Venladep Xr 75mg Mikropellet Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

Sinir Sistemi » Psikoanaleptikler » Antidepresanlar » Diğer Antidepresanlar » Venlafaksin HCL

iKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VENLADEP XR 75 mg mikropellet kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir kapsül 75 mg venlafaksine eşdeğer, 84.88 mg venlafaksin hidroklorür içerir.

Yardımcı madde(ler):

Sukroz.......................41,77
Şeker pelletleri.............108,02
Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakınız.

3. FARMASOTIK FORM

Uzatılmış salimli kapsül
Kırık beyaz renkli küresel pelletler içeren, opak beyaz renkli sert jelatin kapsüllerdir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1, Terapötik endikasyonlar

VENLADEP XR,
- Majör depresyonun tedavisinde,
- Majör depresyonun nüksünün ve yeni epizodların engellenmesinde,
- Yaygın anksiyete bozukluğu (YAB) tedavisinde,
- Sosyal fobi tedavisinde,
- Agorafobi ile birlikte veya agorafobi olmaksızın görülen panik bozukluğu tedavisindeendikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Majör depresyonda tavsiye edilen başlangıç dozu günlük 75 mg VENLADEP Xit'dır. 75 mg'lık günlük başlangıç dozuna cevap vermeyen hastalar, günde en fazla 375 mg'lık dozdanyarar görebilirler. Yaygın anksiyete bozukluğunda tavsiye edilen başlangıç dozu günlljjk 75 mgVENLADEP XR'dır. 75 mg'lık günlük başlangıç dozuna cevap vermeyen hastalar, ğünde enfazla 225 mg'lık dozdan yarar görebilirler. Sosyal fobide tavsiye edilen doz günlüjt 75 mgVENLADEP XR'dır. Daha yüksek dozların ilave yarar sağladığına dair bİjr kanıtbulunmamaktadır. Bununla birlikte, 75 mg'lık günlük başlangıç dozuna cevap vermeyenhastalarda dozun günde en fazla 225 mg'a çıkarılması düşünülebilir. Panik bozukluğundatavsiye edilen doz 7 gün, günde 1 kez 37.5 mg VENLADEP XR'dır. Daha sonra doz ğjünde 75mg'a yükseltilmelidir. Günde 75 mg'lık doza cevap vermeyen hastalar, günde en f^zla 225mg'lık dozdan yarar görebilirler.;!
Doz artışları yaklaşık 2 haftalık veya daha fazla aralıklarla yapılmalıdır, ancak 4 gülden kısa aralıklarla yapılmamalıdır.
ı

Uygulama şekli:

VENLADEP XR'ın yemek ile birlikte alınması tavsiye edilir. Her kapsül bütün olarak sıvıyla yutulmalıdır. Kapsül bölünmemeli, ezilmemeli, çiğnenmemeli veya suya karıştınlm]amalıdır.VENLADEP XR günde bir kez ve aşağı yukarı aynı saatlerde (sabah ya da akşam) alıjjımalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/karaciğer yetmezliği

Böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastaların düşük dozda venlafaksin almalar! gerekir. Glomerüler fıltrasyon hızı 10-70 ml/dakika olan hastalarda venlafaksinin toplam günjlük dozu% 25-50 oranında azaltılmalıdır. Hemodiyaliz hastalarında venlafaksinin toplam güriilük dozu% 50 oranında azaltılmalıdır. Klirens hastadan hastaya değişebileceğinden kişiye ^öre dozayarlaması gerekebilir.
Hafif ile orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda venlafaksinin toplam güllük dozu % 50 oranında azaltılmalıdır. Bazı hastalar için % 50'den fazla doz azaltılması uyguıji olabilir.Klirens hastadan hastaya değişebileceğinden kişiye göre doz ayarlaması gerekebilir. j|

Pediatrik popülasyon

18 yaşın altındaki çocuklarda venlafaksinin kullanımına bağlı yeterli deneyim yokjlur (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri", "Pediatrik Kullanım").

Geriatrik popülasyon

Yaşlı hastalarda, yalnızca yaşlarından dolayı mutad dozda ayarlama yapılması tavsiyeljedilmez.

Devam tedavisi

Depresyonun nüksünün ve yeni epizodların engellenmesi için gerekli doz, başlangıç tedavisinde olduğu gibi günde 1 kez 75 mg VENLADEP XR'dır.ii
Doktor, her hastada uzun-dönem venlafaksin tedavisinin yararını periyodik olarak değerlendirmelidir. Akut majör depresyon vakalarının, birkaç ay veya daha uzun| süre ilefarmakolojik tedavi gerektirdiği genellikle kabul edilmektedir. Venlafaksinin uzun güreli (12aya kadar) depresyon tedavisinde etkinliği gösterilmiştir. Anksiyete, Sosyal Fobi iye PanikBozukluğu tedavisinde 6 aya kadar etkinliği gösterilmiştir.

Venlafaksinin kesilmesi

İlacın aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır. Kesilme reaksiyonları riskini azaltmak için, venlafaksin tedavisi kesilirken doz en az 1 - 2 haftalık periyodlarla kademeji olarakazaltılmalıdır. Dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi sonrası kesilme reaksiyonlarımeydana gelirse, daha önce reçetelenmiş doza dönülmesi düşünülebilir. Ardırijdan dozazaltılmasının daha yavaş şekilde yapılması tavsiye edilir.;i

4.3. Kontrendikasyonlar

VENLADEP XR, venlafaksine veya formülasyondaki maddelerin herhangi birline aşırı hassasiyeti olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) ile birlikte kullanımı kontrendikedir (Bl^z. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri").¦;
MAOI tedavisinin kesilmesinden sonra en az 14 gün geçmeden venlafaksin tedavisine başlanmamalıdır. Herhangi bir MAOI kullanımına başlamadan en az 7 gün önce veıiilafaksinkullanımına son verilmelidir (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" ve "Diğer tıbbiürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri").

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri________ij

Majör Depresyon ve diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuk ve gençlerde :jyapılan kısa-dönemli klinik çalışmalarda antidepresanlar intihar düşünce ve davranışlarının ^intiharayatkınlık) riskini arttırmıştır. Çocuk veya gençte VENLADEP veya herhangi djğer birantidepresan kullanılması düşünüldüğünde, tanımlanan risk ile klinik ij ihtiyaçdengelenmelidir. İntihar ile ilgili uyarıya bakınız.jj
Antidepresan ilaçların çocuklar ve 24 yaşına kadar olan gençlerdeki kullanımlarını^ intihar düşünce ya da davranışlarını artırma olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikle tedavininbaşlangıcı ve ilk aylarında, ilaç dozunun artınlma/azaltılma ya da kesilme dönerlilerindehastanın gösterebileceği huzursuzluk, aşırı hareketlilik gibi beklenmedik (J^avranıŞdeğişiklikleri ya da intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gereks| tedaviediciler tarafından yakinen izlenmesi gereklidir.j|

VENLADEP XR pediatrik hastalarda (18 yaş altı) kullanım için onaylı değildir. İj

_

MAOI kullanımının kesilmesinin hemen ardından venlafaksin kullanımına başlanması ve venlafaksin kullanımının kesilmesini takiben hemen MAOI kullanımına bulanmasıile bazıları ciddi olan advers reaksiyonlar bildirilmiştir. MAOI ve venlafaksiıije benzerfarmakolojik özellikleri olan diğer antidepresanlarla birlikte veya ardarda kullanım iletremor, bulantı, kusma, miyoklonus, aşırı terleme, yüzde kızarıklık, baş İ^önmesi,nöroleptik malign sen d roma benzeyen hipertermi, nöbet ve ölüm bildirilmjjiştir. Buyüzden, VENLADEP XR, MAOI ile birlikte veya MAOI tedavisinin kesilmesini takipeden 14 gün içinde kullanılmamalıdır. VENLADEP XR kullanımına son verildiktensonra bir MAOI'ne başlamadan önce en az 7 gün geçmelidir.

MAOI kullanımının kesilmesi ile VENLADEP XR tedavisine başlanması arasındaki zaman aralığıyla ilgili yukarıda bahsedilen Öneriler irreversibl MAOI düşünülerek yakılmıştır.Reversibl MAOI olan moklobemid kullanımının kesilmesi ve VENLADEP XR tedavisinebaşlanması arasında geçmesi gereken zaman 14 günden az olabilir. Ancak, MAOIljile ilgiliyukarıda bahsedilen advers reaksiyonların riskinden dolayı moklobemidten VENLAİDEP XRtedavisine geçerken yeterli bir zaman aralığı verilmesi sağlanmalıdır. Mokltjjbemidinfarmakolojik özellikleri ve hastanın kişisel değerlendirilmesi göz önünde tutularak ılygun birarındırma dönemi uygulanmalıdır.

\

MAOI ile selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIMer) veya trisiklik antidepiiesanların birlikte kullanılması ile de benzer etkileşim ve advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Venlafaksin ile tedavi edilen tüm hastalar klinik durumun kötüleşmesi ve intihara ijyatkınlık bakımından uygun şekilde izlenmeli, gözlem altında tutulmalıdır. Hastalar, aileleri vehastaların bakımını üstlenen kişiler, özellikle tedavinin başlangıcında veya toplam jidoz veyadozaj sıklığında herhangi bir değişiklik olması durumunda anksiyete, ajitasyon, pdinik atak,uykusuzluk, irritabilite, hostilite, saldırganlık, impulsivite, akatizi (psikomotor huzursuzluk),hipomani, mani, beklenmedik davranış değişiklikleri, depresyonun kötüleşmesi \jie intihardüşüncesi ortaya çıkmasına karşı hazırlıklı olmaları konusunda cesareti endi riln| elidirler.Özellikle depresif hastalarda, intihara teşebbüs etme riski göz önünde bulundurulmalıdır ve dozaşım riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi prensibi çerçevesinde hastaya olabilecek en azmiktarda ilaç verilmelidir (Bkz. "Pediatrik kullanım" ve "İstenmeyen etkiler")i;
İntihar, depresyon ve belirli bazı psikiyatrik bozuklukların bilinen bir riskidir ve bu bozukluklar kendi başlarına intihar eğiliminin habere isidirler. Antidepresan ilaçların (SSRI ve diğerleri)kısa dönem plasebo kontrollü çalışmalarının toplu analizleri, bu ilaçların majör depıjbsyon ve
diğer psikiyatrik bozukluklara sahip çocuklar, adölesanlar ve genç yetişkinlerde (18-^4 yaşlar) intihar eğilimi riskini artırdığını göstermiştir. Kısa dönem çalışmaları 24 yaşın üstündekiyetişkinlerde plasebo ile karşılaştırıldığında antidepresanlar ile intihar eğilimi riskind^ bir artışgöstermemiştir; 65 yaş ve üstündeki yetişkinlerde plasebo ile karşılaştırdığındaantidepresanlar ile intihar eğilimi riskinde azalma olmuştur.!
Epidemiyolojik çalışmalarda, venlafaksinin de dahil olduğu serotonin geri alım inhitjjitörlerini kullanan hastalarda kemik kırığı riskinde artış gözlenmiştir. Bu riske yol açan mekanjjzma tamolarak anlaşılamamıştır.j:
Diğer serotonerjik ajanlarla olduğu gibi, venlafaksinin özellikle serotonerjik ilaçlarla (ISSRI'lar, selektıf noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI) ve 5- hidroksitriptamin reseptör aionistleri(triptanlar), fentanil, dekstrometorfan, tramadol, tapentadol, meperidin, metadon, pÇntazosindahil), serotonin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla (MAOl'ler ör. metilen mavisi d^jhil) veyaantipsikotikler ya da diğer dopamin antagonistleri ile birlikte uygulanması dıfrumundapotansiyel olarak yaşamı tehdit edici serotonin sendromu veya Nöroleptik Malign İSendrom(NMS) benzeri reaksiyonlar meydana gelebilir. Serotonin sendromu semptomları:;arasındamental durum değişiklikleri (ör. ajitasyon, halüsinasyonlar ve koma), otonom dengesizlikler(ör. taşikardi, kan basıncında dalgalanmalar ve hipertermi), nöromüsküler değişiklikler (ör.hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), ve/veya gastrointestinal semptomlar (öri| bulantı,kusma ve diyare) sayılabilir. Serotonin sendromu, en şiddetli şekilde, potansiyel olarak vitalbulgularda hızlı dalgalanma ve mental durum değişiklikleri ile birlikte hipertermi,il kaslardarijidite, otonom dengesizlikle karakterize olan NMS'ye benzer şekilde ortaya çıkabilir (Bkz."Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri").
Venlafaksinin serotoneıjik ve/veya dopamineıjik nörotransmiter sistemlerini etkileyebilen diğer ajanlarla birlikte kullanılmasının klinik olarak gerekli olması halinde hastanın,ijözellikletedavinin başlatılması ve doz artırımları sırasında dikkatle izlenmesi önerilir.!|
Venlafaksinin serotonin öncülleri (triptofan ürünleri gibi) ile birlikte kullanılması önerilmemektedir.¦
Venlafaksin tedavisi ile konvülsiyonlar görülebilir. Tüm antidepresanlar gibi VENLAfc)EP XR, daha önce konvülsiyonlar görülmüş hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.ij
Hastalar kızarıklık, ürtiker veya benzer bir alerjik reaksiyon görüldüğünde doktorlarına bildirmeleri konusunda uyarılmalıdırlar.
Dehidrate veya sıvı kaybı olan hastalarda venlafaksin kullanımı ile hiponatremiji ve/veya uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu (SIADH) görülebilir. Yaşlı j; hastalar,diüretik kullanan hastalar ve başka bir nedenle sıvı kaybı olan hastalar bu durum jjçin dahabüyük risk altında olabilirler.¦
Özellikle madde kötüye kullanımı ve bağımlılık öyküsü olan hastalarda suistimal ristyi vardır. Bu nedenle VENLADEP XR kullanımı sırasında tolerans gelişimi, doz arttırımı yjeya ilaçalışkanlığı gibi venlafaksinin yanlış ve kötüye kullanım belirtileri gözlenmelidir. [i

I;

Orta şiddette veya ciddi renal yetmezlik veya karaciğer sirozu olan hastalarda, venlafaksin ve aktif metabolitlerinin klirensi azaldığından bu maddelerin eliminasyon yarı ömrü pzar. Budurumda düşük doz gerekli olabilir.i|
Venlafaksin, geçmişinde miyokard enfarktüsü veya stabil olmayan kalp hastaljl yetmezliği, koroner arter hastalığı, QT aralığında uzama dahil EKG bozuklukları vedengesizliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades dE Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır.j|
Venlafaksin ile tedavi edilen bazı hastalarda kan basıncında doza bağlı artışlar gözlenmiştir. Pazarlama sonrası kullanımda acil tedavi gerektiren kan basıncı artışları gözlemlenmiştir.Venlafaksin alan hastalar için kan basıncı ölçümü tavsiye edilir. Kan basıncı artışı ilf durumutehlikeye girebilecek hastalarda dikkatli olunmalıdır.;j
Özellikle yüksek dozlar ile kalp atım hızında artmalar oluşabilir. Buna bağlı olarakj: olumsuz etkilenebilecek hastalığı olanlarda ilaç dikkatli kullanılmalıdır.;;
Venlafaksin ile bağlantılı olarak midriyazis oluşabilir. Göz içi tansiyonu artmış olan veya akut dar açılı glokom (açı kapanması glokomu) riski taşıyan hastaların yakından izlenmedi tavsiyeedilir.
Venlafaksin dahil antidepresan kullanan ruhsal bozukluğu olan hastaların küçük bir jkısmında mani/hipomani oluşabilir. Diğer antidepresanlarda olduğu gibi venlafaksin, geçmişince bipolarbozukluk hikayesi bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.j:
Venlafaksin dahil antidepresan kullanan hastaların ufak bir kısmında, doz azaltıijnı veya kesilmesi sırasında, agresyon görülebilir. Diğer antidepre sanlarda olduğu gibi venlafaksin,agresyon hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
SSRI'lar trombosit agregasyonu ile ilgili bozukluklara sebebiyet verebilir. Venlafaksin ile deri ve mukoza kanaması ve gastrointestinal hemorajiden yaşamı tehdit edici hemorajfye kadarkanama anormallikleri bildirilmiştir. Diğer serotonin geri alım inhibitörleri gibi venla|aksin de,antikoagulan ve trombosit inhibitörü alanlar da dahil olmak üzere, kanamaya eğijimi olanhastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Venlafaksin tedavisinin fentermin dahil, zayıflatıcı ajanlarla kombine kullanımında gjİivenliliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Venlafaksin hidroklorür ve zayıflatıcı ajanların beraber kullanımı

Önerilmemektedir. Venlafaksin hidroklorür tek başına veya diğer ürünlerle kullanımda zayıflatmada endike değildir. Belirgin kilo kaybı, özellikle normal vücut alırlığınınaltında olan depresif hastalarda, VENLADEP XR tedavisinin istenmeyen sonucu olabilir.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, en az 3 ay venlafaksin ile tedavi edilen haspaların % 5.3'ünde serum kolesterol düzeylerinde artış izlenirken, plasebo alanlarda artış % 0.0'jjlır. Uzunsüreli tedavi sırasında serum kolesterol düzeylerinin takibi düşünülmelidir.
Antidepresan tedavisinin sonlandırılması ile kesilme belirtilerinin ortaya çıktığı bilinmektedir. Bu nedenle VENLADEP XR dozunun kademe kademe azaltılması ve hastaların (izlenmesitavsiye edilir.;;
VENLADEP XR yardımcı madde olarak sukroz ve şeker pelletleri içerir. Nadir ifalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz galaktoz malabsorpsiyon jproblemiolan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.I

Pediatrik kullanım

18 yaşın altındaki hastalarda etkinliği ve güvenliliği belirlenmemiştir. Pediatrjjk klinik denemelerde, istenmeyen etki olarak intihar fikri gözlenmiştir. Aynı zamanda düşmanlık,Özellikle majör depresyonda kendine zarar verme raporlarında artış da vardır.

\

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Venlafaksinin MAOI ile birlikte kullanımı kontrendikedir (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" ve "Kontrendikasyonlar").i:
Venlafaksin ve metaboliti, plazma proteinlerine düşük oranda bağlandıklarından (% İ7, % 30) buna bağlı ilaç etkileşimi beklenmemektedir.i
Venlafaksinin merkezi sinir sistemi üzerinde etkili olan diğer ilaçlar ile birlikte kulfanımının neden olabileceği riskler sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, veinlafaksinmerkezi sinir sistemi üzerinde etkili olan diğer ilaçlar ile birlikte kullanıldığında! dikkatliolunması tavsiye edilmektedir.i;
Diğer serotonerjik ajanlarla olduğu gibi, venlafaksin ile birlikte özellikle serotonerjik nörotransmitter sistemi etkileyebilen diğer ajanların (triptanlar, SSRI'lar, diğer ŞNRI'lar,lityum, sibutramin, fentanil ve analogları, tramadol, dekstrometorfan, tapentadol, rtjeperidin,methadon, pentazosin veya St. John's Wort [Hypericum perforatum] dahil), işerotoninmetabolizmasını zayıflatan ilaçların (MAOl'lar, linezolid ve metilen mavisi g{bi) veyaserotonin öncüllerinin (Triptofan ürünleri gibi) uygulanması durumunda potansiyel olarakyaşamı tehdit edici serotonin sendromu meydana gelebilir (bkz. "Kontrendikasyonlar"i;ve "Özelkullanım uyarıları ve önlemleri").
Venlafaksin ile bir SSRI, SNRI veya triptanın birlikte uygulanması klinik olarak destekleniyor ise, özellikle tedavinin başlangıcında veya dozun yükseltilmesi durumunda hastanırj; dikkatlegözlenmesi önerilmektedir. Venlafaksinin serotonin öncülleri (Triptofan ürünleri i; gibi) ilebirlikte kullanılması tavsiye edilmemektedir (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri").
Yapılan çalışmalarda venlafaksin ile lityumun birlikte kullanılmasının farmajkokinetik etkileşime neden olmadığı gösterilmiştir (Santral sinir sistemi üzerinde etkisi olanj; ilaçlarlailgili üstteki paragrafa bakınız).;

Sağlıklı gönüllülere venlafaksinin etanol ile birlikte verilmesi (günde bir kez 0.5 venlafaksin, metaboliti ve etanolün farmakokinetik profilleri değişmemiştir.
Venlafaksinin haloperidol ile birlikte kullanımının, serum ilaç düzeylerinde yükselme ve laboratuvar değerlerinde değişiklikler gibi etkileşimlere neden olduğu bildirilmiştir.Haloperidol ile yapılan bir farmakokinetik çalışmada haloperidol için toplam oraljklirenste%42 düşüş, eğri altı alanında (EAA)'da %70 artış, C_max'ta %88 artış gözlenmiştir lama yarıömründe değişiklik olmamıştır.|l
Venlafaksinin etanolün mental ve motor davranışlara verdiği zararı arttırmadığı gözlenmiştir. Ancak, hastalar, bütün santral sinir sistemi üzerinde etkisi olan ilaçlarda olduğu gibi,venlafaksin kullanırken alkol almamaları konusunda uyarılmalıdırlar.
Kararlı plazma konsantrasyonunda, simetidinin venlafaksinin ilk geçiş metabolizmasını inhibe ettiği gösterilmiştir; ancak, simetidinin O-desmetüvenlafaksinin farmakokinetiği ^üzerinde
etkisi bulunmamıştır. Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin genel farmakolojik aktiyitesinde hastaların çoğunda sadece hafif derecede artış olması beklenir. Yaşlılarda ve jkaraciğerfonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu etkileşim daha sıktır.

t

Venlafaksin imipramin ve 2-OH-imipraminin farmakokinetiğİni etkilemez. Ancak, veplafaksin ile beraber alındığında desipraminin EAA, Cmax ve C_m;_nİan aşağı yukarı %

'&5

artar.2-OH-desipraminin EAA 2.5-4.5 kat artar. İmipramin, venlafaksin ve O-desmetilvenljafaksininfarmakokinetiğİni etkilemez.j;
CYP2D6'ın zayıf ve güçlü metabolizörlerinde ketokonazol ile yapılan bir farmajkokinetik çalışması, deneklerde ketokonazol alimim takiben hem venlafaksiin hemO-desmetilvenlafaksinin yüksek plazma konsantrasyonlarıyla sonuçlanmıştır.|
Farmakokinetik etkileşim çalışmasındaki sağlıklı gönüllülere venlafaksin (5 gün boyıinca her 8 saatte bir 50 mg) ve metoprololün (5 gün boyunca her 24 saatte bir 100 mg!) birlikteuygulanması ile, metoprololün plazma konsantrasyonlarında yaklaşık % 30-40'lıklj bir artışolmuş, aktif metaboliti a-hidrok si metoprololün plazma konsantrasyonları ise değişmemiştir.
Sağlıklı gönüllüler ile gerçekleştirilen bu çalışmada venlafaksinin, metoprololün kap basıncı düşürücü etkisini azalttığı görülmüştür. Bu bulgunun hipertansif hastalardaki klinjk Önemibilinmemektedir. Metoprolol, venlafaksinin veya aktif metaboliti olan O-desmetilvenlijafaksininfarmakokinetik profilini değiştirmemiştir. Venlafaksin ve metoprololün ; birlikteuygulanmasında dikkatli olunmalıdır.i

In vitro

çalışmalar, venlafaksinin alprazolam, dekstrometorfan, kafein, imipramin ve rfsperidon gibi santral sinir sistemi üzerinde etkisi olan başka ilaçların metabolizasyonunu etkilemediğinigöstermektedir.i
Diazepam, venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksinin (O-DV) farmakokinetiğİni eitkilemez. Venlafaksinin diazepam ve aktif metaboliti desmetildiazepamın farmakokirjSetiği vefarmakodinamiği üzerinde etkisi yoktur.I
indinavir ile yapılmış bir farmakokinetik çalışmada, indinavirin EAA değerinde °/t>28, C_max değerinde ise %36 azalma görülmüştür. İndinavir, venlafaksin ve o-desmetil venljafaksininfarmakokinetiğİni etkilemez. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir.j
Çalışmalar venlafaksinin, CYP2D6'nın görece zayıf bir inhibitörü olduğunu gösterip ektedir. Venlafaksin

in vitroin vivo

çalışmalar ile doğrulanmıştır: Alprazolam (CİYP3A4),kafein (CYP1A2), karbamazepin (CYP3A4), diazepam, (CYP3A4 ve CYP2ŞÇ19) vetolbutamid (CYP2C9).İ

Diğer İlaçların Venlajaksini Etkileme Potansiyeli

I
Venlafaksinin metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4 enzimleri rol oy naip aktadır. Venlafaksin primer olarak sitokrom P450 enzimi C YP2D6 tarafından aktif metaboliti jp-DV^ryemetabolize olur. CYP3A4, venlafaksinin metabolizmasındaki CYP2D6'ya göre pıinör biryolaktır.i;
ı;
CYP2D6 İnhibitörleri:
CYP2D6 inhibitörleri ve venlafaksinin birlikte kullanımı, venlafaksin | plazma konsantrasyonunda artış ve O-DV konsantrasyonunda azalma ile sonuçlanarak venljafaksininO-DV'ye metabolizmasını azaltabilir. Hem Venlafaksin hem de O-DV farmakolojik olarakaktif olduklarından, venlafaksin CYP2D6 ile birlikte uygulandığında doz aharlamasıgerekmemektedir.
CYP3A4 inhibitörleri: i
CYP3A4 inhibitörleri ve venlafaksinin birlikte kullanımı venlafaksin ve O-DV seciyelerini artırabilir (ketokonazol ile ilgili bölüme bakınız). Bu nedenle, hastanın tedavisinde İCYP3A4inhibitörü ve venlafaksinin birlikte yer alması durumunda dikkatli olunmalıdır. j
CYP2D6 ve 3A4 inhibitörleri: ;¦
Venlafaksinin, venlafaksin için primer metabolize edici enzimler olan CYP2D6 ve C|YP3A4'ü potansiyel olarak inhibe eden ilaç tedavileri ile birlikte kullanımı çalışılmamıştır, i; Bununlabirlikte, bu birlikte kullanımın venlafaksinin plazma konsantrasyonlarını Artıracağıdüşünülmektedir. Bu nedenle, venlafaksin ile birlikte bu iki enzim sisteminin her ikisinin deinhibisyonuna neden olan diğer ajan(lar) kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Elektrokonvülzif terapi

Venlafaksin tedavisi ile kombine edilmiş elektrokonvülzif terapinin yararım kanıtlayacak klinik veri bulunmamaktadır.I

İlaç - Laboratuvar test etkileşimleri:

j.
Venlafaksin kullanan hastaların idrarlarında fensiklidin (PCP) ve amfetamin içirt yapılan immünolojik tarama testlerinde hatalı pozitif sonuçlar bildirilmiştir. Bu sonuçlai;, taramatestlerinin spesifıtesinin olmamasına bağlıdır. Hatalı pozitif test sonuçları, venlafaksin tedavisisonlandırıldıktan sonraki birkaç gün süreyle de gözlenebilir. Gaz kromatogrAfisi/kütlespektrometrisi gibi doğrulayıcı testler venlafaksini PCP ve amfetaminden ayırt eder. ;;

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediatrik popülasyon

18 yaşın altındaki çocuklarda venlafaksinin kullanımına bağlı yeterli deneyim yokjtur (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri", "Pediatrik Kullanım").|:

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

!
Gebelik kategorisi: C'dir. i
Venlafaksinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir, ffayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (Bkz. Bplüm 5.3,Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir, i;
i;

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü

j;
Venlafaksinin güvenilirliği gebelerde kanıtlanmamıştır. Venlafaksin sadece potansiyel yararı risklerinden fazla ise gebe kadınlara verilmelidir.

Gebelik dönemi

Eğer venlafaksin doğuma kadar veya doğumdan kısa bir süre öncesine kadar kullanılırsa, yeni doğan bebekte kesilme belirtileri görülebilir. Üçüncü trimesterin sonlarına doğru veıijafaksinemaruz kalan bazı bebeklerde tüp ile besleme, solunum desteği gerektiren veya hastanede dahauzun süre kalmayı gerektiren komplikasyonlar ortaya çıkmıştır. Bu tür komplikasyonlardoğumun hemen sonrasında ortaya çıkabilir.

Laktasyon dönemi

Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin anne sütüne geçtiğinden ya emzirmekten vazgeçilmeli ya da venlafaksin tedavisi kesilmelidir. Pazarlama sonrası deneyimlerde, anne;: sütüylebeslenen infantlarda, ağlama, irritabilite ve uyku düzeni bozuklukları raporljpmıştır.Semptomlar, emzirmenin kesilmesinin ardından venlafaksin tedavisinin durdurulması ile dedevam etmiştir.i

Üreme yeteneği (fertilite)

!
Sıçanlardaki reprodüksiyon ve fertilite çalışmaları, mg/m hesaplaması baz alınarak tavsiye edilen günlük maksimum insan dozunun 8 katma kadar veya 2 katına kadar oral dozlaijda erkekve dişi fertilitesi üzerine etkilerin olmadığınıgöstermiştir.j
Venlafaksinin en büyük metabolitine (O-DV) maruz kalan erkek ve dişi sıçanlarda yapılan bir çalışmada fertilite de azalma gözlenmiştir. Bu O-DV maruziyeti 225 mg/gün dozurjida İnsanvenlafaksin dozunun yaklaşık olarak 2-3 katı idi. Bu bulgunun insanlarja ilgisibilinmemektedir.|

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Venlafaksin, sağlıklı gönüllülerde psikomotor, bilişsel veya kompleks davranış perfojrmansını etkilememiştir. Ancak, herhangi bir psikoaktif ilaç düşünme, karar verme ve motor blecerilerezarar verebilir. Bundan dolayı, hastalar, araba dahil tehlikeli makineleri kullanm^ yetilerikonusunda uyarılmalıdırlar.i;

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden [hareketletahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan; Ekimoz, mukoza kanaması*, gastrointestinal kanama*
Seyrek: Uzamış kanama zamanı*, trombositopeni*

Çok seyrek: Kan diskrazisi*, (agranülositoz*, aplastik anemi*, nötrü
pansitopeni* dahil)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Serum kolesterol seviyesinin yükselmesi (Özellikle lizun süre kullanım ve muhtemelen yüksek dozlar ile), kilo kaybı!
Anormal karaciğer fonksiyon testleri*, hiponatremi*, k|lo alma Hepatit*, uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması ^endromu(SIADH)*

İ

Prolaktin seviyelerinin yükselmesi* |

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş ağrısı*

Hipertansiyon, vazodilatasyon (çoğunlukla sıcak basması), palpitasyon*|
Hipotansiyon*, postural hipotansiyon, senkop, taş i kardı






QT uzaması*, ventriküler fibrilasyon*, ventriküler (torsade de pointes dahil)*

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Esneme
Yaygın olmayan: Dispne*
Çok seyrek: Pulmonereozinofili*

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: İştah azalması, konstipasyon,mide bulantısı, kusma
Yaygın olmayan: Diş gıcırdaması*, diyare*
Çok seyrek: Pankreatit*

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Terleme (gece terlemeleri dahil)*
Yaygın olmayan: Kızarıklık, alopesi*
Çok seyrek: Eritema multiforme*, Stevens-Johnson sendromu*,
ürtiker*
Bilinmiyor: Toksik epidermal nekroliz*

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok seyrek: Rabdomiyoliz*i

Böbrek, idrar ve genital hastalıklar

Yaygın: Anormal ejakülasyon/orgazm (erkeklerde), anorgazmji, erektil
disfonksiyon, idrar yapma bozukluğu (çoğunlukla keisik kesik yapma şeklinde), artmış kanama ve artmış düzensiz kanamaylailgili menstrual bozukluklar* (örn, menoraji, metroraji|*, idraraçıkma sıklığında artış*j
Yaygın olmayan: Anormal orgazm (kadınlarda), idrar retansiyonuj;
Seyrek: İdrar inkontinansı*t;

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Kuvvetsizlik/yorgunluk, ürperti*
Yaygın olmayan: Anjiyoödem*, fotosensitivite reaksiyonu
Gözde uyum bozukluğu, midriazis, görme bozukluklar!; Değişmiş tat duyusu, kulak çınlaması*;

Dar açılı glokom* !

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

Bilinmiyor: Kemik kırığı*Pazarlama sonrasında ortaya çıkan yan etkiler.
Tedavi edilmiş hipertansiyon veya başlangıçta yükselmiş kan basıncı olan hiastalarda venlafaksin tedavisi ile daha fazla artış eğilimi görülmemektedir. Rutin kan basıncı kjbntrolleriönerilebilir.i.
Tedavinin kesilmesi için gereken zaman, doz, tedavi süresine ve hastaya bağlı olabjlir (Bkz. "Pozoloji ve uygulama şekli"). Tedavinin aniden kesilmesi, dozun birden azaltılması veyakademe kademe azaltılması ile ilgili semptomlar hipomania, anksiyete, ajitasyon, Sinirlilik,konftizyon, uykusuzluk veya diğer uyku bozuklukları, yorgunluk, uyuşukluk, pareştezi, başdönmesi, konvülsiyon, vertigo, baş ağrısı, grip benzeri semptomlar, kulak çınlaması, tjpzulmuşkoordinasyon ve denge, tremor, terleme, ağız kuruluğu, anoreksi, diyare, mide bulantısı, vekusmadır. Pazarlama öncesi çalışmalarda, kesilme reaksiyonlarının çoğunluğu hafifti vetedaviye gerek olmadan geçti.i

Pediatrik popülasyon

Genellikle, çocuklar ve adol es ani ardaki (6-17 yaş) (plasebo kontrollü klinik çalınmalarda) venlafaksinin istenmeyen etki profili yetişkinlerde görülene benzerdi. Yetişkinlerlje olduğugibi, azalmış tat duyusu, kilo kaybı, kan basıncında artış ve serum kolesterol seviyesinde artışgözlenmiştir (Bkz. "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri").İ
Pediatrik klinik denemelerde, istenmeyen etki olarak intihar fikri gözlenmiştir. Aymjzamanda düşmanlık ve özellikle de majör depresif bozukluklarda kendine zarar verme raporlarında artışda vardır.i
Özellikle, şuistenmeyenetkilerpediatrik hastalarda gözlenmiştir: Abdominal ağrı, Ajitasyon,
dispepsi, ekimoz, epistaksis vemiyalji.I

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Pazarlama sonrası çalışmalarda özellikle diğer ilaçlar ve/veya alkol ile beraber yüksifek dozda venlafaksin alımı bildirilmiştir. Doz aşımında en çok bildirilen olaylar taşikardi, uyuşukluk ilekoma arasında herhangi bir derecede olmak üzere bilinç düzeyinde değişiklikler, mjıdriyazis,konvülsiyon ve kusmadır. Bildirilen diğer olaylar arasında EKG değişiklikleri (QT Aralığınınuzaması, dal bloğu, QRS uzaması), ventriküler taşikardi, bradikardi, hipotansiyon, vjiertigo ve
. ölüm yer almaktadır.
f ['

| i;

⁵ Geriye dönük yayımlanmış çalışmalar, venlafaksinin SSRI'lara oranla daha fazla! trisiklik
antidepresanlara oranla ise daha az sayıda aşırı doza bağlı ölüme yol açtığına işaret etmektedir. Epidemiyolojik çalışmalar, venlafaksinle tedavi edilen hastaların SSRI'larla tedavi ^dilenlereoranla intihar risklerinin daha fazla olduğunu göstermektedir. Aşırı doza bağlı ölüklerin ne
tı
kadarının venlafaksin toksisitesine, ne kadarının venlafaksin alan hastaların diğer özelliklerine

bağlı olduğu açık değildir. Aşırı doz riskini azaltmak için, venlafaksin, iyi uygulamasına uygun biçimde, mümkün olan en düşük miktarlarda reçete edilmelidir.

Doz aşımı tedavisi

Yeterli hava yolu, oksijenizasyon ve ventilasyon sağlanır. Kardiyak ritim ve hayati bulguların izlenmesi tavsiye edilir. Genel destekleyici ve semptomatik ölçümler de tavsiye edilip
Aspirasyon riski varsa kusturma önerilmez. i
Gastrik lavaj, semptomatik hastalarda veya yüksek dozda VENLADEP XR aliminim hemen arkasından yapılmak üzere önerilebilir.i
Aktif kömür kullanımı ilaç absorpsiyonunu kısıtlayabilir. ;¦
Venlafaksinin bilinen spesifik antidotu yoktur. i
Diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve transfüzyonun yararlı olmadığı düşünülmektedir.;

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer Antidepresanlar I
ATC kodu: NOöA XI6 I
Venlafaksin, selektif bir serotonin noradrenalin geri alım inhibitörüdür (SNRI). (Kimyasal olarak trisiklik, tetrasiklik veya diğer antidepresanlardan farklı, yeni bir antidejjıresandır.Preklinik çalışmalar, venlafaksinin ve başlıca metaboliti olan O-desm etil venlafaksinin (O-DV)kuvvetli serotonin (5-HT) ve norepinefrin geri alım inhibitörü ve zayıf dopamin (peri alıminhibitörü olduğunu göstermiştir. Venlafaksin ve O-DV, sadece kronik olarak pu etkiyigösteren trisiklik ajanların aksine, hem akut (tek doz), hem de kronik uygulamadan sonrap-adrenerjik duyarlılığı azaltır. Bu özellik, venlafaksinin antidepresan etkisinin daha hızlıbaşlamasına neden olabilir. Venlafaksinin muskarinik, histaminerjik ve adrenerjik reseptörlerüzerinde gerçek anlamda hiçbir

in-vitro

afınitesi yoktur. Bu reseptörlerdeki farıjtıakolojikaktivite diğer antidepresanlarla görülen antikolinerjik, sedatif ve kardiyovasküler etjkiler gibiçeşitli yan etkiler ile ilgili olabilir. Venlafaksinin MAOI aktivitesi yoktur.i

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim: |
Venlafaksin iyi absorbe edilir ve yoğun bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Uzatılmjış salimli kapsül formunda uygulanan venlafaksin ve O-DV'in doruk plazma konsantrasyonlarınasırasıyla 6.0 ± 1.5 ve 8.8 ± 2.2 saatte ulaşılır. Uzatılmış salimli kapsül formundaki venlafaksinabsorpsiyon hızı eliminasyon oranından yavaştır. Uzatılmış salimli kapsül fo]imundakivenlafaksin absorpsiyon yarı ömrü yaklaşık 15 saattir. Normal tablet ile karşılaştırıld|ğı zamanuzatılmış salimli venlafaksin kapsülün absorpsiyon hızı daha yavaştır ama absoıpsiyonunoranı (EAA) aynıdır. Besinlerle birlikte alınmasının venlafaksinin absorpsiyonu üzenine veyaO-DV oluşumu üzerine etkisi yoktur.j
!.
i:
Dağılım: i
Venlafaksin ve O-DV'in % 35'den azı plazma proteinlerine bağlanır (sırasıyla, yaklaşıp

%\.

Biyo transformasyon: j
Venlafaksin yoğun bir şekilde karaciğerde metabolize olur; en önemli aktif rpetaboliti O-DV'dir.İ
Eliminasyon:
Venlafaksinin uzatılmış salım formülasyonu, ilacı sindirim sistemine yavaşça! bırakan sferoidlerden oluşur. Bu sferoidlerin çözünmeyen kısmı elimine edilir ve feçeste görülebilir.
Atılım başlıca böbrekler yolu ile gerçekleşir ve verilen dozun %87'si 48 saat içerisinde idrarda venlafaksin veya metabolitleri halinde bulunur.
Doğrusallık /Doğrusal Olmayan Durum:


Venlafaksin ve O-DV her 8 saatte uygulandığında 75-450 mg/kg doz aralığında kinetik gösterir.

Hastalardaki karekteristik özellikler

Yaş ve Cinsiyet
Yaş ve cinsiyet venlafaksin farmakokinetiğini önemli derecede etkilemez. Sağlıklı kronik uygulama sırasında birikim gözlemlenmemiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenisite I
Venlafaksin, farelere mg/m² hesabı temel alınarak tavsiye edilen maksimum insan dozjünun 1.7 katı olan günlük 120 mg/kg doza kadar 18 ay süre ile oral sonda yoluyla veirilmiştir.Venlafaksin ayrıca sıçanlara da 24 ay süresince günlük 120 mg/kg'a kadar jdozlardauygulanmıştır. 120 mg/kg dozunu alan sıçanların nekropsisinde plazma veiülafaksinkonsantrasyonları tavsiye edilen maksimum insan dozunu alan hastalardaki! plazmakonsantrasyonlarının 1 katı (erkek sıçanlar) ve 6 katı (dişi sıçanlar) idi. S (çanlardaO-desm etil venlafaksinin plazma düzeyleri tavsiye edilen maksimum doiu alanhastalardakinden düşüktü.j.
Fare ve sıçanlarda venlafaksin tedavisi iletümörlerartmamıştır.:
Mutajenisite

\

Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin

Salmonella

bakterisiAmes reverse mutasyoh ölçümü
veya Çin ham steri ovaryum/HGPRT memeli hücreleri ileri gen mutasyon ölçümünde mutajenik değildi. Venlafaksin sadece sıçan kemik iliğinde

in vivoin vitroin vivo

kromozomal aberasyonölçümünde mutajenik ve klastojenikdeğildi.Şj
i;
f
Fertilitenin Bozulması ;
Sıçanlardaki reprodüksiyon ve fertilite çalışmaları, mg/m² hesaplaması baz alınarak tavsiye edilen günlük maksimum insan dozunun 8 katma kadar veya 2 katına kadar oral dozlaıjda erkekve dişi fertilitesi üzerineetkilerinolmadığını göstermiştir. Venlafaksinin erj büyük
j.

13 !

I
(.
metabolitine (O-DV) maruz kalan erkek ve dişi sıçanlarda yapılan bir çalışmada fefrtilite de azalma gözlenmiştir. Bu O-DV maruziyeti 225 mg/gün dozunda insan venlafaksin [dozununyaklaşık olarak 2-3 katı idi. Bu bulgunun insanlarla ilgisi bilinmemektedir.|
Teratoj eni site ;
Venlafaksinin 375 mg/gün insan dozunun (mg/kg baz alınarak) 11 katı (sıçan) v6 12 katı
(tavşan) dozlarda veya 375 mg/gün insan dozunun (mg/kg baz alınarak) 2.5 katı (sıtman) ve 4 katı (tavşan) dozlarda venlafaksin verilen sıçan ve tavşan döllerinde, vefılafaksinmalformasyonlara sebep olmamıştır.I

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Şeker pelletleri

j

Sukroz i
Kolloidal silikon dioksit i
Hipromelloz i
Etil selüloz ;
Polietilen glikol 6000

j

Magnezyum stearat

\

Titanyum dioksit :
Jelatin i
İzopropil alkol |

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen geçimsizliği yoktur. i

6.3. Raf Ömrü

24 ay

j

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Nemden korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

PVC/PVDC/Alüminyum folyo blister ambalajda 28 kapsül.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetnjıeliği^M ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri"ne uygun olarak imha edijimelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

İlko İlaç San. ve Tic. A.Ş,
Akpınar Mah. Kanuni Cad. No: 6 Sancaktepe/İstanbul Tel: (0216) 564 80 00Faks: (0216) 496 12 00
(

8. RUHSAT NUMARASI

2014/165

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 19.02.2014 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ün YENİLENME TARİHİ

15