Zoladex LA 10.8 mg subkutan implant Kısa Ürün Bilgisi

Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar » Hormonal Tedavi İlaçları » Hormonlar » Gonadotropin Salgılatıcı Hormon Analogları » Goserelin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1- BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ZOLADEX LA Depot 10.8 mg Subkutan implant

2- KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ

Etkin madde

: Her bir depo 10.8 mg gosereline eşdeğer gosereline asetat içerir.
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3- FARMASÖTİK FORM

Kontrollü salınan, subkutan implant

4- KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyon

Hormona] müdehaleye uygun prostat kanserinde aşağıdaki durumlarda endikedir (ayrıca bkz. Bölüm 5.1):
- Zoladex'in cerrahi kastrasyon ile karşılaştınlabilir sağkalım faydası gösterdiği metastatik prostat kanserinin tedavisinde.
- Zoladex'in; cerrahi kastrasyona alternatif olarak, anti-androjene kıyasla karşılaştınlabilir sağkalım faydalan gösterdiği lokal ileri prostat kanserinin tedavisinde.
- Zoladex'in daha iyi hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım gösterdiği ortaya konulmuş, yüksek riskli lokal ize hastalığı olan prostat kanseri hastalannda veya lokal ileri prostat kanseri hastalannda radyoterapiye adjuvan tedavi olarak.
- Zoladex'in daha iyi hastalıksız sağkalım gösterdiği ortaya konulmuş, yüksek riskli lokalize hastalığı olan prostat kanseri hastalannda veya lokal ileri prostat kanseri hastalannda radyoterapi öncesi neo-adjuvan tedavi olarak.
- Zoladex'in daha iyi hastalıksız sağkalım gösterdiği ortaya konulmuş; hastalık progresyon riski yüksek, lokal ileri prostat kanseri hastalannda radikal prostatektomiye adjuvan tedavi olarak.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkin Erkekler

10.8 mg depo Zoladex LA implant her 12 haftada bir ön abdominal duvara ciltaltı olarak enjekte edilir.

Uygulama yolu :

ZOLADEX LA ön abdominal duvara cilt altına enjekte edilir.

özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon :

ZOLADEX LA'nin çocuklarda kullanımı endike değildir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
ZOLADEX LA'nin doğru uygulanabilmesi için kullanım kartına bakınız.

4.3. Kontrendikasyonlar

Zoladex LA'ya veya diğer LHRH analoglanna aşın duyarlılığı olduğu bilinen hastalara ^ verilmemelidir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Serum estradiolün baskılanması ile ilgili yeterli güvenilir bulgu bulunmadığından ZOLADEX LA kadınlarda kullanım için endike değildir
ZOLADEX LA güvenirliği ve etkisi saptanmadığından, çocuklarda kullanılmamalıdır.
İmplantın çözünürlüğü veya atılımı ile ilgili herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Üretere ait tıkanma ve omurilikte sıkışma riski taşıyan erkek hastalarda ZOLADEX LA kullanımı dikkatli yapılmalı ve hastalar terapinin ilk ayında yakından izlenmelidir. Eğer omurilikte sıkışma veya üretere ait bir tıkanma nedeniyle böbrek yetmezliği varsa veya gelişirse, bu komplikasyonlann spesifik standart tedavileri uygulanmalıdır.

^

LHRH analog tedavisinin başlangıcında anti-androjen kullanılması düşünülmelidir. Bu

9

şekilde serum testosteron düzeyindeki başlangıç yükselmesinin olası sekellerinin engellendiği
bildirilmiştir.
LHRH agonistlerinin kullanılması, kemik mineral dansite kaybına neden olabilir. Erkeklerde, başlangıç verilerine göre bifosfonatm bir LHRH agonisti ile kombine kullanımı kemik mineral kaybını azaltabilir. Bazı risk faktör grupları içinde olan hastalar (Öm. kronik alkol bağımlısı, sigara içen, uzun süreli antikonvulzan veya kortikosteroid tedavisi almış, ailesinde osteoporoz geçmişi olan) için osteoporoza karşı dikkatli olunmalıdır.
Depresyon dahil ruh hali değişiklikleri raporlanmıştır. Depresyon ve hipertansiyonu olan hastalar dikkatle izlenmelidir.
LHRH agonisti kullanan erkeklerde glukoz toleransında bir azalma gözlenmiştir. Bu durum önceden diabetes mellitus hastası olanlarda diyabet veya glisemik kontrol kaybı olarak ortaya çıkabilir. Bu sebeple kan glukoz düzeyinin değerlendirilmesi gerekir. Diabetus melitus ve kardiyovasküler olaylarda artışa neden olabilir.
Zoladex tedavisi antidoping testlerinde pozitif reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Bilinmiyor.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi: X

Genel tavsiye

Zoladex LA'nın kadınlarda kullanımı endike değildir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) (bakınız SDP Ek -1)

Zoladex LA'mn kadınlarda kullanımı endike değildir.

Gebelik dönemi

Zoladex LA'nın kadınlarda kullanımı endike değildir.

Laktasyon dönemi

Zoladex LA'nın kadınlarda kullanımı endike değildir.

Üreme yeteneği /Fertilite

Zoladex LA'nın kadınlarda kullanımı endike değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ZOLADEX LA'nm araç ve makine kullanma yeteneğini azalttığına dair herhangi bir kanıt yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

ZOLADEX klinik çahşmalan ve pazarlama sonrası kaynaklardan elde edilen raporlar baz alındığında advers ilaç reaksiyonları için aşağıdaki sıklık kategorileri hesaplanmıştır.
Çok yaygın >1/10, yaygın >1/100, <1/10; yaygın olmayan >1/1.000, <1/100; seyrek >1/10.000, <1/1.000; çok seyrek <1/10.000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Benign, malign ve belirtilmemiş tümörler (kistler ve polipler dahil)

Çok seyrek: Hipofız tümörü

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: İlaç aşın duyarlılığı Seyrek: Anaflaktik reaksiyon

Endokrin bozuklukları

Çok seyrek: Hipofiz bezinde kanama

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın: Bozulmuş glukoz toleransı ^

Psikiyatrik bozukluklar

Çok yaygın; Libido azalması

^

Çok seyrek: Psikotik bozukluklar Bilinmiyor: Duygu değişiklikleri, depresyon

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: Parestezi, omurilikte kompresyon

Kardiyak bozukluklar

Yaygın: Kalp yetmezliği^, miyokard enfarktüsü*^

Vasküler bozukluklar

Çok yaygın: Sıcak basması ^
Yaygın: Anormal kan basıncı

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Çok yaygın: Aşın terleme

^

Yaygın: Döküntü

^

Bilinmiyor: Alopesi ®

Kas iskelet, bağ doku ve kemik bozuklukları

Yaygın: Kemik ağnsı ®
Yaygın olmayan: Artralji

Renal ve üriner sistem bozuklukları

Yaygın olmayan: Üreterik tıkanma

Üreme sistemi ve meme bozuklukları

Çok yaygın: Erektil disfonksiyon
Yaygın: Jinekomasti
Yaygın olmayan: Memelerde hassasiyet

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesi koşulları:

Yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlan

Tetkikler

Yaygın: Kemik dansitesi azalması (Bölüm 4.4 bkz.), kilo alma
^ LHRH agonisti alan erkeklerde glukoz toleransında azalma gözlenmiştir. Bu durum önceden diabetes mellitus hastası olanlarda diyabet veya glisemik kontrolün bozulması olarak ortaya çıkar.
^ Bunlar çok nadiren tedavinin kesilmesini gerektiren farmakolojik etkilerdir.
Bu hipertansiyon veya hipotansiyon olarak ortaya çıkabilir, ZOLADEX alan hastalarda ara sıra gözlenmiştir. Değişiklikler genelde kısa sürelidir ve tedavi devam ettiği sürece ya da tedavi bırakıldığında azalır. Nadiren, böyle vakalarda ZOLADEX tedavisinin kesilmesi de dahil olmak üzere tıbbi destek gerekir.

^

Bunlar genellikle hafiftir, sıklıkla tedavi kesilmeden düzelir.
^ Başlangıçta prostat kanseri olan hastalarda kemik ağnlannda geçici bir artış gözlenebilir, semptomatik olarak kontrol edilebilir.

^

Prostat kanseri tedavisinde kullanılan LHRH agonistlerinin farmako-epidemiyolojik çalışmasında gözlenmiştir. Anti-androj enleri e birlikte kullanıldığında risk artabilir.

'' özellikle vücut tüylerinin dökülmesi, azalan androjen düzeylerinin beklenen bir etkisidir. Pazarlama sonrası deneyim

Az sayıdaki vakada kan sayımında değişiklikler, hepatik disfonksiyon, pulmoner embolizm ve interstisyel pnömoni ZOLADEX kullanımına bağlı olarak bildirilmiştir.
GnRH analoglan ile prostat kanseri tedavisi gören hastalarda çok seyrek olarak intihar düşüncesi ve girişimleri raporlarımı ştır.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnsanlarda doz aşımı ile ilgili sınırlı deneyim vardır. ZOLADEX'in kazara erkenden yeniden uygulanması veya yüksek dozda verilmesi durumlannda klinik öneme sahip istenmeyen bir etki görülmemiştir. Hayvan testlerinde ZOLADEX LA'm yüksek dozlarda uygulanması ile görülen cinsiyet honnonlan konsantrasyonlan ile üreme sistemi üzerindeki terapötik etkileri dışında bir etki tespit edilmemiştir. Aşın dozda kullanıldığı durumda semptomatik tedavi uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.L Farmakodinamik özellikler

ATC kodu: L02AE03
Farmakoterapötik grubu: LHRH sentetik analogu
Zoladex, (D-Ser(But)^ Azgiy*® LHRH), lutein yapıcı hormon serbestleştirici hormonun (LHRH) sentetik bir analoğudur. ZOLADEX LA kronik uygulamada hipofiz LH sekresyon inhibisyonuna sebep olarak erkeklerde serum testosteron konsantrasyonunu düşürür. Başlangıçta diğer LHRH agonistlerinde görüldüğü gibi ZOLADEX LA geçici olarak serum testosteron konsantrasyonunu yükseltebilir.
Erkeklerde ilk depo enjeksiyondan 21 gün sonra testosteron konsantrasyonu kastrasyon düzeylerine düşer ve her 12 haftada bir uygulanan tedaviye devam edildiği sürece baskılama devam eder.
Metastatik prostat kanseri olan hastalann tedavisinde ZOLADEX, karşılaştırmalı klinik çalışmalarda cerrahi kastrasyon ile elde edilen sağkalım sonuçlanna benzer sonuçlar göstermiştir.
Kastrasyon ile bikalutamid 150 mg monoterapinin (ağırlıklı olarak ZOLADEX formunda) karşılaştınldığı 2 randomize kontrollü klinik çalışmanın kombine analizinde, bikalutamid ile tedavi edilen hastalar ile kastrasyon ile tedavi edilen lokal ileri evre prostat kanseri olan hastalar arasında genel sağkalımda anlamlı bir farklılık bulunmamıştır (risk tehlike oranı =
1,05 [GA 0.81 ila 1.36]). Buna karşılık, iki tedavinin eşdeğerliliği istatistiksel olarak sonuçlandırılamamıştır.
Karşılaştırmalı çalışmalarda ZOLADEX'in, yüksek riskli lokalize (T1-T2 ve PSA değeri en az 10 ng/mL veya Gleason skoru en az 7) veya lokal ileri evre (T3-T4) prostat kanseri olan hastalarda radyoterapiyle birlikte adjuvan tedavi olarak kullanıldığı zaman hastalıksız sağkalım ve genel sağkalımda artış sağladığı gösterilmiştir. Adjuvan tedavinin optimum süresi henüz belirlenmemiştir; karşılaştırmalı bir çalışmada 3 yıllık adjuvan ZOLADEX tedavisinin tek başına radyoterapi ile karşılaştınidığında sağkalımda anlamlı bir artış sağladığı gösterilmiştir. Radyoterapi öncesi neo-adjuvan ZOLADEX'in yüksek riskli lokalize veya lokal ileri evre prostat kanseri olan hastalarda hastalıksız sağkalımda artış sağladığı ortaya koyulmuştur.
Prostatektomi sonrasında ekstraprostatik tümör yayılımı olduğu saptanan hastalarda adjuvan ZOLADEX hastalıksız sağkalım sürelerinde düzelme sağlayabilmekte; ancak hastalarda cerrahi girişim anında nodal tutulum bulgusu olmaması durumunda sağkalımda anlamlı bir düzelme görülmemektedir. Patolojik olarak evrelendirilmiş lokal ileri evre hastalığı olan hastalara, neo-adjuvan ZOLADEX tedavisi düşünülmeden önce hastalann PSA değeri en az 10 ng/mL veya Gleason skoru en az 7 gibi ilave risk faktörleri olmalıdır. Radikal prostatektomi öncesinde neo-adjuvan ZOLADEX kullanımının klinik sonuçlarda düzelme sağladığına dair herhangi bir kanıt bulunmamaktadır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

ZOLADEX LA'in biyoyararlanımı hemen hemen tamdır. 12 haftada bir yapılan uygulama, dokularda herhangi bir birikme olmadan etkili konsantrasyonun muhafaza edilmesini sağlar.

Dağılım :

ZOLADEX proteine zayıf olarak bağlanır.

Bivotransformasvon :

Hepatik yolla metabolize olur.

Eliminasvon :

Böbrek fonksiyonu normal kişilerde serum eliminasyon yanlanma ömrü 2 ile 4 saat arasındadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu bozuk olanlarda yanlanma ömrü uzar. 12 haftada bir verilen 10.8 mg depo formülü için bu değişim herhangi bir birikmeye sebep olmaz. Bu nedenle böbrek fonksiyonu bozuk olanlarda doz değişimine ihtiyaç duyulmaz.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ilacın farmakokinetiğinde herhangi önemli bir farklılık yoktur

5.3. Klinik öncesi güvenilirlik verileri

ZOLADEX'in uzun dönemde tekrarlayan dozlanndan sonra erkek farelerde iyi huylu hipofiz tümör oluşma sıklığında artma tesbit edilmiştir. Bu bulgu cerrahi kastrasyondan sonra görülen bulgulara benzemekle birlikte, insanlarla herhangi bir ilişkisi saptanmamıştır.
Farelere insanlara uygulanan miktann katlan tekrarlayan dozlar şeklinde verildiğinde, pankreatik adacıklarda hücre hiperplazisi ve bu türlerde spontan lezyonlar olarak da rapor edilmiş olan midenin pilorik bölgesinde selim proliferasyon durumlan ile kendini belli eden, sindirim sisteminin bazı bölgelerinde histolojik değişmeler oluşmuştur. Bu bulgulann klinik geçerliliği bilinmemektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Yüksek ve düşük molekül ağırlıklı laktid /glikolit kopolimerlerin kanşımı

6.2 Geçimsizlikler

Bilinmiyor.

6.3 Raf ömrü

Raf ömrü 36 aydır.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altında (oda sıcaklığında) saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Tek kullanım için (Safe system) enjektör, koruyucu kılıf içinde sunulmaktadır. Enjektör alüminyum folyo ile lamine edilmiş bir poşet içindedir Poşet içinde silika jel ve nem emici kapsül bulunur.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanım kartında belirtilen şekilde kullanılır. Poşet sadece uygulamayı yapacak kişi tarafından açılmalıdır. Poşet açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Poşet açılmış ve hasar görmüşse kullanılmamalıdır.

7. RUHSAT SAHİBİ

AstraZeneca İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti. - İstanbul
Büyükdere Cad. Yapı Kredi Plaza B Blok Kat 4, Levent - İstanbul
Tel: 0212 3172300 -Faks:0212 317 2405

8. RUHSAT NUMARASI

107/60

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ:

ilk ruhsat tarihi: 21.03.2000 Ruhsat yenileme tarihi: 16.02.2011

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ