risk taşıyan hastalarda (örneğin; miyokard infarktüsü hikayesi olan hastalar) kardiyak dekompansasyon, hipotansiyon veya yeni bir miyokard infarktüsüne yol açabilir.
• Diğer tüm dihidropiridinlerde olduğu gibi, LİBRADIN®, sol ventrikül fonksiyon bozukluğu, sol ventrikül dışa akım kanalında obstrüksiyon ve sağ tarafında izole kardiyak dekompansasyon (örneğin; core pulmonale) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Barnidipin, NYHA evre III ya da IV'te olan hastalarda araştırılmamıştır.
• Barnidipin, hasta sinüsü (in situ pacemaker yoksa) bulunan hastalara uygulandığında dikkatli olunması önerilmektedir.

• in vitroin vivoIn vitro(“4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”

bölümüne bakınız).
• Kapsüller sukroz içermektedir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

• Barnidipin ve diğer antihipertansif ilaçların birlikte uygulanması, kan basıncında ileri Ölçüde düşmeye neden olabilir.
• LİBRADIN®, beta-blokörler veya ACE inhibitörleri ile birlikte kullanılabilir.
• Barnidipinin farmakokinetik etkileşim profili, tam olarak araştırılmamıştır.

İn vitro

çalışmalar, barnidipinin sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edildiğini göstermektedir.
• CYP3A4'ü inhibe eden ya da indükleyen ilaçların barnidipinin farmakokinetiği üzerindeki etkisine ilişkin ayrıntılı

in vivo

etkileşim araştırmaları yapılmamıştır.

• İn vitroİn vivo(“4.3. Kontrendikasyonlar”

bölümüne bakınız). Hafif CYP3A4 inhibitörleri ya da indükleyicileri ile birlikte kullanım durumunda dikkatli davramlmalıdır. CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanım, barnidipin dozajının 20 mg'a yükseltilmesi için engelleyici bir faktördür.
• Spesifik bir etkileşim çalışmasında simetidin ile birlikte kullanım, barnidipinin plazma düzeylerinin ortalamanın iki katma çıkmasına yol açmıştır. Bu nedenle, barnidipin simetidin ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.
• Barnidipin, feııitoin, karbamazepin ve rifampisin gibi enzim indükleyici ilaçlarla birlikte uygulandığımda daha yüksek bir barnidipin dozu gerekli olabilir. Hastanın enzim indükleyici ilaç kullanımını bırakması gerektiğinde, barnidipin dozajının düşürülmesi düşünülmelidir.
• Diğerlerinin yanı sıra simvastatin, metoprolol, diazepam ve teıfenadin ile yapılan

in vitro

etkileşim çalışmalarının sonuçlarına dayanarak, barnidİpinin sitokrom P450 izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçların farmakokinetikleri üzerinde herhangi bir etkiye sahip olma olasılığının bulunmadığı düşünülmektedir.
• Bir

in vivo

etkileşim çalışması, barnidİpinin digoksınin farmakokinetiğini etkilemediğini göstermiştir.
• Spesifik bir etkileşim çalışmasında, alkol barnidİpinin plazma düzeylerinin artmasına (%40) yol açmıştır; bu artışın klinik olarak anlamlı olmadığı düşünülebilir. Tüm vazodilatör ve antihipertansif ajanlarda olduğu gibi, birlikte alkol alımı etkilerini güçlendirebileceğinden dikkatli olunmalıdır.
• Greyfurt suyu ile uygulandığında barnidipin kinetiğinde anlamlı bir değişiklik olmamasına karşın, orta dereceli bir etki gözlenmiştir.

Özel popülasyoıılara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi, C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Hamile kalmak isteyen ve barnidipin kullanan çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar doktorlarına danışmalıdırlar.

Gebelik dönemi

Barnidİpinin gebelik veya laktasyon sırasında kullanımına ilişkin klinik deneyim mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal veya doğum sonrası gelişim İle İlgili olarak doğrudan zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. Sadece dolaylı etkiler gözlemlenmiştir

(“5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri”

bölümüne bakınız). Dihidropirİdinler grubunda görülen doğum uzaması potansiyeli barnidipin ile gözlemlenmemiştir. Sonuç olarak, barnidipin gebelik sırasında yalnızca yararın fetus üzerindeki potansiyel riskten üstün olması durumunda kullanılabilir.

Laktasyon dönemi

Hayvan testlerinin sonuçları, barnidİpinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçtiğini göstermiştir. Bu nedenle, barnidipin kullanımı sırasında emzirme önerilmemektedir.

Üreme yeteneği/Fertilite

“5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri”4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

LİBRADIN®'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Bununla birlikte, antihipertansif tedavi sırasında baş dönmesi/vertigo ortaya çıkabileceğinden dikkatli olunmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sistem organ sınıfı	10 mg'lık doz	20 mg 'lık doz
Bağışıklık sistemi hastalıkları • Anaflaktoid reaksiyon	Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)	Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Sinir sistemi • Baş ağrısı • Baş dönmesi/vertigo	Yaygın Yaygın	Çok yaygın Yaygın
Kardiyak rahatsızlıklar • Çarpıntı • Taşikardi, sinüs taşıkardisi, kalp atım hızında artış	Yaygın Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)	Yaygın Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Vasküler rahatsızlıklar • Sıcak basması	Yaygın	Çok yaygın
Hepato-bilier hastalıkları • Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik	Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)	Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Deri ve deri altı doku hastalıkları • Döküntü	Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)	Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Genel uygulama yeri rahatsızlıkları • Periferik ödem	Yaygın	Çok yaygın

Semptomlar, tedavi sırasında azalma veya ortadan kaybolma (periferik ödem bir ay içinde; sıcak basması, baş ağrısı ve çaıpmtı iki hafta içinde) eğilimi göstermektedir.
Hiç gözlenmemiş olmasına rağmen, diğer dihidropiridinlerin kullanımı sırasında görülen bir yan etki olan gingiva hiperplazisi de akılda tutulmalıdır.
Bazı dihidropiridinler, nadiren prekordiyal ağrı ya da angİna pectoris'e yol açabilir. Çok nadiren, önceden angina pectoris'i olan hastalarda, bu atakların sıklığı, süresi ya da şiddeti artabilir. İzole miyokard infarktüsü olguları gözlenebilir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

intoksikasyon semptomları;
Genel olarak, terapötik dozdan 5 ile 10 kat daha yüksek bir dozun uygulanmasından sonra kalsiyum antagonistlerinin aşırı dozda alınmasını takip eden klinik semptomlar, 30-60 dakika içinde gelişir.
Teorik olarak hipotansiyon, elektrofızyolojik etkiler (sinüs bradikardisi, uzamış AV ileti, ikinci ve üçüncü derece AV blok, taşikardi), merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler (sersemlik, konfüzyon ve nadiren konvülziyonlar), gastrointestinal semptomlar (bulantı ve kusma) ve metabolik etkiler (hiperglisemi) beklenebilir.
intoksikasyon tedavisi:
intoksikasyon durumunda hastane tedavisi gerekir. Semptomatik tedavi ve sürekli EKG izlemesi endikedir.
Doz aşımı durumunda, olabildiğince kısa bir süre içinde gastrik lavaj uygulanmalıdır.
Beş dakika içinde, toplam 10 ml'ye kadar %10'luk intravenöz (0,2 ml/kg vücut ağırlığı dozunda) kalsiyum injeksiyonu (tercihen %10'luk kalsiyum klorür solüsyonundan 10 mİ) uygulanmalıdır. Böylece miyokard kontraktilitesi, sinüs ritmi ve atrioventriküler ileti düzelecektir. Tedavi, hastanın yanıtına bağlı olarak her 15-20 dakikada bir toplam 4 doza kadar tekrarlanabilir. Kalsiyum düzeyleri, kontrol edilmelidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodiııamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Antihipertansif (kalsiyum kanal blokörü), ATC kodu: C08CA12

Etki mekanizması:

Barnidipin (saf S, S izomeri), damar duvarındaki düz kas hücrelerinin kalsiyum kanallarına yüksek bir afınite gösteren, lipofılik bir 1,4-dihidropiridin kalsiyum antagonistidir. Barnidipinin reseptör kinetiği, etkisinin yavaş başlaması, güçlü ve uzun süreli bir bağlanma ile karakter izedir. Barnidipinin periferik dirençte yol açtığı bu düşüş, kan basıncında azalma ile sonuçlanır. LİBRADIN® kullanıldığında, antihipertansif etki 24 saatlik doz aralığı boyunca devam eder.
Kronik tedavide LİBRADIN® kullanımı, bazal kalp atım hızında bir artışa yol açmaz. Barnidipinin kardiyovasküler morbidite ya da mortalite üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, diğer uzun etki süreli dihidropiridinlerin kısa bir süre önce tamamlanmış olan kontrollü çalışmaları, yaşlı hipertansİflerde kullanılan diğer antihipertansiflerle karşılaştırıldığında morbidite ve mortalite üzerindeki yararlı etkilerin benzer olduğunu göstermektedir.

Metabolik etkiler:

Barnidipin, serum lipid profili, glukoz düzeyi ya da kan elektrolitleri üzerinde herhangi olumsuz bir etki göstermez.

5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Emilim:\\a

üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki göstermemiştir. Maksimum plazma düzeylerine LİBRADIN® 20 mg'ın oral yoldan uygulanmasından 5-6 saat sonra ulaşılır.
LİBRADIN®, %1,1'lik mutlak bir biyoyararlanım göstermektedir.
Barnidipinin plazma konsantrasyonları, bireyler arasında dikkate değer bir değişkenlik gösterebilir.

Dağılım:İn vitroin vitroİn vitroBivotransformasyon:in vivo

kiral değişimi gerçekleşmez. Başlıca reaksiyonlar; yan zincirin N-debenzilizasyonu, N-benzilpirolidin esterin hidrolizi, 1,4-dihidropiridin halkasının oksidasyonu, metil esterin hidrolizi ve nitro grubunun redüksiyonudur. Barnidipinin metabolizmasının esas olarak CYP3A izoenzim ailesi aracılığı ile oluştuğu sanılmaktadır.

Atılım:

Tekrarlanan uygulamalardan sonra LİBRADIN^@,in medyan terminal eliminasyon plazma yarılanma ömrü, iki kompartmanlı analitik modele göre 20 saattir.
Eliminasyon, temel olarak metabolizma yoluyla gerçekleşir. Barnidipin ve/veya metabolitleri, feçes (%60), idrar (%40) ve solunum (%1'den daha az) yoluyla atılır. Metabolize edilmeyen barnidipin, idrarla atılmaz.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Karaciğer yetmezliği:

Tek bir dozdan sonra, barnidipinin hafıf-orta dereceli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalardaki plazma düzeyleri, sağlıklı gönüllülerdekinden 3-4 kat daha yüksektir. Aynı zamanda plazma düzeylerindeki değişkenlik de artar.

Böbrek yetmezliği:

Hemodiyaliz gerektirmeyen böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, barnidipinin plazma düzeyleri sağlıklı gönüllülerdekinden ortalama olarak iki kat daha yüksektir. Hemodiyaliz gerektiren hastalardaki ortalama plazma düzeyi sağlıklı gönüllülere kıyasla, değişkenlikteki artışla birlikte 3 kat daha yüksektir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesine ilişkin geleneksel çalışmalara göre klinik öncesi veriler, insanlar için özel bir tehlikeye işaret etmememektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Karboksimetil etil selüloz
Polisorbat 80
Sukroz
Etil selüloz
Talk
Sarı demir oksit (El 72)
Titanyum dioksıt (E 171)
Jelatin

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

24 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25⁰C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız,

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

20 ve 30 kapsül içeren blisterler ambalajlarda.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbı atıkların kontrolü yönetmeliği" Ambalaj ve Ambalaj Kontrolü yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Astellas Pharma Europe B.V. - Hollanda lisansı ile,
Gürel İlaç Ticaret A.Ş.
Okmeydanı, Boruçiçeği Sokak No: 16 34382 Şişli-İSTANBUL Tel no: (0212) 220 64 00 Faks no: (0212) 222 57 59

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

115/97

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 10.05.2004 Ruhsat yenileme tarihi: 06.05.2011

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

7