Famvir 250 mg film kaplı tablet Kısa Ürün BilgisiEnfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Sistemik Antiviral İlaçlar » Virüslere Karşı Direkt Etkili İlaçlar » Nükleozidler ve Nükleotidler » Famsiklovir KISA URUN BILGISI1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIFAMVIR® 250 mg film kaplı tablet2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde :Famsiklovir 250 mgYardımcı maddeler:Laktoz anhidröz 53.69 mgYardımcı maddeler için 6. Te bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMFilm tabletler.Beya^, yuvarlak, film kaplı ve kenarlan eğimli bikonveks tabletler, bir yüzünde oyularak "FV" ve diğer yüzünde "250" basılıdır. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarFAMVIR, oftalmik zona dahil akut herpes zoster infeksiyonlannm tedavisinde kullanılır ve post-herpetik nevraljinin süresini kısaltır.FAMVIR, genital herpes infeksiyonlannm akut tedavisinde endikedir. FAMVIR, genital herpes nükslerinin baskı altına alınmasında endikedir. FAMVIR aynca, bağışıklık sorunlan olan herpes zoster veya herpes simplex infeksiyonu vakalannın tedavisinde de endikedir. HIV enfeksiyonu dışındaki diğer nedenlerle immün sistemi zayıflamış, genital herpesi olan hastalarda klinik çalışmalar yapılmamıştır. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi:Bağışıklık sorunları olmayan erişkinlerdeki herpes zoster enfeksiyonlarıOftalmik zoster dahil herpes zosterin tedavisinde 7 gün süreyle günde 3 defa 500 mg. Bu tedavi rejimi postherpetik nevralji süresini düşürmüştür. 7 gün boyunca günde 3 defa 250 mg veya 2 defa 500 mg ya da 1 defa 750 mg herpes zosterin akut faz belirtilerinin tedavisinde etkilidir. Kütanöz lezyonlann ortadan kalkması buna dahildir, bunlann postherpetik nevralji üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.Herpes veya oftalmik zoster teşhisinden sonra tedaviye en kısa süre içinde başlanmalıdır. Bağışıklık sorunları olan, erişkinlerdeki herpes zoster enfeksiyonlarılö'ğun boyunca günde 3 defa 500 mg. 'Herpes zoster teşhisinden sonra tedaviye en kısa süre içinde başlanmalıdır. Bağışıklık sorunları olmayan erişkinlerdeki genital herpes enfeksiyonları? İlk genital herpes epizodu5 gün boyunca günde 3 defa 250 mg.Genital herpesin ilk epizodunun teşhisinden sonra en kısa sürede tedaviye başlanmalıdır. ? Nükseden genital herpesin epizodik tedavisiBir gün boyunca günde 2 defa 1000 mg veya 5 gün boyunca günde 2 defa 125 mg.Nükseden bir epizodun ilk belirtisinde veya semptomunda tedaviye başlanmalıdır (öm. kanncalanma, kaşmtı, yanma veya lezyon). ? Genital herpes enfeksiyonu nükslerinin baskı altına alınmasıGünde 2 defa 250 mg.Maksimum 12 aylık sürekli tedaviden sonra baskılamanın nüks sıklığı ve şiddeti açısından yeniden değerlendirilmesi tavsiye edilir. Minimum yeniden değerlendirme süresi iki nüksü kapsamalıdır. Bağışıklık sorunları olan erişkinlerdeki genital herpes enfeksiyonları? Nükseden genital herpesin epizodik tedavisi7 gün boyunca günde 2 defa 500 mg.Nükseden bir epizodun ilk belirti veya semptomunda (öm. kanncalanma, kaşıntı, yanma veya lezyon) tedaviye başlanmahdır. ? Genital herpes enfeksiyonu nükslerinin baskı altına alınmasıGünde iki kere 500 mgUygulama şekli:Famsiklovir yemeklerle birlikte kullanıldığında pensiklovirin [FAMVIRin aktif metabolitinin] sistemik yararlammı [EAA (Eğri altı alan)] değişmediği için FAMVIR yemeklerden bağımsız olarak alınabilir (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler).Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Pensiklovir [famsiklovirin aktif metaboliti klerensinin azalması, kreatinin klerensiyle ölçülen böbrek fonksiyonunun bozulmasıyla ilişkili olduğundan, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına özellikle dikkat etmek gerekir. Böbrek fonksiyonu bozukluğu olan erişkin hastalar için doz tavsiyeleri Tablo 1 'de verilmiştir.Hemodiyaliz hastaları4 saatlik hemodiyaliz seansı, plazmadaki pensiklovir konsantrasyonlannı %75'e kadar azalttığından diyaliz seansı sona erer ermez hemen FAMVIR kullanılmalıdır. Hemodiyaliz için tavsiye edilen doz rejimleri Tablo 1 'de verilmiştir.Endikasyon ve nominal doz. rejimiKreatinin klirensi [mL/dk]Ayarlanmış dozaj rejimiİmmün sistemi yeterli yetişkinlerde lıerpes zosterA) 7 gün boyiınca günde üç kere >60 500 mg40 ila 59 20 ila 39 <20 Hemodiyaliz hastaları
B) 7 gün boyunca günde üç kere 250 mg >40 20 ila 39 <20 Hemodiyaliz hastaları >40
C) 7 gün boyunca günde iki kere 500 mg 20 ila 39 <20 Hemodiyaliz hastalan >40
D) 7 gün boyunca günde bir kere 750 mg 20 ila 39 <20 Hemodiyaliz hastaları 7 gün boyunca günde üç kere 500 mg 7 gün boyunca günde iki kere 500 mg 7 gün boyunca günde bir kere 500 mg 7 gün boyunca günde bir kere 250 mg 7 gün boyunca her diyalizin ardından 250 mg 7 gün boyunca günde üç kere 250 mg 7 gün boyunca günde bir kere 500 mg 7 gün boyunca günde bir kere 250 mg 7 gün boyunca her diyalizin ardından 250 mg 7 gün boyunca günde iki kere 500 mg 7 gün boyunca günde bir kere 500 mg 7 gün boyunca günde bir kere 250 mg 7 gün boyunca her diyalizin ardından 250 mg 7 gün boyunca günde bir kere 750 mg 7 gün boyunca günde bir kere 500 mg 7 gün boyunca günde bir kere 250 mg 7 gün boyunca her diyalizin ardından 250 mg İmmün sistemi zayıflamış yetişkinlerde herpes zoster10 gün boyunca günde üç kere >60 500 mg40 ila 59 20 ila 39 <20Hemodiyaliz hastalan10 gün boyunca günde üç kere 500 mg 10 gün boyunca günde iki kere 500 mg 10 gün boyunca günde bir kere 500 mg l O gün boyunca günde bir kere 250 mg l O gün boyunca her diyalizin ardından 250 mg İmmün sistemi zayıf olan yetişkinlerde genital herpes -5 gün boyunca günde üç kere 250 >40mg 20 ila 39 <20 Hemodiyaliz hastalan genital herpesin ilk epizodu5 gün boyunca günde üç kere 250 mg5 gün boyunca günde iki kere 250 mg 5 gün boyunca günde bir kere 250 mg 5 gün boyunca her diyalizin ardından 250 mg
Karaciğer yetmezliği:Hafif ve orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar için veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 5.2 Farmakkinetik özellikler).Pediyatrik popülasyon:FAM VIR'in çocuklardaki etkililik ve güvenliliği araştmlmamıştır. Şu anda mevcut veriler Bölüm 5.1 “Farmakodinamik özellikler ve Bölüm 5.2 “Farmakokinetik özellikler” bölümlerinde tarif edilmekle birlikte bir pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamamaktadırGeriyatrik popülasyon:Böbrek fonksiyonu bozulmamış olduğu sürece, herhangi bir doz ayarlanmasına ihtiyaç yoktur.Siyah ırka mensup hastalarNükseden genital uçuklan olan immünokompetan siyah hastalarda yapılan plasebo kontrollü bir çalışma bir gün süreyle günde iki kez famsiklovir 1000 mg ve plasebo kullanan hastalar arasında etkililik açışında herHah^ bir farklılık olmadığını göst;erniiştir. Zçnci-Jı^^jâ'rla yapılan bu çalışmada beklenmedik veya yeni bir güvenlilik bul^u elde edilmemiştir.Bu çalışma sonuçlarının Zenci hastalarda nükseden genital herpes veya diğer endikasyonlara yönelik beş günlük veya iki günlük epizodik tedavi rejimleri ile ilişkisi bilinmemektedir (bkz., Bölüm 5.1 Farmakodinamik özellikler ve 5.2 Farmakokinetik özellikler) 4.3. KontrendikasyonlarEtkin madde famsiklovire ya da yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı bilinen aşın duyarlılık.Pensiklovire [famsiklovirin aktif metabolitine] karşı bilinen aşın duyarlılık. 4.4. Özel Kullanım uyarıları ve ÖnlemleriBöbrek veya hepatik yetmezliği olan hastalar:Böbrek bozukluğu olan hastalarda özel dikkat gerekir; bu hastalarda dozaj ayarlanması gereklidir (bkz Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, Bölüm 4.9 Doz aşımı ve tedavisi). Hafif ve orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve böbrek fonksiyonu normal olan yaşlı hastalarda özel bir Önlem almak gerekmez. Famsiklovir, ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler). Famsiklovirin aktif metaboliti pensiklovire dönüşümü bu hastalarda bozularak pensiklovirin plazmadaki konsantrasyonlannın daha düşük olmasına yol açabilir; böylece famsiklovirin etkililiğinde düşüş olasılığı ortaya çıkar (bkz. Bölüm 5 Farmakolojik Özellikler) Zoster tedavisinde kullanımı: Klinik yanıt, özellikle immün sistemi zayıf hastalarda yakından takip edilmelidir. Oral tedaviye alman yanıt yetersiz bulunduğunda, intravenöz antiviral tedavi uygulama seçeneği değerlendirilmelidir. Herpes zosterin komplikasyonlarla seyrettiği, yani viseral tutulum, yaygın zoster, motor nöropatileri, ensefalit ve serebrovasküler komplikasyonlan olan hastalara intravenöz antiviral tedavi uygulanmalıdır. Aynca, oftalmik zosteri olan ya da hastalığın yayılma ve viseral organ tutulum riskinin yüksek olduğu immün sistemi zayıf hastalara da intravenöz antiviral tedavi uygulanmalıdır. Genital herpesin bulaşması: Genital herpes, cinsel ilişkiyle bulaşan (zührevi) bir hastalıktır. Bulaşma riski, akut ataklar sırasında artar. Hastalara semptomlar varken, antiviral tedaviye başlamış olsalar bile cinsel ilişkide bulunmamalan önerilmelidir. Antiviral ilaçlann kullanıldığı supressif tedavi sırasında virüs dökülme sıklığı, anlamlı ölçüde azalır ama bulaştırma riski yine de vardır. Buna göre, FAMVIR ile tedavinin yanı sıra, hastalann “daha güvenli cinsel ilişki” uygulamalan yapmalan tavsiye edilir. FAMVIR 250 mg film tabletler laktoz anhidröz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalann bu ilacı kullanmamalan gerekir. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve. diğer etkileşim şekilleriDiğer ilaçlann famsiklovir üzerindeki etkileri:Eş zamanlı probenesid kullanımı famsiklovirin aktif metaboliti olan pensiklovirin plazmadaki konsantrasyon!annın yükselmesine (bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler) neden olabilir. Bu nedenle, günde üç kere 500 mg FAMVIR ile birlikte ardışık günlerde probenesid uygulanan hastalar toksisite takibine alınmalıdır. FAMVIR dozunun azaltılması da düşünülebilir Allopurinol, simetidin, teofılin, zidovudin ya da prometazinin çoklu dozlannın kullanılmasıyla yapılan ön tedaviden sonra verilen veya bir antiasitin (magnezyum ve aluminium hidroksit) verilmesinden çok az bir süre sonra verilen ya da emtrisitabin ile birlikte tek doz halinde uygulanan 500 mg famsiklovirin kullanılmasını takiben pensiklovir farmakokinetiklerinde düşüşler gözlenmemiştir. Digoksinin çoklu dozlan ile birlikte uygulanan çoklu doz halinde (günde 3 defa) famsiklovirin (500 mg) kullanılmasını takiben pensiklovirin farmakokinetiklerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Inaktif metabolit olan 6-deoksi pensiklovirin (famsiklovirin deasetilasyonu yoluyla oluşur) pensiklovire dönüşümü aldehid oksidaz enzimi tarafından katalizlenmektedir. Bu enzim taralından metabolize olan ve/veya bu enzimi inhibe eden diğer ilaçlar ile etkileşimlerin ortaya çıkma potansiyeli vardır. Famsiklovirin, aldehid oksidazın in vitroin vitro koşullardagözlenmiştir. Raloksifen famsiklovir ile birlikte uygulandığında, antiviral tedavinin klinik etkililiği takip edilmelidir.Famsiklovirin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri; Digoksinin farmakokinetiği aynı anda verilen tek veya çoklu doz (günde 3 defa) famsiklovir (500 mg) ile değişmemektedir. Zidovudin ya da emtrisitabin ile birarada 500 mg dozda tek bir oral doz olarak verilen famsiklovirin uygulanmasının ardından zidovudin, bunun metaboliti olan zidovudin glukuronid ya da emtrisitabin farmakokinetiklerinde klinik olarak anlamlı hiç bir etki gözlenmemiştir. Famsiklovir, in vitro koşullardaaldehid oksidazın sadece zayıf bir inhibitörü olmasına rağmen, aldehid oksidaz ile metabolize olan ilaçlarla etkileşiminin ortaya çıkma potansiyeli olabilir. Klinik-öncesi çalışmalarda elde edilen kanıtlar, sitokrom P450 (CYP) indüksiyonu ve CYP3A4 inhibisyonu potansiyelinin bulunmadığını göstermiştir.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerÖzel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemi ştir. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: B.Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)FAMVIR için, gebeliklerd:e maruz kalinaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar^ gebelik/embriyonal/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3). Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır. Gebelik dönemiHayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar famsiklovir veya pensiklovirin [famsiklovirin aktif metabolitinin] herhangi bir embriyotoksik ya da teratojen etkiye sahip olduğunu göstermemiştir ama famsiklovirin gebe kadınlardaki güvenliliği, henüz saptanmış değildir. Bu nedenle FAMVIR, beklenen faydalann bu tedaviye eşlik edebilecek risklerin göze alınmasını sağlayacak kadar fazla olmadığı sürece, gebe kadınlarda kullanılmamalıdır.Laktasyon dönemiFamsiklovirin insanda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar pensiklovirin, oral FAMVIR (famsiklovir) verilen dişi hayvanlann sütüne geçtiğini göstermiştir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da FAMVIR tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve FAMVIR tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.FAMVIR, beklenen faydalar bu tedaviye eşlik edebilecek risklerin göze alınmasını sağlayacak kadar fazla olmadığı sürece, bebeğini emziren kadınlarda kullanılmamalıdır. Üreme yeteneği / FertiliteFamsiklovirin erkeklerde sperm sayısında, morfolojisinde veya hareketliliğinde anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir. Klinik veriler günde ikİ kere 250 mg oral doz ile uzun süreli tedaviden sonra famsiklovirin erkek fertilitesi üzerinde bir etkisi olduğımu göstermemektedir.4.7. Araç ve makine kullanmu üzerindeki etkilerFamsiklovirin araç ya da makine kullanma yeteneği üzerinde etkili olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur. Bununla birlikte, FAMVIR alırken baş dönmesi, uyku hali, konfiizyon veya diğer santral sinir sistemi rahatsızlıktan olan hastalar, araç ya da makine kullanmaktan kaçınmalıdırlar.4.8. İstenmeyen etkilerKlinik çalışmalarda baş ağnsı ve bulantı bildirilmiştir. Genellikle hafif ya da orta şiddette olan bu etkilerin famsiklovir kullanan hastalardaki insidansının, plasebo kullanan hastalardakine yakın olduğu gözlenmiştir.Tüm diğer advers reaksiyonlar pazarlama sonrası deneyimler sırasında eklenmiştir. Toplanmış global plasebo veya etkin madde kontrollü klinik çalışmalar (FAMVIR kolu için n=2326) aşağıda belirtilen tüm advers reaksiyonlar için bir sıklık kategorisi elde etmek üzere geriye dönük olarak incelenmiştir. Advers ilaç reaksiyonlan MedDRA'da sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Her sistem organ sınıfı içinde, advers reaksiyonlar sıklığa göre sıralanarak, en sık ortaya çıkan reaksiyonlar en başa getirilmiştir. Her sıklık gruplamasmda advers ilaç reaksiyonlan azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Aynca, her bir advers ilaç reaksiyonu için aşağıdaki konvansiyon (CIOMSIII) kullanılarak ilgili sıklık kategorisi verilmiştir: Çolc'y^gın{'^/10); yaygın (^/lOO ila <1710); yaygın olmay^ (^/l.OOO ila <1/100); seyrek ^/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastalıklarıSeyrek: Trombositopeni.Psikiyatrik hastalıklarYaygın olmayan: Konfüzyon (öncelikle yaşlı hastalarda).Seyrek: Halüsinasyonlar. Sinir sistemi hastalıklarıÇok yaygın: Başağnsı Yaygın: Baş dönmesiYaygın olmayan: Uyku hali (öncelikle yaşlı hastalarda). Gastrointestinal hastalıklarYaygın: Kusma, bulantı.Hepato-bilier hastalıklarYaygın: Anormal karaciğer fonksiyon testleri.Seyrek: Kolestatik sanlık. Deri ve deri altı doku hastahklarıYaygın: Döküntü, kaşıntıYaygın olmayan: Anjiyoödem (örn. yüzde ödem, göz kapağında ödem, periorbital ödem, faringeal ödem), ürtiker Bilinmiyor: Ciddi cilt reaksiyonlan (örn. Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.). *Spontan vaka bildirimleri ve klinik çalışmalarda bildirilmemiş literatür vakalan yoluyla FAMVIR ile edinilen pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen advers ilaç reaksiyonlan. Bu advers ilaç reaksiyonlan büyüklüğü belirli olmayan bir popülasyon tarafından gönüllü olarak bildirildiği için, bunlann sıklığını güvenilir biçimde hesaplamak mümkün değildir. Bu nedenle sıklık “bilinmiyor” olarak listelenmiştir. Famsiklovir bağışıklık sorunlan olan hastalarda da iyi tolere edilmiştir. Klinik çalışmalar sırasında bildirilen istenmeyen etkiler, bağışıklık sorunlan olmayan hastalardakine benzemektedir. 4.9. Doz aşımı ve tedavisiFamsiklovirde doz aşımı deneyimi sınırlıdır. Doz aşımı karşısında destek tedavisi ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Arka planda böbrek hastalığı bulunan hastalarda famsiklovir dozunun böbrek fonksiyonuna uygun şekilde düşürülmemesinden kaynaklanan akut böbrek yetmezliği, ender olarak bildirilmiştir. Pensiklovir [famsiklovirin aktif metaboliti] diyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştınlabilir ve plazma konsantrasyonlan, 4 saatlik hemodiyaliz seansı sonunda yaklaşık %75 oranında azalır.5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.L Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Oral antiviral ilaç ATC kodu: J05A B09FamsildöVir, pensiklovirin oral ön ilacıdır. Famsiklovir, in vivovaricella zosierin vitroaktivite gösteren pensiklovire dönüşür.Oral yoldan uygulanan famsiklovirin antiviral etkisi çeşitli hayvan modellerinde gösterilmiştir. Bu etki famsiklovirin in vivopensiklovire dönüşmesine bağlıdır. Virüs ile enfekte olmuş hücrelerde, viral timidin kinaz (TK) pensikloviri fosforlayarak bir monofosfat formuna dönüştürür. Bu monofosfat formu da daha sonra selüler kinazlar tarafından pensiklovir trifosfata dönüştürülür. Pensikİovir trifosfat, enfekte hücrelerde 12 saatten fazla kalır ve burada viral DNA replikasyonunu inhibe eder. Pensiklovir ile tedavi edilen enfekte olmamış hücrelerde, pensiklovir trifosfat zorlukla tespit edilebilecek düzeydedir. Bu nedenle, memeli konakçı hücrelerine toksisite olasılığı düşüktür ve enfekte olmamış hücreler pensiklovirin terapötik konsantrasyonlanndan etkilenmez.Asiklovirle olduğu gibi, HSV suşlan arasında en yaygın olan pensiklovir direnci formu, timidin kinaz enzimi yapımındaki eksiklikten kaynaklanır. Timidin kinaz eksikliği olan virüslerin, hem pensiklovire hem asiklovire çapraz direnç göstermesi beklenmelidir. Bağışıklık sorunu olmayan veya bağışıklık sorunu olan hastalarda pensikloviri (topikal veya intravenöz formülasyonlar) veya famsiklovıri içeren dünya genelindeki 11 klinik çalışmadan (12 aya kadar famsiklovir tedavisini içeren çalışmalar dahil) elde edilen sonuçlar genel olarak pensiklovire dirençli izolatlann nispeten daha sık gözlendiğini göstermiştir: Bağışıklık sorunu olmayan hastalarda %0.2 (2/913), bağışıklık sorunu olan hastalarda %2.1(6/288). Dirençli izolatlar çoğunlukla tedavinin başlangıcında veya plasebo grubunda bulunmuş, direnç sadece bağışıklık sorunu olan iki hastada pensiklovir veya fams iklovir ile tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkmıştır.Klinik çalışmalar:Yetişkinler:Immün sistemi yeterli yetişkinlerde herpes zoster:Komplike olmayan herpes zosterin olduğu 964 immün sistemi yeterli yetişkinlerde iki randomize, çift kör çalışma, 1 plasebo kontrollü ve 1 aktif kontrollü çalışma gerçekleştirilmiştir. Tedavi ilk lezyon ortaya çıktıktan sonra 72 saat içinde başlatılmıştır ve 7 gün boyunca sürdürülmüştür. Plasebo kontrollü çalışmada 419 hasta günde üç kere (n=138) FAMVIR 500 mg, günde üç kere (n=135) FAMVER 750 mg ya da plasebo (n=146) ile tedavi edilmiştir. FAMVIR 500 mg ile tedavi edilmiş hastalar arasında tam krutlanmaya kadar geçen medyan süre 5 gündür; plasebo ile tedavi edilmiş hastalarda bu süre 7 gün olmuştur. Genel çalışma popülasyonunda plasebo ile tedavi edilmiş hastalarla karşılaştınidığmda FAMVIR 500 mg ile tedavi edilmiş hastalar için tam krutlanma, veziküllerin kaybolması, ülserlerin kaybolması ve krutlarm kaybolmasına kadar geçen süreler daha kısa olmuştur. Tedavinin deri döküntüsü ortaya çıktıktan sonraki 48 saat içinde başlatılması durumunda FAMVIR'in etkilerinin daha yüksek olduğu belirlenmiştir; ayrı 50 yaş ve üzerindeki hastalarda etki daha fazladır. En az 1 pozitif viral kültürü olan hastaların %65.2'sinde, plasebo ile tedavi edilmiş hastalarla karşılaştınidığmda FAMVIR ile tedavi edilmiş hastalarda viral döküntünün medyan süresi daha kısadır (sırasıyla 2 gün ve 1 gün). FAMVIR ve plasebo ile tedavi edilmiş gruplar arasında deri döküntüsü iyileşmeden önce ağrı süresi açısından genel farklılıklar gözlenmemiştir. Postherpetik nevralji (deri döküntüsü iyileşmesi sonrasında ağrı) olduğu 186 hastada (toplam çalışma popülasyonunun %44.4'ü), plasebo ile tedavi edilmiş olanlarla karşılaştırıldığında FAMVIR 500 mg ile tedavi edilmiş hastalarda postherpetik nevralji medyan süresi daha kısa olmuştur (sırasıyla 63 gün ve 119 gün). Daha yüksek doz FAMVIR ile ilavevetkitilik gösterilmemiştir.. Aktif konti'ollü çalışmada 545 hasta günde üç-kere üç FAMVIR dozündaiı birisi ile yû da günde beş kere 800 mg asiklovir ile tedavi edilmiştir. Tam lezyori krutlanmasma ve al^t agamin kaybolmasına kadar geçen süreler tüm gruplar için benzerdir ve FAMVIR ile asiklovir ile tedavi gruplar arasında postherpetik nevralji kaybolmasına kadar geçen süre açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. 7 gün boyunca, günde üç kere FAMVIR 250 mg (n=139), günde iki kere FAMVIR 500 mg (n=l42), günde bir kere FAMVIR 750 mg (n^l40) ya da günde beş kere asiklovir 800 mg (n=138) ile tedavi edilmiş, komplike olmayan herpes zosteri bulunan 559 immün sistemi yeterli yetişkinde bir randomize, çift kör, aktif kontrollü çalışma gerçekleştirilmiştir. Tedavi ilk lezyon ortaya çıktıktan sonra 72 saat içinde başlatılmıştır. FAMVIR tedavi grupları ve asiklovir grubu arasında tam lezyon krutlanması, veziküllerin kaybolması, ülserlerin kaybolması, krutlarm kaybolması ya da akut fazda ağnnm kaybolmasına kadar geçen süreler açısından anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. Bu çalışmada hastalar postherpetik nevraljinin değerlendirilmesi için uzun vadeli takip edilmemiştir. Oftalmik zosterin olduğu 497 immün sistemi yeterli yetişkinde bir randomize, çift kör çalışma gerçekleştirilmiştir. Günde üç kere FAMVIR 500 mg ya da günde beş kere asiklovir 800 mg ile tedavi ilk lezyon ortaya çıktıktan sonra 72 saat içinde başlatılmıştır ve 7 gün boyunca sürdürülmüştür. Çalışma sırasında oküler bir semptom deneyimleyen hastalann oram ya da şiddetli oküler semptomların olduğu hastalann oranı açısından gruplar arasında anlamlı bir farklılık gözlenmemiştir. İmmün sistemi zayıflamış yetişkinlerde herpes zoster:Herpes zosteri olan immün sistemi zayıflamış 148 yetişkinde bir randomize, çift kör, aktif kontrollü çalışma gerçekleştirilmiştir. Hastalann immün sistemi kemik iliği nakli, solid organ nakli ya da onkolojik tedaviyi takiben zayıflamış ve 10 gün boyunca günde üç kere FAMVIR 500 mg ya da günde beş kere asiklovir 800 mg ile tedavi edilmiştir; tedavi herpes zoster döküntüsü görüldükten sonraki 72 saat içinde başlatılmıştır. Tedavi gruplan arasında yeni lezyon oluşumunun görüldüğü hastalann oranı ve tam lezyon krutlanması, veziküllerin kaybolması, krutlann kaybolması ya da akut fazda ağnnm kaybolmasına kadar geçen süreler açısından anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. immün sistemi yeterli yetişkinlerde genital herpes:Genital herpesin ilk epizodu: Genital herpesin ilk epizodunun gözlendiği immün sistemi yeterli 965 yetişkinde üç tane randomize, çift kör, aktif kontrollü çalışma gerçekleştirilmiştir. Dört FAMVIR dozu, günde beş kere asiklovir 200 mg (n=240) ile karşılaştınlmıştır: günde üç kere 125 mg (n^l44), günde üç kere 250 mg (n-242), günde üç kere 500 mg (n~243) ve günde üç kere 750 mg (n^96). Tedavi ilk lezyon ortaya çıktıktan sonra 72 saat içinde başlatılmıştır ve bir çalışmada 5 gün ve diğer iki çalışmada 10 gün boyunca sürdürülmüştür. FAMVIR doz rejimlerinin her biri ve asiklovir arasında tüm lezyonlann tam olarak iyileşmesine kadar geçen süre, HSV döküntüsünün kesilmesine kadar geçen süre ve HSV ile bağlantılı semptomlann kaybolmasına kadar geçen süre açısından anlamlı farklılıklar meydana gelmemiştir. 2 gün sonra yeni lezyon oluşumu göz önüne alındığında, günde üç kere 125 mg'm üzerindeki dozlann lehine bir eğilim göze çarpmıştır. 5 günlük tedavi kürü ve 10 günlük tedavi kürünün sonuçlan karşılaştınidığmda farklılıklar belirlenmemiştir. Nükseden epizodlann epizodik tedavisi: Nükseden genital herpesin olduğu, immün sistemi yeterli 329 yetişkinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Hastalar nükseden genital herpes epizodunun ilk işaret ya da semptomundan sonra 6 saat içinde 1 gün boyunca günde iki kere FAMVIR İpOO mg (n-16^ ya da-plasebo (n-166) .ile. kendi kendilerine>tedavi başlatmıştır. Oelişimi' dufduhilM^İ^'*^Şz5^Qniârın^^^ evresinin öteâine progresyon yapan) olduğu hastalar arasında iyileşmey^ k^dar geçen medyan süre, FAMVIR ile tedavi edilmiş hastalarda (n^l25) 4.3 gün ve plasebo ile tedavi edilmiş hastalarda (n^l45) 6.1 gün olarak belirlenmiştir. Plasebo ve FAMVIR ile tedavi edilmiş gruplar arasında iyileşmeye kadar geçen süre açısından medyan farkhiık 1.8 gündür (%95 CI: 0.8 - 2.8). FAMVIR ile tedavi edilmiş hastalann yüzde yirmi üçünde lezyonlann gelişimi durmuştur (eritemin ötesinde lezyon gelişimi yoktur); bu oran plasebo ile tedavi edilmiş hastalarda %13'tür. Tüm genital herpes semptomlarının (kanncalanma, kaşıntı, yanma, ağn ya da hassasiyet) kaybolmasına kadar geçen süre FAMVIR ile tedavi edilmiş hastalarda 3.3 günken, plasebo ile tedavi edilmiş hastalar 5.4 gündür. Nükseden genital herpesin olduğu, immün sistemi yeterli 756 yetişkinde randomize, çift kör, aktif kontrollü bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Hastalar nükseden genital herpes epizodunun ^ ilk işaret ya da semptomundan sonra 6 saat içinde 1 gün boyunca günde iki kere FAMVIR 1000 mg (n-371) ya da 3 gün boyunca günde iki kere valasiklovir 500 mg (n=385) ile kendi kendilerine tedavi başlatmıştır. Gelişimi durdurulmamış lezyonlann olduğu hastalar arasında iyileşmeye kadar geçen medyan süre, FAMVIR ile tedavi edilmiş hastalarda (n=249) 4.3 gün ve valasiklovir ile tedavi edilmiş hastalarda (n-253) 4.1 gün olarak belirlenmiştir. FAMVIR ve valasiklovir ile tedavi edilmiş gruplar arasında iyileşmeye kadar geçen süre açısından medyan farkhhk 0.16 gündür (%95 CI: -0.15 ~ 0.60). Nükseden genital herpesin olduğu, immün sistemi yeterli 304 Siyah yetişkinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Hastalar nükseden genital herpes epizodunun ilk işaret ya da semptomundan sonra 6 saat içinde 1 gün boyunca günde iki kere FAMVIR 1000 mg (n“206) ya da plasebo (n=98) ile kendi kendilerine tedavi başlatmıştır. Gelişimi durdurulmamış lezyonlann olduğu hastalar arasında iyileşmeye kadar geçen medyan süre, FAMVIR ile tedavi edilmiş hastalarda (n-152) 5.4 gün ve plasebo ile tedavi edilmiş hastalarda (n=78) 4.8 gün olarak belirlenmiştir. FAMVIR ve plasebo ile tedavi edilmiş gruplar arasında iyileşmeye kadar geçen süre açısından medyan farklılık -0.26 gündür (%95 CI: -0.98 - 0.40). Siyah hastalar üzerinde yapılan bu çalışmada beklenmedik ya da yeni güvenlilik ^ bulgulanna rastlanmamıştır. Nükseden genital herpesin olduğu, immün sistemi yeterli ve HIV ile enfekte 616 yetişkinde bir randomize, çift kör, aktif kontrollü çalışma gerçekleştirilmiştir. Eğer CD4^ sayımı ^00 hücre/^L ve/veya CD4% değeri ^o25 ise HIV ile enfekte olan hastalar uygun kabul edilmiştir. Hastalar nükseden genital herpes epizodunun ilk işaret ya da semptomundan sonra 12 saat içinde bir defada FAMVIR 500 mg ve daha sonra 2 gün boyunca günde iki kere 250 mg ya da 5 gün boyunca günde iki kere FAMVIR 125 mg ile kendi kendilerine tedavi başlatmıştır. Çalışma, iki tam ve ardışık nüks için her bir uygun hastayı tedavi ve takip etmek üzere tasarlanmıştır. Randomize ve tedavi edilmiş 616 hastada toplam 1038 nüks gerçekleşmiştir. Birincil sonlanım noktası, tedavi başlatıldıktan sonra 5.5. günde (132 saat) tahmini lezyonsuz olma olasılığı olarak belirlenmiştir. Tahmini olasılık 2 günlük rejimle tedavi edilmiş nüksler için %24.4 ve 5 günlük rejimle tedavi edilmiş nüksler için %27.6'dır. Tedavi farklılığının tek taraflı %97.5 güven üst sının %1.7 olarak belirlenmiştir ve bu değer eşit-etkinlik ilanı için konulmuş ön tanımlı sınmn içindedir. Tedavi süresi boyunca FAMVIR 2 gün ya da 5 gün tedavi gruplan için ortalama semptom ve fonksiyon etki skorlan arasında farklılıklar gözlenmemiştir. Nükseden genital herpesin olduğu, immün sistemi yeterli 775 yetişkinde iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma gerçekleştirilmiştir; çalışmalann birisinde tedavi klinikte, diğerinde tedavi hasta tarafmdan başlatılmıştır. Her biri 5 gün boyunca günde iki kere uygulanan,,üç'FAMyiR dozurdeğerlendirijmiştir: 125 rng. (n=195), 250 mg (n-206) ve 500 mg (rirlŞ#).. Klinikte başlatılmış tedavi*çalışmasında hastalar kayıt sn'asmda ülser evresinin ötesine pro^syon yapmamış ya da ilk İFAM VIR dozundan >6 saat önce mevcut olmayan lezyonlara sahiptirler. Bu çalışmada FAMVIR 125 mg grubunda (n=78) iyileşmeye kadar geçen medyan süre 4.3 gündür; diğer yandan bu süre plasebo ile tedavi edilmiş grupta (n^79) 5.0 gün olarak belirlenmiştir (tehlike oranı = 1.80, 95% CI: 1.27 - 2.54, p-değeri = 0.0009). Tedavinin hastalar tarafından başlatıldığı çalışmada hastalar nükseden genital herpes lezyonlan ya da prodromal semptomlardan sonraki 6 saat içinde kendi kendilerine tedavi başlatmıştır; FAMVIR 125 mg grubunda (n=108) iyileşmeye kadar geçen medyan süre 3.8 gündür; diğer yandan bu süre plasebo ile tedavi edilmiş grupta (n=88) 4.8 gün olarak belirlenmiştir (tehlike oranı ^ 1.72, 95% CI: 1.28 - 2.32, p-değeri = 0.0004). Bu iki çalışmadan elde edilen bulgular, üç dozun da lezyonların iyileşmesine kadar geçen süreyi, viral döküntünün kesilmesine kadar geçen süreyi ve bağlantılı genital herpes semptomlannın süresini azaltmada etkili olduğu göstermiştir. Nükseden genital herpes baskılanması: Yıl başına 6 ya da daha fazla nüksü öyküsü olan immün sistemi yeterli 934 yetişkinde iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü 12 aylık çalışma gerçekleştirilmiştir. Karşılaştırmalar şunlan kapsamaktadır: günde üç kere FAMVIR 125 mg, günde iki kere 250 mg, günde üç kere 250 mg ve plasebo. 12. ayda hastalann %60 ila %65'ine FAMVIR ve %25'ine plasebo tedavisi uygulandığı görülmüştür. Gün iki kere 250 mg ile tedavi edilen hastalarda 6. ve 12. aylarda nüks oranlan tabloda belirtilmektedir. Süpresif tedavi gören, nükseden genital herpesi olan yetişkinlerde 6. ve 12. aylarda nüks oranlan
FAMVIR ile tedavi edilmiş hastalarda, plasebo ile tedavi edilmiş hastalarla karşılaştmidığmda nükslerin medyan sayısı 1/5'tir. Daha yüksek FAMVIR dozlan etkililikteki artışla ile ilişkilendirilmemiştir. İmmün sistemi zayıflamış yetişkinlerde genital herpes: Nükseden epizodlann epizodik tedavisi: Lezyon ortaya çıktıktan sonra 48 içinde tedavi edilmiş nükseden orolabital ya da genital herpesi olan HIV ile enfekte edilmiş hastalarda yapılan bir randomize, çift kör çalışmada 7 gün boyunca günde 5 kere asiklovir 400 mg (n“143), 7 gün boyunca (n=150) günde iki kere famsiklovir 500 ftıg.(n=143) ile karş^AŞtınlmıştır. Hastalanı^>yaklaşık %40'ında CD4^ sayımı <200 hücre/mm^'tür; hâstalann %54^ünd^nögeııital lezyorj^far vardır ve %35'inde orolabial lezyonlar vardır. FAMVIR tedavisinin yeni lezyon oluşumuryân azaltılması ve tam iyileşmeye kadar geçen zaman açısından oral asiklövire benzer olduğu bkirlenmiştir. Nükseden genital herpes bâskılanması: 8 hafta boyunca HSV nüksü baskılanmasmda günde iki kere FAMVIR 500 mg uygulamasının değerlendirilmesi için 48 HIV hastasında bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü çaprazlama çalışması gerçekleştirilmiştir. FAMVIR'in ölçülen etkililik parametreleri açısından plasebodan üstün olduğu görülmüştür. FAMVIR ile tedavi edilmiş grupta, HSV döküntüsünün olduğu günlerin yüzdesinde yaklaşık 10 kat azalma (p=0.0003) ve anogenital bölgelerden HSV döküntüsünün olduğu hastalann oranında 6.7 kat azalma (p=0.0065) olmuştur. Aynca herhangi bir bölgeden HSV döküntüsünün olduğu hastalann oranında 8.7 kat azalma olmuştur. FAMVIR grubunda genel olarak, plasebo ile karşılaştınldığında asemptomatik, semptomatik, subklinik ya da herhangi bir bölgeden lezyonal HSV döküntüsünün olduğu günlerin yüzdesi anlamlı oranda azalmıştır (p=0.0012). FAMVIR tedavi grubunda, plasebo ile karşılaştınldığında lezyonlarm olduğu günlerin yüzdesinde 2.6 katlık bir azalma (p=0.0101) ve lezyonlann/semptomlann olduğu günlerin yüzdesinde de 3.6 katlık bir azalma meydana gelmiştir. Maksimum incelenen günlük doz ve süresi: FAMVIR, herpes zosteri olan hastalarda yedi gün boyunca günde üç kere 750 mg dozlara kadar, genital herpesin ilk epizodunun olduğu hastalarda 5 gün boyunca günde üç kere 750 mg dozlara kadar ya da 10 gün boyunca günde üç kere 500 mg dozlara kadar, nükseden genital herpesin olduğu hastalarda bir gün boyunca günde iki kere 1000 mg, nükseden herpes labialisin olduğu hastalarda günde bir kere 1500 mg ya da nükseden genital herpesin olduğu hastalarda süpresif tedavi olarak 12 ay boyunca günde üç kere 250 mg dozlara kadar iyi tolere edilmiştir. FAMVIR aynca, herpes zoster için 10 gün boyunca günde üç kere 500 mg ile tedavi edilmiş immün sistemi zayıflamış hastalarda, 7 gün boyunca günde iki kere 500 mg ile tedavi edilmiş nükseden genital ya da orolabial herpesi olan immün sistemi zayıflamış hastalarda ve nükseden genital herpes için süpresif tedavi olarak 4 aya kadar günde iki kere 500 mg alan immün sistemi zayıflamış hastalarda iyi tolere edilmiştir. Pediatrik hastalar18 yaş altındaki pediatrik hastalarda FAMVIRin etkililiği belirlenmemiştir. 1 ila ^2 yaşındaki 169 pediatrik hastada famsiklovir deneysel oral granüllerin güvenliliği değerlendirilmiştir. Bu hastalann lOO'ü 1 ila ^2 yaşında olup, 7 gün boyunca ya günde iki kez (herpes sımpleks virüsü enfeksiyonu olan 47 hasta) veya üç kez (suçiçeği olan 53 hasta) famsiklovir oral granüllerle (150 mg ila 500 mg aralığında uygulanan) tedavi edilmiştir. Geriye kalan 69 hasta (18 hasta 1 ila ^2 aylık, 51 hasta 1 ila ^2 yaş) famsiklovir oral granüllerin (25 mg ila 500 mg aralığında uygulanan) kullanıldığı tekli doz farmakokinetiği ve güvenlilik çalışmalanna katılmıştır. Klinik çalışmalarda rapor edilen advers olaylar ve laboratuar anomalilerin sıklığı, yoğunluğu ve yapısı yetişkinlerde görülene benzer bulunmuştur.Mevcut veriler famsiklovirin bu hasta popülasyonunda suçiçeği veya herpes simpleks enfeksiyonlannın tedavisinde kullanımını desteklemek için yetersizdir (bkz., bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama yolu). Pediatrik hastalarda herhangi bir etkililik çalışması yürütülmemiş olup, güvenlilik ve farmakokinetik pediatri çalışmalannda değerlendirilenlerle benzer hastahklan olan (yani suçiçeği veya gingivostomatit) yetişkinlerde yeterli veri mevcut değildir. r. 5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özelliklerEmilim:Famsiklovir, antiviral aktif bir bileşik olan pensiklovirin oral uygulanan ön ilacıdır. Oral uygulama sonrasmda famsiklovir hızla ve büyük ölçüde absorbe edilerek pensiklovir aktif bileşiğine dönüşür. Famsiklovirin oral uygulamasından sonra pensiklovirin biyoyararlanımı %77'dir. Tek doz olarak uygulanan 125 mg ila 1000 mg'lık bir famsiklovir doz aralığında pensiklovir plazma konsantrasyonlan doz ile orantılı olarak artmıştır. Bir çalışmada, 125, 250, 500 ve 750 mg oral famsiklovir dozundan sonra elde edilen plazmadaki en yüksek ortalama pensiklovir konsantrasyonlannın; sırasıyla 0.8 mikrogram/ml, 1.6 mikrogram/ml, 3.3 mikrogram/ml ve 5.1 mikrogram/ml olduğu ve bu düzeylere, dozdan medyan 45 dakika sonra ulaşıldığı görülmüştür. Bir diğer çalışmada, 250 mg, 500 mg ve 1000 mg oral famsiklovirin dozundan sonra elde edilen pensiklovir ortalama pik konsantrasyonlan sırasıyla 1.5 mikrogam/ml, 3.2 mikrogram/ml ve 5.8 mikrogram/ml'dir. Oral olarak alman famsiklovirden oluşan pensiklovirin sistemik yararlanımmm (EAA) boyutu yiyeceklerden etkilenmemektedir. Pensiklovirin plazma konsantrasyon-zaman eğrileri tek ve çoğul uygulamaları takiben (günde iki ve üç defa) birbirine yakındır. Bu, famsiklovir ile tekrarlı doz uygulamasından sonra pensiklovir birikimi olmadığını göstermektedir. Dağılım:Pensiklovir ve bunun 6-deoksi ön-maddesi, plazma proteinlerine düşük oranda (<%20) bağlanır. Biyotransformasvon ve eliminasvon:Famsiklovir, genellikle pensiklovir ve onun 6-deoksi ön-maddesi şeklinde idrarla değişmeden ıtrah edilir, idrarda, değişikliğe uğramamış FAMVIR teşhis edilmemiştir. Tübüler sekresyon, bileşiğin böbrekler yoluyla vücuttan atılmasına katkıda bulunur. Famsiklovirle tek ve tekrarlı doz uygulamasının ardından pensiklovirin terminal plazma yan ömrünün yaklaşık 2 saat olduğu belirlenmiştir. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Doğrusallık/doğrusal olmayan durum konusunda veri bulunmamaktadır.Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek yetmezliği:Hem tek doz hem de tekrarlanan doz uygulamalan sonrasında renal fonksiyondaki düşüşle birlikte pensiklovirin de plazma klerensi, renal klerensi ve plazma eliminasyon oranı lineer olarak azalmaktadır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli). Karaciğer vetmezlia:Oral famsiklöviri takiben h^fif veya orta düzeyde karaciğer yetmezliğinin, pensiklovirin üzamış sistemik yararlanımı üzerine etkisi yoktur. Hafif veya orta düzeyde karaciğer' yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli). Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda pensiklovirin farmakökinetikleri çalışılmamıştır. Bu hastalarda famsiklövirin aktif metaboliti pensiklovire dönüşümü bozulabilir; bu da pensiklovirin plazmadaki konsantrasyonlannm düşük olmasına ve dolayısıyla famsiklovirin etkililiğinde azalma olasılığının ortaya çıkmasına neden olur (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyanlan ve önlemleri). Pedivatrik popülasvon:Bölüm 5.1 Farmakodinamik öz eli iki er-Klinik çalışmalar bölümünde tarif edilen pediatrik çalışmalarda famsiklovir dozlan hastanın vücut ağırlığını temel almış ve yetişkinlerde 500 mg famsiklovir uygulandıktan sonra gözlenen pensiklovir sistemik maruziyetine benzer sismetik maruziyetler sağlamak üzere seçilmiştir. Çocuklarda bu dozlarla gözlenen farmakokinetiğe dayalı olarak, yeni bir ağırlık bazlı doz uygulama algoritması tasarlanmış ve 1 ila ^2 yaşındaki hastalarda yapılan çoklu doz güvenlilik çalışmalannda kullanılmıştır. Revize ağırlık bazlı doz uygulama algoritması ile farmakokinetik verileri toplanmamıştır. Geriyatrik popülasvon:Yaşlı ve genç gönüllüler ile gerçekleştirilen çapraz-çalışma karşılaştırmalanna dayanarak, ortalama pensiklovir EAA'sı famsiklovirin oral alimim takiben yaşlı gönüllülerde (65-79 yaş) genç gönüllülere göre yaklaşık %40 daha yüksek ve pensiklovir renal klerensi yaklaşık %20 daha düşüktür. İki yaş grubu arasındaki bazı farklılıklar renal fonksiyondaki farklılıklara bağlı olabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olmadığı sürece yaşa bağlı bir doz ayarlaması önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli). Cinsiyet:Pensiklovirin renal klerensinde kadın ve erkek hastalar arasında küçük değişiklikler bildirilmiştir ve renal fonksiyondaki cinsiyetler arası değişikliklere bağlıdır. Cinsiyete bağlı bir doz ayarlaması önerilmemektedir. Herpes zoster enfeksivonlu hastalar:Komplikasyonsuz herpes zoster, oral famsiklovir verilmesinden sonra ölçülen pensiklovir farmakokinetiğini anlamlı şekilde değiştirmez. Famsiklovirin tek doz veya tekrarlanan dozlarda verilmesini takiben herpes zosterli hastalarda pensiklovirin terminal plazma yan ömrü sırasıyla 2.8 saat ve 2.7 saattir. İrk: Siyah ve Beyaz ırk mensubu gönüllülerde günde bir kez, iki kez veya üç kez tekrar eden veya tekli famsiklovir 500 mg uygulamasından sonra elde edilen farmakokinetik parametreleri karşılaştırmak üzere retrospektif bir değerlendirme yürütülmüştür. Sağlıklı gönüllülerde yapılan (tekli doz) bir çalışma ve farklı renal bozukluk dereceleri olan gönüllülerde yapılan bir çalışma (tekli ve tekrar eden doz) ve hepatik bozukluğu olan gönüllülerde yapılan bir çalışmadan (tekli doz) elde edilen veriler Siyah ve Beyaz gönüllüler arasında pensiklovirin farmakokinetiği açısından ilgili herhangi bir farkhhklan göstermemiştir. 5.3 Klinik-öncesi güvenlilik verileri Karsinojen etkiGünde 200 .mg/kg'ın 2 yıl boyunca kullanıldığı çalışmalarda herhangi 'bir değiş^Iik görülrneniiştİr. Dişi sıçanlarda tolerç«dilen maksimal günlük dozun (6ÖÛ mg/kğ) veriimesine,. meme ad^okarsinomu (bu çalışmada kullanılan sıçanlarda görülen yaygın bir tümör) insidansmda artış eşlik etmiştir. Erkek sıçanlardaki veya erkek ya da dişi farelerdeki neoplazi insidansmda değişiklik olmamıştır.GenotoksisiteGen mutasyonunu, kromozom hasarını ve onanlabilen DNA hasannı ortaya çıkarmak amacıyla yapılan çok sayıdain vitroin vivoin vitroDNA onanmında artış olduğunu gösteren bir kanıt da bulunmamaktadır.Üreme toksisitesiFamsiklovir, laboratuvar hayvanlannda iyi tolere edilir. Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi famsiklovir kullanımında da testis epitelinde dejeneratif değişiklikler dikkati çekmiştir. Famsiklovirin insanda sperm sayısı, morfolojisi ve mortalitesi üzerinde anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir. 500 mg/kg famsiklovir verilen sıçanlarda fertilite azalması gözlenmiştir. Famsiklovir verilen dişi sıçanlarda fertilite üzerinde anlamlı bir etki bildirilmemiştir.Sıçanlarda juvenil toksisite çalışmalarıFamsiklovir juvenil sıçanlarda doğum sonrası 4. Günden itibaren 10 hafta bojoınca O, 40, 125 veya 400 mg/kg/günlük dozlarda günlük olarak uygulanmıştır. Tedavi ilişkili ölümler veya klinik gözlemler söz konusu olmamıştır. Famsiklovirin toksisitesi yetişkin hayvanlara kıyasla juvenil sıçanlarda artmamıştır.6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiHidroksipropil selüloz ,Laktoz anhidröz Sodyum nişasta glikolat, Magnezyum stearat, Hidroksipropilmetil selüloz, Titanyum dioksit (El71), Polietilen glikol 4000, Polietilen glikol 6000. 6.2. GeçimsizliklerSpesifik bir geçimsizlik söz konusu değildir6.3. Raf ömrü36 ay6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler30°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız.6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği ...PVC/PVDC blister21 tablet içeren blister ambalaj 6.6. Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıklann Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklannm Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAHIBINovartis Ürünleri 34912 Kurtköy-İstanbul Tel: 0 216 482 47 77 Faks: O 216 482 42 068. RUHSAT NUMARASI109/779. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihiRuhsat venileme tarihi: 13.07.200710. KUB'UN YENILENME TARİHİ29.04.2011 |
İlaç BilgileriFamvir 250 mg film kaplı tabletEtken Maddesi: Famsiklovir Atc Kodu: J05AB09 Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.