Gonal-f 300 Iu Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Kulla... Kısa Ürün Bilgisi

Ürogenital Sistem ve Cinsiyet Hormonları » Cinsiyet Hormonları ve Genital Sistem » Gonadotropinler ve diğer ovulasyon uyarıcılar » Gonadotropinler » Follitropin alfa

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

GONAL-f 300 IU/0.5 ml (22 mikrogram/0.5 ml)

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Herbir kartuş etkin madde olarak 300 IU (22 mikrograma eşdeğer)/0.5 ml follitropin alfa*, [rekombinant folikül stimülan hormon (FSH)] içerir.

Yardımcı maddeler:

30 mg sakaroz, 0.555 mg disodyum fosfat dihidrat, 0.225 mg sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, 0.05 mg methionin, 1.5 mg m-cresol, 0.05 mg poloxamer 188.
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
* rekombinant DNA teknolojisi ile

çin hamster yumurtalık

hücrelerinde üretilmiş insan FSH'ı.

3. FARMASOTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti içeren kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi Berrak renksiz çözeltiÇözeltinin pH'sı 6.7-7.3

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Yetişkin kadınlarda

• Klomifen sitratla tedaviye cevap vermemiş kadınlarda anovulasyon durumunda(polikistik over hastalığı dahil).
•

İn vitro

fertilizasyon (IVF), gamet intra fallopian transfer (GİFT) ve zigot intra fallopiantransfer (ZİFT) gibi yardımla üreme teknolojileri (ART) için süperovulasyon yapılanhastalarda multifoliküler gelişmenin uyarılmasında.
• GONAL-f luteinizan hormon (LH) preparatı ile birlikte, ciddi LH ve FSH eksikliği olankadınlarda foliküler gelişmenin uyarılması için önerilir. Klinik çalışmalarda, buhastaların endojen serum LH düzeyi <1.2 IU/L olarak tanımlanmıştır.

Yetişkin erkeklerde

• GONAL-f, doğuştan veya edinsel hipogonadotropik hipogonadizm gösteren erkeklerde,spermatogenezin stimülasyonu için, insan koriyonik gonadotropin'i (hCG) tedavisiylebirlikte endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

GONAL-f ile tedavi fertilite problemlerinin tedavisinde uzman bir hekimin gözetimi altında başlatılmalıdır.
Hastalara tedavi kürleri için yeterli sayıda kalem sağlanmalı ve enjeksiyonu doğru uygulayabilmeleri için gereken eğitim verilmelidir.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

GONAL-f için verilen dozaj önerileri, üriner FSH için kullanılan dozlarlaaynıdır. GONAL-fin klinik değerlendirmesi, günlük dozlarının, verilme şekillerinin ve tedavi izleme işlemlerinin, üriner FSH içeren preparatlar için halen kullanılanlardan farklı olmamasıgerektiğini göstermektedir. Aşağıda belirtilen tavsiye edilmiş başlama dozlarına uyulmasıönerilir.
Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, üriner FSH ile karşılaştırıldığında hastaların GONAL-f ile daha düşük kümülatif dozlara ve daha kısa tedavi sürelerine ihtiyaç duyduklarını göstermiştir.Bu nedenle, sadece foliküler gelişimin optimize edilmesi için değil aynı zamanda istenmeyenovaryen hiperstimülasyon riskini minimuma indirmek için de, genel olarak üriner FSH içinkullanılan dozlara göre, daha düşük GONAL-f dozun verilmesinin uygun olduğudüşünülmektedir. Bakınız bölüm 5.1.
GONAL-fin monodoz preparatları ve multidoz preparatlarının eşdeğer dozlarının bioeşdeğer olduğu gösterilmiştir.

Anovulatuvar kadınlarda (polikistik yumurtalık sendromu dahil)

GONAL-f günlük enjeksiyonlar halinde verilebilir. Adet gören hastalarda, tedaviye menstrüasyon devresinin ilk 7 günü içerisinde başlanmalıdır.
Genel olarak günlük 75-150 IU FSH ile başlanır ve yeterli, ancak aşırı olmayan bir cevap almak için, gerektiğinde 7 veya tercihen 14 günlük aralıklar ile tercihen 37.5 veya 75 IUoranında artırılır. Tedavi, ultrason ile folikül boyutunun ve/veya östrojen salgılamasınınölçümü ile değerlendirilerek, hastanın tedaviye bireysel olarak verdiği cevaba göreuyarlanmalıdır. Günlük maksimum doz genellikle 225 IU FSH'dan daha yüksek değildir. Eğerhasta 4 haftalık tedaviden sonra yeterli cevabı veremezse, o siklus bırakılmalı ve hastadabıraktığı siklustakinden daha yüksek bir başlama dozuyla tedaviye yeniden başlanmalıdır.
Optimal cevap alındığında, son GONAL-f enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU ila 10 000 IU'ye kadar tek bir hCG enjeksiyonu yapılmalıdır.Hastaya, hCG uygulamasının yapıldığı gün ve bir sonraki gün cinsel birleşmede bulunmasıtavsiye edilir. Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon (IUI) yapılabilir.
Tedaviye aşırı cevap alındığı takdirde, tedavi durdurulmalı ve hCG uygulanmamalıdır (bkz. kısım 4.4). Tedaviye, bir sonraki siklusta, bir önceki siklusun dozajından daha düşük birdozajla tekrar başlanılmalıdır.

İn vitro fertilizasyon ve diğer yardımla üreme teknolojileri öncesi çoğul foliküler gelişme için over stimülasyonu yapılan kadınlarda

Süperovulasyon için genelde kullanılan yöntem, menstrual siklusun 2. veya 3. gününde başlanan günlük 150-225 IU GONAL-f uygulamasını kapsamaktadır. Yeterli folikül gelişimielde edilene kadar (serum östrojen konsantrasyonunun takibi ve/veya ultrason incelemeleri iledeğerlendirilerek), genellikle günlük 450 IU'nin üzerine çıkmayacak şekilde, hastanıntedaviye verdiği cevaba göre ayarlanan dozaj ile tedaviye devam edilir. Genelde tedavininortalama olarak 10. gününde (5 ila 20 gün arası) yeterli folikül gelişimine ulaşılır.
Foliküler olgunlaşmayı indüklemek için, son GONAL-f enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5000 IU ila 10 000 IU hCG tek bir enjeksiyondayapılır.
Endojen LH pikini baskılamak ve tonik LH seviyelerini kontrol etmek amacı ile günümüzde genellikle bir GnRH agonisti ya da antagonisti uygulanmaktadır. Genel olarak kullanılan birprotokolde, GONAL-f ile tedaviye, agonist tedavisine başlandıktan yaklaşık 2 hafta sonrabaşlanılır, yeterli folikül gelişimi elde edilene kadar her iki tedavi de sürdürülür. Örneğin ikihaftalık bir agonist tedavisinden sonra, ilk 7 gün 150-225 IU GONAL-f uygulanır. Doz dahasonra over cevabına göre ayarlanır.
Günümüze kadar IVF konusundaki deneyimler, genelde tedavinin başarı derecesinin ilk dört uygulama boyunca sabit kaldığını ve ondan sonra yavaş yavaş azaldığını göstermektedir.

Ciddi LH ve FSH eksikliğine bağlı anovulasyonlu kadınlarda

LH ve FSH eksikliği olan kadınlarda, (hipogonadotropik hipogonadizm), lutropin alfa ile birlikte GONAL-f tedavisinin amacı, hCG uygulandıktan sonra, yumurtlamanıngerçekleşeceği tek bir olgun Graff folikülü geliştirmektir. GONAL-f, lutropin alfa ile aynıanda günlük enjeksiyonlar halinde verilmelidir. Bu hastalar amenoreik olduklarından vedüşük endojen östrojen salgısına sahip olduklarından, tedaviye her zaman başlanabilir.
Genel olarak önerilen bir tedavi rejiminde tedaviye günlük 75 IU lutropin alfa ve 75-150 IU FSH ile başlanır. Tedavi, ultrason ile folikül boyutunun ve/veya östrojen salgılamasınınölçümü ile değerlendirilerek, hastanın tedaviye bireysel olarak verdiği cevaba göreuyarlanmalıdır.
FSH dozunda artış gerektiği düşünülürse, doz tercihen 7-14 günlük aralıklar ile ve tercihen 37.5-75 IU'lik basamaklarla artırılır. Stimülasyon süresi herhangi bir siklusta 5 haftaya kadaruzatılabilir.
Optimal cevap alındığında, son GONAL-f ve lutropin alfa enjeksiyonundan sonraki 24-48 saat içerisinde 250 mikrogram r-hCG ya da 5 000 IU ila 10 000 IU tek bir hCG enjeksiyonuyapılmalıdır. Hastaya, hCG uygulamasının yapıldığı gün ve bir sonraki gün cinsel birleşmedebulunması önerilir.
Alternatif olarak, intrauterin inseminasyon (IUI) yapılabilir.
Ovulasyon sonrası luteotropik aktiviteli (LH/hCG) maddelerin eksikliği korpus luteumun prematüre yetmezliğine yol açabileceği için, luteal faz desteğidüşünülebilir.
Tedaviye aşırı cevap alındığı takdirde, tedavi durdurulmalı ve hCG uygulanmamalıdır. Tedaviye, bir sonraki siklusta, bir önceki siklusun dozajından daha düşük bir dozajla tekrarbaşlanılmalıdır.

Hipogonadotropik hipogonadizmli erkeklerde

GONAL-f en az 4 ay boyunca haftada üç defa 150 IU dozda ve hCG ile bir arada verilmelidir. Eğer bu dönemden sonra, hasta cevap vermemişse, kombine tedaviye devam edilebilir;mevcut klinik deneyimler spermatogeneze ulaşmak için en az 18 aylık tedavinin gerekliolabileceğini göstermektedir.

Uygulama şekli:

GONAL-f subkutan uygulama için hazırlanmıştır. GONAL-fin ilk enjeksiyonu medikal gözetim altında yapılmahdır.GONAL-fi hastanın kendi kendine uygulaması, ancak iyi motiveedilmiş, yeterince eğitilmiş hastalarda ve uzman tavsiyesine uyulmasıyla gerçekleşebilir.
GONAL-f çoklu doz kartuş içeren kullanıma hazır kalem bir kaç enjeksiyon için tasarlandığından, yanlış kullanımından sakınmak için net talimatlar sağlanmalıdır.
Kullanıma hazır dolu kalemin uygulama talimatları için lütfen “uygulama talimatları”na bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek/karaciğer yetmezliği

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon

Kullanımı yoktur.

Geriyatrik popülasyon

Veri yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar

• follitropin alfa'ya, FSH'ya veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı öncedenaşırı duyarlılık
• hipotalamus ve hipofiz tümörleri
• polikistik over hastalığından kaynaklanmayan yumurtalık büyümesi veya kisti
• etiyolojisi bilinmeyen jinekolojik kanamalar
• yumurtalık, rahim veya göğüs kanseri
• gebelik ve laktasyon
Aşağıdaki durumlarda etkili bir cevap alınmadığı takdirde kontrendikedir:
• primer over yetmezliği
• cinsel organların gebeliğe uyumsuzluk yaratan malformasyonları
• rahmin gebeliğe uyumsuzluk yaratan fibroid tümörleri
• primer testis yetersizliği

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

GONAL-f, hafiften ciddiye uzanan advers reaksiyonlara sebep olabilecek güçlü bir gonadotropik maddedir ve sadece infertilite tedavisinde uzman hekimler tarafındankullanılmalıdır.
Gonadotropin tedavisi, yeterli izleme imkanlarının mevcudiyeti yanısıra, hekimler ve yardımcı sağlık personelinin zaman ayırmasını gerektiren bir tedavi yöntemidir. KadınlardaGONAL-fin etkili ve emniyetli kullanımı, düzenli olarak ultrason ile over cevabınınizlenmesini, tercihen beraberinde serum östradiol düzeylerinin ölçümünü gerektirir. FSHuygulamasına cevapta, bazı hastalarda zayıf cevap veya bazı hastalarda aşırı cevap gibideğişkenlikler olabilir. Kadınlarda ve erkeklerde tedavi amacına uygun, etkili en düşük dozkullanılmalıdır.

Porfiri

Porfirisi olan ya da ailesinde porfiri öyküsü olan kadınlar GONAL-f ile tedavi esnasında yakından izlenmelidir. Porfirinin saptanması ya da kötüleşmesi durumunda tedavininkesilmesi gerekebilir.

Kadınlarda tedavi

Tedaviye başlamadan önce, eşlerin kısırlığı, gebelik için varsayılan kontrendikasyonlar açısından uygun bir şekilde değerlendirilmelidir. Hastalar özellikle hipotiroidizm,adrenokortikal bozukluklar, hiperprolaktinemi açısından değerlendirilmeli ve uygun tedaviverilmelidir.
Anovulatuvar infertilite ya da ART prosedürleri tedavisi olarak, foliküler gelişme için stimülasyon tedavisi uygulanan hastalar, bir hiperstimülasyon gelişimi veya yumurtalıkbüyümesine maruz kalabilir. Tavsiye edilen GONAL-f dozajına ve verilme şekline uymak vetedaviyi dikkatlice takip etmek, bu gibi durumların ortaya çıkışını azaltacaktır. Folikülergelişim ya da olgunlaşma belirteçlerinin doğru yorumu için, hekim ilgili testlerin yorumundauzman olmalıdır.
Klinik çalışmalarda, lutropin alfa ile birlikte uygulandığında, GONAL-fe karşı over hassasiyetinde artma görülmüştür. Eğer FSH doz artışı gerekli görülürse, doz adaptasyonutercihen 7-14 gün aralarla ve tercihen 37.5-75 IU'lik basamaklarla olmalıdır.
GONAL-f/LH'nın insan menopozal gonadotropinine (hMG) karşı doğrudan kıyaslaması yapılmamıştır. Geçmiş verilerle kıyaslanması GONAL-f/LH ile elde edilen ovulasyonoranının hMG ile elde edilene benzer olduğunu düşündürmektedir.

Hastaların seçimi

: GONAL-f tedavisine başlamadan önce tam bir jinekolojik ve endokrinolojik değerlendirme yapılmalıdır. Bu pelvik anatomiyi de içermelidir. Tubaltıkanıklığı olan hastalar GONAL-fi ancak IVF programına başlamaları durumundaalmalıdırlar. Primer over yetmezliği gonadotropin seviyeleri araştırılarak elimine edilmelidir.Gebelik olasılığını elimine etmek için uygun değerlendirme yapılmalıdır. Hastalar sonrakireprodüktif dönemlerinde daha yüksek bir anovulatuar riske sahip oldukları gibi, daha yüksekendometrial karsinom riski de taşımaktadırlar. GONAL-f tedavisine başlamadan önceanormal uterin kanama veya diğer endometrial anomali belirtileri gösteren hastalar tam birdiagnostik değerlendirmeden geçirilmelidir. Eşlerin de fertilite potansiyeli açısındandeğerlendirilmeleri gerekmektedir.

Ovaryen hiperstimülasyon sendromu (OHSS)

Belli bir miktar yumurtalık büyümesi, kontrollü yumurtalık uyarımı sonucunda beklenilen bir etkidir. Polikistik over sendromu olan kadınlarda daha sık görülür ve genellikle tedavisizgeriler.
OHSS, komplike olmayan over büyümesinden farklı bir tıbbi olaydır. OHSS, şiddetinin derecesi arttıkça kendini gösteren bir sendromdur. Belirgin over büyümesi, yüksek serum sekssteroidleri ve peritoneal, plevral ve nadiren perikardial boşluklarda sıvı birikimine yolaçabilen vasküler permeabilite artışı ile karakterize bir tablodur.
Ciddi OHSS durumlarında aşağıdaki semptomlar gözlenebilir: abdominal ağrı, abdominal gerginlik, ciddi over büyümesi, kilo artışı, dispne, oligüri, bulantı, kusma ve ishali içerengastrointestinal semptomlar. Klinik değerlendirmede hipovolemi, hemokonsantrasyon,elektrolit denge bozukluğu, assit, hemoperitoneum, plevral efüzyon, hidrotoraks ya da akutpulmoner distres görülebilir. Çok nadiren, ciddi OHSS olgularında ovaryen torsiyonu ya dapulmoner emboli, iskemik inme, myokard enfarktüs komplikasyonları görülebilir.
OHSS gelişimini gösteren risk faktörleri, polikistik over sendromu yüksek veya hızlı artan serum östrojen seviyeleri (ör. >900 pg/ml ya da >3,300 pmol/l anovulasyonda; > 3,000 pg/mlya da >11,000 pmol/l ART'de) ve yüksek sayıda gelişen ovaryen foliküllerdir (ör. >3 folikül> 14 mm anovulasyonda; > 20 folikül > 12 mm ART'de)
Önerilen GONAL-f dozuna ve verilme şekline uymak, over hiperstimülasyonu riskini en aza indirir (bkz. kısım 4.2 ve 4.8). Risk faktörlerini erken tanıma için, siklus stimülasyonunuultrasonla inceleme ve aynı zamanda da östradiol ölçümleri yapılması tavsiye edilir.
OHSS'yi tetiklemede hCG'nin anahtar rol oynadığına ve gebelik gelişirse OHSS'nin daha uzun süreli ve daha ciddi olabileceğine dair deliller mevcuttur. Bu nedenle serum östrojenseviyesinin > 5,500 pg/ml ya da > 20,200 pmol/l olması ve toplamda > 40 folikül gelişmesigibi over stimülasyonuna ait işaretler mevcutsa hCG uygulamasının yapılmaması ve hastalaraen az 4 gün cinsel birleşmede bulunmamasının veya bariyer kontrasepsiyon yöntemlerinikullanmasının tavsiye edilmesi önerilir. OHSS hızlı ilerleyebilir (24 saat içerisinde) veyabirkaç gün içinde ciddi bir olay haline dönüşebilir. Genellikle hormonal tedavi kesildiktensonra ortaya çıkar ve maksimum seviyelerine tedaviden sonraki 7-10 gün içerisinde ulaşır. Bunedenle hastalar hCG uygulamasından sonra en az 2 hafta takip edilmelidir.
ART'de ovulasyon öncesi tüm foliküllerin aspirasyonu hiperstimülasyon oluşumunu azaltabilir.
Genellikle hafif ya da orta OHSS spontan olarak sonlanır. Eğer ciddi OHSS meydana gelirse, gonadotropin tedavisi durdurulmalı, şayet hala devam ediyorsa hasta hospitalize edilmeli veOHSS için özel tedavi başlatılmalıdır.

Çoğul gebelik

Ovulasyon indüksiyonu yapılan hastalarda, çoğul gebelik insidansı, doğal gebelikle karşılaştırıldığında, artmıştır. Çoğul gebeliklerin ekseriyeti ikizdir.
Çoğul gebelik riskini en aza indirmek için, over cevabının dikkatle izlenmesi önerilir.
ART uygulanan hastalarda, çoğul gebelik riski genellikle yerleştirilen embriyoların sayısı, kalitesi ve hastanın yaşı ile ilgilidir.
Tedaviye başlamadan önce hastalar potansiyel çoğul gebelik riski konusunda uyarılmalıdır.

Gebelik kaybı

Ovulasyon indüksiyonu veya ART için foliküler gelişimin stimüle edildiği hastalarda düşük gelişmesi sonucu gebelik kaybının oranı, normal gebelik kayıplarından daha fazladır.

Dış gebelik

Tubal hastalık hikayesi olan kadınlarda, fertilite tedavisi ile veya spontan konsepsiyon ile gebelik elde edilse de, dış gebelik riski vardır. Bu hastalarda IVF sonrası, dış gebelikprevalansının genel nüfusa kıyasla, daha yüksek olduğu bildirilmiştir.

Üreme sistemi neoplazileri

İnfertilite tedavisi için çoklu ilaç protokolları uygulanan kadınlarda, gerek iyi huylu gerek kötü huylu olmak üzere yumurtalık ve diğer üreme sistemi neoplazileri bildirilmiştir. İnfertilkadınlarda gonadotropin tedavisinin bu tür tümörlerin bazal riskini artırıp artırmadığı henüzsaptanmamıştır.

Konjenital bozukluklar

ART'den sonra konjenital malformasyonların sıklığı, spontan gebeliğe göre biraz daha yüksek olabilir. Bunun parental özelliklerin farklılığına (anne yaşı, sperm özellikleri vs.) ve çoğulgebeliklere bağlı olduğu düşünülmektedir.

Tromboembolik durumlar

Yeni ya da devam eden tromboembolik hastalığı olan kadınlarda ya da tromboembolik olaylar için kişisel veya aile öyküsü gibi genellikle bilinen risk faktörleri olan kadınlarda,gonadotropin tedavisi bu tür olayların şiddetlenmesi ya da oluşumu için bu riski artırabilir. Bukadınlarda, gonadotropin uygulamasının yarar-zarar ilişkisinin tespiti gerekmektedir. Fakatgebeliğin kendisinin de OHSS kadar zaten artmış bir tromboembolik olay riski taşıdığıdikkate alınmalıdır.

Erkeklerde tedavi

Yüksek endojen FSH düzeyleri, primer testis yetersizliğinin işaretidir. Böyle hastalar GONAL-f / hCG tedavisine cevap vermezler. GONAL-f, etkili cevap alınmadığındakullanılmamalıdır.
Tedavinin başlangıcından 4-6 ay sonra, cevabı değerlendirmek için sperm analizi yapılması önerilir.

Sodyum içeriği

GONAL-f her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder,

yani4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

GONAL-f ovulasyonu stimüle eden diğer ilaçlarla (Ör. hCG, klomifen sitrat) birlikte kullanıldığında foliküler cevapta artış gözlenebilir, bunun yanında, hipofizer desensitizasyonuindüklemek için GnRH agonisti ya da antagonisti ile birlikte kullanılması, yeterli derecedeover cevabı almak için ihtiyaç duyulan GONAL-f dozajını artırabilir. GONAL-f tedavisiesnasında klinik olarak belirgin başka ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Pediyatrik popülasyon

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelikte kullanım kategorisi X'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar:

Follitropin alfa gebelik döneminde uygulandığı taktirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır.

Gebelik dönemi:

GONAL-fin gebelik esnasında kullanım endikasyonu yoktur. Gebeliklerle sınırlı sayıdaki veri (en az 300 gebelik sonucu) follitropin alfanın hiçbir malformatif ya da feto/neonataltoksisitesine işaret etmez.
Hayvan çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir.
Gebelikte bu ilaca maruz kalındığında, hFSH'a bağlı teratojenik etki olmadığını söylemek için yeterli veri yoktur.

Laktasyon dönemi:

GONAL-f, emzirme döneminde kullanılmaz.

Üreme yeteneği/Fertilite:

GONAL-fin infertilitede kullanımı endikedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri

Araç ve makine kullanmaya etkileri üzerine çalışma yapılmamıştır.

4.8 İstenmeyen etkiler

Rapor edilen en yaygın yan etkiler başağrısı, yumurtalık kistleri ve lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıdır.
Hafif ya da orta şiddetli ovaryen hiperstimülasyonu sendromu (OHSS) yaygın olarak görülmüştür ve uyarım işleminin kendisine ait bir risk olarak düşünülmelidir. Ağır OHSSseyrek görülür (bkz. kısım 4.4).
İstenmeyen etkiler herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır.
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Kadınlarda tedaviBağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Hafiften şiddetliye anafilaktik reaksiyon ve şokları içeren aşırı hassasiyet reaksiyonları

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Başağrısı

Vasküler hastalıklar

Çok seyrek: Genellikle ciddi OHSS ile birlikte tromboembolizm,

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları

Çok seyrek: Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Abdominal ağrı, bulantı, kusma ve ishal, abdominal kramplar ve şişkinlik gibi gastrointestinal semptomlar

Üreme sistemi ve meme bozuklukları

Çok yaygın: Over kistleri;
Yaygın: Hafif-ciddi OHSS (ilgili belirtiler de dahil olmak üzere)
Yaygın olmayan: Ciddi OHSS (ilgili belirtiler de dahil olmak üzere)(bkz. kısım 4.4)
Seyrek :Ciddi OHSS komplikasyonu

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon)

Erkeklerde tedaviBağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Hafiften şiddetliye anafilaktik reaksiyon ve şokları içeren aşırı hassasiyet reaksiyonları

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinum hastalıkları

Çok seyrek: Astımın alevlenmesi ya da kötüleşmesi

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Akne

Üreme sistemi ve meme bozuklukları

Yaygın: Jinekomasti, varikosel

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Hafif-ciddi enjeksiyon yeri reaksiyonları (ağrı, kızarıklık, morarma, enjeksiyon yerinde şişlik ve/veya irritasyon);

Araştırmalar

Yaygın: Kilo artışı

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

GONAL-fin aşırı doz etkileri bilinmemektedir, yine de ovaryen hiperstimülasyon sendromunun oluşması beklenebilir (bkz. kısım 4.4).

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Seks hormonları ve genital sistem modülatörleri, Gonadotropinler, ATC kodu: G03GA05
Kadınlarda FSH'nın parenteral uygulamasından sonra görülen en önemli etki, olgun Graff foliküllerinin gelişmesidir. Anovulasyonlu kadınlarda GONAL-f tedavisinin amacı, hCGuygulandıktan sonra, yumurtlamanın gerçekleşeceği tek bir olgun Graff folikülügeliştirmektir.

Kadınlarda klinik etki ve emniyet

Yardımla üreme teknolojileri ve ovülasyon indüksiyonunda, r-hFSH (follitropin alfa) ve üriner FSH'yı karşılaştıran klinik çalışmalarda, GONAL-f, üriner FSH'ya göre folikülerolgunlaşmanın tetiklenmesi için daha düşük toplam doz ve daha kısa tedavi süresi ile sonuçalındığından daha yüksek etkili bulunmuştur.
Yardımla üreme teknolojilerinde, GONAL-f, üriner FSH ile karşılaştırıldığında, daha düşük toplam dozda ve daha kısa tedavi periyodunda daha yüksek sayıda oosit elde edilmesinisağlamıştır.
Tablo: GF 8407 çalışmasının sonuçları (yardımla üreme teknolojilerinde üriner FSH ile GONAL-f'in etki ve emniyetini karşılaştıran randomize paralel grup çalışması)

	GONAL-f (n=130)	üriner FSH (n=116)
Elde edilen yumurta sayısı	11.0+5.9	8.8+4.8
FSH tedavi süresi (gün)	11.7+1.9	14.5+3.3
Toplam FSH dozu (75IU FSH ampul sayısı	27.6+10.2	40.7+13.6
Doz artışı gereksinimi	56.2	85.3
2 grup arasındaki fark listelenen tüm kriter için istatistiksel olarak an		amlıdır, p<0.05.

Erkeklerde klinik etki ve emniyet

FSH yetersizliği olan erkeklerde, GONAL-fin hCG ile birlikte en az 4 ay süreyle verilmesi, spermatogenezi uyarmaktadır.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim

: Subkutan uygulama sonrasında mutlak biyoyararlılık yaklaşık %70'tir. Tekrarlanan uygulamalar sonrasında GONAL-f üç kat birikerek 3-4 gün içinde sabit duruma ulaşmaktadır.

Dağılım

: Follitropin alfa, intravenöz uygulama sonrasında, başlangıçta 2 saatlik yarı ömür ile ekstraselular sıvı aralığına dağılır ve 1 günlük terminal yarı ömür ile vücuttan atılır.

Biyotransformasyon

: GONAL-f uygulamasının ardından FSH metabolizması insanlarda çalışılmamıştır.

Eliminasyon:5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Bu KÜB'ün diğer bölümlerinde yer alanlara ilaveten, klinik öncesi veriler tek ve yinelenen doz toksisitesi ve genotoksisitenin konvansiyonel çalışmalarına dayanarak insanlar için özelbir tehlikesi olmadığını göstermiştir.
Uzun sürelerle farmakolojik dozlarda follitropin alfa (>40 IU/kg/gün) verilen sıçanlarda, döllenebilirliğin azalmasından dolayı, fertilite bozuklukları olduğu bildirilmiştir.
Yüksek dozlarda (>5 IU/kg/gün) verilen follitropin alfa, üriner hMG ile gözlendiği gibi, teratojen ve doğum güçlüğü olmaksızın yaşayabilecek fetüslerin sayısında azalmaya nedenolmuştur. Bununla birlikte GONAL-f hamilelikte endike olmadığından dolayı, bu verilerinklinik uygunluğu sınırlıdır.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLERİ6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Poloxamer 188
Sakaroz
Metiyonin
Sodyum dihidrojen fosfat monohidrat Disodyum fosfat dihidratm-Cresol
Fosforik asit, konsantre Sodyum hidroksitEnjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Uygulanamaz.

6.3 Raf-ömrü

24 ay
Bir kere açılınca, ürün 25°C'de ya da altında en fazla 28 gün saklanabilir.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

2°C-8°C'de buzdolabında saklayınız. Dondurmayınız.
Raf ömrü içinde, buzdolabının olmadığı durumlarda ürün 25°C'de ya da altında 3 aya kadar saklanabilir. 3 ay içinde kullanılmazsa atılmalıdır.
Işıktan korumak amacıyla orijinal ambalajında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

3 ml kartuşda (Tip I cam) 0.5 ml enjeksiyonluk çözelti, piston tıpa (halobutil kauçuk) ve kıvrımlı kapak (halobutil kauçuk)
Ambalajında 1 adet kullanıma hazır dolu enjeksiyon kalemi ve uygulama için kalem ile kullanılacak 8 iğne.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Lütfen uygulama talimatlarına bakınız.
Çözelti partikül içeriyorsa ya da berrak değilse uygulanmamalıdır.
İlk açıldıktan 28 gün sonra kullanılmamış çözelti atılmalıdır.
GONAL-f 300 IU/0.5 ml (22 mikrogram/0.5 ml) kartuşun çıkarılmasına uygun dizayn edilmemiştir.
Kullanılmış iğneler hemen enjeksiyon sonrası yok edilmelidir.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, yerel düzenlemelere uygun olarak atılmalıdır.

7. RUHSAT SAHİBİ

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş. Kayışdağı Cad. Karaman Çiftliği YoluKar Plaza, No.45 Kat: 734752 İçerenköy-İstanbul
Tel: 0 216 578 66 00 Fax: 0 216 469 09 22

8. RUHSAT NUMARASI

119/27

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 08/02/2006 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

12