Respair 5 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Solunum Sistemi » Solunum Sisteminde Tıkanma - Astım İlaçları » KORTİKOİDLER » Lökotrien Reseptör Antagonistleri » Montelukast Sodyum

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

RESPAİR® 5 mg çiğneme tableti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ

Birt^beme tableti, 5 mg montelukast'a eşdeğer 5,20 mg montelukast sodyum içerir.
B^çiğneme^ablett mannitol (201,35 mg), aspartam (1,50 mg) ve kroskarmellos sodyum (9,00 mg) içerir.
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Çiğneme Tableti.
Benekli, pembe renkli, yuvarlak, düz tabletler.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

RESPAİR® 5 mg çiğneme tableti, 6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda persistan astım tedavisi (gündüz ve gece semptomlarının önlenmesi, aspirine duyarlı astım hastalarının tedavisi veegzersizin yol açtığı bronkokonstriksiyonun Önlenmesi) için endikedır.
RESPAİR® 5 mg çiğneme tableti, 6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rmıt ve pereniyal alerjik rinit (yıl boyu devam eden) semptomlarının giderilmesi için endikedır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

6-14 yaş arası pediyatrik hastalarda doz günde 1 defa 5 mg çiğneme tabletidir.

6 -14 yaş arası pediyatrik hastalarda pe

rsistan aştım RESPAİR® günde bir kez akşamları alınmalıdır.

6-14 yas arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit ve pereniyal alerjik rinit

Alerjik rinit için RESPAİR® günde bir kez alınmalıdır. Uygulama zamanıihtiyaçlarına göre kişiselleştirilebilir.

6 -14 vas arası pediyatrik hastalarda astım ve

alerjik rinit: .
Hem astımı hem de alerjik riniti olan hastalar akşamları günde sadece bir adet 5 mg çiğneme
tableti almalıdır.
Uygulama şekli: ,. . , ., _nr„_D.t_t)«
Astım parametreleri üzerinde RESPAİR®'in terapötİk etkisi bir gün içinde başlar. RESPAİR aç ya da tok karnına alınabilir. Ancak yiyecek ile alınması durumunda, yiyeceklerden 1 saatönce veya 2 saat sonra alınmalıdır. Hastalara, astım kontrol altına alındıktan sonra da, astımınkötüleştiği dönemlerde de RESPAİR® almaya devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği: ......, ^

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapmaya gerek yoktur, (bkz. bolum 5.Z)
Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez (.bkz. bölüm 5.2). Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkin veri yoktur.

Pediyatrik popiilasyon: .___

Montelukastm 6-14 yaş arası astımlı pediyatrik hastalardaki güvenlılığı ve etkililiği, yeterli, iyi kontrol edilmiş çalışmalarda ortaya koyulmuştur. Bu yaş grubundaki güvenlılık ve etkililikprofilleri erişkinlerdekiyle benzerdir.
Montelukastm 2-14 yaş arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit tedavisi ve 6 aylık-14 yaş arası pediyatrik hastalarda pereniyal alerjik rinit tedavisindeki etkililiği, 15 yaş ve üzeri alerjik rinitli hastalarda gösterilen etkililiğin ekstrapolasyonu ile ve bu popülasy onlardahastalık seyrinin, patofızyolojisinin ve ilacın etkisinin bu popülasyonlarda oldukça benzerolduğu varsayımıyla desteklenmektedir.
Montelukastm 2-14 yaş arası alerjik rinitli hastalardaki güvenliliği 2-14 yaş arası astımlı pediyatrik hastalarda yürütülen çalışmaların verileriyle desteklenmektedir. 2-14 yaş arasımevsimsel alerjik rinitli pediyatrik hastalarda yürütülen bir güvenlilık çalışması benzergüvenlilik profili göstermiştir (bkz. bölüm 4.8.).

L*enyaıriK popuıasjuu. .

Montelukast klinik çalışmalarına dahil edilen toplam denek sayısının /o 3.5 mı 65 yaş ve üzeri kişiler ve % 0.4'ünü 75 yaş ve üzeri kişiler oluşturmuştur. Bu kişiler ile daha gençkişiler arasında güvenlilik veya etkililik bakımından genel farklar gözlenmemiş ve bildirilendiğer deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtlar yönünden farklar belirlememiştir.Ancak bazı yaşlı kişilerde duyarlılığın artması dışlanamaz.

Diğer astım tedavileriyle birlikte RESPAİR ile tedavi:

İnimle kortikosteroidler:

İnhale kortikosteroidierle ve/veya beta-2 agonısterle yeterli klım kontrol sağlanamayan hastalarda gerektiğinde RESPAİR tedavisi ek tedavi o arak
Gerekli durumlarda inhale kortikosteroidin dozu yavaş yavaş azaltılabilir. Ancak hiçbir zaman steroidler aniden kesilerek RESPAİR® ile tedavi başlanmamalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar_<

Bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hastalara oral montelukastı akut astım ataklarının tedavisi için hiçbir zaman kullanmamaları ve kendi olağan kurtarıcı ilaçlarını bu amaçla kullanmak üzere kolayca erişebilecekleri biryerde göz önünde tutmaları gerektiği söylenmelidir. Akut bir atak yaşandığında kısa etkiliinhale bir beta-agonist kullanılmalıdır. Hastalar kısa etkili beta agonistlerin normalden dahafazla inhalasyonuna ihtiyaç duyduklarında mümkün olan en kısa sürede doktorlarınabaşvurmalıdır.
Montelukast inhale veya oral kortikosteroidler kesilerek bunların yerine ani olarak başlanmamalıdır.
Eş zamanlı olarak montelukast verildiğinde oral kortikosteroidler in kesilebileceğini gösteren hiçbir veri yoktur.

Nöropsikiyatrik olaylar

Montelukast kullanan yetişkin, adölesan ve pediatrik hastalarda nöropsi ki yatuk olaylar bildirilmiştir. Pazarlama sonrası verilerde montelukast kullanımı sırasında ajıtasyon, saldırgandavranışlar veya düşmanlık hissetme, endişe, depresyon, disoryantasyon, rüya anormallikleri,halüsinasyonlar, uykusuzluk, huzursuzluk, hareketlilik, uyurgezerlik, intihar düşüncesi vedavranışı (intihar girişimi dahil) ve tremor gibi bozukluklar bildirilmiştir. Montelukast ileilgili olarak bildirilen pazarlama sonrası bazı raporların klinik özellikleri ile advers etkilerarasında tutarlı bir ilişkinin varlığı belirlenmiştir.
Hastalar ve doktorlar nöropsikiyatrik olaylar yönünden dikkatli olmalıdırlar. Hastalar, bu tür değişiklikler ile karşılaşmaları halinde doktorlarım bilgilendirmeleri gerektiği konusundauyarılmalıdır. Doktorlar bu tür durumların ortaya çıkması halinde montelukast tedavisinedevam etmek için ilacın riskleri ve yararlarım dikkatlice değerlendirmelidirler (bkz. bölüm4.8).

Eozinofılik durumlar

__ ut ¦ -l
Nadir durumlarda, montelukast gibi antiastım ajanlarıyla tedavi edilen hastalar sıstemık
eozinofıti tablosuyla başvurabilirler; bu tabloya, genellikle sistemik kortikosteroid ilaçlaı ile tedavi edilen ve Churg-Strauss sendromu adı verilen bir bozuklukla uyumlu vaskülitin kliniközellikleri zaman zaman eşlik edebilir. Bu olaylar her zaman olmamakla birlikte genellikleoral kortikosteroid tedavisinin azaltımı ya da kesilmesi ile ilişkilendirilmiştir. Lökotrienreseptör antagonistlerinin Churg-Strauss sendromunun ortaya çıkışıyla ilişkili olma olasılığıdışlanamamakta veya ispatlanamamaktadır. Hekimler hastalarındaki eozinofili, vaskülitikdöküntü, kötüleşen akciğer semptomları, kardiyak komplikasyonlar ve/veya nöropatiye karşıdikkatli olmalıdır. Bu semptomların geliştiği hastalar tekrar değerlendirilmeli ve aldıklarıtedavi rejimleri gözden geçirilmelidir. Montelukast tedavisi, aspirine duyarlı hastaların aspirinve diğer non-steroid antienflamatuvar ilaçları almaktan kaçınma gerekliliğini değiştirmez.

Yardımcı madde:

.

Aspartam:

RESPAİR* fenilalanin için bir kaynak içermektedir. 1 adet çiğneme tabletinde 1,50 mg'a eşdeğer fenilalanin bulunur. Fenilketonürisi olan hastalar için zaraılı olabilir.

Sodyum:

RESPAİR®; 9.00 mg kroskarmelloz sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Mamitol:

RESPAİR®; 201.35 mg mannitol içerir. Hafif derecede laksatif etkisi olabilir.

A Eni&cr tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri ...

Montelukast astım profilaksisinde ve astımın kronik tedavisinde rutin o arak kullanılan diğer tedavüerle^irUkte Lulanmıştır. İlaç etkileşim çalışmalarında montelukastın önerilen klmıkt^zu aşağıdaki iteçların farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik yönden önemi, etkilere yol
prednizo.cn, ora. kontraseptifler (etini, es.rad.ol/ noıetındron
35/1), terfenadin, digoksin ve varfarin.
Motelukastın plazma konsantrasyon eğrisi altında kalan alanı (E A A)

CYP

3M 2C8 ve 2C9 indükleyicileriyle birlikte montelukast uygulanırken dikkatli
olunmalıdır. _9rg»_in süclü bir inhibitörü olduğunu göstermiştir.

İn vitroCYJJCZm

guçLu^abo,izeediknnbbiürünleri
Ancak mcnıelukl« çalışmasının ve,i,eri
montelukastın CYP 2C8'İ

inkoşullarda

inhibe etmediğim ^B"
mnnteluksatın bu enzim tarafından metabolıze edilen tıbbı ürünlerin (örn. P >
rosiglitazon ve repaglinid) metabolizmasını kayda değer biçimde değiştirmes, beklenmez.

in vUra

çalışmalar montelukastın CYP 2C8, 2C9
^^en^^^r'kli^^ila^e^leşi^^lışm^m^^riler^gemfibro^ı^nıontelt^sto^sı^tennk
SLzSlr gemfibıSil rSl£TSkte uygulanması monteiuka^mj^k maruz kalımını daha da fazla artırmamışt,r Yetişkinlerde ^ona^™^1?bir hafta
nvpulandteında montelukast dozunda ayarlama yapılması gerekmez.
beklenmemektedir. Ayrıca, montelukastın sadece Urakonazcl le birlikte uyg montelukastın sistemik maruz kalımında anlamlı artışa yol açmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan yeterli veri mevcut değildir.
Syvlnlıf Sinde yapılan çalışmalar, gebclik/embriyonal/fetal gelişim ile ilgili olarak zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.
Mevcut gebelik veritabanlarının sınırlı verileri, tüm dünyada pazarlama sonrası kullanım sırasında nadiren bildirilen mal formasyonlar (örneğin, uzuv defektleri) ile montelukastarasında nedensel bir ilişkiyi ortaya koymamaktadır.
RESPAİR® gebelik döneminde sadece kesin bir gereklilik olduğuna karar verilirse kullanılabilir.

Laktasyon dönemi ,

Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, montelukastın sütle atıldığını göstermektedir (bkz.
bölüm 5.3). Montelukastın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
RESPAİR® sadece kesin bir gereklilik olduğuna karar verilirse emzirme döneminde kullanılabilir.

Üreme veteneği/Fertilite .

Dişi sıçanlarda yapılan fertilite çalışmalarında montelukastın 200 mg/kg orai dozu (hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlük oral dozda erişkinlerin EAA sınınyaklaşık 70 katıydı) fertilite ve fekondite (doğurganlık) göstergelerinde azalmalara yolaçmıştır. 100 mg/kg (hesaplanan maruz kalım önerilen maksimum günlük oral dozdaerişkinlerin EAA'sımn yaklaşık 20 katıydı) oral dozda dişilerde fertilite ve fekondite üzerindehiçbir etki gözlenmemiştir. Montelukast, 800 mg/kg'a (hesaplanan maruz kalım önerilenmaksimum günlük oral dozda erişkinlerin EAA'sının yaklaşık 160 katıydı) kadar oraldozlarda erkek sıçanlarda fertilite üzerine hiçbir etki göstermemiştir.
RESPAİR®'in insanlar üzerindeki üreme yeteneğine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Montelukastın hastaların araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmez. Ancak, çok nadir vakalarda uyuşukluk ve baş dönmesi bildirilmiştir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda montelukast aşağıdaki şekillerde değerlendirilmiştir:
10 mg film kaplı tabletler 15 yaş ve üstündeki yaklaşık 4000 erişkin hastada 5 mg çiğneme tabletleri 6-14 yaş arasındaki 1750 pediyatıik hastada
Montelukastla tedavi edilen

15 yaş ve üstü (iki 12 haftalık çalışma n=795)Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Karın ağrısı
Montelukastla tedavi edilen

6-14 yaş arasındaki pediyatrik8Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı
Klinik çalışmalardaki belirli sayıda hastada yapılan uzun süreli astım tedavisinde erişkinlerde 2 yıla kadar ve 6-14 yaş arasında pediyatrik hastalarda 12 aya kadar güvenlilik profilideğişmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Pazarlama sonrası kullanımda bildirilen istenmeyen reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı ve spesifik İstenmeyen Olay Terimine göre listelenmektedir. Sıklık Kategorileri, ilgili klinikçalışmalara dayanarak hesaplanmıştır. Sıklık Kategorisi: Her bir İstenmeyen Olay Terimi için,klinik çalışmalar veritabanında bildirilen insidans olarak tanımlanır.
Çok yaygın (>1/10), Yaygın (>1/100 ila <1/10), Yaygın Olmayan (>1/1000 ila <1/100), Seyrek (>1/10,000 ila <1/1000), Çok seyrek (<1/10,000).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Çok yaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonu¹!

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Seyrek: Kanama eğiliminde artış

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: Anaflaksiyi içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları Çok seyrek: Karaciğere eozinofilik infıltrasyon

Psikiyatrik hastalıklar: .....,

Yaygın olmayan: Kabuslar dahil rüya anormallikleri, uykusuzluk, iritabilıte, anksıyete, huzursuzluk, agresif davranışı içeren ajitasyon ya da düşmanlık hissetme, depresyon,uyurgezerlikSeyrek: Titreme
Çok seyrek: Halüsinasyonlar, intihar düşüncesi ve davranışı (intihar eğilimi), davranış değişiklikleri

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, rehavet, parestezi/hipoestezi, nöbet

Kardiyak hastalıklar:

Seyrek: Çarpıntı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar:

Yaygın olmayan: Epistaksis
Çok seyrek: Churg-Strauss Sendromu (CSS) (bkz. bölüm 4.4.)

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: DiyareJ, bulantı^, kusmaJ Yaygın olmayan: Ağız kuruluğu, dispepsi

Hepatobiliyer hastalıklar:

Yaygın: Serum tratısaminaz (ALT, AST) seviyelerinde yükselme

Çok seyrek: Hepatit (hepatoselüler ve karışık düzenli karaciğer yarasının da dahil olduğu kolestatik hepatit)

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntü!]!
Yaygın olmayan: Morluk, ürtiker, prurit Seyrek: Anjiyoödem
Çok seyrek: Eritema nodozum, eritema multiforme

Kas-iskelet bozuklukları ve bağ doku ve kemik hastalıkları:Yaygın olmayan: Artralji, kas krampları dahil miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın: PireksiJ

Yaygın olmayan: Bitkinlik/halsizlik, huzursuzluk, ödem

fMontelukast alan hastalarda Çok Yaygın olarak bildirilen bu istenmeyen olay, klinik çalışmalarda plasebo alan hastalarda da Çok Yaygın olarak bildirilmiştir.

X

Montelukast alan hastalarda Yaygın olarak bildirilen bu istenmeyen olay, klinik çalışmalarda plasebo alan hastalarda da Yaygın olarak bildirilmiştir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi,____,Montelukast doz aşımının tedavisiyle ilgili spesifik bilgi yoktur. Kronik astım çalışmalarında

montelukast erişkin hastalara 22 hafta süreyle 200 mg'ye kadar dozlarda ve kısa süreli çalışmalarda yaklaşık 1 hafta süreyle 900 mg'a kadar dozlarda uygulanmış ve klinik yöndenönemli istenmeyen olaylarla karşılaşılmamışım
Pazarlama sonrası deneyimde ve montelukast ile yapılan klinik çalışmalarda akut doz aşımı bildirimleri yapılmıştır. Bunlar erişkinlerde ve çocuklarda 1000 mg kadar yaiksek dozlarıbildiren raporları içermektedir (42 aylık bir çocukta yaklaşık 61 mg/kg). Gözlenen klinik velaboratuar bulguları erişkin ve pediyatrik hastalardaki güvenlılık profiliyle uyumludur Dozaşımı raporlarının büyük bir kısmında hiçbir istenmeyen olay yoktur. En sık görülenistenmeyen olaylar montelukastın güvenlilik profiliyle uyumludur ve abdomınal ağrı,midriyazis, uyku hali, susama, baş ağrısı, kusma ve psikomotor hiperaktivitedır.

Montelukastın periton diyalizi veya hemodiyalizle uzaklaştınlabildiğine ilişkin bilgi yoktur.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Lökotrien reseptör antagonistleri ATC kodu: R03DC03
Sisteinil lökotrienler (LTC₄, LTD₄, LTE₄) mast hücreleri ve eozmofıller dahil olmak

tom

çeşitli hücrelerden salman güçlü enflamatuvar eıkosanoıdlerdır. Bu önem ı pıo-astmatıkmediatörler sisteinil lökotrien (CysLT) reseptörlerine bağlanırlar. CysLT tıp-1 (GysLlı)reseptörü insan solunum yolunda (solunum yolundaki düz kas hücreleri ve solunum yolundaki
makrofajlar) ve diğer pro-enflamatuvar hücrelerde (eozinofıller ve belirli mıyeloıd kök hücreleri) bulunur. CysLT'ler astım ve alerjik rinit patofizyolojisiyle ilişkilendırılmıştır.Astımda lökotrienlerin aracılık ettiği etkiler bronkokonstriksiyon, muköz sekresyon, damargeçirgenliği ve eozinofil birikimini içerir. Alerjik rinitte CysLT'ler alerjen ile karşılaşmadansonra hem erken hem de geç faz reaksiyonlarında burun mukozasından salıverilir ve alerjikrinit semptomlarıyla ilişkilidirler. CysLT'ler İntranazal yolla uygulanmasının burun havayolunda direnci ve burun tıkanıklığı semptomlarını artırdığı gösterilmiştir.

S.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Montelukast oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldan hızla emilir. 10 mg film tablet erişkinlere açkamınauygulandıktan sonramontelukast ortalama pik plazma
konsantrasyonuna (C_nıaks) 3 saatte (T_maks) ulaşır. Ortalama oral biyoyararlamm %64'dür. Oral biyoyararlamm ve C_maks alman standart öğünden etkilenmez. Güvenlılık ve etkinlik, 10 mgfilm tabletin gıdanın alınma zamanından bağımsız olarak uygulandığı klinik çalışmalaıdagösterilmiştir.
5 mg çiğneme tabletiyle C_maks'a yetişkinlerde açken uygulamadan 2 saat sonra ulaşılır. Ortalama biyoyararlamm %73'dür ve standart bir öğünle % 63'e düşer.

Daüılım:

. ,
Montelukast plazma proteinlerine %99'dan daha yüksek oranda bağlanır. Montelukastm
kararlı durum dağılım hacmi 8-11 litre arasındadır. Radyoizotopla işaretlenmiş montelukast ile sıçanlarda yapılan çalışmalar kan-beyin bariyerini minimal olarak geçtiğinigöstermektedir. Ayrıca radyoizotopla işaretlenmiş materyalin dozdan sonra 24 saattekikonsantrasyonları diğer tüm dokularda minimaldir.

Biyotransformasyon:

,..
Montelukast yaygın şekilde metabolize olur. Terapötık dozlarla yapılan çalışmalarda, montelukast metabolitlerinin plazma konsantrasyonları erişkinlerde ve pedıyatrik hastalardakararlı durumda ölçülemeyecek kadar düşüktür.
İnsan karaciğer mikrozomlarımn kullanıldığı

in vitroin vitro

sonuçlara göre, montelukastm terapötik plazmakonsantrasyonları P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 veya 2D6 sitokromlannı inhıbe etmez.Metabolitlerin monteluksatm terapötik etkisine katkısı minimal düzeydediı.

Eliminasvon:

...... . .
Montelukastm plazma klerensi sağlıklı erişkinlerde ortalama 45 ml/dakıkadır. Radyoizotopla işaretlenmiş montelukastm oral bir dozundan sonra, radyoaktivitenin %86'sı 5 günlük feçesörneklerinde ve <%0.2'si idrarda saptanmıştır. Montelukastm oral biyoyararlammrakamlarıyla birlikte ele alındığında bu, montelukast ve metabolitlerinin neredeyse sadecesafra yoluyla atıldığını gösterir.

Dogrusallık/DoSrusal olmayan durum:

Montelukastm farmakokinetik verileri 50 mg'ye kadar oral dozlarda lineere yakındır. 10 mg montelukastm günde tek doz kullanımı sırasında ana ilaç plazmada çok az miktardabirikmiştir (yaklaşık %14).

Hastalardaki karakteristik özellikler Yaşlılar:

Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği:

Hafıf-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Böbrek yetmezliği: .«

Böbrek bozukluğu olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Montelukast ve metabolıtlerı satıa yoluyla atıldığından, böbrek bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına ihtiyaç duyulmasıbeklenmez. Ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru >9) olan hastalarda montelukastınfarmakokinetiğine ilişkin hiçbir veri yoktur.
Montelukastın yüksek dozları uygulandığında (önerilen yetişkin dozunun 20 ve 60 katı) plazma teofılin konsantrasyonunda azalma gözlenmiştir. Bu etki önerilen günde bir kez 10 mgdozuyla görülmemiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvanlardaki toksisite çalışmalarında serum biyokimyasında ALT, glukoz, fosfor ve trigliserid düzeylerinde küçük, geçici değişiklikler görülmüştür. Hayvanlardaki toksisitebulgulan; artmış tükürük salgılanması, gastrointestinal semptomlar, yumuşak dışkı ve iyondengesizliğidir. Bu olaylar klinik dozajda görülen sistemik maruz kalımın >17 katına yol açandozajlarda ortaya çıkmıştır. Maymunlarda istenmeyen etkiler günde 150 mg/kg dan yüksekdozlarda (klinik dozda görülen sistemik maruz kalımın >232 katı) görülmüştür. Hayvançalışmalarında montelukast klinik sistemik maruz kalımın 24 katından daha fazla sistemikmaruz kalımda fertilite veya üreme performansını etkilememiştir. Günde 200 mg/kg (kliniksistemik maruz kalımın >69 katı) dozunu alan sıçanlarda yapılan dişi fertilite çalışmasındayavrulann vücut ağırlığında küçük bir azalma kaydedilmiştir. Tavşanlarda yapılançalışmalarda, klinik dozda görülen klinik sistemik maruz kalımın >24 kat üzerindeki sistemikmaruz kalımda eş zamanlı incelenen kontrol hayvanlara göre yetersiz kemik gelişimiinsidansımn daha yüksek olduğu görülmüştür. Sıçanlarda hiçbir anormallik görülmemiştir.Montelukastın hayvanlarda plasentadan geçtiği ve anne sütüne geçtiği gösterilmiştir.
Farelerde ve sıçanlarda 5000 mg/kg'a (test edilen maksimum doz) kadar montelukast sodyum dozlarının (farelerde 15,000 mg/m² ve sıçanlarda 30,000 mg/m²) tekli ora 1 uygulanmasındansonra hiçbir ölüm gözlenmemiştir. Bu doz, önerilen günlük erişkin insan dozunun (50 kgağırlığındaki hasta baz alınarak) 25,000 katına denktir.
Farelerde günde 500 mg/kg'a kadar (sistemik maruz kalımın yaklaşık >200 katı) montelukast dozlarının UVA, UVB veya görünür ışık spektrumlannda fototoksik olmadığı saptanmıştır,
Montelukast kemirgen türlerinde

in vitroin

vivo testlerde mutajenıte veya tümör oluşumu göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz Mannitol (E421)
Kidroksipropil selüloz Kırmızı demir oksit (E 172)Kroskarmellos sodyumAspartam (E951)
Kiraz Aroması Magnezyum stearat

6.2. Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

24 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25⁰C'nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan ve nemden korunarak saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

28 ve 84 çiğneme tabletlik blister ambalaj (Alu/Alu (Coldform)folyo), kullanma talimatı, karton kutu.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer Özel önlemler

Kullanılmamış ürünler yada artık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği'”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Santa Farma İlaç San. A.Ş. Okmeydanı, Boruçiçeği Sok. No: 1634382 Şişli - İSTANBUL0212 220 64 000212 222 57 59

8. RUHSAT NUMARA(LARI)

230/12

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 21.03.2011 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

il